DE1286010B - 2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines and process for their preparation - Google Patents

2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines and process for their preparation

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DE1286010B
DE1286010B DE1966W0042753 DEW0042753A DE1286010B DE 1286010 B DE1286010 B DE 1286010B DE 1966W0042753 DE1966W0042753 DE 1966W0042753 DE W0042753 A DEW0042753 A DE W0042753A DE 1286010 B DE1286010 B DE 1286010B
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Description

Die Erfindung betrifft 2,6-DichIor-phenyIalkylaminoguanidine der allgemeinen FormelThe invention relates to 2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines the general formula

NHNH

' .1
NH-NH-C-NH2 (I) ' .1
NH-NH-C-NH 2 (I)

in welcher A eine gerade Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Salze nicht giftiger Säuren sowie Verfahren zu deren Herstellung.in which A is a straight alkylene group with 2 or 3 carbon atoms, and its salts are not toxic acids and processes for their production.

Aus den bekanntgemachten Unterlagen der belgischen Patentschrift 663 481 ist ein Verfahren zur Herstellung von Phenylalkylaminoguanidinen und deren Salzen, welche hypotensive Wirkung zeigen, bekannt.From the published documents of the Belgian patent 663 481 is a method for Manufacture of phenylalkylaminoguanidines and their salts, which show hypotensive effects, are known.

Die genannten Verbindungen wie auch andere bekannte Mittel dieser Wirkungsrichtung weisen jedoch die unerwünschte Eigenschaft auf, daß sie unmittelbar nach der Verabreichung und vor dem Eintritt der gewünschten Blutdrucksenkung eine mehr oder weniger kurzfristige Blutdruckerhöhung und Pulsbeschleunigung hervorrufen und deshalb sehr vorsichtig und »einschleichend« angewendet werden müssen.The compounds mentioned, as well as other known agents, have this direction of action however, the undesirable property that they immediately after administration and before the desired decrease in blood pressure occurs cause more or less short-term increase in blood pressure and pulse acceleration and therefore must be used very carefully and "creeping in".

Es wurde nun überraschend gefunden, daß bei den bisher nicht bekannten2,6-DichIoΓ-phenylalkylaminoguanidinen der allgemeinen Formel I bzw. deren Salzen nicht giftiger Säuren diese unerwünschten, der beabsichtigten Wirkung gerade entgegengesetzten Nebenwirkungen fehlen oder höchstens schwach auftreten. It has now been found, surprisingly, that in the previously unknown 2,6-DichIoΓ-phenylalkylaminoguanidines of the general formula I or their salts of non-toxic acids, these undesirable, the the intended effect, the opposite side effects are absent or are at most weak.

Die Fähigkeit dieser Verbindungen wie auch bekannter Mittel mit gleichartiger Wirkung, krankhaft erhöhten Blutdruck herabzusetzen, beruht auf ihrer sympathicolytischen Wirkung. An der narkotisierten Katze läßt sich diese an der Hemmung der Nickhautkontraktion bei prä- und postganglionärer Reizung des Halssympathicus des mit einem derartigen Wirkstoff behandelten Tieres feststellen. Die Wirkstoffdosis, welche z. B. eine Abschwächung des Sympathicus-Reizeffektes auf den halben Normalwert hervorruft (ED50), kann als Maß für die beim hypertensiven Tier und Menschen zu erwartende anhaltende Blutdrucksenkung betrachtet werden.The ability of these compounds, as well as known agents with similar effects, to be pathological Lowering high blood pressure is due to their sympathicolytic effects. At the anesthetized The cat can do this by inhibiting the contraction of the nictitating membrane in the case of pre- and postganglionic irritation determine the neck sympathetic of the animal treated with such an active ingredient. The dose of active ingredient, which z. B. causes a weakening of the sympathetic stimulus effect to half the normal value (ED50), can be used as a measure of the sustained duration to be expected in hypertensive animals and humans Lowering blood pressure should be considered.

