DE1545844A1 - Process for the preparation of N-substituted 3-aminobenzisothiazoles - Google Patents

Process for the preparation of N-substituted 3-aminobenzisothiazoles

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DE1545844A1
DE1545844A1 DE19651545844 DE1545844A DE1545844A1 DE 1545844 A1 DE1545844 A1 DE 1545844A1 DE 19651545844 DE19651545844 DE 19651545844 DE 1545844 A DE1545844 A DE 1545844A DE 1545844 A1 DE1545844 A1 DE 1545844A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

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Description

FARBENFABRIKEN BAYER AGFARBENFABRIKEN BAYER AG

27° :7ο 196527 ° : 7ο 1965

Si/RöSi / Rö

Verfahren zur Herstellung von . !«-substituierten 3-Imino™
benzisothiazolinenProcess for the production of. ! «- substituted 3-Imino ™
benzisothiazolines

Über die antimykotische Wirkung von Benzisothiazolonen-3 liegt bereits eine umfangreiche Literatur vor ^Zusammenstellung!
Arzneimittelforschung 14* 13G1J1964)^7·There is already an extensive literature on the antifungal effect of benzisothiazolones-3 ^ compilation!
Pharmaceutical research 14 * 13G1J1964) ^ 7

Dagegen wurden IT-substituierte 5-Imino-beiizisotliiasoliiie bisher in der Literatur nicht .beschrieben. On the other hand, IT-substituted 5-imino-bis-isotiiasolias have not yet been described in the literature .

.Sa wurde nun .gefunden, daß man diese Verbindungen der allgemeinen Formel I erhält,It has now been found that these compounds of general Formula I receives,

wenn man ϊϊ-substituierte J-Halogen-benzisothiazolium-halogenide der allgemeinen Formel II.if you ϊϊ-substituted J-halogen-benzisothiazolium halides of the general formula II.

mit Ammoniak umsetzt.
Le A 9571 Reacts with ammonia.
Le A9571

BADORiGlNAtBADORiGlNAt

- st - - st -

Le A 9571Le A9571

In den allgemeinen Formeln, I und II steht X für ein Halogenatom, vor allem Cl or Br- s E1 für einen Alkylrest mit 1 bis C-Atomen, einen Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Aryl-Best, der ^ seinerseits durch Halogen-, Nitro-, nieder-Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylamino-Gruppen aubsWtuierT>©4i^_kann. R„ bedeutet einen oder mehrere Substituenten der folgenden Bedeutung: ~—-Halogen-, Nitro»,nieder-Alkyl-In the general formulas, I and II, X stands for a halogen atom, especially Cl or Br- s E 1 for an alkyl radical with 1 to C atoms, a cycloalkyl, aralkyl or aryl best, which in turn is represented by halogen , Nitro, lower-alkyl, alkoxy or dialkylamino groups can be excluded. R "means one or more substituents of the following meaning: - - halogen, nitro, lower-alkyl

Die neuen N-substituierten 3-Imino-benzisothiazoline sind ausgezeichnete Antimykotika. Sie sind in ihrer Wirkung den bekannten Benziaothiazolonen-3 gleichzustellen, in einigen Fällen aush. überlegen. Gegenüber dan bekannten Benzisothiazolonen-3 siiid sie erheblich weniger toxisch und weisen im Gegens&tss !?λι diesen eine aufgezeichnete Hautverträglichkeit auf.The new N-substituted 3-imino-benzisothiazolines are excellent antifungal agents. In terms of their effect, they are to be equated with the well-known Benziaothiazolonen-3, in some cases persistent. think. Opposite dan known Benzisothiazolonen-3 they siiid significantly less toxicity and are in Gegens & tss? Λι this on a recorded skin compatibility.

man N-Methyl-3-chlor-benzisothiazoliumchlorid als A^ogangsmaterial, ao kann der dReaktionaverlauf durch folgendes Poreelschema wiedergegeben werden.one N-methyl-3-chlorobenzisothiazolium chloride as A ^ starting material, ao the dReaktionverlauf can by the following Poreel scheme are reproduced.

eiegg

Zur Durchführung dee erfindungsgemäßen Verfahrens wird 1 Mol N-BubBtituiertea 3-Halogen-benzisothiazoliumhalogenid bei 5 bis 100C in überschüssiges Ammoniak, vorzugsweise in eine methanolische NH,-Lösung (1 Liter 5 M NH,) eingetragen.To carry out the inventive method dee 1 mole of N-BubBtituiertea 3-halo-benzisothiazoliumhalogenid at 5 to 10 0 C in excess ammonia, preferably (1 liter 5 M NH,) was added in a methanolic NH, solution.

9098 51/17809098 51/1780

. ' BAD ORtGiHAt. 'BAD LOCATION

Le A 9571Le A9571

Die als Ausgangsraaterial verwendeten N-suostituierten 3-Halogenbenzisothiazoliumhalogenides vorzugsweise 3-ChlQr-benzisothiazoliumchloride, werden nach D.P. . *. .ο. (Le A 9564) aus .N-substituierten Dithiosalicylsäureamiden und Phosphorpentahalpgeniden The Ausgangsraaterial used as N-3-suostituierten Halogenbenzisothiazoliumhalogenide s preferably 3-ChlQr-benzisothiazoliumchloride be by DP. *. .ο. (Le A 9564) from .N-substituted dithiosalicylic acid amides and phosphorus pentahalpgenides

Die N-substituTerieir^^isisasi^nziSQthiäzoline sind farbloj kristalline Verbindungen.' Sie sind schwache Basen als solche nur mit starken däuren Salze.The N-substitTerieir ^^ isisasi ^ nziSQthiäzoline are farbloj crystalline compounds. ' They are weak bases as such only with strong acidic salts.

Sie zeigen -in vitro ausgezeichnete Hemmwerte bei T mentagrophytes, Candida albicans,-Penlcillium commune, Asper— gillti3 iiiger und Mikrosporium felineium. Einige Verbindungen aeigen aueh bei oraler-Gabe an der experimentellen'Meerschwein-They show excellent inhibition values in T in vitro mentagrophytes, Candida albicans, -Penlcillium commune, Asper- gillti3 iiiger and Mikrosporium felineium. Some connections Also in the case of oral administration of the experimental 'guinea pig

öhvin Trichophjtie, eine deutliche Wirkung. · -öhvin Trichophjtie, a definite effect. -

Sie neuen Verbindungen sollen als Antiraykotika in der Human- und in der Veterinär-Medizin sowie als PflanzenschutzmittelThe new compounds are intended to be used as antiraykotics in human and in veterinary medicine as well as pesticides

dienen» . - .to serve" . -.

909-851/1 78 0 BAD ORIGINAL909-851 / 1 78 0 BAD ORIGINAL

fj. Le A 9571-fj. Le A 9571-

Beispiel 1example 1 H-»Methyl-3-iüiino-benziBothiazolin > HClH- »methyl-3-iüiino-benziBothiazoline > HCl

