DE1543270A1 - Process for the preparation of delta? (10) -3 deoxosteroids - Google Patents

Description

DR. ING. F. WtTKSTHOFF 8 MÜNCHEN θDR. ING. F. WtTKSTHOFF 8 MUNICH θ

DIPL. ING. G. PULS SCHWEIOERSTBASSEDIPL. ING. G. PULS WELDING FIRST BASS

DR.K.V.PEOHMANN - _r , _ _ _ _Λ tuiio. 22 OS ölDR.KVPEOHMANN - _r , _ _ _ _Λ tuiio. 22 OS oil

ΡΒΟΤ«ΟΤΡΛΤ«ΜΤΡΒΟΤ «ΟΤΡΛΤ« ΜΤ

1Α-30 0241-30 024

Beschreibung zu der Patentanmeldungdescription to the patent application

N. Υ. Organon Klooeterstraat 6, Oes_f NiederlandeN. Υ. Organon Klooeterstraat 6, Oes _{f The} Netherlands

betreffend "Verfahren zur Herstellung τοη ^ * '-3-Desoxoeteroiden¹¹·concerning "Process for the production of τοη ^ * '-3-Deoxoeteroiden ¹¹ ·

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Δ-*^ '°'-3~Beeoxoateroide.The invention relates to a method for the production of new Δ - * ^ '°' -3 ~ beeoxoateroids.

Insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung neuer ^■ ^-3-Desoxosteroide der Oestranreihe der allgemeinen formelIn particular, the invention relates to a method for Production of new ^ ■ ^ -3 deoxosteroids of the Oestran range the general formula

worittworitt

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R ein· Ketogruppe oder di· Gruppe OX ((^Y) bedeutet, wobei X ein Wasserstoffatoa oder ein Aoylreet und Y ein Wasserst off atom oder ein niederer Alkyl-, Alkenyl«- oder Alkynylreat ist.R denotes a · keto group or di · group OX ((^ Y), where X is a hydrogen atom or an Aoylreet and Y is a water st off atom or a lower alkyl, alkenyl, or alkynylrea is.

Biese Verbindungen können hergestellt werden, indea man in einer Verbindung der allgemeinen 7or»elThese connections can be made by using a connection of the general 7or »el

R* ein Wasseratoffatoa oder ein Aoylrest und R₂ ein Wasserstoffatoa oder ein niederer Alkyl- oder Alkenylrest ist, die 3-Ketogruppe abspaltet, worauf aan gegebenenfalls die in der iorael der Endprodukte in 17-Stel-IuJg angegebenen Substltuenten einführt»R * is a water atom or an aoyl radical and R _{2 is} a hydrogen atom or a lower alkyl or alkenyl radical which splits off the 3-keto group, whereupon the substituents given in the 17th place in the list of the end products are optionally introduced »

Die als Auegangeprodukte fur da» erfindungsgemäße Verfahren rerwendbartn Verbindungen »ind in der nioht-rorTeröffentliohten Patentanmeldung Ir. .«· beschrieben.As exit products for the process according to the invention Required connections »and in the nioht-rorTer publiohten Patent application Ir. . «· Described.

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ύ Die 3-Ketogrupp· kann durch ThioketaliJerung dieser ύ The 3-keto group can be eliminated by thioketalization

Gruppe und anschließende reduktive Spaltung abgespalten werden. Die 'Ihioketalietrung der 3-Ketogruppe wird voriugsweiee durch Behandlung des ^*' '-3-Keto-7<?(-methylsteroids mit einem Mercaptan oder Dithiol und BF* oder dessen Ätherat durchgeführt. Das Reaktionsgemisoh wird entweder in Gegenwart eines Lösungsmittels oder einer niederen, aliphatischen Carbonsäure, z. B. von Essigsäure, hergestellt· Group and subsequent reductive cleavage are split off. The elimination of the 3-keto group is preferred by treating the ^ * '' -3-keto-7 <? (- methylsteroid carried out with a mercaptan or dithiol and BF * or its etherate. The reaction mixture is either in the presence of a solvent or a lower, aliphatic carboxylic acid, e.g. B. from acetic acid, produced

Die 3-Ketogruppe wird vorzugsweise in ein cyolisches Thioketal, z. B. durch Reaktion mit Xthandithio}, Propan· dithiol oder Butandithiol, Übergeführt, jedoch können auch nicht-oyolisohe Thioketale, s. B. die τοη Methylmercaptan, Äthylmeroaptan, Propylmeroaptan, Thiopheuol oder Benzylmercaptan abgeleiteten, als Zwischenprodukte verwendet werden.The 3-keto group is preferably converted into a cyolic Thioketal, e.g. B. by reaction with Xthandithio}, propane dithiol or butanedithiol, transferred, however, can also non-oyolizohe thioketals, see e.g. the τοη methyl mercaptan, Ethyl meroaptan, propyl meroaptan, thiopheuene or Benzyl mercaptan derived, used as intermediates will.

Wird für die Thioketalisierungsreaktion kein Löeungsmittel verwendet, so beträgt das Verhältnis der Reaktionepartner 1 Mol Steroid je zumindest 2,5 Mol Alkandithiol oder 5 Mol Meroaptan· Wird ein· Carbonsäure dem Beaktlonagemisch hiniugefUgt, so genügt ein geringerer Übersohufl an Alkandithiol oder Mercaptan.Will not be a solvent for the thioketalization reaction is used, the ratio of the reaction partners is 1 mole of steroid per at least 2.5 moles of alkanedithiol or 5 moles of Meroaptan · Becomes a · Carboxylic acid in the Beaktlonagemisch if added, a smaller overshoot is sufficient Alkanedithiol or mercaptan.

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DIt reduktive Abspaltung dtr 3-Thioketalgruppe wirdDIt reductive cleavage dtr 3-thioketal group

3,-Yoriugswtiat durch Behandlung dts/Thlokttalsttroldt alt tlnta Alkalimetall odtr ein·* niederen, aliphatischen, primären Amin, e. 3, Methylamin odtr Äthylaain, durohgtfUhrt« Alt Alkalimetall wird Yorsugswvlst Lithium τtrwendet. 3, -Yoriugswtiat through treatment dts / Thlokttalsttroldt old tlnta alkali metal or a * lower, aliphatic, primary amine, e. 3, methylamine or ethylaain, durohgtfUhrt " Old alkali metal is used Yorsugswvlst Lithium.

DIt bttttn Autbtuten an dta gtwtlntohttn J-Dttoxotttrold wtrdtn erhalttn, wtnn dit Reduktion bti titftn Ttmperaturen, gewöhnlich τοη unttr -30° C_f durchgeführt wird*DIt bttttn Autbtuten an dta gtwtlntohttn J-Dttoxotttrold wtrdtn received, wtnn the reduction bti titftn Ttmperaturen, usually τοη below -30 ° C _{f is} carried out *

Da btl dtr obtn bttohrltbtntn rtduktlvtn Abspaltung tint gtgtbtntnfallt anwtttudt 17-Ktto- odtr 17-Alkynylgruppe gltiohstitig rtduiitrt und tint 17-Betergruppe reduktir abgespalten wird» verwendet aan alt Auagangtnattrial Yorsttgiwtist tin 17fl-Hydroiyeteroid oder tin 17ß-Da btl dtr obtn bttohrltbtntn rtduktlvtn spin-off tint gtgtbtntnfallt anwtttudt 17-ktto- or 17-alkynyl group Gltiohstitig rtduiitrt and tint 17-prayer group reductir is split off »used aan old Auagangtnattrial Yorsttgiwtist tin 17fl-Hydroiyeteroid or tin 17ß-

- odtr-^^-alktnyltttroii.- odtr - ^^ - alktnyltttroii.

Iaoh dta Abtpalten dtr 3-Kttogruppt kann dlt 17S-Hydroxylgruppe Ttrtttert und/oder tint 17-Alkynylgruppe eingeführt werden, indta aan dlt 17ß-Hydroxyvtrbin4ttng oxydiert und antohlitSend tint Alkynylltrungtrtaktion dwrohfUhrt, worauf aan dlt to erhalttnt 17B-Hydroxy-17^-i nylYtrtlnAung gegebenenfalls reretttrt·Iaoh dta cleavage dtr 3-Kttogruppt can dlt 17S-hydroxyl group Ttrtttert and / or tint 17-alkynyl group introduced are, indta aan dlt 17ß-Hydroxyvtrbin4ttng oxidized and antohlitSend tint Alkynyltrungtrtaktion dwroht, whereupon aan dlt to received 17B-Hydroxy-17 ^ -i nylYtrtlnAung possibly saved

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Anetatt τοη einer 17 # -Alkyl- oder 17tf-AlkenylYerbindung aussugehen, kann aan natürlicherweise auoh diese Gruppen naoh dem reduktiYen Abspalten dar 3-Thioketalgruppe einführen, indem man ron einem 17ß-Hydroxysteroid ausgeht, dieaes apäter oxydiert und das 17-Ketosteroid einer Alkylierungsreaktion unterwirft, worauf man gegebenenfalla die 17-Hydroxylgruppe Yereatert.Instead of a 17 # -alkyl or 17tf-alkenyl bond These groups can naturally also appear after the reductive cleavage of the 3-thioketal group introduce by taking a 17β-hydroxysteroid which later oxidizes and the 17-ketosteroid subject to an alkylation reaction, whereupon one optionallya the 17-hydroxyl group Yereatert.

Die Oxydation der 17-Hydroxylgruppe kann naoh bekannten Verfahren, z· B. naoh dem OppenauerYerfahren oder mittels Chromtrioxyd durchgeführt werden«The oxidation of the 17-hydroxyl group can be well known Method, e.g. based on the Oppenauer method or by means of Chromium trioxide to be carried out «

Die Alkylierung in 17-Stellung kann durchgeführt werden, indem man an die 17-Ketogruppe der betreffenden Terbindung ein Metallderirat eines gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffes anlagert, Bas MVfcallderiYat Kann eine Grignardrerbindung, s. B. das Magnesiumbromid des entspreehenden Kohlenwasserstoffes oder eine Al Icy I IithiumYerbindung sein. Sin besonderer fall der Alkylierung ist die Herstellung der H-Hydroxy-n-alkynylYereittduBgen. Hieeu bringt man das 17-Ket ο steroid mit einem >faeli ungesättigten Kohlenwasserst«ff in Oegenwart eines Alkalimetalls oder einer AlkalimetallYerbindung, s. B. eines Alkaliamids oder -alkoholate sur Reaktion oder lagert eine MetallYerbindung «Ines 3-faeh ungesättigten Kohlenwasserstoffes, s. B, eine Alkalimetall- oder BrAalkmliMetallYer-..iidung an dieThe alkylation in the 17-position can be carried out by attaching to the 17-keto group of the relevant bond a metal derivative of a saturated or unsaturated one Hydrocarbon deposits, Bas MVfcallderiYat Can a Grignardrer connection, see e.g. the magnesium bromide of the corresponding hydrocarbon or an Al Icy I lithium compound be. A special case of alkylation is the production of H-hydroxy-n-alkynyl compounds. Here you bring the 17-ket ο steroid with a> faeli unsaturated Hydrocarbons in the presence of an alkali metal or an alkali metal compound, e.g. an alkali amide or alcoholates by reaction or a metal compound is stored in a tri-unsaturated hydrocarbon, see B, an alkali metal or bromine-metal compound to the

Dtr gegebenenfalls in den JBndprodukten in 17-Stellung anwesende Kohlenwasserstoffrest kann s. B. tin Methy^-, Xthyl-, Propyl-, Butyl-, Ieopropyl-, Vinyl-, Propenyl-, Allyl-, Methallyl-, lthinyl-, Propynyl-, Propargyl- oder Butynylrest sein·Dtr optionally in the end products in the 17-position present hydrocarbon residue can s. B. tin Methy ^ -, Xthyl, propyl, butyl, Ieopropyl, vinyl, propenyl, Allyl, methallyl, itynyl, propynyl, propargyl or Be butynyl radical

Dit nach obigen Verfahren hergestellten sekundären oder tertiären 17-Hydroxyeteroide können gegebenenfalls rerestert werden· Zur Veresterung kann «an anorganische Säuren, s. B, Phosphorsäure oder gesättigte oder ungesättigte organische Carbonsäuren «it 1 bis 18 Kohlenstoffatomen Terwenden·The secondary produced by the above process or tertiary 17-hydroxyeteroids can optionally can be re-esterified · For esterification can «an inorganic Acids, see B, phosphoric acid or saturated or unsaturated organic carboxylic acids with 1 to 18 carbon atoms Teroming ·

Die Herstellung dieser Ester kann naoh an sioh bekannten Verfahren durch Reaktion des 17vHydroxysteroids «it der betreffenden Säur· oder de« Anhydrid oder Halogenid derselben erfolgen·The preparation of these esters can be carried out in a well-known manner Process by reaction of the 17v hydroxy steroid "With the acid in question, or the anhydride or halide of the same.

Zur Veresterung.,können s· B. nachstehende organische Carbonsäuren rerwendet werdenι Amei·en-, Essig-, Propion-, Butter-, Valerian-» Capriη-, Undeoyl-, Laurin-, Trideoyl-, Myristln-, Pentadeeyl-» Οι in-, Palaltln-, Stearin-, Araohin-, Sehen-, Lignooeri»-, Cerotin-, Hentan-, Myriiin-, Trimethyleiiig-, Mäthylessig-, Hexahydrobemsoe-, Cyolopentylpropion-, Oyolohexylbutter-, Cyolohexylpropion-,For esterification, the following organic Carboxylic acids are used, amei, vinegar, propionic, Butter-, Valerian- »Capriη-, Undeoyl-, Laurin-, Trideoyl-, Myristln-, Pentadeeyl- »Οι-, Palaltln-, Stearin-, Araohin-, See, Lignooeri, Cerotin, Hentan, Myriiin, Trimethyleiiig-, Mäthylessig-, Hexahydrobemsoe-, Cyolopentylpropion-, Oyolohexylbutter-, Cyolohexylpropion-,

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Phenylproplon-, Phenylbutter-, Phenylpropiol-, Melon-, Bernstein-, Glutar-, Plaelin- und Weinsäure.Phenylproplon, phenylbutter, phenylpropiol, melon, Amber, glutaric, plaelic and tartaric acids.

Die erfindungsgeaäfl herstellbaren Verbindungen sind infolge ihrtr wertrollen bilogisohen Eigenschaften wichtig· Si· «eisen OTUlationehtamend·, gonadeninhibierende, anabXolische, östrogene und androgene Eigenschaften auf.The connections which can be produced according to the invention are as a result Your troll bilogical properties important Si · «iron OTUlationethamend ·, gonad-inhibiting, anabolic, estrogenic and androgenic properties.

Diese Verbindungen können parenteral oder oral In Fora ™ ron Suspensionen, lösungen, Emulsionen oder feiten pharmazeutischen Dosierungseinheiten, wie Tabletten, Pillen oder beschichteten Tabletten, gewöhnlich nach den Veraengen alt Hilfestoffen oder gegebenenfalls anderen Wirkstoffen yerabreioht werden·These compounds can be used parenterally or orally In Fora ™ ron suspensions, solutions, emulsions or pharmaceuticals Dosage units, such as tablets, pills or coated tablets, usually according to the old age Aids or possibly other active ingredients yerabreioht will·

Das erfindungsgeaäBe Verfahren wird anhand nachstehender Beispiele näher erläutertιThe method according to the invention is based on the following Examples explained in more detail

Beispiel 1example 1

Einer Lösung ron 2 g 7o(^aMethyl-3-keto-1?ß-hydroxy-A⁵^¹⁰L_OeBtren in §0 al Eisessig wurde langsam unter Rühren bei 20° 0 ein aeaisoh aus 10 al absolutem Eisessig, 1,3 al Ithan-dithiol-1,2 und 0,55 al Bf,~*tnera« lugegeben. Das ueaisoh wurde gerlihrt, bis alt 2,4-Dinitrophenyldraein kein Ausgangtprodukt mehr nachgewiesen werden kenn-A solution of 2 g of 7o ( ^a methyl-3-keto-1? Ss-hydroxy-A ⁵ ^ ¹⁰ L _O eBtren in §0 al glacial acetic acid was slowly mixed with 10 al absolute glacial acetic acid, 1, 3 al ithan-dithiol-1,2 and 0.55 al Bf, ~ * tnera «were added.

909831/14 97 ^BAD 909831/14 97 ^BAD

te« Das Reaktlonsgemlsch wurde hierauf In 250 ml Elswaeser gegossen und »It Methylendiohlorld extrahiert· Bit Extrakt· wurden ait Eiswasaer, einer 2 n-NaOH-Löaung und anschließend bit ear Neutralität ait Waaeer gewasohen. Naoh dem Xrooknen Über Iatriuneulfat wurde der Extrakt unter vermindertem Druck sur Trookene eingedampft. Der Rückstand wurde über Silikagel ohromatographiert, wobei man daβ reine 3-Xthylenneroaptal Ton 7 rf-methyl-O-keto-m-hydroxy- ^⁵^¹⁰^-oeetren erhielt.The "Reaktlonsgemlsch" was then poured into 250 ml of Elswaeser and "It Methylendiohlorld extracted" bit extract "were washed with ice water, a 2N NaOH solution and then bit ear neutrality with water. After the Xrooknen over Iatriuneulfat the extract was evaporated under reduced pressure sur Trookene. The residue was chromatographed on silica gel, which gave pure 3-ethylene neroaptal clay 7 rf-methyl-O-keto-m-hydroxy- ^ ⁵ ^ ¹⁰ ^ -oethylene.

Eu 120 ml Äthylamin wurden unter HUhren bei -60° C 1»35 g fein sersohnlttenee lithium sugegeben* Der tiefblauen Lüftung wurden langeam 5*5 g dee oben beschriebenen Xthjrlenmereaptals in 110ml Xther hinsugefUgt· Dae.Ktaktionagemiaoh wurde 2 Stunden bei -€0° C gerührt, anaohlieeeend 35 ml Ithanol hinsugefttgt und dae Xth/lamin unter rermindertem Druok abgedampft« Hierauf wurden 450 ml Eiswasser sugegeben und mit Xther ettrahiert. Der Itherextrakt wurde abgetrennt« mit Waaeer gewasohen« Über Iatriumsttlfat getrooknet und unter rer mindert em Druek sur Trockene eingedampft· laoh Chromatographie Über Silikagel erhielt man «as 70<-Methyl~170-njrdroxjr- Δ*1™Κ oeetren.Eu 120 ml of ethylamine were added under HUhren at -60 ° C 1 »35 g of fine sersohnlttenee lithium sugar * The deep blue ventilation was long 5 * 5 g of the Xthjrlenmereaptals described above in 110ml of Xthereaptals. The action agemia was 2 hours at - € 0 ° C stirred, anaohlieeeend 35 ml of ethanol added and the Xth / lamin evaporated under reduced pressure. 450 ml of ice water were then added and extracted with Xther. The ether extract was separated off "washed with water", dried over sodium chloride and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography over silica gel gave "70" -methyl-170-njrdroxjr- Δ * 1 ™ .

Beiepiel Example tt

Biner üösung τοη 2 g 7 0<-lIethyi*1T«-ay*rox3r- 4⁵^¹⁰^- eeetren in 15 ml Pyridin wurden 3 ml Phenylpropioaeäureohlorid unter Kühlen hinsugefügt. Man lieg eine lacht bei +4° 0Biner solution τοη 2 g 7 0 <-lIethyi * 1T "-ay * rox3r- 4 ⁵ ^ ¹⁰ ^ - eeetren in 15 ml of pyridine, 3 ml of phenylpropioic acid chloride were added with cooling. You have a laugh at + 4 ° 0

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SAD ORlQlUAL SAD ORlQlUAL

stehen und goB hierauf das uemisoh in 150 ml Ei «wasser, lach der Extraktion mit Äthtr wurde der Itherextrakt mit einer 10 #igen 8ohwefelsäurelöeung, einer kalten, 2 n-Natriumhydroxydlösung und schließlich bie zur Jfeutrali~ tat ait Wasser gewaschen. Haoh dem Trooknen aber Natriumsulfat wurde der Extrakt unter rermindertem Druok zur Trookene eingedampft. Kaoh Chromatographie Über Silikagel erhielt «an 2,2 g 7 tf-Methyl-Uß-hydroxy- ^ ¹⁰^- oestren-17-phenylpropionat. Sraetzte man da· Phenylpro· \ pionaäureohlorid durch eine äquiralente ^enge dee be* treffenden Säureanhydride oder Säurechloride, ao wurde das ToC-Methyl-m-hydroxy- 4⁵^^1O^-oeatrtn in die 17-Sater der Essij, Oenant-, Gapritt-, Laurin-, Stearinbzw. Bernsteinsäure Übergeführt. Stand and then pour the uemisoh into 150 ml of egg water. After extraction with ether, the ether extract was washed with a 10% sulfuric acid solution, a cold 2N sodium hydroxide solution and finally with water to render it neutral. Haoh den Trooknen but sodium sulfate, the extract was evaporated under reduced pressure to Trookene. Kaoh chromatography on silica gel gave 2.2 g of 7% methyl-Uβ-hydroxy- ^ ¹⁰ ^ - estrene-17-phenylpropionate. One Sraetzte as Phenylpro · · \ pionaäureohlorid by a äquiralente ^ close dee be * taken acid anhydrides or acid chlorides, ao the ToC-methyl-m-hydroxy-4 was ⁵ ^ ^1O ^ -oeatrtn in the 17-Sater the Essij, Oenant-, Gapritt, laurin, stearin or Succinic Acid Transferred.

Beispiel 3Example 3

5 g 7 o(-Mtthyl-17ß-hydroxy- 4⁵i¹⁰L_Oestren wurden in 160 ml Aceton gelöst, auf 5° C abgekühlt und 6,5 ml μ einer Löeuof von 8 n-Chromsäure naoh Jones unter Rühren hinzugefügt. lach 10 Minuten Rühren wurde das Aoeton abdeetilliert. Hierauf wurde Wasser hinzugefügt und der Miedereohlag atfiltriert und getrocknet, wobei man 4,75 g 7°⁽-Metttyl-17-keto- Δ⁵^¹⁰ί-οββ*ρβη erhielt.5 g o 7 (-Mtthyl-17.beta.-hydroxy-4 ^{5 10} i L _O estren were dissolved in 160 ml of acetone, cooled to 5 ° C and 6.5 ml of 8 μ a Löeuof n-Jones chromic acid NaOH added with stirring. After stirring for 10 minutes, the aoetone was distilled off, then water was added, and the corsetry was filtered and dried, giving 4.75 g of 7 ° ⁽ -Metttyl-17-keto-Δ ⁵ ^ ¹⁰ ί-οββ * ρβη.

Beispiel 4Example 4 Duroh eine Löeung ron 3,5 g Kalium in 25 al leopro-One solution of 3.5 g of potassium in 25 al leopro-

909831 /14.97'909831 /14.97 '

paaol und 50 al Btniol wurda 3 Stundtn Aoetylen hindurohgeleitet. Hierauf wurd· tint Lösung von 6,8 g 7 ^-Methyl-17-ktto#Ä⁵(¹°)-ot»trtn in 35 «1 Xthtr und 25 al Btnzol hlnsugtfUgt, vorauf «an weitere 3 Stundtn Aottyltn hihdurohltitttt. paaol and 50 al Btniol were given aoetylene hindu for 3 hours. Then a solution of 6.8 g of 7 ^ -methyl-17-ktto # Ä ⁵ ( ¹ °) -ot "trtn in 35", 1 Xthtr and 25 ml of benzene was added, then for a further 3 hours.

St nurd· während tintr lacht gtrUhrt, antohlitßtnd dit Löaung Bit 50 «1 tintr 10 ^igtn H₂S0^-Löaung itrattst und da· Rtaktiontftmieoh alt Äthtr txtrahitrt·
Vaoh dta Waaohtn und Trocknen dtt Sxtraktts wurden 7,3 g Ol erhalten. Mach Chromatographie Über Silikagtl erhielt aan da a 7 ^-Methyl-17 cX-äthinyl-170-hydroxy-St nurd · while tintr laughs gtrUhrt, antohlitstnd the solution Bit 50 «1 tintr 10 ^ igtn H ₂ S0 ^ -solution itrattst and there · Rtaktiontftmieoh old Äthtr txtrahitrt ·
Vaoh dta Waaohtn and drying dtt Sxtraktts 7.3 g of oil were obtained. Mach chromatography Via Silikagtl aan da a7 ^ -Methyl-17 cX-ethinyl-170-hydroxy-

Duroh Reaktion dt· 7 ^-Methyl-17-ketoatrena alt Methylmagneeiu*bre»id» Allymagneaiu»bro«id, bsw· Propylmafneaiumbromid erhielt Min die entapreohen dtn 17ß-Hydroxy-17o<-»tthyl-i 17B-Hydroxy-17 0<biw. 17I-a>droxy*17^-propylrerbindungen.Duroh reaction dt 7 ^ -Methyl-17-ketoatrena alt Methylmagneeiu * bre "id" Allymagneaiu "bro" id, bsw · Propylmafneaiumbromid received Min the entapreohen dtn 17β-Hydroxy-170 <- »tthyl-1 17B-Hydroxy-170 <biw. 17I-a> droxy * 17 ^ -propylrerbindungen.

Btitpiel 5 Game 5

lint Maung tob 2,2 g 7^-Mtthyl«i7 ^
hyiroxy- A'^¹⁰'-otttren in 50 al Ithylaottat wurdt einer Torhydrierten iutpenaion τοη 0,2 g 5 %igtn Pa11adilint Maung tob 2.2 g 7 ^ -Mtthyl «i7 ^
hyiroxy- A '^ ¹⁰ ' -otttren in 50 al Ithylaottat was a torhydrated iutpenaion τοη 0.2 g 5% igtn Pa11adi

originaloriginal

ums auf Barium·ulfat in 10 >1 Äthylaoetat hinzugefügt.to barium sulfate in 10 > 1 ethyl acetate added.

Die Hydrierung wurde bis sur Beendigung der Wasserstoffaufnähme fortgesetzt und ansohlleficnd der Katalysa· tor abfiltriert und gründlich alt Äthylaoetat gewaschen. Das Filtrat wurde unter rermindertea Druok tür Trockene eingedampft und das so erhaltene öl Über Sililcagel
ohromatographiert, wobei man daa 7 (X-Methyl-17 o(-Mthjrl-17B-hydroxy-A⁵^¹⁰^-oeatren erhielt.The hydrogenation was continued until the hydrogen uptake had ceased and the catalyst was filtered off and thoroughly washed with old ethyl acetate. The filtrate was evaporated to dryness under reduced pressure and the oil thus obtained was evaporated over silica gel
ohromatographed to give daa 7 (X-methyl-17 o (-Mthjrl-17B-hydroxy-A ⁵ ^ ¹⁰ ^ -oeaters.

Durch Vereiterung dieser Verbindung erhielt man das entsprechende 17-Acβtat, 17-Butyrat, 17-Dtcanoat, 17-Palmltat, bzw. nß-Phenylpropioaat.By suppurating this compound, the corresponding 17-acetate, 17-butyrate, 17-dtcanoate, 17-palmate, or nß-phenylpropioate.

PatentaneprüehePatent application

90983 1/U97 ε/,ο90983 1 / U97 ε /, ο

Claims (3)

1A-3O 0241A-30 024 PatentansprücheClaims 1· Verfahren cur Herstellung neuer £^ '-3-Daeoxoete« roide der allgemeinen Formel1 · Process cur production of new £ ^ '-3-Daeoxoete « roide the general formula , worin, in which R eine Ketogruppe oder die Gruppe OX (fX I) bedeutet, wobei X ein WaaserstoffatoA oder ein Aoylreet und Y ein
Vaseeretoffatom oder ein niederer Alkyl-, Alkenyl» oder Alkynylreat ist, dadurch gekennzeichnet , Ban in einer Verbindung der allgemeinen FormelR is a keto group or the group OX (fX I), where X is a hydrogen atom or an Aoylreet and Y is a
Vaseeretoffatom or a lower alkyl, alkenyl »or Alkynylreat is characterized, Ban in a compound of the general formula t worin t in what 9 0 9 8 31/U 9 79 0 9 8 31 / U 9 7 ^BADBATH R₁ tin Wataeratoffatom oder «in Aoylrtet und R₂ «in Waestratoffatoa, «in niederer Alkylrest oder tin niederer Alkenylreat let, dit 5-^«togruppe abapalttt, worauf man gegebtnenfalla dia in der Formel für dit End produkte angegebenen Subatituenten in 17-Stellung einführt. R _{1 in} Wataeratoffatom or "in Aoylrtet and R ₂ " in Waestratoffatoa, "in lower alkyl radical or in lower Alkenylreatlet, the 5 - ^" togruppe abapalttt, whereupon one given case a dia in the formula for the end products indicated in 17 position indicated introduces. 2. Verfahren naoh Anapruoh 1, dadaroh g e k t η η stlohfttty daß man in tintr Ytrblndung dtr all· gemeinen Formel2. Procedure naoh Anapruoh 1, dadaroh g e k t η η stlohfttty that in tintr Ytrblndung the general formula t worint in what R₁ tin Waaatratvffatom odtr tin Aoylreet und R₂ tin Waaatratoffatom odtr tin nitdtrtr Alkyl- odtr Alkenylreat iet, die 5-Ietogruppe duroh Reaktion ait tinea Mercaptan oder Dithiol in eint Ihiokttalgrappt Überfuhrt und anaohlitßtnd dit 5~Thiokttalgruppe reduktir abepaltet, worauf man gegebenenfalls dit 17-Hydroiy!gruppe aoyliert.R _{1 in} Waaatratvffatom or in Aoylreet and R _{2 in} Waaatratoffatom odtr in withdtr alkyl or alkenylreat iet, the 5-eto group by reaction with tinea mercaptan or dithiol in a thiocttalgripped, transferred and if necessary anaohlitstnd is reduced with the 5 ~ thioct -Hydroiy! Group aoylated. 3. Verfahren naoh Anepruoh 1, dadurch g e k e η η a t i ο h η t t _f daß man in3. Procedure naoh Anepruoh 1, thereby geke η η a ti ο h η tt _f that one in 9 0 9831 /U 979 0 9831 / U 97 17fi-hydroxy-oestren dia 3-Ketogruppe durch Reaktion mit tinem Mercaptan oder Dithiol in tine Thioketalgruppe Überfuhrt, dia Ihlokatalgruppa reduktiv abapaltet, dia 17B-Hydroxylgruppe «ur 17-Ketogruppe oxydiert, daa ao erhaltene 17-Ketοsteroid da oh Behandlung «it tinea Uetallderirat eine· gesättigten oder ungeaättlgten, niederen allphatiaehen Kohlenwaaaeratoffea alkyliert und hierauf gegebenenfalls die 17-Hydroxy!gruppe aoyliert.17fi-hydroxy-oestren dia 3-keto group by reaction with tinem mercaptan or dithiol in tine thioketal group Transferred, dia Ihlokatalgroup reductively abapalten, dia 17B-hydroxyl group is oxidized to 17-keto group, daa ao obtained 17-keto steroid because oh treatment «it tinea Uetallderirat a · saturated or unsaturated, lower one allphatiaehen Kohlenwaaaeratoffea alkylated and the 17-hydroxy group is then optionally aoylated. 909831/1497909831/1497