DE1767860C3 - - Google Patents

Description

wobei in der Formel X = Chlor, Brom oder Jod, R = Wassers« off oder ein Alkyl von nicht mehr als 20 C-Atomen und R¹ = Wasserstoff oder ein Alkyl mit nicht mehr als 4 C-Atomen ist, in einer Menge von etwa 0,0001 bis etwa 0,1 Gewichtsprozent enthält.

Diese Erfindung betrifft ein wachstumsförderndes Futtermittel.

Es wurde gefunden, daß bestimmte Halogensäuren und Halogenacetate brauchbare wachstumsfördernde Mittel für Tiere sind.

Futtermittel für Tiere, die Halogensäuren und HaIogenaceia^eenthalten,bewirken einen wesentlich größeren Gewichtszuwachs und Futtermittelauswertung als Futtermittel, die diese Zuschläge nicht enthalten. Diese wachstumiifördernden Verbindungen bewirken auch eine Verbesserung der Fleischqualität der Tiere, was sich aus einem verbesserten Durchwachsensein des Fleisches erkennen läßt.

Das erfindungsgemäße Futtermittel ist dadurch gekennzeichnet, daß es neben üblichen Bestandteilen eine Verbindung der allgemeinen Formel

R-C- COOR¹

in der X = Chlor, Brom oder Jod, R = Wasserstoff oder Alkyl mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen und R¹ = Wasserstoff oder Alkyl mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen ist, in einer Menge von etwa 0,0001 bis etwa 0,1 Gewichtsprozent enthält.

Die Verbindungen der oben angegebenen Formel sind allgemein in Futtermitteln, beispielsweise für Geflügel-, Schweine- und Futtermittel für Wiederkäuer brauchbar, werden jedoch für Rinder und Schafe bevorzugt verwendet.

Der Wert von Tierfuttermitteln wird im allgemeinen durch Fütterun|;sversuche an Tieren bestimmt. In den letzten Jahren wurde jedoch auch häufig die Wiederkäuertecli.nik in vitro herangezogen, wobei die Veränderungen, die in den Futtermitteln durch Mikro-

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f'S Organismen hervorgerufen werden, sehne ler und mit größerer Genauigkeit gemessen werden können. Bei dieser Methode wird eine Vorrichtung verwendet, bei der die Verdauung der Tiere in vitro durchgerührt und untersucht wird. Die Futtermittel, Pansen-Inokulum und verschiedene wacbstumsrdrdemde Mittel werden in ein Laborgefäß unter sorgfältig kontrollierten Bedingungen eingebracht und wieder entnommen und die stattfindenden Veränderungen sorgfältig und fortlaufend während des Verbrauchs des Futtermittels durch die Mikroorganismen untersucht. Die unter Verwendung dieser Methode in vitro erhaltenen Ergebnisse wurden in vivo durch tatsächliche Fütterungsversuebe an Tieren bestätigt.

Bei den In-vitro-Untersuchungen zur Bestimmung der Wirksamkeit des wachstumsfördernden Mittels werden mehrere Parameter verwendet. In den folgenden Beispielen ist der zur Bewertung der Wirkstoffe verwendete Parameter die Änderung des Propion- säuregehalts in den Pansenflüssigkeiten. Cine Zunahme des Propionsäuregehalts der Pansenflüssigkeit zeigt, daß ein erstrebtes Ansprechen des gesamten Verdauungsvorgangs durch die Wirkstoffe in den Futtermitteln erreicht wurde.

Diese In-vitro-Beobachtungen wurden durch In-vivo-Fütterungen von Wiederkäuern über mehrere Wochen bestätigt, in welchen die Gewichtszunahme und ruttermittelwirksamkeit gemessen wurde.

In den folgenden Beispielen wurde die Bewertung der Wirkstoffe in vitro (1) und in vivo (2) vorgenommen. Die In-vitro-Pansenflüssigkeit wurde zur BestimmungderVeränderungdes Propionsäuregehalts gaschromatographisch analysiert. Die Veränderung des Propionsäuregehalts wird als Prozentsatz des in der Kontroll-Pansenflüssigkeit vorgefundenen Propionsäuregehalts ausgedrückt. In anderen Beispielen wurden In-vivo-Fütterungsuntersuchungen über längere Zeit durchgeführt, um eine zuverlässige Beziehung zwischen der Propionsäurezunahme in der Pansenflüssigkeit und dem verbesserten Ergebnis beim Tier aufzuzeigen.

Die nachfolgenden Beispiele zeigen erfindungsgemäße Futtermittel und deren Wirksamkeit, wobei Teile und Prozentsätze auf das Gewicht bezogen sind, wenn nichts anderes ausdrücklich vermerkt ist.

Beispiel 1

Die In-vitro-Untersuchungen sind Fermentationsreaktionen, wobei die in dem Pansen bestehenden Bedingungen simuliert werden. Der Wirkstoff(534 mg) wird in 5 bis 10 ml Aceton oder Methylenchlorid gelöst und mit 2 g Standardsubstrat (68% Maisstärke. 17% α-Cellulose und 15% Sojabohnenmehl) gemischt. Das Gemisch wird in einer Stickstoffatmosphäre unter dauerndem Rühren verdampft, um zu bewirken, daß das Substrat mit dem Wirkstoff überzogen wird. Dieses überzogene Substrat (119 mg) wird mil 300 mg nichtüberzogenem Substrat gemischt und in 50-ml-Erlenmeyerkolben gegeben. Die Pansenflüssigkeil eines während 16 bis 20 Stunden ungefütterten Schafes wird abgenommen, durch vier Schichten Nesseltuch filtriert und jedem Kolben 10 ml der Flüssigkeit zugegeben. Es wird eine Pufferlösung folgender Zusammensetzung hergestellt und mit wäßriger 4 n-HCl auf einen pH-Wert von 6,8 eingestellt.

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NaHiPO₄

KH₂PO₄

NaHCO₃

KC]

NaCl

MgSO₄

CaCl₂

FeSO₄-7H₂O .

MnSO₄

ZnSO₄-7H₂O.
CuSO₄-5H₂O.
CoCl₂

Pufferlösung in Gramm pro Uler

0,316 0,152 2,260 0,375 0,375 0,112 0,038 0,008 0,004 0,004 0,002 0,001

Beispiel 2

Zwei Gruppen von Schafen wurden mit der oben angegebenen Grundstoffration 42 Tage unter SelbstfUtterung versorgt. Die Ration für eine Gruppe enthielt 0,0005% Bromessigsäure. Die Ration der anderen Gruppe enthielt keinen Wirkstoffzusatz und diente als Kontrolle, Die Durcbschnittsgewicbtszunabjne und Futterwirksamkeit für jede Gruppe wurde durch die nachfolgende Tabelle II bestimmt

Tabelle II

10 ml der Pufferlösung werden in jeden Kolben eingefüllt. Die Kolben werden mit Stickstoff ausgeipült, mit Druckentlastungsventilen verschlossen und bei 39 ± 0,5⁰C auf dem Wasserbad unter Schütteln erhitzt. Die Ferrnentation?gemischc werden 16 Stunden bei dieser Temperatur gehalten und dann zur Bestimmung des PropionaUnsprechens analysiert. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I angegeben.

Tabelle 1

Verbindung	Kontrolle	Propionatansprechen. Ji Kontrolle
Chloressigsäure	100
Bromessigsäure	121
Jodessigsäure	137
2-Brompropionsäure	139
2-Bromlaurinsäure	126
2-Brombuttersäure	178
2-Bromcapronsäure	147
Methylmonochloracetat ...	120
Äthylmonochloracetat ....	132
2-Bromundecansäure	130
2-Bromstearinsäure	182
183

Im Beispiel 2 wurde eine Grundstoffration etwa folgender Zusammensetzung verwendet:

Bestandteil

Gemahlener Mais

Sojabohnenmehl (50%)

Entfluoriertes Phosphat (18% P)

Jodiertes Salz

Spurenmineralien

Gemahlene Maiskolben

Melasse

Gchäckseltes Luzerne-Heu

Vitamin A

Prozent

27.45

18,90 0.81 0.45 0.09

10,00 8.10

34.20 275 g t

Verbindung	Durchschnius- gewichtsgewinn (Vg)	Futter wirksamkeit
Kontrolle Bromessigsäure	5,3 6,6	9,14 7,90

Die Wirkstoffe wurden den Fuitcrmittelzubereitungen in innerhalb eines weiten Bereichs schwankenden Konzentrationen zugegeben. Ein bedeutendes Ansprechen der Tiere wurde bei Futtermittelzubereitungen erhalten, die etwa 0,0001 bis etwa 0,1 Gewichtsprozent Wirkstoff enthielten. Vorzugsweise enthielten die Futtermittel etwa 0,0005 bis etwa 0,05 Gewichtsprozent Wirkstoff.

