DE1793677A1 - Steroidverbindungen - Google Patents

Description

DR. BERG DIPL.-ING. STAPF

PATENTANWÄLTE 1 7 Q *i R 7

2O

■ IMoctMO 80 · UeueiklrehwifcV''

Dr. Barg Dipl.-Ing. Stapf, 8 MDndmn 2. HHhlastroBe 20

Do,«»,

ZlM 1871

Anwaltsakf 20 520
Be/Sch

American Hose .Products Corporation New York / UbA

"oteroidyerbiodungen"

Die vorliegend· Erfindung betrifft 8-ltydjroijgon«-1.3.5(10) triene und a~üy4ro3qrgoQ8-1»3*5(10),9('£l)-tatra«a·, die pharaakologiftab« Wirkeavlceit *ufweisen und aX· Zwiieheoprodukte *ux Herstellung το» Oene-1,3.5(10),7-tetraeeeo geeignet «ind, die ebeufella ph*r«ekologieohe Wirkaavkait aufweisent

201110/111·

(WlI) ·» U 20 81 T«l«eranim«i PATENTtULl ΜβηΑ·η Benki BayarlKht Varaln.bank Μ·η*·η «3 IM Portdiecki Min*·« «3

SAO ORIQTNAL

Di· gründung betrifft ein Verfahren *ur faeretelluag tteroidverbiadung der allgeoeinem ιονβ&Χ

(A)

i worin U veeseretoff oder eine AXtylgrupp«, h tine Alkj-1-

***»*retorr oder eine Qrupy« iet, -ie bvi pblXer sroau»tisob«r Uibetituiertmg ortho-pcro J.lrigiorend let, K «ioo C«rboe^l-_t icet»lik»i*rt· Cerbonjl-, Ucb He«ithiok*t*liei«rt· oder thi#k<rUliiii«rt·

oder eine Grg*oo-hjdroxyaetti^leogrupi>e

d«r ioreel ^CK²K* let (worin it² ·1ο· uiclit

X- od«r Alk^n^lgruppe oder »ine

-, Alkeujl- oder AXk^o^lgruppe itft, die 1» we«eutlidie tieeoeeiieft einer »lebt substituiert ©a - oder Alkjn^lgruppo tie« and H^ eise

iet), die geetricbelte Liai· eiae rorliegende DoppoXbiQduag Xu der 9(11)-^teU\iBb' ■oiebnot und da« gegebeownfslia Torliandene *8»eeretorfetoej la 9»utolXuog ßioto la α-Λοο figure tion üeJfindett, wo»u sea

(β) «inen Kpox^ring eines 6,
der elX,j«««iaeu ioraoX C>0

209810/181S

uutvc dlldimg eiset* öffnet oder

(b) ·1α CiOCi₁-I_#i.>(1o),b-tetro#n der

erk uad

(B) (O

foraol (U)

in oictr

f· un%«r Bilden^ ·1ζι·β öffnet ©der

(c) ein ö-%droa^gone-1_ei.5C1^).9(11)-tetroen der ellgeselsea i'oroel

(D)

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unter üildung eine« tWüjdroxj^onu-I.^.^CIü^trieae aelok~ bjdriert oder

(4) ein B.9-i^poxygoue-1.*,^('!t.;-triea eier all(j«taeineu formel

(B)

-it eiaea Metellhydzid uator jiiUuub β tu ·ΰ 1.5.5(1C>-tri*€Ui r«dusi«rt uad eor«rn das Produkt von lr~ t£«od«iacr am: olwa enges^bimto Besktlocea ein· uuuexe oder !!«-Grew« el· dl· g^vuneabte «ufw«iet₄ tion dio g·- wuneeht· X» od«r X-Grupp· durcii ein neciifol^eodeu

Die tirfioduog betrifft weiterhin bustiaoto neue Verbio~ duogeo der struktur A. Dio^e Verbiadanseti eiod goae-1.3.5C^)-trieoe oder etefcreeoe der ellgeeeioen iorael

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worin η iiothjrl odtr Cjrolopoatyl, K rteth?l oder

odor a-^ca^ujl-ü-b^ürox^EJötr^lca let ηαύ die göötricfciolto Linie oine i^ppolbinuun^· boi dar cteilung anzeigt·

Ui i«t durcuf hinxufaüiöeri, uüü bei deta voruuato^caden Vorfahren ein uotweodifitfr -ubetituunt, it»r boi c-uex -ur Yocföarousstufeü et ö reu würde, euöctiiioüend la oin or a i<clsorttoktion gebildet vini uc<3 dsä iu j , wo eu Äwecisaiiüig o-aor vuritucn&nuwert ii der üblicüou rtetaodeu tier organischen .;hwsio iiu w«rdeo k*un, «o s«d» die ux^dütion oioer , die iiftduktloQ «iner Oxo- sur

alt «iuea HjUridiiberi^tiruD^Btuittoi» die ©inor ii^droaty^appe, beiß^iölswoi-;« unter-Vex-vesdung eicer ;;äurü oder derüQ iuuktioi.olio:.

ciuoo /-,ub^drid oder i^ologuuid, oder iijurvlyvo von

*u
uiii von Oxogruppo;. und i-oJcatalirioruti^ und

xu uxogruup«u_f Verutherun:_:

iifcnuruu£: uu.i Ucfaeteuufc-en vou Oxotjru^pou uib cü setioti ..©ogentiea »ur Kiurühruiit, voa or^iu. 1χ·ίι·η -ubali— tUvüton· Aui-er dorortigeu ;.ct^h.t-/ioiiöt/ wurac uuen uic *Jitüiaüij; unter Verwundung vi;*v?- Jrifa.--i*d-..oa_:i..iiiü_t 3»n,

o u^i uoher *υ..^

20981 0/1818

la Bereiah von 100 bits 200⁰U und vorsugsvelae ait βα-scalieiJende» Abkühlen de» KeefctiotujgeeisGbee out eine niedrig· ioeporütur unter 0° bovorsugt unter /erweadung •Ina« tühlbede» unter ·5Ο^οϋ, öl« brauchbare hetüode la vielen Stadien d*.e vorliegenden ^Dfcboeeverfaaretje ^e-Die eiasigeu »trukturolleti i,rforderniüß· oit,d, dos ^taroldgerüet nur ic ar to runtctioaello u «nti^ilt, aütaXiob yoloho, dio su den rucicüb«rfüart wurden köanoa odor »olch·, dio alt de» Grigaord-K«eg«o« jt«egi«r«c_t was ebeofolle erwuaeuht lut» >>o einJ };ydrojqrlgyupp*Q und deren AquiTolonte C*.ü. gruppiMB) auIiuiMig« vünrend üorbon^l- und Ue durch Grigu*r<Weeg»»fei»o »Utjrliei't werden, dies Qicbk »ind, &m «el deon_f deö eine Alkylierung ebenfalls geviinecht wird.

ween der Meet H eine /ϋς/!gruppe let» atollt er vor-■ugeweia© eiue niedemolekulere Alk^lgruppe Kit ble zu 6 r.ohlont3toffetoo#n dar} beiapiele für geeißtiete Oruppeo siud Metall- und

host H bat yoraagsweise bis tu 20 ftohleuatoffafco*· und vorsugsweiee bis zu 5 Koblöiietortatoee· Beispiele für a Ik^lgruppen sind r-ioth^l» Ativl, rropyl» ine-, l&opropjl, autyl, inabeeoudere inaboa »utlere n-i'üutyl und

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-"» ^r'i Π

Lie 3mpp# Ϊ lot voriugaweii. β iarart» aod ei· toi naohfoigemiea liwktiooeri oiciit ei.uCt.rlff «3 wirö bzv «•lbet diosolbou UL..;unotib oeei:,fluiit« dia jociucu Dügeoci ektlviereoiS wirkt» u-j ciio ^fUUn₁: deti tj.^ riugee su b«güf<eti£an· uooi..nuto UrU₁-^oUi üinä uaä /klicoÄ^gruppeu (diu^er Aufdruck echli(i->t J ©a^gruppoc «alt ·1η)_ν üeitviolGweiac iiotLoj

iQ'-', C^clopüut^loxj- aod cönueo obeufnlls ί u^owandt

die uruppa i eic« veroi-tertw kaaa der I^sttrsuteil aiitwedefc vaa «iuer orgoaiicUinD odtr

^äur« nb&tewifKi· L»i<» or gen lach· ^&urc let eio« Carbooaäuru alt bis su 20 Kohl<mätoff-

Locjioiur· uoä i*#a»CMM»üure. ueeiguetc tmorgsuieohe h ciuU ochwofel- uud i'boupLorü .ur^a» Aliceaeulfoau iurorj, t

t η·ο eboufall» verwaadet w«rdeu« Uio Uru^pe λ ·1ο· Orgeuou^drox^aetUjlcn^rup^ darstellt« iat sie yorsugBwoläe υ in ο Orgauoü^drox^uut

^c uit bie su 6 Kohl castoi*fatoa«a₉ la d«r »lob da.· pe in Β-λΛ·1 IUa₁C aaa ,toroiOc^rüßt; üofindet

eind Methyl, «t.D_v.l_t t'rop^l und Alkecjlgruppün üind AlIj 1- unU Vin^lgraypon, w-broad c*ei^ate Aiitiü;»lgrupp«n AtUia^X» uod

»ind·

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ΙΛΟΓ dea Auedruck "substituiert«» Alkj-i-, Alkoo^l-Alkinelgruppe, ciio praittieoU ü6L üharukter ciiiur u;iwut— stituiertec Allcyl-, Alköü^l-ouer Alkiu^l^rupiO nut" ist eine Gruppe au veretehtin, dio c.it uii.oia xol^tiv ioorton AtOB od«r wubetituoatao ior Art uüb.itituiort ii»t» öio in der aedisioisoben C.ioaie bokouat uin 1 unJ verwoadet w«ji~ d»o· Hit dem Auudruok "rolotiv inert" ist ^eaeint, d;.-ii das Atoa oder die üruppo nient cuuor oder beaiaca uud frei VOQ β<ctiVGO Waa**rßtoffatoajoii und .ichrfecablu Ci>oppel~, ßreifecti- oder koordinfttiveu iiiaduo^oo) lot. fur gefeign«t« oubstituouttfu uiad aitlocüuutoe üblor, und Alkoz^gruppen« &·ι<· iictboxjgruppeö. Dio Güloritiiin^lgrupi>© ist «inc b«-ona«ru oet· mibstitui«rt· Alkinelgrupyc·

der dmmt X ein ketaXisiert«ü üarboojl iat, bändelt uiob Torsugeweioe us oino
oder 2' •S'-L

Für doD FacbJMtm int ·* offeueicbtlicü, de4 die Verbindung·?! eudere übliche, in dox otoroidcheaie det© oubstituetitea tregeo käunen, die bei deo erfiudungo·» tjecjHüeo Vexfoiireo&etufen nicht Gn$c&:i£Xcn werde«, wie 11-9 12* und 16»h^droxygrupp«i>· oder <^ubetitut>ateQ (ine* besondere uolcne, die oben Tür dio Grupp« 1 geueoiit wnrdeo) en anderen otellou ami hiugib A dee

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oi#r deli aolohe Gruppen onüciiliclieud uooü »u isicu r.«- «ctmuten Methoden einüefünrt .vardea könnoa, uuu üuli '«'er— biaiungea sit derertiteu £j©ringeron '"■bwt.icauu^eti sie innerhalb de» fiotoona der das erfiuimi^sjciaiie Vorratoea betreffecöea und auf oeite 2 d»r weücf^reibuug, Iq Abopruch 1 uod durcü die öli^enoiau χ orssui (A) wiedergoß»b«nen Verbindungen lio^oo^ ungoßeiioa worden uu

I;i© Aueg8ugeT*rt>iQdiiiig«Q der allgeeeint« dadurch hergestellt werdeo, tiüi» awn wie der ollgeetineu

(E)

epoxidiert« ΙΊο I.eelctloti wird voriugeveioo bei

ait eiaer i'eriiäure· z«B· oiaer AUcjrl- oder belepiöluweiee ^oreseiso'^uxo, ier-

benioeaüuro» Vi»rpbthelü^;iure odei »-Ciilorpörboasoeß ure uad vorzugsweise bei eioer niedrigen Toaperetur, wie etwe bei -20 biu O⁰C₉ in eine« LdeuagsoitteX voa miuiger -oloritat (t,t. Jeazol, toluol, CUloroiore ouer i.otn^l#riOb.lorid_t dee eia fluduiges Alicen eotUeltvn kima, üurot\geXübxt· Ü.n begeeignetes Loauogsaittel ist eia üeuiecü aus 4>ea~ des boqueeorveiee oiuu «norgwai«*che iieee eat-

-10-

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8AO ORtGiNAL

- tu -

bait ι s»b. öiii i*lküliD**tsllcarv>ou3t_t vie o4«r -bicarfcooat)· liequeaerweXu* wird die ü:jfcotauü_u iu «Id«« fXiie&igea faXfc&u uuU j«c«oX oder I'oXuoX ü Ια Anweaeuaeit voü Alkuliuitcllcuruoiiat ouui· -o bei einer i'uay«r*jfcur uuter 1ü°v TJr eiaw ^uor vou bie ftu 2 t>tuud«a· ueou

wird diy Oxydetioa ait

oü au« Ü4»x«ü/iiou*oX oder aiaoa QOd«reo alt M^uig«r .oXuritat la iregeüwart; «iuor SDorguci»oUeo ϋ··β« wi· £i*triua- oder AAXiuuaerooaot boi otJ»«k-10'^JG bis O⁰C otwtt 15 Hiuut»a Xeng Uuroaf;efübrt·

Ojcjdebioneprodukt, bmi. dea ϊ eine

bedeutet, kenn aaeablieftoad uot«r biXdung oin*r Verbindung, la der ϊ ein» rl^drojyrsrupp· bedeutet« b^dro-Xjeiert werden« &io geeignete« xeeg«&e tür dioee i^dro-X/ee lot tfetriuaoetbjiat ia HbtttaooX· £beoso jcaxui ein iz-oUunt, bei dea X «ioe C«rboojlgrupp« bedeutet» re<iu*iert «erdea_v »·ϋ« oit eioea ttydridüb*>rrübxunga»! ttel unter ^iiduD^ (eine* iTr©dukt«e, bei dea λ eiae ti^droa^e grappe tUrateiXt, uod eia produkt» in dee I eioe gruppe bedeutet, kann deeaXkyXiext werden uoter fiilduag einer ii^droaQrgruppe Ϊ« beiepiei»w«ij»e unter Verweuduog oiu*ü Uriguerd-iieögene, vorau»cejaet«t, d«J* eadere funlttioaolle Gruppen aicbt vorhenden siod, die irrev»»r»ibei so oiaar unerwuncohteo Qruppo vcarimdert ward*a_v wie oben beüctiriobon,

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«AD

Vorbindungen der ollgouoiaon Forwel (...■) let oiuo .Jiuro, ε#;5· eiuo organibchü CcrbonuiUio, ν Lo Z₉. . ε lure, I¹UrSnCyTbOaJtUrC ouor I-v; lyr->-uitxcLeuSs)«^ no o;i«r 2,4-i'iuitrobouaooc -ure, und be<jUQu»«rw<iice Xu ei aera von öäiiig«r -.olorltit, wie oben

Verfebroti 1st der »ktivioreod· L

Id >-^tellu:₄g durch r.lektrdQüüdCQuco.-wtrkua_t; ?oo -ert uud oea nimat cu_t duii or durch -i>-

j dioou ^Wicobectttuiiuce odor ciuer ii suftrifct» dxo d«u J^roicber oiaec i

oorbouiuQlona uiitar i.iubeaichung der i'telluac 9 deü -to-* aufweist· w-etia de bor ϊ θ Iu ο fat&rk

Gruppe« wie eine h^droxjr- oder Alkoxy , let üeaaw>e»^:iuro eioe geoügcud ater&e Lä eiUU Kintjöffauag iK t^ter Ausbeute zu bewirken, weua jcuooh 1 ciae Ac^Iojc^gruppe bedeutet« itft üeatoee^are uicUt atark geaug »ur wixicungavollea Umeetaua^ udJ au vira bevorsu ;t, eine et^rkera . ^ur« zu varwca^en, wie i.^iviaitrobonsoeeeure, hoWi >.iuroa_v die ic ihrer Stärke zwischen ueaftoesaure uni 2«4~f>i&itrobeazoe&«*ure liagen, ei*b« la-ublorbeaxoeeUure« rursncorbocekure ulu ^-vblor->r.itrobön*octtiuro, Kingürfouns bis zu einea Grcd berwirkoa, der iaror Uäureetärke ent spricht· ,jQ<ior*rßaite süiseti ucixr eterice >jättrea_f wie Uinereleiureo, vemlodeo werdea, de

•12-

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OHHUHAL

«ie eine Dehydratisierung dec roduicte oder no tor ie 1ε zu Equileniaen uoJ üona-1.2«!>(1O).Ü,t'V»~'?<rateeneu *ur iOIge babes » umbiiiagig von dor liatur νοα 1· Di« l^oxydriügßffnungarealctloo wird vorzugsweise durch ^unreu de«

ic CblaroforaXösung, -Ie die echwaob· &üure «ot· für eiaen Z#itr»ua von aabr«r«o ötuodeu duroh^efülurt.

