DE1493564A1 - Neue 1-Amino-2-hydroxy-3-phenoxypropane - Google Patents
Neue 1-Amino-2-hydroxy-3-phenoxypropaneInfo
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Description
Für den Druck der Offenlegungsschrift bestimmte aieue
Anaeldungssuhterlagen
uns. Zeichen: 20 778-BR/ro 1 Λ Q 1 ζ ß /
Case 5524/1+2/E Deutschland
P 14 95 564.9
Neue 1-Amino-2-hydroxy-3-phenoxypropane
Gegenstand der Erfindung sind l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propane
der allgemeinen Formel
0H
CH-O-R
worin R einen niederen Alkylrest, wie einen Aethyl-, Propyl-
oder Butylrest, vor allem aber den Methylrest bedeu-
" 909803/1134
-2- U93564
tet, Insbesondere also das l-Isopropylamino-^-hydroxy^-
(ο-methoxymethy1-phenoxy) -propan.
Die neuen Verbindungen, besonders das 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethyl-phenoxy)-propan
oder das l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(ο-n-butoxymethyl-phenoxy) propan,
besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere bewirken sie eine Hemmung adrenergischer ß-Rezeptoren.
So hemmen sie z.B. an der mit Dial narkotisierten Katze durch Isoproterenol hervorgerufene Blutdrucksenkungen
in Dosen von 0,01 - 1 mg/kg i.v. Die Verbindungen können daher bei Herz- und Kreislauferkrankungen als Medikamente
angewendet werden.
Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden gewonnen.
Zweckmässig setzt man ein an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig verestertes 3-(o-Niederalkoxymethylphenoxy)-l,2-dihydro-propan
oder ein 3-(o-Niederalkoxymethylphenoxy)-l,2-epoxy-propan
mit IsopropylamJn um.
Ein reaktionsfähiger Ester ist dabei z.B. derjenige einer starken organischen oder anorganischen Säure,
wie vor allem einer Halogenwasserstoffsäure, z.B. der
Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder einer Sulfonsäure, wie einer Arylsulfonsäure, z.B. der p-Toluol-sulfonsäure.
Die Reaktion wird in üblicher Weise, bei Verwendung
909803/1 1 3 Λ
U93564
eines reaktionsfähigen Esters vorteilhaft in Gegenwart
eines basischen Kondensationsmittels oder eines Ueberschusses an Arain, durchgeführt.
Nach einer anderen Ausführungsform des Verfahrens geht man so vor, dass man die Aminogruppe des l-Amino-2-hydroxy-5-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propans
den Isopropylrest einführt. Dies geschieht in üblicher Weise,
zweckmässig durch Umsetzung mit einem reaktionsfähigen '
Ester, z.B. einer der oben genannten Säuren, vor allem einer Halogenwasserstoffsäure, des Isopropanols.Bei der
Reaktion mit dem reaktionsfähigen Ester verwendet man vorteilhaft ein basisches Kondensationsmittel oder einen
Ueberschuss an Amin. .
Weiter kann man ein ο-(Niederalköxy-methyQ)- phenol
mit einem an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig veresterten J-Isopropylamino-l^-dihydroxy-propan,
z.B. einem der oben erwähnten Ester, insbesondere einem . | Halogenid, oder mit J-Isopropylamino-l^-epoxy-propan umsetzen.
Dabei arbeitet man in üblicher Weise. Bei Verwendung des reaktionsfähigen Esters nimmt man vorteilhaft ein
basisches Kondensationsmittel, insbesondere eines, das zur Salzbildung mit dem Phenol geeignet ist, wie z.B. ein Alkalialkoholate
oder man verwendet ein vorgebildetes Netall-, z.B. Alkalisalz des Phenols.
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U93564
Ferner kann man in l-Isopropylamino^-hydroxy-J-(o-niederalkoxymethyl-phenoxyj-propanen,
die am Stickstoffatom und/oder an der Hydroxylgruppe in Stellung 2 einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweisen,
diesen abspalten. 'Solche Reste sind z.B. a-Arylalkylreste, wie ein Benzylrest, Oxycarbonylreste, wie der
Benzyloxycarbonyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrest, oder
Acylreste von Carbonsäuren, wie niedere Alkanoylreste, z.B.
der Acetylrest.
Verbindungen mit durch Hydrolyse abspaltbaren Resten
sind z.B. auch die der Formel a)
a)
worin X1 für die Carbonylgruppe oder fUr eine Alkylidengruppe
steht und R die oben gegebene Bedeutung hat.
909.803/11-3
Die Hydrolyse und Hydrogenolyse werden in üblicher
Weise, letztere besonders katalytisch z.B. mit Palladium-Tierkohle
, Platinoxyd oder Raney-Niokel, vorgenommen. Die
Hydrolyse einer Verbindung der Formel a), worin X1 für eine
Alkylidengruppe steht, wird in saurer Lösung vorgenommen.
Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der Verbindungen
besteht darin, dass man imneiilerl Verbindung der Formel
CH2-O-H
worin R die oben gegebene Bedeutung hat, und Y einen durch
Reduktion einer C-N-Doppelbindung in die Gruppe der Formel
-NH-CH
-GH2
Überführbarer Rest ist, diesen reduziert. Der Rest Y ist vor
allem der Rest der Formel ' '
Die Reduktion kann in üblicher Weise, z.B. mit Di-Leicht·
metallhydriden, wie Lithiumaluminiümhydrid oder Natrium-
909803 7
borhydrid,oder durch katalytische Hydrierung, z.B. mit
Platinoxyd oder Raney-Nickel als Katalysator durchgeführt werden.
Die Verbindungen können auch durch Reduktion von l-Isopropylamino-a-oxo^-(ο-niederalkoxymethyI-phenoxy)-propanen
zu den Carbinolen erhalten werden. Dabei arbeitet man- vorteilhaft mit Di-Leichtmetallhydriden, wie den oben
erwähnten, oder nach der Methode von Meerwein-Ponndorf-Verley
oder ihren Abwandlungen. .
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.
Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der
ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekannter Weise,
z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern, in die freien Basen Übergeführt werden. Von den letzteren lassen sich
duroh Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch
verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen'. Als
solche Säuren seien beispielsweise genannt:. Halogenwasser- , stoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure,
Perchlorsäure, aliphatischen alioyclische, aromatische
oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Proplon-, Bernstein-, Glykol-, Milch-,"Aepfel-,
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Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydooxymalein- oder -Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Araino-benzoe-,
Anthranll-, p-Hydroxy-benzoe-, Salicyl- oder p-Amino-salicyleäure, Embonsäure, Methansulfon-, Aethansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Aethylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-,
Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäurej
Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen,
wie z.B, die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in
Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen
den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den
freien Basen sinn- und zweckmässig gegebenenfalls auch die
entsprechenden Salze zu verstehen.
Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, nach denen man von einer auf
irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindungoausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder daa Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht, oder bei denen man die Ausgangsstoffe in situ
bildet oder bei denen die Reaktionskomponenten gegebenenfalls
in Form ihrer Salze vorliegen. So kann man 3-(o-Hiederalkoxymethyl-phenoxy)-8-hydroxy-propylarain
mit Aceton in Oegen-
909803/ 11 3Λ
H93564
·, wart geeigneter Reduktionsmittel umsetzen, wobei intermediär die oben gezeigte Schiff'sehe Base entsteht.
Die neuen Verbindungen können ale Racemate oder in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat lässt sioh in
Üblicher Welse in die Antipoden zerlegen.
Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier
h Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung
mit einem fUr die enterale oder parenterale Applikation ge*
eigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. FUr die
Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit
den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Laktose, Stärke, Stearylalkohol, Mmgnesiuinstearat,
Talk, pflanzliche OeIe, Benzylalkohole, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger« Die
P · pharmazeutischen Präpazeate können z.B. als Tabletten, Drage*es, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie
sterilisiert und/oder enthalten Hilfsetoffe, wie Konservierungs-, Stabillslerungs-, Netz- oder Emulgiermittel,
Lösungevermittler oder Salze zur Veränderung dee oemotischen
Druckes oder Puffer. Sie können auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen.
• 909803/1134
; " U93564
Di· Brfindung betrifft auch die neuen Ausgangsstoffe,
insbesondere diejenigen, die bereits das l-IsopropylaminoO-(o-niederalkoxy-phenoxy)-propangerüst
enthalten, wie die 2-Oxo-verbindungen und dl· am Stickstoffatom und/oder, der 2-Hydroxygruppe
duroh Aoylreste oder hydrogenolytisch abspaltbare
Reste weiter substituierten Ausgangsstoffe} diese besitzen ebenfalls Wirkung auf den Kreislauf und können dementsprechend
als Medikamente verwendet werden.
Die 2-Oxoverbindungen erhält man beispielsweise dadurch,
dass man Verbindungen der Formeln ,
J-CH2-C-CH2-X1 und Y1-OH
0-r· XoH3
miteinander umsetzt, worin R die oben gegebene Bedeutung hat und X1 und Y1 unter Hinterlassung einer gegebenenfalls
einen abspaltbaren Rest tragenden Aminogruppe reagierende
Reste sind, und gegebenenfalls den abspaltbaren Rest in -
üblicher Weise abspaltet.
So kann z.B einer der Reste X1 und Y1 eine reaktionsfähig
veresterte Hydroxylgruppe, wie eine 'der oben erwähnten,
sein, und der andere eine freie oder durch einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest substituierte
Aminogruppe darstellen. Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels
durchgeführt.
Weiters können die 2-Oxo-verbindungen auch durch
Umsetzung eines O-(Niederalkoi^rSift8y3^aphenols oder eines
909803/1134
U9356A
Metallsalzes davon mit einem reaktionsfähigen Ester, insbesondere
einem Halogenid des gegebenenfalls am Stickstoff einen abspaltbaren Rest tragenden l-Hydroxy-2-oxo-j5-(isopropylamino)-propans
und gegebenenfalls Abspaltung des genannten abspaltbaren Restes in üblicher Weise erhalten werden.
Verbindungen» die am Stickstoffatom und/oder an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse
abspaltbaren Rest aufweisen, erhält man z.B. durch Kondensation einer Verbindung der Formel
,-CH-OH2-X1 b)
oder einer Verbindung der Formel
mit einer Verbindung der Formel
/
T1-CH d) ,
T1-CH d) ,
NJH5 . . "i
worin R die oben gegebene Bedeutung besitzt, und bei der Kondensation
von Verbindungen b) und d) X2 für Wasserstoff oder einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest
und einer der Reste X1 und Y^ für eine reaktionsfähig veresterte
Hydroxylgruppe steht, und der andere eine Aminogruppe bedeutet, die gegebenenfalls durch einen abspaltbaren Rest substituiert
ist, und bei der Kondensatlpn von Verbindungen c) und d) Y1 eine, gegebenenfalls dur^h einen abspaltbaren Rest
9098Q3/1134 bad oriqinal
' - 11 -
substituierte Amlnogruppe bedeutet.
■■*·■■
Ferner sind diese am Stickstoff und/oder an der 2-Hydroxylgruppe substituierten Verbindungen auch dadurch
erhältlich, dass man ein o-(Niederalkoxymethyl)-phenol oder
ein Salz davon mit einer Verbindung der Formel
/OH, /h
oder CHp CH-CH2-N-CH
Ujt' X2
umsetzt, worin X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe lind mindestens einer der Reste X2 und X2* ein durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbarer Rest ist, und der andere gegebenenfalls Wasserstoff bedeutet.
umsetzt, worin X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe lind mindestens einer der Reste X2 und X2* ein durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbarer Rest ist, und der andere gegebenenfalls Wasserstoff bedeutet.
