DE1814607A1 - Neue Verbindungen,Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung - Google Patents

Neue Verbindungen,Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung

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DE1814607A1 DE19681814607 DE1814607A DE1814607A1 DE 1814607 A1 DE1814607 A1 DE 1814607A1 DE 19681814607 DE19681814607 DE 19681814607 DE 1814607 A DE1814607 A DE 1814607A DE 1814607 A1 DE1814607 A1 DE 1814607A1
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Description

DR. EULE DR. BERG DIPL.-iNG. STAPF
PATENTANWÄLTE MÜNCHEN 2. HILBLESTRASSE
)r. Eule Dr, Berg Dipl.-Ing. Stapf, 8 MOndien 2, Hilblsslraße 20 ·
Unser Zeichen
Anwalts-Akte 17 987 Be/Be ""~~"
Laboratoires !".Bouchard Boulogne sur Seine /Frankreich
Datum
13. Dezember 1968
"Neue Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung."
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen, die als entzündungshemmende, antirheumatische, anaigetlache und/ oder antipyretische Mittel brauchbar sind, der allgemeinen ]?ormel
fl 0
(D
COOH
0 9 8 3 0 / U 3
in welcher der Rest R wenigstens ein Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aralkenylrest, Halogenatom, Cyano-, Nitro-, Alkyloxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio-, Aralkylthio-, Aryloxymethyl-, Arylthiomethyl oder Trifluormethyl-Substituent ist und der Rest Rf ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest und A eine gesättig te oder äthylenische, gerad- oder verzweigtkettige zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe ist, wobei die Verzweigung, sofern sie vorhanden ist, mit einer tertiären Aminogruppe oder mit einer stickstoffhaltigen, heterocyclischen Gruppe enden kann, die über ihren oder über eines ihrer Stickstoff atome gebunden ist unter der Bedingung, daß dann R kein Alkylrest ist, sofern der Rest R1 ein Wasserstoffatom und A eine -CH2-Gruppe ist.
Die Erfindung hat in gleicher Weise ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) zum Gegenstand, wo bei man eine Salicylsäure der Formel
HO
(H)
COOH mit einem Säurehalogenid der Formel
COHal (in)
in welcher die Reste R, R- und A die vorausgehend angegebenen Bedeutungen haben und Hai ein Halogen ist, reagieren läßt
90983Q/U37
Das Säurehalogenid ist vorteilhafterweise ein Chlorid. Die Reaktion wird vorteilhafterweise bewirkt in einer als Lösungsmittel oder als Träger dienenden inerten Flüssigkeit, wie einem Kohlenwasserstoff, einem halogenierten Kohlenwasserstoff, einem Äther, einem sauerstoffhaltigen, heterocyclischen Derivat } einem Keton oder einem Ν,Ν-Dialkylamid.
Die in der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure kann, sei es als flüchtiges Gas sei es durch Umsetzen mit einem das Säurehalogenid bindenden Mittel, wie einer mineralischen Base (Alkalihydroxid oder -carbonat usw.) oder mit einer organischen Base, wie einem gegebenenfalls heterocyclischen, tertiären Amin, beseitigt werden.
Wenn man eine solche Base verwendet, kann das gebildete Salz entweder durch Filtrieren, sofern es im Reaktionsmilieu unlöslich ist, oder durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel entfernt werden.
In der Reaktion kann man in gleicher Weise ein Salz der Säure (II), beispielsweise ein Alkalimetallsalz anstelle der Säure selbst, verwenden.
Wenn man dies wünscht, kann man die Säuren der Formel (Z)„a in ihre Salze mit Metallen oder organischen oder mineralischen Basen nach an sich bekannter Weise überführen, wobei die Herstellung dieser Salze in den Bereich der vorliegenden Erfindung fällt.
9098 30/U3 7
Zu den zur Bildung eines Salzes einer Säure der Formel (I) verwendbaren Metalle gehören beispielsweise die Alkalimetalle wie Natrium, Kalium, Lithium, Erdalkalimetalle wie Calcium, Strontium, Magnesium, ebenso andere Metalle wie Wismuth, Mangan, Zink, Eisen, Aluminium usw.
