DE1568104A1 - Verfahren zur Herstellung von tricyclischen N-alkylierten Derivaten des Acetamids - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von tricyclischen N-alkylierten Derivaten des AcetamidsInfo
- Publication number
- DE1568104A1 DE1568104A1 DE19661568104 DE1568104A DE1568104A1 DE 1568104 A1 DE1568104 A1 DE 1568104A1 DE 19661568104 DE19661568104 DE 19661568104 DE 1568104 A DE1568104 A DE 1568104A DE 1568104 A1 DE1568104 A1 DE 1568104A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydrogen
- dihydro
- general formula
- oxygen
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D313/12—[b,e]-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/02—Seven-membered rings
- C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D337/12—[b,e]-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/16—Eight-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
CF. Boehringer & Soehne
G.bH 1568Ί04
Mannheim
1423
des Acetamida
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
von neuen tricyclischen N-alkylierten Derivaten des Aoetamids der
allgemeinen Formel I
(D,
in der X Sauerstoff, Schwefel, die Äthylen- oder Thiamethylengruppe,
Y 2 Wasserstoff- oder 1 Sauerstoffatom,
R. Wasserstoff oder die Hydroxygruppe,
R- und R. Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,
R1. eine niedere Alkylgruppe und
Rp Wasserstoff bedeuten, wobei R1 und R„ auch zusammen eine Doppelbindung
darstellen können.
Es wurde gefunden, daß die Verfahrensprodukte I ein breites, pharmakologisches
Wirkungsspektrum aufweisen, insbesondere spedierende, antikonvulsive., histaminolytisohe bzw. broncholytische Eigenschaften.
9813/1912 BAD
-2-
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man
entweder trioyclische Ketone der allgemeinen Formel II
(II),
in der X die oben angegebene Bedeutung hat, mit N-alkylierten Acetamiden der allgemeinen Formel III
(III),
in der R-, R. und R1. die oben angegebene Bedeutung haben und Y
Sauerstoff ist)
in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt und die erhaltenen
Verbindungen I, in denen R1 die Hydroxygruppe und Y Sauerstoff
ist, gewünschtenfalls anschliessend in beliebiger Reihenfolge
dehydratisiert und/oder stufenweise bzw. partiell reduziert, wobei nan
den'Substituenten R. eventuell auoh erst naohträglioh einführt bzw.
abspaltet, oder
ÖAD
009813/1 912 -3-
daß man Substanzen der allgemeinen Formel IV
cm,
in denen X, B1, Rp, R, und Y die oben genannte Bedeutung haben,
in an sich bekannter Weise N-alkyliert.
Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens werden die tricyclischen
Ketone II vorzugsweise in einem wasserfreien Lösungsmittel mit dem basischen Kondensationsmittel (z.B. Natriumamid in flüssigem
Ammoniak oder einer mit sekundären Aminen nach Zerewitinoff zersetzten
Grignardlösung) und dem Acetamid III umgesetzt, wobei san durch eine
Art Aldol-Addition Verbindungen I erhält, in denes R.. die Hydroxygruppe
und Y Sauerstoff ist.
Die so erhaltenen Verbindungen I werden für den Fall, daß R1 und Rp
zusammen eine Doppelbindung darstellen sollen, in an sich bekannter Weise, z.B. durch Erhitzen in alkoholischer Salzsäure, dehydratisiert»
Durch selektive Reduktion der so entstandenen Doppelbindung, beispielsweise
mit amalgamiertem Aluminiumgrieß, erhält man Substanzen I,
in denen Y Sauerstoff, und sowohl R1 als auch R- Wasserstoff bedeuten»
Für den Fall, daß Substanzen I hergestellt werden sollen, in denen
Y 2 Wasserstoffatome bedeutet, wird die Amidgruppe auf irgendeiner
der drei zuvor beschriebenen Stufen in an sich bekannter Weise nit
einem komplexen Metallhydrid, vorzugsweise LithituDaluTniniiimhydrid, zum
Amin reduziert. ■
009813/1912 ^o ORiGffs^
-4-
Da die erfindungsgemässe Kondensation der Ketone II mit dialkylierten
Acetamiden III (R. ■ Alkylgruppe) im allgemeinen in besseren Ausbeuten
verläuft als mit den monoalkylierten Acetamiden III (R. - Wasserstoff), besteht eine vorteilhafte Variante des erfindungsgemässen Verfahrens
darin, daß man zur Herstellung der monoalkylierten Verbindungen I von
den dialkylierten Acetamiden III ausgeht und nachträglich die R.-Alkylgruppe
abspaltet. Hierzu setzt man die Substanzen I, in denen R. einen niederen Alkylrest bedeutet, zunächst mit Chlorameisensäureester
üb und erhitzt dann mit alkoholischer Kalilauge.
Prinzipiell ist es aber auch umgekehrt möglich, monoalkylierte Verbinb
düngen I (R' ·» Wasserstoff) in an sich bekannter Weise nachträglich
zu N-alkylieren, um so zu den Substanzen I zu gelangen, in denen auoh
R. eine niedere Alkylgruppe ist. Als Alkylierungsmittel kommen hierbei insbesondere Alkylhalogenide und reaktive Derivate von niederen Carbonsäuren
in Frage, wobei in letzterem Falle die dabei primär gebildeten N-Acylderivate nachträglich zu den N-Alkylderivaten reduziert werden
müssen.
Anstelle der monoalkylierten Verbindungen I (R. « Wasserstoff) können
für die erfindungsgemässe nachträgliche N-Alkylierung auch die Substanzen IV eingesetzt werden. Hierbei erhält man je naoh den Reaktionsbedingungen
in an sich bekannter Weise die mono- und dialkylierten Substanzen I (R m Wasserstoff oder Alkyl). Beispielsweise erhält man mit typischen
W N-Alkylierungsmitteln, wie Alky!halogeniden, bevorzugt Dialkyl-Derivate
(R. - Alkyl), aus denen wieder eine Alkylgruppe abgespalten werden kann. Es ist aber auch ohne weiteres möglich, von vorneherein selektiv
nur die Monoalkyl-Derivate (R. - Wasserstoff) zu erhalten, indem
man Monoacylderivate herstellt und anschliessend reduziert oder indem
man vor der N-Alkylierung mit Alkylhalogeniden eine leicht abspaltbare
Schutzgruppe wie die Benzoyl- oder Tosylgruppe einführt, welche anschliessend
wieder hydrolytisch entfernt wird. '■
Die als Ausgangsprodukte verwendeten Substanzen IV, in denen Y 2 Wasserstoff
atome ist, sind Gegenstand unserer Anmeldung Aktenzeichen
B 86.165 IVb/12 o» Die Auegangeprodukte IV, in denen Y Sauerstoff be-
009813/1912 r .
BAD ORiGINAL -5-
deutet, können durch partielle Verseifung der entsprechenden Nitrile
bis zur Stufe des Amida gewonnen werden. Sie Herstellung der erforderlichen
Nitrile ist ebenfalls in der Anmeldung Aktenzeichen B 86.165 IVh/i2 ο beschrieben.
In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemässe Verfahren
näher erläutert.
-6- BADORiGlNAL
13/1912
Beispiel 1
11-Hydroxy-11-(N.N-dimethyloarboxamido-niethyl)-»6.11-dihydro-diben2!
[b,e]oxepin
Zu einer Natriumamid-Lösungj die aus 9»2 g Natrium (0,4 Mol) in 700 ml
flüssigem Ammoniak unter Zusatz von etwas Eisen(III)nitrat bereitet
wird, werden aufeinanderfolgend 42 g 6,11-Dihydro-dibenz[b,e]oxepinon-11 (0,4 Mol) eingetragen und 34,8 g Ν,Ν-Dimethylacetamid (0,4 Mol) zuge-"
tropft. Anschliessend rührt man das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei der Rückflusstemperatur des siedenden Ammoniaks und versetzt dann mit
42,8 g Ammonchlorid (0,8 Mol). Nach halbstündigem Nachrühren wird das
Ammoniak im Vakuum abgedampft und der Bückstand ait Äther versetzt.