Beim Verbuuch eines Mastlamms von etwa 1.36 kg pro Tag und dem Verbrauch eines Rindes von etwa 9 kg pro Tag wurden die Wirkstoffe bei Schafen in einer Menge von etwa 0,0013 bis etwa 1,3 g pro Kopf und Tag und bei Rindern in einer Menge von etwa 0,009 bis 9,0 g pro Kopf und Tag verwendet. Die Wirkstoffe werden vorzugsweise bei Schafen in einer Menge von etwa 0.007 bis etwa 0,7 g pro Kopf und Tag und bei Rindern in einer Menge von etwa 0,045 bis etwa 4,5 g pro Kopf und Tag verwendet. Jedoch wird sich die bevorzugte Menge in gewissem Ausmaß in Abhängigkeit vom Alter. Gewicht und Umgebung des zur Mast vorgesehenen Tieres ändern.

Die orale Verabfolgung der Wirkstoffe kann in Form von Tabletten, Kapseln. Pulvern, Lösungen, Suspensionen im Gemisch mit dem Tierfutter vorgenommen werden.

Herkömmliche Futterrationen für Wiederkäuer enthalten im allgemeinen wenigstens etwa 2% Pflanzenbestandteile, wie Heu. Stroh. Grünfutter, gemahlene Maiskolben, Baumwollsaathülsen, gemahlene Baumwollabfälle. Zuckerrübenpulpe. Maismehl. Sojabohnenmchl. Weizenkleie. Weizenmittelmehl. Haferschrot. Hirse. Leinsamenmehl. Kokosnußmehl. Dcstillatabfälle. getrocknetes Getreide. Erdnußmehl, Baumwollsaatmehl und ähnliche Pflanzcnproduktc. Die meisten dieser Futtermittel enthalten weiterhin bis zu etwa 2% mineralische Bestandteile, wie Knochenmehl. Kalkstein. Kochsalz und verschiedene Spurcnmineralicn. einschließlich der Salze von Zink. Kupfer, Mangan. Kobalt. Jod. Eisen u. a. Andere Stoffe, die als Zusatz in wechselnden Mengen zugegeben werden können, sind solche tierischen Ursprungs wie z. B. Fischmehl, Fleisch- und Knochenabfällc. Trockenmilch, tierische Fette, getrocknete Molken u. a.. Vitamine A. B,₂. D und K, ebenso die B-Vitaminc. wie Riboflavin. Niacin. Pantothensäure oder Salze derselben. Cholin. Pyridoxin, Thiamin. Nicotinsäure oder Salze derselben. Biotin. Folsäure u.a.: Aminosäuren, wie Methionin. Phenylalanin. Arginin, Glycin, Histidin.

Isoleucin, Leucin, Lysin, Threonin, Tryptophan, Valin u.a.; Arzneimittel wie Antibiotika, Steroide, arsenhaltige Verbindungen, anthelmintische Verbindungen u, a. >^!nd Antioxydationsmittel, beispielsweise 6 - Ätho*y - 2,2,4 - triraetbyl -1,2 - dibydrochinolin, s butyliertes Hydroxyanisol, butyliertes Hydroxytoluol, 4,4-bis(2,6-di-t-Butylphenol), y-Tocopherol, Gallussäureester u, a.

Die erfindungsgemäßen Futtermittel können durch Zusatz der Wirkstoffe in verschiedener Weise herge- ι ο stellt werden. Die Wirkstoffe können den Futtermittelraticnen als reine Verbindungen zugegeben werden, z. B. als stabilisiertes Konzentrat, in dem der Wirkstoff mit einem Schutzmittel wie Gelatine oder Gelatine und Zucker, beschichtet wird, als Adsorbat aur Silica-Gel, Hafermehl, Sojabohnenmehl, Jonentuistauscberhiu-ze, als einfaches Gemisch mit einem Streckmittel, wie Getreidemehl und ulmehl und Stabilisatoren oder in Lösung oder Emulsion in einem pflanzlichen Dl, wie Erdnußöl, Sojabohnenöl, Sesamöl wnd ähnlichen und vorzugsweise unter Einschluß eines Stabilisators. Eine öllösung oder Emulsion kann als solche auf die Futtermittelgrundstoffe gesprüht werden. Wahlweise können die Wirkstoffe mit anderen Futtermittelzusätzen wie Vitaminen, Antibiotika, Mineralien und anderen Stoffen dieser Art gemischt werden.

Die Verwertung der Erfindung kann durch gesetzliche Bestimmungen, insbesondere durch das Futtermittelgesetz, beschränkt sein.

Claims (1)

1. Paten t4nsprucb:

   Wachstumsiförderndes Futtermittel, d a d u r c b gekennzeichnet, daß es neben Üblichen Bestandteilen eine Verbindung der allgemeinen Formel

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   H R — C — COOR¹

   I χ