DE1445689C - Process for obtaining the alkaloids Leurosidm and Leuro cnstin, from their salts with acids and their quaternary ammonium salts - Google Patents
Process for obtaining the alkaloids Leurosidm and Leuro cnstin, from their salts with acids and their quaternary ammonium saltsInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Gewinnung der Alkaloide Leurosidin und Leurocristin, von ihren Salzen mit Säuren und quaternären Ammoniumsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man zerkleinerte Teile von Vincapflanzen mit einer wäßrigen Lösung einer organischen Säure befeuchtet und dann mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel extrahiert, den Extrakt mit wäßriger Säure versetzt und das organische Lösungsmittel entfernt, dann die saure wäßrige Phase nach Extraktion mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel alkalisch macht und die schwach basischen Alkaloide mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert, die organische Phase nach dem Trocknen und Einengen an desaktiviertem Aluminiumoxid chromatographiert, das Aluminiumoxid zunächst mit Benzol oder einem schwach polaren, dann mit einem stärker polaren Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch eluiert, die das Leurosidin und/oder Leurocristin enthaltende Fraktion, gegebenenfalls nach weiterer Reinigung durch Ausschütteln ihrer sauren und neutralen Lösung mit Benzol, Eindampfen der Benzol lösung zur Trockne und wiederholter Chromatographie an Aluminiumoxid, zur Trockne eindampft, den Rückstand fraktioniert kristallisiert und gegebenenfalls anschließend so erhaltenes Leurosidin und/ oder Leurocristin mit Säuren in die Salze oder mit Alkyl- oder Aralkylhalogeniden oder -sulfaten in die quaternären Ammoniumsalze überführt.The subject of the invention is a process for the production of the alkaloids Leurosidin and Leurocristin, of their salts with acids and quaternary ammonium salts, characterized in that one crushed parts of Vinca plants moistened with an aqueous solution of an organic acid and then extracted with a water-immiscible organic solvent, the extract with aqueous Acid is added and the organic solvent is removed, then the acidic aqueous phase after extraction with a water-immiscible solvent makes alkaline and weakly basic Alkaloids extracted with a water-immiscible solvent, the organic phase after chromatographed on deactivated aluminum oxide after drying and concentration, the aluminum oxide first with benzene or a slightly polar, then with a more polar solvent or solvent mixture eluted, the fraction containing the leukosidin and / or leucristin, if necessary after further purification by shaking out its acidic and neutral solution with benzene, evaporating the Benzene solution to dryness and repeated chromatography on aluminum oxide, evaporated to dryness, the residue crystallized in fractional form and, if appropriate, subsequently obtained leucosidine and / or Leurocristin with acids in the salts or with alkyl or aralkyl halides or sulfates in the transferred to quaternary ammonium salts.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird z. B. folgendermaßen durchgeführt:The inventive method is z. B. as follows accomplished:
Blätter, Stengel oder Wurzeln — gesondert oder zusammen — von Vincapflanzen, bei denen durch Voruntersuchungen entweder eines der Alkaloide Leurocristin und Leurosidin oder beide festgestellt wurden, werden getrocknet und gemahlen. Das getrocknete, gemahlene Material wird mit verdünnter, wäßriger Weinsäure befeuchtet und mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel extrahiert. Dabei werden die stärker basischen Alkaloide. in der festen Phase zurückgehalten, während die schwachLeaves, stems or roots - separately or together - of vinca plants, in which by preliminary examinations either one of the alkaloids leurocristin and leuosidine or both have been detected are dried and ground. The dried, ground material is mixed with dilute, aqueous tartaric acid moistened and extracted with a water-immiscible organic solvent. Included become the more basic alkaloids. retained in the solid phase while the weak
ίο basischen Alkaloide, darunter das Leurocristin und das Leurosidin sowie das Leurosin und Vincaleukoblastin, in das organische Lösungsmittel extrahiert werden. Der organische Extrakt wird abgetrennt und eingeengt. Die schwach basische Alkaloidfraktion wird aus dem organischen Konzentrat in wäßrige Säure extrahiert. Der saure, wäßrige Extrakt wird abgetrennt und mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel extrahiert. Die saure, wäßrige Phase wird basisch gemacht und die Leurosidin-Leurocristin-Alkaloidfraktion sodann in ein mit Wasser nicht mischbares organisches Lösungsmittel zurückextrahiert. Dieser Extrakt wird einer chromatographischen Tren- < nung an desaktiviertem Aluminiumoxid unterworfen. I Bei diesem Arbeitsgang werden zunächst Leurosin und das Vincaleukoblastin mit Benzol oder einem schwach polaren Lösungsmittel, wie Äther, eluiert. Die Fraktion, die das Leurosidin und das Leurocristin enthält und stärker gebunden wird, wird sodann mit einem stärker polaren Lösungsmittel, wie Chloroform oder Methanol, von der Chromatographiesäule eluiert. Diese Fraktion wird erneut chromatographiert, um eine weitere Reinigung und Anreicherung von Leurosidin und Leurocristin zu erreichen. Die rohen Alkaloide werden durch Eindampfen der einzelnen Chromatographiefraktionen im Vakuum zur Trockne erhalten. Der erhaltene amorphe Rückstand wird in einem Lösungsmittel, wie Methanol oder Äthanol, gelöst. Unter diesen Bedingungen kristallisiert das Leurosidin — falls zugegen — und kann abfiltriert werden. Beim Einengen und Kühlen des Filtrats wird das Leurocristin — falls zugegen — als kristalline Substanz erhalten, die ebenfalls abfiltriert wird. Wahlweise können die alkoholischen Lösungen, die durch Auflösen des oben erwähnten amorphen Rückstandes erhalten werden, direkt mit wäßriger oder äthanolischer Schwefelsäure behandelt werden, wobei sich. Leurocristinsulfat abscheidet. Man kann ferner die Filtrate, von denen das Leurosidin und das Leurocristin als kristalline Alkaloidbasen abgetrennt worden sind, in ähnlicher Weise behandeln, um noch Leurocristin-sulfat zu erhalten.ίο basic alkaloids, including the Leurocristin and the Leurosidin, as well as the leuosin and vincaleukoblastin, into which organic solvents are extracted. The organic extract is separated off and concentrated. The weakly basic alkaloid fraction is derived from the organic concentrate extracted into aqueous acid. The acidic, aqueous extract is separated off and washed with extracted with a water-immiscible organic solvent. The acidic, aqueous phase is made basic and then the leuurosidine-leucristin-alkaloid fraction into a water-immiscible one organic solvent back-extracted. This extract is a chromatographic separation < exposed to deactivated aluminum oxide. I In this step, Leurosin and the vincaleukoblastin is eluted with benzene or a weakly polar solvent such as ether. The parliamentary group which contains the Leurosidin and the Leurocristin and is more strongly bound, is then with a more polar solvents, such as chloroform or methanol, eluted from the chromatography column. This fraction is chromatographed again for further purification and enrichment of leurosidine and reach Leurocristin. The crude alkaloids are obtained by evaporation of the individual chromatography fractions obtained to dryness in vacuo. The amorphous residue obtained is dissolved in a solvent such as methanol or ethanol. Under these conditions the leurosidine crystallizes - if present - and can be filtered off will. When the filtrate is concentrated and cooled, the Leurocristin - if present - becomes crystalline Substance obtained, which is also filtered off. Optionally, the alcoholic solutions that go through Dissolving the above-mentioned amorphous residue can be obtained directly with aqueous or ethanolic Sulfuric acid treated, being. Leurocristinsulfat separates. You can also use the Filtrates from which the Leurosidin and Leurocristin have been separated as crystalline alkaloid bases treat in a similar way to still get Leurocristin Sulphate.
Bei dem obigen Verfahren können an Stelle von Weinsäure auch andere organische Säuren, wie Essigsäure
oder Zitronensäure verwendet werden. In den verschiedenen Stufen des obigen Verfahrens verwendbare,
mit Wasser nicht mischbare organische Lösungsmittel sind z. B. Benzol, Äther, Äthylacetat, Chloroform,
Äthylendichlorid oder Methylisobutylketon.
Leurocristin und Leurosidin sind eng verwandte dimere Alkaloide, die zwei Indolringsysteme je Molekül
aufweisen. Die freien Alkaloidbasen sind hochschmel- ·> zende, kristalline feste Substanzen.In the above process, other organic acids such as acetic acid or citric acid can be used instead of tartaric acid. In the various stages of the above process which can be used, water-immiscible organic solvents are e.g. B. benzene, ether, ethyl acetate, chloroform, ethylene dichloride or methyl isobutyl ketone.
Leurocristin and Leurosidin are closely related dimeric alkaloids that have two indole ring systems per molecule. The free alkaloid bases are high-melting, crystalline solid substances.
Beide Basen bilden mit geeigneten Säuren Salze, z. B. mit Schwefelsäure Sulfate. Weiterhin bilden beide Basen durch Umsetzung mit Alkyljodiden, wie Methyljodid, quaternäre Ammoniumderivate.Both bases form salts with suitable acids, e.g. B. with sulfuric acid sulfates. Furthermore, both form Bases by reaction with alkyl iodides, such as methyl iodide, quaternary ammonium derivatives.
Mit Leurocristin und Leurosidin läßt sich eine Beseitigung der Symptome und eine Erleichterung derWith Leurocristin and Leurosidin can an elimination of the symptoms and a relief of the
Beschwerden, die verschiedene krebsartige Erkrankungen begleiten, erreichen. Unter den krebsartigen Erkrankungen, die günstig behandelt werden können, sind die Hodgkinsche Krankheit, die akute Lymphozytose (Leukämie), die Myelomatose (Bildung multipler Myelomata), die Lymphosarkomatose, die Astrozytomatose und der Gebärmutterhals- und Prostatakrebs. Bei der Hodgkinschen Krankheit und der Leukämie tritt in vielen Fällen ein Nachlassen der Krankheitserscheinungen ein und bei Karzinomen und Sarkomen läßt sich ein Zurückgehen der Tumorgröße bzw. ein Aufhören des Tumorwachstums feststellen.Achieve ailments that accompany various cancerous diseases. Among the cancerous diseases which can be treated favorably are Hodgkin's disease, acute lymphocytosis (Leukemia), myelomatosis (formation of multiple myelomata), lymphosarcomatosis, astrocytomatosis and the cervical and prostate cancer. In Hodgkin's disease and leukemia In many cases the symptoms of the disease subside and in carcinomas and sarcomas a decrease in tumor size or a cessation of tumor growth can be determined.
a) Gewinnung von Leurocristin und Leurosidina) Obtaining Leurocristin and Leurosidin
aus einem zu 90% aus Blätternfrom one to 90% from leaves
bestehenden Pflanzenmaterialexisting plant material
800 kg Vinca-rosea-Pflanzenmaterial, das zu etwa 90% aus Blättern und 10% aus Stengeln bestand, wurde mit 540 Litern 2%iger wäßriger Weinsäure befeuchtet. Die befeuchteten Blätter wurden durch Rühren mit fünf 4000-Liter-Portionen Benzol extrahiert. Die Benzolextrakte wurden kombiniert und im Vakuum auf ein Volumen von etwa 500 Litern eingeengt. Zu dem Benzolkonzentrat wurden 1070 Liter 2%ige wäßrige Weinsäure gegeben und der Rest des Benzols durch Vakuum-Wasserdampfdestillation entfernt. Das saure, wäßrige Konzentrat wurde zur Entfernung unlöslichen Materials filtriert und sodann durch Zugabe von 28%igem wäßrigem Ammoniak auf einen pH-Wert von etwa 3 eingestellt. Die saure Lösung wurde mit zwei 540-Liter-Portionen Benzol extrahiert. Die Benzolextrakte wurden abgetrennt und verworfen. Sodann wurde der pH-Wert der wäßrigen Lösung — wiederum durch Zugabe von 28%igem wäßrigem Ammoniak — auf einen pH-Wert von etwa 8,5 bis 9,0 eingestellt. Die basische Lösung wurde zweimal mit je 540 Litern Benzol extrahiert, und die Benzolextrakte wurden abgetrennt und vereinigt. Die vereinigten Extrakte wurden mit wasserfreiem" Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum auf ein Volumen von etwa 15 Litern eingeengt. Das Benzolkonzentrat wurde in drei gleiche Teile geteilt, die gesondert an je 40 kg desaktiviertem Aluminiumoxid chromatographiert wurden. Jeder 40-kg-Ansatz Aluminiumoxid war mit 7,5 Litern Wasser und 347 ecm Eisessig desaktiviert worden.800 kg of Vinca rosea plant material, which is about 90% leaves and 10% stems was moistened with 540 liters of 2% aqueous tartaric acid. The moistened leaves were extracted by stirring with five 4000 liter portions of benzene. The benzene extracts were combined and concentrated in vacuo to a volume of approximately 500 liters. To the benzene concentrate 1070 liters of 2% aqueous tartaric acid were added and the remainder of the Benzene removed by vacuum steam distillation. The acidic, aqueous concentrate was used for removal Insoluble material filtered and then filtered by the addition of 28% aqueous ammonia adjusted to a pH of about 3. The acidic solution was extracted with two 540 liter portions of benzene. The benzene extracts were separated and discarded. Then the pH of the aqueous solution - again by adding 28% aqueous ammonia - to a pH of about 8.5 to 9.0 set. The basic solution was extracted twice with 540 liters of benzene each time, and the benzene extracts were separated and combined. The combined extracts were dried with anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to a volume of about 15 liters. The benzene concentrate was in divided into three equal parts, which were separately chromatographed on 40 kg of deactivated aluminum oxide each. Each 40 kg batch of aluminum oxide was deactivated with 7.5 liters of water and 347 ecm of glacial acetic acid been.
Die vorstehende Tabelle I zeigt die Ergebnisse der ersten, rohen chromatographischen Trennung. In der ersten Spalte sind die Nummern der Fraktionen, in der Spalte 2 die verwendeten Eluierungsmittel bzw. -gemische und in der Spalte 3 die aus den einzelnen Fraktionen hauptsächlich erhaltenen Alkaloide angegeben. Aus den Fraktionen 43 bis 45 wurde Vincaleukoblastin als kristallines Sulfat erhalten. Die erhaltenen Mutterlaugen wurden mit den Fraktionen 47 bis 52Table I above shows the results of the first, crude chromatographic separation. In the The first column shows the numbers of the fractions, and column 2 shows the eluents or mixtures used and in column 3 the alkaloids mainly obtained from the individual fractions are given. Vincaleukoblastin was obtained as crystalline sulfate from fractions 43 to 45. The received Mother liquors were mixed with fractions 47 to 52
ίο vereinigt. Die vereinigten Fraktionen wurden unter Rühren langsam in eine Lösung von 336 g Zitronensäure in 16 Liter Wasser eingegossen. Der pH-Wert der Lösung wurde mit 28%igem wäßrigem Ammoniak auf etwa 4,4 eingestellt und die Lösung zweimal mit je 16 Litern Benzol extrahiert. Die Benzolextrakte wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der pH-Wert der wäßrigen Phase wurde sodann mit 28%igem wäßrigem Ammoniak auf etwa 7,0 eingestellt und die erhaltene Lösung erneut zweimal mit je 16 Litern Benzol extrahiert. Diese Benzolextrakte wurden mit dem wie vorstehend erhaltenen Rückstand der Benzolextraktion bei dem pH-Wert 4,4 vereinigt, das ganze Gemisch wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel durch Eindampfen im Vakuum entfernt, wobei ein Alkaloidgemisch als Rückstand zurückblieb.ίο united. The combined fractions were under Stir slowly poured into a solution of 336 g of citric acid in 16 liters of water. The pH the solution was adjusted to about 4.4 with 28% aqueous ammonia and the solution twice with each 16 liters of benzene extracted. The benzene extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The pH of the aqueous phase was then with 28% aqueous ammonia adjusted to about 7.0 and the resulting solution again twice with each 16 liters of benzene extracted. These benzene extracts were mixed with the residue obtained as above the benzene extraction at pH 4.4, the whole mixture was dried over anhydrous sodium sulfate dried and the solvent removed by evaporation in vacuo, leaving an alkaloid mixture remained as a residue.
40 g des Alkaloidrückstandes wurden in 300 ecm Benzol gelöst, und die erhaltene Lösung wurde an 1335 g Aluminiumoxid, das durch Behandlung mit 80 ecm Wasser und 4 ecm Essigsäure teilweise desaktiviert worden war, chromatographiert.40 g of the alkaloid residue was dissolved in 300 ecm of benzene, and the resulting solution was an 1335 g of aluminum oxide, which is partially deactivated by treatment with 80 ecm of water and 4 ecm of acetic acid was chromatographed.
Das Chromatogramm wurde unter Verwendung der gleichen Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemische, wie sie in Tabelle I angegeben sind, entwickelt. Die Ergebnisse der Chromatographie sind in der folgenden Tabelle II angegeben:The chromatogram was carried out using the same solvents or solvent mixtures, as indicated in Table I, developed. The results of the chromatography are as follows Table II indicated:
Es wurde gefunden, daß die Fraktionen 16 bis 43 Leurosidin und Leurocristin enthielten.Fractions 16 to 43 were found to contain leurosidin and leurocristin.
Jede Chromatographiefraktion, die Leurosidin und/ oder Leurocristin enthielt, wurde im Vakuum zur Trockne eingedampft und das zurückbleibende Alkaloidmaterial aus Methanol umkristallisiert. Das Leurosidin — falls zugegen — schied sich dabei als erste kristalline Fraktion ab; und das Leurocristin wurde durch Einengen und Kühlen der Mutterlaugen der Leurosidin-Kristallisation erhalten:Each chromatography fraction containing leuosidin and / or leuurocristin was converted to in vacuo Evaporated to dryness and the remaining alkaloid material recrystallized from methanol. The Leurosidin - if present - separated out as the first crystalline fraction; and that became a Leurocristin obtained by concentrating and cooling the mother liquors of the leurosidine crystallization:
Leurosidin schmilzt unter Zersetzung bei etwa 208. bis 2110C und Leurbcristin unter Zersetzung bei etwa 218 bis 2200C:Leurosidine melts with decomposition at about 208 to 211 0 C and Leurbcristin with decomposition at about 218-220 0 C:
Analyse:Analysis:
cristin*)
LeürösidiriLeuro
cristin *)
Leürösidiri
67,0866; 73
67.08
7,347.06
7.34
6;246.75
6; 24
18,8119; 44
18.81
826824
826
*) 1 Miriufe bei 180° C getrocknet.*) 1 Miriufe dried at 180 ° C.
Leurosidin hat eine optische Drehung von [a]!o — -f55,8° (c = 1 in. Chloroform)-, während das Leuror cristin eine optische Drehung von ]ajf = ^f 17,0° (c ξ= 1 in Äthylendichlorid). aufweist; Beide Alkaloide besitzen zwei titrierbare basische Gruppen, wenn sie in 33%igern wäßrigem Dimethylformamid titriert werden. Beim Leurosidin liegen die ρΚα-Werte der basischen Gruppen bei 5,0 und 8;8, während sie beim Leurocristin bei 5,0 und 7,4 liegen. Das ÜSA.-Spektrüm des Leurosidins zeigt Absorptionsmaxima bei 214 und 265 πιμ mit Schultern bei 286; 295 und 310 ηιμ, während das Spektrum des Leurocristins Maxima bei 220, 255 und 296 ιημ mit Schultern bei 262 und 290 ΐημ aufweist;Leurosidin has an optical rotation of [a] ! o - -f55.8 ° (c = 1 in. chloroform) -, while the Leuro r cristin an optical rotation of] ajf = ^ f 17.0 ° (c ξ = 1 in ethylene dichloride). having; Both alkaloids have two basic groups that can be titrated when titrated in 33% aqueous dimethylformamide. In the case of the leuurosidine, the ρΚ α values of the basic groups are 5.0 and 8; 8, while in the case of the leuurocristin they are between 5.0 and 7.4. The ÜSA.-Spectrum of Leurosidine shows absorption maxima at 214 and 265 πιμ with shoulders at 286; 295 and 310 ηιμ, while the spectrum of the Leurocristins maxima at 220, 255 and 296 ιημ with shoulders at 262 and 290 ΐημ;
In der vorstehenden Tabelle III sind die IR-Absorptionsmaxima der Alkaloide bei Messung in Chloroform-Lösung angegeben.In Table III above are the IR absorption maxima of the alkaloids given when measured in chloroform solution.
Abhängig von der geographischen Herkunft des Pflanzenmaterials, der Erntezeit und anderen unbekannten Faktoren. werden zwischen 20 und 70 rrig Leurocristin/kg. Blattmaterial erhalten.Depending on the geographical origin of the plant material, the harvest time and other unknowns Factors. are between 20 and 70 rrig Leurocristin / kg. Sheet material received.
. , V. ,i:l>;iV;.,:f;-; " -.
•■'V ;:>·!: ).''Mb]ii.Herstelluhg von Leurosidin-
und Leurocristin-sulfat. , V. , i: l>;iV;.,: f ; -; "-.
• ■ 'V;:> · !:).''Mb] ii.Herstelluhg von Leurosidin-
and Leurocristin Sulphate
1 g Leurosidin wurde in 30 ecm Aceton gelöst·. Zu der Acetonlösung des Alkaloids wurde eine Mischung aus 5 ecm l%iger wäßriger Schwefelsäure und 42 ecm1 g of leurosidine was dissolved in 30 ecm acetone. A mixture was added to the acetone solution of the alkaloid from 5 ecm l% aqueous sulfuric acid and 42 ecm
Wasser gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Leüros'idinsulfat enthaltende Rückstand würde unter Erwärmen in wasserfreiem Äthanol gelöst. Beim Kühlen der äthanolischen Lösung wurde mit praktisch quänti-Given water. The resulting mixture was evaporated to dryness in vacuo. Leüros'idin sulfate containing residue was dissolved in anhydrous ethanol with heating. When cooling the ethanol solution was practically quantified
tativer _ Ausbeute kristallines Leurosidin-sülfat mit einem Schmelzpunkt von etwa 237 bis 245B C erhalten. Bei 201 bis 212° G war ein Entweichen von Lösungsmittel zu beobachten.Tative _ yield of crystalline leucosidine sulphate with a melting point of about 237 to 245 B C obtained. An escape of solvent was observed at 201 to 212 ° G.
Analyse: C = 59,84%, H « 6,7Si0Z0, N s= 6,23%, ~ 24,Ö8°/Oi Molgewicht: 924·.Analysis: C = 59.84%, H «6.7 Si 0 Z 0 , N s = 6.23%, ~ 24, Ö8 ° / Oi Molecular weight: 924 ·.
Das Leurocristinsuifat wurde in völlig analoger Weise aus der freien Base Leurocristin hergestellt. Die Verbindung wurde mit praktisch quantitativer Äusbeute erhalten und schmolz nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei etwa 273 bis 2810C. Bei 2Ϊ0 bis 232°C war ein Entweichen von Lösungsmittel festzustellen. The Leurocristinsuifat was prepared in a completely analogous manner from the free base Leurocristin. The compound was obtained with practically quantitative Äusbeute and melted, after recrystallization from ethanol at about 273-281 0 C. At 2Ϊ0 to 232 ° C was observed the escape of solvent.
Analyse: C = 59,81%; H = 6,67%, N = 6,02%, O = 23,66% Molgewicht: 922.Analysis: C = 59.81%; H = 6.67%, N = 6.02%, O = 23.66% molecular weight: 922.
c) Herstellung von Leurösidiriuhd Leurocristin-methojodid:c) Production of Leurösidiriuhd Leurocristin-methojodid:
0,001 Mol Leurocristin wurden in etwa 10 ecm,Benzol gelöst. Zu der BenzoHösung wurden Ö,Ö02 Äquivalente Methyijodid gegeben, und das erhaltene Gemisch wurde etwa 5 Stunden bei Raumtemperatur auf-0.001 moles of Leurocristin were in about 10 ecm, benzene solved. Ö, ÖO2 equivalents of methyl iodide were added to the benzo solution, and the mixture obtained was allowed to stand for about 5 hours at room temperature.
bewährt, wobei sich kristallines Leurocristin-methojodid abschied. Das Gemisch wurde etwa 2 Stunden gekühlt, um weiteres Leurocristin-methojodid äuskristallisiereri zu lassen. Der Niederschlag wurde abnitriert und aus Äthanol umkristallisiert. Das auf diese Weise mit praktisch quantitativer Ausbeute hergestellte Leurocristin-methojodid schmolz bei etwa 226 bis 232° C.proven, with crystalline Leurocristin methojodid taking leave. The mixture was cooled for about 2 hours to allow further leurocristin methoiodide to re-crystallize allow. The precipitate was filtered off and recrystallized from ethanol. That on this Leurocristin methoiodide, which was produced in a manner with practically quantitative yield, melted at about 226 up to 232 ° C.
Analyse: J 13,08%.Analysis: J 13.08%.
Das Leurosidin-methojodid wurde hergestellt; indem bei dem obigen Verfahren Leurosidin an Stelle von Leurocristin verwendet wurde. Das ebenfalls mit praktisch quantitativer Ausbeute erhaltene Leurosidinmethojodid schmolz nach dem Umkristallisieren ausThe Leurosidine Methoiodide was made; by using leuosidine in place of Leurocristin was used. The Leurosidinmethojodid also obtained with practically quantitative yield melted out after recrystallization
Äthanol unter Zersetzung bei etwa 198 bis 2160C. Bei etwa 173 bis 1780C war ein Entweichen von Lösungsmittel festzustellen.Ethanol with decomposition at about 198 to 216 ° C. At about 173 to 178 ° C., an escape of solvent could be determined.
Analyse: J = 13,05%.Analysis: J = 13.05%.
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Applications Claiming Priority (3)
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