Zu den stickstoffhaltigen Basen gehören: Ammoniak, die primären, sekundären und tertiären Amine und die stickstoffhaltigen Heterocyclen, die beispielsweise Diäthylamin-, Triäthanolamin-, Morpholin-, Antipyrin- usw. -salze ergeben.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne den Erfindungsbereich einzuschränken.
Beispiel 1
2-(4-Cyclohexyl-3-chlorphenyl)-proplonylsalicylsäure
In 2,5 1 Bensol führt man 138 g (1 Mol) Salicylsäure und 101 g (1 Mol) Triethylamin ein. Man rührt bis zur vollständigen Lösung und führt langsam und unter Rühren 286 g (1 Mol) 2-(4-Cyclohexyl-3-chlorphenyl)-propionyl-chlorid ein. Nachdem diese Zugabe beendet ist, hält man das Reaktionsgemisch 30 Minuten lang unter Rückfluß, kühlt dann ab und trennt Triäthylamin-chlorhydrat durch Filtrieren ab. Das Filtrat wird unter reduziertem Druck verdampft und der Rückstand mit Pentan gewaschen, dann in einem trockenen Luftstrom gewaschen. Man kann in wäßrigem Äthanol Umkristallisieren,
909830/U37
Beispiel 2
2- (4-Biphenyl) -propionylsal ioyls äure
In 2 1 trockenes Benzol führt man 158 g (1 Mol) Salicylsäure lind 101 g (1 Mol) Triethylamin ein. Man rührt bis zur vollständigen Lösung und führt dann langsam unter fiühren 245 g (1 Mol) 2-(4-Biphenyl)-propionyl-chlorid ein. Nach beendeter Zugabe hält man das Gemisch 30 Minuten lang unter flückfluß, kühlt dann ab und trennt das Triäthylamin-chlorhydrat durch filtrieren ab. Das ÜFiltrat wird unter reduziertem Druck verdampft, der Bückstand mit Pentan gewaschen und dann in einem trockenen luftstrom getrocknet. Man kristallisiert in einem Benzol-Hexangemisch um.
Das vorliegende Produkt hat die nachfolgenden Haupteigenschaften?
Schmelzpunkt 145 bis 1470C
Säureindex 169,9$
Esterindex 167,4$
Die Prüfung durch Infrarotspektrum ergab:
0 - °E3ter 176S om'1
0 - °Säure 170° "1
Beispiel 3 ^
Matrium-2-(4-biphenyl)-propionylsalicylat
In 2 1 Ethanol führt man 346 g (1 Mol) 2-(4-Biphenyl)-propiony!salicylsäure ein, gibt dann eine konzentrierte, wäßrige Lösung zu, die 40 g (1 Mol) Natriumhydroxid enthält. 909830/U37 -6-
18U607 -
Man bringt das Reaktionsgemisch zum Kochen, stellt den pH-Wert auf 9 durch Zugabe des einen oder anderen der beiden Bestandteile ein. Wäßriges Äthanol wird unter reduziertem Druck verdampft.
Beispiel 4
2-(4-Biphen.yl)-propionyl3alicylat von Jiäthylamin
Man arbeitet wie in Beispiel 3, verwendet jedoch 73 g (1 Mol) Diäthylamin.
Beispiel 5
2-(4-Biphenyl)-propionyl3alicylat von Triethanolamin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet jedoch 149 g (1 Mol) Triethanolamin.
Beispiel 6
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat von Morpholin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet jedoch 87 g (1 Mol) Morpholin.
Beispiel 7
2-(4-Biphen.yl)~propionylaalicylat von Antipyrin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet jedoch 188 g (1 Mol) Antipyrin.
Beispiel 8
2-( 4-Isobutylphenyl) -»propionylaalic.ylsäure
— _7_
■9 09830/U37
In 2 1 wasserfreiem Äthyläther löst man 59 g (1 Mol) Trimethylamin. Zu dieser Lösung gibt man 138 g (1 Mol) Salicylsäure , dann 211 g (1 Mol) 2-(4-Isobutylphenyl)-propionylchlorid zu.
Man läßt bis zum nächsten Tage stehen und filtriert, um das gebildete Trimethylamin-chlorhydrat abzutrennen. Man scheidet dien Äther des Filtrats durch Verdampfen auf dem Wasser- bzw. Sandbad aus, und man wäscht den Rückstand, der das gesuchte Produkt ist mit Pentan und trocknet ihn unter Vakuum.
Beispiel 9 ^-.Cyclohexylphenyiy-acetylsalicylaäure
In der gleichen leise wie in Beispiel 8 führt man in 2 1 Toluol 138 g (1 Mol) Salicylsäure ein. Man gibt nach und nach 236 g (1 Mol) 4-Cyolohexylphenylacetyl-chlorid zu. Man hält das Reaktionsgemisch zwei Stunden lang auf 65 bis 7O0C. Man entfernt das Toluol unter Vakuum in einem Drehverdampfer. Der Rückstand wird mit ein wenig Hexan gewaschen und unter Vakuum getrocknet.
Beispiel 10 2-(4~Cyolohexylphenyl)~propionyl3alicyl3äure
In der gleichen leise wie in Beispiel 8 führt man in 2,5 1 wasserfreies Aceton 138 g (1 Mol) Salicylsäure ein. Man gibt nach und nach 250 g (1 Mol) 2-(4-Cyoloiiexylphenyl)~propionylchlorid zu und Mit 1 Stunde lang unter Rückfluß.
90983Q/U37 ""8""
18H607
Man verdampft das Aceton auf dem Wasser- bzw. Sandbad und gießt den Eückstand in 1 1 kaltes Wasser. Man trocknet die Ausfällung an der Luft, wäecht sie zweimal mit kaltem Wasser und trocknet unter reduziertem Druck.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben gegenüber den bereits bekannten Verbindungen hinsichtlich ihrer analgetischen, antipyretischen, entzündungshemmenden oder antirheumatischen Eigenschaften sehr deutliche Vorteile. Beispielsweise haben sie keine schädliche, sekundäre Wirkung auf die Sehorgane, wie sie mitunter bei der Verwendung von Chloroquine und seiner Analogen bei der Behandlung bestimmter rheumatischer Beschwerden festgestellt wurden. Sie haben ebenso keine schädliche Wirkung auf die leber oder auf den Blutdruck, wie man sie bei der Verwendung von Phenylbutazon oder seiner Derivate feststellen kann. Sie haben nicht die bekannten Nachteile der Corticosteroide wie Entmineralisierung, Hypertension usw.
Ihre Toxizität ist sehr schwach. So ist die LDCA bei oraler Verabfolgung an Ratten bei 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure 1 g/kg.
Die Erfindung hat weiterhin zum Gegenstand eine therapeutische Zubereitung, die wenigstens eine Verbindung der Formel (I) und einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthält.
Eine flüssige Zubereitung kann beispielsweise eine Lösung oder eine Suspension oder eine Dispersion des Wirkstoffs
909830/ H37
-9-
— Q «-■
in Wasser oder in einer zur oralen oder parenteralen. Anwendung geeigneten Flüssigkeit sein.
Eine feste Zubereitung kann beispielsweise in Pulverform, al3 Granulat, in gepreßter, Agglomerat-Form usw. dargeboten werden. -
Die Erfindung beinhaltet in gleicher Weise Zubereitungen, die in bekannten, pharmazeutischen Formen dargeboten werden wie Tabletten, Dragees, in Briefchen abgepackte Pulver-Kapseln, Suppositorien, wobei jede dieser Verpackungsformen von 4 bis 1000 mg Wirkstoff oder trinkbare oder injizierbar® Lösungen enthält oder Salben, die von 0?1 bis 10$ Wirkstoff enthalten«,
Es folgen einige Beispiele pharmazeutischer Zubereitungen« !_« Tablette ■
2~(4-Cyelohexyl-3-chlorphenyl)-propionylsalicylsäure 50 mg
40 mg 2 mg
IIο Kapseln
2=(4-Oyolöhezy!phenyl)-propionylsalicylsäure 75 mg
Milchzucker 125 mg
Suppositorien
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat
von Antipyrin 750 mg
hydriertes,, pflanzl.öl 1250 mg
-10-909830/ U37
IV. Dragee
2-(4-Biphenyl)-propion/lsalicylsäure 100 mg
Milchzucker 110 mg
Amidon 70 mg
Magnesiumstearat 5 mg
Zucker 110 mg
Schellack 5 mg Citrazingelb q.s.
V. Tablette
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure 250 mg
Amidon 100 mg
kolloidale Kieselerde 40 mg
Magnesiumstearat 10 mg
VI. 2#ige Salbe
2~(4-Isobutylphenyl)-propionylsalicylsäure 2 g
5$ige Polyäthylen-Suspension in
Paraffinöl 98 g
VII. Of^ige in.jizierbare "Losung
Natr. 2~( 4-C^ clohexyl-3-chlorp]aenyl) -
propionylsalicylat 10 mg
zweifach destill.Wasser Q.S.P. 2 ml
VIII. 1$ige trinkbare
4-Cyclohexylphenylacetjlsalicylat
von Diäthanolamin 1 g
Zucker 8 g
Aromamittel und Färbestoff, Q.S. Wasser Q.S.P. 100 g
IX. Zerstäubung
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat von Morpholin 7 g
Streckmittel und Treibgas Q.S.P. 100 g 909830/ 1437
X, Injizierbare Ampulle
Hatr.2-(4-Biphenyl)-propionylsalioylat 10 mg
Streckmittel Q.S.P. 1 Ampulle von 1 ml
9 0 9 8 3 0/U 3 7
-12-

