DE1770939A1 - N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze - Google Patents

N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze

Info

Publication number
DE1770939A1
DE1770939A1 DE19681770939 DE1770939A DE1770939A1 DE 1770939 A1 DE1770939 A1 DE 1770939A1 DE 19681770939 DE19681770939 DE 19681770939 DE 1770939 A DE1770939 A DE 1770939A DE 1770939 A1 DE1770939 A1 DE 1770939A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyridyl
diaryl
methyl
imidazoles
salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19681770939
Other languages
English (en)
Other versions
DE1770939C3 (de
DE1770939B2 (de
Inventor
Wilfried Dr Draber
Dr Buechel Karl Heinz
Manfred Dr Plempel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority claimed from DE19681770939 external-priority patent/DE1770939C3/de
Priority to DE19681770939 priority Critical patent/DE1770939C3/de
Priority to EG343/69*A priority patent/EG9984A/xx
Priority to IL32472A priority patent/IL32472A/en
Priority to CH964369A priority patent/CH513893A/de
Priority to GB1227905D priority patent/GB1227905A/en
Priority to RO60440A priority patent/RO56656A/ro
Priority to IE923/69A priority patent/IE33828B1/xx
Priority to ES369679A priority patent/ES369679A1/es
Priority to LU59089D priority patent/LU59089A1/xx
Priority to BG012642A priority patent/BG17317A3/xx
Priority to YU1862/69A priority patent/YU32954B/xx
Priority to FR696924614A priority patent/FR2013409B1/fr
Priority to DK390769AA priority patent/DK131342B/da
Priority to NL6911094.A priority patent/NL160825C/xx
Priority to FI692144A priority patent/FI50880C/fi
Priority to BR210837/69A priority patent/BR6910837D0/pt
Priority to SE10218/69A priority patent/SE347971B/xx
Priority to AT693369A priority patent/AT288370B/de
Priority to NO3002/69A priority patent/NO124371B/no
Priority to BE736314D priority patent/BE736314A/xx
Priority to PL1969134940A priority patent/PL80175B1/pl
Publication of DE1770939A1 publication Critical patent/DE1770939A1/de
Publication of DE1770939B2 publication Critical patent/DE1770939B2/de
Publication of DE1770939C3 publication Critical patent/DE1770939C3/de
Application granted granted Critical
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/42—Formation of filaments, threads, or the like by cutting films into narrow ribbons or filaments or by fibrillation of films or filaments
    • D01D5/423—Formation of filaments, threads, or the like by cutting films into narrow ribbons or filaments or by fibrillation of films or filaments by fibrillation of films or filaments

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG
LEVERKUS EN-Bayerwerk Patent-Abteilung ^y/By
19. MJ9B8
N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze
Die vorliegende Erfindung "betrifft neue N-(Diaryl-pyridylmethyl)-imidazole, Verfahren zu deren Herstellung sowie die Ver- M Wendung der freien Verbindungen und deren Salze als Antimykotika, insbesondere gegen Candidose und Derma toinyko se durch Trichophyton- und Mikrosporium-Arten.
Es wurde gefunden, daß N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazole der allgemeinen Formel I und deren Salze gute antimykotische Eigenschaften aufweisen. In der Formel I
bedeuten
1 2
R, R und R Wasserstoff und niedereAlkylreste,
X steht für Alkylgruppen sowie elektronegative Subetituenten,
η ist eine ganze Zahl von O bis 2, wobei η in den , beiden Benzolringen unterschiedliche Bedeutung haben kann.
109883/17 S 8
1 2
Alkylreste (R, R , R ) sind vorzugsweise solche mit 1 - 4 C-Atomen. Die Alkylgruppen X enthalten 1-12, vorzugsweise 1 Kohlenstoffatome. AIa Beispiele elektronegativer Sübstitu- i: enten seien die Halogene (Fluor, Chlor, Brom, Jod) sowie die Nitro-, Cyano- und Trifluormethylgruppe genannt.
Der Begriff Alkyl- bzw. niederer Alkylrest umfaßt sowohl geradkettige als auch gegebenenfalls verzweigte Alkylreste, wobei diese gegebenenfalls auch eine Doppelbindung enthalten können.
Als Salze der N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazole seien bevorzugt solche mit physiologisch verträglichen Fäuren genannt. Beispiele derartiger Säuren sind die Halogenwasser-, stoffsäuren, Phosphorsäuren, Sulfonsäuren, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure, Milchsäure, 1,5-Naphthalindisulfonsäure. Von besonderem Interesse sind dabei Hydrohalogenide (insbesondere Chloride), Lactate und Salicylate von I.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich herstellen, indem man die bekannten bzw. nach bekannten Verfahren erhältlichen Diarylpyridyl-carbinole der Formel II
υ Xn
C OH
Le A 11 609 - 2 -
109883/1758
in der X und η die oben angegebene Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Cyclohexan, Äther, Petroläther oder Methylenchlorid mit einem zur Chlorierung von tertiären Alkoholen geeigneten Reagenz, wie z.B. Thionylchlorid, Phosphorylchlorid oder Acetylchlorid in bekannter Weise umsetzt (vorzugsweise Rückflußtemperatüren) und das so erhaltene DiarylpyridylmethylChlorid, nach Entfernung der freigewordenen Säure mit einem säurebindenden Mittel, wie z.B. wäßriger Bicarbonatlösung gegebenenfalls ohne Zwischenisolierung durch Erhitzen der Lösung (Rückfluß) mit einem Überschuß (bis ca. 120%) Imidazol umsetzt.
Die letzte Stufe kann gegebenenfalls auch in einem anderen Lösungsmittel ausgeführt werden als die Chlorierung. In diesem Fall engt man die das Diarylpyridylmethylchiorid enthaltende Lösung ein, nimmt den Rückstand mit einem polaren organischen Lösungsmittel wie z.B. Acetonitril, Dimethylformamid, Aceton, Dimethylsulfoxid oder Nitromethan auf und setzt bei Temperaturen von etwa 0 bis etwa 1000C mit einem Überschuß (siehe oben) von Imidazol um. Aus dem anfallenden Reaktionsgemisch wird I z.B. über das Hydrochlorid isoliert und die freie Base in üblicher Weise (Alkalizusatz) ausgeschieden.
Le A 11 609 - 3 -
109883/1758
Anstelle eines Überschusses an Imidazol läßt sich auch eine äquivalente Menge zusammen mit einem anderen säurebindenden Mittel verwenden. Als solche kommen die üblichen organischen Basen wie z.B. Triäthylamin, Dimethylbenzylamin oder Pyridin oder auch anorganische Verbindungen wie z.B. Alkali (Na,K) oder Erdalkalicarbonate (z.B. Calciumcarbonat) in Präge.
Die folgende Tabelle zeigt die Kostanten einiger neuer Verbindungen (I):
Tabelle
R1 -C-R3
Le A 11
R1 Rp 1-Imidazolyl F .0C
Phenyl 2-Pyridyl 1-Iraidazolyl 222-224°
Phenyl 3-Pyridyl 1-Imidazolyl 208-210°
Phenyl 4-Pyridyl 1-Imidazolyl 217-218°
4-Fluorphenyl 4-Pyridyl 1-Imidazolyl 145-146°
- \
4-Chlorphenyl 4-Pyridyl		 1-Imidazolyl 157-158°
4-Bromphenyl 4-Pyridyl 1-Imidazolyl. 136-139°
4-Fluorphenyl 2-Pyridyl 2-Methyl-l-
imidazolyl		 162-164°
Phenyl 4-Pyridyl 175-178°
109883/1758
Salze a) r F. 0C 180 1770939
Lactat von a) 170 - 152
i) Salicylat von c) 148 - 200 0C
k) Lactat von c) 186 - 160 0C
D Salioylat von 150 - 0C
η) °c
1-(Phenyl-4-fluorphenyl-4-pyridyl)-imidazol:
27,9 g (0,1 MoI) Phenyl-4-fluorphenyl-4-pyridyl-carbinol werden in 150 ml trockenem Methylenchiorid suspendiert. Dazu gibt man unter Rühren J
13,0 g (0,11 Mol) Thionylchlorid. Die Mischung ist nach kurzem Aufkochen homogen. Man engt ein und nimmt den Rückstand mit 30 ml Aceton auf. Das Aceton wird im Vakuum unterhalb 50° abgezogen. Den Rückstand versetzt man nochmals mit 50 ml Aceton, kocht kurz auf, kühlt mit Eis/Kochsalz und saugt das kristalline Hydrochlorid des Phenyl-4--fluorphenyl-4-pyridyl-methylchlorids ab. Ausbeute: 27,4 g (82 #). Das Hydrochlorid wird getrocknet und in kleinen Portionen in eine 80° heiße Lösung von
Le A 11 JK)6 - 5 -
103883/1758
BAD ORIGINAL
13,6 g (0,2 Mol) Imidazol in 150 ml Acetonitril eingetragen. Man kocht anschliessend 5 Minuten und gießt dann auf ca. 0,5 Liter Wasser, 0,5 kg Eis und 50 ml cone. Salzsäure. Die Lösung wird mit Aktivkohle gerührt, filtriert und langsam mit verdünnter Natronlauge auf pH 8 - 9 gebracht. l-(Phenyl-4--fluorphenyl-4-pyridyl)-inidazol fällt nach Anreiben kristallin aus, wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen.
Ausbeute: 24,3 g (75# der Theorie bezogen auf das Carbinol).
P. 139 - 1410C. Auch die anderen Verbindungen (I) sind analog erhältlich.
Salze der N-Diarylpyridylmethyl-imidazole N-Diphenyl-2-pyridylmethyl-imidazolium-ealicylat (k)
31,1 g (0,1 Mol) H-Diphenyl-2-pyridylmethyl-imidazol werden in 300 ml wasserfreiem Äther suspendiert. Dazu gibt man 13,8 g (0,1 Mol) pulverisierte Salicylsäure, kocht 6 Stunden unter Rühren am Rückfluß und engt vollständig ein. Der Rückstand wird über F2Oc getrocknet. Das Salicy-Iat stellt ein etwas hygroskopisches weißes Pulver dar. P. 148 - 1520C. Ausbeute: 43,9 g (100 *).
In analoger Weise wurden folgende Salze erhalten:
Le A 11 906 - 6 -
109883/1758 ^0 original
ρ. °σ
i) N-Diphenyl-2-pyridylmethyl-imidazolium-lactat 170 - 180 η) N-Diphenyl-4-pyridylmethyl-imidazoliiim-salicy-
lat 150 - 160
1) N-Diphenyl-4-pyridylmethyl-imidazolium-lactat 186 - 200
Le A 11 609 - 7 -
109883/1758
Die bisher bekannten Antimykotika sind entweder nur gegen Hefen, wie z.B. das Amphotericin B, oder nur gegen Fadenpilze, wie z.B. das Griseofulvin, wirksam.
Demgegenüber wirken die Verbindungen (I, II) sowie deren Salze überraschenderweise auch bei oraler Applikation sowohl gegen Fadenpilze als auch gegen Hefen. Ein weiterer Vorteil liegt in der Warmbluterverträglichkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Die Anwendung der Verbindungen als Antimykotika kann u.a. als wäßrige Emulsion, Suspension oder Lösung erfolgen, die oral appliziert werden können. Es ist auch möglich, die wäßrigen Lösungen der neuen Salze der genannten Verbindungen (I) zu verwenden.
Therapeutische Wirkung
1. in vitro - Wirksamkeit gegen humanpathogene Pilze:
Die neuen Verbindungen (I) sowie ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren zeigen gute fungietatische Wirkung gegen Dermatophyten und Hefen, die bei Menschen und Tieren als Krankheitserreger vorkommen.
Die minimalen Hemmkonzentrationen in vitro auf Sabouroude milisu d'epreuve sind in folgender Tabelle zusammengefaßt (alle Angaben in^/ml Substrat):
Le A 11 609 - 8 -
109883/ 1758 BAD ORIGINAL
Minimale Hemmkonzentration in -V /ml in vitro
Verbin
dung 		Trichoi
mentagi
ohne
Serum 		hy ton
■ophytes
mit
Serum 		Candj
albic
ohne
Serum 		Lda
sans
mit
Serum 		Penic.
comune 		Asperg
ohne
Serum 		illue
mit
Serum 		Microsp.
felineum
C <4 <4 20 100 10 10 10 20
a <4 <4 40 100 20 10 40 10
b <4 <4 20 100 200 4 20 10
h 100 100 100
d <4 <4 10 100 20 20 100 20
e <4 <4 4 40 20 20 100 20
a <4 <4 4 4 <4 <4 < 4 < 4
D
f		 <4 <4 4 40 20 40 100 10
i <4 <4 10 100 <4 10 20 10
k <4 <4 10 40 <4 10 20 10
1 <4 <4 10 100 10 20 40 20
η <4 <4 10 100 10 20 40 10
2. Wirkung in vivo
Die Untersuchungen wurden mit den Verbindungen a, bf h, i, k, 1 und g ausgeführt. Die neuen Verbindungen zeigten gute Wirksamkeit bei der experimentellen Gandidoee der weißen Mäuse. Besondere gute Effekte wurde mit der Verbindung g erzielt. Die neuen Verbindungen wurden oral in Mengen von etwa 50 bis etwa 100 mg / kg Körpergewicht ein- bis dreimal täglich auf die Dauer von 4 Tagen verab reicht. Dabei überlebten mehr als ^5$ der infizierten Tiere die infection. Bei den unbehandeiten Kontrolltieren verlief die Infefc« t ion tödl [eh.
8AD ORIGINAL
At
Experimentelle Trichophytie:
Bei Meerschweinchen wird bei oraler Gabe von etwa 25 bis 30 mg/kg der Verbindung g zweimal täglich (Gewicht der Meer schweinchen etwa 400 bis 600 g) das Angehen der Infektion ( Trichophyton mentagrophytes und Trichophyton rubrum) verhindert. Im therapeutischen Versuch kommt es zu einer raschen Abheilung der mycotischen Läsionen. Verwendet man anstelle der Verbindung g die anderen genannten Verbindungen (a bis f,h) bzw. deren Salze (i bis m),so werden ähnliche Ergebnisse erzielt.
Die ΙΊ>50 bei Mäusen, Ratten, Kaninchen, Hunden und Katzen liegt bei etwa 300 bis etwa 1000 mg / kg bei oraler Gabe.
Von besonderem Interesse für die praktische Verwertung sind die am Imidazolring unsubstituierten Verbindungen, welche gegebenenfalls in einem Phenylrest durch ein Halogenatom (vorzugsweise Chlor oder Fluor in o-, m- oder p-Steilung )substituiert sind sowie deren Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Milchsäure oder Salicylsäure.
Als Indlkabionsgebiet für die erfindungagemäßen Imidazole als Chemotherapeutika sind vorgesehen:
a)In der Humanmedizin:
1. Dermafcomykosen, /eruraacht durch Pilze der SpezLes TrLchophyten, Mikroaporlum, Epidermophyten, Aspergillus, Candida alblcans und andere Hefen,
BAO ORIGINAL
A4
2. Organmykosen verursacht durch Hefen, Schimmelpilze und Dermatophyten,
b) in der Veterinärmedizin:
Dermatomykosen und Organmykosen durch Hefen, Schimmelpilze und Dermatophyten.
Die therapeutische Anwendung kann oral oder parenteral erfolgen, sowie lokal in Form von Lösungen (z.B. Dimethylsulfoxid /Glyzerin / Wasser 2:2:6), Alkohol, vorzugsweise m Äthanol und Ieopropanol, Pufferlösungen, Puder, Tabletten.
Die Dosierung beträgt für den Menschen durchschnittlich zwischen etwa 20 und etwa 100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise etwa 40 bis etwa 60 mg/kg im Abstand von 12 Stunden auf die Dauer von etwa 10 bis etwa 20 Tagen.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art des Applikationsweges aber auch aufgrund des " individuellen Verhaltens gegenüber dem Medikament bsw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Ia Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Sinzelgaben über den Tag zu verteilen.
le A 11 609 - 11 -
109883/1758
BAD ORIGINAL
DieChemotherapeutika können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern zur Anwendung gelangen. Als Darreichungsformen in Kombination mit verschiedenen inerten Trägern kommen Tabletten, Kapseln, Puder, Sprays, wäßrige Suspensionen, injizierbare lösungen, Elixiere, Sirupe und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste Verdünnungsmittel oder Füllstoffe, ein steriles wäßriges Medium sowie verschiedene nichttoxische organische lösungsmittel und dergleichen.Selbstverständlich können die für eine orale Verabreichung in Betracht kommenden Tabletten und dergleichen mit Süßstoffzusatz und ähnlichem versehen werden. Die therapeutisch wirksame Verbindung soll im vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden sein, d.h. in Mengen, die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungsspielraum zu erreichen.
Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich auch Zusätze wie Natriumeitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke und dergleichen und Bindemitteln wie Polyvinylpyrrolidon, Gelatine und dergleichen enthalten. Weiterhin können Gleitmittel wie Magneiiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, kann der Wirkstoff mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern, Farbstoffen, Emulgier- und/oder zusammen mit Verdünnungsmitteln,wie Wasser, Aethanol, Propylenglycol, Glyzerin und ähnlichen derartigen Verbindungen bzw. Kombinationen, Verwendung
109883/175 8 COPY 8AD
den Pall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe in Sesam- oder Erdnußöl oder in wäßrigem Propylenglycol oder N,N-Dimethylformamid eingesetzt werden, ebenso wie sterile wäßrige Lösungen im Falle der wasserlöslichen Verbindungen. Derartige wäßrige Lösungen sollten im Bedarfsfall in üblicher Weise abgepuffert sein, und weiterhin sollte das flüssige Verdünnungsmittel vorab durch Zusatz der erforderlichen Menge Salz oder Glucose isotonisch eingestellt werden. Derartige wäßrige Lösungen eignen sich inabesondere für intravenöse, intramuskuläre und intraperitoneale Injektionen.
Die Herstellung derartiger steriler wäßriger Medien erfolgt in bekannter Weise.
Le A 11 609 - 13 -
COPY
109883/175· υυ™ bad original .

Claims (16)

Patentansprüche
1. N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazole der Formel
■ ι
1 2 R, R und R Wasserstoff und niedere Alkylreste bedeuten
X für Alkylgruppen sowie elektronegative Substituenten Bteht und
η eine ganze Zahl von O bis 2 bedeutet, wobei η in den beiden Benzolringen unterschiedliche Bedeutung haben kann,
und deren Safae mit physiologisch verträglichen Säuren. "V
2. Hydrochlor!dl gemäß Anspruch
3. laotate gemäS Anspruch
4* Salicylate gemäß Anapruoh
5. K-(Diaryl-pyridyl-methyl)-lBildazole der Pormel
,1
It A 11 609
- 14 -
COiPY
worin
1 2
R, R und R Wasserstoff bedeuten
X für Alkylgruppen sowie elektronegative Substituenten steht und
η eine ganze Zahl von O "bis 2 bedeutet, worin η in den beiden
Benzolringen unterschiedliche Bedeutung haben kann, mit physiologisch verträglichen Säuren.
6. Hydrochloride gemäß Anspruch 5.
7. Iactäte gemäß Anspruch 5.
8. Salicylate gemäß Anspruch 5.
9. N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazole gemäß Anspruch 5 und deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, wobei
X für niedere Alkylgruppen die gegebenenfalls eine Doppelbindung enthalten können sowie für Halogen, NOp» CF, oder CN steht und
η die im Anspruch 5 angegebene Bedeutung besitzt.
10. N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazole gemäß Anspruch S9 wobei
X für o-, m- oder p-ständiges Halogen steht und η die Zahl 1 bedeutet.
11. Chemotherapeutische Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
Ie A 11 609 - 15 -
109883/1758 C0PY
Hk
12. Verfahren zur Herstellung chemotherapeutischer Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
13. Mittel mit antimycotischer Wirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
14. Verfahren zur Herstellung von Mitteln mit antimycotischer Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemaß Anspruch 1 des Wirkstoffes verwendet.
15. Oral applizierbare Mittel mit antimycotischer Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
16. Verfahren zur Herstellung von N-(Diaryl-pyridyl-methyl)-imidazolßn sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man Diarylpyridyl-carbinole der Formel II
worin
X für Alkylgruppen sowie elektronegative Substituenten steht und
η eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist, wobei η in den beiden Le A 11 609 ' - 16 -
109883/1758
Benzolringen unterschiedliche . Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem zur Chlorierung von tertiären Alkoholen geeignetem Reagenz umsetzt und nach Entfernung der dabei freigewordenen Säure mit mindestens der ßtöchiometrisch erforderlichen Menge eines Imidazole der Formel
1 2
worin R, R und R für Wasserstoff und niedere Alkylreste stehen, umsetzt.
A 11 609 10988-31Λ1·?58
DE19681770939 1968-07-20 1968-07-20 N-<Diphenyl-pyridyl-methyl) - imidazole und deren Salze Expired DE1770939C3 (de)

Priority Applications (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19681770939 DE1770939C3 (de) 1968-07-20 N-<Diphenyl-pyridyl-methyl) - imidazole und deren Salze
EG343/69*A EG9984A (en) 1968-07-20 1969-06-24 N-diaryl-pyridyl-methyl-imidazoles and their salts
IL32472A IL32472A (en) 1968-07-20 1969-06-24 N-(diaryl-pyridyl-methyl)-imidazoles and their salts,their preparation and pharmaceutical preparations containing them
CH964369A CH513893A (de) 1968-07-20 1969-06-24 Verfahren zur Herstellung von N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazolen und deren Salzen
GB1227905D GB1227905A (de) 1968-07-20 1969-07-04
RO60440A RO56656A (de) 1968-07-20 1969-07-05
IE923/69A IE33828B1 (en) 1968-07-20 1969-07-07 New n-substituted imidazoles and their salts having antimycotic action
ES369679A ES369679A1 (es) 1968-07-20 1969-07-10 Procedimiento para la preparacion de n-(diaril-piridil-me- til)-imidazoles.
LU59089D LU59089A1 (de) 1968-07-20 1969-07-11
BG012642A BG17317A3 (bg) 1968-07-20 1969-07-14 Метод за получаване n-диарил-пиридил-метил-имидазоли
YU1862/69A YU32954B (en) 1968-07-20 1969-07-17 Postopek za pripravo novih n-(diaril-piridil-metil)-imidazolov
NO3002/69A NO124371B (de) 1968-07-20 1969-07-18
FR696924614A FR2013409B1 (de) 1968-07-20 1969-07-18
NL6911094.A NL160825C (nl) 1968-07-20 1969-07-18 Werkwijze ter bereiding van preparaten met antimycotische werking, gevormd preparaat alsmede werkwijze ter berei- ding van in deze preparaten bruikbare n(diarylpyridylmethyl)imidazolen.
FI692144A FI50880C (fi) 1968-07-20 1969-07-18 Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien N-(diaryylipyridyylimetyyli)-im idatsolien ja niiden suolojen valmistamiseksi
BR210837/69A BR6910837D0 (pt) 1968-07-20 1969-07-18 Processo para a producao de h diaril piridil metil junidazois e seus sais
SE10218/69A SE347971B (de) 1968-07-20 1969-07-18
AT693369A AT288370B (de) 1968-07-20 1969-07-18 Verfahren zur Herstellung von neuen N-(Diaryl-pyridylmethyl)-imidazol-Derivaten und deren Salzen
DK390769AA DK131342B (da) 1968-07-20 1969-07-18 Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-diaryl-pyridyl-methyl-imidazoler samt deres salte.
BE736314D BE736314A (de) 1968-07-20 1969-07-18
PL1969134940A PL80175B1 (de) 1968-07-20 1969-07-19

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19681770939 DE1770939C3 (de) 1968-07-20 N-<Diphenyl-pyridyl-methyl) - imidazole und deren Salze

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1770939A1 true DE1770939A1 (de) 1972-01-13
DE1770939B2 DE1770939B2 (de) 1977-05-12
DE1770939C3 DE1770939C3 (de) 1977-12-29

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
NO124371B (de) 1972-04-10
PL80175B1 (de) 1975-08-30
GB1227905A (de) 1971-04-15
FR2013409A1 (de) 1970-04-03
FI50880C (fi) 1976-08-10
RO56656A (de) 1974-09-01
YU32954B (en) 1975-12-31
FR2013409B1 (de) 1973-07-13
EG9984A (en) 1976-08-31
IE33828L (en) 1970-01-20
IL32472A0 (en) 1969-08-27
LU59089A1 (de) 1969-11-24
FI50880B (de) 1976-04-30
NL160825B (nl) 1979-07-16
BR6910837D0 (pt) 1973-05-10
SE347971B (de) 1972-08-21
AT288370B (de) 1971-03-10
IL32472A (en) 1972-09-28
CH513893A (de) 1971-10-15
DK131342C (de) 1975-11-24
IE33828B1 (en) 1974-11-13
ES369679A1 (es) 1971-06-01
BE736314A (de) 1970-01-19
NL6911094A (de) 1970-01-22
NL160825C (nl) 1979-07-16
BG17317A3 (bg) 1973-07-25
DE1770939B2 (de) 1977-05-12
DK131342B (da) 1975-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2037610C3 (de)
DE2041771C3 (de) derivate
DE2623129A1 (de) Neue tertiaere imidazolylalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1908991C3 (de)
DE2333355C2 (de) Antimikrobielle Mittel
DE1908991B2 (de) Alpha, alpha-disubstituierte n- benzylimidazole und deren salze
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE69500329T2 (de) Neue Triazol-Verbindung mit fungizider Wirkung, deren Herstellung und Verwendung
DE2053080A1 (de) N substituierte Imidazole, Ver fahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2059949C3 (de) Thienyl-fettsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2022206C3 (de) Basisch substituierte Diphenylazolyl-essigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2429514A1 (de) Eckige klammer auf 1-imidazolyl-(1) eckige klammer zu- eckige klammer auf 1-(4&#39;-(4&#39;&#39;-chlorphenyl)-phenoxy eckige klammer zu-3,3-dimethyl-butan-2-on und seine salze, ein verfahren zu ihrer herstellung als arzneimittel
DE2140865B2 (de) 1 -Imidazolyl-methanphosphonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1770939A1 (de) N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze
DE1806995C3 (de) Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren Salze
DE1770939C3 (de) N-&lt;Diphenyl-pyridyl-methyl) - imidazole und deren Salze
DE2244265A1 (de) Neue imidazolderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten
EP0031883B1 (de) Antimikrobielle Mittel enthaltend Hydroxybutylimidazol-Derivate
DE2013793A1 (de) Neue N-Methyl-imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2257397C3 (de) Decahydrochinolinolderivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1911646C3 (de) Heterocyclisch substituierte N-Diphenylmethylimidazole
DE2433988C2 (de) 2H(1)Benzopyrano- und 2H(1)Benzothiopyrano [4,3,2-cd] indazol-N-oxide, Verfahren zur ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1795782C3 (de) N-Trityl-imidazole
EP0111205B1 (de) Acridanon-Derivate
DE1617481C3 (de) N-Trityl-imidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee