DE1801205A1 - Aminoalkylierte Thioaether von 2-Mercaptoindolen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Aminoalkylierte Thioaether von 2-Mercaptoindolen und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Description
«■■ - · Ίί. ..'ι
25 Μ^τ'Γ-η
Unsere Nr. 15"ο95 ' kuJ
Centre National de la Recherche
Scientifique Paris / Frankreich
Aminoalkylierte Thioäther von 2-Mercaptoindolen und
Verfahren zu ihrer Herstellung.
Gegenstand der Erfindung sind neue gewerblich verwertbare aminoalkylierte Thioäther des 2-Mercaptoindols und seine
in 1- und 3-Stellung substituierten Derivate der allgemeinen Formel
in der R^ und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff
atome, Alkyl-, Aralkyl- und substituierte oder (n ünsubstfcuierte Arylreste, R-, einen C EL -Rest, wobei η
to eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, R·. ein V/asser st off atom
co H
ω oder einen Alkylrest, R^ ein Wasserstoffatom oder einen
^ Alkylrest, der gegebenenfalls von Rh verschieden ist oder
-* die Gruppe -R-z-N einen cyclischen Aminorest mit
cc> H
5 bis 7 Ringatomen, wobei dieser Rest entweder direkt
91205
— ρ —
oder über eine GnH3 -Brücke an S gebunden ist, während
R1- die vorstehende Bedeutung besitzt oder
einen cyclischen Aminorest mit 5. bis 7
Ringatomen, wobei ein oder zwei dieser Ringatome Heteroatome sind, bedeuten, sowie die Salze dieser basischen
Verbindung und ein Verfahren zu deren Herstellung.
Erfindungsgemäß wird ein Indolinthion-(2) der allgemeinen Formel
-H
Rl
mit einem Amin der allgemeinen Formel
X-R3-
909335/1489
umgesetzt, wobei X ein Halogenatom oder ein Esterrest, z.B. ein Sulfat-, AlkylsulS^M;-, Aryisulfonat- oder Phosphatrest
ist, oder wenn Rc ein Wasserstoffatom bedeutet mit einem Aziridin der allgemeinen Formel
gegebenenfalls unter Bedingungen, welche die intermediäre Bildung eines Indolthiolat-(2)-Restes der allgemeinen
Formel
R-,
begünstigt.
Im allgemeinen kann die Umsetzung des Indolinthions mit
dem Amin oder Aziridin im äquimolaren Verhältnis in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, insbesondere eines protonischen
Verdünnungsmittels, wie z.B. Wasser oder Alkohol, oder eines aprotonischen Verdünnungsmittels, wie z.B.
eines aromatischen Kohlenwasserstoffs, oder eines sehx*
polaren Verdünnungsmittels wie z.B. Ν,Ν-Dimethylformaniid,
Dimethylsulfoxyd, Sulfolan, Hexamethylphosphoramid, oder
der Gemische derselben durchgeführt werden. Je nach den verwendeten Reaktionspartnern und Verdünnungsmitteln kann
die Temperatur in einem Bereich von O0 bis 150° C liegen.
909835/U8b
Das Amin oder. Aziridin» das -gegebenenfalls in dem gleichen
Verdünnungsmittel dispergiert ist, kann-"direkt "in eia©
organische- ferltimnmg. des Indolinthions, gegeben -werden«
Ehe.das Amin oder Aziridin- zugegeben werden»- kann aber
auch das IndäLinthion im- Verhältnis, eiaes -Äquivalents ■ '"
dieses Metalls pro Indolinth'ionmolekül- zuvor mit einer
organischen Verdünnung eines. Alkali- oder Erdalkalimeifealldonators
gemischt werdenf. ma die Bildung einee .Indothiola-t-2
dieses Metalls, zu begünstigen» Ber Alkali- oder Srdalkalimetalldonator.
