DE1288610B - Process for the preparation of 2-oxo-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepines - Google Patents

Process for the preparation of 2-oxo-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepines

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DE1288610B
DE1288610B DEH41139A DEH0041139A DE1288610B DE 1288610 B DE1288610 B DE 1288610B DE H41139 A DEH41139 A DE H41139A DE H0041139 A DEH0041139 A DE H0041139A DE 1288610 B DE1288610 B DE 1288610B
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oxo
dihydro
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benzodiazepine
low molecular
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Sternbach Leo Henryk
Keller Oscar
Steiger Norbert
Fryer Rodney Ian
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F Hoffmann La Roche AG
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Description

findungsgemäße Verfahren. Alle Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben, und die Schmelzpunkte sind korrigiert.inventive method. All temperatures are given in degrees Celsius and the melting points are corrected.

Beispiel 1example 1

14,3 g 5 - Phenyl - 7 - chlor - 2 - oxo - 1,2 - dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd werden in 300 ml Dioxan gelöst und in Anwesenheit von 20 g Raney-Nickel bei Atmosphärendruck und bei Raumtemperatur hydriert. Nach Aufnahme von 1 Mol Wasser14.3 g of 5-phenyl-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide are dissolved in 300 ml of dioxane and in the presence of 20 g of Raney nickel hydrogenated at atmospheric pressure and at room temperature. After absorbing 1 mole of water

ist, daß man ein Benzodiazepinderivat der allgemeinen Formelis that one is a benzodiazepine derivative of the general formula

CH-R1 CH-R 1

in der R ein Wasserstoffatom oder eine niedermolekulare Alkyl- oder Benzylgruppe, R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R2
ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine niedermolekulare Alkyl-, niedermolekulare Alkoxy- oder 20
Trifiuormethylgruppe, R3 ein Wasserstoff- oder
Halogenatom oder eine Trifluormethyl-, niedermolekulare Alkyl-, niedermolekulare Alkoxy-, niedermolekulare Alkylmercapto-, niedermolekulare Alkylsulfinyl-, niedermolekulare Alkylsulfonyl- oder Nitro- 25 stoff wird die Hydrierung unterbrochen. Die Reakgruppe und Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom, tionsmischung wird filtriert, im Vakuum auf ein eine niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare kleines Volumen eingeengt und mit Äther und Petrol-Alkoxygruppe bedeutet, das dadurch gekennzeichnet äther verdünnt. Die sich ausscheidenden Kristallein which R is a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl or benzyl group, R 1 is a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl group, R2
a hydrogen or halogen atom or a low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy or 20
Trifiuormethylgruppe, R3 a hydrogen or
The hydrogenation is interrupted by halogen atom or a trifluoromethyl, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, low molecular weight alkyl mercapto, low molecular weight alkylsulfinyl, low molecular weight alkylsulfonyl or nitro substance. The reacting group and Ri a hydrogen or halogen atom, tion mixture is filtered, concentrated in vacuo to a low molecular weight alkyl or low molecular weight small volume and means with ether and petroleum alkoxy group, which is characterized by diluting ether. The separating crystals

werden aus Aceton umkristallisiert. Man erhält 5-Phenyl-7-chlor-2-oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin in farblosen Plättchen vom Schmelzpunkt 216 bis 217°.are recrystallized from acetone. 5-Phenyl-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine is obtained in colorless platelets with a melting point of 216 to 217 °.

Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden: 600 ml Essigsäureanhydrid werden zu einer Lösung von 100 g 7-Chlor-2-methylamino-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in 1,21 trockenem Pyridin zugesetzt. Die Mischung wird während 14 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und hierauf im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus einer Mischung von Äther und Petroiäther kristallisiert, wobei man 7-Chlor-2-(N-methyl-acetamido)-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd vom Schmelzpunkt 186 bis 187° erhält.The starting material can be prepared as follows: 600 ml of acetic anhydride become one Solution of 100 g of 7-chloro-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide in 1.21 dry pyridine added. The mixture is for 14 hours left to stand at room temperature and then evaporated in vacuo. The residue will be off a mixture of ether and petroleum ether crystallized, with 7-chloro-2- (N-methyl-acetamido) -5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide obtained from melting point 186 to 187 °.

250 ml 1 η-Salzsäure werden bei Raumtemperatur250 ml of 1 η-hydrochloric acid are at room temperature

weder mit einem Phosphorhalogenid oder mit durch 45 zu einer Lösung von 84,4 g 7-Chlor-2-(N-rnethyl-acet-Raney-Nickel aktiviertem Wasserstoff behandelt und amido)-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd inneither with a phosphorus halide or with through 45 to a solution of 84.4 g of 7-chloro-2- (N-methyl-acet-Raney-nickel Treated activated hydrogen and amido) -5-phenyl-3H-l, 4-benzodiazepine-4-oxide in

1250 ml Dioxan zugesetzt. Die Mischung wird während 14 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, hierauf mit Eiswasser verdünnt, mit Natronlauge stark alkalisch gestellt und zur Entfernung von Verunreinigungen mit Äther extrahiert. Das gebildete 5- Phenyl-7-chior-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-4-oxyd verbleibt in der wässerigen alkalischen Lösung, die mit Essigsäure neutralisiert und mit1250 ml of dioxane were added. The mixture is left to stand for 14 hours at room temperature, then diluted with ice water, made strongly alkaline with sodium hydroxide solution and removed to remove Impurities extracted with ether. The 5-phenyl-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine-4-oxide formed remains in the aqueous alkaline solution, which is neutralized with acetic acid and with