110 g (0,5 MoI) H-Methyl-3-chlor-"benziBothiazoliumchlorid (feinfippulvert) werden bei 5 bis 1O0C zügig unter kräftigem Rühren in 500 ml einer gesättigten Methanol/NEL-Lösung (2,5 Mol) eingetragen. Zur Vervollständigung der Umsetzung wird noch 5 Minuten nachgerührt, dann das ausgefallene Ammoniumchlorid abgesaugt und das Piltrat i«, V. eingedampft. Der erhaltene Sirup wird in 150 ml Salzsäure 1:1 (0,75 Mol) aufgenommen. Die anfangs klare Lösung erstarrt nach wenigen Minuten zu einem festen Brei. Nach einigem Stehen im Eisbad (30 Minuten) wird das auskristallisierte Hydrochlorid abgesaugt, mit wenig kaltem Wasser gewaschen und getrocknet, Man erhält 55 g (55$ d. Th.) N-Methyl-3-iminobenzisothiazolin . HCl. Die Verbindung kristallisiert aus Äthanol in farblosen Prismen rom Schmelzpunkt 2200C (Subl.)'.110 g (0.5 MoI) H-methyl-3-chloro- "benziBothiazoliumchlorid (feinfippulvert) are at 5 quickly with vigorous stirring in 500 ml to 1O 0 C a saturated methanol / NEL solution (2.5 mol) was added. To complete the reaction, the mixture is stirred for a further 5 minutes, then the precipitated ammonium chloride is filtered off with suction and the piltrate is evaporated down. The syrup obtained is taken up in 150 ml of hydrochloric acid 1: 1 (0.75 mol). The initially clear solution continues to solidify After standing in an ice bath for a few minutes (30 minutes), the hydrochloride which has crystallized out is filtered off with suction, washed with a little cold water and dried, giving 55 g (55% of theory) of N-methyl-3-iminobenzisothiazoline. HCl. The compound crystallized from ethanol as colorless prisms rom melting point 220 0 C (Subl.) '.

Die im folgenden aufgeführten Verbindungen werden in der gleichen Weise hergestellt:The compounds listed below are in the same Way made:

N-Äthyl-3-imino-benzisothiazolin . HClN-ethyl-3-imino-benzisothiazoline. HCl

Die Substanz liefert nach ümkristallisation aus Äthanol farblose, gutausgeprägte, blättrige Prismen vom Schmp. 1710C (Subl).The substance delivers to ümkristallisation from ethanol colorless gutausgeprägte, flaky prisms of mp. 171 0 C (Subl).

N-Propyl-3-imino-benziaothiazolin .HClN-propyl-3-imino-benziaothiazoline .HCl

Aus Methanol farblose Prismen vom Schmp. 1110C.Colorless prisms from methanol, mp. 111 0 C.

909851/1780909851/1780

BADBATH

' Le A 9571'Le A9571

S ' . . ■..■"-■"■--■ : S '. . ■ .. ■ "- ■" ■ - ■:

N-Butyl-3-imino-benzisothiazolin . HClN-butyl-3-imino-benzisothiazoline. HCl

Die Verbindung..kristallisiert aus Acetonitril in farblosen, derben Prismen, die bei 155 bie 157°C schmelzen, dann wieder kristallisieren und einen zweiten Schmp. bei 2120C zeigen.Show the Verbindung..kristallisiert of acetonitrile in colorless, tough prisms, melting at 155 bie 157 ° C, then re-crystallize again and a second melting point. At 212 0 C.

N-Iaobutyl-3~imino-bengiaothiazolin . HClN-Iaobutyl-3-imino-bengiaothiazoline. HCl

Die Substanz wird nach Umkristallisation aus Methanol in großen, farblosen Plättchen erhalten, die bei 1870C schmelzen, dann wieder -kristallisieren und einen zweiten öchmp. bei 2160C zeigen.The substance is obtained after recrystallization from methanol in large, colorless plates, melting at 187 0 C, then -kristallisieren again and a second öchmp. at 216 ° C.

M-^"s-Chloräthyl7-3--imino-benziaothiazolin . HClM - ^ "s-chloroethyl7-3 - imino-benziaothiazolin. HCl

Farblose, derbe, gut ausgeprägte Prismen (Methanol) vom Schmp.Colorless, coarse, well-defined prisms (methanol) from mp.

1520C.152 0 c.

N-Cyclohexyl-3-imino^benzisothiazolin . HClN-Cyclohexyl-3-imino ^ benzisothiazoline. HCl

Aus Äthanol farblose, derbe Prismen vom Schmp. 1660C.Colorless from ethanol, massive prisms of mp. 166 0 C.

N~^"4-Methyl-cyclohexyl7-3-"lmino-benzi8othiazolin » HCl Nach Umkristallisation aus A'thoxyäthanol farblose Kristalle vom Schmp. 1600C.N ~ ^ "4-methyl-cyclohexyl7-3-" imino benzi8othiazolin »HCl Recrystallization from A'thoxyäthanol colorless crystals of mp. 160 0 C.

co * co *

co --■-■.'■-""'" ■ .' " ■co - ■ - ■. '■ - ""' "■. ' "■

cn N-»^3-Methyl-cyclohexyl /~3~imino-benzisothiazolin . HCl cn N- » ^ 3-methyl-cyclohexyl / ~ 3 ~ imino-benzisothiazoline. HCl

^ Aus Äthanol farblose Nädelchen vom Schmp. 1970C.^ Small needles, colorless from ethanol, m.p. 197 0 C.

OO - :"■■"-.OO -: "■■" -.

N^2Mthllhl7«j3"»imino-benzisothia2olin_i.tirjtClN ^ 2Mthl lhl 7 "J3""imino-benz isothia2olin_ i. Tir jtCl

Aus DMSO üiisjkristallisiert liefert die Verbindung farblos BAD OBiGSNALWhen crystallized from DMSO, the compound is colorless BAD OBiGSNAL

Le A 9571Le A9571

Prismen vom Schmp. 210 C.Prisms of m.p. 210 C.

N-Benzyl-3-imino-benziaothiazolinN-benzyl-3-imino-benziaothiazoline

Die Substanz wurde als freie Base isoliert. Die Verbindung bildet farblose, derbe Prismen (Methanol) vom Schmp. 85° C.The substance was isolated as the free base. The connection forms colorless, coarse prisms (methanol) with a melting point of 85 ° C.

H~Phenyl-3-imino~benzisothiazolinH ~ phenyl-3-imino ~ benzisothiazoline

Die Verbindung wurde als freie Base isoliert. Farblose, knollige Kristalle (Äthanol) vom Schmp. 990CThe compound was isolated as the free base. Colorless, nodular crystals (ethanol) mp. 99 C 0

Die freie Base kristallisiert aus Äthanol in langen, gelblichen Nädelchen vom Schmp. 144°C. ·The free base crystallizes from ethanol in long, yellowish Needles with a melting point of 144 ° C. ·

90 985Ί/178 090 985Ί / 178 0

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Claims (1)

ie A 9571ie A 9571 PatentanspruchClaim Verfahren zur Herstellung τοη N- substituier ten J-isfcrthiazolinen, dad-urch gekennzeictinet, daß man N~eubBti-tu-.Process for the production of τοη N-substituted J-isfcrthiazolinen, dad-urch marked that one N ~ eubBti-tu- . ierte 3-HalGgen-ben2i8otliiazoliumhal©genide der allgemeinen Formelated 3-halide ben2i8otliiazolium halides of the general formula in welcher X für ein -Halogene tom steht s S1 einen Alkyl rest mit 1 bis 7 C-Atomen, einen. Aralkyl-, Cjeloalkyl- oder Aryl-Rest, der seinerseits durch Halogen-, Nitro-, nieder-Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylamino-Sruppen substituiert sein kann, und R2 eine oder mehrere lalsgena-o Htro-, Alkyl-Eest mit 1 bis 7 C-Atomen .oder Alkösy-©2mmiQa IQaCiKtOa0 mit Aimealak bei fern- , peraturen zwischen O und 1O0Gin which X stands for a halogen tom, s S 1 is an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, a. Aralkyl, Cjeloalkyl or aryl radical, which in turn can be substituted by halogen, nitro, lower-alkyl, alkoxy or dialkylamino groups, and R 2 has one or more lalsgena-o Htro, alkyl radicals 1 to 7 carbon atoms. Or Alkösy- © 2mmiQa IQaCiKtOa 0 with aimealak at remote temperatures between 0 and 10 0 G . BAD. BATH
DE19651545844 1965-07-29 1965-07-29 Process for the preparation of N-substituted 3-aminobenzisothiazoles Withdrawn DE1545844A1 (en)

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