DE1814607A1 - Neue Verbindungen,Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung - Google Patents
Neue Verbindungen,Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische ZubereitungInfo
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Description
PATENTANWÄLTE MÜNCHEN 2. HILBLESTRASSE
)r. Eule Dr, Berg Dipl.-Ing. Stapf, 8 MOndien 2, Hilblsslraße 20 ·
Unser Zeichen
Anwalts-Akte 17 987 Be/Be ""~~"
Laboratoires !".Bouchard
Boulogne sur Seine /Frankreich
Datum
13. Dezember 1968
"Neue Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung."
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen, die
als entzündungshemmende, antirheumatische, anaigetlache und/
oder antipyretische Mittel brauchbar sind, der allgemeinen
]?ormel
fl 0
(D
COOH
0 9 8 3 0 / U 3
in welcher der Rest R wenigstens ein Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aralkenylrest, Halogenatom,
Cyano-, Nitro-, Alkyloxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-,
Arylthio-, Aralkylthio-, Aryloxymethyl-, Arylthiomethyl
oder Trifluormethyl-Substituent ist und der Rest Rf
ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest und A eine gesättig
te oder äthylenische, gerad- oder verzweigtkettige zweiwertige
Kohlenwasserstoffgruppe ist, wobei die Verzweigung,
sofern sie vorhanden ist, mit einer tertiären Aminogruppe oder mit einer stickstoffhaltigen, heterocyclischen Gruppe
enden kann, die über ihren oder über eines ihrer Stickstoff
atome gebunden ist unter der Bedingung, daß dann R kein Alkylrest ist, sofern der Rest R1 ein Wasserstoffatom und
A eine -CH2-Gruppe ist.
Die Erfindung hat in gleicher Weise ein Verfahren zur Herstellung
der Verbindungen der Formel (I) zum Gegenstand, wo bei man eine Salicylsäure der Formel
HO
(H)
COOH mit einem Säurehalogenid der Formel
COHal (in)
in welcher die Reste R, R- und A die vorausgehend angegebenen Bedeutungen haben und Hai ein Halogen ist, reagieren läßt
90983Q/U37
Das Säurehalogenid ist vorteilhafterweise ein Chlorid.
Die Reaktion wird vorteilhafterweise bewirkt in einer als
Lösungsmittel oder als Träger dienenden inerten Flüssigkeit, wie einem Kohlenwasserstoff, einem halogenierten Kohlenwasserstoff,
einem Äther, einem sauerstoffhaltigen, heterocyclischen
Derivat } einem Keton oder einem Ν,Ν-Dialkylamid.
Die in der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure kann,
sei es als flüchtiges Gas sei es durch Umsetzen mit einem
das Säurehalogenid bindenden Mittel, wie einer mineralischen Base (Alkalihydroxid oder -carbonat usw.) oder mit einer organischen
Base, wie einem gegebenenfalls heterocyclischen, tertiären Amin, beseitigt werden.
Wenn man eine solche Base verwendet, kann das gebildete Salz
entweder durch Filtrieren, sofern es im Reaktionsmilieu unlöslich
ist, oder durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel
entfernt werden.
In der Reaktion kann man in gleicher Weise ein Salz der Säure (II), beispielsweise ein Alkalimetallsalz anstelle
der Säure selbst, verwenden.
Wenn man dies wünscht, kann man die Säuren der Formel (Z)„a
in ihre Salze mit Metallen oder organischen oder mineralischen Basen nach an sich bekannter Weise überführen, wobei
die Herstellung dieser Salze in den Bereich der vorliegenden Erfindung fällt.
9098 30/U3 7
Zu den zur Bildung eines Salzes einer Säure der Formel (I)
verwendbaren Metalle gehören beispielsweise die Alkalimetalle wie Natrium, Kalium, Lithium, Erdalkalimetalle wie
Calcium, Strontium, Magnesium, ebenso andere Metalle wie Wismuth, Mangan, Zink, Eisen, Aluminium usw.
Zu den stickstoffhaltigen Basen gehören: Ammoniak, die primären, sekundären und tertiären Amine und die stickstoffhaltigen
Heterocyclen, die beispielsweise Diäthylamin-, Triäthanolamin-,
Morpholin-, Antipyrin- usw. -salze ergeben.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne den Erfindungsbereich einzuschränken.
Beispiel 1
2-(4-Cyclohexyl-3-chlorphenyl)-proplonylsalicylsäure
2-(4-Cyclohexyl-3-chlorphenyl)-proplonylsalicylsäure
In 2,5 1 Bensol führt man 138 g (1 Mol) Salicylsäure und 101 g (1 Mol) Triethylamin ein. Man rührt bis zur vollständigen
Lösung und führt langsam und unter Rühren 286 g (1 Mol) 2-(4-Cyclohexyl-3-chlorphenyl)-propionyl-chlorid
ein. Nachdem diese Zugabe beendet ist, hält man das Reaktionsgemisch 30 Minuten lang unter Rückfluß, kühlt dann ab
und trennt Triäthylamin-chlorhydrat durch Filtrieren ab. Das Filtrat wird unter reduziertem Druck verdampft und der
Rückstand mit Pentan gewaschen, dann in einem trockenen Luftstrom gewaschen. Man kann in wäßrigem Äthanol Umkristallisieren,
909830/U37
2- (4-Biphenyl) -propionylsal ioyls äure
In 2 1 trockenes Benzol führt man 158 g (1 Mol) Salicylsäure
lind 101 g (1 Mol) Triethylamin ein. Man rührt bis zur vollständigen Lösung und führt dann langsam unter fiühren 245 g
(1 Mol) 2-(4-Biphenyl)-propionyl-chlorid ein. Nach beendeter
Zugabe hält man das Gemisch 30 Minuten lang unter flückfluß,
kühlt dann ab und trennt das Triäthylamin-chlorhydrat
durch filtrieren ab. Das ÜFiltrat wird unter reduziertem
Druck verdampft, der Bückstand mit Pentan gewaschen und dann in einem trockenen luftstrom getrocknet. Man kristallisiert
in einem Benzol-Hexangemisch um.
Das vorliegende Produkt hat die nachfolgenden Haupteigenschaften?
Schmelzpunkt 145 bis 1470C
Säureindex 169,9$
Esterindex 167,4$
Die Prüfung durch Infrarotspektrum ergab:
0 - °E3ter 176S om'1
0 - °Säure 170° "1
0 - °Säure 170° "1
Beispiel 3 ^
In 2 1 Ethanol führt man 346 g (1 Mol) 2-(4-Biphenyl)-propiony!salicylsäure
ein, gibt dann eine konzentrierte, wäßrige Lösung zu, die 40 g (1 Mol) Natriumhydroxid enthält.
909830/U37 -6-
18U607 -
Man bringt das Reaktionsgemisch zum Kochen, stellt den pH-Wert
auf 9 durch Zugabe des einen oder anderen der beiden Bestandteile ein. Wäßriges Äthanol wird unter reduziertem
Druck verdampft.
2-(4-Biphen.yl)-propionyl3alicylat von Jiäthylamin
Man arbeitet wie in Beispiel 3, verwendet jedoch 73 g (1 Mol)
Diäthylamin.
2-(4-Biphenyl)-propionyl3alicylat von Triethanolamin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet
jedoch 149 g (1 Mol) Triethanolamin.
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat von Morpholin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet jedoch 87 g (1 Mol) Morpholin.
2-(4-Biphen.yl)~propionylaalicylat von Antipyrin
Man arbeitet in gleicher Weise wie bei Beispiel 3» verwendet jedoch 188 g (1 Mol) Antipyrin.
2-( 4-Isobutylphenyl) -»propionylaalic.ylsäure
— _7_
■9 09830/U37
In 2 1 wasserfreiem Äthyläther löst man 59 g (1 Mol) Trimethylamin.
Zu dieser Lösung gibt man 138 g (1 Mol) Salicylsäure , dann 211 g (1 Mol) 2-(4-Isobutylphenyl)-propionylchlorid
zu.
Man läßt bis zum nächsten Tage stehen und filtriert, um das gebildete Trimethylamin-chlorhydrat abzutrennen. Man
scheidet dien Äther des Filtrats durch Verdampfen auf dem
Wasser- bzw. Sandbad aus, und man wäscht den Rückstand, der das gesuchte Produkt ist mit Pentan und trocknet ihn unter
Vakuum.
Beispiel 9
^-.Cyclohexylphenyiy-acetylsalicylaäure
In der gleichen leise wie in Beispiel 8 führt man in 2 1 Toluol 138 g (1 Mol) Salicylsäure ein. Man gibt nach und
nach 236 g (1 Mol) 4-Cyolohexylphenylacetyl-chlorid zu. Man
hält das Reaktionsgemisch zwei Stunden lang auf 65 bis 7O0C.
Man entfernt das Toluol unter Vakuum in einem Drehverdampfer. Der Rückstand wird mit ein wenig Hexan gewaschen und unter
Vakuum getrocknet.
Beispiel 10
2-(4~Cyolohexylphenyl)~propionyl3alicyl3äure
In der gleichen leise wie in Beispiel 8 führt man in 2,5 1
wasserfreies Aceton 138 g (1 Mol) Salicylsäure ein. Man gibt nach und nach 250 g (1 Mol) 2-(4-Cyoloiiexylphenyl)~propionylchlorid
zu und Mit 1 Stunde lang unter Rückfluß.
90983Q/U37 ""8""
18H607
Man verdampft das Aceton auf dem Wasser- bzw. Sandbad und
gießt den Eückstand in 1 1 kaltes Wasser. Man trocknet die Ausfällung an der Luft, wäecht sie zweimal mit kaltem Wasser
und trocknet unter reduziertem Druck.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben gegenüber den bereits bekannten Verbindungen hinsichtlich ihrer analgetischen,
antipyretischen, entzündungshemmenden oder antirheumatischen Eigenschaften sehr deutliche Vorteile. Beispielsweise
haben sie keine schädliche, sekundäre Wirkung auf die Sehorgane, wie sie mitunter bei der Verwendung von
Chloroquine und seiner Analogen bei der Behandlung bestimmter rheumatischer Beschwerden festgestellt wurden. Sie haben
ebenso keine schädliche Wirkung auf die leber oder auf den
Blutdruck, wie man sie bei der Verwendung von Phenylbutazon oder seiner Derivate feststellen kann. Sie haben nicht die
bekannten Nachteile der Corticosteroide wie Entmineralisierung,
Hypertension usw.
Ihre Toxizität ist sehr schwach. So ist die LDCA bei oraler
Verabfolgung an Ratten bei 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure 1 g/kg.
Die Erfindung hat weiterhin zum Gegenstand eine therapeutische Zubereitung, die wenigstens eine Verbindung der Formel
(I) und einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthält.
Eine flüssige Zubereitung kann beispielsweise eine Lösung oder eine Suspension oder eine Dispersion des Wirkstoffs
909830/ H37
-9-
— Q «-■
in Wasser oder in einer zur oralen oder parenteralen. Anwendung
geeigneten Flüssigkeit sein.
Eine feste Zubereitung kann beispielsweise in Pulverform, al3 Granulat, in gepreßter, Agglomerat-Form usw. dargeboten
werden. -
Die Erfindung beinhaltet in gleicher Weise Zubereitungen,
die in bekannten, pharmazeutischen Formen dargeboten werden wie Tabletten, Dragees, in Briefchen abgepackte Pulver-Kapseln,
Suppositorien, wobei jede dieser Verpackungsformen von 4 bis 1000 mg Wirkstoff oder trinkbare oder injizierbar®
Lösungen enthält oder Salben, die von 0?1 bis 10$ Wirkstoff
enthalten«,
Es folgen einige Beispiele pharmazeutischer Zubereitungen«
!_« Tablette ■
2~(4-Cyelohexyl-3-chlorphenyl)-propionylsalicylsäure
50 mg
40 mg 2 mg
IIο Kapseln
2=(4-Oyolöhezy!phenyl)-propionylsalicylsäure
75 mg
Milchzucker 125 mg
Suppositorien
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat
von Antipyrin 750 mg
hydriertes,, pflanzl.öl 1250 mg
-10-909830/ U37
IV. Dragee
2-(4-Biphenyl)-propion/lsalicylsäure 100 mg
Milchzucker 110 mg
Amidon 70 mg
Magnesiumstearat 5 mg
Zucker 110 mg
Schellack 5 mg Citrazingelb q.s.
V. Tablette
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure 250 mg
Amidon 100 mg
kolloidale Kieselerde 40 mg
Magnesiumstearat 10 mg
VI. 2#ige Salbe
2~(4-Isobutylphenyl)-propionylsalicylsäure
2 g
5$ige Polyäthylen-Suspension in
Paraffinöl 98 g
VII. Of^ige in.jizierbare "Losung
Natr. 2~( 4-C^ clohexyl-3-chlorp]aenyl) -
propionylsalicylat 10 mg
zweifach destill.Wasser Q.S.P. 2 ml
4-Cyclohexylphenylacetjlsalicylat
von Diäthanolamin 1 g
Zucker 8 g
Aromamittel und Färbestoff, Q.S. Wasser Q.S.P. 100 g
2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylat von
Morpholin 7 g
Streckmittel und Treibgas Q.S.P. 100 g 909830/ 1437
Hatr.2-(4-Biphenyl)-propionylsalioylat 10 mg
Streckmittel Q.S.P. 1 Ampulle von 1 ml
9 0 9 8 3 0/U 3 7
-12-
Claims (1)
- Patentansprüche : 1. Verbindungen der FormelCDin welcher der Rest R wenigstens ein Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aralkenylrest, Halogenatom, Cyano-, Nitro-, Alkyloxy-, Aryloxy-, Aralkyloxy-, Alkylthio-, Arylthio-, Aralkylthio-, Aryloxymethyl-, Arylthiomethyl oder Trifluormethyl-Substituent ist und der Rest Rf ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest und A eine gesättigte oder äthylenische, gerad- oder verzweigtkettige zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe ist, wobei die Verzweigung, sofern sie vorhanden ist, mit einer tertiären Aminogruppe oder mit einer stickstoffhaltigen, heterocyclischen Gruppe enden kann, die über ihren oder über eines ihrer Stickstoffatome gebunden ist unter der Bedingung, daß dann R kein Alkylrest ist, sofern der Rest R1 ein Wasserstoffatom und A eine -CHg-Gruppe ist.2. 2-(4-Cyelohexyl-3-chlorphenyl)-propionylsalicylsäure und ihre Salze.909830/U37- 13 -3* 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure und ihre Salze»4. 2-(4-Isobutylphenyl)-propiony!salicylsäure und ihre Salae,5. (4-Cyclohexy!phenyl)-acetylsalicylsäure und ihre Salze»"6. 2~(4-=Cyclohexylphenyl)-propionylsalieylsäure und ihre Salze»7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 dadurch gekennzeichnets daß man eine Salicylsäure der Formelho —f y (idGOOHmit einem Säurehalogenid der FormelA - COHaIin welcher die Reste Rs R" und A die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Hai ein Halogen ist«, reagieren läßt»8 ο Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnets daßdie Reaktion in Gegenwart eines inerten9 organischen Trägers oder Lösungsmittels durchgeführt wird»9 ο Verfahren gemäß Anspruch 7 oder 8 dadurch gekennzeichnetsdaß die Reaktion In Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt wird«9 0.9830/U37BAD ORIGINALId 14.6 0710. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2-(4-Cyclohexyl-3-chlorpIienyl)-propionyl-chlorid reagieren läßt.und dadurch 2-(4-Cycloiiexyl-3-chlorphenyl)-propionyl3alicyl3äure erhält.11. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß α man Salicylsäure mit 2-(4-Biphenyl)-propionyl-chlorid reagieren läßt und daduroh 2-(4-Biphenyl)-propionylsalicylsäure erhält.12· Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2-(4-Isobutylphenyl)-propionyl~chlorid reagieren läßt und dadurch 2-(4-IaobutylpMe:ajrl5--propionylsalicy!säure erhält.13. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, da#- ™ man Salicylsäure mit (4-Cycloliexylphenyl)-aöetyl-chlorid reagieren läßt und dadurch (4~öyclohexy!phenyl)-acetylsalicylsäure erhält.14. Verfahren gemäß Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, daß man Salicylsäure mit 2~(4-Cyclohexylphenyl)-propionyl-chloriä reagieren läßt und dadurch 2-(4-Cycloiiexylphenyl)-propionylsalicylsäure erhält»15. Therapeutische Zubereitung dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff wenigstens eine Verbindung eier Formel (I)909830/U37 -15-OfilGINAL18H607*.vie in Anspruch 1 erläutert und einen pharmazeutisch, annehmbaren Träger umfaßt.15, Zubereitung gemäß Anspruch 15 dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff 2-(4-Biphenyl)-propiony!salicylsäure ist.17. Zubereitung gemäß Anspruch 15 oder 16 dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in der Form τοη Einheitsdosen mit einem Gehalt von 4 bis 1000 ag Y/irkatoff dargeboten wird,18. Zubereitung gemäß Anspruch 17 dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Form von Tabletten, Dragees, Pulverbriefchen, Kapseln oder Suppositorien dargeboten wird.19. Zubereitung gemäß Anspruch 15 oder 16 dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 10 &ew.?& Wirkstoff enthält.20. Zubereitung gemäß Anspruch 19 dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Form einer trinkbaren oder injizierbaren
Lösung oder als Salbe dargeboten wird.909830/1437ORlGJNAL
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6436916B1 (en) * | 2000-10-12 | 2002-08-20 | Alvin Guttag | Ibuprofen-aspirin and hydroxymethylacylfulvene analogs |
Also Published As
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GB1244185A (en) | 1971-08-25 |
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