Man taugt dit anorganiiohtn Btitandttilt ab, dampft das FiItrat tin und
erhält mit praktisch quantitativer Ausbeute 58,9 g rohes H-Hydroxy-11-(^N-dimethylcarboxamido-methylJ-o.ii-dihydro-dibenzfb^Joxepin.
Nach ^kristallisation aus Benzin/lsopropanol beträgt die Ausbeute 45,8 g
(77 i» d.Th.). Der Schmelzpunkt des analysenreinen Produktes liegt bei
96-98°.
Zu einer Grignardlösung aus ?,2 g Magnesium (0,3 Mol) und 36 g Äthylbromid
(0,33 Mol) in I50 ml Äther lässt man 21,9 g Diäthylamin (0,3 Mol) in
50 ml Äther zutropfen, erhitzt i/2 Stunde zum Sieden und versetzt dann
mit einem Gemisch aus 31.5 g (0,15 Mol) 6,11-Dihydro-dibenz[b,e]oxepinon-11
und 14,4 g Ν,Ν-Dimethylacetamid (0,17 Mol) in 200 ml Tetrahydrofuran. Man kocht das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter Rückfluss, giesst in
1,5 Ltr. Wasser und äthert aus, Nach der Umkristallisation aus Benzin/
Isopropanol erhält man das 11-Hydroxy-11-(N,N-diaethyloarboxamido-meth3i)-6,11-dihydro-dibenz[b,e]oxepin
in einer Ausbeute von 85 56 d.Th.} Pp.
97-98°.
009813/1912 BAD
-7-
156 8t O 4
Beiapiel 2
11~Hyaroxy-11"(NtN'-cLi!nethyloarboxainido-methyl)'»6,11-dih.YcLro-clibengorb.e1».
thiepin
In analoger Weise wie im Beispiel 1 a beschrieben erhält man duroh Umsetzung
von 6,11~Dihydro-dibenzo[b,e]thiepinon-11 mit Dimethylacetamid
in Gegenwart von Natriumamid in flüssigem Ammoniak 11-Hydroxy-11-(N,N-dimethylcarboxamido-methylJ-öjii-dihydro-dibenzoCb^eJthiepin
in einer Ausbeute von 69 #d.Th.; Fp. 129-130° (aus Isopropanol).
Beispiel!
11-(U,N-Dimethylcarboxamido-methylen)-6111-dihydro-dibenzo |"b,eloxepin
0,1 Mol der gemäss 1- a hergestellten Substanz werdea 1 Stunde in 100 ml
alkoholischer Salzsäure unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend dampft man ein, versetzt mit 1n-Natronlauge und äthert aus. Man erhält nach
dem Abdampfen des Lösungsmittels das 11-(N,N-Dimethylearbox8JQido-inethyl@n)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin
in 62 ^iger Ausbeute; Fp. 151-153° (aus
Isopropanol).
Beispiel 4
11-(N,N-Dimethylcarboxamido-methylen)-6t11-dihydro-dibenzorb,e1thiepin
In analoger Weise wie im Beispiel 3 beschrieben erhält man durch Dehydratisierung des im Beispiel 2 beschriebenen Dibenzo[b,e]thiepin-Perivats
in 70 ^iger Ausbeute das 11-(Ntir-Dimethylc&rboxasiido-ioethylen)-6t11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin;
Fp. 137-138° (isopropanol).