Claims (1)

  1. Patentansprüche : 1. Verbindungen der Formel
    CD
    in welcher der Rest R wenigstens ein Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aralkenylrest, Halogenatom, Cyano-, Nitro-, Alkyloxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio-, Aralkylthio-, Aryloxymethyl-, Arylthiomethyl oder Trifluormethyl-Substituent ist und der Rest Rf ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest und A eine gesättigte oder äthylenische, gerad- oder verzweigtkettige zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe ist, wobei die Verzweigung, sofern sie vorhanden ist, mit einer tertiären Aminogruppe oder mit einer stickstoffhaltigen, heterocyclischen Gruppe enden kann, die über ihren oder über eines ihrer Stickstoffatome gebunden ist unter der Bedingung, daß dann R kein Alkylrest ist, sofern der Rest R1 ein Wasserstoffatom und A eine -CHg-Gruppe ist.
    2. 2-(4-Cyelohexyl-3-chlorphenyl)-propionylsalicylsäure und ihre Salze.
    909830/U37
    - 13 -
    3* 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure und ihre Salze»
    4. 2-(4-Isobutylphenyl)-propiony!salicylsäure und ihre Salae,
    5. (4-Cyclohexy!phenyl)-acetylsalicylsäure und ihre Salze»
    "6. 2~(4-=Cyclohexylphenyl)-propionylsalieylsäure und ihre Salze»
    7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 dadurch gekennzeichnets daß man eine Salicylsäure der Formel
    ho —f y (id
    GOOH
    mit einem Säurehalogenid der Formel
    A - COHaI
    in welcher die Reste Rs R" und A die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Hai ein Halogen ist«, reagieren läßt»
    8 ο Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnets daß
    die Reaktion in Gegenwart eines inerten9 organischen Trägers oder Lösungsmittels durchgeführt wird»
    9 ο Verfahren gemäß Anspruch 7 oder 8 dadurch gekennzeichnets
    daß die Reaktion In Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt wird«
    9 0.9830/U37
    BAD ORIGINAL
    Id 14.6 07
    10. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2-(4-Cyclohexyl-3-chlorpIienyl)-propionyl-chlorid reagieren läßt.und dadurch 2-(4-Cycloiiexyl-3-chlorphenyl)-propionyl3alicyl3äure erhält.
    11. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß α man Salicylsäure mit 2-(4-Biphenyl)-propionyl-chlorid reagieren läßt und daduroh 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure erhält.
    12· Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2-(4-Isobutylphenyl)-propionyl~chlorid reagieren läßt und dadurch 2-(4-IaobutylpMe:ajrl5--propionylsalicy!säure erhält.
    13. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, da#- ™ man Salicylsäure mit (4-Cycloliexylphenyl)-aöetyl-chlorid reagieren läßt und dadurch (4~öyclohexy!phenyl)-acetylsalicylsäure erhält.
    14. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2~(4-Cyclohexylphenyl)-propionyl-chloriä reagieren läßt und dadurch 2-(4-Cycloiiexylphenyl)-propionylsalicylsäure erhält»
    15. Therapeutische Zubereitung dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff wenigstens eine Verbindung eier Formel (I)
    909830/U37 -15-
    OfilGINAL
    18H607
    *.vie in Anspruch 1 erläutert und einen pharmazeutisch, annehmbaren Träger umfaßt.
    15, Zubereitung gemäß Anspruch 15 dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 2-(4-Biphenyl)-propiony!salicylsäure ist.
    17. Zubereitung gemäß Anspruch 15 oder 16 dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in der Form τοη Einheitsdosen mit einem Gehalt von 4 bis 1000 ag Y/irkatoff dargeboten wird,
    18. Zubereitung gemäß Anspruch 17 dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Form von Tabletten, Dragees, Pulverbriefchen, Kapseln oder Suppositorien dargeboten wird.
    19. Zubereitung gemäß Anspruch 15 oder 16 dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 10 &ew.?& Wirkstoff enthält.
    20. Zubereitung gemäß Anspruch 19 dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Form einer trinkbaren oder injizierbaren
    Lösung oder als Salbe dargeboten wird.
    909830/1437
    ORlGJNAL
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2755224A1 (de) * 1976-12-15 1978-07-13 Procter & Gamble Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung
GB8304990D0 (en) * 1983-02-23 1983-03-30 Procter & Gamble Detergent ingredients
GB2349880A (en) * 1999-05-10 2000-11-15 Secr Defence (Thio)morpholinium salts having SHG activity

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436916B1 (en) * 2000-10-12 2002-08-20 Alvin Guttag Ibuprofen-aspirin and hydroxymethylacylfulvene analogs

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