Mn üoao-1_e^».i)(^ü)_#d-t«tra»D d«r btru&tur (K) kaoa epoxidiert und d»r gebildet· i^wgring io ein und deri»elbeQ

geöffnet werden*

währewd der Oxydetiooereelctioo beete^t eine Neigung de« £pox7ds, sieb »urüok»ubildeo eder buh Ö-Hydroxjgona-1»J.b(10).9(11)-te»r»eo su offnen, beiapi9iawei.ee wie in üeiepiel #1 geseigt wiri, und bei Whereo !'»vporatar •le bei 2iiee>erteeperetur_t wie in de» Beispielen 4> bis geseilt wird» wob«i die BUekbalduag prektisob oar uoter Bildunc des d»Uydro9gr80osH»i_#j>«^(io)»9(11)-t«tre«na statt· findet und wobei die Reaktion euglicberweise durcb die vorhandener! freien organieohea 0»rb€»Bcatrao kataljraiaart wird· Die Huckbilduog:»-. oder £poj^driag3fftrangsre«ktioa obsa Isolierung des Epoxide wird vorsogawels· ia dar Weise durcngefubrtf defl ua de· i-poxydierungöreektioQ·- geaiecb euf 2ia«erteiaperetur «τμ&γ··ιι lüüt, bei welober Seeiperatur ee etwa 1/2 bi» 2 stunden gerührt wird·

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-de Hydrierung voa Verbindungen der struktur ρ kcau la geeigneter Weise necb ia dor or^uuiecbeo üaeaiü bektunten .Methoden und unter Verweuduug vou dec -ocUuean Dfiunuten =-iät£jl^eetoreu äurcngefübrt wurtlon« vorau^aweieo ic üe-cawart eines «uX Kohlenstoff euX{j;obr«c&tea eatorü» Voixugcwaito wird der Lotol^aetor -it vor beb» adelt, bic die uejuiufoehve volletlndig ist· gGoignetee Löouag»»ittel für die ü^drieruos ist Ätboool·

Lia üjdrierproJukt, bei den λ eine gruppo bedeutet« kann oaöcblio£tod verestert beiJBpielaweiue «it einen oaureentydrid in P^ridio unter Bildung einer Verbindung, in der X eine Cerbox^l-Ae^l<KQraethylensruppc» darstellt« trilhreod ein i^dxierprodukt« in de« 1 eine Alfcoxygrupp· bedeutet _t euaenli send eotäther* werdeü ic«on, bei«pielew«iae alt ütlteri- fiühtt Kett^leetpaealumbroald, b«isyiel*weliie vio oben besebxieben» unter BiIJUn₄; wiuer Yerbiuduog« in der I eine a^droayrerup^e bedeutet» uod ein bai αβα X eine ^drox^grupptt und α eine aruppe doretellfe, iceuu anscalieeseod verestert werden« beieyieXsvelee *it eine« u<4ireeun^4rid in P^ridin unter i>ilc2un£ einer Verbindung« in der i eine Cor&oxjrl-Ac^loig gruppe und X eine Uirbo3gl-Aejioj£^eetl\yleoeruppe bedeutet·

-14·

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JDae iur Reduktion olnoa e«9-£poxygoiu*-1.3,;>(1>.)--fcric» ior ellgeaelnen ioreal B verwendete Hetellfc^drld lot vo«su£uvelce βίο Aloaloiuatydrid· Des Aluainiush^driü kenn Aluainiueb^drid oder «in keaplexe* lluolniuujhjdrixi β«la, rorzugeveise Lithiuwlueiuiimhjdrid, und die reektioo wird Tortus««·!·· »·! ·1η«τ s&Mig bob·« T«yer»tur durchgeführt, b«i«pl«XmMi·· dureh £rbits«B uot«r löiolt- ia eioee becbaiedeodeo AtiMV» vi·

DU a-aydroxyfO«i*-1.3.5(iO)-*ri·«!· d«r Jcr«·! (A) •υ 1>Alk^l-goo»-1_#3.5<1o).7-t«trMo*n defend»»tleiert dea, vie die« einene is Aer enao

F 1 61β 070*4 urne 1—iHerin ee^hrietoeo

Un Preduirt. bei den (1) X eise
gruppe ode» eine elkeoenlfooierte deretellt« keo6 eaeehiieeeeod reivsier« irerdea durch eis HetelUyteidf »·Β·

uater Bild—g eioer VereiodvBf« la ie« % eioe

eedeitteti in de« (2) 1 ei»· f· deretell», Ibmq oeeehliettend eievt werdeMf s··· evreh eise iilan ede» Beee« eeleplele- «eie· Wetri—e^irewji ia Metbrael m%m Bilduag eieer Yertiadimg, ia de» X eis· HjrdrosgneethjXengree^e »edeu«e«i Ia der (3) X eise Certoejlgrupfe e«deu«e%₉ feraa ·»» •eblieeeead re4u«ie»t werden« ·*ϋ· uuroa olo

209810/181·

Mittel, beieplelewolse t«etriu«bornjdria, unter

einer Verbindung, in der X ©in· gruppe bedeutetι in der (4) λ oiac Alfcojqrgruppe da •teilt« kenn ensonlieeeead oat'ittiert werden durob beispielweise eio Qrignsrd**aegen·, *·£· ütheriecaee Hethylaegtieeiuebroeid o4«r -Jodid, s·^· wie oben beuobriebeo_t uatfar Bildung einer VerbioAuufe, in der I eine hydroxygruppe bedeutet; in der (5) * aiae iijrdroxjraetU/leu» gruppe darstellt, kiino «oeeblieaseod oxidiert «erden, s· b« duroti die üpponeuer-iveektloo oder ait Cbrooeuure oder Diuetti^l*ulXoxjfd-f4iftiireuiure»aa^dridreeg*D· uoter üilduttj; oioer Verbindung, in der X eine Cerbotgrlgruppo d»rt»tellt{ in der (6) λ eine elkeusulXouierte aeth^lengruppe bedeutet und ϊ eine elkoa&ulfonierte iiydroxargruppe, kenn eneenllee«eod redusiert «erden, alt eiooü Hetellhydrid, beieplele«eiee Litoiueeluainiu»- b^drld, unter Bildung einer Verbindung, in der X eine iay&roxyaethjrleiigruppe und X eine Hydromygruppe bedeutet; la der (7) X eine üerbox^l-ea^lox>BotQ^lougruppe und ι Ocrboxyl-eeyloxygruptO bedeutet, k»an ounealieeeend

«erdeo, s₉ä. alt einer oüure oder Beee, beicpi«li*«ei«e Hatrlttabjdroxyd in Hethaool unter Bildung einer Verbindung, iu der X eine li^drox^uwit^leogruppe uod ϊ yiu« lijrdrox^gruppe deretellt; in dor (d) I eine itydroxjgruppe bedeutet, kenn on^eolieueuu vereetert oder ^rerätUert werden unter üilüuu^ eiaor Verbindung, in

-16-2 0 9 810/1818

QAS »KD ORIGINAL

der X eine i-et«r- oder Äthergruppe bedeutet; in der (9) I ein« Atbereruppe uod X »ine lOra^loxjaetUjfleagsuppe der-βteilt, kenn eaeehlieeeeod entitUert werden unter gleieb- »•ltiger ueforaylieruog, belapielsitei·· unter Verwendung •ines Urigaer4H*e*e***« wl« dben b««obrl»l>«u_v ua%«r ülld«Qg einer Verbindung, in der I eine Hydroxjeetbjrieogruppe ua4 ί eise H^droxygruppe bedeutet) t und la der φ (10) X «iite Cerboajlgruppe oder einen üe*t bedeutet»

dear in eine sole be Gruppe uogeweudelt wird, keirn en» •eUlieeeeod «it oinea «etellorgeoisoben Heegeue ueee-•e%et werde« siur i^nftthrune einer Gruppe MT und eine der» artige Gruppe» fell« ee «ieb uo «Ine AUtet^l- oder eise A3Jeifgr]£fvppe bendel%_t kenn eeeohlieeeend d«roh ketely» «ieebe üydrierue« redveiert «erde«·

Jede der obigen Uaeetumaeea keno gevu&Mbteofell« Mit der dl·« dear 6V oder der i-for· dee betreffende W teriele Our«bgei1Uur% werdea·

Aueeterielieo far die erfiodwagegeaieeeii Vi f«breo_f ä«ai die 1>-AU^JL_eot)*>-1_#^_#5(1ü)»i>*tetr»eoe, werden« wie in den firitUefcea Patentee triften 991 39* und 1 02* 911 beeenriebeo, durch «elektive ajdrieruag de« eotspreebeadea uoaepirateeiui bergeeteilt·

oben beeenrieeeoen Verfahren eiad Io fig«I erläutert»

209810/1818

'.aJ.KJ C:.A-

£e let tier, d*ü euatelle der Ko to gruppe in 17*<t»tollung_v wie iu Jtt£· I gezeigt WiTd₉ andere Uruppcu on dieeer stelle uitsea kiiuaen, dl· bei dear gewüa£Obtea Uauetsune nicht re«|pt«r«Q· oo kaan in ai«e«r otelluug oiwe ti^droxygruppe* «in Alkyl uad ei ο β ii^drox^eruppe, el»« gruppe» ·1η· ic«t6l«rupp« od«r ·1ο· eocitar Orupp al* bei dieo Vertu türen a«r Usutetsua^ siebt beeiuXlu»*jr» wird· Autiemea kenn die 17-Oarboa^!gruppe la «eth>lern UBgeweDdelt «erdleo» s»b» dee

r- oder 17*»Ätbyl*17&-itfaroxyderivat üuroh der entsprechenden eetellergeoiAOueo Verbiodun^« A

»eiepieXeveiae des elneeblleaelieb des

•etbilese_t ft.B» ds» 1?o>-<;blojrtitiilujl--17fl-lij<lroxyderiTet_f &tg»b· dee eutepreebeoden

*·Β. dee

tlurcn fieüuktloo der eotepreebeoden Alkio^l-17it-b_lydr<aQ'T«'biu>iung; de ο 17-^erboia^l kenn kete« llelert, tbleketelleiert o-ier oa kenn reduslort werdeo so einer 17-H.ydroxygruppe und die Xetstere kenn vereeterk werdet)·

i)le beaebrlebeneii Verfahren eobeftea eise neue» ertige und g·αaberο ^Qtbeaeoü^licükoit *ue eatepreobeodeo

aetUrlltitten oexuelborvon üQuilln, «eca die Gruppe ß bedeutet, wie io «ig« Xl geseilt wixd, w«« in fol·

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SADORKiWAL

geadee eusfUbrlieoer beschrieb« wird ι

I«· Cstret*tr««ool (TX) wird α»cn deo oben beschriebenen Verfahren Ü**r dl· iwischenTerbinJuiiffen (VXX)₉ (VXXX) ucd (XX) In des ftNiyXe« (X) überführt. Lieser ^&%ντ wird durch Keduktioo «It LltbluBftiuBiaiuafe;drld g»epelt«a und d«r *atst»od«a· AXkobol (XX) wird durob Krtilt;s«a al« M#tbjrlÄagti»*iaeb*Xoe»oia bei ·1ο«τ Steptrotus* über 100°ΰ la UBB ü8tr*t*tr»*odioX (XXX) iib«rfoturt» ά*ΰ unter Oppoo-

oxid~Y««e«o« su iquilin (XXXX) oxjpdlcart wird»

«1x4 dM iiiel (Xl) duvet» fcrhlts«o mt% ·**<* H»tb^X«cgp—luatMilOfoid, «1· ob·« d»*#tb^li*rt, d·· entstunden· £rUX (IXV) wird dureU üjrbltMo «1« nyicbXwrid la Jpyrldio la d·· Cmt*9tW99*m (If) üb^pfüiurt uod dss l«ts««r· wird durch Lithiuehydridr^duktioo su d·· iiioi (JLXX) ge«poX*«Oi dec wie obm su juptillii oayalert wird* Io «la«r Varlsot· dl·»·· «·βΧ«·1··ο ^utb·«· wird d·· SrIoX (AXT) in «Id %17-üiecjlst (s«A·

od«r «dlee*t«t) uag«wafid«X«_t d·· la dss »t*9t9tY»«»~5«17-tll»o?l*t li©«rtübjrt ued durcö ££t«rbgrdJMXy·· la Kquilia (XXiX) Ui««w*ndeX% wird· üscü einer anderen AbweQdlira^ vird da« i>ioi (iJt) tisiejrt durch Uesetsunt» "It HotuenwuXToojrlehXerld la din und iJlaoti^Xfonuiald onter Bildung de·

209810/1818

8ADORlQiNAl.

d·» Alkohole (XI)₉ der hydrolysiert wird su Uli), beiapieleveiae nit eiuer it····

1>1« beeebriefeaaen Verfahren bioteu auch einen neuen, eigenartigen uod gangbcrea uyntaeeeweg su Verbindungen, die schwierig oder überhaupt nicht cue natürlich·» w idoo «rb«lt«o werden können wocn Jio urupp« it ««br el· 1 ilobleoetorfatoe »ufweiot·

Lie VerblDdungeü der &tru*tur (A) beuitieu die eilcocioia phjttlkalieohe« iJLg«tisoU«XteQ_f defl nie veieue kristelüoe ---eetfltofXe üsretellea» parektisob uaiöelict» la vmumr uod ie elle«eeinoo loelieh in polaxeo orgeuifccUea oittelo oiöd» wie in tieet^leoeteeid. Lio der xutch de· ia folgenaeo beecbxiobeoee Verfebrexi berge- »teilten VerbiBduoeeii ergibt bei Infrarot-, Ultraviolett* und UHR (icernaagnetieche fceeooeu*)-oj>e;rtrelan·I^ee_t dai* die ^peirtreldeteD die obeo aogetiebeue i^oleicilatruktur beetutigec· I>er obec erwähnt«) ^>t^isilcollaohe OUeroirter ölt der Uatur der Auagongsverbinduu^on, der He-

und dec darout) ^ewoaueuotj troduktoa er* hurtet weiterhin die oben angogebeae i^olelcdletruktur·

Xq den xiodukt eiuer Xotela^nthoa«, die icsinco geeigoeteo bpeltuut'ftechritt uöfaeet, lieuou die erfinauu^cgeeAüeo VerbiacJuugeci» die die 15i*-AOurijuretion tufweieeu, in ii»ccoatforta vor« wie ia deo auiüteu der fol^euueo iiei-

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8A0 ORfQINAL

epi«le_# Di« Kccetwt« werden til3 (i)~13i*-Verbin<äUBg#« Ue- ««ichnett unter Verwendung dtr lioreeu-iveiohotiiiu-ctiar-•icktinft, die vnu fiuaer und bleuer* wteroida (1^bU)t ceita 536, anerkannt \rurdo» woboi dot uiautiouor tier I^ii-honfii.-uretioij «Je die d-voro ua.i deea©n ;atipOilä_f de« !«nttotlometi VUtJ 135a-üoui UiW³^i an alö l-1^4-iOru fcoi wird« co d«ü <3ea ^ceaet tJie dl-IJii- oder

döretelit· t* euü barvorgt-hoben v-erdeo_v df*i die otiftutioaorphti Lon figuration iurciü die «xfinduuseg«aUee<Ki Varfohrea nic'uf bfeiufluoßt wird, aa <3ΰΰ| vj<mr) ds« /iUf;g-TU[i«ttetorisl ein TaICe¹SOIt iet« euch d*o Ycirl*ehr«x3«produkt ein Uecuwwt daratollfc» uuu_t ¥«in des Au«gttiig«8Kit«ri»l «tee b«*tiraat« «ocatioeorpbo Koo-

, »uob

Xc ellg««*iD«a »ei&mi die neon üen ari'itKJunijeg·» ui«·« Verbex^oatoXlt«u Vurbludunceu quölltetiv ti ία -'iorYartuch, «Ια

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^(1u)—trienc

2. O 9 8 "· G / U 1 8

SADOhMiiNAL

1/03677

» 21 -

;;, uio diöu οία-

_τ-ί)1ΐ9ΐι1οι· Iu :1er intufcaoh*« fciifcufifcanaaLwuntf ί¹ i Γ» Hi ι.uff ά ,mo Ld at* i« buaoai'iubuti Lufc» ;i*t ;>»ί^;ΐΓ.-<^>-

Ii/}*-tt'iuiH), uLo flLüü oboui üanui

n.iütiL.aci iitr Ln rLihu,i)jun ui*;· ionfca.i

mi i>-,»uitui'lwii i'ttdiif) iliw^
\uh\ lar^l*, lud·* s»u jit ult iiDiLohöU i.'iii>t.jrt»fcor?(Mt ko»· i)LMiatfc» ^u uoitihtci üb Lieh aa i'rit^oreboCrtn i.*w.')p*<a i

tieiubLni, i

o.iür r;ibiiifcfc*nlUöi)n hi ifctöl lcönuuu forw^ndet met- ^ar uiiJ i.aüi«tfc§« >utUuLi:»(i vortutf»i#»i.ii) ü> oU»r Iu bit; Ψ) * en uktiT#a ß#*fc*iiübeil, ,»β aktiv· _uttrt>Ld k«on .ilk «in«a ία» t,lnkoi>e#iii üi«o*uücn Meteriöl «it oder olm·

könocu

9^10/1818

BAD ORIGINAL

793677

·■ Iu₄ of si j»a!i Lu ui:jt»

IW av L ρ au ilr>n:ov_t win . nhunjijuL ^;or ufcorllen »iiiiatti¹» lor yi)rfiUt,i.H9L:u> iiln nichr-'i κ, i; ;·.;-.■:' oucrt l icheni.LttüL »ufch'.lb» wUj .'«j'Uti i.rJt jfct.r v.i. 'v)Ly;_vJrü;·.,,

ü»Lt..; ..mLuwuL. l- url'ttu; (s, ·.» .·π j'^SUjLon· .i uiteo.ifc&r» ν; U) £ wfu·:. UV), ws-ritW ^tu'ku in

LiiijLIaLuwoL him;;, u-uri:o'J ^tO₁O Loni';i,/icoL oil ar lO'Ljiitik/luu.iL,/?:;)!, . ο xöuij üiti- .iu:j rroyyIent;L₁)SaIloi)uri£ *"r i^uoobtraiiUi Ittjoktion y UUtS '.rf.iarli;·' -'üiipeiiüLoiit/n! .1Lo aur oralui »lad, kiiiuiän nor^u^tjLlt uardwn uafc«r Vorwandua,; UutHi.i Oiler u/ntautinchio GuamiD, iiör»«i,

lila *jifWLuihuiijca kiina»ü in winhuit., Io .lorfora \;obeL 'iiu iHjJittrölnhüit &iii:ipiuLirjeL»a ^₁I biu i:u. sn jtfWtLllfoui aktir*« ^tU¹OlU öekrUgt, In ivbn^nglg der xL't dee {rerunsοhten theraj-uatiootien Lffoutct, Li· ;J.unol6£i<ioaiorua_tteXor» kanu uli.ö vai'^cUC« /iU

ooie^laliiw«leo la iot-j Tun Kjpoeln, ^acuefe »ler la Jei«r beHobi^en .iau^e Ui um er i»uokfeen fora, tio ptiüratiiiauti^üaeü i rU|>oirat« twimien «neb praktisch nur *ua 4·υ Jktivtu .^t;«roI^ U^^tuU^ti, «wo in iiiDDi* .4.nheit»4owlujri Jm vorlieft«

209810/1818

~ie Lrilndung wird tturcU die fnl.Q<nid«n Üeiapi< 1« er-IHutert, Jn denen Λίυ l"et:p»Teturmi in °v nii^eii<?b<:n .iln.i, und *obei iii· infraroteUooipti;nfä<i»tcu (lh) ..jcIj üuI die L;_;ßü der i'*xisu< Uoxiohou und iu csT hüj o^vboü ;;iU'J

wobei üie Ultriiviolattobacr^-tioiiHddteti (,UV) liich i<uf dia I^c« der iUüirsa Utiiiuheu uiii ic m\i vu^%,a\i\:i .du-l, ~ob«i fehlen Is Klücentm die «olekuluren Jjftiuiitio.n.rfuoillÄluuien

η Q

BADORJGINAL

BeIa L, IaI 1

KjilluaHOii'boiiit (^',0 g) wurde zu (-)-3-4lethoxyeatra-1.3.5(iO).ß-tetr en-17-on (28,0 g) in Benzol (5!50 ml) und Hexan (150 ml) zugeaetst und <ϊ·χα Ge^ljoh bei O⁰C gerührt. Fe:5te m-Chlorperbeneoeaüure (19,0 g) vurde iber einen Zeitraum von 5 Minuten zugefügt und d-jia Gemisch 10 Minuten Luig

A bwi O⁰C ^jerhrt. Dann vurde 5/'ii5e FCiliWB-oarbonAt«I»u3ung

(500 ml) zuteilet t und naoh weiterem lOrainütigea Rühren, woboi m.oi β3 sich bi:s auf Zimmertemi t..··.(tür er.v irmen lio..-_f v/urdt die oi'ßani^.ohe Schicht mit ÄthylfAcetut vcrd amt und mit 5S^igür Hatrium-hydroj<id-L,"3Un^, mit Waeier und mit gesättigter Matrium-chlorid-L >3unß gevauchcn· Der Extrüit wurde getrocknet (4Ia₂SO.), filtriert und die LJsungümittel wurden im Valcuum entfernt. B^s aioh ergebon^ie öl wurde mit Kther unter Bickflu.. bed indungen behandelt und dann lie Q man ee tür Vervolljt jadigung der Krijtallis&tion stehen

™ tanter Bildung τοη (-)-Ö,^-Ef oxa-5-aethoxyoerjtra-i .3.5(10)«

trien-17-on (24#5 g)} SchÄelssjunkt 132 feia 136⁰I IR 1745.

Beisciel 2

(i)-e,9-Eroxy-3-methoxjfoeatru-U3.5(iü)-trien-17-on (3,00 g, 3ohjael«i,unkt 127 bis 131°) und Bcnsoeauure (2,0 g) in ChIo-* roform (75 ml) wurden über luoht bei Zimmertemperatur gerührt und dann .vurde dae Chloroform im Vakuun entfernt· Der Ruckstarsd in Kther-üthjl-aoetut (Ii2) Aurde mit gesättigter Hatrium-biourbonat-Ltiaungi, mit Waeaor unci mit ge-

209810/1818 -25-

.3 ttigter Natrluia-chlorid-LVaung gewaschen unι getrocknet (Na₂SO,). Nach Piltr.ition und Verdumf.fun der Daungamittel im Vakuum lie» min das αIch οrgebeikiο farblose !3l in Äther be;! Zimmertemperatur-jtohen und die oiah ergebenden vinai-

PrLiraeri .unlen filtriert uiitoi» Bildung von ^-metirioxyoeatra-l .i.5( Ι0)·9( t l)-tetraen-.1?-on (2_too s)₉ Schmelzr.unkt 140 bi ■ 15Q⁰I IRi 3450 und 1740» üVi 25¹J (17 400)i(Gefuidon C 76,5Ω| II 7,39. C₁₉H₂₂ ⁰^ *rfordert C 76,48| H 7»435δ)ν

Boiaiiol 5

Zu (-J-i-Mcthoxyoeatra-l.3.5(10),0-tetrion-t7-on (6_fü0 g) in Benzol (175 ώ!) und Hexan' (..-5 ml).--.unle-'K.*llum-o u'bonat (6#ü ^j) außSiotat und ii.ia Öei/ilach uuf u° ibjek..hlt. D-inn vurtie In-ChIOr₁ erbün«icν j ure (1,0 g) üu^üf^gt und daa Gornisoh 10 Minuten luü£ j-L.ivihrt· Die Heaktion vurde durch die 2u^ibö elriL-r iijiitjen. Kulium-o.i.rboxiit-LoJun^ (200 ml) untcrrdrJokfc vad duo Gemisch *;in pa.ir Minuten lun^ bol Zlra-'. mcrteini-civitur göi*^hrt· Die organische Sohloht wurde mit Äther verdünnt, mit 'Si^lgfcr Nittrium-hjdroxid-L.auntj, W saQV und mit gas ittigter H-ttrlum-chlorid-Löaung jtchen und getrocknet (Na^SO.). Nach Filtrution und Enfcfornung der Loaungamitt·! im Vakuum vurde dor gelbe BUckstund mit iither-ietroloum-üther bedeckt, gekooi.t und dann ließ man ihn jtohen untor Bildung einer vei.en kriatallinen Auafüllung de« rohen Produkte (4«7 g)» Sonnelzpunkt 130 bia 136°_t velohüs in aiodendea Bensol aufgelöat, mit «i.kti-

209810/1811 "²⁶"

Uolakchlo (Nuchar) behandelt und -Ixxcou Su₄-..r filtriert urdo, ν .hrend en noch hei w ,r. Bi3 Gc-r₄i.ioli vur de imtur 3 ltd en iuf uin >ι·1η;ο» Vclu.at η ^ebr-Jiit utu d..i'ui Ho;.. 5P«xii o.j bei Zi "JSerter« t.r itur iuc Vervoll."Jt rüi^mj ior Ki⁴I 5tj,llij..itiori stehen. Die iicx. ergoböndβ Anu ufu^i; von PrI j men \urde fiXtriex't imter ßildun^ von (tj-ß-Hjdro v->tr:i-i_e3.5( 1O).3( t1)-teti ιβη-17-οη (3,6^ j), 152 bis 15ü°i IHt ;45-J unl 174Of UVi J59 i) 300)* (Oofundent C 76_tüü; H 7_t24. C₁₃H₃₂O₃ erf

Beia IeI 4

Eine L:53ung τοη (i)-R-Hydroxv-3-inet .oxyoc rtra-1,3»5( TO). 9( II)-tötr-ien-17-on (3»00 g) in absolutem Äthanol (IOC ml) ffurde hydriert in Gegonvart ron ^!>?δ Palladium auf Kohle (]_fj jj) iti ib.jolutcm iitiiänol (50 00), «elchoj bei elnr.r AtUOJ₁ h re i«?it .7^3jer .toff τοΐ-behindelt vorilon v*r_t bi:3 W- zur Vorvollat lndijune; der Guoaufnüirae. DIg Lijunj urnlc

ij./üiniil üuroh SUjüi'c.l Tiltriort una d;i3 Athinol im Vakuum entfernt unter Bildung einou C)Ia _e ve lone u in Meth^ lonolilorid uuigelöat, mit aktivier tor Holzkohle (Nuuiiar) behitndelt und durch Superool filtriert urde. Daa Lösun^amittel .vurde im Vakuum entfernt und daa sieh ergebende farblose Il mit Äther bedeckt. Filtration ergab_# In Furm wei.or Irlatil Ie₉ (t)-8-Hydroxa-3-met ox.yocetra-1 ·3·5( 10)-trlen-i7on (2,56 gh SobMlsi unkt 136 bie 138°| IHi 3450 und 1740. (defimct«n 0 7**03| U 8,13· C₁₉H₂₄O₅ erfordert C 75,97*

U 8_e05*. 2 0 9 810/1818

-27-SAD ORIQJNAt

-i .3.5( JC) ·&Λ·ΐχαβη-ΐ7*αη / (3#03 (25 al) und a^CMorperbonzoeea-ure (2,0 g) in sei (25 al) wurden gleichseitig unter Sulxren au ©oaftt (2g) in Hozan (70 al) bei 0° !bar einen Zeitraus 15..Hintaten sugeeetit· B&eh AbsoliluO der Xugibc der wvrd· da« Hüfcren 15 Kln«ton lang bei 0° fortgeaotrl*

*--ie sio^ ergebend« weise Auafalluag .vurde σ ohne 11 filtriert iilirat >τ«γ4· in einem Soaeidetricjiter ait

. P*jr ixtrukt «aräe mit 55iißea liitrlua-h^'dr «it Vms ar «ad oit fesättift«r Intrittswblorid-Llieaae sehen und ium fetroolniet (Ka^SO-), S*oh filtration und ferdaapfea der Lösua^eftittel ia VakuBB mirde ein «eiOer kri-•talllnsr laeteteff «rb»ltett_t welcher, in siedendem Hexstn Kit elnora Gehalt elcdjcor fro; fan Ben*ol, daxin hol3 filtriert mu-vie. Ba* JiItrat wwrde« ta alle feitetoffe euruck in Lösung Jeu bringen gekocht u&d dann lieS a*n ea sur Terroll- et*ndigttzig der Irietallieation etehen. Die aioh ergete^aden farbloeen Flu.ttoadntmrden filtriert unter Bildune Ton (-)-

(2_t:e β)_# SohÄeltponkt 125#5 Me 127⁰I »« 175Of Ofι 237. 277 wad 286 (13 000, 1 600 und 1 600)· (Oefttndent C 77,18| Ii 7,61. C₂₀I₂₄O₅ erfordert C 76,69» H 7

-1.3·5( 10) .Q-

(24,0 g) in Bttttsol (500 ml) und Hexan (140 si) wurden mit

20:981 0/181 8 _2S-

- 26 -

Kaliuaearboaat (24,0 g) behandelt· Dae Ocadach nutle b©l 0® gerührt und dann wurde feate a-Ciilorpörbonaoco.iUrc (1G₉Qg) la LiUfe rcn 5 Minuten augu.jetat· D^a Raaittionageaiach wurde 10 Minuten laug bei 0° gerJart, 5#ig« Euliumourbouiit-LöauGg (i>0ü al) eugeuetit und SUhren weitere 10 Minuten lang fortgeyetit *obel w*n α ich die Lösung auf ZImmertea^eratur ur*«raiün lieu· Sie organische Schloßt alt Xth^l-aeetat rerduiuat» alt 5^iß«r Hutrlua Lt5etmg₉ mit 9&eeejr und alt gesättigter JiatriuHchlorld~Lüouog gewasahen und dann fetrookaet (la^SO.)· Baoh Filtration und Entfernung der Lüaungealttel la T&kuua «nxrde daa sich ergebende 31 bio sua Sieden unter äUefcfluS erhitst alt Xther und dann ließ a&n ee₉ wir Verrollet ind igung der Cristallioation »tehen unter Bildung τon, naoh Filtration, ■arei^en Kriatallea τοη (-)-8_e9^XpojEy-15-4ithyl-3-iaethoxygon· 1.5.5(10)-trien-17-on (1S₉O f), 3ohaelipunkt 120 bis 125⁰C

BeioEiel 7

(^-e.^-Epoxy-j-netfcojijr-IJ-^tiajIgoaa-I ·3·5( 10)-trien-17-on (!J₉OO ß) und Beaeoea.iure (2,0 g) in Chloroform (100 al) wurden 18 Stunden l*ng bei Slostertea^eratur gerührt. Das Ohio«· mirde la Valraua entfci^t und der Hao/.jtand, in fcher/

wurde alt gesättigter Hatrlue-blaarbonat-Lusung₉ edit Waeeer und alt geeättlgter Katriua-chlorid-Löiuni gowaeehfen und kuri getrocknet (Sa^SO.). Such Filtration und Xntfertiung der L^aungaalttel is Vakuum Ilo3 aan da« »loh ergebende gelbe «31 Ib 5Cther bei 10⁰C stehen bie «ur Terroll«

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a der Xriatalliaiition. Filtration orgab, in Pora Kristalle, Ct)-8»iIydroxy-3-raethoxy-13-^th^lt;on>i-T.3.5(iO).9{i1)-tetraea»17-on (5,0 &) _f Saamsl3£unkt 11Π bis 1ii1^oCf" IEi 3450 und 1725| UVt '253.(17 500). (OöftiBdeni C 76_y6.91 H 7,47. ^ΑΛ «**f ordert C 76,S9| S 7,743«)ν

Beispiel β

(^-s-HydroÄ/^-aethoasy-i^-Uth^leciaA-i »5·5( 10)·9( 11)-tetra- *n~17-on (SOfO g, dee Baiapiela 1) In abjolutem Kthanol (250 tu.) Λίζτύβ hjarlert in ötgenwart von 5Ji Palluiiium Kohl· (4,0 g) und absolutem Xtiaaol (50 ml), we Iahe d Wnseersto^f bei atsoe^tuu'isol»»» Druok rorbeittadolt; war, bio sur 7erirollst\li)digu£Lg der GAeaufkahn»· Die L'iaung mirda duroh Superool filtriert urul daa Xtivinol la Vakuua entfernt. Da« eich ergo bend e öl in Ifu-thyl^u-ohlorld wurde »it. aktivierter Eolskokle (Muoh*r) behandelt un.1 durch Suxercsl filtriert« Bacn Entfernung J>ea tiethyltin-ohlorida la Tivftran- lies m&n da« aich ergeben.!«- farblose öl in aiedendeai Xtner bei Zi^nertem^rafcur cur yorvolletandi{^ng der Kri7jtalliuation jt«hcn. Die eich ergebenden farblosen Priaman wurden filtriert unter Bildung von (*)-Ö-B[ydro3cy-

3ciimal*punkt 127 bis 129⁰C alt teil.vei.mr OJQd anaohlie^ndem Scneelaiunkt ron 147 bis 149⁰C. Zfii 3450 und 174jO/

(öefunieni C 7C,49i U 6,19. C₂₀II₂₆O₅ en'ordert C 76_f40|

H. a,345i).

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- 50 -

ketal (6,00 g) In Bcneol (175 al) und Hexan (40 ml) r auf O⁰C sbgek;JAlt unl dann mit .aojcrfroieD Kaliua-oarbonat (S,0 g) und K-C!iloro*rbenzoe.? ui-ft (4,0 g) behandelt. Sach 4oinUtig«m Rllhrea bei O⁰C roirda die Ltieung «It Seiger «risari^er talium-ORrbonxt-Laiung (500 sxl) abgoaoiirtokt und aooh ein paar tfinat#n lang bei Ziawvörttmi crutur goruart· Die ο s-QnrA a cha Schicht surd· alt Ktivl-aoetiit vonlaimt» alt 5^iger H itriuahydrozld-Lueuaj;, alt 'ff:iS3sr and alt gesättigter H,itriueohlorid-Lösung göwjvaahaa und dann gctroofcact (A^₂SO.). laoh filtration und Entftrauag der Loauageaittel im Vakuum wurde da« sieh urge bead t farblos· Sl in siedende» zither alt ein·» Ql&aetafe zur Umleitung J^r Kristallisation gtkratrfc untor Bildung, nachds^ !»in β« bei Ziaaerr atehen liei, veluor Kristalle von (^)-J-SIethoxy-

Sehaelatjunkt 127 bia 129,5⁰Cj UTt 235 (12 200). (Oeftin:ieni C 73»59| H 7,42. °2i^S26°4 ^eriordort C 73,66) H 7,66*).

10

1.3.5( 10)-tri«n-

Ionic et ^l (4,00 g) und ftmxoesiure (3,0 g) in Chlorefora (150 äI) oird«n 20 3tunuien lang bei 21βη<·Γΐββχ eratur ß·- fiaeh Eiitftrnon d«s Löeungiasittola i* ?akuua wurd· E..sk9taxid in AthjIac·tat adt 5^ig«r Kaliuaaarboaut«

2098 10/1818 -31-

,.-■■■- 31 -

£.3 a vas» mit Watotr und mit gesättigter HÄtriumohlorid-L 3-» stung ge?aeoiica und getrocknet (a i^SO,). Bach Filtration

far ^ψ "■ - -

und Entfernung do· LCaun^mltt·!^ its» -V&kttura -vurd.t das 3l la JUatr mit einem Gltaatab *ur■ Einleitung -itremticu gtkrutet unter Bildung» nach Filtration» A w«l^«r Frieaen τοπ (-J-

:HTf)-t*tra*n"17-cÄ, ,itt^lexikttal (2,18 g)» Schaelspuakt !39^:ki3 -U1^OC| Ifit 3180 uaä 168O| üft 253 (18 850). (aeainU&j C 75»30| H 7,61· C₂₁H₂₅O₄ erfordtrt 0 73»6S| H 7^)

11

«1 ·3·5( 10·9( Vi) (1»36 g) ic abaolutea Xthanol (73 al)

hydriert in Oegennart τοη 59^ Palladii» auf Hol «kohle (C,50 g) und absolut ta U band (25 »1)» welch* a ait ff&9-otratoff b«i ataoaphiriaoluini Druok bia but Sättigung dt· Yorbthaxsdelt «orden var, bis dIt Auinahste war· Jkxa Goeitoh wurde duroh Superati filtriert und das X.thand 1% Takuun entfernt· Dae tion erßtfeeodö öl in 'Ketnyltnehlorld #rurde dt Suohar-Holskohlt behandelt und durch Sujerotl filtriert Hich Intftraen dte LüsuÄ£smitttl* im Takaun lieü min dtn H-Ckstaisd in ättttr cur ?»«rvollet j.ndigung dtr Krietallioation atthdn «nttr Bildung in for« winaiger, gl.ustndsr ϊαΐβΐη ron (^)-><-4fiethOÄyr;-h>drcxjo€3tra-1 ·>·5( VO )-tritn-17-oa-.o.tliy lenket al (0,69 c) » Sohasclaspunkt 131 bio 132°C} IE 248O|

-32-

209 8 1 0/1818

(Oefundens C 73»O5l H 8_#10. C₂₁H₂₃O₄ erfordert C 73,22} H 8,19ji).

12

(12,0 g) in Bon*ol (250 al) und Hexan (70 sil) .vurd«n auf O⁰G abfekvlhlt und dann unter S;uhren mit Raliuiaöarbonat (12,0 s) aod »-Cfelorperbengoeaiure (8,0 g) behandelt. Hehren vmrdt b·! 0° 7 Hiiiut«n Xstag fortgeoetart Gösaloch wiu^i« scha·!! abg«aohr«akt durch Zngabe νυη

(300 al) und Riliinm vurdo βία ; bei ülsH&erfceat^eratwr fortgeoetst. Sie organisch« Schicht mtrd« mit ittylaoetat vordinnt ₉ nlt

, alt Va«e»r und mit ^erraeciwn und dann getroeknot ^· laoh Filtration uod Intferneη der ist TakuuB wurde d«r schwaoh gelbe R okutanl »it et Xther aufgeschl;.ün% und äazui lit3 aaa ihn «loh iur Terroll-

«tkadigung der Kristallisation abk ;hloa iißter Bildung in For» »eiJer Friso»a de* rohen Produkte (10,9 s)» Sohselapunkt 162 bis 166⁰C, Eine Probe (1,90 &) ^urde s\im Zveok· dor Analyaierung gereinigt durch Auflöten derselben in siedendes Benaol_f TordUnnung alt Hexan (ztmiwil die Benaoloen^e), Sieden der Lösung auf einom Dampfbad auf die Hälfte des Volumens und ansohlieMondes Stehenlaaaen sur Abkühlung una Ablugenaag als groll· farblose Priemen von (&)«j}-VethQXj-

-i .5*5( T0)-tri*n-i7~on_t Xthylenketal

209810/1818

(1·7Ο s)₉ Sahawlxpttiürt 175 bis 178⁰Cj üfi 235*5 02 900). (Geftfadent C 74#1ßt B 7»82« C₂₂H₁₃O₄ erforüert C 74,13?

H #)

13

on, Atbyleitliefcal (9*00 g) uad Ben»o«i?^urc (5,0· g) In ChIcrofona (200 al) werden. 24 3tiua<l·» lang bei 2ttaa«rt«mp*rR-tür güiv-JSrte Ba* L3aungo&ittal »urd# la Vakuum «ntfermt uoä der H;.;okataod in Htb^iaoetat/Xtbir v;iird® alt 5^iger taliusi-

, alt Ä'aeeer uttki alt gttj.itfcletoi» Hatrluas'/iuiolbtA mod dann ßttreckatt (Ia^SO.)· Bach und YerdÄayfußÄ der LSeiaigeBlttol la Talcuuai ll»ß aicüi ergtbeait öl Iu sied tale» XtJi®r β loh ual Eristilllaatien ward β dar ob &r*t*an uateratutet aod als wsiüe gl.iAaenl· Plkttchen» (i)-

(6,14 g), Sciiaeleptwkt 145,7^CCj ISt 3390 usid 1660; Oft 260 (1-9 200).

C 74»O1| fi 7#71·

14

(t)~>.Mivt iiOJiy-5-iijr4roi^-13—-tl^^rlsonu»f ·ü·5( 10)·9( 11)-t«tra-βΒ-17-OJri, Ätfayliiüktital (6,00 g)₉ la ^baoluteii Ethanol (2QO al) .urde i^ydriort In Gegenwart 7011 5?ί Pallad ium auf Hclskohlw (3,Ci _e) uod Xtiiauol (i/U ^.I)₉ .^ lohe ο mit WasvtiV

«54-20 9 810/1818

stoff bei ataoefhurischem Druck vorbehandelt werden war bid dl« Sättigung des SatÄl^s&toren rollata&dlg *»r, bis aie &u3«ufft&bjstt abgeschlossen war· Ia.on Filtration durch Suporaol und Entfernen des Xtkanol* i/a Takuun werde das 9 ich jrgoboüiic Ol Ia lethylenehloricl eilt Buchar-Holakohle b«h8Jidelt· Dtui O^nieoh t/Xirde durch Suforool filtriert und das L33nng*aittel la Takutui entfernt · Hin. litC dmn R..ickat.ond in heißem £.th*r sur Torrollsttisdigung der trijtaiiie.,'. ti on stehen unter Bildung yon, In Fora ««12er Kristalle, (t)«.5-.!ieti«^'-8-h,ydreay-t3- ith/lgona* 1.3.5( lOj-trien-IT-on, £thyl«akoUl (4,20 g), 3oh«elspuakt 166 bis i6ß°C| IRi 3600 (Gefunden! C 7>»62| H δ,5β· O₂^jO⁰I ^{erfordert c} 73»71| H 8,4

BeiaoieX 1^
± (>_f.00 g)

la Benzol (tCQ al) «aod Beztta (^O ml) Aurden. mit

Ki-'-lluMcrirbcn-'t (3»C f) behandtlt und i<jta Gemisch ivurde auf 0° abr,oiiipat· a-Cklor^erbenaoea.lure (2,00 g) «urüe aug·- set st und I(uiir«n 5 1/2 Kinuton 1 ^ng bei 0° fortgeaetst· Dao Beaktion3gemil3OQ Aurxie duroh Zugabe einer 59(ig*n Kiliuaoarboo .t~Ld'JUß5 (200 al) abgeaaiirscfct, X)Ie organiccia· Schicht wurde irit XtJayl'icetit verdiant, alt ^l5#iger Satrluahydrojcidmit Waaeer imd alt geoittigter E

sung /fcviachen und getrocknet (Sa-,30.)· Kaeh filtration tmd Exrtfernuog der Lusungsvittel im faknua *urue dsr fiüokmit Xthor bedeckt, <iufg«jchlüiait und dann licc man

209810/1818

~³⁵~

ι ο ι a 7 7

ί j >j KJ I I

ti zur JUaofillvua£ unter Bildung «ine» Semieohea aua (-)-5-Mtitnox,v

(1,9-5 g)» Sokaels« 139 fels 1Γ»7°.

7-17i:*ol (9,0 g) In

I@a«ol (250 aO.) und ilexaii (25 JaI) mrdon ouf. 0° ib^.k" hit

mil;" rL'.iiuaearöon'..t (9,0 g) behalt!«It· za-C2ilor x'S (6_t0 g) wurde imtcr Rühren zugß-ietat ua! das S' Minuten ling bei 0° fortgebet et· Baa RealrtiosKa

mit 5JtI^Or Kaliuaiöarbonat«Li.'aaai; (250 ml) abgesciireoirfe dann 15 Minuten lang bei Zlsaert*ra;eratur gerührt. Die anische Sohioht «nirdö ait Kthjlaoetat yerdilnnt, alt

H-.triumiVi'droJEid-Löeung, Bit Waaear und oit ter Mitriuatöhlörid-Lüaimg gewaschen und getrocknet ^ Kaeh Filtration uad Entfemcuai; der L>3\mgaaittel la Takuua HiZ rxxn da» aioß ergebende 31 in iiei„-ea Xther »ur Terrolltt.^lijun^ der Kriet»lliaation ο teilen unter Bildung toi:, in Form eilör triitalle, (i)-3-fietaox/-0.3-epoxyoeBtra-1#5«5 (10>-tricn«17S-ol und (±}-3^«tbo*yoeetrii-1.3.5(10.9(11)-tetriien-B,17ß-<liol (5,57 &), 3ohzBcl»punkt 147 Me U9°C« Die Uutterlatijen. ίο« der obigen Filtration enthifltan su*a gröStsn Teil d^e nicht kr iatßll ine Epoxjd uad vollen im Vakuum v«rdaar. ft unter Bildung «inea Ä.terl-il», <veloh«3 tür öarwand« SBU des reinen (-)-5-iIethoxyoeitrn-i .5.5(10) .9(11 )-tetrm-

-56.

2 0 9 8 10/1818

- 3€ -

en-8«17fi-diol₉ .ti« In B* lap it 1 13 beschrieben, geeignet «ar·

Baleri«1 17

23a» Gemisch yon Produkten dta Beiapi«l3 15 O »07 g) und Benaoeelure (I₉O g) in Chlorofora (50 al) mirden 18 Stundim lang b*l Zlntaerteaperutur garUhrt· Suoh Entfernung: dts Chloroforms im Vakuum wurde der Büekstand In Stnylacetat «it 55iigiör K«liuaoarl»oaat-Li3ounß_f ait Woaser ung mit gca^ttigtor H ttrluachlorlä-X^eunä ^ewajohon und ddnn getrca&ict (Ua._?QOA · Mach Iiltr*tiati und Entfernung dea L3aungsiaitt©le la Vaki^ua He:; man das aich ergelMmde öl in Kther sur Tor«· rollet -rid Igung der Kristallisation et eben unter Bildung, ala prletmenartlg«? Hadeln, rau (*)~3-Äethox/oeetra-1,5.5 (iO).9(ii)-tetra«a*0.17iMllol (U42 g), Schmaler unkt 173 biß 176⁰Cf IRt 342O₉ 5260 und 1635? OT* 259 (16 400).

10

Geni:ah genannter Produkte des Beispiel« 16 (4*00 &) xmi B^nsoeevure (J₉O g) In Chlorofora (100 al) *urde ubtr Sacht bei Ziiunerttaptratur gerührt· lach Ent Atmung d«s öhlorofor»* Is TaJtuua «urd« der Hüekatsind in ithylacotat sit 5?Ί^γ Kaliuaear1ioaat-L9aun£;₉ alt Wnaatr ual alt g·- fiatriuschlorld-Lutung gewaschen uad gotro«kntt ^. Haca filtration und Entfernung dtr LQuun^emltttl in Vakuum lie α man das a lan ergebend* ϋΐ in «itdtnitm Xther bti Simxert «sij eratur «ur Ytnrollst^ind igung dar trio tall Iea-

•57·

20 9 810/1818

BADOBiQ)NAi

, am

■ - 57 -

tioa stehen unter Bildung» in Form farbloser Priaaen» ron (t)«5-iiot:.oiyeee*ra»i ·3·5( 1O.9( 11 )-tctpa3n-^. 172-diol (3»43 s)» Soh»el*pttttkt 176 bio 178⁰Cf ISi 5450, 3250 «ad 163Of OTt 259 (18 000).

(Gefuodens C 75»66| H 8,04. OjQ^⁰J erfordert C 75»97f H 8,05*).

Dor Bestand aua den Mutterlaugen des Beispiels 16 ( ?elohö *U5i gr#2t«i feil das nicbtkria tall ine Epoxyd enthalte») in Cklorofora (100 al) rait oIiujib Ooiutlt &o Beneoes ^;.urt wurde j) Sag« lang bei Zlanertaajperutur gerührt» Saa L: aittel vurd» Ια T&kuiui eatiernt nad 4tr Buckstaad λτιπΙ· genau bo, «ie savor beaobrieben« Terarbeltüt und ergab rohes

(2,?5 £i). Scheeli^unkt 150 bis 155°C, welches gereinigt wurde, iafle» teui ee in siedende» Hethylonclilorid Auflöste und die IideuBg attJien lieü, sua Zwecke der Ablagerung ia Fcrra clneo flockigen -veißon 7eatatoffs τοη (^)-3-*ot fioxy- -1 · 5.5(10).9( 11 )-tetraen-8.1?ß-diol (1,52 g), 3chi»l*- 173 bio

19

-i ο·5( 10) ·9( 11 )-tetraen-8* i7£-diol (5»7> 2) Sn absolutes äthmol (100 ad) und Tetrahydrofuran (10 nl) wurden h^iriart in Ociseiurart ron 5?ί Pallidiam auf HoIaSJiCZ-Ic (2_VC ^) und Xtivinol (50 nl), .valohea ait I teeer etoff bei atsoaph'lriaahes Dmok rorbekmdelt worden war, ItIa

-58-2 0 9 810/1818

BAO OfiiGlNAL

- 58 -

die 8ä,ttigeng de« Eatal^Yatorett abge*ohlocsea, bis dio (Jaeaufnalss» vollstindig war· Haoh filtration durch 3uj-.ereel uad Entfernen der Läsungsadttel im Vakuum wur>ie dua oioii ergebende öl in tetrahydrofuran alt Huchar-flclÄkchle behandelt* Sa« Geal·ob. xurde durch Su^ereel filtriert und d&e Loeunßaalttdl JUs Takuua ent ft rat, der Rückstand sit Äther gekocht und sur TenrollitUsdigung der Kriat&llisa* tion stehen g»laie«n unter Bildung Ten» in Ycrsi eines ϋίΐη flockiges kri α tu 11 inen Featatoifs, (-J-J-

(3,26

17Ö W3 1QO¹¹Ci IRi 3360 uaÄ 3280·

(OeTtUKl en j C ?13»3Oj U 8_t39· C₁₉H₂^O₅ erfordert C 75,46j H 8,i)

(12,0 g) in Betuol (250 »1) AUrd· alt ILiliuac »rfecaaat (12,0 g) und Hexan (70 ml) behandelt daa Qc^laoh auf 0° abgekühlt· *-Chlorp*rbenzoe*:iure (S₉C g) «uröd unter HUhren sugeaetit und die Ik3buas Q Xinuton long bei 0° geröhrt· I>ae äeaktions^eaisoh vurde mit 5^ig^r Sa· liUBCarbonat-LöeuBg (250 al) frfegeoohreokt und 10 Minuten lu&£ gerührt* Sie orgmleohe Schicht ,vurde rait Xthylaoetat verdünnt, ait Seiger iHtrlumh/droxld-L'sung_v mit W^oer uni ait gco ittigter Sitriueohlorid-Lüeuns geffasohcxi und getrocknet, (Sa₂SO₄). Bach filtration und Entfernung der XOaungemittel ia Y%kuua Turde der guaniartige Fejtetcff «it

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wad dann ließ m& iim_t sur Terrollat^ndIgung der Kristallisation stehen unter Bildung von, In Fora *»ii?er glasender 'Plätteten, (i)-3^*tbo*y-e.9-ep<Miar~i3·

l.3.5(iO)-trleÄ-1?3-öl (11,5 g)r 147 bia 152^eC| IHt 3480$ OTt 235 (12 300). Eine Prob« elnor voriicrgtheaden Zubereitung ergab folgende Aüalyaei (Oefuaieni 0 76,84J H 0*47« ^C2^^H30°3 erfordert C 77.151 Η H

21

-1.3.5( 10)·

trieii-1 ?u-ol (11,5 β) «^ S*aioea£ur· (8_v0 g) In Chloroform (250 8Ü.) "rupden 24 Stundtn lang bei Zlnuaertoaporattir gerührt, mit 5^1^«r Kalluacarbcsnit-Lyaune; set^utchta uaA getrocknet (I^^SO.), E-ioJi filtration und £ntfernen de3 Chlcroioraa la Takuu« mtrde der Hackstand mit Kther aufge unter BilduAf» In fona «inea welken kristellinem

(lO),i(ii)-tetratn-8,173-<ilol (6,50 g), bis 164⁰C ι IH 3450, 3360 und 1640$ 0T« 261 (13 200)· (Oefuorieni C 77,IBj 3 0,7?! C₂₂S₅₀O₃ erfordert C 77,15?

22

-1. !;,5( 10) ·9( 11 )-tf!tra

«iv-U»t7i-^iIoI (4,00 f) In absolutem Äthanol (100 el) χιχύ n (100 ml) .-nrtlen hydi'iert in 0«genv.-;.rt τοη

-40-

209810/ 1818 .

- 40 -

^Palladium auf Holekoale (2,00 g) und Xtnanol (50 ml), *elobtf) sit tfaettretoff eel atmosphiiriaehem Brüsk rorbebas4«2t «orden war bla die 3ittigan$ 4ca £&taly*ator«n ab* gesohloaeen, bis die QjaaufciOiee roUstondlg srar· Äaoh TiI tration daroh Superotl utti Entferuua^ dor la Takuum mtri« daa dioh org^bondt 51 ia ait Hudh&r~Holskoiil£ behaaiolt, du rah Suporccl filtriert 12&1 ά.αα L'Jsunstaitttl ia VaJcuua eat fa rat. tkm lleü daa Rückstand in aleieodta Xth«r eum 2>vtokt d«r tristallia.itie» stoben unter Bildung von, als far%lo*t Friaota» Ct)-3.MetheJV-13· 17alplÄ-diiitlvlgOÄä-1#3.5( 10)-trien-8. 173-01 (2»5O g), SoiimtlipunJrt 156 bia 158°0| ZBt 5570. (ä«fittvl*ai 0 76,55? H 9#07. e^gB^gO^ «rfordert 0 76_f70|

23

(±)~>*etnwMatra«1»5»5(iO)»6~tetrMt&-171~ol (15,0 g) in tyrldia (50 al) «ad leaigsäureAnhydrid (40 si) ließ ana Über lacht bei Siaaerteaperatttr etenen· 91« BeaJttlen wurde in liiaraeeer gegeeaea and die) slen «rgebeade «ei&€ krletal· lift« Aaefällwng ward· filtriert und aa der left getrocknet« Dieser ffeeteteff in lethjlenohlorid «mrAe alt Iuobar~*ols~ koale bellaadelt and dareh Supereel filtriert« Se.» «etnyltnchlorid flfurde durch aesolvtee Äthanol erjetst unter Sieden ftaf ein·« Baapfbed and dann HeS aan dae Qeaieon aar Ter-

der Cristallleatlon stehen unter Bildung

in Jona glüneender Plättchen, {±)-3-afetaotyoeatr&-1*3»5

-41·

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- 4ί -■ '

(10).8~totraeu-i7i»-ol, Acetat (15,3 g)> Schmelzpunkt 119 biD 121°C| IHi 1740 und I635f ö?i 276 (17 200). (Getundent C 77,0If H 1_§&&· C₂₁H₂₆O₅ erfordert C 77#27|

Beispiel 24 .- ' ■ ■ ■ .

(i)-3-Müthox^o«3tra-1.3.5( 10) .S-t*traen-i7i3-öl» Acetat (6,00 g) in Bensei (125 el) und Hexan (35 ml) worden auf 0° abgekühlt, alt was30rfrelern Iaiiumaarbon?it (6,0 g) und m<<-£hlorperb®nseee^ure (4,0 g) behandelt und 4,5 Minuten laug bei 0° gerührt« Da.-j Re.iktionageaiaoh wurde schnell sit Seiger Küliumufirboßat-Lüaung ^bgeaehreokt (250 al) und HUhren ein paar Minuten lang bei Zimmertemperatur fort« gesetvt. Die organieohe Sohioht vurde ait Äther verdünnt _t mit Seiger Hatrlum-hydroxid-Lüaungt sit Wasser und alt gesättigter iat;riumohlorid-Lii3Ußg gewaeohen und getrooknet (HfL₂SO.). Haoh filtration und Entfernung der Löaungaalttel im Takuum ließ »an stae 9iöh ergebend· farblose Ol in Xther «us Zwecke d#r Krletallisatioa stellen unter Bildung -ron, in ?ors priaaenartige? Mädeln, (t)-3-Methoxy-8*9-«poxyoestra^n?»5(10)-»t?len-f7S«»olt Acetat (3»51 g), Schmal**· punkt 118 bis 121°0| 13ι 1740} Oft 235 (13 100). (Oefundeni C 7?»72| H 7,33* ^c ₂i^H2i°4 *^rfcrder* 0 73* B 7

B»l»ti»X

209810/1818^^ -■- -4t-

Acetat (4,00 g) und Benson ture (2₉Q g) In Chloroform (150 al) urden 18 Stunden lang geröhrt unJ daa L mittel wurde la Vakuum entfernt« Der Huokatand In aöetat wurde mit Seiger Kallumoarbon^t-Lüaunj, mit Wasser und mit gesättigter Kitriumchlorid-Lrjjun^ ^e fiaohon und getrocknet (Ma^SO.)· fiaoh filtration und Entfernung dea X^sungsalttele lra Vakuum wurde das β loh ergebende Ul mit Xther aufgeaahldaust unter Bildung von» als «elßer kristalliner fcatJtOff, (iMetho*yoü*tra-1.3.5(iOh9(?i)-tetruen-Q.t7ö-diol_t 17-acctat (3,37 g)» Sohaelspunkt 174 bis 176⁰Cj ZEt 3600_f 1720 und 163O| 07t 258 (17 600). (aefundent 0 73,351 H 7,69· C₅₁H₅^O₁ erfordert C 73.66» H

Bel»cl«l 26

-1.3.5(10).9(11)-tetraen-8.17S-dlol» 17-aettat (2,53 fi) In absolute in Äthanol (150 al) und Tetra· nydrofuran (50 al) wurden hydriert In Gegenwart von Palladium auf Holakoal« (I₉O g) und Äthanol (50 ml), one· »It W&eserstoff b«i atmospMrlaohea Druck r or be handelt werden *ar bis die Sattlgunf des Catalyeatoren abgesoAloeaen, bis die gaaaufimhae rollet ijodig .var. lach f 11-tratioa durch Supcroel und Entfernung de* LOaungieittilü lot f akuum wurd« da· ei oh ergebende öl In M«th^lenohl©rld *lt luofear-Hölakoült b«h«xidelt, duroh Superc·! filtriert und da« L8*ua«emlttel 1« Yakuum eatfermt* Ken ließ de» Äücketaal la iensol-^e»im (Hl) »ur VerrolletMadifung der

•4Ϊ-

209810/1818

JAWi

Kristallisation stehen unter Bildung» in form eines weißen kristallinen 7estt$toffs₉ von (-5-3-ÄethoxyocGtra-1.3.5(10)-trien-e.17ö-di©l_f 17-aoetat (1₉O3 Q)₉ Schmcls^unkt 143 »ia 144⁰CrIBi'.460 «nd 1720.

(3»2O g)

in PyrIdin (15 al) und Essigs ureanhjdric (10 ml) lic-2 man übor Hackt bei gimmtrterai oratur atehon und goh üb dann in Ei3.\aescr· Eine kleine Menge Kther ,urdc», *ur Erlfiohterung der Kristallisation su^eaetet. fiach Abblasen dte iithers mit Stickstoff und Filtration wurde eine weide kristalline Ausfällung erhalten* lach trocknung wurdt dieser Feststoff in Methylenchlorid ait luchor-Holskohle behandelt und durch Su^ereel filtriert. Bas Methylenchlorid wurde iis Yakuua entfernt und das sich ergebende furolo3e Öl in siedendem Hexan wurde ait einer kleinen Menge Benzol eur Entfernung von Training behandelt» Iiohdem man es bei Zimmertemperatur stehen liei« wurde als farblose Priemen (t).3-Methoxyoe3trÄ-1·3·5(10)-trien-S,17S-diol-17-eoetat <2.t7t δ) erhalten» Sohmel«;unkt 140,5 bia 142,5⁰Cf IHt 5460 und 1725.
(Oefundeni C 75·*7| H 8,04· O₂₁H₂₉O₄ erfordert C 73,22f

Bejj.iel 28

1-1*3.5(10)

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in Bensol OOQ al) und Ilextn (23 ml) vvurdsn auf 0° abgekühlt, ait Kaliuaoarbonat (3,Q g) und m-Chlori urbonioe-Duure (2,00 g) behandelt und 10 Minuten lang bei 0° ge« rührt· Bas Reaktionsgeaiseh wurde mit Seiger Kaliuaoarbon-.it«Ic5eung (250 al) abgeaohreokt und noch ein paar Minuten lang bei Ziaaftirtemperatur gerührt. X)Ie organische Sahloht ait Xthylaoetatverdünnt, mit Seiger Caliuahjdroxid~ ;, mit lasser und ait gesättigter Batriuaehlorid~l*U<·» sung gewaschen und getrocknet (Ha^SO^). Iich filtration und Entfernung der L^sungaaittel im Vakuua wurde, als nichtkrlstaliisierbirea Öl, d-3-Mothoxy-o«9-ei03tyoeetra-

9(n)-tetra«n-0.17ü-diol erhalten. "Dan Ol wurde nicht weiter gereinigt» jedoch als nuchatea zu reinem d-(-)-3-Methoxyoe9tra«1.3.§(10)«9(11)-tetracn-e.17ä*diol» wie in Beispiel 29 beschrieben» umga^aiiielt·

Bei»Diel 29

Bas ölige Cealech des Beiajiels 28 und Bensoeeüure (2,00 g) in Chloroform (100 al) v/urden über lacht bei Kiraaertempe« ratur gerührt« iaoh Entfernung des Lüsun^emittels la Takuua wurde der Buokatand in JLth^lacet^t alt 5Jf Kaliuaoar« bon t, alt Wasser und alt gesättigter latriuachlorid-Lusung gewaschen und getrocknet (Ba₂SO-). lach filtration und Entfernung de j l*Usungsaittele im fakuua litii aan das sieh ergebende Dl in Bensol sur Verrollet iadigung der trist all isation stehen unter Bildung, in Fora weißer Kristal-

2 0 9 81 0/1818

1?ii-diol'(2,08 g), 8ohmcl*iunfct 130 bis 132°0§ IBi 3330

ttiai I63^fi| UTf .258,5 (1C 25O)j [<£] |⁶ 8 «-15,7° (0 .« .f«00| Dioxari).

30

(1»9B g) in absolutem Ktk·mo 1 (100 al) v.urde hydriert Iu .- vrt yon FaIladIu* uut Holzkohle (i_f00 g) is Xttianol 3il), elchea mit fasatrsitoff be! itaoa ph· iris ekes DruelE bio £ur völligen Sättigung dea Katalysatoren Torb«lia»i«lt /Orden ^:?;ar_t Ms die ßj-aaufüiihme rollgfe<Λααig war· Iaeh filtration fluroii Superöel χααά Entfernung dea L;>3ungsaitt«le im Vakuum mrde dia sioh ergebende öl in Tetrahydrofur^zi mit auoh-u'-IJoIskokle behanl*lt_t durch 3uj eroal filtriert uiui das Lüauagaiaittel im Vakuum öntfornt. Der SlioJcatand •.tun!β mit Beaeol aufgesoiil .immt und daim -11« 3 »aa iim, sur fervöllat>j&Hgmg dqr 'Krletallleation stehen untter Bildung, in Form «inee «eisen kristallinen fas tat of fs, von d-(-#-)~

g), |⁵ Φ 3

146 Wa 148⁰Cf IHt 33151 W |⁵ Φ 32° (C «1,

CQeftssü«iii C 75,62s H 3,4ί$_β C₁₉H^O₃ erfordert 0 75f4S| H e

31

2 09810/ 1818

(6,00 g) In Benzol (125 ml) uai Hoxan (35 ml) vurdea >uf 0° abgekühlt und mit Kdliumöarbonit (C₉QQ g) und m-Chlor- ^erbunaoes«ure (4»0 g) behandelt. Rühren -.wie ι el Stunden lang fortgesetzt₉ das Beaktionögeaiseh viü?d· mit 3$lge S.iliumij;iriioaat«»Li>3ii2ig (230 ml) abge.JoiireoJct uad dünn ο in

Minuten lang gerührt· Die orgoniaehe Schicht -nrurde 5/'lger £iatriumi\ydröxid*LJ3uiag_f mit fässer und mit g&~ ilttigtör Hatriumöhlorlä-LJaung ge#aaaaen tind dann gotrook net (isa^^Ö.)* filtration und Entfernung «l«r Laaungamittel im 7akuum ergab «in rotes öl» ^elohea asan, aufgel3at In Kther» sua Sw«ok:e der Kriutallisatlon at«hen lie.'; unter Bildung visa, iri form orangefarbener Anhmfungen von P^Ij- :7ien,, rohen Produkts (5»β8 g)_v 3 ahme la; unkt 135 bis 160⁰C. Eine Prob· Co»48 g) i^urd· gereinigt darah tion nu3 Bfetnanol und ergab, als sehwaoh or Pl.ittchon, C*)-3-Hydro3cy«8«9-©fOXjf"oe3tra-1.3 17-HDB₉ aoetat (O»33 g), Solraelspunkt 166 bio §) IBt 1?4Üf OfS 328 CtO 10Gh

CGcfuKd*ni € 75»07| H 0,48»
H 6l)

32

tat (0_s326 g) la Äatffiua-eietÄöxid (0*090 &) in (10 sd) v;urd« ta HlBtilan lang geführt wan dann wurde das i» fakuua entfernt» BtA Rüokataad wurde faeeer all) und dann feste» Äaisioaiuaoiilörid in kleinen Antei

-47·'

209810/1818

.fi

2on zugesetzt₉ bis das Seniaeh fast neutral war* Baa Gemisch vurde nit Mcthylcaehlerid extrahiert, Der Extrakt urde getrocknet (Ia₂SO₄.)* filtriert und 4 ja im ?«kuu« entfernt unter Bildung eines dunklen chcu raan mit Bonsol bedeckte und ium Evecke der Kriattilll- !3i ti on stehen lio£ unter Bildung ron₆ als dunkler kristalliner feststoff» i-)-3-^droxy-8*9-epoXjOeitra-1.3.5(10)-trien-17-oa (O₉ISO g)₉ Scheelst unkt 102 I)Is 185°C| IHe 3280 uml 1725g ö?i 223 C 7 300).

33

ü g)

mit 5Ü-itheriaoh«a Meth^leigno Jiura-jcxiid (350 al) bohandelt und er itst₉ unter Ar^on, iuf 160°$ d* Otnisch s'/urd· 5 Stunden Iting auf 160⁰C gehalttn und dann lie., aan ea aioh abkihlcn« Das öeaisoh wurde alt einer Schicht weiiien lineraldls bedeckt und dann weiter abgekinlt, Indea mm. es in ain letiianol-Eis-Bad elntauohte· Eiawasaer fi

«urde sugesetst und daa deftiseh kr ftig gtrUnrt· Bit LJ-aunj i\xtü9 mit verdünnt·» Essigs :ureanhjdrid angeaauert» filtriert» Kit Fefcreleuraither gowaschen und an der Luft getrocknet unter Bildung «ines galben FestatoffS₉ weleher_t aur_;:Qlj3t in aiedendea Methinol^th; lioetat, mit luahar-Holskohle benandelt und dursn Superoel heii filtriert wurde· Das 71Itrat imrd· zur Entfernung des Hethanole gekocht und dann lic;^ aan es bei -10⁰C sur Terrolletändider Kristallisation stehen unter Bildung des rohen

X.

-48-2 09 8 10/1Ö18

Produkte (12,5 ö)» Sensele-unkt 218 bia 221⁰Cf lÄt 3450 und 3100| ü?i 272 (14 115). EIx* Antoll (0,57 g) ^urde ia Methanol auCjcl ;.)t, mit JSuchar~IlQl«kohlö toe&indelt und durch Sidereal nitriert· «Das Methanol in deal liltrit vnirde durch Äth^lacetat durch Sieden mittels eine· D&aifbade eractat und ergab, als aohmolweiöe PrIamen, (£)~oestra-1.3.5(-10).fUtetraen-3#175-^iol (0,20 g), Sohaelepunkt 215 bis 217⁰Cf IHi 34SG unä 316Of 0?i 275 (16 200). w (Oefundeni C 79#62| H ß_ti6. C_1ßH₂₂0₂ erfordert C 7y.96|

H 8,20$),

BeiarIeI 34

(t)-Oeatrii-1*3«5(iO).8»tetraeu-:.,i7^-^tiol (3,0 g) ia Pjridin (12,0 ml) und Eeeiga -ureanh.ydrid (6,0 al) lic. stm Über fifiöht bei Zimmortemperatar atehoii· Bi8 Hetilctienageoiach -mrde In Wasser eingegossen, filtriert und an der luft getrocknet unter Bildung vSnvr »veiOen Ausfällung, α welche, in Metfljlenohlorid ^ufgelöst, mit Huohar-Holikoh-

Io behandelt und durch 3uicreel filtriert wurde· Nach Entfernen ύββ L'sun;«mittels im Vakuum He? mim da· aich ergebende 51 in Methanol nr Verrollat Ijadiguag der Kristallisation atehen unter Bildung τon, In Form eines weieen krietallinsn Fe.it:itoffa, (t)«^ß3tri-U3.5(10)_#8-tetraen-3. 17ß-diol, diacetat (2jO3 g), Schiaeljs^uakt 140 «la 142^eC$ IBt 1765 und 1735$ OVi 273 03 200). (Gefunden! C 75«14f H 7_f39. C₃₃H₂₆O₄ erfordert C 74,55 H 7,395*).