009813/1912 j _^
BAD
Beispiel 5
11 -(N.N-Dimethylcarboxaroido-meth.vl)-6.11 -dihydro-dibenzib. e loxepin
0,05 Mol der gemäss Beispiel 3 hergestellten Substanz werden in 100 ml
Tetrahydrofuran gelöst und schnell zu 16 g Aluminium-Grieß (vorher
durch Schütteln mit gesättigter Quecksilber(ll)chlorid-Lösung aktiviert)
in 100 ml Äther zugetropft. Anschliessend tropft man unter kräftigem Rühren innerhalb von 3 Stunden 16 ml Wasser zu, lässt über Nacht stehen,
filtriert ab, dampft das Lösungsmittel ein und destilliert im Hochvakuum. Man erhält so das 11-(N,N-Dimethylcarboxamido-methyl)-6,11-dihydro-dibenz-[b,e]oxepin
in 92 #iger Ausbeute; Kp.0>. ι 161-162°.
Beispiel 6
11-(N,N-I)imethylcarboxamido-methyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,elthiepin
In analoger Weise wie im Beispiel 5 beschrieben erhält man aus dem
gemäss Beispiel 4 hergestellten ungesättigten Dibenzo[b,e]thiepin-Derivat das 11-(N,N-Dimethylcarboxamido-methyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]-thiepin
in einer Ausbeute von 89 $ d.Th.} Fp. 169-171° (aus Isopropanol)
Beispiel 7
11-Hydroxy-11-(2-dimethylaminoäthyl)-6,11-dihydro-dibenz fb,eloxepin
6 g gemäss Beispiel 1 hergestelltes 11-Hydroxy-11-(N,N-dimethylcarboxamido-methyl)-6,11-dihydro-dibenz[b,e]oxepin
(0,02 Mol) werden in
100 ml Äther gelöst und bei 0 bis 10 zu einer ätherischen Suspension
von 1,55 g LithiumaluBiniumhydrid (0,04 Mol) in 50 ml Äther zugetropft.
Nach vierstündigem Rühren bei maximal 10° versetzt man das Reaktionsgemisch
mit gesättigter, wässriger Natriumohlorid-Lösung bis zum Zusammen·-/'
ballen der Hydroxid-Nieder«anläge und saugt dann di· anorganischen
009813/1912 - -- ,
Bad original
-9-
Bestandteile ab. Das 11-Hydroxy-11-(2-dimethylaminoäthyl)-6,11 -dihydrodibenz[b,e]oxepin
wird aus der ätherischen Lösung als Maleat ausgefällt; Fp. 156-157°, Ausbeute 6,6 g (82,5 # d.Th.)· Ansohlieieend
versetzt man mit Natronlauge, äthert aus und fällt jetzt mit ätherisoher
Bromwasserstoffsäure das Hydrobromid aus, welches aus Alkohol umkristallisiert
wird. Die Ausbeute beträgt 5 g (68,7 $>
d.Th.)» Fp· 214-215°.
Beispiel 8
11-Hydroxy-I1-(2-dimethylaminoäthyl)-6t11-dihydro-dibenzo[b,e1thiepim
11-Hydroxy-I1-(2-dimethylaminoäthyl)-6t11-dihydro-dibenzo[b,e1thiepim
In analoger Weise wie im Beispiel 7 beschrieben, wird aus dem gemäss '
Beispiel 2 hergestellten Amid durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid
das 11~Hydroxy-11-(2-dimethylaminoäthyl)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin
hergestellt. Die Ausbeute beträgt 58 56 d.Th. (Hydrochlorid); Pp. 245°
(aus Methanol).
Beispiel 9
11-(2-Dimethylaminoäthyliden-i)-6,11-dihydro-dibenzTb,eloxepin
0,3 Mol der gemäss Beispiel 7 hergestellten Hydroxy-Verbindung wird
durch einstündiges Kochen mit 100 ml alkoholischer Salzsäure dehydratisiert.
Aus dem Eindampfrückstand erhält man in 73 $iger Ausbeute das .'
Hydrobromid des 11 -(2-Dimethylaminoäthyliden-i)-6',11-d/ihydro-dibenz[b,e]-oxepinej
Pp. 198-199° (aua Ieopropanol).
009813/1 91 2 BAD
-10-
0,05 Mol des gemäss Beispiel 3 hergestellten ungesättigten Amide werden
mit 0,05 Mol Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran gelöst und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe gesättigter Natriumchlorid-Lösung
wird von den Metallhydroxyden abgesaugt und die aus der organischen Phase isolierte Rohbase in das Hydrobromid überführt. Das
isolierte Produkt (52 i» d.Th.) ist identisch mit dem gemäss Beispiel 9a
erhaltenen.
Beispiel 10
11-(2-Dimethylaminoäthyliden-i)-6,11-dihydro-dibenzorb,e1thiepin
In analoger Weise wie im Beispiel 9a) näher beschrieben erhält man
durch Dehydratisierung der gemäss Beispiel θ hergestellten Hydroxy-Verbindung
das 11-(2-Dimethylaminoäthyliden-1)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]-thiepin
in einer Ausbeute von 76 i» d.Th.} Kpo,oc. der Base: 160-162°;
Fp* des Hydrochloride 232-233 (aus Isopropanol).
B e:i spiel 11
11-(2-Dimethylaminoäthyl)-6,11-dihydro-dibenz fb,e]oxepin
0,01 Mol des gemäss Beispiel 5 hergestellten Amide werden 3 Stunden
bei 0 bis 10° in 25Ο ml Äther mit 0,06 Mol Lithiumaluminiumhydrid
gerührt. Anschliessend -wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung versetzt,
von den ausgefallenen Hydroxyden abgesaugt und"aus der organischen
Schicht durch Zugabe von Maleinsäure (gelöst in Tetrahydrofuran) das 11-(2-Dimethylaminoäthyl)-6,11-dihydro-dibenz[b,e]oxepin als Maleat
ausgefällt! Ausbeute 90 f>
d.Th.j Pp. 152-153° (»us Isopropanol).
009813/1912
-11-
'■ B e i a ρ: i e 1 12 .
11-(2-Dimethylafflimoätfaffl)-6,t1-Mfaydro-dibenzo[b,elthiepin
In analoger Welse wie im Beispiel 1t beschrieben, erhält man durch
Reduktion des gemäes Beispiel 6 hergestellten Amide das 11-(2-Dimethylaminoäthyl)-6,11-($iiiydro-äilseBzai[iite]thiepin.in
einer Auebeute von 81 $ d.Th.f -Fp.'201.-202° {&ua Metiiylenchlorid und Äther).
Beispiel 13
0,04 Mol der geasäss Beigsiel 11 !Hergestellten Verbindung, werden mit 10 ml
ChlorameiseHisäBireester tsmd 5© nil Benzol eine Stunde zum Sieden erhitzt.
AnschliesöendL kocht mam den Einäampfrückstand und I5 g Kaliünihydroxjd in
60 ml Alkohol 12 StxiKdeiji ismter BSafcfluss, verdünnt mit Wasser, äthert
aus und fällt ams dLer ätlieEiEe&ien Lösung das Hydrochlorid des
11-(2-MonometiiylainiiHOätliyl)—6«,11-diihydro-dibenzo[b,ejöxepins. Nach dem
Umkristallisieren ans Iaopir©paiiol "beträgt die Ausbeute 55 i<>
d.Th.j Pp. 215-216°. -■■■■■■■
-12-
~ * BAD QRfGiWM.
Beispiel 14
In analoger Weise wie im Beispiel 1 b beschrieben erhält man durch
Umsetzung von SfßjTtiZ-Tetrahydro-dibenzotajdJcyclootftenon-^ mit
Dlmethylacetamid in 66 %iger Ausbeute das 12-Hydroxy-12-(N,N-dimethyl«
oarboxamido-methyl)-5,6,7,12-tetrahydro-dibenzo [a,d]oyolooctenj
Pp.t 145° (aus Isopropanol).
Beispiel 15
12-(N,N-Dimethylcarboxaniido-methylen)-5t6,7»12-tetrah.ydro-dibenzoia,dlcycloocten
In analoger Weise wie im Beispiel 5 beschrieben erhält man durch
Dehydratisierung der genäse Beispiel 14 hergestellten Verbindung 12-(N,N-Dimethylcarboxamido-methylen)-5,6,7»12-tetrahydro-dibenzo[a,d]-cyoloocten
in 69 $iger Ausbeute; Fp. 119° (aus Essigester).
Beispiel 16 12-(2-I)imethylamino-äthyliden)-5t6t7.12-tetrahydro-dibenzora,d1cyoloooten
In analoger Weise wie im Beispiel $ b beschrieben erhält man durch
Lithiumaluminium-Reduktion des gemäss Beispiel 15 hergestellten ungesättigten
Amids in 81 ^iger Ausbeute 12-(2-Dimethylamino-äthyliden)-5,6,7,12-tetrahydro-dibenzo[a,d]oyoloocten,
welches auf übllohe Weise in das Hydroohlorid überführt wird) Pp.1 188-189° (aua Ieopropanol).
009813/1912
-13-
B e i 3 ρ i e 1 17
la-Hydroxy-^-fN.N-dimethylcarboxaniido-meth.ylO-T.^-dihydro-oH-dibenzo»
Burch Umsetzung1 von 7>12-Mhydro-6H-dibenzö[bte]thiocinon-i2 mit Dimethylacetamid
gemäes Beispiel la erhält man in 68 $iger Ausbeute /
12-Hydroxy-12-(N,N-dimethylcarboxaniido-methyl)-7f12-dihydro-6H-dibenzo- /
[b,e]thiocin; Fp. 131-153 (aus Isopropanol).
Beispiel 18
12-(2~I)imeth.ylamino-äthyliden)-7t12-'dihydro-6H-dibenzorb,e1thiooin
In analoger Weise wie im Beispiel 7 beschrieben erhält man durch
Reduktion des gemäss Beispiel 17 hergestellten Amide mit Lithiumaluminiumhydrid
und ansohliessende Dehydratisierung mit alkoholischer Salzsäure
gemäss Beispiel 9 a 12-(2-Dimethylamino-äthyliden)-7,12-dihydro-6H-dibenzo[b,e]thiocin
in 63 jSiger Ausbeute} Fp. 198-200° (Hydroohlorid
aus Isopropanol).
BAD ORIQIMÄt
009813/1912
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung von trioycliechen N-alkylierten Derivaten des Acatamida der allgemeinen Formel Iin der X Sauerstoff- Schwefel, die Äthylen- oder Thiamethylengruppe,Y 2 Wasserstoff- oder 1 Sauerstoffatom,R1 Wasserstoff oder die Hydroxygruppe,R, und R. Wasserstoff oder tine nitdtrt Alkylgruppt,Rj. eine niedere Alkylgruppe undR2 Wasserstoff bedeuten, wobei R. und R2 auch zusammen eine Doppelbindungdarstellen können, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder trioyolischeKetone der allgemeinen Formel IX(II),in der X die oben angegebene Bedeutung hat, mit N-alkylierten Acetamiden der allgemeinen FormelH2-R3009813/1912 (in),.-15-15681in der E,, R. und R die oben angegebene Bedeutung haben und Y■5 4 5
Sauerstoff ist,in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt und die erhaltene»· Verbindungen If in denen R, die Hydroxygruppe und Y Sauerstoff ist, gewünschtenfalls anschliessend in beliebiger Reihenfolge dehydrati-: siert und/oder stufenweise bzw« partiell reduziert, wobei man den Substituenten R. eventuell auch erst nachträglich einführt bzw. abgespaltet, oderdaß man Substanzen der allgemeinen Formel IV(IV),in denen X, R1, R_, R und Y die oben genannte Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise N-alkyliert.009813/1912
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB0086610 | 1966-04-09 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1568104A1 true DE1568104A1 (de) | 1970-03-26 |
DE1568104B2 DE1568104B2 (de) | 1973-06-07 |
DE1568104C3 DE1568104C3 (de) | 1974-02-14 |
Family
ID=6983446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19661568104 Expired DE1568104C3 (de) | 1966-04-09 | 1966-04-09 | Tricyclische N-alkylierte Derivate des Acetamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT269883B (de) |
DE (1) | DE1568104C3 (de) |
GB (2) | GB1129209A (de) |
NL (1) | NL6703341A (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6211245B1 (en) | 1993-02-08 | 2001-04-03 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
US6750244B2 (en) | 1993-02-08 | 2004-06-15 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
US7087765B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-08-08 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
WO1998056752A1 (en) * | 1997-06-11 | 1998-12-17 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
-
1966
- 1966-04-09 DE DE19661568104 patent/DE1568104C3/de not_active Expired
-
1967
- 1967-02-28 NL NL6703341A patent/NL6703341A/xx unknown
- 1967-03-31 AT AT311267A patent/AT269883B/de active
- 1967-04-06 GB GB1581767A patent/GB1129209A/en not_active Expired
- 1967-04-06 GB GB1039168A patent/GB1129210A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1129209A (en) | 1968-10-02 |
DE1568104B2 (de) | 1973-06-07 |
NL6703341A (de) | 1967-10-10 |
DE1568104C3 (de) | 1974-02-14 |
AT269883B (de) | 1969-04-10 |
GB1129210A (en) | 1968-10-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1967162C3 (de) | 5-Methoxytetralon-(1)-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
CH426816A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze | |
DE1294375B (de) | Verfahren zur Herstellung von antidepressiv wirksamen Aminopropyliden-9, 10-dihydroanthracenen | |
DE2243550B2 (de) | OrganosUicium- und Organogermaniumverbindungen und sie enthaltende Arzneimittel | |
DE1568104A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von tricyclischen N-alkylierten Derivaten des Acetamids | |
DE3118521A1 (de) | Dibenzo(de,g)chinolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von erkaeltungskrankheiten und allergien | |
DE1670118A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 6,11-Dihydro-dibenz[b,e]oxepins und ihrer Salze | |
CH615412A5 (de) | ||
DE2303822C2 (de) | 1-Cyclopropyl-1-phenyl-&omega;-amino-1-alkanol-Derivate und deren Ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate auf deren Basis | |
DE1936452C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenylpiperidlnen | |
DE3689080T2 (de) | Berbanderivate und ihre Herstellung und pharmazeutische Zubereitung. | |
DE2311881A1 (de) | Morphinanderivate | |
DE2333262A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,1a,6,10b-tetrahydro-1,6-methano-dibenzo eckige klammer auf a,e eckige klammer zu -cyclopropa eckige klammer auf c eckige klammer zu cyclohepten-derivaten | |
DE1468772B1 (de) | 11-[3-(4-beta-Hydroxyaethyl-piperazino)-propyliden]-2-chlor-6,11-dihydro-dibenz[b,e]oxepin,dessen Salze und Verfahren zur Herstellun dieser Verbindungen | |
DE2015297A1 (de) | Neue, in Stellung 5 substituierte 5H-Dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptene und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
DE1470428C (de) | 5-(beta-Dimethylaminoäthyl)-5,6dihydro-6-oxomorphanthridine | |
CH512469A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenallyl-piperidinen | |
DE1018869B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten | |
DE2245141A1 (de) | Neue n-(heteroarylmethyl)-desoxynormorphine und -norcodeine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel | |
AT359502B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phenyl- aethylaminen und ihren physiologisch ver- traeglichen saeureadditionssalzen | |
AT242139B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
AT282630B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
AT244327B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen und ihren physiologisch verträglichen Salzen | |
DE1916715C (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxazolidon-(4)-derivaten |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |