DE1692037B1 - Bestaendige waessrige Nystatin-Suspensionen - Google Patents
Bestaendige waessrige Nystatin-SuspensionenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft beständige wäßrige Suspensionen von Nystatin mit einem pH-Wert von 6 bis 7.
Für das Verabreichen von Antibiotika, insbesondere für Kinder und alte Leute, bevorzugt man angenehm
schmeckende wäßrige Suspensionen, die unter gewöhnlichen Lagerungsbedingungen, also ohne Kühlung,
sich mindestens 1 Jahr lang halten sollen. Solche Zubereitungen, die oral angewendet werden, gibt es
für Nystatin bisher nicht, da es in Wasser unbeständig ist.
Man war daher gezwungen, das Nystatin zunächst in Form trockener Gemische zur Verfügung zu
stellen. Aus diesen Gemischen mußten dann die Suspensionen zubereitet werden, was eine unerwünschte
Maßnahme bedeutet, bei der zudem noch Fehlerquellen auftreten können, nicht zu vergessen auch die
Gefahr der Verunreinigung. Zu diesen Nachteilen kommt noch der weitere Mißstand, daß die Suspensionen
ihre biologische Wirksamkeit nur für eine bestimmte Zeitdauer behalten, z. B. nur für 14 Tage.
Als haltbar und damit beständig wird ein Produkt angesehen, das nach Umonatiger Lagerung bei
Zimmertemperatur höchstens 15 bis 20 °/o seiner Wirksamkeit einbüßt. Man ist übereingekommen, daß ein
Produkt die vorgeschriebene Haltbarkeit besitzt, wenn es nach lmonatiger Lagerung bei 56°C, 2monatiger
bei 45°C und 4monatiger bei 37°C weniger als 15 bis 20% seiner Wirksamkeit verliert. Produkte, die bei
den angegebenen Zeiten und Temperaturen einen größeren Verlust ihrer Wirksamkeit erfahren, sind
abzulehnen.
Den geschilderten Nachteilen hilft die Erfindung ab. Es gelingt danach, beständige wäßrige Suspensionen
von Nystatin zu erhalten, wenn man ihnen 0,2 bis 15,0% eines Komplexbildners zusetzt. Eine derartige
Nystatin-Suspension wird zubereitet, indem man feingepulvertes Nystatin mit einem Komplexbildner
und Wasser zusammengibt und den pH-Wert mittels Phosphorsäure oder Natronlauge auf 6 bis 7 einstellt.
Wie üblich können einer so hergestellten Zubereitung noch weitere Zusätze beigegeben werden, wie Puffersubstanzen,
Suspendierungsmittel, Geschmackskorrigentien, Antoxydantien, Konservierungsmittel, Farbstoffe
u. dgl.
Unter »fein gepulvert« sollen Teilchengrößen mit weniger als 250 μ, vorzugsweise zwischen 5 und 80 μ,
verstanden werden. Das hier verwendete Nystatin ist vergleichbar dem in der US-Pharmakopoe (I960) beschriebenen
und enthält mindestens 2000 USP-Nystatineinheiten pro mg.
Als Komplexbildner eignet sich jede organische oder anorganische, für die innere Anwendung zulässige
Verbindung, sofern sie auf physikalischem oder chemischem Weg die Beständigkeit einer wäßrigen Nystatinsuspension
in ähnlicher Weise bewirkt, wie die bevorzugten Hexametaphosphate von Lithium, Natrium,
Kalium, Calcium und Ammonium. Diese zeichnen sich noch dadurch aus, daß sie Puffermittel
sind. Mit den bevorzugten Verbindungen wird die
ίο höchste Beständigkeit erzielt. Doch können auch
andere Phosphate wie Metaphosphate, Tripolyphosphate, Tetrametaphosphate und Polymetaphosphate
verwendet werden.
Die Orthophosphate sind als Komplexbildner wenig geeignet. Indes sind sie gute Puffermittel. Sie können
daher mit anderen Komplexbildnern eingesetzt werden, besonders wenn derartige Komplexbildner, z. B. Natriumgluconat
nur in geringem Maße zu puffern vermögen.
Ferner seien noch als Komplexbildner die Tartrate, Citrate, Äthylendiamintetraacetat, konzentrierter Sucrosesirup
genannt. Sie können allein verwendet werden oder auch in Verbindung mit weiteren Puffermitteln.
Die besten Werte erhält man in einem pH-Bereich von 6 bis 7.
Die Abhängigkeit der Beständigkeit der Nystatin-Suspension vom pH-Wert zeigt die folgende Tabelle I
Nystatin-Suspension gemäß Beispiel 1
Die Beständigkeit des Nystatins in den erfindungsgemäßen Suspensionen wurde mit ähnlichen bekannten
Produkten verglichen. Die Ergebnisse dieser Stabilitätsuntersuchungen sind in der folgenden Tabelle II
aufgeführt.
Es ist festzustellen, daß die aus Handelsprodukten frisch hergestellten Zubereitungen sich schneller zersetzen,
als es zulässig ist.
1 Woche | % Zersetzung des Nystatins | 3 Wochen | 45 | 0C | |
PH | 67 | 56° C | 100 | 1 Monat | 2 Monate |
14 | 2 Wochen | 65,4 | 40 | 40 | |
4,0 | 0 | 90 | 14 | 25 | 56,8 |
5,0 | 5,8 | 40 | 8 | 4 | 5,8 |
6,0 | 1,9 | 0 | 1,9 | ||
7,0 | 5,8 | ||||
Tabelle II
Haltbarkeit des Nystatins in wäßrigen Suspensionen
Haltbarkeit des Nystatins in wäßrigen Suspensionen
Frisch zubereitetes Produkt
Zersetzung des Nystatins in Prozent
56° C
1 Woche 2 Wochen
1 Woche 2 Wochen
45°C
1 Monat
2 Monate
Handelsproduktx)
Handelsprodukt2)
Fertige Nystatin-Suspension, Beispiel 3
Fertige Nystatin-Suspension, Beispiel 1
Fertige Nystatin-Tetracyclin, Beispiel 2
Fertige Nystatin-Tetracyclin, Beispiel 4
Fertige Nystatin-Suspension, Beispiel 1
Fertige Nystatin-Tetracyclin, Beispiel 2
Fertige Nystatin-Tetracyclin, Beispiel 4
5,0
5,3
7,0
7,0
6,0
6,0
5,3
7,0
7,0
6,0
6,0
70
49
49
2,3
5,8
83
68
68
4,5
5,8
78
57
0
0
0
4
4,5
1,9
4
4
1,9
4
4
*) Es wurde eine orale Suspension aus einem Pulver frisch zubereitet, die Tetracyclin, äquivalent 125 mg Tetracyclinhydrochlorid
pro 5 ecm, 125 000 Nystatineinheiten/5 ecm und Glucosaminhydrochlorid enthielt. Der pH-Wert war 5,0.
2) Es wurden aus einem Pulver mit Wasser 60 ecm einer Suspension zubereitet, deren jeder ecm Tetracyclin in einer 25 mg Tetracyclinhydrochloiid
äquivalente Menge und 25 000 Einheiten Nystatin enthielt. Der pH-Wert der Suspension betrug 5,3.
Weitere Untersuchungen zur Prüfung des Einflusses des pH-Wertes auf die Stabilität des Nystatins von
frisch zubereiteten Suspensionen von Handelsprodukten erbrachten die in der folgenden Tabelle III
zusammengefaßten Ergebnisse:
Haltbarkeit von frisch zubereiteten Nystatin-Suspensionen aus Handelsprodukten
10
Natriumcyclamat 480,0 g
Geschmackskorrigens
Feingepulvertes Nystatin 112,0 g
Destilliertes Wasser 13,01
Konzentrierte Phosphorsäure oder 18,74%ige Natriumhydroxydlösung
r ausreichend I zur Herstel-' ] lung eines
IpH = 7,0
pH | Zersetzung des Nystatins | in Prozer °C |
84 | It 45° C |
|
Produkt | 5f | lWoche| 2 Wochen | 80 69 |
1 Monat | |
4,0 | 60 | 47 | 54 | ||
5,0 6,0 |
51 42 |
75 | 65 44 |
||
Handelsprodukt1) ■ | 7,0 | 27 | 50 42 |
30 | |
4,0 | 52 | 39 | 88 | ||
5,0 6,0 |
28 21 |
33 9,3 |
|||
Handelsprodukt2) < | 7,0 | 29 | 9,7 | ||
Destilliertes Wasser zur Auffüllung auf 16,01
J-S
20
Aus der Tabelle III geht hervor, daß die Stabilität des Nystatins im pH-Bereich von 6 bis 7 am größten
ist, daß aber die Werte bei weitem nicht so günstig sind wie bei den erfindungsgemäßen, mit Komplexbildner
stabilisierten Nystatin-Suspensionen gemäß der Erfindung.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Suspension wird vorzugsweise so viel Nystatin verwendet, daß eine
Nystatin-Endkonzentration von 5000 bis 200 000 Einheiten pro Milliliter erreicht wird. Das vornehmlich
als Komplexbildner eingesetzte Natriumhexametaphosphat wird in Konzentrationen von 0,2 bis 15,0%
eingesetzt.
Noch günstiger ist es, so viel Nystatin zu verwenden, daß man eine Endkonzentration des Nystatins von
20 000 bis 125 000 Einheiten/ml erhält. Die Komplexbildner, vorzugsweise Natriumhexametaphosphat, wird
in 1,5 bis 3%iger Konzentration verwendet.
Der pH-Wert wird durch Zusatz von konzentrierter Phosphorsäure oder 18,75%iger Natronlauge auf etwa
bis 7 eingestellt.
Die erfindungsgemäße Suspension kann noch ein weiteres Antibiotikum enthalten, z. B. Tetracyclin, das
als Hydrochlorid oder als Komplex Tetracyclin und Natriumhexametaphosphat verwendet werden kann.
Calciumtetracyclin wandelt sich bei oralem Einnehmen im Magen in situ in das Hydrochlorid um. Außer den
erwähnten Formen des Tetracyclins können auch dessen schnell hydrolysierende Ester, Gelate, Mannichbasen
und Komplexe eingesetzt werden.
Oral zu verwendende .
ungezuckerte Nystatinsuspension
ungezuckerte Nystatinsuspension
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 1,6 ml
Natriumhexametaphosphat ... 320,0 g
Tragantgummi 80,0 g
p-Hydroxybenzoesäure-
methylester 12,8 g
p-Hydroxybenzoesäure-
propylester 3,2 g
Natriumsaccharin 80,0 g
55
6o Man füge Tragantgummi im Verlauf von 5 Minuten zu 11,21 reinem Wasser und erhitze unter kräftigem
Rühren 15 Minuten auf 60 bis 65° C. Man kühle hierauf die entstandene Lösung auf 25° C ab und füge
unter fortgesetztem kräftigem Rühren Polyäthylenglykol-sorbitan-ölsäureesterund die übrigen Zusätze
zu, rühre 15 Minuten, bringe das pH auf einen Wert von 6,0 und verdünne mit Wasser auf 16,0,1. Dann
passiere man die Suspension durch ein 100 bis 200-Maschen-Sieb und rühre 1 Stunde lang, entlüfte 15 bis
Minuten und ziehe in Stickstoffatmosphäre auf Flaschen.
Oral anwendbare, ungezuckerte Nystatin-Tetracyclin-Suspension p-Hydroxybenzoesäure-methylester 0,8 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0,2 g Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,1 ml
Tragantgummi 2,0 g
Natriummetabisulfit 1,0 g
Natriumchlorid 3,5 g
Natriumhexametaphosphat ....... 25,0 g
Natriumsaccharin 5,0 g
Natriumcyclamat 30,0 g
Tetracyclinbase 27,78 g
Nystatin 7,0 g
Geschmackskorrigens
Destilliertes Wasser 800,0 ml
Konzentrierte Phosphorsäure oder Γ zur Einstel-18,75%ige
NaOH-Lösung..... i lung eines
I pH = 6,0
Destilliertes Wasser, um aufzufüllen auf 1,01
Man füge den Tragantgummi zu 700,0 ml reinem Wasser, verfahre im übrigen wie im Beispiel 1, verdünne
jedoch auf 1,0 Liter.
Beispiel3 Orale Nystatin-Suspension
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester
p-Hydroxybenzoesäure-methylester p-Hydroxybenzoesäure-propylester
Natriumbenzoat
Tragantgummi
Sucrose ._,
Nystatin
Geschmackskorrigens
Destilliertes Wasser
Konzentrierte Phosphorsäure oder f 18,75%ige NaOH-Lösung. \
Destilliertes Wasser, um
aufzufüllen auf
aufzufüllen auf
0,3 | ml | g |
2,4 g | g | |
0,6 | g; | |
3,0 | gk | |
12,0 | g | |
1,5 | 1 | |
21,0 | zur Einstel | |
1,5 | lung | |
pH = | ||
eines | ||
= 7,0 |
3,01
Die 1,5 kg Sucrose werden in 1,5 Liter reinen Wassers aufgelöst und Tragantgummi langsam unter
schnellen Rühren zugefügt. Der Sirup wird im Verlauf von 15 Minuten unter schnellen Rühren auf 60 bis
0C erhitzt und dann auf 250C abgekühlt. Es werden
die übrigen Bestandteile zugefügt, dann wird die Suspension 15 Minuten umgerührt, auf ein pH = 7,0 gebracht
auf 3.0 Liter aufgefüllt. Das Gemisch wird durch ein 100- bis 200-Maschen-Sieb laufen gelassen
Konzentrierte Phosphorsäure oder ί zur Herstel-
18,75%ige NaOH-Lösung \ lung eines
{ pH = 7,0 Destilliertes Wasser
zum Auffüllen auf 16,0 Liter
zum Auffüllen auf 16,0 Liter
Man füge den Tragantgummi während 5 Minuten zu 11,2 U. S. P. gereinigten Wassers, rühre dabei
kräftig und erhitze 15 Minuten auf 60 bis 65 0C. Dann und nochmals 1 Stunde kräftig gerührt. Das Produkt io. kühle man die erhaltene Lösung auf 25 0C und setze
wird 15 bis 30 Minuten entlüftet und unter Stickstoff unter fortgesetztem Rühren Polyäthylenglykol-sor-
auf Flaschen gezogen.
Beispiel 4 Orale Nystatin-Tetracyclin-Suspension
p-Hydroxybenzoesäure-methylester 0,8 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0,2 g Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,1 ml
Tragantgummi 6,0 g
Natriummetabisulfit 1,0 g
Natriumchlorid 3,5 g
Natriumhexametaphosphat 25,0 g
Sucrose 653,75 g
Tetracyclinbase (feinst gepulvert) 27,78 g
Nystatin 6,5 g
Geschmackskorrigens
Destilliertes Wasser 800,0 ml
Konzentrierte Phosphorsäure oder ί zur Herstel-
18,75°/Oige NaOH-Lösung \ lung eines
[ pH = 6,0 Destilliertes Wasser
zur Auffüllung auf 1,01
bitan-ölsäureester und alle anderen Bestandteile zu.
Hierauf rühre man 15 Minuten, stelle das pH auf 6,0 ein und fülle mit Wasser auf 16 Liter auf. Man lasse
dann die Suspension durch ein 100- bis 200-Maschen-Sieb laufen und rühre 1 Stunde lang kräftig um. Dann
wird 15 bis 30 Minuten entlüftet und in Stickstoffatmosphäre auf Flaschen gezogen.
Ungezuckerte Nystatin-Tetracyclin-Tropfen zum Gebrauch in der Kinderheilkunde
0,8 g 0,2 g
35 g Sucrose werden in 800 ml reinen Wassers gelöst und der Tragantgummi langsam unter schnellen
Rühren zugefügt. Die übrige Sucrose wird zugesetzt und die Temperatur des Sirups 15 Minuten auf 60 bis
0C erhöht. Der Sirup wird auf 25° C abgekühlt und
die einzelnen Zutaten unter kräftigem Rühren in folgender Reihenfolge eingebracht:
Lösungsvermittler, Konservierungsmittel, Natriumchlorid, Geschmackszusatz, Tetracyclinbase und Nystatin.
Das Gemisch wird 15 Minuten gerührt und das Natriumhexametaphosphat langsam zugefügt, um
Klümpchenbildung zu vermeiden. Natriummetabisulfit wird in 3,3 ml Wasser gelöst, der Suspension zugesetzt
und 15 Minuten gut gemischt. Die Suspension wird durch eine 6- bis 8-Zoll-Premier-Mühle getrieben, auf
ein pH von 6,0 gebracht und mit Wasser auf 1,0 Liter aufgefüllt.
Ungezuckerte Nystatintropfen für die Kinderheilkunde
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 1,6 ml
Natriumhexametaphosphat 1,6 kg
Tragantgummi 80,0 g
p-Hydroxybenzoesäure-methylester 12,8 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 3,2 g
Natriumsaccharin 80,0 g
Natriumcyclamat 480,0 g
Geschmacksstoff Natriumbenzoat
Nystatin (feinst gepulvert) 448,0 g
Destilliertes Wasser 11,2 Liter
55 p-Hydroxybenzoesäure-methylester p-Hydroxybenzoesäure-propylester
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,1 ml
Tragantgummi 4,0 g
Natriummetabisulfit 1,0 g
Natriumchlorid 3,5 g
Natriumhexametaphosphat 100,0 g
Natriumsaccharin 5,0 g
Natriumcyclamat 30,0 g
Tetracyclinbase 110,12 g
Nystatin 28,0 g
Geschmackszusatz
Destilliertes Wasser 800,0 ml
Konzentrierte Phosphorsäure oder ί zur Herstel-
18,75%ige NaOH-Lauge < lung eines
1 pH = 6,0 Destilliertes Wasser
zum Auffüllen auf 1,01
Man füge den Tragantgummi zu 800 ml zu U. S. P. gereinigten Wassers und gehe wie in Beispiel 1 vor,
verdünne jedoch auf 1,0 Liter.
Beispiel 7 Nystatintropfen für die Kinderheilkunde
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,3 ml
p-Hydroxybenzoesäure-methylester 2,4 g p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0,6 g
Natriumbenzoat 3,0 g
Tragantgummi 12,0 g
Sucrose 1,5 kg
Nystatin 84,0 g
Geschmackszusatz
Destilliertes Wasser 1,5 1
Konzentrierte Phosphorsäure oder [ zur Herstel-
18s75°/oige NaOH-Lösung \ lung eines
I pH = 7,0 Destilliertes Wasser
zum Auffüllen auf 3,01
Die 1,5 kg Sucrose werden in 1,5 Liter U. S. P. gereinigten Wasser aufgelöst und der Tragantgummi
unter schnellem Rühren langsam zugefügt. Der Sirup
wird 15 Minuten auf 60 bis 650C erhitzt und dann auf
25 0C abgekühlt. Dann werden die anderen Zutaten
zugefügt, die Suspension 15 Minuten lang gerührt, auf ein pH = 7,0 gebracht und auf 3,0 Liter aufgefüllt.
Das Gemisch wird durch ein 100- bis 200-Maschen-Sieb getrieben und 1 Stunde lang kräftig gerührt. Das
Produkt wird 15 bis 30 Minuten entlüftet und unter Stickstoffatmosphäre auf Flaschen gefüllt.
Nystatin-Tetracyclin-Tropfen
zum Gebrauch in der Kinderheilkunde
zum Gebrauch in der Kinderheilkunde
p-Hydroxybenzoesäure-methylester 0,8 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0,2 g
Polyäthylenglykol-sorbitan-
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0,2 g
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,1 ml
Tragantgummi 2,0 g
Natriummetabisulfit 1,0 g
Natriumchlorid 3,5 g
Natriumhexametaphosphat 100,0 g
Sucrose .--. 653,75 g
Tetracyclinbase 111,12 g
Nystatin 26,0 g
Geschmacksstoff
Destilliertes Wasser 800,0 ml
Phosphorsäure (konzentriert) oder Γ zur Herstel-
18,75%ige NaOH-Lösung \ lung eines
[ pH = 6,0
Wasser (destilliert)
Wasser (destilliert)
zum Auffüllen auf ^ 1,0 Liter
Beispiel 9
Nystatintropfen für die Kinderheilkunde
Nystatintropfen für die Kinderheilkunde
Polyäthylenglykol-sorbitan-
ölsäureester 0,3 ml
p-Hydroxybenzoesäure-methylester 2,4 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester
Natriumbenzoat
Natriumhexametaphosphat
Tragantgummi
Sucrose
Nystatin
Geschmacksstoff
Destilliertes Wasser
Konzentrierte Phosphorsäure oder Γ
18,75%ige NaOH-Lösung I
18,75%ige NaOH-Lösung I
Destilliertes Wasser
zum Auffüllen auf
zum Auffüllen auf
0,6 | g |
3,0 | g |
75,0 | g |
12,0 | S- |
883,0 | g |
84,0 | g |
1,5 | Liter |
zur Herstel | |
lung ι | |
pH = | |
eines | |
= 7,0 |
3,0 Liter
500 g Sucrose werden in 800 ml U. S. P. gereinigten Wassers gelöst und der Tragantgummi langsam unter
schnellem Rühren zugesetzt. Die restliche Sucrose wird zugefügt und die Temperatur des Sirups 15 Minuten
auf 60 bis 650C erhöht. Der Sirup wird auf 250C
abgekühlt und die Bestandteile unter kräftigem Rühren in der Reihenfolge Lösungsvermittler, Konservierungsmittel,
Natriumchlorid, Tetraeyclinbase, Nystatin zugesetzt. Das Gemisch wird 15 Minuten gerührt, hierauf
zur Verhinderung der Klümpchenbildung das Natrium hexametaphosphat langsam zugefügt. Das Natriummetabisulfit
wird in 3,3 ml Wasser gelöst, der Suspension zugesetzt und 15 Minuten lang gut durchgemischt.
Die Suspension wurde durch eine 6- bis 8-Zoll-Premier-Mühle
laufen gelassen. Die Temperatur der gemahlenen Suspension sollte 57,50C nicht überschreiten.
Sie wird durch ein 60-Maschen-Sieb getrieben, auf ein pH = 6,0 gebracht, mit Wasser auf 1,0 Liter verdünnt,
entlüftet und unter Stickstoff auf Flaschen gezogen.
Die 1,5 kg Sucrose werden in 1,5 Liter U. S. P. gereinigten Wassers gelöst und Tragantgummi langsam
unter schnellem Rühren zugesetzt. Der Sirup wird im Verlauf von 15 Minuten unter schnellem Rühren auf
60 bis 65° C erhitzt und dann auf 25°C abgekühlt. Die
restlichen Bestandteile werden zugefügt, die Suspension 15 Minuten umgerührt, auf ein pH = 7,0 gebracht
und auf 3,0 Liter aufgefüllt. Das Gemisch wird durch ein 100- bis 200-Maschen-Sieb gegeben und
1 Stunde kräftig gerührt. Das Produkt wird 15 bis 30 Minuten entlüftet und unter Stickstoffatmosphäre
auf Flaschen gezogen.
„o Ungezuckerte
oral anzuwendende Nystatin-Suspension
In den Verschreibungen von Beispiel 1, 2 oder 4 wird das Natriumhexametaphosphat durch die gleiche
Menge Natriumeitrat, Natriumtartrat, Natriummetaphosphat, Natriumtripolyphosphat, Natriumtetrametaphosphat,
Natriummetaphosphat, Natriumpolymetaphosphat oder Natrium-äthylen-diamintetraacetat
ersetzt. Gegebenenfalls mit einem zusätzlichen Puffermittel kombiniert, wird so eine Nystatinemulsion verbesserter
Haltbarkeit erhalten.
Während in den vorausgehenden Beispielen verschiedene Ausführungsformen der Erfindung in allen
für sie charakteristischen Einzelheiten erklärt und zum Zwecke der Erläuterung sorgfältig ausgearbeitet
worden sind, wird im vorliegenden Falle dem Fachmann ohnehin klar sein, daß die Erfindung auch andere
Ausführungsformen zuläßt und in Einzelheiten abgeändert werden kann, ohne vom Grundgedanken
und dem Umfang der Erfindung abzuweichen.
Claims (1)
- Patentanspruch:Beständige wäßrige Suspension von Nystatin mit einem pH von 6 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,2 bis 15,0% eines Komplexbildners enthält.109 527/357
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US60740267A | 1967-01-05 | 1967-01-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1692037B1 true DE1692037B1 (de) | 1971-07-01 |
Family
ID=24432107
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681692037 Pending DE1692037B1 (de) | 1967-01-05 | 1968-01-05 | Bestaendige waessrige Nystatin-Suspensionen |
Country Status (5)
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---|---|
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DE (1) | DE1692037B1 (de) |
GB (1) | GB1216131A (de) |
NL (1) | NL142071B (de) |
SE (1) | SE362355B (de) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB827580A (en) * | 1957-07-01 | 1960-02-10 | Bristol Lab Inc | Injectable tetracycline compositions |
GB887301A (en) * | 1957-07-22 | 1962-01-17 | Olin Mathieson | Animal growth stimulation compositions |
-
1968
- 1968-01-04 GB GB69868A patent/GB1216131A/en not_active Expired
- 1968-01-05 BE BE709020D patent/BE709020A/xx unknown
- 1968-01-05 DE DE19681692037 patent/DE1692037B1/de active Pending
- 1968-01-05 NL NL6800177A patent/NL142071B/xx unknown
- 1968-01-05 SE SE14168A patent/SE362355B/xx unknown
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Publication number | Publication date |
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