DE1695629A1 - New Dibenzocycloheptatriene Derivatives - Google Patents
New Dibenzocycloheptatriene DerivativesInfo
- Publication number
- DE1695629A1 DE1695629A1 DE19671695629 DE1695629A DE1695629A1 DE 1695629 A1 DE1695629 A1 DE 1695629A1 DE 19671695629 DE19671695629 DE 19671695629 DE 1695629 A DE1695629 A DE 1695629A DE 1695629 A1 DE1695629 A1 DE 1695629A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dibenzo
- general formula
- cycloheptatriene
- methyl
- denotes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/72—Polycyclic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/30—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing seven-membered rings
- C07C2603/32—Dibenzocycloheptenes; Hydrogenated dibenzocycloheptenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Neue DibenzocycloheptatrienderivateNew Dibenzocycloheptatriene Derivatives
:sS'S:s:sss:s = = =:: sS'S: s: sss: s = = =:
Die vorliegende Erfindung betrifft Dibenzo [ajdjcycloheptatrienderivate der allgemeinen Formel:The present invention relates to dibenzo [ajdjcycloheptatriene derivatives the general formula:
(D(D
- E- E.
sowie deren Additionssalze mit Sauren und quaternären Ammoniumderivaten und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen* as well as their addition salts with acids and quaternary ammonium derivatives and a process for the preparation of these compounds *
In der obigen Formel I bedeutet E einen Alkylrest, eines der Symbole X stellt ein Wasserstoffatom dar und das andere bedeutet ein Halogenatom, insbesondere Chlor oder Brom, oder einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest, und der Piperazinring kann gegebenenfalls durch einen oder mehrere Methylreste substituiert sein. .In the above formula I, E denotes an alkyl radical, one of the Symbols X represents a hydrogen atom and the other means a halogen atom, in particular chlorine or bromine, or an alkyl, Alkoxy or alkylthio radical, and the piperazine ring can optionally be substituted by one or more methyl radicals. .
Im vorstehenden und im folgenden enthalten die Alkylreste und-die Alkylteile der verschiedenen anderen Beste 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Je nachdem, ob sich dasjenige der Symbole X, das einenIn the foregoing and in the following, the alkyl radicals and the Alkyl parts of the various other best 1 to 5 carbon atoms. Depending on whether the one of the symbols X is the one
1098 17/21481098 17/2148
Substituenten darstellt, an dem einen oder dem anderen der Benzolringe des Dibenzo [a,d]cycloheptatriens befindet, sind außerdem die Verbindungen· der Formel I und gewisse der im nachfolgenden in Betracht gezogenen Ausgangs- bzw. Zwischenprodukte Verbindungen, die in 2,11-Stellung oder in 2,10-Stellung substituiert sind.Represents substituents on one or the other of the benzene rings des dibenzo [a, d] cycloheptatriene are also the compounds of formula I and certain of those below considered starting materials or intermediates compounds which are substituted in the 2,11-position or in the 2,10-position are.
SubSub
In diesen Formeln bedeutet Sub einen Substituenten.In these formulas, Sub means a substituent.
Die Dibenzo[a,d] cycloheptatrienderivate der allgemeinen Formel I können erfindungsgemäss durch Umsetzung eines Piperazinhalogenmagnesiumderivats der allgemeinen Formel:The dibenzo [a, d] cycloheptatriene derivatives of the general formula I. can according to the invention by reacting a piperazine halogenomagnesium derivative the general formula:
(IV)(IV)
in der Hai ein Halogenatom bedeutet, R die oben angegebene Bedeutung besitzt und die Kohlenstoff atome des Piperazinrings ausserdem einen oder mehrere Methylreste tragen können, mit einem Gemisch von 10- und 11 -Halogen-dibenzo £a,d]cycloheptatrienen der allgemeinen Formel:in which Hal denotes a halogen atom, R has the meaning given above and the carbon atoms of the piperazine ring can also carry one or more methyl radicals , with a mixture of 10- and 11-halogenodibenzo £ a, d] cycloheptatrienes of the general formula:
1G9817/2U81G9817 / 2U8
(V)(V)
[al -[al -
in der Hal und die Symbole "X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, hergestellt werden, wobei man in Hexamethylphosphortriamid arbeitet.in the Hal and the symbols "X" have the meanings given above own, are prepared, being in hexamethylphosphoric triamide is working.
Bei dieser Reaktion erhält man ein Gemisch von in 2-Stellung substituierten 10- und H-Piperazino-dibenzol'ajdJcycloheptatrienen. Man kann jeden der Bestandteile dieses Gemischs nach üblichen Methoden abtrennen, beispielsweise durch fraktionierte Kristallisation, wobei man gegebenenfalls mit den entsprechenden Additionssalzen arbeitet.This reaction gives a mixture of in the 2-position substituted 10- and H-piperazino-dibenzol'ajdJcycloheptatrienes. Each of the constituents of this mixture can be separated off by conventional methods, for example by fractionated Crystallization, in which case the appropriate addition salts are used.
Zur Herstellung der Halogenmagnesiumderivate der allgemeinen Formel IV kann man Methylmagnesium j odid mit einer Piperazinverbindung der allgemeinen Formel:For the preparation of the halogen magnesium derivatives of the general formula IV one can methylmagnesium iodide with a piperazine compound the general formula:
HN N-H (YJ)HN N-H (YJ)
in der E die oben angegebene Bedeutung besitzt und die Kohlenstoff atome des Piperazinrings gegebenenfalls einen oder mehrere Methylreste tragen können, unter Arbeiten in Hexamethylphosphor triamid umsetzen.in which E has the meaning given above and the carbon atoms of the piperazine ring can optionally carry one or more methyl radicals, while working in hexamethylphosphorus implement triamid.
Es ist auch möglich, die Herstellung der neuen Dibenzo[a,dJ-cycloheptatrienderivate erfindungsgemäss vorzunehmen, indem man die Halogenmagnesiumderivate der allgemeinen Formel IV durch die entsprechenden Lithiumderivate der allgemeinen Formel:It is also possible to prepare the new dibenzo [a, dJ-cycloheptatriene derivatives make according to the invention by the halogen magnesium derivatives of the general formula IV by the corresponding lithium derivatives of the general formula:
Li - S N-R (VII)Li - S N-R (VII)
in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt, ersetzt. Man kann dann in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie beispiels-in which R has the meaning given above, replaced. You can then in an inert organic solvent, such as
1O9817/2H81O9817 / 2H8
18956291895629
weise einem Äther (insbesondere Diäthyläther), vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, arbeiten.assign an ether (especially diethyl ether), preferably the boiling point of the solvent.