-49-209810/1818

(i)-0€atr*-U3.5{iO).e-Utraen-3,i7ß-<iiül, diaoetat (2,10 g) in Bonsel (50 al) und Η»can (15 al) wurden auf 0° abgtfcJhlt· faeaerfrties Kaliumcarbonat (2,10 g) und a-Citlorpcrbeikao·- aaure (i»50 g) wurden sugesttst und daa Etaktienagtniaen »wti Stmidta lang gtrüiurt. Baxui Anrd« 5^igt KaliUB»arbon t-LiSeuag (t50 al) sugeactet und 3'ihren noch ein paar Minuten l&sg fortgebetst· Bit orgaal^oh« Sehioht ward· Bit Xthylacetat Terdüaat uadt ait 5^t£«r H-Ltriuahydrexid-Lüaung, alt Way er uod sit gttätti^ttr Katriusiohlorid-Lö«un£ gev*a«oh«n und dann getrootott (Ιλ₂30,>. laeh filtration und Intftrder L£sme»Bitttl im Takuua ließ aaa das »loh trgt-01 in Ithtr sew Zweolct &#r iriatalli»utien etthea,, imttr Bildung von (±)-6.9-Epoxjr©*itra-U3.5( 1G)-triett-3.

etta/laagnesiUBbroalil (tOO al) *urde m 1.5«5(iO)-tritn*-3.17S-clioi (4,0Og)

stigesetxt usfX da· dtmisoh» tmtcr AVg(M₉ auf 185° araitit and auf dieatr Tta^tr&titr 1 M Sttaadta lan^ gtaalttn· dta warn 9« tiah isat abkühlen lasern «urdt dao Staieoa daroh Eistaushen in tin Eia-Sals-Bud weiter abgtk'ihlt uad dann eehnell 2sit £iew&s3tr abgeaohreekt mit anaonlit^tadtr Ansöiutrung auf pH 7 sit vtrdunnttr Salzslurt unter Bildung von« naoh Fiitrition und lufttroaknung, einta jtlbtm

-50·

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•toffs, welcher, aufgalStat in tetrahydrofuran, alt Bu-Qhar-Holskohle behandelt und durch Su;eroel filtriert wurde. Entfernung dee Idsuagsalttels la Yakuua ergab eis dunklou öl_# wolehcs, aufgelöst In Ifeth/lenohlorld, abgekühlt und mit eiaea Olisstab gekratst wurde «ur CnterstUtsung der Kristallisation aod ergabt Ia Fora gelber Prismen, das rohe Produkt (0,33 s), SeiaelspnAkt 1(3 bis 164°C| XBt 3200. Kine Probe (300 as) la Methanol wurde alt laehar-Holskohle behiadelt und durch Superoel filtriert. Ifee !ethanol wurde durch Sthylaoetat ere et Bt durch Sieden alttele eines Doupfbade. Denn liafl ama das Qealseh «ur TerrollstundIgung der Xriiitalllemtlom stehen unter Bildung toa, Ia form eines kristallinen feststoff·» (t)-Oeetra-1.3.5(10)-trien-3.8. 17B-triol (150 ag)» Sehaelspwürt 186 bis 188⁰O (Sereetsuof)| Hl 3180 (breites OS).

fei·siel M

(±)-0«3tra-i.3.5(i0)-triea-3.8.17fl-*riol (0.50 g) la Tjrldln (5 al) und Iseigs.lureonh/drid (2 al) UeS «an User tfaoht bsi Zlaasrtoaperatur stshsa. Bas Reaktlone^aIsoh wurde dann Ia fass er siagegoesen, filtriert uad an der Luft getrocknet unter IiIdeng elnee krlstallinen feetstoffe» welcher, aufgelöst in Tetroh/drofuran, alt Huohar~flolskohle b.handelt uad durch ßupcroel filtriert «urde und das töeufl£aaittel vmrde la Vakuua entfernt» 9er Backetand «mrds alt Baiiaol/Hexan uufgeaciil'iiaet und ergab (i)-O«etra-.1.3.5 8.17a-trlol-3.17«dlaoetat.

-51-

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Beleclel 38

Su Yortk/dritrttm 2jl ralladiuu/CalciuTioirbonet in Benftol (100 al) »urdt dl-3-lethojqroestr*-1 .%5( 10).8.U-pentaeri--17-on, Xthylt&acetal (29,C g) In Benzol (500 al) aufesetrt uikl das <2«ai3Oh rr.it 7aa»tretoff bei ein tr Atacepb^re W-h&ndelt, M* Ait Qaeaufnahae abfenohlossen nmr· DIt Lösung wurde dareb Supcrocl filtriert und das LSeoRfaaltttl la Yakuua entfernt. Vor Rvio>c3tand in letiylenohlorid irardt alt liucinr-Uolmkohle bthioadtlt ual durch Sui-croel filtriert· Bas Lösun£aadtt«l wurd· durch KtZunol eruttst durch Sl«d«i usd dann li«J aus #· bei Ilaa«rt«ap«ri&t«r st«lMm aur Τ·γ-TolletüadIgUQg dtr Irittmllisatlai· Flltrmtioa «rf»·» ia lora walUtr Plätteaaa, dl-3-**ttaagro«tra-U5.5(iO).8-tetraen-17-oa· ith/leaketal (17,0 *), lohaalaiuakt 150 bis 132⁰O. Dl« «aaljrtieoh· Trost toa Uhaaol aatt· tiaaa Sehmlsrunkt τοη Π2,5 bi· i34,0*C| OTt 271 (17 200)· (Oefuedtni C 77,07f I 8,00, O₂₁I₂^O, trfordtrt C 77,27i H 8,0JJl).

39

-1.3.5(10).8-tttratn-IT···!

(10,00 s) Ib Btnsol (500 al) und Hex** (70 al) «urdta altttle ein·· Zla-tada ab«tkunlt· w&aterfrtltt Kaliu»- oarbcaat (10,0 g) und »«Chlorperbensoea'.urt (6,0 g) wurden sugc3ttst und ά%9 gekühlte Qealach ^enau 5 Kinuten lang gerührt ι die Reaktion wurde nit 5JtIfOr K*lluaa&rbo·

-52-

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- 52 -

-Li. a «ag «fthtttll abgeaohreokt. Xaoa Rühren wurden dl· Sohlecten getrennt und dl· organisch· Sohlaat sit iithylaeetat rerdünat, «It las«er und ?ee&ttlgt*a Satrittachlorid ge*a«cben und getrocknet (Ba₂SO^). ThM QoaiiOh wurde filtriert «ad die L^eungemlttel wurden im Vakuua rerdajvfft tuttor Bild IAf eine β Produkt«, ««lebet währ·»! 4·· 8t«b«ABltiben» au» Ithmr Itrlatalllelerte «ad dl-J-Methoxy

1,?_e5( 10)-trl*n-173-ol (8,40 g) 140 hia 145⁰Cj IHt 54001 OTt (12 500).

--1 ·3.5( 10 )-tr i ta-Π-^a

g) -jM letfeaMl (100 «1) wurde β»·1 Stusdea a^ibj^» «it U««reokiUi«if·« latrieeAorb/drid in kiel-Anteil·» beA«ad«lt· Buba wmrde faa««r «ar Terrolletüader AuefullsAg e«cee«tct. Trookmac ergab 41-3-

(Ι#β4 c), 8ehMelap!smkt 164 bie 167°C| ZBt 3420| Oft 235 (13 000).

(Gtfualeai C 7-',i3l V 0,08· C₂₀B₂₆O₃ erfordert 0 7*,4O|

41

(30,0 ζ) iaa Beiuiol (600 al) und Hexan (150 al) wurden oinej Ei.-Bad· gekühlt. D&un wurde »«jieerfrele·

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17 9 3b? 7

ttlitraoarbon.it (5O₉U g) uad anacalleucxid «oee'aure (40*0 g) sugeaetit «ad das kalt« Ge als= ah 6 Klaut «a lang gerührt· Di« Besfctlon .mcde dar ca 2ugub· 5j£iger Kallua6artoAa.t~X«csuA£ (600 si) fiuhr*Ä warden dl· 3eäiaaten getrennt« Dl«

Soticht »uri· «it Jttii> laottat rerd^ont, eit

f mit laeatr und nlt gesättigter I^trluaohlorid*

aad &ajuk g«trooka«t (Iu₂BO₄). Da· wurd· filtriert» dl· Lösim^aittAl la Vakruua femt uai dann 11·S aaa den SUokJitazvi» in Äther, b«l 10⁰C Filtratioa trgib dl^-Hetiiojty-ii^-epoxjr-IVtitVl-.5(lO)-trltÄ-17fl-ol (10,45 «)» 3oh»*lÄfuakt 130 bla 134°C» Da« filtrat mird· alt Petroleoaithtr rertasitt und filtriert nur E^aieleaj eines roten Produkte (30»5 $)» 135 vle 13€^#C> von de« «la· Prab« (5.35 g)# I , alt fuohar-aolikotil· behandelt uad duroa filtriert «urde. 9imi I^eua^ealttel #ur4e durea Zsopropuiol «racket alttti· Sieden und da» Oemlaae d«.nn filtriert unter llldun^ ron dl-J-SctLov 1.3.5(iO).9(ii)-t«tr»en-0.172-^lol (2,20 142 bis 144⁰Cl dt ?33O{ 9Ti 260 (17 700)·

feig,siel 43

-.1.3.5( 10)-trien-17fl-

ol (0,0ö g)» B«nsoeeiure (6,00 g) und Cnlorofoi¹¹» (130 al) wurden Jbcr I^cht bei ZlMeerte«; era tür gerührt. Se« OaIeroXorn ,nirdc Ia Tatonw entfernt und der fiüoketand, la

-54-

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- 5i -

!Uly lace tat, mit üjtlger Kalluaanrbax»t~Lasung, alt Wasser und gesättigten Hatrluaohlorld gefachen uni doon getrook* aet (Ia₂SO.). lach filtration und Entfernen des LJsuzigs* alttels la T^kuua llei aan da« β loh urgebenJc 3l_# In Xtiier, ■ur Yerrollst<ind Igung der Crlatalllaatlan ettaea, iiltrutioa ar^ab da» roh· Produkt (2_t36 g), Sehaslapoakt 83 bis 88*0 (3©lYat), tob den «ta· Probe» la ftsta/XtneAlsrld» alt Iuon*r-Holxkolxl· behaadelt und durch 3u$erotl filtriert worde und dann mud· da· Lö*ux^»alttel duron leepropaaolaertan alttols Sieden enetst. Der «loh ergebend· Teat3toff wurde filtriert unter Bildung roe dl~5-«ethe*y-13~&thjlgwiu-1.%5(i0).9(i1)-*etraen-3.nfl-diel (0_#70 iunkt 142 »la 144^#f ZRf 3330| QTt 260 (18 100)· (Qefuadeni C 76₉17| S 6,18. C₂₀B₂₆O₉ «rfordert 0 76,40| H ö

Bolsclel 43

dl-3-«ot I.öxa-

(37,0 ^) in Benftol (500 al) und Hexan (100 al) worden ;tuf 10⁰C abgekehlt (liebad). Dann Turde wasaerfreiee Kalluacurbonr.t (30 g) end enechlleflend a-ChlorperbenBoee^urt (40_vr g) eageaetxt und da· abgekühlte β«ei»eh gerührt, kle die ?ere^Ture verbraucht war (3t. rke-Jodid-Ic3t). Dua Gemloea curdle eine Stunde lang bei Ziaaertea^erutur gerührt und d*isn wurde Wasser (1 Liter) sugeeetst· Bas Qealsah wurde alt XtiylaeetAt extrahiert und der Extrakt alt 5*l*ea

-55-

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17 9 3 6 7' - 55 -

:liU!iU2ii-bon.it» Vaaacr ual ges ttigtar H;triuacalorll-L · η unl darm getrocknet (IU^SO,). Filtration» £ der Liiaunjomltt»! in Vv^kuiusi» Aufsani, ;ar ait .-•thitxioliflcaea-JStiier ual filtratlwri

U-utn/lgona->l.3«p{ 10)·' liolt 3ooaeliipunlct S5 bis ß8°C

I72~ol (60,0 g)

in Bonaol (1,2 Li* er) wurd· .-ait !Uxan (200 ä1) Die gerührte Ll'oung *urd· mittels einec Eiaba.ir

(^r*Q*0 c) uad a-Chlorr«rb#n*ot·: ar» (43,0 g e5/i*t) set et» Die T«mr«ratmr sti·^ *.uf ua «f'.br 26^CC ^a uni fiel ducn vrieder xvt 18⁰C ab« Bseh 15 llauttn er«3*a aloh, diaroh oinon St-rke-JoIid-itet, da:.' Λίβ gojaato Pero^ur· Ttrb wa^. P <9 £l3te«d wurd« «ntferat mtl HUhren 45 llnuttn 1 bei ZiKTBertea^eratar fortgesetzt· Die Reaktion -urde ait 5'^ifjer Krliuntcarbcaai^t-Lfauzii^ (1 titer) ib^esoiirtiolrt» der H ;ci£ctanU g«?r.lhrt und filtri^x-t unter 3ildtsaj ciacsa ·νο1-·η krldtnllixien Pcatatoffe, .»eloher nit Xtivlac«t-t vuxl v ce*rt*chcn uäI dann getrooJtaet (^2^5** ^³*⁰¹*⁰) vurd· wad

cr^ib. 7>3c Sohiohtca der obigen Mutt»rl:.ujcn urdon getrennt und der Extrakt 'vurde ^ut aiit SjSi^cr H triumhydro I*;l-VUiCt *'^«3er und Salsiineeer gc ciachen. Dtr getrocknet· &tk> laeotf .t-Eztr»kt (lo^SO^) «mrde filtriert, lie I/Ja

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mittel wuruea Im Vakuum entfyrat, der E:okotaod wurde Bit B*nxcl auiseacalaaiat und bei 10°C tiufb*: wahrt eur Gewinnung •Ineο weiteren Produkt» (11 »5 g)· 3>aa kombinierte Produkt (57,5 si SOi) hatte einen Sohiselapunkt von 128 bia 131°C. Sie analytische Prob« (au· Bonsol) hatte «inen Sohaelspunkt *on IM bis 13*°C| ^] |⁵ -^2° (C * U Bie»»)| XRi CTt 258 (16 540)·

(Gefunden* C 75#93» B 8,19· Q₁₉H₂*^ erfordert C 75»97| H 8,07Ji).

45

17-on (3t45

ut (200 al) und Tetraijjdrofurtui (30 al) wurd·» altt»la elnsd £iub*dt» ^«k.lhlt.« Duzm wurd· vnuis»rfr«i«a CallustcorboBat (3,60 g) ufld (Uieclillt-»nd «-ChlerperlMnmoe* a^urc (2,73 g) sa^vsetst toad die 2«kühlt· Lösua« «in« h*l~ b· otuad· lan£ gßrahcXm Da« Ilebad «urdt «atfernt und da· Q««l.>oia eine Stund· lan« b«l Ilaaertemper»tur gerührt· Dl· Reaktion «urd« alt gesättigter BatriumMoejrbmtat-Löauag (200 al) %b,geaoar«ckt, die SoMchten vmrdwi getrennt «ad der Extrakt alt 5^1««* Kklluocarbon^tt mit ff«a*«r und fe-•£ttigt«2i Satriaae&lorid gewjaaaiien und dann getrocknet (Ba₂SO^). filtration und ?erda«r.fuag des L5«unrealttele ta Vakuum urg\b ein Sl, telchea» ^Ux^clJot in Metnylenohlorld ₉ alt Äther verdünnt₉ filtriert und getrocknet wiard· unter Bliaun£ von di-3_#0-Dih^dro3iyoe3tra-«1.3.5(i0).9( 1i)-tetraea-17-on (1,53 z)t Sohnelarunkt 207 bie 210^eC| IBi 3330, 1720| 260 (H 600).

BAOOfHQtNAL

46

(2,Ow g) la

tetrahydrofuran (75 ad) #urde alttela «Ines Iisbads gskuhlt· a-Cnlorperbensoea iurs (1,5- 2) wurde suge^etst und das dsalach 1,2^ 3 toad β η lang bsi Zima«rteaper»tur g·- rübrt» Sie Heaktioa .vurd* duroh 2ugab« you gesättigter Iat riue-bic»r boost «-Lösung abg*eoiir«okt, dss 6««lseh alt ithylaoctat «strahiert und dsr ixtrsJrt mit gtsuttigtsm latriua-bioarboiwt und gcskttigter Matriuao&lorldlüftung f*A',i»chöfl und g«tro«ka«t (Ia₂SO-). Filtration, Verdampfung dss Lösun^sBlttsIs im falnnui» Auf johl lanuag dss BUokatüJola ait Metl\>l*ttchlori4 und Filtration srgab dl~ Osstra-1_t3,5(10),9(11)-tstr&s&-3,8,175-trlol, 160 »is 163⁰O (Solrat)| IBi 335Of OTt 259.