Eine dritte Möglichkeit, die erwähnten, am Stickstoffatonend/oder an der 2-Hydroxylgruppe substituierten Verbindungen zu erhalten, besteht darin, dass man in Verbindungen
der Formel
/01S
' X2 ™
NCH2-O-R OX2 X2
worin R die oben gegebene Bedeutung-·:·.. besitzt, und X2 und X2 1
für Wasserstoff oder einer der beiden Reste X2 und X2 1 für
einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest und der andere für Wasserstoff steht, den oder die abspaltbaren
Reste in üblicher Weise einführt, z.B. durch Acylierung oder
Aralkylierung.
Verbindungen mit durch Hydrolyse abspaltbaren Resten der Formel a) · . '
8ADORtGlNAL
; "! v 909 803/1134
U9356A
CH9-O-R
worin X1 die Carbonylgruppe bedeutet, und R die oben gegebene
Bedeutung hat, können ausserdem durch Umsetzung von 1-Amino-
oder 1-Isopropyiamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxy-phenoxy)-propan
mit reaktionsfähigen Di:-derivätenrdeÄ^61ilBh^^yrejcwie
Kohlensäurediestern, Kohlensäurehalog§nidestern oder Kohlensäuredihalogeniden,
besonders Phosgen erhalten werden, oder durch Ringschluss von Verbindungen der Formel
OH '* ' ■ 2-0H-CH2-Y·
worin Y* für ein reaktionsfähiges Derivat des Carboxyaminoreates
der Formel -NR1COOH steht, worin RT Wasserstoff oder den Isopropylrest
bedeutet. Solche Derivate sind z.B. Ester wie Alkyl-
oder Phenylester, Halogenide wie Chloride oder Bromide, A/nide wie Diphenylamide, oder Anhydride, z.B. solche der Formel
-N«c«O oder -NR1COOR", worin R* die oben gegebene Bedeutung
hat und R" für einen Acylrest, besonders den einer Carbonsäure steht. Bei erhaltenen N-unsubstituierten Verbindungen wird
der Isopropylrest in bekannter Weise,z.B. durch Umsetzung der Natriumverbindung mit einem
propanols eingeführt.
Verbindungen der Formel a), worin X1 für eine Alky.".iden-
gruppe steht, erhält man z.B. durch Umsetzung von 1-Amino-
oder l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxy-phenoxy)-BADORiQfNAU
9 0 9 8 0 3/113/;
H93564
p mit einem Aldehyd oder Keton, bzw. durch Umsetzung von
3~{o-Niederalkoxymethyl~phenoxy)-l,2-epoxy-propan oder von
3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-dihydroxypropan mit
einem Aldehyd oder Keton und Ammoniak oder Isopropylamin.
In den dabei erhaltenen N-unsubstituierten Verbindungen kann nachträglich der Isopropylrest eingeführt werden z.B.
durch Umsetzung mit einem reafcfcApnetttthlk]|#&&3Jter des Isopropanols.
Ferner kann man die Verbindungen der Formel a) auch durch Umsetzung eines o-Niederalkoxymethyl-phenols,oder eines
Metallsalzes davon, mit einer Verbindung der Formel
X—0W-H3H-
2
[:
NH3H
worin X1 die Carboxylgruppe oder eine Alkylidengruppe und
X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, erhalten.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher
beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.«
909803/1134
ΛΗ
7 ' * ; U93564
Zu einer Lösung von 17 g 3-(o-M#thoxymethylphenoxy)-l#2-epoxy-pr©pan in 20 ml Aethanol gibt man 17 g
Isopropylaml* und kooht 4 Stunden unter Rückfluss·- Anechlieesend werden Lösungsmittel und übereotaüßfligee Anin
im Waseeretrahlvakuum abdestilliert. Ee verbleibt das
1-Ieopropy lam ino-2-hydroxy-3-(o~niethoxymethyl-phenoxy )-
1 '■.■'' ■■ ■ . · ■ ·
propan der Formel .
2-O-OBL .
da« naeb Uulcristallieation aus Petroläther bei 49-50°
sahnilst·
Das Ausgangematerial wi»d wie folgt bercestellt ι
32 s 2-#!ethoxymethyl-phenol, 32 g Bpiehlornydrln»
32 g wasserfreie Pottasohe und 200 ml Aceton werden unter
Rühren während 12 Stunden zum Sieden erhitzt·-Die Pottaeeh·
filtriert nan ab und destilliert das Piltrat erst bei Normaldruck, dann im Vakuum. -
deetilliert ImI Kpn I56-I6O0.
909803/1134
" 15 " ■ U93564
Beispiel 2 :
Tabletten, enthaltend 20 mg an aktiver Substanz, werden in folgender Zusammensetzung hergestellt:
l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan
Stärke
Milchzucker
kolloidale Kieselsäure Talk
Magnesiumstearat
145 mg
20 | mg |
60 | mg |
50 | mg |
5 | mg |
9 | mg |
1 | mg |
Zur Herstellung von Kapseln verwendet man folgende Mischung :
l-Isopropylamino-2-hydroxy-5-(o-roethoxymethylphenoxy)-propan
2500 g
Talk · 80 g
kolloidale Kieselsäure 20 g
Der Wirkstoff wird mit Talk und kolloidaler Kieselsäure
innig gemischt, die Mischung durch ein Sieb (0,5 mm) paseiert und in Portionen von 21 mg In Hartgelatinekapseln
geeigneter Orösse abgefüllt. .
BAD
90980 3/ 1134
Beispiel 4 :
Eine Lösung von 25 g 3-(o-n-Butoxymethyl-phenoxy)-1,2-epoxypropan
und 25 g Isopropylamin in 25 ml Aethanol
wird während 4 Stunden unter Rückfluss gekooht. Uebersohüssiges Arain und Lösungsmittel werden im Wasserstrahlvakuum entfernt.
Den Rückstand löst man in 2-n. Salzsäure und extrahiert mit Aether. Die wässerige Schicht wird abgetrennt, mit Natron-
lauge alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt das
l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl-phenoxy)-propan
der Formel
das bei IJO - 155° / 0,02 mm destilliert und bei 40-4.5°
schmilzt.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-(o-n-Butoxymethyl-phenoxy)-l,2-epoxypropan
kann wie folgt hergestellt werden:
40 g Saligenin erhitzt man im Autoklaven mit 200*ml n-Butanol während 5 Stunden auf l60°. Das Reaktionsprodukt
wird im Vakuum destilliert, wobei bei 122° / 11 mm ο·{η·<·
Butoxymethyj-phenol übergeht.
909803/113A
- .17 -
38 g ο-(n-Butoxymethyl)-phenol, 38 g Epichlorhydrin,
38 g Pottasche und 200 ml Aceton werden unter Rühren während
12 Stunden zum Sieden erhitzt. Die Pottasche wird abfiltriert, und das Piltrat wird destilliert. Das 3-(o-n-Butoxymethylphenoxy)-l,2-epoxyprppan
siedet bei 100-110° / 0,08 ram.
Die neuen Verbindungen können in Form pharmazeutischer
Präparate verwendet werden, die sie zusammen mit gefässerwei- ^ ternden, insbesondere coronarerweiternden Verbindungen enthalten,
wie vor allem gefässerweiternden Estern der salpetrigen Säure oder der Salpetersäure, vor allem Nitroglyzerin, Pentaerythritoltetranitrat,
Triäthanolamintrinitrat, Nitromannit, ferner Papaverin Theobromin, Theophyllin, Oxyäthyltheophyllin,
Dihydroxypropyltheophyllin und anderen coronarerweiternden Derivaten
des Theobromins und Theophylline sowie 2-Aethyl-3(3', 5'-dijod-4'-hydroxy-benzoyl)-benzofuran, 2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-4ipiperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidin
und N-31-Phenyl- ä propyl-(2')-l,l-diphenylpropyl-(3)-amin oder Adenosin.
Die Tabletten werden z.B, so formuliert, dass die Tagesdosis
5-50 mg l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan
und 5 - 50 mg Pentaerythritoltetranitrat ergibt,
wobei zweckmässig die Verabreichung 3 mal täglich erfolgt.
RAD ORIGINAL
9 0 9 8 0 3/113 Λ
Claims (5)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel
OH
I / 2-CH-CH2-NH-CH
CH3
worin R einen niederen Alkylrest bedeutet, und ihre Salze.
2. l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan und seine Salze. ■
3. l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl·
phenoxy)-propan und seine Salze.
4. Pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch
einen Gehalt an einer der in einem der Ansprüche 1 bis 3
genannten Verbindungen.
genannten Verbindungen.
5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
T /<*3
2~CH-CH2-NH-CH ,
2~CH-CH2-NH-CH ,
BAD ORIGINAL
909803/113/.
U9356A
rforln R einen niederen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet«
dass man ein an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig verestertes 3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-dihydroxy-propan
oder 3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-epoxy-propan
mit Isopropylamin umsetzt oder in die Aminogruppe des l-Amino-E-hydroxy-S-Co-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propane
den Isopropylrest einführt oder o-Niederalkoxymethylphenol
mit einem an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig veresterten 3-Isopropylamino-l,2-dihydroxy-propan
oder mit 3-Isop:ropylamino-l,2-epoxy-propan umsetzt oder in
einem l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxymethylphenoxy)-propan,
das am Stickstoffatom und/oder an der 2-Hydroxygruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren
Rest aufweist» diesen abspaltet oder in e^Lner Verbindung der allgemeinen Formel
worin R die oben gegebene Bedeutung hat» und Y einen durch
Reduktion einer CN-Doppelbindung in die Gruppe der Formel
-CHp-NH-CH
909803/1134
überführbarer Rest 1st* Y reduziert oder ein 1-Isopropylamino-2-oxo-3-(o-niederalkoxyiBethyl-phenoxy)-propan
zum Carbinol reduziert und« wenn erwünscht, erhaltene Racemate aufspaltet«
und/oder erhaltene Salze In die freien Basen ööer die freien
Basen In Salze überführt·
909803/1134
Applications Claiming Priority (6)
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---|---|---|---|
CH1179964A CH465640A (de) | 1964-09-10 | 1964-09-10 | Verfahren zur Herstellung neuer Amine |
CH1114467A CH477400A (de) | 1964-09-10 | 1964-09-10 | Verfahren zur Herstellung neuer Amine |
CH1179964 | 1964-09-10 | ||
CH962865 | 1965-07-09 | ||
CH962865A CH485659A (de) | 1964-09-10 | 1965-07-09 | Verfahren zur Herstellung neuer Amine |
DEC0036679 | 1965-08-19 |
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Publication Number | Publication Date |
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DE1493564C DE1493564C (de) | 1973-01-25 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4258062A (en) * | 1976-10-09 | 1981-03-24 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Phenoxy-amino-propanols |
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Also Published As
Publication number | Publication date |
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US3275654A (en) | 1966-09-27 |
DK113439B (da) | 1969-03-24 |
BR6572995D0 (pt) | 1973-08-07 |
CH465640A (de) | 1968-11-30 |
GB1078410A (en) | 1967-08-09 |
FR4906M (de) | 1967-03-13 |
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DK113442B (da) | 1969-03-24 |
CH485659A (de) | 1970-02-15 |
FR4905M (de) | 1965-03-13 |
DK113150B (da) | 1969-02-24 |
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C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |