DE1595889C3 - - Google Patents

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DE1595889C3
DE1595889C3 DE1595889A DE1595889A DE1595889C3 DE 1595889 C3 DE1595889 C3 DE 1595889C3 DE 1595889 A DE1595889 A DE 1595889A DE 1595889 A DE1595889 A DE 1595889A DE 1595889 C3 DE1595889 C3 DE 1595889C3
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DE
Germany
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imidazo
methylsulfonylphenyl
pyridine
acid
lower alkyl
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DE1595889A
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Luigi Mailand Almirante
Luigi Polo Mailand Friz
Walter Arona Murmann
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Laboratorio Bioterapico Milanese Di Vittorio Selvi & C Sas Mailand (italien)
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Laboratorio Bioterapico Milanese Di Vittorio Selvi & C Sas Mailand (italien)
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(H)
mit einem Halogenacetophenon der allgemeinen Formel
Hal—CH2-CO
(III)
worin Hai ein Halogenatom bedeutet, unter den Bedingungen der Tschitschibabin-Reaktion umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Salz überfuhrt.
40
Pharmakologische Wirksamkeit Anti- Anti- Anti- LD50 mg/kg
Maus i. p.
inflamma-
torische
Wirksam
keit1)		 pyretische
Wirksam
keit
Index2)		 /VIl Il
konvulsive
Wirksam
keit3)		 800
5 Untersuchte
Verbindung
©		 68 28,4 72 3000
Beispiel 1..... • 26 12,9 40 1600
10 Beispiel2a)... 48 27,5 16
Beispiel 2 b)...
4-Butyl-l,2-di-
phenyl-pyr- 355
j5 azolidon- 15 8,6 0
3,5-dion....
2,2-Dimethyl-
1-phenyl- 308
3-pyrazolin- 15 6,4 4
20 5-on.......
1) Prozentuale Hemmung des durch Einspritzung von Bierhefe hervorgerufenen Rattenpfoten-Ödems bei 0,25 LD50 Ratte p.o.
2) Summe der Temperaturdifferenzen zwischen der Anfangstemperatur vor Verabreichung und sechs Temperaturmessungen, die im Abstand von 60 Minuten nach Verabreichung vorgenommen wurden. ,
3) Prozentualer Schutz gegen die durch Strychnin hervorgerufenen Krämpfe bei 0,50 LD50 Maus i. p.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen auch eine beträchtliche analgetische Wirksamkeit bei den verschiedenen experimentellen Untersuchungsmethoden, so bei dem Haffner-Test (Anwendung von Druck auf die Schwanzwurzel der Maus), dem Randall-Test (lokale Druckanwendung auf das normale und/oder entzündete Gewebe der Rattenpfote) sowie dem Heißplatten-Test.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze werden in guter Ausbeute erhalten, indem man in an sich bekannter Weise ein 2-Aminopyridin der allgemeinen Formel
NH,
(H)
Die Erfindung betrifft Imidazo[l,2-a]pyridine der 45 mit einem Halogenacetophenon der allgemeinen allgemeinen Formel Formel
Hal—CH,-OC-
-SO,-R,
SO7-R2
(D
(III)
50
in der R1 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest in 5-, 6-, 7- oder 8-Steilung des Imidazopyridinkerns und R2 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, und deren Salze mit Säuren sowie ein Verfahren ihrer Herstellung.
Diese Verbindungen haben antiphlogistische und antipyretische Eigenschaften. Sie sind wirksam bei oraler sowie pärenteraler Anwendung, und ihre Toxizität ist sehr gering. *·'
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind hinsichtlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften bewährten, handelsüblichen Arzneimitteln gleicher Wirkungsrichtung, wie 2,2-Dimethyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on und 4-Butyl-l,2-diphenylpyrazolidin-3,5-dion überlegen. Diese überlegene Wirkung zeigen die in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßten Ergebnisse von Vergleichsversuchen.
55 worin Hai ein Halogenatom bedeutet, unter den Bedingungen der Tschitschibabin-Reaktion umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Salz überführt.
Die Umsetzung dtv Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III kann in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel erfolgen. Das Reaktionsgemisch wird erhitzt oder bleibt viele Stunden bei Raumtemperatur stehen. Bei der Umsetzung können die Komponenten in stöchiometrischen Mengen oder mit einem Überschuß an 2-Aminopyridin eingesetzt werden.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Salze kommen als anorganische Säuren z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure und als organische Säuren z. B. Weinsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Äthanolsulfonsäure oder Maleinsäure in Frage.
Beispiel 1
190 g 2-Aminopyridin werden in 350 ml Dioxan gelöst und die Lösung mit 277 g p-Methylsulfonylco-bromacetophenon umgesetzt. Nach 2 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird das 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-irnidazo[l,2-a]pyridin abfiltriert, gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert; Schmelzpunkt 234 bis 2360C; Ausbeute 75%.
272 g 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-imidazo[l,2-a]-pyridin werden in Alkohol gelöst und mit 150 g Weinsäure in das Salz übergeführt. Beim Abkühlen erhält man das 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-imidazo[l,2-a]-pyridin-monotartrat als kristallines, in Wasser lösliches Pulver; Schmelzpunkt 180 bis 181°C; Ausbeute 95%.
In ähnlicher Weise wurde das 2-(4'-Methylsulfonylphenyl) - imidazo[l,2 - a]pyridin - monohydrochlorid, Schmelzpunkt 276 bis 278° C, Ausbeute 96%, erhalten.
Beispiel 2
a) 214 g 2-Amino-4-methylpyridin werden in 350 ml Alkohol aufgelöst und die Lösung mit 277 g p-Methylsulfonyl-cu-brorfiacetophenon umgesetzt. Nach 5 Stunden bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch 1 Stunde auf 50° C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird
ίο das 2 - (4' - Methylsulfonylphenyl) - 7 - methyl - imidazo[l,2-a]pyridin abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert; Schmelzpunkt 235 bis 236° C; Ausbeute 60%.
b) In analoger Weise wurde bei Verwendung von 2-Amino-6-methylpyridin das 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-5-methyl-imidazo[l,2-a]pyridm, F. 280 bis 282° C, erhalten.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Imidazo[l,2-a]pyridine
Formel
der allgemeinen
V-SO2-R2 (I)
in der R1 ein Wässerstoffatom oder einen niederen Alkylrest in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung des Imidazopyridinkerns und R2 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, und deren Salze mit Säuren.
2. 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-imidazo[l,2-a]-pyridin.
3. 2-(4'-Methylsulfonylphenyl)-7-methyl-imidazo[l,2-a]pyridin.
4. Verfahren zur. Herstellung der ,Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 2-Aminopyridin der allgemeinen Formel
DE1595889A 1963-04-30 1964-04-30 Imidazo eckige Klammer auf 1,2-a eckige Klammer zu pyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Ausscheidung aus: 1426904 Granted DE1595889B2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT893963 1963-04-30
IT3450563 1963-04-30

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Publication Number Publication Date
DE1595889A1 DE1595889A1 (de) 1972-04-27
DE1595889B2 DE1595889B2 (de) 1973-10-18
DE1595889C3 true DE1595889C3 (de) 1974-05-16

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DE1595889A Granted DE1595889B2 (de) 1963-04-30 1964-04-30 Imidazo eckige Klammer auf 1,2-a eckige Klammer zu pyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Ausscheidung aus: 1426904

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US (1) US3318880A (de)
BE (1) BE647290A (de)
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DK (2) DK112872B (de)
NL (1) NL139977B (de)

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Also Published As

Publication number Publication date
NL139977B (nl) 1973-10-15
DE1470007A1 (de) 1969-03-13
US3318880A (en) 1967-05-09
BE647290A (de) 1964-08-17
NL6404765A (de) 1964-11-02
DE1595889A1 (de) 1972-04-27
DE1595889B2 (de) 1973-10-18
DE1470007B2 (de) 1973-02-01
DK112451B (da) 1968-12-16
DK112872B (da) 1969-01-27

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