DE1493564A1

DE1493564A1 - Neue 1-Amino-2-hydroxy-3-phenoxypropane

Info

Publication number: DE1493564A1
Application number: DE19651493564
Authority: DE
Inventors: Schenker Dr Karl; Wilhelm Dr Max; Schmidt Dr Paul; Daeniker Dr Hans Ulrich
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1964-09-10
Filing date: 1965-08-19
Publication date: 1969-01-16
Also published as: US3275654A; DK113439B; BR6572995D0; CH465640A; GB1078410A; FR4906M; DK113441B; SE335356B; NL6511783A; BE669401A; AT277977B; DK113440B; CH477400A; DK113442B; CH485659A; FR4905M; DK113150B

Description

Für den Druck der Offenlegungsschrift bestimmte aieue

Anaeldungssuhterlagen

uns. Zeichen: 20 778-BR/ro 1 Λ Q 1 ζ ß /

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Case 5524/1+2/E Deutschland

P 14 95 564.9

Neue 1-Amino-2-hydroxy-3-phenoxypropane

Gegenstand der Erfindung sind l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propane der allgemeinen Formel

^0H

CH-O-R

worin R einen niederen Alkylrest, wie einen Aethyl-, Propyl- oder Butylrest, vor allem aber den Methylrest bedeu-

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tet, Insbesondere also das l-Isopropylamino-^-hydroxy^- (ο-methoxymethy1-phenoxy) -propan.

Die neuen Verbindungen, besonders das 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethyl-phenoxy)-propan oder das l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(ο-n-butoxymethyl-phenoxy) propan, besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere bewirken sie eine Hemmung adrenergischer ß-Rezeptoren. So hemmen sie z.B. an der mit Dial narkotisierten Katze durch Isoproterenol hervorgerufene Blutdrucksenkungen in Dosen von 0,01 - 1 mg/kg i.v. Die Verbindungen können daher bei Herz- und Kreislauferkrankungen als Medikamente angewendet werden.

Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden gewonnen.

Zweckmässig setzt man ein an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig verestertes 3-(o-Niederalkoxymethylphenoxy)-l,2-dihydro-propan oder ein 3-(o-Niederalkoxymethylphenoxy)-l,2-epoxy-propan mit IsopropylamJn um.

Ein reaktionsfähiger Ester ist dabei z.B. derjenige einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie vor allem einer Halogenwasserstoffsäure, z.B. der Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder einer Sulfonsäure, wie einer Arylsulfonsäure, z.B. der p-Toluol-sulfonsäure. Die Reaktion wird in üblicher Weise, bei Verwendung

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eines reaktionsfähigen Esters vorteilhaft in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels oder eines Ueberschusses an Arain, durchgeführt.

Nach einer anderen Ausführungsform des Verfahrens geht man so vor, dass man die Aminogruppe des l-Amino-2-hydroxy-5-(o-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propans den Isopropylrest einführt. Dies geschieht in üblicher Weise, zweckmässig durch Umsetzung mit einem reaktionsfähigen '

Ester, z.B. einer der oben genannten Säuren, vor allem einer Halogenwasserstoffsäure, des Isopropanols.Bei der Reaktion mit dem reaktionsfähigen Ester verwendet man vorteilhaft ein basisches Kondensationsmittel oder einen Ueberschuss an Amin. .

Weiter kann man ein ο-(Niederalköxy-methyQ)- phenol mit einem an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig veresterten J-Isopropylamino-l^-dihydroxy-propan, z.B. einem der oben erwähnten Ester, insbesondere einem . | Halogenid, oder mit J-Isopropylamino-l^-epoxy-propan umsetzen. Dabei arbeitet man in üblicher Weise. Bei Verwendung des reaktionsfähigen Esters nimmt man vorteilhaft ein basisches Kondensationsmittel, insbesondere eines, das zur Salzbildung mit dem Phenol geeignet ist, wie z.B. ein Alkalialkoholate oder man verwendet ein vorgebildetes Netall-, z.B. Alkalisalz des Phenols.

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Ferner kann man in l-Isopropylamino^-hydroxy-J-(o-niederalkoxymethyl-phenoxyj-propanen, die am Stickstoffatom und/oder an der Hydroxylgruppe in Stellung 2 einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweisen, diesen abspalten. 'Solche Reste sind z.B. a-Arylalkylreste, wie ein Benzylrest, Oxycarbonylreste, wie der Benzyloxycarbonyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrest, oder Acylreste von Carbonsäuren, wie niedere Alkanoylreste, z.B. der Acetylrest.

Verbindungen mit durch Hydrolyse abspaltbaren Resten sind z.B. auch die der Formel a)

a)

worin X¹ für die Carbonylgruppe oder fUr eine Alkylidengruppe steht und R die oben gegebene Bedeutung hat.

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Die Hydrolyse und Hydrogenolyse werden in üblicher Weise, letztere besonders katalytisch z.B. mit Palladium-Tierkohle , Platinoxyd oder Raney-Niokel, vorgenommen. Die Hydrolyse einer Verbindung der Formel a), worin X¹ für eine Alkylidengruppe steht, wird in saurer Lösung vorgenommen.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der Verbindungen besteht darin, dass man imneiilerl Verbindung der Formel

CH₂-O-H

worin R die oben gegebene Bedeutung hat, und Y einen durch Reduktion einer C-N-Doppelbindung in die Gruppe der Formel

-NH-CH

-GH₂

Überführbarer Rest ist, diesen reduziert. Der Rest Y ist vor allem der Rest der Formel ' '

Die Reduktion kann in üblicher Weise, z.B. mit Di-Leicht· metallhydriden, wie Lithiumaluminiümhydrid oder Natrium-

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borhydrid,oder durch katalytische Hydrierung, z.B. mit Platinoxyd oder Raney-Nickel als Katalysator durchgeführt werden.

Die Verbindungen können auch durch Reduktion von l-Isopropylamino-a-oxo^-(ο-niederalkoxymethyI-phenoxy)-propanen zu den Carbinolen erhalten werden. Dabei arbeitet man- vorteilhaft mit Di-Leichtmetallhydriden, wie den oben erwähnten, oder nach der Methode von Meerwein-Ponndorf-Verley oder ihren Abwandlungen. .

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekannter Weise, z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern, in die freien Basen Übergeführt werden. Von den letzteren lassen sich duroh Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen'. Als solche Säuren seien beispielsweise genannt:. Halogenwasser- , stoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatischen alioyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Proplon-, Bernstein-, Glykol-, Milch-,"Aepfel-,

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Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydooxymalein- oder -Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Araino-benzoe-, Anthranll-, p-Hydroxy-benzoe-, Salicyl- oder p-Amino-salicyleäure, Embonsäure, Methansulfon-, Aethansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Aethylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäurej Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z.B, die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Basen sinn- und zweckmässig gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, nach denen man von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindungoausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder daa Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht, oder bei denen man die Ausgangsstoffe in situ bildet oder bei denen die Reaktionskomponenten gegebenenfalls in Form ihrer Salze vorliegen. So kann man 3-(o-Hiederalkoxymethyl-phenoxy)-8-hydroxy-propylarain mit Aceton in Oegen-

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·, wart geeigneter Reduktionsmittel umsetzen, wobei intermediär die oben gezeigte Schiff'sehe Base entsteht.

Die neuen Verbindungen können ale Racemate oder in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat lässt sioh in Üblicher Welse in die Antipoden zerlegen.

Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier

h Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung mit einem fUr die enterale oder parenterale Applikation ge* eigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. FUr die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Laktose, Stärke, Stearylalkohol, Mmgnesiuinstearat, Talk, pflanzliche OeIe, Benzylalkohole, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger« Die

P · pharmazeutischen Präpazeate können z.B. als Tabletten, Drage*es, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsetoffe, wie Konservierungs-, Stabillslerungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Lösungevermittler oder Salze zur Veränderung dee oemotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen.

BADORKSfNAL

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Di· Brfindung betrifft auch die neuen Ausgangsstoffe, insbesondere diejenigen, die bereits das l-IsopropylaminoO-(o-niederalkoxy-phenoxy)-propangerüst enthalten, wie die 2-Oxo-verbindungen und dl· am Stickstoffatom und/oder, der 2-Hydroxygruppe duroh Aoylreste oder hydrogenolytisch abspaltbare Reste weiter substituierten Ausgangsstoffe} diese besitzen ebenfalls Wirkung auf den Kreislauf und können dementsprechend als Medikamente verwendet werden.

Die 2-Oxoverbindungen erhält man beispielsweise dadurch, dass man Verbindungen der Formeln ,

J-CH₂-C-CH₂-X₁ und Y₁-OH 0-r· ^XoH3

miteinander umsetzt, worin R die oben gegebene Bedeutung hat und X₁ und Y₁ unter Hinterlassung einer gegebenenfalls einen abspaltbaren Rest tragenden Aminogruppe reagierende

Reste sind, und gegebenenfalls den abspaltbaren Rest in -

üblicher Weise abspaltet.

So kann z.B einer der Reste X₁ und Y₁ eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe, wie eine 'der oben erwähnten, sein, und der andere eine freie oder durch einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest substituierte Aminogruppe darstellen. Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels durchgeführt.

Weiters können die 2-Oxo-verbindungen auch durch Umsetzung eines O-(Niederalkoi^rSift8y3^aphenols oder eines

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Metallsalzes davon mit einem reaktionsfähigen Ester, insbesondere einem Halogenid des gegebenenfalls am Stickstoff einen abspaltbaren Rest tragenden l-Hydroxy-2-oxo-j5-(isopropylamino)-propans und gegebenenfalls Abspaltung des genannten abspaltbaren Restes in üblicher Weise erhalten werden.

Verbindungen» die am Stickstoffatom und/oder an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweisen, erhält man z.B. durch Kondensation einer Verbindung der Formel

,-CH-OH₂-X₁ b)

oder einer Verbindung der Formel

mit einer Verbindung der Formel

/
T₁-CH d) ,

NJH₅ . . "i

worin R die oben gegebene Bedeutung besitzt, und bei der Kondensation von Verbindungen b) und d) X2 für Wasserstoff oder einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest und einer der Reste X₁ und Y^ für eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe steht, und der andere eine Aminogruppe bedeutet, die gegebenenfalls durch einen abspaltbaren Rest substituiert ist, und bei der Kondensatlpn von Verbindungen c) und d) Y₁ eine, gegebenenfalls dur^h einen abspaltbaren Rest

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' - 11 -

substituierte Amlnogruppe bedeutet.

■■*·■■

Ferner sind diese am Stickstoff und/oder an der 2-Hydroxylgruppe substituierten Verbindungen auch dadurch erhältlich, dass man ein o-(Niederalkoxymethyl)-phenol oder ein Salz davon mit einer Verbindung der Formel

/OH, /h

oder CHp CH-CH₂-N-CH

Ujt' X₂
umsetzt, worin X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe lind mindestens einer der Reste X₂ und X₂* ein durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbarer Rest ist, und der andere gegebenenfalls Wasserstoff bedeutet.

Eine dritte Möglichkeit, die erwähnten, am Stickstoffatonend/oder an der 2-Hydroxylgruppe substituierten Verbindungen zu erhalten, besteht darin, dass man in Verbindungen der Formel

/⁰¹S

' X₂ ™

NCH₂-O-R OX₂ X₂

worin R die oben gegebene Bedeutung-·:·.. besitzt, und X₂ und X₂ ¹ für Wasserstoff oder einer der beiden Reste X₂ und X₂ ¹ für einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest und der andere für Wasserstoff steht, den oder die abspaltbaren Reste in üblicher Weise einführt, z.B. durch Acylierung oder Aralkylierung.

Verbindungen mit durch Hydrolyse abspaltbaren Resten der Formel a) · . '

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CH₉-O-R

worin X¹ die Carbonylgruppe bedeutet, und R die oben gegebene Bedeutung hat, können ausserdem durch Umsetzung von 1-Amino- oder 1-Isopropyiamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxy-phenoxy)-propan mit reaktionsfähigen Di:-derivätenrdeÄ^61ilBh^^yrejcwie Kohlensäurediestern, Kohlensäurehalog§nidestern oder Kohlensäuredihalogeniden, besonders Phosgen erhalten werden, oder durch Ringschluss von Verbindungen der Formel

OH '* ' ■ ₂-0H-CH₂-Y·

worin Y* für ein reaktionsfähiges Derivat des Carboxyaminoreates der Formel -NR¹COOH steht, worin R^T Wasserstoff oder den Isopropylrest bedeutet. Solche Derivate sind z.B. Ester wie Alkyl- oder Phenylester, Halogenide wie Chloride oder Bromide, A/nide wie Diphenylamide, oder Anhydride, z.B. solche der Formel -N«c«O oder -NR¹COOR", worin R* die oben gegebene Bedeutung hat und R" für einen Acylrest, besonders den einer Carbonsäure steht. Bei erhaltenen N-unsubstituierten Verbindungen wird der Isopropylrest in bekannter Weise,z.B. durch Umsetzung der Natriumverbindung mit einem

propanols eingeführt.

Verbindungen der Formel a), worin X¹ für eine Alky.".iden-

gruppe steht, erhält man z.B. durch Umsetzung von 1-Amino-

oder l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxy-phenoxy)-BADORiQfNAU 9 0 9 8 0 3/113/;

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p mit einem Aldehyd oder Keton, bzw. durch Umsetzung von 3~{o-Niederalkoxymethyl~phenoxy)-l,2-epoxy-propan oder von 3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-dihydroxypropan mit einem Aldehyd oder Keton und Ammoniak oder Isopropylamin.

In den dabei erhaltenen N-unsubstituierten Verbindungen kann nachträglich der Isopropylrest eingeführt werden z.B.

durch Umsetzung mit einem reafcfcApnetttthlk]|#&&3Jter des Isopropanols.

Ferner kann man die Verbindungen der Formel a) auch durch Umsetzung eines o-Niederalkoxymethyl-phenols,oder eines Metallsalzes davon, mit einer Verbindung der Formel

X—0W-H3H-

² [:

NH3H

worin X¹ die Carboxylgruppe oder eine Alkylidengruppe und X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, erhalten.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.«

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ΛΗ

⁷ ' * ; U93564

Beispiel i:

Zu einer Lösung von 17 g 3-(o-M#thoxymethylphenoxy)-l_#2-epoxy-pr©pan in 20 ml Aethanol gibt man 17 g

Isopropylaml* und kooht 4 Stunden unter Rückfluss·- Anechlieesend werden Lösungsmittel und übereotaüßfligee Anin im Waseeretrahlvakuum abdestilliert. Ee verbleibt das 1-Ieopropy lam ino-2-hydroxy-3-(o~niethoxymethyl-phenoxy )-

¹ '■.■'' ■■ ■ . · ■ · propan der Formel .

₂-O-OBL .

da« naeb Uulcristallieation aus Petroläther bei 49-50° sahnilst·

Das Ausgangematerial wi»d wie folgt bercestellt ι 32 s 2-#!ethoxymethyl-phenol, 32 g Bpiehlornydrln» 32 g wasserfreie Pottasohe und 200 ml Aceton werden unter Rühren während 12 Stunden zum Sieden erhitzt·-Die Pottaeeh· filtriert nan ab und destilliert das Piltrat erst bei Normaldruck, dann im Vakuum. -

Das 3-(o-Methoxymethyl-phenoxy)-l_#2-epoxy-propan

deetilliert ImI Kp_n I56-I6O⁰.

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" ¹⁵ " ■ U93564

Beispiel 2 :

Tabletten, enthaltend 20 mg an aktiver Substanz, werden in folgender Zusammensetzung hergestellt:

l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan

Stärke

Milchzucker

kolloidale Kieselsäure Talk

Magnesiumstearat

145 mg

Beispiel 3 :

20	mg
60	mg
50	mg
5	mg
9	mg
1	mg

Zur Herstellung von Kapseln verwendet man folgende Mischung :

l-Isopropylamino-2-hydroxy-5-(o-roethoxymethylphenoxy)-propan 2500 g

Talk · 80 g

kolloidale Kieselsäure 20 g

Der Wirkstoff wird mit Talk und kolloidaler Kieselsäure innig gemischt, die Mischung durch ein Sieb (0,5 mm) paseiert und in Portionen von 21 mg In Hartgelatinekapseln geeigneter Orösse abgefüllt. .

BAD

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Beispiel 4 :

Eine Lösung von 25 g 3-(o-n-Butoxymethyl-phenoxy)-1,2-epoxypropan und 25 g Isopropylamin in 25 ml Aethanol wird während 4 Stunden unter Rückfluss gekooht. Uebersohüssiges Arain und Lösungsmittel werden im Wasserstrahlvakuum entfernt. Den Rückstand löst man in 2-n. Salzsäure und extrahiert mit Aether. Die wässerige Schicht wird abgetrennt, mit Natron-

lauge alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt das l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl-phenoxy)-propan der Formel

das bei IJO - 155° / 0,02 mm destilliert und bei 40-4.5° schmilzt.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-(o-n-Butoxymethyl-phenoxy)-l,2-epoxypropan kann wie folgt hergestellt werden:

40 g Saligenin erhitzt man im Autoklaven mit 200*ml n-Butanol während 5 Stunden auf l60°. Das Reaktionsprodukt wird im Vakuum destilliert, wobei bei 122° / 11 mm ο·{η·<· Butoxymethyj-phenol übergeht.

BAD ORiQlNAL

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- .17 -

38 g ο-(n-Butoxymethyl)-phenol, 38 g Epichlorhydrin, 38 g Pottasche und 200 ml Aceton werden unter Rühren während 12 Stunden zum Sieden erhitzt. Die Pottasche wird abfiltriert, und das Piltrat wird destilliert. Das 3-(o-n-Butoxymethylphenoxy)-l,2-epoxyprppan siedet bei 100-110° / 0,08 ram.

Beispiel j5:

Die neuen Verbindungen können in Form pharmazeutischer Präparate verwendet werden, die sie zusammen mit gefässerwei- ^ ternden, insbesondere coronarerweiternden Verbindungen enthalten, wie vor allem gefässerweiternden Estern der salpetrigen Säure oder der Salpetersäure, vor allem Nitroglyzerin, Pentaerythritoltetranitrat, Triäthanolamintrinitrat, Nitromannit, ferner Papaverin Theobromin, Theophyllin, Oxyäthyltheophyllin, Dihydroxypropyltheophyllin und anderen coronarerweiternden Derivaten des Theobromins und Theophylline sowie 2-Aethyl-3(3', 5'-dijod-4'-hydroxy-benzoyl)-benzofuran, 2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-4ipiperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidin und N-3¹-Phenyl- ä propyl-(2')-l,l-diphenylpropyl-(3)-amin oder Adenosin.

Die Tabletten werden z.B, so formuliert, dass die Tagesdosis 5-50 mg l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan und 5 - 50 mg Pentaerythritoltetranitrat ergibt, wobei zweckmässig die Verabreichung 3 mal täglich erfolgt.

RAD ORIGINAL 9 0 9 8 0 3/113 Λ

Claims

Patentansprüche

1. Verbindungen der allgemeinen Formel

OH

I / ₂-CH-CH₂-NH-CH

^CH3

worin R einen niederen Alkylrest bedeutet, und ihre Salze.

2. l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-methoxymethylphenoxy)-propan und seine Salze. ■

3. l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-n-butoxymethyl· phenoxy)-propan und seine Salze.

4. Pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer der in einem der Ansprüche 1 bis 3
genannten Verbindungen.

5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel

T /<*3
₂~CH-CH₂-NH-CH ,

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rforln R einen niederen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet« dass man ein an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig verestertes 3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-dihydroxy-propan oder 3-(o-Niederalkoxymethyl-phenoxy)-1,2-epoxy-propan mit Isopropylamin umsetzt oder in die Aminogruppe des l-Amino-E-hydroxy-S-Co-niederalkoxymethyl-phenoxy)-propane den Isopropylrest einführt oder o-Niederalkoxymethylphenol mit einem an der Hydroxylgruppe in Stellung 1 reaktionsfähig veresterten 3-Isopropylamino-l,2-dihydroxy-propan oder mit 3-Isop:ropylamino-l,2-epoxy-propan umsetzt oder in einem l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-niederalkoxymethylphenoxy)-propan, das am Stickstoffatom und/oder an der 2-Hydroxygruppe einen durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Rest aufweist» diesen abspaltet oder in e^Lner Verbindung der allgemeinen Formel

worin R die oben gegebene Bedeutung hat» und Y einen durch Reduktion einer CN-Doppelbindung in die Gruppe der Formel

-CHp-NH-CH

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überführbarer Rest 1st* Y reduziert oder ein 1-Isopropylamino-2-oxo-3-(o-niederalkoxyiBethyl-phenoxy)-propan zum Carbinol reduziert und« wenn erwünscht, erhaltene Racemate aufspaltet« und/oder erhaltene Salze In die freien Basen ööer die freien Basen In Salze überführt·

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