kaim insbesondere ein Ejäro^äp' ein
Alkoholate ein Hydrid oder ein iaaid ä.iQ.s®s.let.alls seino
Wahre ehe inl ick bildet sicä, weirn. üb,s lBAoliatliioa. mit ■
dem Amin oder Isiriclis. in BeriShruag g©tes,eht wiv&P gleich
falls ein Ammonium- oder intersB&i&Iress ilsiif
Bealiglicii des Biloan.gsiaeciiaaisiH3.-3 der- YmcbiM&xsLg g
Formel -1 ist die Erfindung -ea fesraa liieorie
Die Verbindungen der formel 1 wirken auf das systenu ¥on ihnen besitzen insbssonder©- dis ^ertiadiaagen "d©r
Beispiele 3» 4ff 6-und 11 eine schmerzstillend© Wi^kuag«. Da--.
rüberhinaus wirken.· die Verbindungen -cter B@lspi®I@ 3j>
4 und P 11 beruhigendj die Verbindung des Beispiels 11 besitzt ausser
dern noch eine adrenol^ tische'und- spasmol^tiscia© lirkiaiigo Die..
Verbindungen der Beispiele 4 und 14 li&hQn ©iae
■ Wirkung ο Bie neuen Verbindungen sind «/eaig "feoxise&o 3©i
sea beträgt die 31cQ für die Verbindung d®.g B@ispi@ls lls _
berechnet nach, der Methode von Färber iiaä I©lr©as p. .172 mg/kg?
wilirend die BlJc0: für die Verbindung -fies Beispiel© 3
.beträgty wobei diese Verbindung^m .auf
veralbreicht wurden. .■■
90983S/U89
WSPECIiD
Folgende Beispiele sollen aie Erfindung näher erläutern,
ohne sie jedoch zu begrenzen.
2-(2-Aminoäthyl)thioindol
S-(CH2)2-
7»5 g (0,05 Mol) Indolinthion-(2) (Sugasawa, J. pljrmac.
Soo. Japan, Bd. 58, S. 29 (1938) ) in 40 ecm trockenem
Benzol wurden unter einem Stickstoffstrom innerhalb von 10 min. unter Rühren mit einer Lösung von 2,58 g (0,06 Mol)
Aziridin in 20 ecm trockenem Benzol versetzt, wobei das Gemisch gekühlt wurde, um es auf einer Temperatur von
25° C zu halten. Es wurde eine hellgelbe Lösung erze^lt;
das Lösungsmittel wurde unter Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde in 25 ecm Athylaeetat umkristallisiert.
Es wurden 4,7 g (Ausbeute 49 $) des erwarteten Thioäthers
in farblosen Kristallen,.deren Schmelzpunkt bei 128° C
lag, erhalten.
Dieselbe Verbindung lässt sich auch auf dem anderen beschriebenen
Weg herstellen, beispielsweise wenn man von 2-Bromäthylamin ausgeht.
2-i!/1"(2-Dimethylaminoäthyl)thio7-indol
909835/14
S-(CH2)2- N(CH3)
3,0 g (0,02 Mol) Indolinthion-(2) wurden in 44 ecm einer
1-molaren Lösung von Natriumäthylat in wasserfreiem Äthanol (0,044 Mol) gelöst. Dann wurden 3,17 g (0,022 Mol)
2-Dimethylajiiino-2-ehloräthan-ehlorhydrat zugegeben und
das Gemisch wurde anschiiessend zum Sieden gebracht. Nach
Abkühlung wurde das NaCl abfiltriert; das Filtrat wurde
unter Vakuum eingedampft. Es wurden 4,4 g (quantitative Ausbeute) des erwarteten Thioäthers, der bei 81 - 82° G
schmolz, erhalten. Nach Umkristallisieren des Thioäthers in 10 com Cyclohexan wurden 3,7 g (Ausbeute 84 $) reines
Produkt in farblosen Kristallen erhalten, deren Schmelzpunkt bei 82° C lag.