genatome in beiden Benzolkernen sind Chlor und 55 Meihylenchlorid extrahiert wird. Die Methylen-Brom bevorzugt. chloridlösung wird getrocknet und im Vakuum auf Die Behandlung mit einem Phosphorhalogenid ein kleines Volumen eingeengt. Durch Zusatz von wird vorteilhaft durch Behandlung des Ausgangs- Petroiäther scheidet sich das kristallisierte Reaktionsmaterials mit Phosphortrichlorid in einem inerten produkt aus, das nach Umkristallisieren aus Alkohol Lösungsmittel, wie Chloroform, bei einer Temperatur 60 einen Schmelzpunkt von 235 bis 236° (Zersetzung) zwischen 0°C und dem Siedepunkt der Reaktions- aufweist.
mischung durchgeführt. . . . 2 Genatome in both benzene nuclei are chlorine and 55 methylene chloride is extracted. The methylene bromine preferred. chloride solution is dried and concentrated in vacuo to a small volume. Treatment with a phosphorus halide. By adding is advantageous by treating the starting petroleum ether, the crystallized reaction material with phosphorus trichloride separates out in an inert product which, after recrystallization from alcohol solvents such as chloroform, has a melting point of 235 to 236 ° (decomposition) between 0 at a temperature of 60 ° C and the boiling point of the reaction.
mixing carried out. . . . 2

Die Verbindungen der vorstehenden allgemeinen 1^The compounds of the above general 1 ^

Formel I und ihre medizinisch verwendbaren Säure- Eine Lösung von 15 g 5-Phenyl-7-chlor-2-oxoadditionssalze weisen sedative, muskelrelaxierende 65 l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepm-4-oxyd und 25 ml oder antikonvulsive Eigenschaften auf und sind wenig Phosphortrichlorid in 700 ml Chforoform wird wähtoxisch. Sie eignen sich für die Behandlung von rend 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung Spannungszuständen. Ihre Verabreichung erfolgt in wird hierauf auf Eis gegossen, die Mischung mitFormula I and its medicinally useful acid - A solution of 15 g of 5-phenyl-7-chloro-2-oxo addition salts have sedative, muscle relaxing 65 l, 2-dihydro-3H-l, 4-benzodiazepm-4-oxide and 25 ml or anticonvulsant properties and are low in phosphorus trichloride in 700 ml Chforoform is vähtoxisch. They are suitable for refluxing around 30 minutes. The solution States of tension. It is administered in is then poured onto ice, the mixture with

in der R, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise ent-in which R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning given above, in a manner known per se.

erwünschtenfalls ein im ankondensierten Benzolring unsubstituiertes Reaktionsprodukt in an sich bekannter Weise mit konzentrierter Schwefelsäure und Salpetersäure mononitriert.if desired, a reaction product which is unsubstituted in the fused-on benzene ring is known per se Way mononitrated with concentrated sulfuric acid and nitric acid.

Die niedermolekularen Alkylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein und z. B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.-Butyl-, Amyl- oder Hexylgruppe bedeuten. Als Halo-The low molecular weight alkyl groups can be straight-chain or branched and z. B. the methyl, Mean ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, amyl or hexyl group. As a halo

3 43 4

50%iger Natronlauge alkalisch gestellt und hierauf 2-Chlor-5-trifluormethyl-benzophenonimin-50% sodium hydroxide solution made alkaline and then 2-chloro-5-trifluoromethyl-benzophenonimine

die organische Schicht abgetrennt. Die wässerige hydrochlorid; F. 248 bis 25Γseparated the organic layer. The aqueous hydrochloride; F. 248 to 25Γ

Schicht wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die (aus vorstehender VerbindungLayer is extracted with methylene chloride. The (from the above connection

organischen Schichten werden vereinigt, getrocknet, nach Grignard),organic layers are combined, dried, according to Grignard),

über Diatomeenerde zur Entfernung von feinen, 5 2-Chlor-5-trifluormethyl-benzophenon;
amorphen Verunreinigungen filtriert und das Filtrat F. 39 bis 40°.on diatomaceous earth to remove fine 5 2-chloro-5-trifluoromethyl-benzophenone;
amorphous impurities filtered and the filtrate F. 39 to 40 °.

im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand 2-Amino-5-trifluormethyl-benzophenon;evaporated to dryness in vacuo. The residue 2-amino-5-trifluoromethyl-benzophenone;

wird aus Aceton kristallisiert, wobei man 5-Phenyl- F. 81 bis 82°is crystallized from acetone, 5-Phenyl- F. 81 to 82 °

7-chlor-2-oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin (aus vorstehender Verbindung mit konzen-7-chloro-2-oxo-l, 2-dihydro-3H-l, 4-benzodiazepine (from the above compound with concentrated

erhält. 10 triertem wäßrigem Ammoniak in einem ge-receives. 10 trated aqueous ammonia in a ge

Beisoiel 3 schlossenen Gefäß während 10 Stunden beiExample 3 closed vessels for 10 hours

140° in Anwesenheit von 10 g Cupröchlorid140 ° in the presence of 10 g of cuprous chloride

Eine Mischung von 3 g l-Methyl-S-phenyl^-chlor- als Katalysator).A mixture of 3 g of l-methyl-S-phenyl ^ -chlor- as a catalyst).

2 - oxo -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 4 - oxyd, 2-Amino-5-trifluormethyl-benzophenon-oxim;2 - oxo -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepine - 4 - oxide, 2-amino-5-trifluoromethyl-benzophenone-oxime;

30 ml Chloroform und 1 ml Phosphortrichlorid wird 15 F. 175 bis 177°.30 ml of chloroform and 1 ml of phosphorus trichloride is 15 F. 175 to 177 °.

1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktions- 2-Chlormethyl-4-phenyl-6-trifiuormethyi- ·Heated under reflux for 1 hour. The reaction 2-chloromethyl-4-phenyl-6-trifiuormethyi- ·

mischung wird hierauf auf Eis gegossen und mit chinazolin-3-oxyd; F. 149 bis 150°.mixture is then poured onto ice and mixed with quinazoline-3-oxide; F. 149 to 150 °.

einem Überschuß von 40%iger Natronlauge gerührt.stirred an excess of 40% sodium hydroxide solution.

Das Chloroform wird hierauf abgetrennt, mit Natri- Beispiel 5The chloroform is then separated off with sodium Example 5

umsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum ein- 20dried sulfate, filtered and in vacuo a 20

gedampft. Der Rückstand wird in Methylenchlorid 0,3 g l-Methyl-5-phenyl-7-trifluormet Hyl-2-oxo-steamed. The residue is 0.3 g of l-methyl-5-phenyl-7-trifluorme t H yl-2-oxo-

gelöst und durch Zusatz von Petroläther kristallisiert. l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd werden in Man erhält l-Methyl-S-phenyl-J-chlor^-oxo-l^-di- 15 ml Methanol gelöst und bei Raumtemperatur hydro-3H-l,4-benzodiazepin, das, aus einer Mischung und Normaldruck unter Verwendung von Raneyvon Aceton und Peiroläther umkristallisiert, farblose 25 Nickel als Katalysator hydriert. Nach Aufnahme von Plättchen vom Schmelzpunkt 125 bis 126° liefert. 1 Mol Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriertdissolved and crystallized by adding petroleum ether. 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide are used in One receives l-methyl-S-phenyl-J-chloro ^ -oxo-l ^ -di-15 ml of methanol and at room temperature hydro-3H-l, 4-benzodiazepine, the, from a mixture and normal pressure using Raneyvon Recrystallized acetone and Peirolether, hydrogenated colorless nickel as a catalyst. After recording Provides platelets with a melting point of 125 to 126 °. The catalyst is filtered off 1 mol of hydrogen

Das Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten und das Lösungsmittel verdampft, wobei man daswerden: Zu einer gerührten Suspension von 10 g selbe Produkt erhält, welches nach dem Verfahren 5-Phenyl-7-chlor-2-oxo-i,2-dihydro-3H-l,4-benzo- nach Beispiel 4 erhalten wird.
diazepin-4-oxyd in ungefähr 150 ml Methanol wird 30 .The starting material can be obtained as follows and the solvent evaporated to become: To a stirred suspension of 10 g the same product obtained by the process 5-phenyl-7-chloro-2-oxo-i, 2-dihydro-3H- 1,4-benzo- according to Example 4 is obtained.
diazepine-4-oxide in about 150 ml of methanol becomes 30.

portionsweise ein Überschuß einer Lösung von Di- Beispielin portions an excess of a solution of Di-Example

azomethan in Äther zugesetzt. Nach etwa einer Stunde Eine Lösung von 15 g S-Phenyl^-nilro-l-oxoist beinahe vollständige Lösung eingetreten, worauf l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd und 25 ml man die Reaktionsmischung filtriert. Das Filtrat Phosphortrichlorid in 700 ml Chloroform wird 30 Miwird im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt 35 nuten zum Rückfluß erhitzt und sodann auf Eis und mit Äther und Petroläther verdünnt. Es kristall!-- gegossen. Die erhaltene Reaktionsmischimg wird siert l-Methyl-5-phenyl-7-chlor-2-oxo-l,2-dihydro- mit 50%iger Natronlauge alkalisch gestellt und die 3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in farblosen Prismen organische Schicht abgetrennt. Die wässerige Schicht aus. Man filtriert und kristallisiert aus Aceton um; wird wiederholt mit Methylenchlorid extrahiert. Die Schmelzpunkt 188 bis 189°. 40 organischen Schichten weiden sodann vereinigt, ge-azomethane added in ether. After about an hour a solution of 15 g of S-phenyl ^ -nilro-l-oxoist almost complete solution occurred, whereupon 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide and 25 ml the reaction mixture is filtered. The filtrate of phosphorus trichloride in 700 ml of chloroform becomes 30 ml concentrated in vacuo to a small volume, heated to reflux for 35 minutes and then on ice and diluted with ether and petroleum ether. It is crystal! - cast. The reaction mixture obtained is siert l-methyl-5-phenyl-7-chloro-2-oxo-l, 2-dihydro- made alkaline with 50% sodium hydroxide solution and the 3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide separated in colorless prisms organic layer. The watery layer the end. It is filtered and recrystallized from acetone; is extracted repeatedly with methylene chloride. the Melting point 188-189 °. 40 organic layers are then united,

_ . ■ \ λ trocknet, durch ein Filterhilfsmittel filtriert (um feine_. ■ \ λ dries, filtered through a filter aid (to fine

α e 1 s ρ 1 e amorphe Verunreinigungen zu entfernen) und im α e 1 s ρ 1 e to remove amorphous impurities) and im

1,0 g l-Methyl-S-phenyl^-trifluormethyl^-oxo- Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd (F. 177 bis wird aus Aceton kristallisiert und liefert gelbe Prismen 180°) wird in 20ml Chloroform gelöst. Nach Zusatz 45 von S-Phenyl-^-nitro^-oxo-l^-dihydro-SH-M-benvon 0,3 ml Phosphortrichlorid wird die Lösung wäh- zodiazepin vom Schmelzpunkt 224 bis 226°.
rend einer halben Stunde unter Rückfluß erhitzt. . ■ 1 7 1.0 g of l-methyl-S-phenyl ^ -trifluoromethyl ^ -oxo evaporated to dryness in vacuo. The residue 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide (mp 177 bis is crystallized from acetone and gives yellow prisms 180 °) is dissolved in 20 ml of chloroform. After adding 45 S-phenyl - ^ - nitro ^ -oxo-l ^ -dihydro-SH-M-benvon 0.3 ml of phosphorus trichloride, the solution becomes zodiazepine with a melting point of 224 ° to 226 °.
Heated under reflux for half an hour. . ■ 1 7

Die Reaktionsmischung wird mit Äther verdünnt Beispiel/The reaction mixture is diluted with ether. Example /

und mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser ge- A. 48 g (0,2 Mol) 5-Phenyl-2-oxo-l,2-dihydrowaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird 50 3H-l,4-benzodiazepin (erhalten gemäß dem im Beidas Lösungsmittel abgedampft, wobei man 1-Methyl- spiel 4 beschriebenen Verfahren; die Substanz bildet 5 - phenyl -7- trifluormethyl -2- oxo - 1,2-dihydro- farblose, rhombische Prismen vom Schmelzpunkt 3H-l,4-benzodiazepin als Rückstand erhält. Die Sub- 182 bis 183°) werden in 250 ml konzentrierter Schwefeistanz bildet ein dickes öl, das nicht kristallisierte. säure durch Rühren während einer halben Stundeand washed with sodium bicarbonate solution and water. 48 g (0.2 mol) of 5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydrate. After drying over sodium sulphate, 50 3H-1,4-benzodiazepine (obtained according to the method described in the Beidas Solvent evaporated, 1-methyl game 4 described method; the substance forms 5 - phenyl -7- trifluoromethyl -2- oxo - 1,2-dihydro- colorless, rhombic prisms of melting point 3H-1,4-benzodiazepine is obtained as a residue. The sub-182 to 183 °) are dissolved in 250 ml of concentrated sulfur forms a thick oil that did not crystallize. acid by stirring for half an hour

Das Ausgangsmaterial kann analog der in den 55 bei 15° gelöst. Die Lösung wird hierauf auf 0° abBeispielen 1 und 3 angegebenen Arbeitsweisen über gekühlt und mit einer Mischung von 9,1 ml rauchendas S-Phenyl^-trifluorniethyl^-oxo-l^-dihydro- der Salpetersäure (900Z0, d — 1,50) und ll,8mlkonzen-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd (F. 211 bis 212°) er- trierter Schwefelsäure unter Rühren tropfenweise halten werden. Das dafür benötigte 2-Methylamino- versetzt, wobei man die Temperatur des Reakiions-5-phenyl-7-trifluormethyl-3H-1,4-benzodiazepin-60gemisches zwischen —5 und 0° hält. Nach vollsiäi?- 4-oxyd (F. 257 bis 258°) kann nach dem Verfahren digem Zusatz der Salpetersäure-Schwefelsäure-Mider USA.-Patentschrift 2 893 992 über die folgenden schung rührt man während einer Stunde und läßt Verbindungen hergestellt werden: das Reaktionsgemisch hierauf über Nacht im KühlThe starting material can be dissolved analogously to that in FIG. 55 at 15 °. The solution is then cooled to 0 ° from Examples 1 and 3, and the S-phenyl ^ -trifluoroniethyl ^ -oxo-l ^ -dihydro- of nitric acid (90 0 Z 0 , d - 1.50) and 11.8mlconzen-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide (mp 211-212 °) of precipitated sulfuric acid can be kept dropwise with stirring. The 2-methylamino required for this is added, the temperature of the 5-phenyl-7-trifluoromethyl-3H-1,4-benzodiazepine mixture being kept between -5 and 0 °. After full siäi? - 4-oxide (mp 257 to 258 °) digem addition of the nitric acid-sulfuric acid-Mider USA.-Patent 2 893 992 can be stirred for one hour and allowed to make compounds: the Reaction mixture then overnight in the cool

schrank stehen.stand in a closet.

2-Chlor-5-trifluormethyl-benzonitrJl; 65 Die Mischung wird hierauf unter Rühren und2-chloro-5-trifluoromethyl-benzonitrJl; 65 The mixture is then added with stirring and

F. 39 bis 40° Kühlen auf 0° zu 2 kg zerkleinertem Eis zugetropft.F. 39 to 40 ° cooling to 0 ° added dropwise to 2 kg of crushed ice.

(aus 2-Chlor-5-trifluormethyl-anilin Nach Rühren in der Kälte während einer Stunde(from 2-chloro-5-trifluoromethyl-aniline after stirring in the cold for one hour

nach Sandmeyer). versetzt man bei 0° tropfenweise mit 640ml konzen»after Sandmeyer). it is added dropwise at 0 ° with 640ml of conc »

5 6 5 6

triertem Ammoniak, wobei ein pH-Wert von 8 Menge des Reaktionsproduktes erhalten werden; erreicht wird. Man setzt das Rühren während einer Schmelzpunkt 231 bis 233°. Durch Umkristallisieren halben Stunde fort, filtriert das rohe Reaktions- aus Aceton—Methanol erhält man eine Analysenprodukt ab, wäscht mit einer geringen Menge Eis- probe in Form von leicht gelbgefärbten hexagonalen wasser und saugt über Nacht trocken. Das rohe 5 Prismen vom Schmelzpunkt 233 bis 234°. Reaktionsprodukt wird in einer Mischung von 100 ml Das Ausgangsmaterial kann in analoger Weise Methylenchlorid und 1700 ml Alkohol suspendiert. erhalten werden, wie es im Beispiel 4 beschrieben ist. Man setzt 50 g Aktivkohle zu und erhitzt die Mischung Das Produkt bildet fast farblose Prismen vom während 2 Stunden unter Rückfluß. Nach dem Stehen Schmelzpunkt 187 bis 188°. über Nacht bei Raumtemperatur versetzt man mit 10trated ammonia, a pH of 8 amount of the reaction product being obtained; is achieved. The stirring is continued while the melting point is 231 ° to 233 °. By recrystallization Half an hour away, the crude reaction mixture from acetone-methanol is filtered to give an analysis product off, washes with a small amount of ice sample in the form of slightly yellow-colored hexagonals water and soaks dry overnight. The raw 5 prisms from melting point 233 to 234 °. The reaction product is in a mixture of 100 ml. The starting material can be prepared in an analogous manner Methylene chloride and 1700 ml of alcohol suspended. can be obtained as described in Example 4. 50 g of activated charcoal are added and the mixture is heated. The product forms almost colorless prisms under reflux for 2 hours. After standing, melting point 187 to 188 °. 10 is added overnight at room temperature

15g Diatomeenerde als Filtrationshilfe und erhitzt Beispiel 9 zusätzlich während I1Z2 Stunden unter Rückfluß. Die15 g of diatomaceous earth as a filtration aid and example 9 is additionally heated under reflux for 1 1 Z 2 hours. the

Mischung wird im heißen "Zustand filtriert und das Eine Lösung von 7,5 g l-Benzyl-S-phenyl-^-chlor-The mixture is filtered in the hot "state and a solution of 7.5 g of l-benzyl-S-phenyl - ^ - chlorine-

klare, leicht gelbliche Filtrat unter Rühren im Vakuum 2-oxo-l,2-dihydro-3 H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd inclear, slightly yellowish filtrate with stirring in vacuo 2-oxo-l, 2-dihydro-3 H-l, 4-benzodiazepine-4-oxide in

auf dem Dampfbad auf etwa 600 ml eingeengt. Dieses 15 110 ml Methanol wird in Anwesenheit von etwaconcentrated on the steam bath to about 600 ml. This 15 110 ml of methanol is in the presence of about

Konzentrat wird gerührt und in Eis während etwa 10 g Raney-Nickel bei Atmosphärendruck und etwaConcentrate is stirred and placed in ice while about 10 g of Raney nickel at atmospheric pressure and about

2 Stunden gekühlt. Das ausgeschiedene, kristalli- 50° hydriert. Die Hydrierung wird nach Aufnahme sierte Reaktionsprodukt wird abfiltriert, mit etwas von 1 Mol Wasserstoff unterbrochen. Die Reaktions-Petroläther gewaschen und trocken gesaugt. Man mischung wird filtriert und das Filtrat im Vakuum erhält 5 - Phenyl - 7 - nitro - 2 - oxo - 1,2 - dihydro- 20 auf ein geringes Volumen eingeengt. Das ausge-3H-l,4-benzodiazepin, welches aus einer Mischung schiedene Reaktionsprodukt wird abfiltriert. Durch von 1000 ml Alkohol und 50 ml Methylenchlorid Umkristallisation aus einer Mischung von Methylenumkristallisiert wird, wobei man weiße Prismen vom chlorid, Äther und Petroläther erhält man farblose Schmelzpunkt 224 bis 225° erhält. Prismen von l-Benzyl-5-phenyl-7-chlor-2-oxo-l,2-di-Chilled for 2 hours. The precipitated, crystalline 50 ° hydrogenated. The hydrogenation is after inclusion ized reaction product is filtered off, interrupted with a little of 1 mol of hydrogen. The reaction petroleum ether washed and vacuumed dry. The mixture is filtered and the filtrate in vacuo receives 5 - phenyl - 7 - nitro - 2 - oxo - 1,2 - dihydro - 20 concentrated to a small volume. The out-3H-1,4-benzodiazepine, which reaction product which separates from a mixture is filtered off. Recrystallized from a mixture of methylene by recrystallization from 1000 ml of alcohol and 50 ml of methylene chloride where white prisms of chloride, ether and petroleum ether are obtained, colorless ones are obtained Melting point 224 to 225 °. Prisms of l-benzyl-5-phenyl-7-chloro-2-oxo-l, 2-di-

B. 12 g (0,05 Mol) 5-Phenyl-2-oxo-l,2-dihydro- 25 hydro-3H-l,4-benzodiazepin vom Schmelzpunkt 174B. 12 g (0.05 mol) of 5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-25 hydro-3H-1,4-benzodiazepine, melting point 174

3 H-1,4-benzodiazepin werden in 65 ml konzentrierter bis 175°.3 H-1,4-benzodiazepine are concentrated in 65 ml up to 175 °.

Schwefelsäure unter Rühren bei 10° gelöst. Die Mi- Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt schung wird auf 0° abgekühlt und hierauf tropfen- werden: Zu einer warmen, gerührten Suspension von weise während einer Stunde mit einer Lösung von 28,6 g 5 - Phenyl - 7 - chlor - 2 - oxo - 1,2 - dihydro-5,3 g Kaliumnitrat in 30 ml konzentrierter Schwefel- 30 3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in 450 ml trockenem säure versetzt, wobei man die Reaktionstemperatur Benzol werden 5,4 g Natriummethoxyd zugesetzt, unter 25° hält. Die Reaktionsmischung wird hierauf Die Mischung wird unter Rückfluß erhitzt und ein während 2l/2 Stunden auf 50° erwärmt und hierauf Teil des Lösungsmittels mit freigesetztem Methanol unter Rühren und Kühlen auf 0° tropfenweise zu abdestilliert. Die klare Lösung wird mit 11,5 ml 500 g zerkleinertem Eis zugesetzt. 35 Benzylchlorid, 1 g Natriumjodid und 200 ml Aceto-Dissolved sulfuric acid with stirring at 10 °. The mixture is The starting material can be prepared as follows, cooled to 0 ° and then added dropwise: To a warm, stirred suspension of wise for one hour with a solution of 28.6 g of 5 - phenyl - 7 - chloro - 2 - oxo - 1,2 - dihydro-5.3 g of potassium nitrate in 30 ml of concentrated sulfur 30 3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide in 450 ml of dry acid, with the reaction temperature being benzene, 5.4 g of sodium methoxide are added , keeps below 25 °. The reaction mixture is then the mixture is heated under reflux and distilled to a warmed to 50 ° for 2 l / 2 hours and then part of the solvent with liberated methanol with stirring and cooling to 0 ° dropwise. The clear solution is added with 11.5 ml of 500 g of crushed ice. 35 benzyl chloride, 1 g sodium iodide and 200 ml aceto

Nach Stehen über Nacht im Kühlschrank wird nitril versetzt. Die Mischung wird hierauf während die Reaktionsmischung durch tropfenweisen Zusatz 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt, etwas eingeengt von 260 ml konzentriertem Ammoniak bei 0c auf und mit Wasser verdünnt. Die Benzolschicht wird pH 8 eingestellt. Das rohe Reaktionsprodukt wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert, abfiltriert, mit etwas Eiswasser gewaschen, trocken 40 Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der gesaugt und hierauf aus 125 ml siedendem Chlor- ölige Rückstand in einer geringen Menge einer benzol kristallisiert. Man erhält 5-Phenyl-7-nitro- Mischung gleicher Volumteile von Methylenchlorid 2-oxo-l,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin in Form und Petroläther gelöst. Man chromatographiert an von leicht gelblichen Prismen. einer Kolonne (3,5 cm Durchmesser) von 450 g Aluin analoger Weise, wie vorstehend unter A be- 45 miniumoxyd. Zur Entfernung von Verunreinigungen schrieben, kann 5-(p-Chlorphenyl)-7-nitro-2-oxo- eluiert man mit 21 der vorstehend erwähnten Lösungsl,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin (weiße Plättchen mittelmischung. Das Reaktionsprodukt wird hierauf vom Schmelzpunkt 253 bis 254°) erhalten werden, zuerst mit 21 Methylenchlorid und hierauf mitAfter standing in the refrigerator overnight, nitrile is added. The mixture is then heated under reflux for 15 hours while the reaction mixture is added dropwise, concentrated slightly from 260 ml of concentrated ammonia at 0 ° C. and diluted with water. The benzene layer is adjusted to pH 8. The crude reaction product is separated off, dried over sodium sulfate and filtered, filtered off, washed with a little ice water, dry. The filtrate is evaporated in vacuo and the suction filtered and then crystallized from 125 ml of boiling chloro-oily residue in a small amount of a benzene. This gives 5-phenyl-7-nitro mixture of equal parts by volume of methylene chloride 2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine in the form of dissolved petroleum ether. It is chromatographed on slightly yellowish prisms. a column (3.5 cm diameter) of 450 g of aluminum in a manner analogous to the above under A-45 miniumoxide. To remove impurities, 5- (p-chlorophenyl) -7-nitro-2-oxo-eluted with 21 of the above-mentioned solution 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine (white platelet medium mixture. The reaction product will then be obtained from melting point 253 to 254 °), first with 21 methylene chloride and then with

. , 500 ml Methylenchlorid, welches 10% Methanol. , 500 ml of methylene chloride containing 10% methanol

Beispiels 50 entng|t) euljert. Dje Methylenchlorid- und Methylen-Example 50 from g | t) eul j ert . Dj e methylene chloride and methylene

7,3 g 5-(2-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-l,2-di- chlorid-Methanoleluate werden vereinigt und im Va-7.3 g of 5- (2-trifluoromethyl-phenyl) -2-oxo-1,2-dichloride-methanol eluates are combined and

hydro-3H-l,4-benzodiazepin werden bei 0° in 58,4 ml kuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand konzentrierter Schwefelsäure gelöst. Sodann versetzt wird aus einer Mischung von Methylenchlorid, Äther man im Verlauf von etwa 15 Minuten mit 3,22 g und Petroläther kristallisiert, wobei man 1-Benzyl- .hydro-3H-1,4-benzodiazepine are evaporated to dryness at 0 ° in 58.4 ml vacuum. The residue dissolved concentrated sulfuric acid. A mixture of methylene chloride and ether is then added crystallized in the course of about 15 minutes with 3.22 g and petroleum ether, 1-benzyl-.

Kaliumnitrat unter Rühren. Man erhält die Reaktions- 55 S-phenyl^-chlor^-oxo- l,2-dihydro-3 H- 1,4-benzomischung während 30 Minuten bei 0° und läßt hier- diazepin-4-oxyd erhält. Die reine Verbindung bildet auf während einer Stunde bei 25° stehen. Schließlich farblose Prismen vom Schmelzpunkt 151 bis 152°.Potassium nitrate while stirring. The reaction 55 S-phenyl-chloro-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzo mixture is obtained for 30 minutes at 0 ° and allows diazepine-4-oxide to be obtained. The pure connection forms to stand at 25 ° for one hour. Finally, colorless prisms with a melting point of 151 to 152 °.

wird während 3 Stunden auf 50° erhitzt. Nach demis heated to 50 ° for 3 hours. After this

Stehen über NaAt bei 25° wird die gelbe Lösung Beispiel 10Standing over NaAt at 25 °, the yellow solution becomes Example 10

auf 250 g Eis gegossen und der erhaltene Nieder- 60 Poured onto 250 g of ice and the resulting lower 60

schlag abfiltriert. Dieser wird gründlich mit ver- Eine Lösung von 4 g l-Äthyl-5-phenyl-7-chlordünnter Ammoniumhydroxydlösung, verdünnter 2-oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in Essigsäure und Wasser gewaschen. Durch Kristalli- 180 ml Methanol wird in Anwesenheit von 5 g nassem sation aus Aceton—Benzol erhält man 5-(2-Trifluor- Raney-Nickel bei Raumtemperatur und Atmosphärenmethyl - phenyl) - 7 -nitro - 2 -oxo - 1,2 - dihydro- 65 druck hydriert. Die Hydrierung kommt nach Auf-3H-l,4-dibenzodiazepin vom Schmelzpunkt 233 bis nähme von 1 Mol Wasserstoff zum Stillstand. Die 235° (mikrokristallin, leicht gelblich gefärbt). Aus Mischung wird hierauf filtriert und die Lösung im der Mutterlauge und dem Filtrat kann eine weitere Vakuum zur Trockne eingedampft. Der ölige Rück-blow filtered off. This is thoroughly diluted with a solution of 4 g of l-ethyl-5-phenyl-7-chlorine Ammonium hydroxide solution, dilute 2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide in Acetic acid and water washed. By crystalline 180 ml of methanol is in the presence of 5 g of wet cation from acetone-benzene gives 5- (2-trifluoro-Raney nickel at room temperature and atmospheric methyl - phenyl) - 7 -nitro - 2 -oxo - 1,2 - dihydro- 65 pressure hydrogenated. The hydrogenation comes after Auf-3H-1,4-dibenzodiazepine from melting point 233 to 1 mole of hydrogen would come to a standstill. the 235 ° (microcrystalline, slightly yellowish in color). The mixture is then filtered and the solution im the mother liquor and the filtrate can be evaporated to dryness in a further vacuum. The oily back

stand wird aus Aceton kristallisiert, wobei man rohes Reaktionsprodukt erhält. Reines l-Äthyl-5-phenyl- - chlor - 2 - oxo -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin wird durch Umkristallisation aus Aceton erhalten und bildet weiße Prismen vom Schmelzpunkt 127 bis 128°.stand is crystallized from acetone to obtain crude reaction product. Pure l-ethyl-5-phenyl- - chloro - 2 - oxo -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepine is obtained by recrystallization from acetone and forms white prisms with a melting point of 127 up to 128 °.

Das Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten werden: Zu einer Suspension von 5,75 g 5-Phenyl-7-chlor-2-oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in 150 ml trockenem Benzol werden 1,08 g ro Natriummethoxyd zugesetzt. Man destilliert etwa ml des Lösungsmittels ab, das etwas Methanol enthält. Sodann versetzt man mit 2,34 ml Äthylbromid und erhitzt die Mischung während 20 Stunden unter Rückfluß. Die Reaktionsmischung wird hierauf mit Eiswasser verdünnt, die organische Schicht abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Niederschlag wird aus einer Mischung von Methylenchlorid und Petroläther kristallisiert, wobei man rohes Reaktionsprodukt vom Schmelzpunkt bis 204° erhält. Nach Umkristallisieren aus einer Mischung von Aceton und Petroläther erhält man reines l-Äthyl-S-phenyl-^-chlor-^-oxo-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxyd in Form von farblosen Plättchen vom Schmelzpunkt 207 bis 208°.The starting material can be obtained as follows: To a suspension of 5.75 g of 5-phenyl-7-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide in 150 ml of dry benzene 1.08 g of ro Sodium methoxide added. About ml of the solvent is distilled off, the little methanol contains. 2.34 ml of ethyl bromide are then added and reflux the mixture for 20 hours. The reaction mixture is then diluted with ice water, the organic layer separated, dried and evaporated in vacuo. The oily precipitate is crystallized from a mixture of methylene chloride and petroleum ether, whereby crude reaction product with a melting point of up to 204 ° is obtained. After recrystallization from a Mixture of acetone and petroleum ether gives pure l-ethyl-S-phenyl - ^ - chlorine - ^ - oxo-l ^ -dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide in the form of colorless platelets with a melting point of 207 to 208 °.

In analoger Weise, wie vorstehend beschrieben, können die. folgenden Verbindungen hergestellt werden: In an analogous manner to that described above, the. the following connections can be established:

7-Methyl-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;7-methyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

farblose Prismen; Schmelzpunkt 209 bis 210°. 7,9-Dimethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;colorless prisms; Melting point 209 to 210 °. 7,9-dimethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 210 bis 211°.Melting point 210 to 211 °.

7,9-Dichloro-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;7,9-dichloro-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 207 bis 208°. 7-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 207 to 208 °. 7-chloro-5- (4-chlorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 247 bis 248°. 7-Brom-5-(p-tolyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 247 to 248 °. 7-bromo-5- (p-tolyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 239 bis 240°. 7-Chlor-3-methyl-5-pheny 1-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 239 to 240 °. 7-chloro-3-methyl-5-pheny 1-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 220 bis 221°. 7,8-Dimethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farblose Prismen; Schmelzpunkt 255 bis 256°.Melting point 220 to 221 °. 7,8-dimethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless prisms; Melting point 255 to 256 °.

7-Brom-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farblose Prismen;7-bromo-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless prisms;

Schmelzpunkt 220 bis 221°. 7-Trifluormethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 220 to 221 °. 7-trifluoromethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 198 bis 199°. 7-Methylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin; gelbe Nadeln; Melting point 198 to 199 °. 7-methylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; yellow needles;

Schmelzpunkt 216 bis 218°.
7-Äthylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H -1 ,4-benzodiazepin-hydrochlorid; gelbe Melting point 216 to 218 °.
7-ethylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H -1, 4-benzodiazepine hydrochloride; yellow

Nadeln; Schmelzpunkt 273°. 7-Butylmercapto-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro- Needles; Melting point 273 °. 7-butylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-

3 H-l,4-benzodiazepin-hydrochlorid; gelbe 3 Hl, 4-benzodiazepine hydrochloride; yellow

Nadeln; Schmelzpunkt 247 bis 249°. 6s Needles; Melting point 247 to 249 °. 6s

7-Methylsulfonyl-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro-7-methylsulfonyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro

3H-l,4-benzodiazepin; gelbe Nadeln;3H-1,4-benzodiazepine; yellow needles;

Schmelzpunkt 256 bis 258°.Melting point 256 to 258 °.

7-Chlor-9-methylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; gelbe7-chloro-9-methylmercapto-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; yellow

Nadeln; Schmelzpunkt 189 bis 19Γ. 7-Nitro-5-phenyl-3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Needles; Melting point 189 to 19Γ. 7-nitro-5-phenyl-3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 219 bis 221°. l-Methyl-7-nitro-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; Nadeln;Melting point 219 to 221 °. 1-methyl-7-nitro-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; Needles;

Schmelzpunkt 156 bis 157°. 5-(p-Chlorphenyl)-2-oxo-l,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; weiße Plättchen;Melting point 156-157 °. 5- (p-chlorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; white platelets;

Schmelzpunkt 262 bis 263°. 7-Methylsulfinyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; gelbe Nadeln; Schmelzpunkt 254° (Zersetzung). -Methyl-S-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; weiße Prismen;Melting point 262 to 263 °. 7-methylsulfinyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; yellow needles; Melting point 254 ° (decomposition). -Methyl-S-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; white prisms;

Schmelzpunkt 153,5 bis 155,5°. 7,8-Dimethyl-5-(2-chlorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; farbloseMelting point 153.5 to 155.5 °. 7,8-dimethyl-5- (2-chlorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; colorless

Prismen; Schmelzpunkt 259 bis 260°. 8-Methoxy-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Prisms; Melting point 259 to 260 °. 8-methoxy-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 186 bis 188°. 7-Brom-8-methoxy-5-phenyl-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 186 to 188 °. 7-Bromo-8-methoxy-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 260,5 bis 261,5°. 7-Methoxy-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 260.5 to 261.5 °. 7-methoxy-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 217 bis 218°. 7-Chlor-5-(2-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 217 to 218 °. 7-chloro-5- (2-methoxyphenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 205,5 bis 206,5°. 7-Chlor-5-(2-methoxyphenyl)-l-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 205.5 to 206.5 °. 7-chloro-5- (2-methoxyphenyl) -l-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 161 bis 162°. 8-Chlor-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; graue hexagonaleMelting point 161 to 162 °. 8-chloro-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; gray hexagonal

Prismen; Schmelzpunkt 214 bis 215°. 8-Trifluormethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farblose Nadeln;Prisms; Melting point 214 to 215 °. 8-trifluoromethyl-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless needles;

Schmelzpunkt 184 bis 186°. 5-(4-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farblose Nadeln;Melting point 184 to 186 °. 5- (4-trifluoromethyl-phenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless needles;

Schmelzpunkt 219 bis 220°. 5-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farblose, flache Nadeln;Melting point 219 to 220 °. 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless, flat needles;

Schmelzpunkt 204 bis 205°. 2',7-Bis-(trifluormethyl)-5-phenyl-2-oxol,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin; farbloseMelting point 204-205 °. 2 ', 7-bis (trifluoromethyl) -5-phenyl-2-oxole, 2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; colorless

Plättchen; Schmelzpunkt 226 bis 227°. o-Chlor-S-phenyl^-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Tile; Melting point 226 to 227 °. o-chloro-S-phenyl ^ -oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 243 bis 245°. 9-Chlor-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 243 to 245 °. 9-chloro-5-phenyl-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 174,5 bis 176,5°. 7-Chlor-1 -methyl-5-(2-chlorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; Schmelzpunkt 135 bis 138°. 7-Chlor-5-(o-tolyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin !Schmelzpunkt 180 bis 18Γ. l-Methyl-7-chlor-5-(o-tolyl)-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 174.5 to 176.5 °. 7-chloro-1-methyl-5- (2-chlorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; Melting point 135 to 138 °. 7-chloro-5- (o-tolyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine ! Melting point 180 to 18Γ. 1-methyl-7-chloro-5- (o-tolyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;

Schmelzpunkt 137 bis 139°. 7-Chlor-5-(3-methoxyphenyl)-v2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;Melting point 137 to 139 °. 7-chloro-5- (3-methoxyphenyl) -v2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine ;

Schmelzpunkt 219 bis 22Γ.Melting point 219 to 22Γ.

909506/1529909506/1529

7-Chlor-5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-l,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin;
Schmelzpunkt 212 bis 214°.7-chloro-5- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine;
Melting point 212 to 214 °.

3H-l,4-benzodiazepin; gelbe Nadeln;3H-1,4-benzodiazepine; yellow needles;

Schmelzpunkt 144 bis 145°.
7-Chlor-5-(3-chlorphenyl)-2-oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin; weiße Prismen;Melting point 144 to 145 °.
7-chloro-5- (3-chlorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine; white prisms;

Schmelzpunkt 200 bis 20Γ.
7-Chlor-l-methyl-5-(2-fluorphenyl)-2-oxol,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; Ul, dasMelting point 200 to 20Γ.
7-chloro-1-methyl-5- (2-fluorophenyl) -2-oxole, 2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; Ul, that

nicht kristallisiert werden konnte. 7-Brom-l-methyl-5-(2-fluorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin; farblose Nadeln; Schmelzpunkt 132 bis 132,5°.could not be crystallized. 7-Bromo-1-methyl-5- (2-fluorophenyl) -2-oxo-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepine; colorless needles; Melting point 132 to 132.5 °.

Die Herstellung der Ausgangssubstanzen wird nicht beansprucht.The production of the starting substances is not claimed.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepinen der allgemeinen Formel rProcess for the preparation of 2-oxo-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepines of the general formula r N-CON-CO C = NC = N 1010 1515th 2020th Wasserstoffatom oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine niedermolekulare Alkyl-, niedermolekulare Alkoxy- oder Trifluoromethylgruppe, R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Trifluormethyl-, niedermolekulare Alkyl-, niedermolekulare Alkoxy-, niedermolekulare Alkylmercapto-, niedermolekulare Alkylsulfinyl-, niedermolekulare Alkylsulfonyl- oder Nitrogruppe und R4 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare Alkoxygruppebedeutet,dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzodiazepinderivat der allgemeinen FormelHydrogen atom or a low molecular weight alkyl group, R 2 a hydrogen or halogen atom or a low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy or trifluoromethyl group, R 3 a hydrogen or halogen atom or a trifluoromethyl, low molecular weight alkyl, low molecular weight alkoxy, low molecular weight alkyl mercapto, low molecular weight Alkylsulfinyl, low molecular weight alkylsulfonyl or nitro group and R 4 signifies a hydrogen or halogen atom, a low molecular weight alkyl or low molecular weight alkoxy group, characterized in that a benzodiazepine derivative of the general formula CH-R1 CH-R 1 in der R ein Wasserstoffatom oder eine niedermolekulare Alkyl- oder Benzylgruppe, R1 ein in der R, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise entweder mit einem Phosphorhalogenid oder mit durch Raney-Nickel aktiviertem Wasserstoff behandelt und erwünschtenfalls ein im ankondensierten Benzolring unsubstituiertes Reaktionsprodukt in an sich bekannter Weise mit konzentrierter Schwefelsäure und Salpetersäure mononitriert. in which R is a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl or benzyl group, R 1 is in which R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning given above, in a manner known per se either with a phosphorus halide or with Raney Treated nickel activated hydrogen and, if desired, mononitrated a reaction product unsubstituted in the condensed benzene ring in a manner known per se with concentrated sulfuric acid and nitric acid.
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