DE1467861A1 - Use of organopolysiloxane elastomers as drug carriers in solid form with controllable release of active ingredients - Google Patents

Description

RechtsanwaltLF.Drissl . . _nunettehvu_den 27. 9. 1968 Lawyer LF. Drissl . . _nunetteh vu _to 27. 9. 1968

München 23, Clomensstr. 26 Dr. Wg. /kuMunich 23, Clomensstr. 26 Dr. Wg. / Ku

In Gen. Volinio·.:!·.! für 1467861In Gen. Volinio ·.:! ·.! for 1467861

Duw Coming Corporation , · ρ if 67 861. 6 Duw Coming Corporation, ρ if 67 861. 6

Midland, Michigan (_Dc 1028/596)Midland, Michigan ( _Dc 1028/596)

Nr. 534/ÖO * No. 534 / ÖO *

Verwendung von Organopolysiloxanelastomeren als Arzneimittelträger in fester Form mit kontrollierbarerUse of organopolysiloxane elastomers as Drug carrier in solid form with controllable

WirkstoffreigäbeActive ingredient releases

Ee iet bekannt, Areneimittel und pharnaseutieohe Zubereitungen »it Arsnelnlttelträgern, wie Bienenwachs, Brdnußbutter, Stearaten und dergl. zu veraiachen und intramuskulär eu verabreichen, »ie Träger werden im Körper langaan abgebeut und er- | aögliohen so eine veraögerte freigebe der Droge. Derartige Träger befriedigen Jedooh nicht, da sie oft unerwUnaohte Nebenwirkungen Beigen, wie Fremdkörperreaktionen und Narbenbildung. Zueätelioh kenn an den Injektioneetellen Orenulombildung (gutartige fibrinöee Tumor·) und Abaaeeabildung erfolgen. In den eeieten Pullen erfolgt die Freigabe der Droge ao rasch, dafl häufig« Injektionen Bit Jeweil· kleinen Wirkatoffaengen netwendig eind. Auflerde» iet die Wirketofftienge in d#sr elnaelnen Injektion duroh die Trägernaase begrenzt.Ee iet known, arenic agents and pharmaceutical preparations »with arsenic oil carriers, such as beeswax, beanut butter, To dispose of stearates and the like and to administer them intramuscularly aögliohen such a delayed release of the drug. Such Porters do not satisfy Jedooh because they are often unexpected Side effects beige, such as foreign body reactions and scarring. In addition, orenuloma formation (benign fibrinous tumor) and abaea formation can occur at the injection sites. The drug is released in the individual pulls ao quickly, because often "injections bit in each case small active ingredients are necessary. Auflerde" iet the active ingredients in the d # sr elnaelnen injection bounded by the carrier nose.

Weiterhin wurden bereite die verschiedenartigeten Behälter entwickelt, dl· in Körperhöhlen eingeführt werden können und die »itkleinen Öffnungen versehen sind, die aur Freigabe des Wirkstoffes dienen. Die Erfahrung geigte jedooh, dsS die kleinen Offnungen «ehr raeoh duroh körpereigenes Oewebe verstopft werden, so da0 die Freigebe der Droge nach wenigen Stunden oder Tagen sun Stillstend koawt. Sine andereFurthermore, the various types of containers were prepared developed that can be inserted into body cavities and the small openings are provided which serve to release the active ingredient. Experience fiddled, however, tS the small openings «rather raeoh duroh the body's own Tissues become clogged so that the drug is released a few hours or days of sun breastfeeding koawt. Sine others

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Maßnahme zur Einführung von Medikamenten in den Körper bestand in der Verwendung von Tabletten mit glatter, fester Oberfläche, die zum Teil mit einer unlöslichen Schutzschicht bedeckt ist, 3o daß nur die ungeschützten Teile der Oberfläche dem Angriff der Körperflüssigkeiten ausgesetzt sind. Natürlich kann die Resorption der Droge von der nicht geschützten Oberfläche während der Auflösung der gesamten Tablette nicht genau kontrolliert bzw. vorausgesagt werden.Measure of the introduction of drugs into the body consisted in the use of tablets with a smooth, solid surface, which is partly covered with an insoluble protective layer, 3o that only the unprotected parts of the surface can be attacked exposed to body fluids. Of course, the absorption of the drug from the unprotected surface can occur during the dissolution of the entire tablet cannot be accurately controlled or predicted.

Erfindungsgemäß werden nun Organopolysiloxanelastomere, die durchschnittlich 1,98 bis 2,02 einwertige, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffreste je Si-Atome enthalten und durch Hitzehärtung oder durch Härtung bei Raumtemperatur, gegebenenfalls in Gegenwart von Katalysatoren und/oder Füllstoffen in an sich bekannter V/eise hergestellt worden sind, als Arzneimittelträger in fester Form, z. B. als verschlossene Röhrchen, Kapseln oder Tabletten mit kontrollierbarer Wirkstoffreigabe verwendet.According to the invention, organopolysiloxane elastomers which contain an average of 1.98 to 2.02 monovalent, optionally halogenated hydrocarbon radicals per Si atom and are prepared by heat curing or curing at room temperature, optionally in the presence of catalysts and / or fillers, in a conventional manner have been used as a drug carrier in solid form, e.g. B. used as closed tubes, capsules or tablets with controllable drug release.

Aus der deutschen Auslegeschrift 1 063 309 ist zwar bereits die Ver\*endung von nicht härtenden, elastischen, kalt verformbaren Organopolysiloxanen als protrahierend wirkende Lösungs- und Einbettungsmassen für Riech- und Wirkstoffe bekannt und in der deutschen Auslegeschrift 1 068 863 wird bei Schilderung desThe German Auslegeschrift 1 063 309 already discloses the use of non-hardening, elastic, cold-deformable organopolysiloxanes as protracting solvents and embedding compounds for fragrances and active ingredients, and German Auslegeschrift 1 068 863 describes the

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Standes der Technik erwähnt, daß zum Haltbarmachen von Tabletten, die beispielsweise oxidationsempfindliche Vitamine enthalten, diese durch Einbettung in geeignete Stoffe, wobei u. a. auch Siliconharze aufgezählt sind, geschützt v/erden.Prior art mentions that to preserve tablets, which contain, for example, oxidation-sensitive vitamins, these by embedding in suitable substances, whereby inter alia. silicone resins are also listed, must be protected.

Für die erfindungsgemäßen Ärzneimittelträger werden hingegen Organopolysiloxanelastoraere verwendet, die durch Hitzehärtung oder durch Härtung bei Raumtemperatur in an sich bekannter Weise hergestellt worden sind.For the medicament carriers according to the invention, however, Organopolysiloxane elastomers used by thermosetting or have been produced by curing at room temperature in a manner known per se.

Das entscheidende Merkmal der erfindungsgemäßen Arzneimittelträger besteht darin, daß diese aufgrund ihrer besonderen polymeren Struktur, trotz ihres gehärteten Zustandes in der Lage sind, inkorporierte Drogen in genau kontrollierbarem Maße langsam frei zu geben. Dieses Merkmal ist im Hinblick auf die deutsche Auslegeschrift 1 063 309 als überraschend zu bezeichnen, da hierin die für den angegebenen Zweck verwendbaren Organopolysiloxane ausdrücklich als "nicht härtend" gekennzeichnet sind. Auch mit einer einfachen Schutzwirkung für oxidationsempfindliche Vitamine, die mit Siliconharzen, deren unterschiedlicher struktureller Aufbau gegenüber Organopolysiloxanelastomeren hinlänglich bekannt ist, als Einbettungsmasse erzielt wird, hat dieses Merkmal nichts zu tun.The decisive feature of the medicament carriers according to the invention is that they are polymeric due to their special properties Structure, despite their hardened state, are able to slowly slow incorporated drugs to a precisely controllable extent free to give. This feature can be described as surprising in view of the German Auslegeschrift 1 063 309, since herein the organopolysiloxanes which can be used for the stated purpose are expressly identified as "non-curing". Even with a simple protective effect for oxidation-sensitive vitamins, those with silicone resins, their different structural structure is sufficient compared to organopolysiloxane elastomers is known to be achieved as an embedding compound, this feature has nothing to do with it.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittelträger können in Form von Be-The pharmaceutical carriers according to the invention can be in the form of

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haltern oder Kapseln, die die Droge enthalten, oder als mi^ der Droge vermischte Feststoffe in den lebenden Organismus eingeführt werden. So können z. B. Kapseln oder andere Trägerholders or capsules containing the drug, or as mi ^ solids mixed with the drug are introduced into the living organism. So z. B. capsules or other carriers

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In daβ Gewebe einea Organs oder einer "bestimmten Körpereteile implantiert werden und ermöglichen so eine gesteuerte Wirkatofffreigäbe in einer praktisch gleichbleibenden Dosierung innerhalb einea langen Zeitraumes. Unter "Droge" sind alle therapeutiaohen Wirkstoffe zu verstehen, die geeignet aind, unerwünschte Zustände im oder am lebenden Körper oder in den KÖrperflüsslgkeiten zu beheben bzw. erwünschte Eigenschaften zu erzielen, z.B. Hormone, Vitamine, Antibiotika, Antikoagulantien, caneeriζide Mittel» apermizide Kittel oder vasoaktive Agenzien.In the tissue of an organ or a certain part of the body are implanted and thus enable a controlled Active ingredient releases in a practically constant dosage over a long period of time. Under "drug" are to understand all therapeutic agents that are suitable for treating undesirable conditions in or on the living body or to fix in the body fluids or to achieve desired properties, e.g. hormones, vitamins, antibiotics, Anticoagulants, caneeriζide means »apermicidal gowns or vasoactive agents.

Die erfindungsgemä3en Arzneimittelträger bestehen vorzugsweise aus Organopolyeiloxaöelastomeren, die inaktiv gegen die Droge, ungiftig für den Körper sind und deren Verträglichkeit mit dem lebenden Organismus bekannt ist. Die Organopolyailoxane können entweder in der Hitze härtbare oder bei Raumtemperatur härtende Elastomere sein, die in Porm geeigneter Behälter hergestellt werden können, z.B. als Hohlröhrohen, Kapseln, Pillen oder in Porm einer prothatlachen Vorrichtung, in die aufgrund ihrer polymeren Struktur ein geeignetes Heilmittel einverleibt werden kann. Die arfindungsgemäßen Arzneimittelträger können jedoch auoh im Oemisoh mit der Droge direkt in das Körpergewebe injiziert werden·The pharmaceutical carriers according to the invention preferably consist of organopolyeiloxaöelastomers which are inactive against the drug, are non-toxic to the body and are known to be compatible with the living organism. The organopolyailoxanes can either be heat curable or at Be room temperature curing elastomers, which can be produced in the form of suitable containers, e.g. as hollow tubes, capsules, pills or in the form of a prosthetic device in which, due to their polymeric structure, a suitable Remedies can be incorporated. However, the pharmaceutical carriers according to the invention can also be used in conjunction with the drug injected directly into the body tissue

Die erfindungegemäflen Arzneimittel träger ermöglichen eine langsame Passage oder Diffusion der in ihr enthaltenen DrogeThe drug carriers according to the invention enable one slow passage or diffusion of the drug contained in it

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an die äußere Oberfläche dea Polymerisate, um dann von der Körperflüssigkeit aufgenommen zu werden. Die Droge wird vorzugsweise in trockener, gepulverter Form verwendet, da die Feststoffe in der Hegel stabiler sind, und somit vorteilhaft innerhalb des Körpers gelagert, bis sie von dem polymeren Träger freigegeben wird.to the outer surface of the polymerizate, to then of the Body fluid to be absorbed. The drug is preferably used in dry, powdered form, since the solids are generally more stable, and thus advantageously stored within the body until they are removed from the polymer Carrier is released.

Die erfindungsgeraäßen Träger ermöglichen somit eine relativ langsame Diffusion eines Pulvers, eines halbfesten Stoffes oder einer Flüssigkeit durch die Oberfläche des Polymerisats. Der die Diffusion oder Auswanderung auslösende Mechanismus kenn am besten durch das Konzentrationsgefälle erklärt werden, das die im Träger eingeschlossene Substanz durch Auswanderung In das umgebende Medium überwindet· Die Aktion kommt gewöhnlich dann sum Stillstand, wenn genügend Substanz die äußere Begrenzung des umgebenden Mediums erreicht hat. Zm vorliegenden Fall werden jedoch die aus der Oberfläche des Polymerisats austretenden Moleküle von den Körperfltiseigkeiten aufgenommen und vom Gewebe absorbiert, so daß die Auswanderung kontinuierlich weitergeht, bis die gesamte Substanz verbraucht ist·The support according to the invention thus enable a relative slow diffusion of a powder, a semi-solid or a liquid through the surface of the polymer. The mechanism causing diffusion or emigration can best be explained by the concentration gradient that the substance trapped in the carrier caused by emigration In the surrounding medium overcomes · The action usually comes then total standstill when enough substance has reached the outer boundary of the surrounding medium. In the present case However, the molecules emerging from the surface of the polymer are absorbed by the body fluids and absorbed by the tissue so that migration continues until all the substance is consumed

Die Substanzen, die die Oberfläche des Polymerisats durchdringen können, sind im allgemeinen solche, die in dem Polymerisat in merklichem Maße löslich sind. Außerdem hängt die Leichtigkeit, mit der diese Substanzen die Zwischenräume der einzelnen polymeren Moleküle durchdringen, im wesentlichen Ton ά*ν Zusammensetzung der Träger ab·The substances which can penetrate the surface of the polymer are generally those which are noticeably soluble in the polymer. In addition, the ease with which these substances permeate the interstices of the individual polymeric molecules depends substantially Ton * ν composition ά from the carrier ·

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Bei Verwendung von sog. hitzehärtbaron Organopolyoiloxanelastomeren sind die Si-gebundenen organlachen Recte vorzugs weise einwertige Kohlenwasserstoffreste, wio Alkyl-, Aryl-, Alkenyl-, Alkaryl- und Aralkylreste, und unter diesen sind die Methyl-, Phenyl- und Vinylreate besondere bevorzugt· Die organischen Reste können jedoch auch einwertige, halogenierte Kohlenwasserstoffreste aein, wie Chlorphenyl- und 1,1»1-Triiluorpropylreste.When using so-called thermosetting organopolyoiloxane elastomers Are the Si-bonded organ-like rectangles preferably monovalent hydrocarbon radicals, such as alkyl, aryl, Alkenyl, alkaryl and aralkyl radicals, and among these are the methyl, phenyl and vinyl creations are particularly preferred. The organic radicals can, however, also be monovalent, halogenated Hydrocarbon radicals aein, such as chlorophenyl and 1.1 »1-triiluoropropyl radicals.

Durch Variation der organischen Gruppen in den Organopolyailoxanen kann die Löalichkeit der Drogen im Polymerisat verändert werden, so daß die Auewanderungsgeschwindigkeit genau bestimiabar wird.By varying the organic groups in the organopolyailoxanes can decrease the drug solubility in the polymer can be changed so that the emigration speed can be precisely determined.

Selbstveratändlioh ist bei der Auswahl der organischen Subatituenten darauf zu achten, daß durch die Anwesenheit des Polymerisats im Organismus keine unerwünschten Wirkungen, wie Tremdkörperreaktionen, entstehen· Reine Dlmethylpolyailoxane und Dixaethylpolyailoxane mit einer geringen Menge an Methylvinylsiloxan-Einheiten (z.B. bis zu etwa 0,5 Mol?·) sind bis jetzt toxikologisch am besten untersucht und haben sich als vollkommen inert erwiesen, so daß ihre Verwendung für den erfindungsgemUSen Zweck besonders bevorzugt let· Venn die erfindungagem&ßen Träger jedoch außerhalb des Organismus angewendet werden, sind die sog. Premdkörperreaktionen einiger Polymerisate von geringerer oder keiner Bedeutung·Of course, when selecting the organic substituents, care must be taken that the presence of the polymer in the organism does not result in any undesirable effects such as foreign body reactions.Pure methyl polyailoxanes and dixaethyl polyailoxanes with a small amount of methyl vinyl siloxane units (e.g. up to about 0.5 mol ?) Have been the best investigated toxicologically up to now and have proven to be completely inert, so that their use for the purpose according to the invention is particularly preferred or no meaning

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Die hitzehärtbaren Organopolysiloxane enthalten üblicherweise Füllstoffe zur Verbesserung der Zugfestigkeit und anderer physikalischer Eigenschaften der Elastomeren· Die sog. verstärkenden SiOg-Füllstoffe sind hierfür besonders geeignet· Organopolysiloxane, die derartige Füllstoffe enthalten, wurden hinsichtlich ihrer Verträglichkeit bei Implantationen in den verschiedensten Körpergeweben ausgiebig untersucht und für inert befunden· Aus diesen Gründer sind SiOg-haltige Füllstoffe bevorzugt, z.B. unter Erhaltung der Struktur entwässerte Kieselsäurehydrogele, pyrogen in c Gasphase gewonnenes Silioiumdioxyd und andere Siliciuadioxyctarten mit relativ hohem Porenvolumen und großer Oberfläche; gegebenenfalls können diese Füllstoffe an ihrer Oberfläche Organosiloxygruppen gebunden enthalten.The thermosetting organopolysiloxanes usually contain Fillers to improve the tensile strength and other physical properties of the elastomers · The So-called reinforcing SiOg fillers are particularly useful for this suitable · organopolysiloxanes containing such fillers have been used extensively with regard to their compatibility with implantations in a wide variety of body tissues investigated and found to be inert · From this founder SiOg-containing fillers are preferred, e.g. with preservation the structure dehydrated silica hydrogels, pyrogenic in c Silicon dioxide and other types of silicon dioxide obtained in the gas phase with a relatively high pore volume and large surface area; these fillers can optionally be applied to their surface Organosiloxy groups contain bound.

Typisch für die hitzehärtbaren Organopolysiloxane ist der Zusatz eines Härtungskatalysators auf Peroxydbasis· Für die Herstellung von Implantaten sind Benzoylperoxyd oder Diohlorbenzoylperoxyd als Härtungokatalyeatoren bevorzugt, da diese sich bei der Härtung zersetzen und somit im Endprodukt nicht »ehr enthalten sind.The is typical of the thermosetting organopolysiloxanes Addition of a peroxide-based hardening catalyst · Benzoyl peroxide or di-chlorobenzoyl peroxide are used for the manufacture of implants preferred as hardening catalysts, as these decompose during hardening and therefore not in the end product »Or are included.

Die Herstellung der hitzehärtbaren Organopolysiloxane ist bekannt und kann beispielsweise gemäß den U. S.-Patentschriften 2 541 137, 2 890 188, 2 723 966, 2 863 846 und 3 002 951 •rfο Ig en.The manufacture of the thermosetting organopolysiloxanes is and can be found in, for example, U.S. Patents 2,541,137, 2,890,188, 2,723,966, 2,863,846, and 3,002,951 • rfο Ig en.

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Bei Raumtemperatur zu Elastomeren härtende Organopolyailoxane sind gleichfalls bekannt. Im allgemeinen können hierzu dieselben Ausgangsstoffe wie für die hitzehärtbaren Elastomeren verwendet werden, obgleich die Polymerisate oft einen größeren Anteil an in den endständigen Einheiten Hydroxylgruppen aufweisenden Siloxanen enthalten. Gegebenenfalls können diese Organopolyeiloxane mit Pullstoffen der angeführten Arten verarbeitet werden und die Vernetzung durch Einführung von Komponenten, wie Orthosilikaten, Polyailikaten und Organopolysiloxanen mit Si-gebundenen H-Atonen erreicht werden· Sie Härtung erfolgt bei Raumtemperatur in Gegenwart eines Httrtitngskatalyeatcro, der meist umnittelbnr vor Gebrauch zugefügt wird. Typische Härtungskatalysatoron sind Metallsalze von Carbonsäuren und für die erfindungsgeiniiße Verwendung dieser Organopolyoiloxare für Implantationen ist Stanno-2-äthylhexoat eis Härtungßkatalysator besonders bevorzugt.Organopolyailoxanes which cure to give elastomers at room temperature are also known. In general, can for this purpose the same starting materials as for the thermosetting Elastomers are used, although the polymers often have a larger proportion of in the terminal units Contain hydroxyl-containing siloxanes. Optionally, these organopolyeiloxanes can be made with pull materials listed types are processed and the crosslinking by introducing components such as orthosilicates, polyailikates and organopolysiloxanes with Si-bonded H atoms achieved · Curing takes place at room temperature in the presence a httritngskatalyeatcro, which is usually around before use is added. Typical hardening catalysts are metal salts of carboxylic acids and for the use of these organopolyoiloxars for implantations according to the invention Stanno-2-ethylhexoate ice hardening catalyst is particularly preferred.

Hanohmal ist es wünschenswert, in oder an die erfindungs- ' gemäßen ArzneimitteltrUger schwammartige Organopolysiloxan- ' elastomere ein- bzw» anzubringen und so eine Verankerung für Implantate zu schaffen. Diese schwammartigen oder gesohäumten Polymerisate werden im allgemeinen aus einen relativ hohen Betrag an Si-gebundenen OK-Gruppen aufweisenden Organopolysiloxanen und Si-gebundene Η-Atome aufweisenden Organopolysiloxanen, iülletoffen und HetallsalzkatalyeatorenHanohmal it is desirable to be involved in or at the according to drug carriers sponge-like organopolysiloxane ' elastomeric or »to be attached and thus an anchoring for creating implants. These sponge-like or hemmed polymers are generally made of one organopolysiloxanes having a relatively high amount of Si-bonded OK groups and Si-bonded Η atoms Organopolysiloxanes, fillers and metal salt catalysts

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der angeführten Arten herßestellt. Die Katalysatoren bewirken in dleeera Pail nicht nur eine Vernetzung unter Ausbildung dea olastoxneren Zustando, sondern katalyoieren außerdem eine Hp-Entwicklung und dieses entwiokelte Gas fungiert als schwammbildandea oder oohäumendea Agens in dem System.of the types listed. The catalysts work in dleeera Pail not only a networking under training dea olastoxneren stateo, but catalyze also an Hp development and this evolved gas acts as a sponge-forming agent in the system.

Weiterhin können für den erfindungsgemäßen Zweck sog. Einkomponentenmaosen, die bei Raumtemperatur ohne weiteren Zusatz härten, verwendet werden· Die hierfür eingesetzten Organopolysiloxane enthalten z.B. an den endständigen S!-Atomen je zwei Aoyloxy-, vorzugsweise Acotoxygruppcn, gebunden und gegebenenfalls Füllstoffe der genannten Arten. Sei Zutritt von luftfeuchtigkeit hydrolysleren die Aeyloxygruppen unter Bildung von neuen trifunktioneilen Slloxan-Einheiten, die in dem Polymerisat als Vernetzer unter Bildung von elaotomeren Bndprodukten wirken·Furthermore, so-called one-component corns, which cure at room temperature without any further additives are used · The ones used for this purpose Organopolysiloxanes contain e.g. at the terminal S! Atoms two aoyloxy, preferably acotoxy, groups each bonded and optionally fillers of the types mentioned. Be admittance the aeyloxy groups hydrolyze under from atmospheric moisture Formation of new trifunctional Slloxan units that in the polymer as a crosslinker with the formation of elaotomeric Bond products work

Die Herstellung der angeführten, bei Räumtemporatür zu Elastomeren härtenden Organopolyailoxane ist bekannt und kann beispielsweise gemäß den U.S.-Patontsehriften 2 927 907» 3 035 016 und den britischen Patentschriften 793 669-und 804 199 «rfolgen·The production of the listed, at room tempo door closed Elastomer-curing organopolyailoxane is known and may, for example, according to U.S. Pat. No. 2,927,907 » 3,035,016 and British patents 793,669-and 804 199 «follow ·

Die angeführten Organopolyailoxane können zu Kapseln oder Tabletten joder bellobigen Grüße und Wandstärke verfonat und mit der Droge oder dem aktiven Agens in der gewünschtenThe listed organopolyailoxanes can be in capsules or Tablets joder bellobigen greetings and wall thickness obsolete and with the drug or active agent in the desired

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Menge gefüllt werden. Da der Diffusionsgrad der Drogenmol ekUle eine bestimmbare und charakteristische Größe ist, kann die Dosis der Droge, die aus der zusammenhängenden Oberfläohe' des Behälters in einer bestimmten Zeit freigogeben wird, genau festgelegt werden. Die in einer bestimmten Zeit freigegebene Wirkstoffmenge ist daher sowohl von der Dlffusionsgesohwlndiglreit der Droge durch das Organopolysiloxan als auch von der Absorptionsfähigkeit des den Behälter umgebenden Körpergewebes abhängig. Durch Begrenzung der der freigäbe des Wirkstoffe dienenden Oberfläche des Trägers kann die Drogenmenge, die die Oberfläche passiert, genau kontrolliert werden.Amount to be filled. Since the degree of diffusion of the drug molecules is a determinable and characteristic quantity, the dose of the drug that is released from the contiguous surface of the container in a certain time can be precisely determined. Those in a particular The amount of active ingredient released is therefore both of the time Dlffusiongesochwlndigre the drug through the organopolysiloxane as well as on the absorption capacity of the body tissue surrounding the container. By limitation the surface of the carrier, which is used to release the active ingredients, can determine the amount of drug that passes through the surface, be closely controlled.

Obgleich die erfindungsgemäßen Arzneimittelträger in der verschiedenartigsten Form angewendet werden können, ist ihre Verwendung in Form von Röhrchen mit bestimmtem Volumen, be- — -' stlmmter Länge und geeichter Geschwindigkeit der Drogen- ; freigab· besonders vorteilhaft·Although the pharmaceutical carriers according to the invention in the The most varied forms can be used, their use is in the form of tubes with a certain volume, be - - ' stlmmter length and calibrated speed of the drug; released particularly advantageous

Hohle, röhrenförmige Hülsen oder Kapseln mit gleichmäßiger Oberfläohe, gefüllt mit einer bevorzugten Menge des aktiven ' Mittels ₉ können mit einer standardisierten Wirkstoff freigäbe auf Vorrat für den medizinischen und chirurgischen Gebrauch hergestellt werden.Hollow tubular sleeves or capsules having uniform Oberfläohe filled with a preferred amount of the active 'agent were to release ₉ may be a standardized active substance are prepared in advance for medical and surgical use.

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Wenn die in einer bestimmten Zeit freigegebene Wirkatoffmenge verringert werden soll, kann ein Teil der Elastomeroberfläche mit einer undurohlässigere/^unststoffschicht Überzogen werden oder das Röhrchen kann in seinem Inneren mit einer metallischen oder plastischen Auskleidung versehen werden, die eine bestimmte Anzahl von öffnungen einer bestimmten Größe aufweist, durch welche wiederum die Wirkstoff- ' freigab· reguliert werden kann. Standardröhrchen einer bestimmten Länge garantleren die Freigabe einer verordneten Wirkstoffmenge in einem Zeitraum von 24 Std. Die Implantate können auch in bestimmten Zeitabschnitten gewünschte physiologische Effekte auslösen· So kann beispielsweise ein Herzmittel in einem Röhrchen von vorgeschriebener Länge im Durohsohnitt eine bestimmte Anzahl von Herzschlägen auslösen, z.B« 70, 80 oder 90 Herzschläge pro Hinute.If the amount of active ingredient released in a certain time is to be reduced, a part of the elastomer surface can be coated with a non-permeable / plastic layer or the tube can be inside with a metallic or plastic lining, which has a certain number of openings of a certain size, through which in turn the active ingredient ' release · can be regulated. Standard tubes of a certain length guarantee the release of a prescribed one Amount of active ingredient in a period of 24 hours. The implants can also trigger desired physiological effects in certain periods of time. 70, 80 or 90 heartbeats per minute.

PUr den orflndungsgemäßen Zweck werden vorteilhaft hohl·, röhrenförmige Behälter aus dem Organopolysiloxan geformt, mit einer Wandstärke, die but Aufrechterhaltung der Röhr«natruktur auereioht, so daß diese beim Einbringen in das ' Körpergewebe nicht zusammengedrückt oder abgebogen werden ; können« Die Wundstärke des Behälters ist für die Aus wand «runge- ' geschwindigkeit der Droge in der Zeiteinheit entscheidend, ' jedoch nicht für die Menge der freigegebenen Droge, da dies· · primär eine Punktion der Löslichkeit der Droge in dem Organo- ί polysiloxan 1st, so daß im Endeffekt duroh dicke oder dünne i Kapeelhülltn gleiche Drogenmengen freigegeben werden«For the intended purpose it is advantageous to use hollow, Tubular containers formed from the organopolysiloxane, with a wall thickness that allows the tubular structure to be maintained so that it can be inserted into the Body tissues are not squeezed or bent; can "The wound thickness of the container is for the wall speed of the drug in the unit of time is decisive, but not for the amount of drug released, as this primarily a puncture of the solubility of the drug in the organo- ί polysiloxane is, so that in the end the same amounts of drugs are released by thick or thin capsules "

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Die erfindungsgemäßen Organopolyeiloxanträger können auch In Form von prothetlachen Vorrichtungen für den Körper hergestellt werden, aus welchen die Freigabe der Droge erf eigen kann. So können beiapielaweiae vaakuläre oder intravaakuläre Prothesen mit Antikoagulantien, wie Heparin oder Äthylendiamintetraeaaigsäure, imprägniert werden, ao daß duroh langsame freigäbe der Droge ein ausreichender Schutz gegen Thrombosen erreicht wird. Das Medikament kann während dea Pormprozeases der Prothese zusammen mit dem Organopolyailoxan verarbeitet oder im fertigen Produkt verteilt werden. So kann beispielsweise die fertige Prothese in eine gesättigte Lösung von z.B. Heparin oder Äthylendiamintetraessigsäure in einem geeigneten Lösungemittel, wie Alkohol, Aceton, Xylol oder Wasser» getaucht werden.The organopolyeiloxane carrier according to the invention can also In the form of prosthetic devices for the body are made, from which the drug is released according to its own can. Thus beiapielaweiae can be vaacular or intravaacular Prostheses are impregnated with anticoagulants such as heparin or ethylenediaminetetraacetic acid, ao that duroh slow releases would provide adequate protection against the drug Thrombosis is achieved. The drug can be used during dea Procession of the prosthesis together with the organopolyailoxane processed or distributed in the finished product. For example, the finished prosthesis can be converted into a saturated solution of e.g. heparin or ethylenediaminetetraacetic acid in one suitable solvents such as alcohol, acetone, xylene or water.

Eine weitere Ausbildung der erfindungsgemäßen Arzneimittelträger besteht in der Verwendung relativ flüssiger, kalthärtender Organopolysiloxane, die die Droge gelöst enthalten·Another embodiment of the pharmaceutical carrier according to the invention consists in the use of relatively liquid, cold-curing organopolysiloxanes that contain the drug in dissolved form.

Die flüssige Mischung kann direkt in das Gewebe zusammen mit einem Katalysator Injiziert werden, der das flüssige Organopolyailoxan in situ unter Bildung eines festen Implantats polymerisiert, das dann in der Lage ist, die Wirkstoffe verhältnismäßig langsam freizugeben«The liquid mixture can be composed directly into the tissue be injected with a catalyst that polymerizes the liquid organopolyailoxane in situ to form a solid implant, which is then able to absorb the active ingredients relatively slow to release "

Beispiel 1:Example 1:

100 g eines flüssigen, in den endständigen Einheiten Hydroxylgruppen aufweisenden Dimethy!polysiloxans einer100 g of a liquid, in the terminal units Dimethy! Polysiloxane containing hydroxyl groups

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Viekoeität von etwa 10 000 cSt./25°C_f 3 g Äthylpolysilikat, 250 mg Penicillin und etwa 0,5 Gew.^ (bezogen auf das Gewicht des flüssigen Organosiloxane) Stonno-2~äthylh©xoat werden vermengt und injiziert. Nachdem die injizierte Mischung polymerisiert ist, wird das Penicillin langsam in dem Gewebe freigegeben· Bei injizierbaren, kalthärtenden Organopolysiloxanen aind Killetoffθ nicht erforderlich, da die Elastizität des Polymerisate nicht entscheidend ist. Gegebenenfalls können jedoch auch Füllstoffe mitverwendet werden, solange sie die Konsistenz der Injektionsflüssigkeit nicht zu sehr beeinflussen·Age of about 10,000 cSt./25 ° C _f 3 g of ethyl polysilicate, 250 mg of penicillin and about 0.5 wt. ^ (Based on the weight of the liquid organosiloxane) Stonno-2 ~ ethyl oxoate are mixed and injected. After the injected mixture has polymerized, the penicillin is slowly released into the tissue. In the case of injectable, cold-curing organopolysiloxanes, Killetoffθ is not necessary, since the elasticity of the polymer is not critical. If necessary, however, fillers can also be used as long as they do not affect the consistency of the injection liquid too much.

Beispiel 2ιExample 2ι

Durch Strangpressen einer Mischung aua 75 Teilen eines Dirnethylpolysiloxans, das etwa 0,14 MoI^ Methylvinylsiloxan-Einheiten enthielt, 24 Teilen pyrogen in der Gasphase gewonnenem Silieiumdioxyd und 1 Teil 2,4-Dichlorbenzoylperoxyd, wobei die Mischung 30 Sek. auf 35O°C (73O⁰P) erhitzt und anschließend durch 2-stündiges Erhitzen auf 204⁰C (400°?) nachgehärtet wurde, wurden 1 cm lange Röhrchen mit einem inneren Durchmesser von 305,72 mm (0,14 inch) und einer Wandstärke von 0,794 mm (0,03 inch) hergestellt, die an den Enden mit einem kalthärtenden Gemisch aus mit Methyl diac et oxysily!-Einheiten endblockiertem, flüssigem Dimethylpolysiloxan und pyrogen in der Gasphase gewonnenem Siliciumdioxyd verschlossen wurden. Die Kalthärtung erfolgte innerhalb vonBy extrusion molding of a mixture of 75 parts of a dimethylpolysiloxane containing about 0.14 mol ^ methylvinylsiloxane units, 24 parts of pyrogenic silicon dioxide obtained in the gas phase and 1 part of 2,4-dichlorobenzoyl peroxide, the mixture being heated to 350 ° C. for 30 seconds ( ^{730 0} P) and then post-cured ^{by heating to 204 0} C (400 °?) For 2 hours, tubes 1 cm long with an inner diameter of 305.72 mm (0.14 inch) and a wall thickness of 0.794 mm were made (0.03 inch), the ends of which were sealed with a cold-curing mixture of liquid dimethylpolysiloxane end-blocked with methyl diac et oxysily! Units and fumed silica obtained in the gas phase. The cold curing took place within

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24 Std. Vor Verschluß der Höhrohen wurden diese mit etwa 20 000yug Trijodthyronin gefüllt.24 hours. Before the ceilings were closed, they were approx 20,000yug triiodothyronine filled.

Die Röhrahen können statt dessen auch z.B. mit Vitamin-B^" Pulver gefüllt werden.The tube lines can instead also be filled with e.g. vitamin B ^ " Powder to be filled.

Arzneimittelträger einer Länge von 14 mm_t die auf dieselbe Weise hergestellt und mit 10 000/ug Trijodthyronin gefüllt waren» geben innerhalb von 24 Std· etwa 10/ug der Droge frei. Dadurch wurden beim Hund etwa 120 Herzschläge pro Minute provoziert· Wenn ein Drogenträger von 24 mm Länge verwendet wurde₍ der auf dieselbe Weise hergestellt und xait derselben Drogenmenge gefüllt wurde_t wurden innerhalb von 24 Std· etwa 30 Aig der Droge freigegeben und eine Herzschlagsquote von etwa 200 Schlägen pro Minute erzielt·Excipients a length of 14 mm _t is prepared in the same manner and with 10,000 ug triiodothyronine were filled / »give in 24 hrs · about 10 / ug of drug free. This provoked about 120 heartbeats per minute in the dog · If a drug carrier 24 mm in length was used ₍ which was manufactured in the same way and filled with the same amount of drug _t was released within 24 hours · About 30 aig of the drug and a heart rate of about 200 beats per minute achieved

Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Arzneimittelträger ist es z.B. der Chirurgie möglich, höher wirksame Medikamente in trockener Form und in verhältnismäßig großen Mengen zu implantleren. Eine Kapsel, die 30 000 Mß Digitoxin enthält, kann sioher in den Körper eingebracht werden, ohne übermäßige oder unregelmäßige Freisetzung der Droge. Die Kapsel wird zunächst sterilisiert und alle Digitoxinmoleküle, die bereite die Oberfläche durchdrungen hatten, werden sorgfältig entfernt, dann wird die Kapsel durch chirurgischen Eingriff im Herzmuskel implantiert· In einem fall wurden pro !Tag etwa ⁴OyUg Digltoxin freigegeben und provozierten nervöse HerzsohlägeWith the aid of the medicament carrier according to the invention it is possible, for example, in surgery, to implant more highly effective medicaments in dry form and in relatively large quantities. A capsule containing 30,000 Mβ digitoxin can be safely introduced into the body without excessive or irregular release of the drug. The capsule is first sterilized and all digitoxin molecules that have already penetrated the surface are carefully removed, then the capsule is surgically implanted in the heart ^{muscle.In one case, about 4} OyUg digltoxin were released per day and provoked nervous heart palpitations

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in annähernd physiologiechen Graden. Wenn die Droge nur in eehr geringen Mengen freigegeben wird, iet kein systemati-Boher Effektau beobachten· Es iet gesichert, daß die Droge in einer so geringen Konzentration wirksam ist, da die Gesamtwirkstofffreigäbe direkt im Herzinnern erfolgt· Darüber hinaus muß die Droge nicht eterilieiert werden, da die Wände* rung durch das Polymerisat im molekularen Bereich;, erfolgt» während die erheblich größeren Bakterien mit Sicherheit surUokgehalten werden.in almost physiological degrees. If the drug is only released in very small amounts, no systematic effect can be observed. It is certain that the drug is effective in such a low concentration that the Total active ingredients are released directly inside the heart · Above in addition, the drug does not have to be sterilized, as the walls * tion by the polymer in the molecular range; takes place » while the considerably larger bacteria are definitely retained.

Gemäß einer weiteren AusfUhrungaform der erfindungsgemäßen Arzneimittelträger, wonach diese in Verbindung mit schwammartigen Organopolysiloxanelastomeren angewendet werden, wird z.B. einer Kapseloberfläohe eine Hülse aus dem geschäumten Elastomer aufgestreift· Dieser Schaumstoffüberzug dient but Verankerung der Kapsel in der im Gewebe geschaffenen HShIe. Die Sohaumauflage dehnt sich in der Höhle aus und verhindert daduroh das Ablösen der Kapsel· Außerdem dient sie sur Absorption von Flüssigkeiten, Fibrin oder Bin! egewebe in 3er Umgebung der Implantationestelle und vermittelt den Transport der Droge von der Kapselöberfläohe sum Erfolgeorgan·According to a further embodiment of the invention Excipients according to which they are used in conjunction with sponge-like organopolysiloxane elastomers, For example, a sleeve made of the foamed elastomer is slipped onto the surface of a capsule.This foam cover is used but Anchoring of the capsule in the HShIe created in the tissue. The soleplate expands in the cavity and prevents the capsule from detaching. It also serves to absorb liquids, fibrin or bin! tissue in 3 areas around the implantation site and mediates the transport the drug from the capsule surface to the organ of success

Wie bereits erwähnt, können die erfindungsgemäßen Arenel* mittel träger auoh In form von prothetiachen Vorrichtungen *·»·»>»» hergestellt werden, beispielsweise als Aortaröhre, und sur Verhinderung von Thrombenbildung Imprägniert werden·As already mentioned, the Arenel * according to the invention can medium wearer also in the form of prosthetic devices * · »·»> »» manufactured, for example as an aortic tube, and impregnated to prevent thrombus formation

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Bei Einsäte der erfindungegemüßen Ar zneiinit toi träger imWhen using the drug according to the invention Herzmuskel können nervös© Herzschläge ausgelöst werden,Heart muscles can be triggered nervously © heartbeats,

die oardiographisoh nachweisbar sind· Bei chirurgischerthe oardiographisoh are detectable · With surgical

Einführung eines Implantats bei einem Hund mit totaleinIntroduction of an implant in a dog with totalein Herzblook wurden 55 Herzschläge pro Minute angezeigt« HachHerzblook displayed 55 heartbeats per minute «Hach Einführung dee Implantats (Organopolysiloacankapael mit einerIntroduction of the implant (organopolysiloacankapael with a Länge von 17 um» gefüllt mit 20 000 yug Trijodthyronin und,Length of 17 µm »filled with 20,000 yug triiodothyronine and,

wie in Beispiel 2 beschrieben, verschlossen) durch Einschnittas described in Example 2, closed) by incision in die linke Herzkammer wurden 150 Herzschläge pro Minute150 heartbeats per minute were in the left ventricle erzeugt, die elektrocardiographisch noch nach 8 Std« derproduced, which electrocardiographically still after 8 hours

Implantateinführung nachgewiesen wurden.Implant insertion have been demonstrated.

In einigen Fällen kann das Implantat zur Einführung einer Orunddosie der Droge verwendet werden und eine zusätzliche Dosierung durch orale oder parenterale Zufuhr erfolgen. Auf diese Weise können die für den Patienten notwendigen Arzneimittelmengen genau reguliert werden·In some cases, the implant can be used to introduce a Orunddosie of the drug can be used and an additional Dosing can be done by oral or parenteral delivery. In this way, the quantities of medication required for the patient can be precisely regulated

Durch Erhitzen wird die Diffusionsgeschwindigkeit erhöht, so daß Kapseln, die vor dem Einsatz erhitzt werden, eine größere Anfangediffuslon der Droge ermöglichen. Die Kapseln können auch mehrere Drogen, die mit verschiedener Geschwindigkeit freigegeben werden, einschließen, so daß der Körper zuerst mit der rasoh diffundierenden Droge und erst zu einem späteren Zeltpunkt mit der langsam diffundierenden Drogo vorsorgt werden kann, wenn die erste Droge bereite ihren Zweck erfüllt hat.Heating increases the rate of diffusion, see above that capsules that are heated prior to use allow greater initial diffusion of the drug. The capsules can Also include several drugs that are released at different rates, so that the body comes first with the rasoh diffusing drug and only at a later point in time with the slowly diffusing Drogo can when the first drug is ready to serve its purpose.

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Die Anwondung der neuen Arzneimittelträ&er vnirde zwar oben on Hunden veranschaulicht. Ba ist jedoch. selbstverständlich, daß die Wirkungsweise im menschlichen Körper die gleiche ist.The application of the new drug carriers is illustrated above by dogs. Ba is however. it goes without saying that the mode of action in the human body is the same.

Die erfindungsgeiaUßen, gevobevortr&glichen, "bei Einführung nicht zerstört werdenden Arzneimittelträsor können direkt am Erfolgsorgan oder an der Körperstolle» an der der Helleffekt erwünscht let, implantiert werden. So kann z.B. eine Kapsel, gefüllt mit trockenem Stickstoff-Loat in eine oder P die direkte Umgebung eines vom Krebs befallenen Gowobes implantiert werden. Sie Drogen können in dor gewünschten Zusammensetzung direkt an die zu behandelnde Körperstelle herangeführt werden ohne Zusätze, die für eine parenterale oder orale Medikation erfordorlioh sind und die die aktiven thorapeutiachon Mittel maskieren oder auf ihrem Weg durch den Körper begleiten können. Außerdem v/erden dadurch Unterbrechungen und Ungleichmäßigkeiten vermieden, dio mit einer paronteralen oder oralen Medikation verbunden sind· Wirksamere thorapeuti-) sehe Mittel mit größerer physiologischer Aktivität können nunmehr erfolgreich eingesetzt werden, wo frühere Anwendungsformen versagten. Die Drogen müosen nicht mehr mit üblichen Arzneimittelträgern vermischt werden und damit entfallen unerwünschte Einflüsse dieser Träger auf das Arzneimittel. Bei den bekannten Verfahren wurden die aktiven Stoffe oft chemisch mit einem unschädlichen Trägermolekül gebunden und die aktive Vorm der Droge erst in vivo freigesetzt« Mit den erfindungsgemäßen Arzneimittel trägern ist es hingegen möglich, dieThe inventions, advocated, "at introduction Drugs that are not destroyed can be used directly on the success organ or on the body tunnel »on which the bright effect desired to be implanted. For example, a Capsule filled with dry nitrogen loat in an or P implanted in the immediate vicinity of a cancerous gowobe will. You can use drugs in the composition you want be brought directly to the body part to be treated without additives that are necessary for a parenteral or oral medication are required and which mask the active thorapeutiachon agents or on their way through the body can accompany. In addition, this avoids interruptions and irregularities, dio with a paronteral or oral medication are more effective thorapeuti-) See agents with greater physiological activity can now be used successfully where earlier forms of application failed. The drugs no longer have to deal with the usual ones Drug carriers are mixed and thus undesired are omitted Influences of these carriers on the drug. In the known processes, the active substances were often chemical bound with a harmless carrier molecule and the active substance of the drug is only released in vivo On the other hand, it is possible for drug carriers to use the

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Droge in aktiver Form und in jeder gewünschten Konzentration direkt au applizieron, wobei die Wirkung sofort eintritt und die Unsiohorheltsfaktoren der üblichen Träger ausgeschaltet sind·Drug in active form and in any desired concentration directly au applizieron, with the effect occurring immediately and the unhealthy factors of the usual carriers are eliminated

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgeiaäßen Träger beateht darin, daß die Freigabe der Droge nicht von der allmählichen Zersetzung oder Auflösung des Trägers abhängig lot. Der verschlossene Behälter oder die Kapsel bleibt unverändert, während bei den bekannten Trägern die aktiven DrogenmolekUle erst von diesen abgelöst oder befreit werden mußten, wie im Pail von Bienenwachs oder Erdnußbutter, und erst dann ihre therapeutische Wirkung entfalten konnten. Die im Organopolyailoxanträger eingeschlossenen Drogen bleiben trocken, selbst wenn das Implantat mehrere Monate im Körper verbleibt» Das 1st besonders für solche Verbindungen wichtig, die in nasser Porm Instabil sind.Another advantage of the carrier according to the invention is breathed in that the release of the drug does not depend on the gradual decomposition or dissolution of the carrier. Of the sealed container or the capsule remains unchanged, while with the known carriers the active drug molecules first had to be detached from these or freed from them, as in the pail of beeswax or peanut butter, and only then theirs could develop therapeutic effects. The drugs included in the organopolyailoxane vehicle remain dry, even if the implant remains in the body for several months »This is particularly important for connections that are in wet Are porm unstable.

VIe bereits erwähnt, sind die erfindungsgemäßen Arzneimit- { telträger besonders für die Verarbeitung mit Antlkoagulantien, wie Heparin, geeignet· Sie können aber ebenso gut zur Aufbewahrung und Konservierung von frisehern Blut dienen.Die unerwünschten Koagulatlonsersoheinungen, die dann auftreten können, wenn das Blut aus seiner normalen Umgebung la Organismus entfernt wird, können vollständig unterbunden werden, wenn die erfindungsgemäßen Areneimittelträger in Fora von Organopolyeiloxan-Behältern, die mit einem AntlkoagulaneVIe already mentioned, the invention Arzneimit- · {telträger particularly suitable for processing with Antlkoagulantien such as heparin but you can just as easily for storage and preservation Fris brazen blood dienen.Die unwanted Koagulatlonsersoheinungen that can occur when the blood from Its normal environment la organism is removed can be completely prevented if the areneic agent carrier according to the invention in the form of organopolyeiloxane containers that contain an anti-coagulant

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imprägniert wurden, verwendet vrerden. DIo geringe Heneo des Antikoagulans, das tätlich von dom Behälter freigegeben v;ird, genügt zur Verhinderung dor Koagulation und ermöglicht die Aufbewahrung dor Blutkonserve in ihrer ursprünglichen Porm, so daß das Blut nicht mehr in ACD-Lösung aufbewahrt oder zusätzlich mit Antikoagulantien in großen Hongen versetzt werden muß, wie das bisher in der Praxis üblich war. Xn den erfindungsgemäßen Behältern kann das Blut bis zu 21 Sagen in seiner ursprünglichen Fora aufbewahrt worden, vorzugsweise bei einer Temperatur von etwa 4⁰C, und dann direkt bei Bluttransfusionen eingesetzt oder für andere Zwecke verwendet werden, die praktieoh fremdstofffreies, frisches Blut verlangen·impregnated. The low amount of anticoagulant that is actually released from the container is sufficient to prevent coagulation and enables the blood to be stored in its original form, so that the blood is no longer stored in ACD solution or additionally with anticoagulants in large honeys must be moved, as was customary in practice so far. Xn the inventive containers the blood may have been kept in its original Fora up to 21 say, preferably at a temperature of about 4 ⁰ C, and then used, or directly in blood transfusions used for other purposes that require praktieoh impurity-free fresh blood ·

Die erfindungsgemSßen Arzneimittelträger können für jeden beliebigen pharmazeutischen Wirkstoff verwendet werden· Solche Zubereitungen umfassen antibakteriell Mittel, z.B. Sulfathiazol, Antibiotika, z.B. Penicillin, fungizide Kittel, z.B. Nystatin; Antimalariamittel, z.B. Atebrin, und Hittel gegen Protozoen, z.B. Hydroxystilbeiaidieothionat, antineoplastische Kittel, ζ.B₄ Stickstoff -Lost, wie oben erwähnt» cardiovascular«» Mittel, wie Digitalis, Chinidin und Nitroglycerin) Contraceptive, z.B, spermiclde Hittel, wie Hexylreaorcin. Ebenso kifaran die erflndungsgemäßen Arzneimittelträger für Hormone und die entsprechenden synthetischen Derivate und Antogonieten, z.B. Thyroidhormone und Insulin, ver- The excipients according to the invention can be used for any pharmaceutically active ingredient. Such preparations include antibacterial agents, for example sulfathiazole, antibiotics, for example penicillin, fungicidal gowns, for example nystatin; Antimalarial drugs, for example atebrine, and drugs against protozoa, e.g. hydroxystilbeiaidieothionate, antineoplastic gowns, ζ.B ₄ nitrogen loos, as mentioned above, "cardiovascular""drugs, such as digitalis, quinidine and nitroglycerin) Contraceptives, for example, spermiclde drugs, such as hexylreaorcin. Likewise kifaran the erflndungsgemäßen excipients for hormones and the corresponding synthetic derivatives and Antogonieten such as thyroid hormones and insulin, comparable

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wendet werden oder für immunologische Mittel, wie Tetanusantitoxin, Diuretioa, z.B· Acetazolamid, Skelettmuskelrelaxontien und deren Antagonisten, z.B. Mepheneein, zentralnervöse Stlnulantlen, z.B. Ephedrin, und zontralnervöse Depreesiva, wie Barbiturate und ihre verschiedenen ohemiechen Modifikationen, Anäathetloa, wie Prooainj Antihiatamine, wie Benadrylj Gegengifte, wie Dimeroaprol, Enzyme, wie Hyaluronidaae, und Mittel zur Forderung der Blutbildung, wie Leberextrakt· Ebenso können radioaktive Isotope, z.B. xalt Jod 131 markiertes Eiweiß, und spezielle Proteine, wie ^-Globulin, verwendet . i werden.or for immunological agents, such as tetanus antitoxin, diuretics, e.g. acetazolamide, skeletal muscle relaxants and their antagonists, e.g. mepheneein, central nervous stinulantls, e.g. ephedrine, and zontral nervous depressants, such as barbitreesoine, prophylactic amines and their various ohemic modifications, anrylic amines, such as Antidotes such as Dimeroaprol, enzymes such as Hyaluronidaae, and agents for promoting blood formation such as liver extract · Radioactive isotopes such as xalt iodine 131 labeled protein and special proteins such as ^ -globulin can also be used. i will be.

Weitere Beispiele für Drogen, die mit gutem Ergebnis mit den ' erf indungsgemäeen Arznelmltteltr&gern verabreicht werden können, sind Nebennieren» und Nebennierenrindenhormone, wie Aldosteron, Desoxycorticosteron, Hydrooortison und Cortison;Other examples of drugs that work well with the ' drug carriers according to the invention can be administered can are adrenal »and adrenal cortical hormones, such as Aldosterone, deoxycorticosterone, hydroortisone and cortisone;

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NebenBohllddrttsenhomnono und Hypophyeenhormono, östradiol, Progesteron und Testosteron. ;In addition to Bohllddrttsenhomnono and pituitary hormone, estradiol, Progesterone and testosterone. ;

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Claims (1)

U67861U67861 F, a t. e η t a η s. ρ r u c h :F, a t. e η t a η s. ρ r u c h: Verwendung von Organopolysiloxanelastoiaeren, die durchschnittlich 1,98 - 2*02 einwertige, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffreste je Si «-Atom enthalten und durch Hitzehärtung oder durch Härtung bei Raumtemperatur, gegebenenfalls in Gegenwart von Katalysatoren und/oder Füllstoffen in an sich bekannter Welse hergestellt worden sind* als Arzneiraitteltrüger in fester Form, sum Beispiel als verschlossene Höhx-ohen, Kapseln oder Tabletten mit kontrollierbarer Wirkstoff-Freigabe.Use of organopolysiloxane elastomers containing an average of 1.98-2 * 02 monovalent, optionally halogenated hydrocarbon radicals per Si «atom and by heat curing or by curing at room temperature, optionally in the presence of catalysts and / or fillers in a manner known per se Catfish have been produced * as drug carriers in solid Form, for example as a closed height, capsule or Tablets with controllable release of active ingredients. Neue Unterlagen (Art 7 § 1 Abs. 2 Nr. I Satz 3 des Änderungen v. 4.9. IWNew documents (Art 7, Section 1, Paragraph 2, No. I, Clause 3 of the amendment of 4.9. IW 909805/0980909805/0980