47

(3.00 g) in Baasol (75 al) uod H«xaua (20 ml) vAtrdsn mittels eiAsa iiaUfcda gekohlt, waeaerfreies CaliusearboJOat (3,0 g) und Hh-ChI orperbeiüoe« iur β (1,00 g) -vurden sugs» 3Stxt und d/ia gekühlte Ssuktioftsgeaivch .vur-e «las hslss Scuods laafi gerührt· Due Siabad wurde eatfarat aod das Goal Oh 2 Stunden lang bsi Zinasrtsapcrmtur gerührt« beror die Renkt lon mit 5j£lger Kallua-oarboeat-Lüsung (100 al) abgeeahrttokt /urde· X>ua Geniiaofa «rurds .ait Xt^lsoetat rerdünnt, die Schichten «urden getrennt» ler Extrakt wurde gut «it 5J*ltit-ia lallu^oarbonnt, axit W,i*}.;<ir und geüittig«

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• 5· -

ter Ätitrie»ohlorldl;'*Bunf gewaechen und dann getrocknet (l*₂80₄)· filtration uad Entfernung «er Luetangeaittel Im Takuum ergab «im öl, ffelonee, in itaer, «or Bevirkung 4er Kristallisation gekratet, aufgesehlcLaat und filtriert wurd· unter Bildung dee rohen Produkt« (1»3€ g), 3ο:.«β1α-pttOiEt 140 bis 142⁹C, ««lohe«, in T«tr*b/Arorun»A_t ait Kuoiiar-HolxJcoiil· behandelt und duroh. 8ap«re·! filtriert «oird·· Bach Su.tf«ra«ja <ΐ·β Lueuneovitt«!· !■ TAkmui ««rd· ™ da« 0I₉ in Xtfeer, gßiwptt und dann li«3 aaa ·· aoa X««k-

k· d«r Kriatallieatioo »t»h«n· Filtration «rgab di-)-

(0,70 g), Soha*l«p»akt 144 bis 146°β| BIi 3500| Bfι 260 (18 400).

(a«/uni«ns 0 77,93t B 8,49· ^C2J^H3O^O3 ^{erfor<lert c} T7,93| β 8,53Ji).

46

dl^»trtt-1_f3,5(t0),e~t*tr»«n-3,l7ß-diol, dUettat (2,10 g) in Benzol (50 al) «nd Hexan (15 ml) »erden aittel· «in««

. KallUBoarbooat (2,10 g) und o-Chlorper-(1,50 f) *urd#n sugesetst «ad da« OeaiaoA war- do ζ Stunden lang gerührt* Die Reaktion wurde alt 5^ig·' Kiliuao*rboa«.t-Lö«tteg abgeaeareekt· laoh !Uhren munlen die 3c..ichten getrennt und die org^mieehe SehloM wurde mit Xth^laoetat verdünnt, alt 5^ig«a latriwohydroocli, alt Vaaαer und gesättigte« Batrluaohlorld gewmeohea vat getrocknet (Sa₂SO.). Filtration und Yarda*, fung der LOeange-

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8AO

mittel la Tftksia ergab «In öl, w«lona«_y In Methanol, Z»r*ok* d»r Kristallisation «t«h«ng«la«a«n *u«d·« Filtration «rgab la for« «Insifer iederartiger Iad«ln dl~8,9~ Ipoiyo^itra-.1,5,5(iO)-trl«n-3,i7fl-<liol, Mio·tat (1,29 3), Sobjwlepankt 14I bis U5°C) ISi 1765, 1730| OTt 229·? (!3 000).

(e«fttoi«ni C 71 »751 H 7,23. C₂Ae⁰S ^{#rford#rt c}

49

(250 ob«) und ί ,4-BlnitrebemAoeetiiirt (250 Sg) In Chloroform (20 al) 11*0 ma Ut«r ftao&t bei Xiaatrttap·- r*tur eteh«2i. Da» I»3«uagaaitt«l wurde la Takuua «ntfex^xt aad der S^ok^taad, la lth/Lie«t*t, ward· g«K«soh«a} der Ixtrakt «urd« £*sättl«t alt latriumklcarboauit-Lösung

dann getrocknet (Ia^SO*) · filtration und TeriauBj fang L;iUßfsaitt»l· ergab Al>3₉3-Dlttjdroxjro««tra-1₉3f5(i0), 9(it)-tetreen«.i7-on-3-«e«tat_f Qi 3590, 1760, 1740| D7t 252 (13 500).

50

on (l,i0 f) «UM· SU Lltalua-alualnloa-hydrld (2,0 g) IUKi Tctranydrofur*n (60 al) sugtsvtrt und d%3 Öealeeh CO Sturzen lar^ aa HaCkTlu- behandelt· Baon βuJ ^iTJ»«rt*ni.«rutur *urd· d»e Kat«rlAl duroii dl« vor»

»60-

⁹⁸³⁸¹JUOW.

6aoor)q(nal

eicht if· tropfenweise Zugäbe Ten Xtfeylaoetat, dana fae-•er und aohli·dich ver*Unnter 8alseä«re seraetet«, But Q»alsoh wurde alt It&ylaoetat «strahiert aod der Extrakt mit Waeser und geeüttlgtta KatrluBchlorlil gewaschen und dann getrocknet (MmJSO.), filtration und Entfernung de· Lueiingaalttel· la Yakut«· •rgß.b ein öl, weleh··, Ia Xth«r_f nitriert «ttrde unter Mldvag τοη dl-5-«ethojt/-t>-Ätfc_syl_een*-1,3,5(i0)-tri«Ä-e,171-4iol (0,11 g), 191 t»l3 194 ⁰C

-i _f 5,5( 1O)-trle»-170~ öl (1#OO g) wurde m Lithie**ltt»iniuLoaydrid (2,00 g) iA Tetrahydrofuran (CO »1) sugesvtat va>& da» QealeoJi 20 Sttux* den l&ag mm laokflma e«uAnd«lt· Mmah Abkühlung auf Zi*- eertteperatur wurde da· Oeadeoli duroh dl« ToreieJitig· tro_vfen**ioö 2ugat«e τοη Xthjlac«tat, daan Waeaer und »chlieilioh Y*r4üJBBt«r Saliuiaur· caraetst. Da· Qeaieeli «iirde mit Ithylaoetat extrahiert uad der Extrakt alt faa-> aar \uk\ ^oe tttl^ter Katrltuaohlorld-I^eung gewaeehea und dana getrocknet (la^SO^)· Haoh filtration aod Istf·man d·· X>?e«ngealttelB la Talnma wurde d%« β loh ergebende öl, in Ether, filtriert unter Bildung τοη dl-3-Methcoqr-i}-äth7l_Äona-.1,3,5(i0)-tria»-a_tna-<liol (0,12 g), SeiMelspvmJrt 191 bis 194⁰C

-61-

209810/ 1818

IelSElel 52

1 ·3»5( 10), 9( 11 )-totraea-8,173~

dlol (27fO g) in Xthanol (250 al) word· su rorfajrdrierte» SjClgea Pilladiua auf Kohle (10,0 β) in Äthanol (100 «1) sugsaetst und da» OeaisoJi *urde alt üfaeeeretoff ImI einer Ataoephüre geaehllttelt, bis dl« aasaufnahae abgeoohloasen vrar· D*ia Oeaiaoh wurde durch 3ujcreel filtriert aod da« lösungsmittel la Takuuai «ntfernt. Der BUckstauad, Ib war*» aea Tetrahydrofuran, Aurdt alt lueljar-Holilcohle behandelt und durch Supcroel filtriert· Das Löeua^axaittel wurde la Vakuum eat ferst uaA der Rucke toad ait Stixer *chi Mt ual filtriert unter Blldutt^ von dl-J

(20,0 g),

202 bie 204⁰C%
(Oefuadeni 0 75,β6| H 8,(8. C₂₀I₂₈O₅ erfordert C 75.91I

l 53

OfOO ti) In Äthanol (50 al) «urde su vorhydrlertea

auf Kohle (0,50 g) und Tetrahydrofuran (20 al) netxt. Due Qemlsoh turds alt Wasserstoff bei einer behandelt, bis die Oasttufnaliae abgesohloesen Die U'aung wurde durch Superoel filtriert und die Losunjeaittel «urden la Takuua entfernt· Oer BUokstand in 2etr4hjdro£'uran wurde alt Kuo^ar-aolskohle bshandslt» duroh 3upero«l filtriert und das Lüsungsalttel la Takuma

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' "^BADORRsßNÄL

entfernt unter Bildung eines Öle, «elohee, In Hethylen- « hl er id _# filtriert wurde und dl-3,6-Dia,>drt>xjoe*tra-1,3, 5(10)-trien-17-on (0,80 g) ergab, Schaelepunkt 230 bis 233°Ct XHt 3400, '725.

Bei·Diel 54

ai«Oestra-1,3,5(10),9(ii)*t«traen-3,3,17B*triol (4,0 g) la Xthanol (2DO al) *urde *u rorhydrlertea 5£lgea Pailadlua auf Kehle (1,0 g) In Ithanol (SO al) sugeeetit und alt Ifteseretoff geaehuttelt, bis die Oaeeufnihae abge-•ehloeeea war· Da· Oealsch *urde duroh Supereel filtriert, da· Lttsuagealttel wurde la Vakuua ent lernt und der lüok-•tand_v la yetraajdrofunui, ward· alt Buchar-Hol»kohl· behandelt, dar oh Supereel filtriert und da« fetimhjrdrefuran «linie la faJonia «ntferst. Der BUoketand wufde alt Chlorefora gekooht, abgekühlt und filtriert aster Bllduag ▼on dl-0eetrm-1,3,5(10)-trien-3,8,17Ä-trl©l (1,86 g), Sohaelspunkt 219 bis 220⁰C.

Äl-Oeetra-1,3,5(10),8-tetruen-3_t17fi-diol (10,0g) in Tetrahydrofaran (150 al) wvrie alttel· ·1η·β Ilsbod· abgekühlt und dann wurde a-Chlorferbensoesiure (7,5 g) «ageaetet· lach Buhren wurde da· 11«bad entfernt uad da« BIh- nn 1 % Stunden lang fortgesetst· DJe Reaktion wurde dureh Zugab« von g&s.lttl^ter Iatrjuabioarbonat-L¹IeUUg (200 al) ab^caohreokt und da· Oenieoh alt Xthyl^oetAt extrahiert·

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Der Sxtrakt wurde alt geiättlgtea I&trluabie&rbonat, BiIt taster und gesättigter latrluachlorid-I^aung gewacohea und dann getrooknet (Iu₂SO.)* Mach filtration und Entfernung des L^suagsalttels la Y&kuun <urde das öl. In Xthancl <I50 al), zu rorhjrdrlertcra 5^1g«a Palladium auf Kohle (3*0 g) In Ethanol (50 al) zugeaetst ufld die Qeoiech sit fasaeratoff behandelt, bis die Qauaufnahae sbgescilosaer. war· Das Gem!3oh xrurdo duroh Sujersal filtriert, dun Lösunfeaittel wurde la Takuua ferdaapft und der auokatand In sladendea aethanollsohea *etrihjrdrofuna, alt Euchar-Holxkohle behandelt, duroh Oupereel filtriert und die Läauagsalttel wurden la T&kuus entfernt« Dor Rückstand wurde alt ChIor0fern gekooht, welches eine kleine üenge Tetruhydrofurun enthielt, und dann HeJ atm ZMC vü11igen Kristallisation abkühlen unter Bildung, &t yiltritloa, von dl-Oeetra-1,3»5(iO)-trlen-3,8,i7ß-triol (o_t0 g)t 3c}i3Cl8xunkt 235 bis 2SS⁰C.

Beispiel 56

5f» PULdiuB auf Holzkohle (10,0 5) in Xthanol (100 «l) wurde Bit l&tserstcff bei einer Ataosph^re τοrbehand βIt bio der Katalysator gejittlgt war. d(-)-5-«otliajqroeetrait'i»5(10)_l9(1i)-tetr&en-G,i7ß-*iol (30,0 g) In Xthmol (750 cd) vurde sugeeetst und die Behandlung alt Wasseretcff fortseietzt, bis die Oaeaufnahse abgcacMoeaen war (25GO äI). Das Genlsch wurde durch Su;creel filtriert, dta LJαuii^»mittel la Vakuua entfernt und der Sackstanfl,

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ßAD ORIGINAL 0A8

in Tetrahydrofuran, mit Buohur-Holskohle behandelt· Saoh Filtration durch Sujeroel und Entfernung dea Lueungamittelo im Vukuua vurcie der Ruokett.nd ait Bcnsol uufgescnl ramt und dann liej run ihn sub Zwecke der rollet and Igen Kristallisation stehen unter Bildung, nuoh filtration, einte veiüen kr lot a Π inen Feststoffs, in mehreren Ertrigen, ran d(₊)-3«fiethoxyoeatra-1_#5_i5(iO)-trien-8_#173-diol (26,7 e), SchauIs; unkt 146 bis 152⁰C. Die analytische Probe (aus Benzo]) lutte einen Schiaelsiunkt von 146 bis 148⁰Cf U ] ip ♦ 52° (C - 1, Dioxun)! IRi 3550. (Gefunden C 75,62f H ",40. C₁₉H₂₆O₃ erfordert C 75t46f U G

BeIa, IeI 57

Xtherlaohea tfethylmigneeluajodld (2^0 al| 5M) urde eu dl«.>-Mfc_ithoxjoeetra-i_t5»5(i0),ö-tetrjien-17e-ol (50,0 g) sugc β et st und unt< r Are on auf 165⁰C erhltet. Die r.tur urde Z % Stunden lung s-vleohen 166 bis 170⁰C gehalten. Das Gemijoh vurde auf Zlnmurteaperatur abgekühlt und dann vurde der Kolben in ein Trookenels-4oeton-Bad eingetaucht· Tetrahjdrofuran ($00 al) und Ithjlaoetat (300 al) wurden sugejetst, daa Bid <vurde entfernt und da· Oealsoh ble su dessen glnslloher Zereetsung gerührt. Bann wurden Vusacr (100 al), gesittlgt· Aaaonlmaohlorid-Lösung (400 al) und rerd innte Eselgs ure bis ear leutralit t sugeaetst. Baa Gealsoh vurde alt XtAjrlaoetat extra

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hiürt, der Extrakt vur.ie <ait Wnaj<r und jc.3 ttigtcr fi;itrlu3ich.loi*ld-L3aujag ^e raunen und J jji jctrojknet (Hi-jSO.). FiJtritien und Entfernung .on L auiyjmittel-: im Vakuum er_w ib einen Rick«Jt«iid» eichen, in hoi.un Tetr ihjdroi'uf in, alt Nuchir-Holakohle behiridclt tuil duroh Suiercel filtriert iurds_# wad d.^a L jun^amiitel mi*io im V .kuuai entiornt· KvI Λ illiiiutio« lua Chlorofora orj.ib ai-Oc itru-1,3»5( 10)_fötotr.ΛΠ-3,17a-diol (17*5 _e')_t Sohiaele_Auukt 214 bij 216°C.

-1,3,5( 1O)_fe-tetr i3n-

_t0 g) vurd« mit tüerijchem fletivlAiijneaiumJodid (400 mlf bedeokt und untor Argon auf 16J⁰C cr.dtat Ölbad). Di· ölb atom, eratur *urde drui S'tuivien 1 mg uf 160 bi.i 165°C £oix ultan und dxnn Xi ii ann d iO 3 err, lach sich abk hl en iuf Zimmerte^ crutur. Der Kolboii vurie in ein Trockeneis-Accton-Bad öingtitauont und a:\im *urden Tctrih/drofurtn ('iOU ml) und Äth/laöetut (>>0 ml) eu^eavtmt. Dns B*d vrurde entfernt und dUa Qeeaijoa όπΙθ ^er.hrt, bia die ibjeaoaiousen -*r. Dann wurden W.isjer

(> 'ü ml) und verdünnte EeaicP ure

bia sur Heutralit t lu^eattzt· Da« Q«mlsoh Aurd« mit Xtn^ ticotat uxti'Hhiört und dor Extrakt vurde mit gea ittigter Mutriumbicarboiiit-Lujjung, mit iuojer und g«e tttigter Iatriuaohlorid-L auntj ^ewuaohen und dann getrocknet (Ia₂SO. filtration und Entfernung der LUeungsalttel 1« YakuuM ergab einen Hiokatand, β loher alt Xthor aufgeeohliaat

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·» 66 "»

de· filtration ergab da· roh· Produkt (35»5 g)# 8ohael·- P unkt 177 bis 180⁰C, von dt« eine Probt (2,00 g), in Tetrahydrofuran, mit Buohar-fiolskohle behandelt und duroh Suptreel filtriert wurde aod das Luaungaaitttl «urdt duroh Isopropanol trattat· Der sich ergebende krietulline feat-•toff wurde filtriert unter Bildung ron dl~12->*ttylgona-1,5,5(iO),8-tetra«n-3,17Ö-dlol (1,78 g) al« dta laopropanol-3olTst, Sohaelirunkt 118 bit 120⁰C (Terluet an Ieopropatol), dann 183 bit 184⁰Cf ZBt 331O₉ 316O| Oft 270 (15 000).

(Oefw^eni 0 76,5β| B 9,07. C₁₉B₂₄O₂* C₅IgO erfordert C 76,70| E

(i5«0 f)

wurdt ait ;ithtritOAta UttA/laacnetluajoiid (160 al; 3M) bedeckt und unter Irgon auf 165⁰C erhltst (ölb^d). Di· 3lV. dtoK;cratur wurdt 3 Stunden lang auf 165 bit 170⁰C gehalten und äiuan auf 2iantrttttferatur abgekühlt· Der Kolben ruinie duroh Eintauohen In eia Trockenelt-Aocton· Bad reiter abgekühlt und dann wurden Tttran/drofuraa und Jithylaottat sogeaetBt· Sa· B«d wurde tntfemt und das β·- miooh ^urde» bis da· Produkt «trittst war, gerührt. Dann »urJsn 1 ijetr, gtt'lttigtt JLaaoxiiuaohlorid-L>>eung und rerduiüite £asigaiure bie sur Ieutr*litj;t sugesttst. Due Otalach «urde alt ithjlaoetat extrahiert und der Extrakt vurde mit Writttr und get ittlgttr Iatriuaohlorid<-L3«uag

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QAS β*Ο ORIGINAL

gewatohtn und darm getrocknet (Ia₂SO-). Wltratlon oad Intftrnung dta Lutungtaltttlt im fakuuua trgab tint* BJokatand, wtlontn man, In Chloroform, bit sur roll igen Cristallltatlon ttthtnlltS. Filtration trgab daa roht Produkt (14,0 g), Sohaeltptmkt 11$ Ma 121⁰C (Ttrlutt Ton Chloroform)» von dta tlat Probt (1,5 g), in Tetrahydrofuran, «it luebar-QolsJkohlt bthaadtlt und duren Suptrctl filtriert «urdt und dat Z»u«ungealttol wurde «ittelt Sitiea durch ÄthaAol trottet. Sit Lttouae «rurdt alt dta git ionon Yoluata Watt tr rtrdannt, gtkrattt und dann lltö ■an tlt sus 2«eokt dtr Crittallitation ttthtn« filtration ert&b tolTtttititrttt 4-Otttra-1,3,5(iO)_te-tetr*eB-5_#17Ö-diol (0,4 f), SobMltpunkt 195 tit 159⁰O (Ttrlutt voa I««ttr)| UTi 275 (U 900)| [Xjj · 0 (C ♦ 1, ©ioxan). (Ötfualtni C 7β,69| I 8,23. C₁₆I₂₂O₂ 1/5 I₂O t rf ordert C 76,91I H e_t24*).

Beltrltl

dl-3-4lethox/otttra-1,3,5(iO),e,14-ptntaen-17ii-ol (5,00 *)

mit ithtritohte ütth/laa«ateluaj«dld (3 ■) btdtokt dAt Otadteh unter Arfon auf 170⁰C (ölbud) ttf ittt. DIt Ölbadtt«;tratur <rurdt 2 % Stuadtn lan* auf 170⁰C gßhalttn uad dann auf Zitatrttaperatür abgekühlt. Dtr KoI-ben wurdt weiter ao£tkü*lt duroh Elotauontn Ia tin Trekkeneia-Aoeton-Bad. Tttrah/drofxiran und ItIvIacttat «urdtn suKtsittst uad dann «urdt da« &*d tatftrnt· Buon fuhr·« bub 2*ookt dtr Stro ttaua«; dtt Produktt «mrdtn Watt tr, ft-

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^{i% s JA;} SADOWÖINAL

sättigte iaaoaitUtthlorld-Lttattng uad rerdttnate bio sur Beutralitnt sugeaetst. Da· öemleoh wurde nit athylaeetat extrahiert, der Extrakt *urd· mit laaaer uad gesättigter latriunohlorid-l^ieung gewaeehea und dann getroakaet (Ia₂SO₄). Filtration und Entfernung dnm LJ-•uogealttola la Yakut» «r^ab iImji fiuolntaad, «r«loh«r₉ la »ethanol, stm Zwtek« Ate Tulllgtn trletalliiieren· »tthtnblieb· Filtration ergab, al« Hethaaol-8olv»t, dl-0»8tra-i,5,5(t0),8,14-pentft*n-5,17t-4iol (2_r07 g)₉ Sotaelspwürt 110 »ie 113^QC (Terluet von OTt 311·

dl-Oeetr&-1_f5,5(i0),S,U-pÄta«i-3»ne-*l©l (1,50 g) in Tetrahydrofuran (25 al) «urde m vorlvdrlerteJi Palladiim auf Caleleeoarbonat (0,50 f) «A furfan-äthuaol (50 - 10 «1) so<«aet>t twA alt Vaeeeretoff behandelt, ble Al« Oaeaiifaahae abgeeolilo«ee« «ar· Oeelaoh «urd· duroh Superoel filtriert» die tel wurden Im Takman entfernt uad der BOokatoad» in fetra« hydrofuron, Tiurde alt Ittchar-Bolikohle behandelt, duroh 3ufercel filtriert und da« Löeun^ealttel wurde la Takuua entfernt· Daa βloh ergebend· Öl, la Ither, lieÄ aan aua Zvecice dos vSlllcen trietallieierena etehen· Die eloh ergebenden Prlenen wurden filtriert uad ergaben dl-0e»tra-1,J,!)(iO),0-tetrs«n-5,no-4iol (0,69 g), Bohaelepuruct 210 biß 213⁰Cf OTi 276 (13 600)·

«69«

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Bel« del 62

dl->^ettoayoeatra-1_f3,5(i0)-trien-8,l7fl-dlol O,OQ g) ururde alt ^therleenea Hetty laagneaiuajod ld (50 al| 3M) bedeckt und daa Gealscn unter Stickstoff auf 165°O (ölbad) erhltst« Pie ölbadtemperatur wurde auf 165 bia 170⁰C gehalten Über «inta 22UiItrau» von 2 K 3 tund en und wurde dann auf Zlaaertea^er&tur herabgejetat· 9a« Oe ale ob wurde ««lter abgvküiat durah ElatauotaeA 1·β Kolfewo* In elA Trook«Qei*-JLo*tca-B»<l und daan »urttta Ietrali/drorura& (100 al) und Ithylaottat (100 si) augoaetet. Da* BaA wurd« antferat xmd das Q«mieoii gerUlirt, bis dl« Zerattauag abg«3oJhlojie#n war» laeaer ($0 al) und gesättigt** AibbkwI-uaoiilorld (200 al) wurden au£«ettxt und daa Q^mlmoh tnird« odt Xthylaoetat tattranlart. Der Ertralct «urdt alt Tasaer und gesättigt tr latriuachlorid-LüJU&g g««*aolxen und daoa gttrocknet (la^aO.). filtration und Entfernung der &j*ungeodttel la Takuua ergab einen Blicket and» »el~ olier, In wauraea Tetran/droruran, alt luonar-Holekonle behandelt und duroh Superoel filtriert wurde und dae löeuagaalttel wurde la TaJcuua entfernt· Der fiüoketaad wurde aue Chlorofor« auekrlatalllelert unter Bildung de· rohen Produkt· (1,15 g)$ Sohaelspuokt 221 bis 225⁰O, wel-0he3, In eledendea ■ethanol-tetrahjrdrofuratt (It 1)» held durch Supcrcfl filtriert «urdet die Ikiaung >turde ^uf ein geringe α Ycluaen lueamoengekoeht und dann HeJ^ aon ei« zua 2+eoke der Ablagerung stehen unter Bildung von dlOe-<tra-1,3,5(iO)~trlcn-3,e,170-trlol (0,65 g), Sohaela-

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punkt 254 bis 25S⁰CJ IBi 5590, 3200, (Oefundeni C 75»Q3| B 0,15. C₁₈H₂₄O₅ erfordert C 74,97| H 8,39*).

Beispiel 65

dl-Oestra-1,5»5(10),S~tetraea-3,173-4lol (5,00 g) »urd· •a latriua-aetlioxid (1,50 g) in absolute« lthaaol (100 al) xxts*9otxt und dann «rurd· O/olopeat/l-sroald (5»0 g) hin-EUgefUgt. Bach swelstUadlger Behandlung aa BUokTlafi wurde dis Qevisoh abgekühlt, dae ltbaaol la Takinta entfernt uod der Rückstand alt lasser and Ithylaoetat »erjetst· Der Extrakt *urde alt Wasser und gesättigter MutrloaoiilorId-Leitung gewasaaea und daaa getrookaet (Ia₂SO₄). Saoh flltratloa wad latfernuag des LSeuagsalttel« la fakaua «orde der U0Jntan*, la aetlgrleaoalorM» alt Iaeaar-8ols~ kohlt bebaadelt, daroh fuperoel filtriert und dae Lösungsmittel vttrde durch Isopropanol tmter Sieden ereetst. Abkühlung und Steasalassea Temreaehte die Ablagerung des rohen Produkts (4»3 gh Sohaelspunkt 117 bis 121°C, το» des eine Probe (1_f00 g)₉ In Methylenohlorld, dea aaror beschriebenen lelnlguageverfaaren uatemorgen «nrde unter Bildung ron »olratiertta dl-J-Cyolopent/lo^yoeetra-i^i,?- (I0),0-tetraen-17l-ol (0,80 g), Sehaelspuakt 124 bis 126⁰Cf IHi 3*60f ÜTi 27β (17 800).

(aefuaAer.1 C 79,9?! H 8,92. C₂₃H₅₀O₂. % C₃B₈O erfordert C 73,84* H

-71-

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Claims (2)

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung einer Steroiaveroindung der allgemeinen Formel (a)

(A)

worin R l/asserstoxf oder eine Alkylgruppe, ü eine Alkyl- £ruppc, Y Wasserstoff oder eine Gruppe ist, cie bsi elek~rcphiler aromatischer iubstituioruag ortao-psra dirigierend Iu^-C, X eine Carbonyl-, ketäliaierte Carbonyl-, (einschlieS-lio-i Heräthicketalisierte oder thioketaiisierte Carbonyl-), -.i;:;-lidcn-, Hydroxo^raethylen-, Acyloxynethylen-, Aikan- ^jlioxyloxyaethylen- oder eine Crgano-hyarcxyi:e~"cyl&agrui>pe aer -orujel yCH^R^ ist (v;orin R^ eine nicht substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkyny!gruppe oder eine subsxituiörvs ..Ikyl-, Alkenyl- oder -Alkyay!gruppe ist, die in wesentlichen üie Lij.-er.schaft einer nicht substituierten Alkyl-, Alkenyl- oder Alkynylgruppe hat und tr eine Hydroxy- oder Acyloxy^ruppe ist), die gestrichelte Linie eine gegecer.enialls vorliegende Doppelbindung in der 9(1"')-Stellung kennzeichne- and das gegebenenfalls vorhandene V/ in 9-ötellung sich in a-Äor.xiguration befindet,

209110/191$

dadurch .gekennzeichnet, dass man (a) einen Epoxyring eines 8.9-2poxy-gona-1 .3.5(iO)-trien der allgemeinen Formel (B)

(3)

urrcer Bildung oir.e&-ö-Hydroxy£Onfi-1.$.5('lO)-.9(11)-tetreer.s ,

'■* _a .

örfr.et caer . -

(b) ein Gona-1.p«5('iO).6-tetraen der allgemeinen Itorsei (C)

, Ί

(O

■epoxidiert; und dia erhalt en β ö,9~äpoxygruppe" in-einer fijtufe unter Bildung sines 6--Hydroxygona-1,5.5(''iO)*9C^/'''')'--öf jfnet oder '_.-.. -.

(c) -ein. Ö-Hydroxysona-1.3.p(10)«9(11)-tetraen der allge sseinen Fora el (D)

(B)

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■ - 73 -

(D)

unter Bildung eines o-itydroxygbna-i ,^oOCO-triens se'lek-• tiv hydriert oder " '. " > ■

(d) ein 8.9-£ρο3ς}Γδοη3-1.3ό0Ο)-ΐΓΐβη der allgemeinen !Formel (B) ■-■-·" ■ ■·■■-· ' ' · ·■

(B)

ait einen Metallhydrid unter Bildung eines Ö-Btydroxygspae- ■A·5.5(iQ)*tri>9n». reduziert und soiern das Produkt von ir-* gendeiner der oben angegebenen Reaktionen eine andere X- oder Y-Gruppe als die gewünschte aufweist, man-die gewünschte X- oder X-Gruppe durch ein nachfolgendes Verfahren bildet. .'■■■.. ■

2. Verfahren gemäß Anspruch 1 da du ro h g e k e η Ta ζ ei ο h η β t , daß Y eine Jäördroxy-, Alkoxy« oder

200010/1818

-74-

Aeyloxygruppe oder «ine aod·?· Gruppe ist, die geeignet 1st« den Beafteaoidriog A *ur elefctrophilou stituierung su aktivieren·

5« Verführen geaäß /tocpruch 1 de d u r c b g · κ θ η α seien ο et» daü dee Auegangeaeterial fur dee Vertat*» r«Q (a) oder (d) dadurch hergestellt wird, ά&α mau ein

der allgemeinen FqtxuI {&)

(E)

worin H₉ k\ X und JL die im Aoepsusa 1 aagegebccea ftuagea habeo* epoxidiert»

4« Verfahrest g*#Ül Aoaprueh ^ dadurch g seicbu«t« daü des üxidi«niage«itt«l eiae

geeljS Aucprueh 1 dadurch tf d*4i der £jpoxyriag £iea

doroh

) öit einer

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6« Verfahren geeäis .Anspruch 1 dadurch g β ic e ο ti 8 e i β h ο e t- » ά&α da« ü—^droa^—bOOö*"1«5«i>CiO).y(1i)-t©trees selektiv io Gegenwert eiaee i'öllödiua-.uf-^&iilewira.

7» Yerfehreu geeäi» Anspruch 1 oder 6 dadurchgak ο π ε·, υ · i c ö ο β t t cioü de« U^drieruugKpro^uJct eine Verbioduug 1st» veritt λ oino ri^Urea^/eetli^locgruppe. iet und ai#ee VörtoinauQg öacbiolt;on{3 unter Biliutig oinftT Verbiadun(f. verSi«tart «irü₉ vosriö α «tue Ac^rlox^aoti^lei;gruppe 1st;·

ü# Verfebxea g*»iü Aospructi 1 ode? 6 de durch g · k β ο a β e 1 β ha β t » d*ü dme ü^drlerun^aproJuätt

is«, worizs ϊ #ioe Alkoxy gruppe ist uad dieee aeehföl^eoä «atäthert virö uater üiläuog «iuer Verbindung, worin ι eise άχάτοχ?gruppe let·

9» V«rf&te©n geaäii Aa»j>rueh 1 oder 6 «Ι β durch g β - m

k <® α a s «> ie & a « t _t ana dee i^drieruiigep iet» woris ϊ eino ii^droa^ gruppe und λ «ine

ißt «nd dieee Terbiaduu£;

tfird unter Bildung eiaer Verbiodung, ⁽*oria X eine

ist·

1C. Verfahren geotäüAnspruch J oder 4 «led ure ti gek « as s e i c iss β t, deü da» CKidetioueprodukt öiu© Ver—

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bladung ist» worin X ei&e uar&OQjlgruppo i&t uud Verbindung aeeiiiOlgead unter Bildung einer Verblödung du»i©yt wird, worin X eiae

11· Verföiireo ^«tsäll Auspruch 5 o<ior 4 d&äurch g β -

Verblodufig iet_f woria ι ölne Alkoxj~ Oiler ccrboxylisch© let uud die Verbindung u&

lioxt od«r tyrdrol^slert wird uatoi· üüdua^ eiuor Veroioduug« woriu x tiiü* h^dr03O'gruppo ist·

12* V«rf»Urwa geesiß Aueprueh 11 d«d ur c ti g · k « ü ü ΐ ι i β !} α ι t , <3βϋ di* ue*ik^li«ruüt; alt #iü*a

Aüspmcb 12 de <3 u r c Ix naeioünet« cl*is du» M«sirtioac!pr

Verfahren b«erb«it»t wird» das da» übaoüxeckaa de«

boi

1 dadurch g e k e η α eeicthoftt| deü due Ö*9-*ü£»©*^'gou*«»i»i>#i>(1u)-»t;rieQ *u de« ö^i^dr©3i^goaa-1«i*5C1ü)»triea eit eioeo wird«

oder

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formel

woria K öin© iietfa^l« ovior viyclo^autiilf^upi;©»■-a ei«ο T-OtIi^l- Quer , ch^lgjfwppö, λ ©ino Uarbun^l-,. rgiör.ox^f3

a-ivtt^n^l"-iä-'b^droagiisothj(^rl©QfeTuppö ißt und die puukui^rt« Llnio «io· ßopi'ölbladunij in der

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ii» ill

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12 ο 25-07 AT: 20.06.1967

i 02.03.1972

?i--mr Ί i

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