Das Gemisch der 10- und Ή-Halogen-dibenzo [a,dj cycloheptatriene der allgemeinen "Formel -Y kann durch Halogenwasserstoff abspaltung aus einem 10,11-Dihalogen~dibenzo[a,d3cycloheptadien der allgemeinen iOrmel:The mixture of 10- and Ή-halodibenzo [a, dj cycloheptatrienes of the general "formula -Y can be split off by hydrogen halide from a 10,11-dihalodibenzo [a, d3cycloheptadiene of the general iOrmel:
(¥111)(¥ 111)
Hai HaiShark shark
in der Hai die oben angegebene Bedeutung besitzt und X1 ein Halogenatom oder einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest darstellt, erhalten werden. in which Hal has the meaning given above and X 1 represents a halogen atom or an alkyl, alkoxy or alkylthio radical, are obtained.
arbeitet unter den üblichen Halogen»asserstoff abspaltungsbe— dingungen, insbesondere durch Einwirkung von alkoholischer kalilauge. = works under the usual conditions for splitting off hydrogen halide, especially when exposed to alcoholic potassium hydroxide solution. =
Die iOjii-Dihalogen-dibenzo£a,djcycloheptadieneder allgemeinen JOrmel YIII können durch Halogenierung von Dibenzo f~a,d]|cycloheptatrienen der allgemeinen "Formel:The iOjii-Dihalogen-dibenzo £ a, djcycloheptadieneder general JOrmel YIII can by halogenating dibenzo f ~ a, d] | cycloheptatrienes the general "formula:
in der X* die oben angegebene Bedeutung besitzt, nach den üblichen Methoden zur Anlagerung von Halogenen an eine Doppelbindung erhalten werden. "in which X * has the meaning given above, according to the usual Methods for the addition of halogens to a double bond can be obtained. "
Die Dibenzo £a,d] cycloheptatriene der allgemeinen iOrmel IX können durch Halogenwasserstoff abspaltung aus Di-benzo[a,d]-eycloheptadienen der allgemeinen Formel;The dibenzo £ a, d] cycloheptatrienes of the general iOrmel IX can by splitting off hydrogen halide from di-benzo [a, d] -eycloheptadienes the general formula;
HalHal
109817/2148109817/2148
in der Hal und die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, erhalten werden. Diese Reaktion kann durch Einwirkung einer sekundären oder tertiären organischen Base durchgeführt werden. .in which Hal and the symbols X have the meanings given above, can be obtained. This reaction can be carried out by the action of a secondary or tertiary organic base will. .
Die Dibenzo£a,d^cycloheptadiene der allgemeinen Formel X können aus den entsprechenden Alkoholen der allgemeinen Formel:The dibenzo £ a, d ^ cycloheptadienes of the general formula X can from the corresponding alcohols of the general formula:
(XI)(XI)
in der die Symbole X die oben.angegebenen Bedeutungen besitzen, nach den üblichen Methoden zur Herstellung von Halogenderivaten aus den entsprechenden Alkoholen hergestellt werden.in which the symbols X have the meanings given above, be prepared by the usual methods for the preparation of halogen derivatives from the corresponding alcohols.
Die Alkohole der allgemeinen Formel XI können durch Reduktion der entsprechenden Ketone der allgemeinen Formel:The alcohols of the general formula XI can be obtained by reducing the corresponding ketones of the general formula:
(XII)(XII)
in der die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, hergestellt werden. Diese Reduktion kann nach den üblichen Methoden zur Reduktion von Ketonen zu Alkoholen, insbesondere durch katalytisehe Hydrierung, in Gegenwart von Adams-Platin oder Raney-Nickel oder durch Einwirkung eines Alkaliborhydrids, vorgenommen werden. ■in which the symbols X have the meanings given above, getting produced. This reduction can be carried out according to the usual methods for the reduction of ketones to alcohols, in particular by catalytic hydrogenation, in the presence of Adams platinum or Raney nickel or by the action of an alkali borohydride will. ■
Die Ketone der allgemeinen Formel XII können durch Cyclisierung von Produkten der allgemeinen Formel: -The ketones of the general formula XII can be cyclized of products of the general formula: -
(XIII)(XIII)
CH2-COOH 1 09817/214-8 CH 2 -COOH 1 09817 / 214-8
in der die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, hergestellt werden.in which the symbols X have the meanings given above, getting produced.
Diese Cyclisierung wird vorteilhafterweise durch Erhitzen der Produkte der allgemeinen Formel XIII in Gegenwart von Polyphosphorsäure oder deren Estern, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 60 und 1800C, durchgeführt.This cyclization is advantageously carried out by heating the products of general formula XIII in the presence of polyphosphoric acid or esters thereof, preferably at a temperature between 60 and 180 0 C.
Man kann die Verbindungen der allgemeinen Formel XIII auch nach den üblichen Methoden in die entsprechenden Säurechloride überführen und dann die Cyclisierung dieser letzteren mit Hilfe einer Friedel-Crafts-Reaktion, beispielsweise, mittels Aluminiumchlorid in einem Lösungsmittel, wie beispielsweise Schwefelkohlenstoff, vornehmen.The compounds of the general formula XIII can also be converted into the corresponding acid chlorides by customary methods and then the cyclization of the latter by means of a Friedel-Crafts reaction, for example by means of aluminum chloride in a solvent such as carbon disulfide, make.
Die Säuren der allgemeinen Formel XIII können ihrerseits durch Veresterung einer Säure der allgemeinen Formel:The acids of the general formula XIII can in turn by Esterification of an acid of the general formula:
COOHCOOH
(XIV)(XIV)
in der die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Methanol, anschliessende Reduktion des erhaltenen Esters zum Alkohol der allgemeinen Formel:in which the symbols X have the meanings given above, with methanol, subsequent reduction of the ester obtained to Alcohol of the general formula:
CH2OHCH 2 OH
in der die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, Behandlung des erhaltenen Alkohols mit einem Halogenierungsm.ittel zur Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel:in which the symbols X have the meanings given above, Treatment of the alcohol obtained with a halogenating agent to form a compound of the general formula:
(XVI)(XVI)
109817/2148109817/2148
in der die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen
und X ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor, darstellt, und
schließlich Einwirkung eines Alkalicyanids auf die "Verbindung
der Formel XTI und anschließende Hydrolyse des so erhaltenen
Hitrils der allgemeinen Formel:in which the symbols X have the meanings given above and X represents a halogen atom, preferably chlorine, and
Finally, the action of an alkali metal cyanide on the "compound of the formula XTI" and subsequent hydrolysis of the compound thus obtained
Hitrils of the general formula:
CH2-CHCH 2 -CH
(XFII)(XFII)
hergestellt werden.getting produced.
Die Benzoesäuren der allgemeinen Formel XIV können durch Reduktion von Phthaliden der allgemeinen Formel:The benzoic acids of the general formula XIV can by reduction of phthalides of the general formula:
in der die Symbole X die oben "angegebenen Bedeutungen besitzen, hergestellt werden.in which the symbols X have the meanings given above, getting produced.
Biese Reaktion kann nach an sich bekannten Arbeitsweisen, beispielsweise durch Einwirkung eines Reduktionsmittels, wie Zink in ammoniakalischem Medium, durchgeführt werden·This reaction can according to procedures known per se, for example be carried out by the action of a reducing agent such as zinc in an ammoniacal medium
Die Phthalide der allgemeinen Formel XVIII können durch !umsetzung eines Phenylmagnesiumhalogenids der Formel:The phthalides of the general formula XVIII can be converted of a phenyl magnesium halide of the formula:
HaI^Mg-HaI ^ Mg-
(XIX)(XIX)
109811/2148109811/2148
mit einer Benzoesäure der allgemeinen Formel:with a benzoic acid of the general formula:
.COOH.COOH
CHOCHO
hergestellt werden, wobei das Symbol X in einer der Formeln XIX und XX ein Wasserstoffatom darstellt und das andere einen wie oben definierten Substituenten bedeutet.are produced, where the symbol X in one of the formulas XIX and XX represents a hydrogen atom and the other represents a substituent as defined above.
Die Benzoesäuren der allgemeinen Formel XX können beispielsweise nach der von W* R. Vaughan und S. L. Baird, J. Am. Chem. Soc. 68, 1514 (1946) für die Herstellung der 2-F,ormyl-5-chlorbenzoesäure beschriebenen Methode, d. h. durch Hydrolyse von Phthaliden der allgemeinen Formel:The benzoic acids of the general formula XX can be prepared, for example, according to the method described by W * R. Vaughan and SL Baird, J. Am. Chem. Soc. 68 , 1514 (1946) for the preparation of the 2-F, ormyl-5-chlorobenzoic acid method described, ie by hydrolysis of phthalides of the general formula:
(XXI)(XXI)
HaiShark
in der X die oben angegebene Bedeutung besitzt und Hai ein HaIogenatom darstellt, hergestellt werden.in which X has the meaning given above and Hai is a halogen atom represents, are produced.
Die Benzoesäuren der Formel XIV können auch hergestellt werden, indem man nach der Friedel-Crafts-Methode die Kondensation einer Verbindung der Formel; -The benzoic acids of the formula XIV can also be prepared by the Friedel-Crafts method, the condensation of a Compound of formula; -
— X- X
(XXII)(XXII)
mit einer Verbindung der Formel:with a compound of the formula:
X-X-
- CO.- CO.
- CO'- CO '
(XXIII)(XXIII)
durchführt, wobei das Symbol X in einer der Formeln XXII und XXIII ein Wasserstoff atom bedeutet und das andere einen wie oben definierten Substituenten darstellt, wobei diese Kondensationcarries out, where the symbol X in one of the formulas XXII and XXIII represents a hydrogen atom and the other represents a substituent as defined above, this condensation
109817/2U8109817 / 2U8
eine Verbindung der allgemeinen Formela compound of the general formula
COOHCOOH
(XXIV)(XXIV)
liefert, deren Gruppe CO man zur Gruppe CHo reduziert.whose group CO is reduced to group CHo.
Die neuen Produkte der allgemeinen Formel I können gegebenenfalls durch, physikalische Methoden (wie beispielsweise Destillation, Kristallisation, Chromatographie) oder durch chemische Methoden (wie beispielsweise Bildung tvon Salzen, Kristallisation derselben und anschließende Zersetzung in alkalischem Medium) gereinigt werden. Bei diesen Arbeitsgängen spielt die Art des Anions des Salzes keine Rolle., die einzige Bedingung ist, daß das Salz gut definiert und leicht kristallisierbar sein soll.The new products of general formula I can, where appropriate, physical methods (such as distillation, crystallization, chromatography) or by chemical methods (such as t form of salts, crystallisation of the same and subsequent decomposition in an alkaline medium) to be cleaned. In these operations, the type of anion of the salt does not matter, the only condition is that the salt should be well defined and easily crystallizable.
Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Produkte können in Additionssalze mit Säuren und quaternäre Ammoniumderivate übergeführt werden.The new products obtainable according to the invention can be converted into addition salts be converted with acids and quaternary ammonium derivatives.
Die Additionssalze können erfindungsgemäss durch Umsetzung der neuen Verbindungen mit Säuren in geeigneten Lösungsmitteln erhalten werden. Als organische Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Alkohole, Ither, Ketone oder chlorierte Lösungsmittel. Das gebildete Salz fällt, gegebenenfalls nach Einengen seiner Lösung, aus und wird durch Filtrieren oder Dekantieren abgetrennt.The addition salts can according to the invention by reacting the new compounds can be obtained with acids in suitable solvents. The organic solvent used is, for example Alcohols, ithers, ketones or chlorinated solvents. That formed salt falls, if necessary after concentrating its solution, and is separated by filtration or decanting.
Die quaternären Ammoniumderivate können erfindungsgemäss durch Umsetzung der neuen Verbindungen mit Estern, gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel, bei gewöhnlicher Temperatur oder rascher unter schwachem Erhitzen hergestellt werden.The quaternary ammonium derivatives can according to the invention by reaction of the new compounds with esters, optionally in one organic solvents, at ordinary temperature or, more rapidly, with gentle heating.
Die neuen Verbindungen, sowie ihre Additionssalze mit Säuren und ihre quaternären Ammoniumderivate weisen interessante pharmakodynamische Eigenschaften auf. Sie sind auf das Zentralnervensystem, insbesondere als Neuroleptica und Tranquilizer, sehr wirksam. Sie haben auch eine gute Ant!histamin- und Antiserotonin- The new compounds, as well as their addition salts with acids and their quaternary ammonium derivatives have interesting pharmacodynamic Properties on. You're on the central nervous system, especially as a neuroleptic and tranquilizer, very effective. They also have good ant! Histamine and antiserotonin
109817/21 A8109817/21 A8
Wirkung sowie eine gute antiemetische und anaigetische Wirksam- ν keit. Sie haben "bei Versuchen an Tieren bei Dosen von 0,01 bis. 50 mg je kg Körpergewicht bei Verabreichung auf oralem Wege gute Ergebnisse geliefert.Effect as well as a good antiemetic and anaigetic efficacy ν speed. You have "in tests on animals at doses from 0.01 to. 50 mg per kg of body weight when administered orally is good Results delivered.
Zum medizinischen Gebrauch verwendet man die neuen Verbindungen entweder in Form der Basen oder in Form von pharmazeutisch verwendbaren, d. h. bei den Verwendungsdosen nicht-toxischen Additionssalzen oder quaternären Ammoniumderivaten.For medical use, the new compounds are used either in the form of bases or in the form of pharmaceutically acceptable, d. H. non-toxic addition salts or quaternary ammonium derivatives at the in-use doses.
Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare Additionssalze kann man die Salze von Mineralsäuren (wie beispielsweise die Hydrochloride, Sulfate, !Titrate, Phosphate) oder'von organischen Säuren (wie beispielsweise die Acetate, Propionate, Succinate, Benzoate, Fumarate^ Maleinate, Theophyllinacetate, Salicylate, Phenolphthalinate, Methylen-bis-ß-oxynaphthoate) oder von Substitutionsderivaten dieser Säuren nennen.As examples of pharmaceutically usable addition salts, the salts of mineral acids (such as the hydrochlorides, Sulfates, titrates, phosphates) or of organic acids (such as the acetates, propionates, succinates, benzoates, fumarates ^ maleinates, theophylline acetates, salicylates, phenolphthalinates, Methylene-bis-ß-oxynaphthoate) or of substitution derivatives call these acids.
Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare quaternäre Ammoniumderivate kann man die Derivate von anorganischen oder organischen Estern, wie beispielsweise die Chlor-, Brom- oder Jodmethylate, -äthylate, -allylate oder-benzylate, die Methyl- oder Äthylsulfate, die Benzolsulfonate oder Substitutionsderivate dieser Verbindungen nennen.As examples of pharmaceutically usable quaternary ammonium derivatives you can use the derivatives of inorganic or organic esters, such as the chlorine, bromine or iodine methylates, ethylates, allylates or benzylates, the methyl or ethyl sulfates, the benzenesulfonates or substitution derivatives of these compounds to name.
Die Verbindungen der Formel:The compounds of the formula:
r ii τι "■r ii τι "■
J- χ J- χ
in der X ein Halogenatom oder einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest bedeutet und R einen Alkylrest darstellt, wobei diese Reste wie oben angegeben definiert sind, haben besonders wertvolle physiologische Eigenschaften. Ganz speziell seien die Verbindungen genannt, für welche X ein Chloratom oder einen Methylrest und R einen Methylrest bedeuten.in which X is a halogen atom or an alkyl, alkoxy or alkylthio radical and R represents an alkyl radical, these radicals being defined as indicated above, have particularly valuable physiological properties. The connections are very special called, for which X is a chlorine atom or a methyl radical and R is a methyl radical.
1098 17/2 1 4 81098 17/2 1 4 8
. ■ - 11 -. ■ - 11 -
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken. The following examples illustrate the invention without restricting it.
Zu einer Lösung von Methylmagnesiungodid (hergestellt aus 31 »6 g Magnesiumspänen, 189 g Methyljodid und 520 ecm wasserfreiem Äther) setzt man 260 ecm Hexamethylphosphortriamid zu. Unter Abkühlen in einem Wasserbad zur Aufrechterhaltung einer Innentemperatur von etwa 300C giesst man anschliessend eine Losung von 263 g 1-Methylpiperazin in 260 ecm Hexamethylphosphortriamid ein. Man setzt anschliessend 80,5 g einer Lösung eines Gemischs von 2-Chlor--1O-brom-dibenzo[a,d^cycloheptatrien und 2-Chlor-11-bromdibenzo[a,d]cycloheptatrien in 390 ecm Hexamethylphosphortriamid φ zu. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt (Innentemperatur: 50°C)· Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit einer Lösung von 1000 g Ammoniumchlorid in 3000 ecm destilliertem Wasser behandelt. Man setzt 500 ecm Äther zu. Die wässrige Lösung wird abgetrennt und dreimal mit insgesamt 1500 ecm Äther gewaschen. Die vereinigten Ätherlösungen werden bis zur Neutralität zehnmal mit insgesamt 2000 ecm destilliertem Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Äthers wird der Rückstand (70 g) in 100 ecm Essigsäureäthylester gelöst und dann mit einer siedenden Lösung von 25,2 g Fumarsäure in 250 ecm Essigsäureäthylester behandelt. Nach 2-stündigem Abkühlen bei 3°C werden die gebildeten Kristal- a Ie abgesaugt, mit 25 ecm Essigsäureäthylester gexvaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 43,8 g eines Gemischs von 2-Ghlor-10-(4-methyl-piperazino)-dibenzo[a,d] cycloheptatrien-fumarat und 2-Ghlor-11-(4-methylpiperazino)-dibenzoCajd^cycloheptatrien-fumarat, das bei etwa 2550C schmilzt.To a solution of methylmagnesiungodide (made from 31.6 g of magnesium turnings, 189 g of methyl iodide and 520 ecm of anhydrous ether) is added 260 ecm of hexamethylphosphoric triamide. Under cooling in a water bath to maintain an internal temperature of about 30 0 C is poured into a subsequently a solution of 263 g of 1-methylpiperazine in 260 cc of hexamethyl phosphoric triamide. 80.5 g of a solution of a mixture of 2-chloro-1O-bromo-dibenzo [a, d ^ cycloheptatriene and 2-chloro-11-bromodibenzo [a, d] cycloheptatriene in 390 ecm hexamethylphosphoric triamide are then added. The reaction mixture is refluxed for 2 hours (internal temperature: 50 ° C.). After cooling, the reaction mixture is treated with a solution of 1000 g of ammonium chloride in 3000 ecm of distilled water. 500 ecm of ether are added. The aqueous solution is separated off and washed three times with a total of 1500 ecm of ether. The combined ether solutions are washed ten times with a total of 2000 ecm of distilled water until neutral and then dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporation of the ether, the residue (70 g) is dissolved in 100 ml of ethyl acetate and then treated with a boiling solution of 25.2 g of fumaric acid in 250 ml of ethyl acetate. After cooling for 2 hours at 3 ° C., the crystals formed are filtered off with suction, washed with 25 ecm of ethyl acetate and dried under reduced pressure (20 mm Hg). 43.8 g of a mixture of 2-chloro-10- (4-methyl-piperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatriene fumarate and 2-chloro-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo-cajd ^ cycloheptatriene fumarate are obtained which melts at about 255 ° C.
Dieses Gemisch von ]?umaraten wird mit 1500 ecm 1n-Natronlauge und 2000 ecm Äther behandelt. Die abgetrennte wässrige Lösung wird mit 750 ecm Äther gewaschen. Die vereinigten Ätherlösungen werden sechsmal mit insgesamt 900 ecm destilliertem Wasser gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Man erhält 30,1 g eines rohen Gemischs von 2-Chlor-1ΟΙ 098 17/2 1 4 8This mixture of umaraten is mixed with 1500 ecm of 1N sodium hydroxide solution and 2000 ecm ether treated. The separated aqueous solution is washed with 750 ecm of ether. The combined ethereal solutions are washed six times with a total of 900 ecm of distilled water, dried over anhydrous potassium carbonate and evaporated. 30.1 g of a crude mixture of 2-chloro-1ΟΙ are obtained 098 17/2 1 4 8
(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,dl cycloheptatrien ttnd 2-Chlor-11-(4—methylpiperazino)-dibenzo [a, d] cycloheptatrien, das nach der IR-Spektrographie etwa 50 % von jedem dieser beiden Produkte enthält. (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, dl cycloheptatriene ttnd 2-chloro-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatriene, which according to IR spectrography contains about 50 % of each of these two products.
Diese 30,1 g rohe Base werden in 120 ecm siedendem Isopropyläther gelöst. Nach 4-stündigem Abkühlen bei 3°C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, mit 15 ecm eisgekühltem Isopropyläther gewaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 14,4- g rohes 2-Chlor-10-(4~methylpiperazino)-dibenzota,d] cycloheptatrien vom F = 1460C. Dieses Produkt wird durch Umkristallisation aus 120 ecm Acetonitril und dann aus 75 ecm Äthanol gereinigt. Man erhält schliesslich 11,2 g 2-Chlor-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d]cycloheptatrien vom F = 1520C.This 30.1 g of crude base are dissolved in 120 ecm of boiling isopropyl ether. After cooling for 4 hours at 3 ° C., the crystals formed are filtered off with suction, washed with 15 ecm of ice-cold isopropyl ether and dried under reduced pressure (20 mm Hg). This gives 14.4 g of crude 2-chloro-10- (4 ~ methylpiperazino) -dibenzota, d] cycloheptatrien from F = 146 0 C. This product is purified by recrystallization from acetonitrile and then from 120 cc 75 cc of ethanol. Finally obtained 11.2 g of 2-chloro-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatrien from F = 152 0 C.
Das Filtrat aus der obigen Behandlung wird eingedampft. Der Rückstand (16 g) wird aus 50 ^cai Isopropyläther kristallisiert. Man erhält 8,6 g eines Produkts, das bei etwa 1200C schmilzt. Nach Umkristallisation aus 25 ecm Acetonitril erhält man 7»5g eines Produkts, das bei 1200C schmilzt. Durch Kristallisation aus 45ccm Isopropyläther isoliert man 3,67 g eines Produkts vom F = 129°C, das schließlich durch eine letzte Umkristallisation aus 18 cem Isopropyläther gereinigt wird. Man erhält 2,77 g 2-Chlor-11-(4— methylpiperazino)-dibenzo[a,d]cycloheptatrien vom F = 133°G.The filtrate from the above treatment is evaporated. The residue (16 g) is crystallized from 50% isopropyl ether. 8.6 g of a product which melts at about 120 ° C. are obtained. Recrystallization from 25 cc of acetonitrile of a product melting at 120 0 C is obtained 7 »5g. 3.67 g of a product with a melting point of 129 ° C. are isolated by crystallization from 45 cc isopropyl ether, which product is finally purified by a final recrystallization from 18 cc isopropyl ether. 2.77 g of 2-chloro-11- (4- methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatriene with a melting point of 133 ° C. are obtained.
Die Struktur der Produkte wurde durch saure Hydrolyse festgestellt: .The structure of the products was determined by acid hydrolysis: .
Das 2-Chlor-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,dj cycloheptatrien (F = 1520C) liefert 2-Chlor-10-oxo-dibenzo[a,d] cycloheptadien vom F = 146 - 14-70C. ■■-.■■The 2-chloro-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, dj cycloheptatriene (F = 152 0 C) gives 2-chloro-10-oxo-dibenzo [a, d] cycloheptadiene with F = 146-14-7 0 C. ■■ -. ■■
Das 2-Chlor-11-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d] cycloheptatrien (F. = 133°C) liefert 2-Chlor-11-oxo-dibenzo {;a,d3 cycloheptadien vom F = 1040C.The 2-chloro-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatrien (F. = 133 ° C) yields 2-chloro-11-oxo-dibenzo {a, d3 cycloheptadiene from F = 104 0 C. .
Diese Hydrolyseprodukte sind mit denjenigen identisch,, die man durch Synthe,se .erhält,, wie es im nachfolgendeii bei der HerstellungThese hydrolysis products are identical to those, which one by Synthe, se .rehalt, as it is in the following in the production
" ■'"'"" ■■"■■ 1 09817/21 48VV^ - *"■ '"' "" ■■ "■■ 1 09817/21 48VV ^ - *
der als Ausgangsmaterialien verwendeten 2-Chlor-10-brom-(und 11-brom)-dibenzo[a,d]cycloheptatriene angegeben ist.the 2-chloro-10-bromo- (and 11-bromo) -dibenzo [a, d] cycloheptatrienes used as starting materials is specified.
Die als Ausgangssubstanz verwendeten 2-Chlor-IO- und 11-brom-di~ benzo£a,d]cycloheptatriene werden' auf folgende Weise hergestellt:The 2-chloro-IO- and 11-bromo-di ~ used as the starting substance Benzo £ a, d] cycloheptatrienes are produced in the following way:
Herstellung von 2-(4—Chlorbenzyl)-benzoesäure (F = 1300C) nach W. Bradley, J. Chem. Soc., Seite 323 (1956) und anschliessende Veresterung dieser Säure mit Hilfe von Methanol.Preparation of 2- (4-chlorobenzyl) benzoic acid (F = 130 0 C) according to W. Bradley, J. Chem. Soc., Page 323 (1956) and subsequent esterification of this acid by means of methanol.
Reduktion des obigen Esters mit Lithiumaluminiumhydrid zur Bildung von 2-(4-Chlorbenzyl)—benzylalkohol, den man anschliessend mit 48 %-iger Bromwasserstoffsäure umsetzt, um 2-(4—Chlorbenzyl)-benzylbromid (F = 580C) zu bilden, das mit Kaliumcyanid 2-(4— Chlorbenzyl)-phenylacetonitril liefert, ein braunes öl, das unter auf 0,3 mm Hg vermindertem Druck bei 168 - 1700C destilliert«To form Reduction of the above ester with lithium aluminum hydride to form 2- (4-chlorobenzyl) benzyl alcohol, reacting the one subsequently with 48% hydrobromic acid to give 2- (4-chlorobenzyl) benzyl bromide (F = 58 0 C), providing with potassium cyanide 2- (4-chlorobenzyl) -phenylacetonitrile, a brown oil, which reduced under 0.3 mm Hg pressure at 168 - 170 0 C distilled "
Hydrolyse des obigen Nitrils mit Kaliumhydroxyd in wässrig-äthanolischem Medium, wobei 2-(4-Chlorbenzyl)-phenylessigsäure (F = 1400C) erhalten wird, die man anschliessend in Polyphosphorsäure erhitzt, um 2-Chlor-11-oxo-dibenzo|ja>d3cycloheptadien (F = 104-0C) zu bilden, dessen Reduktion mit Kaliumborhydrid in wässrig-methanolischem Medium 2-Chlor-11-hydro:xy-dibenzO[a, d"]cycloheptadien (F = 80 - 84-0C) liefert, das durch Reaktion mit Thionylchlorid in Chloroformmedium 2|11-Dichlor-dibenzo[a,d]cycloheptadien ergibt.Hydrolysis, the heating of the above nitrile with potassium hydroxide in aqueous-ethanolic medium to give 2- (4-chlorobenzyl) phenylacetic acid (F = 140 0 C) is obtained then in polyphosphoric acid to give 2-chloro-11-oxo-dibenzo | yes to form> d3cycloheptadien (F = 104 0 C), reduction with potassium borohydride in aqueous-methanolic medium 2-chloro-11-hydro: xy-dibenzo [a, d "] cycloheptadiene (F = 80 - 84- 0 C ), which gives 2 | 11-dichloro-dibenzo [a, d] cycloheptadiene by reaction with thionyl chloride in chloroform medium.
Halogenwasserstoffabspaltung aus dem obigen Dichlorderivat durch Einwirkung von 1-Methylpiperazin und anschliessende Entfernung von basischen Produkten durch saures Waschen, wobei eine neutrale Phase erhalten wird, die aus 2-Chlor-dibenzo[a,d}cyeloheptatrien (F = 98 - 104-0C, je nach den allotropen Arten) besteht.Elimination of hydrogen halide from the above dichloro-derivative by the action of 1-methylpiperazine and subsequent removal of basic products by acid washing, wherein a neutral phase is obtained from 2-chloro-dibenzo [a, d} cyeloheptatrien (F = 98 - 104 0 C. , depending on the allotropic species).
Herst ellung von 67,5 g 2-Chlor-10,11-dibrom-dibenzo £a,d]cycloheptadien (F = 131 - 1350C) durch Einwirkung von 33,6 g Brom auf »3 g 2-Chlor-dibenzp[a,d^cyeloheptatrien in Methylenchlorid.Prod RECOVERY of 67.5 g of 2-chloro-10,11-dibromo-dibenzo £ a, d] cycloheptadiene (F = 131-135 0 C) by the action of 33.6 g of bromine on "3 g of 2-chloro-dibenzp [a, d ^ cyeloheptatriene in methylene chloride.
Herstellung von 82,5 g Gemisch von 2-0hlor-10-brom-dibenzo[a,dJPreparation of 82.5 g mixture of 2-chloro-10-bromo-dibenzo [a, dJ
1098 17721481098 1772148
cycloheptatrien lind 2-Chlor-11-brom-dibenzoUa, d] cycloheptatrien (rohes öl) durch Einwirkung einer äthanolischen Kaliumhydroxyd-lösung (75 ecm einer 3,5H-LOsung) auf eine Lösung von 101,8 g 2-Chlor-10,11-dibrom-dibenzo[a,d]cycloheptadien in 390 ecm Dioxan bei 400C während 20 Stunden.cycloheptatriene lind 2-chloro-11-bromo-dibenzoUa, d] cycloheptatriene (crude oil) by the action of an ethanolic potassium hydroxide solution (75 ecm of a 3.5H solution) on a solution of 101.8 g of 2-chloro-10, 11-dibromo-dibenzo [a, d] cycloheptadiene in 390 cc of dioxane at 40 0 C for 20 hours.
Die als Ausgangssubstanz verwendeten 2-Chlor-IO- und 11-brom-dibenzo [a,djcycloheptatriene können auch, aus 2,10-Dichlor-dibenzo ja,d]cycloheptadien hergestellt werden, das seinerseits auf folgende Weise erhalten wird.The 2-chloro-IO- and 11-bromo-dibenzo used as the starting substance [a, djcycloheptatrienes can also, from 2,10-dichloro-dibenzo yes, d] cycloheptadiene can be produced, which in turn is obtained in the following manner.
Herstellung von 2-Formyl-5-chlorbenzoesäure (F = 1400C) nach W. R. Vaughan und S. L. Baird, J. Am. Chem..Soc. 68, 1314- (1946), die man durch Umsetzung mit Phenylmagnesiumbromid in 3-Hienyl-6-chlorphthalid (F = 93,5 - 94-,50C) überführt.Production of 2-formyl-5-chlorobenzoic acid (F = 140 ° C.) according to WR Vaughan and SL Baird, J. Am. Chem..Soc. 68, 1314- (1946) which is obtained by reaction with phenyl magnesium bromide in 3-Hienyl-6-chlorophthalide - transferred (F = 93.5 94-, 5 0 C).
Reduktion des Phthalids mit Zinkpulver in ammoniakalischem Medium zur Bildung von 2-Benzyl-5-chlorbenzoesäure (i' = 128 - 1290C^, die man anschliessend mit Methanol verestert.Reduction of the phthalide with zinc powder in ammoniacal medium to form 2-benzyl-5-chlorobenzoic acid (i '= 128-129 0 C ^, which are esterified then with methanol.
Reduktion des obigen Esters mit Lithiumaluminiumhydrid zur Bildung von 2-Benzyl-5-chiorbenzylalkohol, den man mit Hilfe von Bromwasserstoff säure in 2-Benzyl-5-chlorbenzylbromid (i1 = 52°C) überführt, das mit Kaliumcyanid 2-Benzyl-5-chlorphenyl-acetonitril (F = 350C) liefert.Reduction of the above ester with lithium aluminum hydride to form 2-benzyl-5-chlorobenzyl alcohol, which is converted into 2-benzyl-5-chlorobenzyl bromide (i 1 = 52 ° C.) with the aid of hydrobromic acid, which is converted into 2-benzyl-5 with potassium cyanide -chlorphenyl-acetonitrile (F = 35 0 C) supplies.
Hydrolyse des obigen Kltrils mit Kaliumhydroxyd in wässrig-äthanolischem Medium, wobei 2-Benzyl-5-chlorphenyl-essigsäure (F = 114,5 - 1160C) gebildet wird, die man anschliessend durch Erhitzen in Polyphosphorsäuremedium cyclisiert, um 2-Chlor-IO-oxodibenzo[a,d]cycloheptadien (F = 146 - 147°C) zu bilden, dessen Reduktion mit Kaliumborhydrid in wässrig-methanolischem Medium 2-Chlor-10-hydroxy-dibenzo[a,d]cycloheptadien (F = 122 - 123°C) liefert, das man anschliessend durch Umsetzung mit Thionylchlorid in 2,10-Dichlor-dibenzo[aTd]cycloheptadien überführt.Hydrolysis of the above Kltrile with potassium hydroxide in an aqueous-ethanolic medium, whereby 2-benzyl-5-chlorophenyl-acetic acid (F = 114.5-116 0 C) is formed, which is then cyclized by heating in polyphosphoric acid medium to 2-chlorine IO-oxodibenzo [a, d] cycloheptadiene (F = 146 - 147 ° C) to form, its reduction with potassium borohydride in an aqueous-methanolic medium 2-chloro-10-hydroxydibenzo [a, d] cycloheptadiene (F = 122 - 123 ° C.), which is then converted into 2,10-dichloro-dibenzo [a T d] cycloheptadiene by reaction with thionyl chloride.
10981 7/2 14 8"10981 7/2 14 8 "
bromid und 10,3 g Lithium in 650 ecm wasserfreiem Äther) setzt man innerhalb von JO Minuten bei 200C eine Lösung von 58,0 g 1-Methylpiperazih in 150 ecm Äther zu. Nach 30-minütigem Bewegen gibt man innerhalb von 15 Minuten 41,9 g eines Gemischs von 2-Methyl-10-brom-dibenzo£a,d"]cycloheptatrien und 2-Methyl-11-bromdibenzo[a,d]cycloheptatrien, gelöst in 150 ecm was-serfreiem Äther, zu. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend zum Rückfluß des Äthers 4 Stunden lang erhitzt. Nach Abkühlen werden die Reaktionsprodukte mit 1500 ecm destilliertem Wasser hydrolysiert, wobei die Temperatur unterhalb 1O0C gehalten wird. Die abgetrennte wässrige Lösung wird dreimal mit insgesamt 15OO ecm Äther gewaschen. Die vereinigten Ätherphasen werden bis zur Neutralität zehnmal mit insgesamt 2500 ecm destilliertem Wasser gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der erhaltene Rückstand 42,4 g wird in 120 ecm wasserfreiem Äthanol gelöst und dann mit einer siedenden Lösung von-24,4 g Fumarsäure ii 150 ecm wasserfreiem Äthanol behandelt. Nach einstündigem Abkühlen bei 5°C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, dreimal mit insgesamt 150 ecm Äthanol gewaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 34,9 g eines Gemischs von 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d]cycloheptatrienfumarat und 2-Methyl-11'-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d] cycloheptatrien-fumarat, das bei 206 - 209°C schmilzt.bromide and 10.3 g of lithium in 650 cc of anhydrous ether), about to a solution of 58.0 g of 1-Methylpiperazih in 150 cc of ether within JO minutes at 20 0 C. After 30 minutes of agitation, 41.9 g of a mixture of 2-methyl-10-bromo-dibenzo £ a, d "] cycloheptatriene and 2-methyl-11-bromodibenzo [a, d] cycloheptatriene, in solution, are added over the course of 15 minutes . in 150 cc was-serfreiem ether to the reaction mixture of the ether is then heated to reflux for 4 hours. After cooling the reaction products with 1,500 cc of distilled water are hydrolyzed, whereby the temperature is kept below 1O 0 C. the separated aqueous solution is The combined ether phases are washed ten times with a total of 2500 ecm of distilled water, dried over anhydrous potassium carbonate and evaporated.The resulting residue 42.4 g is dissolved in 120 ecm of anhydrous ethanol and then with a boiling Solution of -24.4 g of fumaric acid ii 150 ecm of anhydrous ethanol treated After one hour of cooling at 5 ° C., the crystals formed are suctioned off, three times with a total of 150 ecm ethanol and dried under reduced pressure (20 mm Hg). 34.9 g of a mixture of 2-methyl-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatriene fumarate and 2-methyl-11 '- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatriene- are obtained fumarate, which melts at 206-209 ° C.
Dieses Gemisch von Fumarat ^Liefert bei Behandlung mit einem Überschuß von Natronlauge in Anwesenheit von Äther nach üblicher Aufarbeitung 22,6 g eines öligen Gemischs der zwei Basen, die in 90 ecm siedendem Isöpropyläther gelöst werden. Nach dreistündigem Abkühlen bei 5°C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Man erhält 3,8 g 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,djcycloheptatrien vom F= 1200C. Dieses Produkt wird durch ümkristal!isation aus Isoprppyläther gereinigt. Es schmilzt dann bei 1280C.When treated with an excess of sodium hydroxide solution in the presence of ether, this mixture of fumarate yields, after conventional work-up, 22.6 g of an oily mixture of the two bases, which are dissolved in 90 ecm boiling isopropyl ether. After cooling for three hours at 5 ° C., the crystals formed are filtered off with suction, washed and dried. This gives 3.8 g of 2-methyl-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, djcycloheptatrien from F = 120 0 C. This product is purified from Isoprppyläther isation by ümkristal!. It then melts at 128 0 C.
Das Filtrat aus der obigen Behandlung !wird eingedampft. Der Rückstand wird in 110 ecm wasserfreiem Äthanol gelöst und dann mit gasförmigem wasserfreiem Chlorwasserstoff in schwachem ÜberschußThe filtrate from the above treatment ! is evaporated. The residue is dissolved in 110 ecm of anhydrous ethanol and then with a slight excess of gaseous anhydrous hydrogen chloride
1 0 9 81 7/2 1 AfT"" ' [ 1 0 9 81 7/2 1 AfT ""'[
behandelt. Man gewinnt so 10,6 g eines Gemische von kristallisierten Hydrochloriden, das bei etwa 2200C schmilzt. Das Filtrat dieses Gemischs von Hydrochloriden wird eingedampft und mit Natronlauge behandelt. Nach Reinigung durch Überführung in die Fumarate in Äthanol und zurück in die Base wird der erhaltene Rückstand aus Petroläther kristallisiert. Man erhält 0,7 g 2-Methyl-11-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d] cycloheptatrien vom F = 1100C. .treated. One gets so 10.6 g of a mixture of crystallized hydrochlorides, which melts at about 220 0 C. The filtrate of this mixture of hydrochlorides is evaporated and treated with sodium hydroxide solution. After purification by conversion into the fumarates in ethanol and back into the base, the residue obtained is crystallized from petroleum ether. This gives 0.7 g of 2-methyl-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatrien from F = 110 0 C..
Aus den verschiedenen Mutterlaugen und dem kristallisierten Gemisch der obigen Hydrochloride ist es möglich, weitere Fraktio- = nen der beiden Produkte durch verschiedene Behandlungen, wie beispielsweise Überführung in die Hydrochloride, Fumarate 'and Kristallisationen der Basen, zu gewinnen.From the various mother liquors and the crystallized mixture of the above hydrochloride it is possible to use further Fraktio- = nen the two products through different treatments, such as Conversion into the hydrochlorides, fumarates and crystallizations of the bases to win.
Insgesamt erhält man:In total you get:
5,2 g 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo [a,d]] cycloheptatrien vom F = 1280C und5.2 g of 2-methyl-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d]] cycloheptatrien from F = 128 0 C and
1»45 g 2-Methyl-11-(4-methylpiperazino)-dibenzo [a,d1[cycloheptatrien vom F = 1100C. · .1 "45 g of 2-methyl-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d1 [cycloheptatrien from F = 110 0 C. ·.
Die Struktur der Produkte wird durch saure Hydrolyse festgestellt: The structure of the products is determined by acid hydrolysis:
Das 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a,d] cycloheptatrien (F = 1280C) liefert ^-Methyl-IO-oxo-dibenzo^ajdJcycloheptadien vom F = 88 - 90°C.The 2-methyl-10- (4-methylpiperazino) -dibenzo [a, d] cycloheptatrien (F = 128 0 C) provides ^ -methyl-IO-oxo-dibenzo ^ ajdJcycloheptadien from F = 88-90 ° C.
Das 2-Methyl-11-(4-methylpiperazino)-dibenzo Ca, dl cycloheptatrien (F = 1100C) liefert 2-Methyl-11-oxo-dib;enzo[a,d]cycloheptadien vom F β 640C.The 2-methyl-11- (4-methylpiperazino) -dibenzo Ca, dl cycloheptatrien (F = 110 0 C) yields 2-methyl-11-oxo-dib; enzo [a, d] cycloheptadiene β from the F 64 0 C.
Die 2-Methyl-IO- und 11-bram-dibenzo[a,d3cycloheptatriene können auf folgende Weise hergestellt werden:The 2-methyl-IO- and 11-bram-dibenzo [a, d3cycloheptatrienes can can be made in the following ways:
Herstellung von 207 g 2-Methyl-11-oxo-dibenzo[a,d]cycloheptadien .Preparation of 207 g of 2-methyl-11-oxo-dibenzo [a, d] cycloheptadiene.
(F β 650C) durch Erhitzen eines Gemischs von Polyphosphorsäure(F β 65 0 C) by heating a mixture of polyphosphoric acid
1098 17/2U81098 17 / 2U8
und 303 g 2-(4-Methylbenzyl)-phenylessigsäure (F = 124-0C) bei
100°C während. 3 Stunden.and 303 g of 2- (4-methylbenzyl) phenylacetic acid (F = 124- 0 C) at
100 ° C during. 3 hours.
Herstellung von 55»3 g 2-Methyl-11-hydroxy-dibenzo[a,d] cycloheptadien (F = 850C) durch Einwirkung von 27 g Kaliumborhydrid auf 55 »5 g 2-Methyl-11-oxo-dibenzo[a,d]cycloheptadien..Preparation of 55 "3 g of 2-methyl-11-hydroxy-dibenzo [a, d] cycloheptadiene (F = 85 0 C) by the action of 27 g of potassium to 55" 5 g of 2-methyl-11-oxo-dibenzo [a , d] cycloheptadiene ..
Herstellung von 4-5,6 g 2-Methyl-dibenzo[a,d}cycloheptatrien durch Umsetzung von wasserfreier Chlorwasserstoffsäure mit 53 »1 δ 2-Methyl-1'1-hydroxy-dibenzo[a,d] cycloheptadien unter Rückfluß des Äthanols.Production of 4-5.6 g of 2-methyl-dibenzo [a, d} cycloheptatriene by Reaction of anhydrous hydrochloric acid with 53 »1 δ 2-methyl-1'1-hydroxy-dibenzo [a, d] cycloheptadiene under reflux of the ethanol.
Herstellung von 55»9 g 2-Methyl-10,11-dibrom-dibenzo[a,d]cyclohepfcadien (F = 144- - 14-5°C) durch Umsetzung von 37,2 g Brom mit »5 g 2-Methyl-dibenzo[a,dJcycloheptatrien in Methylenchlorid.Preparation of 55 »9 g of 2-methyl-10,11-dibromo-dibenzo [a, d] cyclohepfcadiene (F = 144--14-5 ° C) by reacting 37.2 g of bromine with »5 g of 2-methyl-dibenzo [α, dJcycloheptatriene in methylene chloride.
Ucrstellung von 4-2,1 g öligem Gemisch von 2-Methyl-10- und 11-brom-dibenzo[a,dj cycloheptatrienen durch Einwirkung von Kaliumhydroxyd auf 55»6 g 2-Methyl-10,11-dibrom-dibenzo[a,d]cycloheptadien in einem Gemisch Äthanol/Dioxan bei 250C-Conversion of 4-2.1 g of an oily mixture of 2-methyl-10- and 11-bromo-dibenzo [a, dj cycloheptatrienes by the action of potassium hydroxide on 55.6 g of 2-methyl-10,11-dibromo-dibenzo [a , d] cycloheptadiene in a mixture of ethanol / dioxane at 25 0 C-
1 0 9 8 1 7 / 2 U 81 0 9 8 1 7/2 U 8
Claims (2)
1 0 9 8 1 7 / 2 U 8 &1 "
1 0 9 8 1 7/2 U 8
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR55495A FR1516742A (en) | 1966-03-29 | 1966-03-29 | New derivatives of dibenzocycloheptatriene and their preparation |
FR55495 | 1966-03-29 | ||
FR67110A FR5606M (en) | 1966-03-29 | 1966-06-27 | |
DER0045615 | 1967-03-29 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1695629A1 true DE1695629A1 (en) | 1971-04-22 |
DE1695629B2 DE1695629B2 (en) | 1976-01-15 |
DE1695629C3 DE1695629C3 (en) | 1976-08-26 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1119909A (en) | 1968-07-17 |
DE1695629B2 (en) | 1976-01-15 |
BE696197A (en) | 1967-09-28 |
NL6704179A (en) | 1967-10-02 |
FR1516742A (en) | 1968-02-05 |
CH469720A (en) | 1969-03-15 |
DK116875B (en) | 1970-02-23 |
LU53287A1 (en) | 1967-09-28 |
FR5606M (en) | 1967-12-11 |
US3520890A (en) | 1970-07-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2751258C2 (en) | ||
DE2165260A1 (en) | Process for the preparation of N-substituted dibenzo square bracket on b, square bracket to thiepin-10-methylamines and related new intermediates | |
DE2514389A1 (en) | 6-OXO-7-SUBSTITUTED-6H-INDENO- (5,4-B) -FURAN (AND THIOPHEN) CARBONIC ACIDS | |
DE2224655A1 (en) | Tricyclic compounds and processes for their preparation | |
DE1695666C3 (en) | 10,11 -Dihydro-dibenzo- square bracket on bfl -azepine derivatives, their manufacture and pharmaceutical compositions | |
DE1620212A1 (en) | Process for the preparation of new dibenzothiepine derivatives | |
DE1695629A1 (en) | New Dibenzocycloheptatriene Derivatives | |
CH643255A5 (en) | 4-Amino-2-(piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl)quinazoline derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them | |
DE1967178C2 (en) | Process for the preparation of quinuclidinyl-4-quinoline methanol derivatives | |
DE1493451A1 (en) | Process for the production of basic dibenzooxepine or. Dibenzothiepine derivatives and their salts | |
DE1944468A1 (en) | Perhydro-5-phenyl-cycloalkapolyene-4,1-oxazepine and process for their preparation | |
DE2502504A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF PHENOTHIAZINE, THEIR MANUFACTURING AND COMPOSITIONS THEREOF | |
AT281834B (en) | Process for the preparation of new dibenzo [b, f] oxepine derivatives as well as their acid addition salts and quaternary ammonium derivatives | |
DE2332081C2 (en) | Process for the preparation of 5-cycloalkyl-6-halo-indane-1-carboxylic acids | |
DE1620238A1 (en) | Process for the preparation of new dibenzocycloheptadiene derivatives | |
DE1695629C3 (en) | Dibenzocycloheptatriene derivatives and processes for their preparation | |
DE1795597A1 (en) | Process for the production of dibenzoxepines, dibenzthiepines and thioxanthenes | |
DE1768300A1 (en) | Process for the preparation of benzothioxanthene compounds | |
AT259564B (en) | Process for the preparation of new dibenzo [a, d] cycloheptadiene derivatives and their addition salts with acids and quaternary ammonium derivatives | |
EP0004260A1 (en) | Substituted quinolizidine and indolizidine-methanol derivatives, method for their preparation and medicaments containing them | |
DE2157694C3 (en) | Phenylacetic acid derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing phenylacetic acid derivatives | |
DE2039396A1 (en) | New dibenzazepine derivatives and their preparation | |
DE69422495T2 (en) | CHINOLOND DISULFIDES AS INTERMEDIATE COMPOUNDS | |
AT274817B (en) | Process for the preparation of new dibenzo [b, f] thiepine derivatives as well as their acid addition salts and quaternary ammonium compounds | |
AT264497B (en) | Process for the preparation of new dibenzo [a, d] cycloheptatriene derivatives and their acid addition salts or quaternary ammonium compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |