DE1543418C3 - Process for the preparation of 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocycloheptene - Google Patents
Process for the preparation of 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepteneInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten der Formel IThe invention relates to a process for the preparation of 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocycloheptene of formula I.
H3CO.H 3 CO.
H3COH 3 CO
(D(D
4545
CO2HCO 2 H
Diese Verbindung dient vor allem als Ausgangssubstanz für die Totalsynthese von Colchicinderivaten nach dem aus der FR-PS 13 63 961 bekannten und in der DT-PS 12 21232 beschriebenen Verfahren. Gemäß diesen Patentschriften wird die Verbindung I ausThis compound serves primarily as a starting substance for the total synthesis of colchicine derivatives the method known from FR-PS 13 63 961 and described in DT-PS 12 21232. According to these patents the compound I from
2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-8,9-dihydro-7H-benzocyclohepten der Formel II2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -8,9-dihydro-7H-benzocycloheptene of formula II
H,COH, CO
H3COH 3 CO
(H)(H)
H3COH 3 CO
hergestellt, das bereits früher bekannt wurde, jedoch vorteilhafterweise nach dem aus der FR-PS 13 63 966 bekannten und in der DT-PS 12 91 334 beschriebenen Verfahren hergestellt wird. Dieser leichtere und schnellere Herstellungsweg für die Verbindung 11 besteht hauptsächlich darin, aus l-Chlor-3-(3',4',5'-trimethoxypheny!)-propan intermediär den Methylester der 8-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-4-oxooctansäure der Formel IIIproduced, which was already known earlier, but advantageously according to that from FR-PS 13 63 966 known and in the DT-PS 12 91 334 described method is produced. This lighter and faster preparation route for the compound 11 is mainly from l-chloro-3- (3 ', 4', 5'-trimethoxypheny!) - propane intermediate the methyl ester of 8- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -4-oxooctanoic acid of Formula III
H3COH 3 CO
H3COH 3 CO
H3COH 3 CO
CO2CH3 CO 2 CH 3
herzustellen.to manufacture.
Im erfindungsgemäßen Verfahren wird die vorstehende Verbindung der Formel III als Ausgangssubstanz verwendet. Ein kennzeichnendes Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß die Verbindung der Formel III direkt durch doppelte Cyclisierung in ein Benzazulen umgewandelt wird, dessen spätere öffnung des 5-Ringes leicht zu der gewünschten Verbindung der Formel I führt.In the process according to the invention, the above compound of the formula III is used as the starting substance used. A characteristic feature of the method according to the invention is that the Compound of formula III is converted directly into a benzazulene by double cyclization, the subsequent opening of the 5-membered ring easily leads to the desired compound of formula I.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist im beigefügten Reaktionsschema, in dem R einen niederen Alkylrest bedeutet, zusammengefaßt und ist dadurch gekennzeichnet, daß man das 8-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-4-oxooctanoat eines niederen Alkyls, III, in Gegenwart einer starken Mineralsäure oder einer starken organischen Sulfonsäure zum 8,9,10-Trimethoxy-3-oxol,2,3,4,5,6-hexahydrobenz-[e]-azulen, IV, cyclisiert, dieses der Einwirkung von Lithium in flüssigem Ammoniak oder in an sich bekannter Weise der katalytischen Hydrierung mit Palladium-Katalysatoren unterwirft, wobei man das 8,9,10-Trimethoxy-3-oxol,2,3,3a,4,5,6,10a-octahydrobenz-[e]-azulen, V, erhält, daraus durch Nitrosieren 2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-hydroximino-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocy- clohepten, VI, herstellt, das man durch saure Hydrolyse in2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten, I, überführt.The process according to the invention is shown in the attached reaction scheme, in which R is a lower alkyl radical means, summarized and is characterized in that the 8- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -4-oxooctanoate of a lower alkyl, III, in the presence of a strong mineral acid or a strong organic one Sulfonic acid to 8,9,10-trimethoxy-3-oxole, 2,3,4,5,6-hexahydrobenz- [e] -azulene, IV, cyclized, this the action of lithium in liquid ammonia or in a known manner the catalytic Subjecting hydrogenation with palladium catalysts, the 8,9,10-trimethoxy-3-oxole, 2,3,3a, 4,5,6,10a-octahydrobenz- [e] -azulen, V, obtained therefrom by nitrosation 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-hydroximino-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocy- clohepten, VI, which is produced by acid hydrolysis in 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten, I, convicted.
Beim Verfahren des Standes der Technik, wie er sich auch durch die FR-PS 13 63 961 und 13 63 966 darstellt, fällt jedoch ein Teil der Zwischenstufen, z. B.In the process of the prior art, as it is also represented by FR-PS 13 63 961 and 13 63 966, however, some of the intermediate stages fall, e.g. B.
CH, OCH, O
CH3OCH 3 O
CO2CH3 CO 2 CH 3
H,C0H, C0
als flüssiges Produkt an, das nur auf Umwegen zu identifizieren ist und umständlicher zu reinigen ist, wogegen nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bei einer praktisch identischen Gesamtausbeute sämtliche anfallenden Zwischenstufen ein kristallines Produkt darstellen. Die hierdurch gegebenen Vorteile, z. B. der besseren Verfahrensüberwachung und -führung beim großtechnischen Betrieb (z. B. der Isolierung), liegen auf der Hand.as a liquid product that can only be identified indirectly and is more difficult to clean, whereas, according to the process according to the invention, all of them have a practically identical overall yield resulting intermediate stages represent a crystalline product. The advantages this gives, e.g. B. the better process monitoring and management in large-scale operations (e.g. insulation) are available of the hand.
Beim erfindungsgemäßen Verfahren wird vorteilhafterweise als Ausgangsverbindung der Methylester der 8-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-4-oxooctansäure (III, R = CH3) verwendet. Es kennen auch andere Niedrigalkyl-In the process according to the invention, the methyl ester is advantageously used as the starting compound 8- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -4-oxooctanoic acid (III, R = CH3) used. Other lower alkyl
ester dieser Säure, wie der Äthylester und der tert.-Butylester, verwendet werden.esters of this acid, such as the ethyl ester and the tert-butyl ester, can be used.
Der erste Verfahrensschritt, nämlich die Cyclisierung von III in Benzazulen IV, wird mit guten Ergebnissen dadurch bewirkt, daß man als starke Mineralsäure insbesondere Polyphosphorsäure oder Schwefelsäure, oder als starke organische Sulfonsäure insbesondere die p-Toluolsulfonsäure verwendet.The first process step, namely the cyclization of III in benzazulene IV, is with good results caused by the fact that the strong mineral acid, in particular polyphosphoric acid or sulfuric acid, or p-toluenesulfonic acid, in particular, is used as the strong organic sulfonic acid.
Die Reduktion des Hexahydrobenzazulens IV zum Octahydrobenzazulen V führt, wenn sie mit Hilfe von Lithium in flüssigem Ammoniak durchgeführt wird, selektiv mit sehr guter Ausbeute zu einem einzigen Isomeren der Verbindung V, das bei 1040C schmilzt. Wenn die Reduktion durch katalytische Hydrierung, beispielsweise durch Wasserstoff in Gegenwart von Palladium in Äthanol in alkalischem Medium durchgeführt wird, ist die Reaktion weniger selektiv und führt zu einem Produktgemisch, aus dem man außer der Verbindung vom F. = 104°C noch ein anderes Isomeres der Verbindung V, das bei 128-1300C schmilzt, isolieren kann.The reduction of the Hexahydrobenzazulens IV to V Octahydrobenzazulen leads, if carried out using lithium in liquid ammonia, selectively with a very good yield in a single isomer of the compound V, which melts at 104 0 C. If the reduction is carried out by catalytic hydrogenation, for example by hydrogen in the presence of palladium in ethanol in an alkaline medium, the reaction is less selective and leads to a product mixture from which, in addition to the compound having a temperature of 104 ° C., another isomer the compound V, which melts at 128-130 0 C, can isolate.
Die beiden Isomeren der Verbindung V können ohne Unterschied zur Herstellung der Verbindung VI dienen. Die Nitrosierung der Verbindung V kann vorteilhafterweise durch Einwirkung von insbesondere Isoamylnitrit in Gegenwart einer Lösung von Natriumäthylat in Äthanol bewirkt werden.The two isomers of the compound V can be used without distinction to prepare the compound VI. The nitrosation of the compound V can advantageously be effected by the action of, in particular, isoamyl nitrite be effected in the presence of a solution of sodium ethylate in ethanol.
Die saure Hydrolyse des Oxims VI wird insbesondere mit Hilfe von Brenztraubensäure oder Lävulinsäure oder Glyoxalsäure in wäßrigem, saurem Milieu durchgeführt. The acid hydrolysis of the oxime VI is carried out in particular with the aid of pyruvic acid or levulinic acid or glyoxalic acid carried out in an aqueous, acidic medium.
Die Ausgangsverbindungen der Formel IH können gemäß dem in der DT-PS 12 91334 beschriebenen Verfahren hergestellt werden, wie oben erwähnt.The starting compounds of the formula IH can be prepared according to that described in DT-PS 12 91334 Procedures can be prepared as mentioned above.
35 Beispiel35 example
Herstellung von 2,3,4-Trimethoxy-Production of 2,3,4-trimethoxy
5-(2'-carboxyäthyl)-6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-5- (2'-carboxyethyl) -6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-
7H-benzocyclohepten I7H-benzocycloheptene I.
4040
Stufe ALevel a
8,9,18,9.1
benz-[e]-azulen IVbenz- [e] -azulen IV
Zu 520 g Polyphosphorsäure mit einem Gehalt von 85% Phosphorsäureanhydrid, die durch Erwärmen auf 500C verflüssigt wurde, gibt man 63 g MethyI-8-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-4-oxooctanoat, III, homogenisiert dann das Gemisch und läßt es 16 Stunden bei einer Temperatur von 50° C stehen.To 520 g of polyphosphoric acid having a content of 85% phosphoric anhydride, which has been liquefied by heating to 50 0 C, is added 63 g of methyl-8- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -4-oxooctanoate, III, homogenized then the mixture and let it stand at a temperature of 50 ° C. for 16 hours.
Dann schüttet man es auf Eis, verdünnt mit Wasser, extrahiert mit Methylenchlorid und wäscht die organische Phase mit Natriumbicarbonat und Wasser.Then it is poured onto ice, diluted with water, extracted with methylene chloride and washed the organic Phase with sodium bicarbonate and water.
Man trocknet, destilliert zur Trockne, gewinnt ein Harz, das in eisgekühltem Isopropyläther kristallisiert und erhält auf diese Weise 37,43 g 8,9,10-Trimethoxy-3-oxo-l,2,3,4,5,6-hexahydro-benz-[e]-azulen, F. = 1100C.It is dried and distilled to dryness, a resin is recovered which crystallizes in ice-cold isopropyl ether and in this way 37.43 g of 8,9,10-trimethoxy-3-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro are obtained -benz- [e] -azulen, F. = 110 0 C.
Die Verbindung ergibt sich in Form von farblosen Kristallen, die unlöslich sind in Wasser und löslich in den meisten gebräulichen organischen Lösungsmitteln.The compound arises in the form of colorless crystals that are insoluble in water and soluble in the most common organic solvents.
Analyse: C17H20O4 = 288,33:
Berechnet: C70,81, H 6,99%;
gefunden: C 71,1, H 6,8 %.Analysis: C17H20O4 = 288.33:
Calculated: C70.81, H 6.99%;
found: C 71.1, H 6.8%.
UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):
Inflexion bei λ = 231 πιμ, Ε{* = 365, ε = 10 500;
λ max bei 244 ηιμ, Ει* = 443,ε = 12 800;
λ max bei 303-304 ηιμ, Ej 1 = 551, ε = 15 900.Inflexion at λ = 231 πιμ, Ε {* = 365, ε = 10 500;
λ max at 244 ηιμ, Ει * = 443, ε = 12 800;
λ max at 303-304 ηιμ, Ej 1 = 551, ε = 15,900.
Stufe BLevel B.
8,9,10-Trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,l Oa-octahydrobenz-[e]-azulen, V8,9,10-trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a, 4,5,6,1 Oa-octahydrobenz- [e] -azulene, V
a/ Reduktion mit Lithium in flüssigem Ammoniaka / Reduction with lithium in liquid ammonia
Man bringt bei einer Temperatur von —700C 920 g feinverteiltes Lithium in 500 ecm wasserfreien flüssigen Ammoniak ein und rührt 10 Minuten.Bringing at a temperature of -70 0 C, 920 g of finely divided lithium in 500 cc of anhydrous liquid ammonia and stirred for 10 minutes.
Dann fügt man schnell eine Lösung von 17,22 g 8,9,10-Trimethoxy-3-oxo-l,2,3,4,5,6-hexahydro-benz-[e]-azulen.; IV in 190 ecm wasserfreiem Tetrahydrofuran zu und rührt eine halbe Stunde bei — 700C.A solution of 17.22 g of 8,9,10-trimethoxy-3-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-benz- [e] -azulene is then quickly added .; IV in 190 cc of anhydrous tetrahydrofuran are added and stirred for half an hour at - 70 0 C.
Dann versetzt man mit 52 g Ammoniumchlorid tropfenweise mit 170 ecm Wasser und verdampft dann den Ammoniak bei Zimmertemperatur und das Tetrahydrofuran im Vakuum.Then 52 g of ammonium chloride are added dropwise with 170 ecm of water and then evaporated the ammonia at room temperature and the tetrahydrofuran in vacuo.
Man extrahiert den Rückstand mit Methylenchlorid, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet, filtriert und entfärbt das Filtrat unter Rühren mit 3 g Aluminiumoxyd.The residue is extracted with methylene chloride, the organic phase is washed with water, dried, filtered and the filtrate decolorized while stirring with 3 g of aluminum oxide.
Man saugt ab, destilliert zur Trockne, kristallisiert den Rückstand in Äther und erhält 13,69 g 8,9,10-Trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,1 Oa-octahydro-benzo-[e]-azulen; F = 104°C.It is filtered off with suction, distilled to dryness, the residue is crystallized from ether and 13.69 g of 8,9,10-trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a, 4,5,6,1 are obtained Oa-octahydro-benzo- [e] -azulene; F = 104 ° C.
Das Produkt ergibt sich in Form von farblosen Plättchen, die unlöslich sind in Wasser und löslich in den meisten üblichen organischen Lösungsmitteln.The product results in the form of colorless platelets that are insoluble in water and soluble in the most common organic solvents.
Analyse: Ci7H22O4 = 290,35:
Berechnet: C 70,32, H 7,64%;
gefunden: C 70,5, H 7,5 %,Analysis: Ci 7 H 22 O 4 = 290.35:
Calculated: C 70.32, H 7.64%;
found: C 70.5, H 7.5%,
b/ Katalytische Reduktionb / catalytic reduction
Man gibt 1,1 g Kaliumhydroxyd in 50 ecm Äthanol und fügt dann 2 g eines Katalysators auf der Basis von 5% Palladium auf Kohle zu und sättigt durch einen Wasserstoffstrom bei Zimmertemperatur und unter Atmosphärendruck.1.1 g of potassium hydroxide are added in 50 ecm of ethanol and then 2 g of a catalyst based on 5% palladium on carbon and saturated by a stream of hydrogen at room temperature and below Atmospheric pressure.
Dann gibt man 5 g 8,9,10-Trimethoxy-3-oxol,2,3,4,5,6-hexahydro-benz-[e]-azulen, IV, zu und absorbiert bei Zimmertemperatur und unter Atmosphärendruck 400 ecm Wasserstoff innerhalb von 32 Stunden.Then 5 g of 8,9,10-trimethoxy-3-oxole, 2,3,4,5,6-hexahydro-benz- [e] -azulene, IV, and absorbs 400 ecm of hydrogen within 32 hours at room temperature and under atmospheric pressure.
Man filtriert, säuert das Filtrat durch Zugabe von 2n-Salzsäure an, verdünnt mit Wasser und konzentriert auf ein kleines Volumen.It is filtered, the filtrate is acidified by adding 2N hydrochloric acid, diluted with water and concentrated to a small volume.
Man extrahiert den Rückstand mit Methylenchlorid, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet und verdampft zur Trockne.The residue is extracted with methylene chloride, the organic phase is washed with water, dried and evaporates to dryness.
Man nimmt das erhaltene Öl mit einem Gemisch aus 5 ecm Äthanol, 5 g Trimethylchlorammoniumacetohydrazid (Girard-Reagens T) und 5 ecm Essigsäure auf, und erhitzt anschließend eine Stunde unter Rückfluß.The oil obtained is taken up in a mixture of 5 ecm of ethanol, 5 g of trimethylchlorammonium acetohydrazide (Girard reagent T) and 5 ecm of acetic acid, and the mixture is then refluxed for one hour.
Man kühlt ab, verdünnt mit Wasser, das mit Natronlauge versetzt ist, um etwa 9Ao der Essigsäure zu neutralisieren, extrahiert mit Methylenchlorid und wäscht die organische Phase mit Wasser.It is cooled, diluted with water to which sodium hydroxide solution has been added to neutralize about 9 % acetic acid, extracted with methylene chloride and the organic phase is washed with water.
Man vereinigt die wässrige Phase mit den Waschwässern, säuert durch Zugabe von 2 η-Salzsäure an und extrahiert erneut mit Methylenchlorid.The aqueous phase is combined with the washing waters, acidified by adding 2η hydrochloric acid and extracted again with methylene chloride.
Man wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet, verdampft das Lösungsmittel durch Destillation und erhält 2,85 g eines kristallisierten Rückstands.The organic phase is washed with water and dried, and the solvent is evaporated off by distillation and receives 2.85 g of a crystallized residue.
Durch fraktionierte Kristallisation des erhaltenen Rückstandes in Äthanol gewinnt man 0,875 g eines Produkts, das sich in Form von Prismen ergibt und bei dem es sich um 8,9,10-Trimethoxy-3-oxol,2,3,3a,4,5,6,10a-octahydro-benz-[e]-azulen, F. = 128-130° C, handelt.By fractional crystallization of the residue obtained in ethanol, 0.875 g of one is obtained Product resulting in the form of prisms which is 8,9,10-trimethoxy-3-oxole, 2,3,3a, 4,5,6,10a-octahydro-benz- [e] -azulene , M.p. = 128-130 ° C.
Das Produkt ist farblos und unlöslich in Wasser und in verdünnten wässrigen Säuren und Alkalien.The product is colorless and insoluble in water and in dilute aqueous acids and alkalis.
Die fraktionierte Kristallisation ergibt auch noch ein anderes Isomer, das in Form von Kristallen anfällt, die bei 102°C schmelzen. Diese Verbindung mit niedrigem Schmelzpunkt ist identisch mit der Verbindung, die wie oben beschrieben durch Reduktion mit Lithium in flüssigem Ammoniak erhalten wurde.Fractional crystallization also produces another isomer, which is obtained in the form of crystals, the melt at 102 ° C. This low melting point compound is identical to the compound which like described above was obtained by reduction with lithium in liquid ammonia.
Stufe CLevel C
2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-hydroximino-S.ö.S.g-tetrahydro^H-benzo-cyclohepten.VI 2,3,4-Trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-hydroximino-S.ö.S.g-tetrahydro ^ H-benzo-cyclohepten.VI
Man löst 340 g Natrium in 78 ecm Äthanol, kühlt die erhaltene Lösung auf 0°C und fügt 3,9 g 8,9,10-Trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,l Oa-octahydro-benz-[e]-azulen, V, F. = 104°C, zu. Man versetzt dann tropfenweise mit 3,9 ecm Isoamylnitrit, rührt eine Stunde und beläßt dann 20 Stunden im Kühlschrank.340 g of sodium are dissolved in 78 ecm of ethanol, the resulting solution is cooled to 0 ° C. and 3.9 g of 8,9,10-trimethoxy-3-oxo-1,2,3,3a, 4,5,6, l Oa-octahydro-benz- [e] -azulene, V, m.p. = 104 ° C, to. It is then added dropwise with 3.9 ecm isoamyl nitrite, stirred for one hour and then left 20 hours in the refrigerator.
Man säuert durch Zugabe von 5 ecm Essigsäure an, verdünnt mit Wasser und extrahiert mit Äther.It is acidified by adding 5 ecm acetic acid, diluted with water and extracted with ether.
Man wäscht die organische Phase mit einer Lösung, die aus 35 g Kaliumhydroxyd, 25 ecm Wasser und 100 ecm Methanol hergestellt ist und als »Claisen-Lösung« bekannt ist.The organic phase is washed with a solution consisting of 35 g of potassium hydroxide, 25 ecm of water and 100 ecm of methanol is produced and as a "Claisen solution" is known.
Man vereinigt die Waschwässer, säuert durch Zugabe von 15 ecm Essigsäure an, extrahiert erneut mit Äther, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet und destilliert zur Trockne.The washing waters are combined, acidified by adding 15 ecm acetic acid, extracted again with ether, the organic phase was washed with water, dried and distilled to dryness.
Das erhaltene Harz ergibt nach Anteigen mit Isopropyläther und Umkristallisation aus Methanol und Methylenchlorid 2,13 g 2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxy-The resin obtained results after pasting with isopropyl ether and recrystallization from methanol and Methylene chloride 2.13 g 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxy-
äthylJ-ö-hydroximino-S.e.S^-tetrahydro-ZH-benzocyclohepten vom F. = 191°C.äthylJ-ö-hydroximino-S.e.S ^ -tetrahydro-ZH-benzocyclohepten from the F. = 191 ° C.
Dieses Produkt ist farblos, unlöslich in Wasser und löslich in Alkohol, Äther, Aceton und Chloroform.This product is colorless, insoluble in water and soluble in alcohol, ether, acetone and chloroform.
Analyse: Ci7H23O6N = 337,36:Analysis: Ci 7 H 23 O 6 N = 337.36:
Berechnet: C 60,52, H 6,87, N 4,15%;
gefunden: C 60,6, H 7,0, N 4,3 %.Calculated: C 60.52, H 6.87, N 4.15%;
found: C 60.6, H 7.0, N 4.3%.
Stufe DLevel D
2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-oxo-S^.S^-tetrahydro^H-benzocyclohepten, I2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-oxo-S ^ .S ^ -tetrahydro ^ H-benzocyclohepten, I.
Man gibt 5,684 g 2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxy-5.684 g of 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxy-
clohepten, VI, zu 57 ecm Essigsäure, fügt 57 ecm Wasser und 7,3 ecm Brenztraubensäure zu und erwärmt zwei Stunden auf dem Dampfbad.clohepten, VI, to 57 ecm acetic acid, adds 57 ecm water and 7.3 ecm pyruvic acid and warmed for two hours on the steam bath.
Dann kühlt man ab, verdünnt mit Wasser, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet und destilliert unter Vakuum zur Trockne.It is then cooled, diluted with water, extracted with methylene chloride, and the organic phase is washed with Water, dry and distilled to dryness under vacuum.
Das erhaltene Harz kristallisiert in Isopropyläther und ergibt 4,892 g 2,3,4-Trimethoxy-5-(2'-carboxyäthyl)-6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten, F. = 92° C.The resin obtained crystallizes in isopropyl ether and gives 4.892 g of 2,3,4-trimethoxy-5- (2'-carboxyethyl) -6-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocycloheptene, F. = 92 ° C.
Das Produkt ist farblos, unlöslich in Wasser und in verdünnten wäßrigen Säuren und löslich in verdünnten wässrigen Alkalien und in den meisten üblichen organischen Lösungsmitteln.The product is colorless, insoluble in water and in dilute aqueous acids and soluble in dilute ones aqueous alkalis and in most common organic solvents.
Analyse: C7H22O6 = 322,35:
Berechnet: C 63,34, H 6,88%;
gefunden: C 63,2, H 6,9 %.Analysis: C 7 H 22 O 6 = 322.35:
Calculated: C 63.34, H 6.88%;
found: C 63.2, H 6.9%.
Diese Verbindung ist identisch mit derjenigen, die gemäß dem in der DT-PS 12 21232 beschriebenen Verfahren erhalten wird.This connection is identical to that according to that described in DT-PS 12 21232 Procedure is obtained.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen1 sheet of drawings
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR741 | 1965-01-04 | ||
| DER0042366 | 1966-01-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1543418C3 true DE1543418C3 (en) | 1977-03-31 |
Family
ID=
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