2-(2-Diäthylaminoäftiyl)thio-indol und sein Chlorhydrat
- (CH2)2 - N(C2H5)
a) Wie in Beispiel 2 wurden 3,0 g Indölinthion-(2)
nacheinander mit 42 ecm einer 1-molaren lösung Natriumäthylat
und mit 3,6 g (0,021 Mol) 2-Diäthylamino-chloräthan-chlorhydrat
behandelt. Es wurden 4,9 g des gewünschten Thioäthers erhalten, der als Öl anfiel und der
durch Zugabe von in Äther gelöster Salzsäure in das Chlorhydrat umgewandelt wurde. Auf diese Weise wurden
4,4 g .(Ausbeute 78 $>) Chlorhydrat erhalten, das bei
137° C schmolz. Durch Umkristallisieren in 15 com wasser-
909835/U89
freiem Isopropanol wurden. 3iO g (Ausbeute 53 $) reines
Ghlorhydrat in farblosen Kristallen erhalten, deren
Schmelzpunkt bei 140° C lag.
b) 6,0 g (0,04 Mol) IndolintMon~(2) in 30 ecm wasserfreiem
Isopropanol wurden unter einem Stickstoffström
innerhalb von 5 min« unter Hühren mit einer Lösung von
5»4 g (0,04 MoI) 2-Diäthylamino~chloräthan in 10 ecm
Isopropanol.bei einer Temperatur von 25° C versetzt.
Nachdem das Gemisch innerhalb von 10 min. auf eine !!temperatur von 40° C gebracht wurde, wurde die völlige :
Auflösung des Indolinthions beobachtet. Durch Zugabe von 100 com wasserfreiem Äther zu dieser lösung wurde das
Ihioätherchlorhydrat ausgefällt. Es wurden 10,0 g (88 $>) aufgefangen? der Schmelzpunkt lag bei 135° C,
Durch Umkristallisieren in 25 ecm wasserfreiem Isopropanol
wurden 6,6 g (Ausbeute 58 #} reines Chlorhydrat erhalten,
das bei 140° 0 schmolz.
Beispiel 4
2-(2-Diisopropylaminoäthyl)thio-indoI-ciilorriyarat
2-(2-Diisopropylaminoäthyl)thio-indoI-ciilorriyarat
S — (GH ) — N -22 >.
CH(CH3)2, HCl
7,0 g (0,047 MoI) Indolinthion-(2) in 30 ecm wasserfreiem
Isopropanol wurden unter einem Stickstoffstrom innerhalb
von 10 min. unter Hühren mit einer Lösung von 7,8 g
909835/1480
(0,047 Mol) 2-Diisopropylamino-chloräthan in 10 ecm
Isopropanol bei einer Temperatur von 25 C versetzt. Diese
Lösung wurde 30 min. bei einer Temperatur von 25° C gerührt. Dann kristallisierte sich das gewünschte Thioätherchlorhydrat.
Nach Zugabe von 200 ecm wasserfreiem Äther wurden 13»5 g (Ausbeute von 92 fo) Chlorhydrat erhalten,
das bei 191° - 192° C schmolz. Nach Umkristallisieren in 100 ecm wasserfreiem Äthanol wurden 10,4 g (Ausbeute
von 71 #) reines Chlorhydrat erhalten, dessen Schmelzpunkt
bei 193° C lag (farblose Kristalle).
2-(2-Piperidinoäthyl)thio-indol-chlorhydrat
- (CH2)2 - if ), HCl
" 6,0 g (0,04 Mol) Indolinthion-(2) in 30 ecm wasserfreiem
Isopropanol wurden unter einem Stickstoffstrom innerhalb
von 5 Minuten, uaitet* Rühren mit einer Lösung von 5,9 g
(0,04 Mol) N -(2-Chloräthyl)piperidin in 10 ecm Isopropanol
bei einer Temperatur von 25° C versetzt. Das Gemisch wurde 8 Stunden lang bei 25° C bis zur völligen Auflösung der
Substanzen gemischt. Dann bildete sich eine kristalline Masse, deren Ausfällung durch Zugabe von wasserfreiem
Äther vollendet wurde. Es wurden 8,9- g (Ausbeute von 75 #)
Thioätherchlorhydrat erhalten, das bei 171° C schmolz.
909835/U89
Durch Umkristallisieren in 25 ecm wasserfreiem Äthanol
wurden 7»5 g (Ausbeute von 63 $>) reines Chlorhydrat
erhalten, dessen Schmelzpunkt bei 174° C lag (farblose Kristalle).
2-(3-Dimethylaminopropyl)thio-indol-chlorhydrat
S - (CH2)3 - N(CH3J2, HCl
Eine Lösung von 4,5 g (0,03 Mol) Indolinthion-(2) in
30 ecm Dimethylformamid wurde unter Stickstoff innerhalb von 10 min. unter Rühren bei 25° C mit einer Lösung von
3,65 g (0,03 Mol) N,N-Dimethyl-3-chlor-propylamin in 15 oem
Dimethylformamid unter Rühren versetzt. Es wurde 2 Stunden lang weitergerührt, wobei eine Temperatur von 25° C be. behalten
wurde; dann wurde das Lösungsmittel unter Vakuum abgedampft. Es wurde ein Öl erhalten, das bei Berührung
mit wasserfreiem Äther kristallisierte. Es wurden so 7,4 g (Ausbeute von 91 $) Thioätherchlorhydrat erhalten,
das bei 120° C schmolz. Nach Umkristallisieren in einem Gemisch von 20 ecm aus Äthylacetat (55 $) und wasserfreiem
Äthanol (45 $) wurden 4,6 g (Ausbeute von 56 fi) reines
Chlorhydrat in farblosen Kristallen erhalten, deren Schmelzpunkt bei 128° C lag.
909835/14Ob
- ίο -
1-Me thyl-2-(2-diäthylaminoätliyl)-tMo-indol-clilorhydrat
S - (CH2)2N(C2H5J2, HCl'
CH3
1»63 g (0,01 Mol) l-Methylindolinthion-(2) in 20 ecm
wasserfreiem Isopropanol wurden mit 1,36 g (0,01 Mol) 2-Diäthylaminochloräthan versetzt. Dann wurde das Gemisch
4 Stunden lang unter einem Stickstoffstrom bei einer
Temperatur von 25° C gerührt. Das Gemisch wurde 20 Stunden bei einer Temperatur von 25° C stehen gelassen.
Dann wurde die Kristallisation des Produktes durch Zugabe von trockenem Äther beendet. Es wurden 2,2 g
(Ausbeute von 74 $) Thioätherchlorhydrat erhalten, das
bei 172° C schmolz. Durch Umkristallisation in 10 ecm
wasserfreiem Äthanol wurden 1, 8 g (Ausbeute von 60 fo)
reines Chlorhydrat in farblosen Kristallen erhalten, deren Schmelzpunkt bei 175° C lag.
Das in der vorstehenden Reaktion verwendete 1-Methylindolinthion-(2)
wurde in der folgenden Weise hergestellt:
Eine Lösung von 14»7 g (0,1 Mol) 1-Methylindolinon·-(2)
/"Stolle, J. prakt. Chem. Bd. JL28, S. 1 (193OJ7 wurde
unter einem Stickstoffstrom innerhalb von 10 min. unter heftigem Rühren mit 5,55 g (0,025 Mol) pulverförmigem
Phosphorpentasulfid bei einer Temperatixr von 95° C
90983S/U89
- li -
versetzt. Dann wurde die Lösung noch. 20 min. lang auf dieselbe Temperatur erhitzt. Das in zwei Schichten
getrennte Gemisch wurde in 4OOocm Eiswasser gegeben und mit 50 ecm Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag
wurde durch Chloroform extrahiert. Nach Trocknung wurde die Chloroformschicht eingedampft. Es wurden 8,3 g
rohes Indolinthion erhalten, das durch Extraktion mit 150 ecm Cyclohexan umkristallisiert wurde. Es wurden
6,6 g (Ausbeute von 4-0 ?£) reines Produkt in schwachgelben Nadeln erhalten, deren Schmelzpunkt bei 110° C
lag.
Auf eine ähnliche V/eise wurden die Chlorhydrate folgender Thioäther hergestellt:
R2 | R3 | τι» >r \ wm | Pp (0C) und Lösungsmittel der Umkristal- lisation |
Ausbeute | |
H | H | -N N-CH3,2HCa | 115° (Aceton) | 87 i» | |
H | H | (Γ^ΐ-Γ ^i | -NH2 , HCl | 200-203° (Zers.) (Äthanol) |
73 1» |
H | -CH | -(CH2J2- | 190° (Zers.) (Wasser) |
70 i> | |
909835/ H8!j
2-/"*3-( 4-Benzylpiperazino-l) pro pyl/thio-indol-dichlorhydrat
S - (CH2) 3 -N N- CH2 -^ ^ , 2 HCl
Eine Lösung von 7,5 g (0,05 Mol) Indolinthion-(2). (Sugasawa, J. Pharm. Soc. Japan, Bd. 5j3, S. 29 (1938))
in 40 ecm Dimethylformamid wurden unter Stickstoff und unter Rühren mit 12,8 g l-Benzyl-4-(3-Chlorpropyl)-piperazin
(Kp0 , = 135 - 138° C (J. Bourdais,
Bull. Soc. Chim., (1968), S. 3246) versetzt. Diese Lösung wurde 90 min. auf 90° C erhitzt. In diesem
Augenblick bildete sich quantitativ das Monochlorhydrat der basischen Verbindung.
Nach Abkühlung wurde der Lösung eine zur Bildung des Dichlorhydrats ausreichende Menge HCl in Äthanol zugegeben.
Das Dichlorhydrat kristallisierte sich und wurde durch Zugabe von Äther ausgefällt; es wurden 22 g
Dichlorhydrat (quantitative Ausbeute) erhalten, das sich in 350 ecm wasserfreiem Äthanol in der Gegenwart von
Pflanzenkohle umkristallisierte. Es wurden 20 g (Ausbeute von 91 i°) reines Dichlorhydrat erhalten, das unter Zersetzung
bei 183° - 185° C schmolz.
2-£~2-(4-Benzylpiperazino-l)äthyL7thio-indol und sein
Dichlorhydrat 909835/148 8
- (CH0) o-
- CH,
Eine Lösu/ng von 5»7 g (O,O3Ö Mol) Indolinthion-(2) und
9,2 g (0,033 Mol) l-Benzyl-4-(2-chloräthyl)piperazin
(CC. Price, G. Kabas, I. Nakata; J. med. pharm. Chem.,
(1965), Bd. 8·, S. 650) in 40 ecm wasserfreiem Isopropanol
wurde eine Stunde unter Stickstoff auf 80° C erhitzt.
Nach Abkühlung wurde eine zur Ausfällung des Dichlor— hydrats des Produktes ausreichende Menge HCl in Äthanol
und wasserfreien Äthers zugegeben: Gewicht = 14,8 g (Ausbeute von 92 fo); Schmelzpunkt = l80° - 185° C (unter
Zersetzung). Die entsprechende Base wurde isoliert, indem das Dichlorhydrat in 100 ecm lauwarmem Wasser wieder
gelöst, der anfallende unlösliche Stoff abfiltriert und das FiItrat mit KpCCU behandelt wurde. Die ölige Base
wurde durch Chloroform extrahiert. Nach Verdampfen des Chloroforms wurde eine Rohbase erhalten, die
kristallisierte (Pp= 127° C). Durch Umkristallisatior in 25 ecm Äthylacetat wurden 8,5 g (Ausbeute von 64 fi)
reine.Base erhalten, deren Schmelzpunkt bei 132 C lag.
2-(2-Diäthylaminoäthyl)thio-3-isopropyl-indol-monochlor-
ΓΉ
hydrat
hydrat
CH-
S - (CH2J2 - N(C2H6)2 , HCl
909835/148ü
Eine Lösung von 3»82 g (0,02 Mol) 3-Isopropyl-indolinthion-(2)
und 2,7 g (0,02 Mol) 2-Diäthylamino-chloräthan
in 30 ecm wasserfreiem Äthanol wurde 20 min. unter Stickstoff auf 60° C erhitzt. Nach Verdampfung des
Lösungsmittels unter Vakuum wurde ein Rückstand erhalten, der bei Berührung mit wasserfreiem Äther kristallisierte.
Auf diese Weise wurden 6,3 g (Ausbeute von 97 $) Chlorhydrat
erhalten, das bei 163° C schmolz. Nach Umkristallisieren in 120 ecm Aceton wurden 5,2 g (Ausbeute
von 30 $) reines OUIorhydrat erhalten, dessen Schmelzpunkt
bei 164,5° C lag.
Das bei der vorstehenden Reaktion verwandte 3-Isopropylindolinthion-(2)
wurde in der folgenden Weise hergestellt:
Zuerst wurde 3-Isopropyliden-indolinthion-(2) (nachstehende Formel II) hergestellt, indem eine Lösung von 30 g
(0,02 Mol) Indolinthion-(2) und 2,8 ecm (0,02 Mol) Triäthylamin in 100 ecm wasserfreiem Aceton 3 Stunden unter
Rückfluss erhitzt wurde. Während des ERhitzens kristallisierte das dabei entstandene Produkt; nach Abkühlung wurde
es zentrifugiert und in 120 ecm 2-Methoxyäthanol umkristallisiert.
Es wurden 32 g (Ausbeute von 85 ψ) reines
Produkt y in Form von gelben Kristallen erhalten, die bei 230 - 232 C unter Zersetzung schmolzen.
Anschliessend wurden 9,5 g (0,05 Mol) 3-Isopropylidenindolinthion-(2)
durch Einwirken von 4,75 g (0,125 Mol) Natriumborhydrid in I50 ecm 95$igem Äthanol reduziert.
Zu diesem Zweck wurde der Lösung des Thions unter Stickstoff innerhalb von 15 min. die Borhydridlösung nach und nach
zugegeben, wobei die Temperatur der Thionlösung auf 20 C gehalten wurde. Nachdem das Gemisch mit 200 ecm Wasser
909835/ Uöü
verdünnt worden war, wurde es mit einer lO^igen HCl
Lösung angesäuert} auf diese Weise wurde das 3-Isopropyl-indolinthion-(2)
(Formel III) ausgefällt. Es wurden 9,3 g (Ausbeute von 98 #) eines praktisch reinen
Produktes erhalten (Schmelzpunkt = 134° C). Durch Umkristallisieren
in 40 ecm Methanol wurden 7 g (Ausbeute von 74 fo) reines Produkt in Form von cremefarbigen
Kristallen erhalten, deren Schmelzpunkt bei 134,5 C lag.
(II)
(in)
In einer ähnlichen Weise wurden die Thioäther und deren
nachstehende Chlorhydrate hergestellt:
90983b/
R.
Lösungsmittel ά. Umkristallisierung
Husaeute
(CH2)
(CH2)
1CH2-CH2
-K
2HCl
QCH
-OCH
-Cl, HCl
HC1
2HCl
, HCl
175-180°(Zers.) (Äthanol
160° (Aceton) 150° (Aceton) 218-220°
(Methoxyäthanol)
200-205°(Zers.)
216-218° (Äthanol)
138° (A-ceton)
50 $>
74
32
69
92
Wurde wie in Beispiel 3 verfahren, wurden die nachstehenden Zwischenverbindungen erzielt:
3-Cyclopentyliden-indolinthion-(3) (IV): orange-gelbe Kristalle, die nach Umkristallisieren in Methoxyäthanol
bei 240° C unter (Zersetzung) schmelzen,
909835/U89
3-Cyclopentyl-indolinthion-(3) (V): sch$!hgelbe
Nadeln, die nach Umkristallisieren in Methanol bei 142° G schmolzen:
(IV)
(V)
Da das Endprodukt in den vorstehenden Beispielen in Form des Chlorhydrats oder des Dichlorhydrats erhalten wurde,
kann die entsprechende Base unter Anwendung des nachstehenden für die Verbindung des Beispiels 1 zur Erläuterung
beschriebenen Verfahrens hergestellt werden, Gemäss diesem Beispiel wurde das Dichlorhydrat mit Kaliumcarbonat
in wässriger Lösung behandelt. Dann wurde das Produkt mit Chlor extrahiert und das Chloroform wurde destilliert.
Auf diese Weise wurde eine ölige Base erhalten, die in Berührung mit Petroläther kristallisierte. Nach Umkristallisieren
in Cyclohexan lag sie in Form von farblosen Kristallen vor, deren Schmelzpunkt bei 59 - 60° C
lag.
Der Schmelzpunkt der dem Chlorhydrat des Beispiels 7 entsprechenden
Base lag nach Umkristallisieren in Methoxyäthanol bei 177° C.
90983b/Ί 4b
ORIGINAL INSPECTED
Claims (8)
1. Aminoalkylierte Thioäther von 2-Mereaptoindolen der
allgemeinen Formel
S-R3-N,
in der R. und R„ gleich oder verschieden sind und
Wasserstoffatome, Alkyl-, Aralkyl- und substituierte oder unsubstitderte Arylreste,
R-, einen ^^on"^8^3 wobe^ n eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist,
R1, ein Wasserst off atom oder einen Alkylrest,
R1- ein Wasserst off atom oder einen Alkylrest / der
gegebenenfalls von R^ verschieden ist oder die Gruppe
-R-,-Ν einen cyclischen Aminorest mit 5 bis 7
Ringatomen, wobei dieser Rest entweder direkt oder über eine C HL -Brücke an S gebunden ist, während R- die
vorstehende Bedeutung besitzt oder
- N einen cyclischen Aminorest mit 5 bis 7 Ring-"κ
atomen, wobei ein oder zwei dieser Ringatome Heteroatome sind, bedeuten, sowie die Salze, insbesondere die Chlorhydrate
dieser basischen Verbindungen.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach .
Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Indolin-
909835/ "U db
thion-(2) der allgemeinen Formel
mit einem Amin der allgemeinen Formel
X - R, - N'
in der X ein Halogenatom oder einen Esterrest, wie z.B. einen Sulfat-, Alkylsulfonat-, Arylsulfonat- oder
Phosphatrest bedeutet, oder, wenn R1. ein Wasser st off atom
bedeuten soll, mit einem Aziridin der allgemeinen Formel
^N - R^, gegebenenfalls unter Bedingungen umsetzt,
welche die intermediäre Bildung eines Indolthiolat-(2)-Restes der allgemeinen Formel
1I
begünstigen, und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen mit Mineralsäuren, insbesondere HCl, umsetzt.
Für
Centre National de la Recherche
Scientifique 909835/148 b paris f Frankreich
Rechtsanvialt
3· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass
man die Reaktion in der Gegenwart eines Verdünnungsmittels, insbesondere eines protonischen, aprotonischen
oder eines sehr polaren Verdünnungsmittels durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet,
dass man äLs protonisches Verdünnungsmittel Wasser oder Alkohol, als aprotonisches einen aromatischen
fe Kohlenwasserstoff und als sehr polares Verdünnungsmittel
N,Ν-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Sulfolan, Hexamethylphosphoramid oder deren Gemische
verwendet.
5. Verfahren nach Anspruch 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei einer Temperatur zwischen
O0 und 150° C durchführt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, dass man einer organischen Verdünnung von Indolinthion das gegebenenfalls in dem gleichen
Verdünnungsmittel dispergierte Amin oder Aziridin
W zusetzt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch
gekennzeichnet, dass man, ehe man das Amin oder Aziridin zugibt, das Indolinthion mit einer organischen
Verdünnung eines Alkali- oder Erdalkalimetalldonators im Verhältnis von 1 Atom dieses Metalls pro
Molekül Indolintion versetzt, um die Bildung eines Indothiolats-(2) dieses Metalls zu begünstigen.
909835/U 89
8. Verfahren nach Anspruch 7> dadurch gekennzeichnet,
dass man als Alkali- oder Brdalkalimetalldonator ein Hydroxyd, ein Alkoholat, ein Hydrid oder Amid
dieses Metalls benutzt.
Für: Centre National de la Recherche Scientifique
909835/148b
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR123429A FR1545887A (fr) | 1967-10-05 | 1967-10-05 | Dérivés de l'indole et leur préparation |
FR167763 | 1968-09-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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