Aus der folgenden Tabelle, in welcher die Verbin-" düngen der Erfindung einerseits mit bestwirksamen Phenylalkylaminoguanidinen, weiche nicht 2,6-dichloriert sind, und andrerseits mit vorbekannten typischen Hypotensiva verglichen werden, geht hervor, daß die sympathicolytische Wirkung der 2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidine, auch unter Berücksichtigung der Toxizität, in der gleichen Größenordnung wie diejenige der besten zur Zeit bekannten Mittel dieser Art liegt. Demgegenüber bewirken die 2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidine in Dosierungen im Bereich der erwähnten ED50, im Gegensatz zu den Vergleichssubstanzen, keine oder keine nennenswerte akute Blutdruckerhöhungen und nur sehr geringe und wenig nachhaltige Pulsbeschleunigungen, was aus der Tabelle ebenfalls ersichtlich ist.From the following table, in which the compounds "fertilize the invention on the one hand with the most effective Phenylalkylaminoguanidines, soft not 2,6-dichlorinated are, and on the other hand compared with previously known typical hypotensive drugs, it emerges that that the sympathicolytic effect of 2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines, also taking into account toxicity, of the same order of magnitude as that of the best currently known Means of this type lies. In contrast, the 2,6-dichloro-phenylalkylaminoguanidines effect in doses in the range of the mentioned ED50, in contrast to the comparison substances, none or none notable acute increases in blood pressure and only very low and little sustained pulse accelerations, which can also be seen from the table.

ii Toxizitättoxicity AbschwächungWeakening Dosisdose Akute Wirkung auf Blutdruck undAcute effect on blood pressure and Dauer
Minutenduration
Minutes PulsveränderungPulse change Dauer
Minuteduration
minute /?-(o-ChlorphenyI)-äthylamin»-/? - (o-ChlorophenyI) ethylamine »- LD50 LD 50 des Sympathicus-of the sympathetic mg/kg i.V.mg / kg i.V. Pulsfrequenz (Katze)Heart rate (cat) pro
MinutePer
minute WirkstoffActive ingredient guanidin-Hydrogennitratguanidine hydrogen nitrate mg/kg i.p.mg / kg i.p. ivClZCUClLlCa "
(Katze)
rj|-\ ivClZCUClLlCa "
(Cat)
rj | - \ BlutdruckveränderungChange in blood pressure IiU50
mg/kg i.V. IiU 50
mg / kg IV mm Hgmm Hg 33 1515th a) Erfindungsgemäßea) According to the invention 22 33 +20+20 2020th Verbindungen:Links: 140140 33 1515th +30+30 1515th )3-{2,6-Dichlorphenyl)-äthyI-) 3- {2,6-dichlorophenyl) -ethyI- 2,52.5 22 -20-20 33 +20+20 2020th aminoguanidin-Hydrochloridaminoguanidine hydrochloride 250250 44th -50-50 +30+30 y-(2,6-Dichlorphenyi)-propyI-y- (2,6-dichlorophenyi) -propyI- 2,52.5 + 15+ 15 2020th >60> 60 aminoguanidin-Hydrogennitrataminoguanidine hydrogen nitrate 22 -20-20 +50+50 b) Vergleichssubstanzen:b) Comparative substances: 110110 1010 >50> 50 /3-Phenäthylaminoguanidin-./ 3-phenethylaminoguanidine-. 2,02.0 22 +40+40 1515th +20+20 >60> 60 HydrogennitratHydrogen nitrate 120120 44th >60> 60 +20+20 >60> 60 y-Phenylpropylammoguanidin-y-phenylpropylammoguanidine 3,03.0 22 +20+20 6060 +80+80 >60> 60 HydrochloridHydrochloride 160160 33 +20+20 + 100+ 100 N-[2-(2,6-DicMorphenoxy)-N- [2- (2,6-dicMorphenoxy) - 3,03.0 +80+80 1515th 2020th äthylaminoj-guanidin-ethylaminoj-guanidine- 22 +70+70 3030th +40+40 >30> 30 HydrogensulfatHydrogen sulfate 180180 44th 1010 +40+40 >20> 20 GuanethidinGuanethidine 2,02.0 22 +60+60 +50+50 220220 +60+60 1,51.5 +80+80

Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden .erhalten durch Hydrieren von 2,6-Dichlor-phenylalkylidenaminoguanidinen bzw. 2,6-Dichlor-phenylalkenylidenaminoguanidinen der allgemeinen FormelThe compounds according to the invention are obtained by hydrogenating 2,6-dichlorophenylalkylidene aminoguanidines or 2,6-dichlorophenylalkenylidene aminoguanidines of the general formula

ClCl

A' =A '=

NH-NH-

NHNH

IlIl

C-NH2 C-NH 2

(Π)(Π)

A' = OA '= O

(III)(III)

in der A' die obengenannte Bedeutung hat, mit Aminoguanidin bzw. einem Säureadditionssalz dain which A 'has the abovementioned meaning, with aminoguanidine or an acid addition salt there

2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidine der allgemeinen Formel I bzw. deren Salze nicht giftiger Säuren entstehen ferner durch Umsetzen von 2,6-Dichlor-phenylalkylhydrazinen der allgemeinen Formel2,6-dichloro-phenylalkylaminoguanidines of the general Formula I or their salts of non-toxic acids are also formed by the reaction of 2,6-dichloro-phenylalkylhydrazines the general formula

NH — NH,NH - NH,

(IV)(IV)

in welcher A die vorstehend genannte Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which A has the abovementioned meaning, with a compound of the general formula

H7N-C = NHH 7 NC = NH

(V)(V)

in welcher A' eine der Alkylengruppe A entsprechende Alkylidenyl- oder Alkenylidenylgruppe bedeutet, bzw. von deren Säureadditionssalzen. Die Hydrierung erfolgt zweckmäßig mit Wasserstoff katalytisch. Die Ausgangsverbindungen (II) bzw. deren Säureadditionssalze erhält man z. B. durch Umsetzen einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel Als Salze der 2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidine der allgemeinen Formel I kommen z. B. diejenigen der gebräuchlichen nicht giftigen anorganischen und organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Kohlensäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Weinsäure und Toluolsulfonsäure, in Betracht.in which A 'denotes an alkylidenyl or alkenylidenyl group corresponding to the alkylene group A, or of their acid addition salts. The hydrogenation is expediently carried out catalytically with hydrogen. The starting compounds (II) or their acid addition salts are obtained, for. B. by implementing a carbonyl compound of the general formula As salts of 2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines the general formula I come z. B. those of the common non-toxic inorganic ones and organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, Phosphoric acid, acetic acid, carbonic acid, oxalic acid, maleic acid, tartaric acid and toluenesulfonic acid, in Consideration.

B ei spiel 1Example 1

a) Herstellung des Ausgangsmaterialsa) Production of the starting material

in der Z eine Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder eine 1-Pyrazolyl- oder l-(3,5-Dimethyl)-pyrazolylgruppe bedeutet, bzw. einem Säureadditionssalz davon. Eine bevorzugte Ausführungsweise besteht darin, daß man die 2,6-Dichlor-phenylalkylhydrazine der allgemeinen Formel IV mit S-Methylisotbioharnstoff bzw. einem Säureadditionssalz davon, wie S-Methylisothiouroniumsulfat oder S-Methylisothiouroniumnitrat, umsetzt. Falls als Säureadditionssalz des S-AIkylisothioharnstoffes ein S-Alkylisothiouroniumsulfat gewählt wird, werden die entstandenen Reaktionsprodukte, um möglichst reine Endstoffe zu erhalten, vorteilhaft nicht als Sulfate isoliert, sondern durch Umsalzen, z. B. mit Bariumnitrat, in die Nitrate übergeführt.in which Z is an alkoxy or alkyl mercapto group or a 1-pyrazolyl or 1- (3,5-dimethyl) pyrazolyl group means, or an acid addition salt thereof. A preferred embodiment exists in that the 2,6-dichloro-phenylalkylhydrazines of the general formula IV with S-methyl isotebiourea or an acid addition salt thereof, like S-methylisothiouronium sulfate or S-methylisothiouronium nitrate, implements. If the acid addition salt of the S-alkylisothiourea is an S-alkylisothiouronium sulfate is selected, the resulting reaction products, in order to obtain the purest possible end products, are advantageously not sulfates isolated, but by salting, e.g. B. with barium nitrate, converted into nitrates.

Zu den erfindungsgemäßen 2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidinen der allgemeinen Formel I bzw. deren Salzen nicht giftiger Säuren gelangt man auch, wenn man 2,6-Dichlor-phenylalkylhydrazine der allgemeinen Formel IV bzw. deren Säureadditionssalze mit Cyanamid umsetzt.The 2,6-dichloro-phenylalkylaminoguanidines according to the invention the general formula I or their salts of non-toxic acids can also be obtained if you have 2,6-dichloro-phenylalkylhydrazines of the general Formula IV or its acid addition salts are reacted with cyanamide.

Dje als Ausgangsstoffe benötigten 2,6-Dichlorphenylalkylhydrazine (IV) erhält man z. B. durch Umsetzen der entsprechenden Phenylalkylchloride mit Hydrazin.The 2,6-dichlorophenylalkylhydrazines required as starting materials (IV) is obtained e.g. B. by reacting the corresponding phenylalkyl chlorides with hydrazine.

Soweit nach einem der beschriebenen Verfahren freie Basen erhalten wurden, können diese gegebenenfalls nachträglich in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden. Andrerseits können aus erhaltenen Säureadditionssalzen nachträglich die Basen freigesetzt werden.If free bases were obtained by one of the processes described, these can optionally are subsequently converted into their acid addition salts. On the other hand, can be obtained from Acid addition salts subsequently release the bases.

Durch Bromieren von 2,6-Dichlortoluol unter Lichteinwirkung, Umsetzen des erhaltenen 2,6-Dichlorbenzylbromids mit Kaliumcyanid, Verseifen des erhaltenen 2,6-Dichlorbenzylcyanids zur 2,6-Dichlorphenylessigsäure, Reduktion der letzteren mit Lithiumaluminiumhydrid, Behandeln des entstandenen /i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthanols mit Thionylchlorid und Umsetzen des gebildeten /?-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylchlorids mit Hydrazinhydrat erhält man ß-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylhydrazin vom Siedepunkt 144 bis 148°C/8Torr.By brominating under 2,6-dichlorotoluene Exposure to light, reaction of the 2,6-dichlorobenzyl bromide obtained with potassium cyanide, saponification of the obtained 2,6-dichlorobenzyl cyanide to 2,6-dichlorophenylacetic acid, Reduction of the latter with lithium aluminum hydride, treatment of the resulting / i- (2,6-dichlorophenyl) ethanol with thionyl chloride and reacting the /? - (2,6-dichlorophenyl) ethyl chloride formed with hydrazine hydrate, ß- (2,6-dichlorophenyl) ethyl hydrazine is obtained from the boiling point 144 to 148 ° C / 8 torr.

b) /i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylaminoguanidin-Hydrogennitrat b) / i- (2,6-dichlorophenyl) ethylaminoguanidine hydrogen nitrate

Ein Gemisch aus 11,3 g (0,055 Mol) des nach a) hergestellten Hydrazins und 5,85 g (0,021 Mol) S-Methylisothiouroniumsulfat in 100 ml Wasser wird bis zur Beendigung der Methylmercaptanentwicklung auf dem Dampfbad erwärmt. Die heiße Lösung wird mit einer heißen Lösung von 5,55 g (0,021 Mol) Bariumnitrat in 100 ml Wasser behandelt und durch Filtrieren von ausgefallenem Bariumsulfat befreit. Beim Abkühlen des Filtrats bilden sich 5 g 0-(2,6-DichlorphenylJ-äthylaminoguanidin-Hydrogennitrat in Form von weißen Nadeln. Der Schmelzpunkt beträgt nach Umkristallisieren aus Wasser 189 bis 1900C.A mixture of 11.3 g (0.055 mol) of the hydrazine prepared according to a) and 5.85 g (0.021 mol) of S-methylisothiouronium sulfate in 100 ml of water is heated on the steam bath until the evolution of methyl mercaptan has ended. The hot solution is treated with a hot solution of 5.55 g (0.021 mol) of barium nitrate in 100 ml of water and freed from precipitated barium sulfate by filtration. Upon cooling of the filtrate is 5 g 0- (2.6-DichlorphenylJ-äthylaminoguanidin-hydrogen nitrate form in the form of white needles. The melting point is after recrystallisation from water 189-190 0 C.

Beispiel 2Example 2

a) Herstellung des Ausgangsmaterialsa) Production of the starting material

Durch Oxydation von /i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthanol mit Natriumdichromat in Schwefelsäure erhaltener 2,6-Dichlorphenylacetaldehyd wird in äthanolischer Lösung mit Aminoguanidin-Hydrogennitrat umgesetzt, wobei man /f-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylidenaminoguanidin-Hydrogenniträt vom Schmelzpunkt 226 bis 228 0C erhält.2,6-dichlorophenylacetaldehyde, obtained by oxidation of / i- (2,6-dichlorophenyl) -ethanol with sodium dichromate in sulfuric acid, is reacted in ethanolic solution with aminoguanidine hydrogen nitrate, whereby / f- (2,6-dichlorophenyl) -äthylidenaminoguanidine- Hydrogen nitrate with a melting point of 226 to 228 0 C is obtained.

s0 b) /H2,6-Dichlorphenyl)-äthylaminoguanidin-Hydrogennitrat s0 b) / H2,6-dichlorophenyl) ethylaminoguanidine hydrogen nitrate

Eine Suspension von 31,5 g (0,102 Mol) des nach a) hergestellten Salzes in 1000 ml absolutem Äthanol wird auf 450C erwärmt und unter Wasserstoffatmosphäre mit 1 g Adams-Katalysator geschüttelt. Während der Hydrierung werden weiterhin zweimal je 0,5 g Katalysator zugegeben. Nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge (2300 ml) wird der Katalysator durch Filtrieren entfernt. Das Filtrat wird im Vakuum konzentriert, wobei 13 g (49% der Theorie) eines körnigen, weißen Feststoffes anfallen. Das erhaltene /?-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylaminoguanidin-Hydrogennitrat zeigt nach zweimaligem Umkristallisieren aus n-Propanol—Wasser die Gestalt von feinen weißen Nadeln vom Schmelzpunkt 190 bis 192°C. Das Produkt erweist sich auf Grund des Mischschmelzpunktes als identisch mit dem gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produkt.A suspension of 31.5 g (0.102 mol) of the salt prepared according to a) in 1000 ml of absolute ethanol is heated to 45 ° C. and shaken with 1 g of Adams catalyst under a hydrogen atmosphere. During the hydrogenation, 0.5 g of catalyst is added twice each time. After the theoretical amount of hydrogen has been taken up (2300 ml), the catalyst is removed by filtration. The filtrate is concentrated in vacuo, 13 g (49% of theory) of a granular, white solid being obtained. The /? - (2,6-dichlorophenyl) ethylaminoguanidine hydrogen nitrate obtained, after being recrystallized twice from n-propanol-water, has the shape of fine white needles with a melting point of 190 to 192 ° C. The product proves to be identical to the product obtained according to Example 1 on the basis of the mixed melting point.

1:286 O!Q1: 286 O! Q

,Beispiel 3 . ■. ., Example 3. ■. .

a) Herstellung des Äusgangsrnaterialsa) Production of the starting material

Durch Oxydation von /?-(2,6-Dichlorphenyl)-athanol mit Natriumdichromat in Schwefelsäure erhaltener 2,6-Dichlorphenylacetaldehyd wird in äthanolischer Lösung mit Aminoguanidiri-Hydrochlorid umgesetzt, wobei man /i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylidenaminoguanidin-Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 170 bis 173 0C erhält.2,6-dichlorophenylacetaldehyde obtained by oxidation of /? - (2,6-dichlorophenyl) -ethanol with sodium dichromate in sulfuric acid is reacted in ethanolic solution with aminoguanidiri hydrochloride, whereby / i- (2,6-dichlorophenyl) -äthylidenaminoguanidine- Hydrochloride with a melting point of 170 to 173 ° C. is obtained.

IOIO

b) /i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylaminoguanidin .b) / i- (2,6-dichlorophenyl) ethylaminoguanidine.

Eine Suspension von 77,8 g (0,276 Mol) des nach a) hergestellten Salzes in 500 ml absolutem Äthanol und 70 ml 16%iger äthanolischer Salzsäure wird auf 45°C erwärmt und unter Wasserstoffatmosphäre mit 1 g Adams-Katalysator geschüttelt. Nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge (6200 ml) wird der Katalysator durch Filtrieren entfernt. Der nach Eindampfen des Filtrats am Vakuum erhaltene Rückstand wird dreimal aus Isopropanol kristallisiert, wobei man 70,2 g (90% der Theorie) /?-(2,6-Dichlorphenyl) - äthylaminoguanidin - Hydrochlorid in Form von weißen Nadeln vom Schmelzpunkt 189 bis 191 °C erhält. Die aus dem Hydrochlorid freigesetzte Base zeigt den Schmelzpunkt 158 bis 16O0C (aus Alkohol).A suspension of 77.8 g (0.276 mol) of the salt prepared according to a) in 500 ml of absolute ethanol and 70 ml of 16% ethanolic hydrochloric acid is heated to 45 ° C. and shaken with 1 g of Adams catalyst under a hydrogen atmosphere. After the theoretical amount of hydrogen has been taken up (6200 ml), the catalyst is removed by filtration. The residue obtained after evaporation of the filtrate in vacuo is crystallized three times from isopropanol, giving 70.2 g (90% of theory) /? - (2,6-dichlorophenyl) - ethylaminoguanidine hydrochloride in the form of white needles with a melting point of 189 to 191 ° C. The liberated from the hydrochloride Base shows the melting point of 158 to 16O 0 C (from alcohol).

Das Semidihydrogencarbonat dieser Base schmilzt bei 158 bis 161 °C (nach Waschen mit Wasser), das Dihydrogentartrat bei 167 bis 169CC (aus Isopropanol—Äther) und das Dihydrogenmaleat bei 153 bis 157V"C (aus Isopropanol—Äther). .The Semidihydrogencarbonat this base melts at 158-161 ° C (after washing with water), the Dihydrogentartrat at 167-169 C C (from isopropanol-ether) and the Dihydrogenmaleat at 153-157 V "C (from isopropanol-ether)..

phenyl)-propionaldehyd oxydiert. Letzterer wird durch Umsetzen mit Aminoguanidin-Hydrogennitrat in das y-(2,6-Dichlorphenyl)-propylidenaminoguanidin-Hydrogennitrat übergeführt, welches nach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol weiße Prismen vom Schmelzpunkt 224° C bildet.phenyl) propionaldehyde is oxidized. The latter will by reacting with aminoguanidine hydrogen nitrate into the y- (2,6-dichlorophenyl) propylidene aminoguanidine hydrogen nitrate transferred, which after recrystallization from aqueous ethanol, white prisms with a melting point of 224 ° C.

12,9 g (0,04 Mol) des nach a) erhaltenen Salzes werden wie im Beispiel 2 b) beschrieben in Gegenwart von insgesamt 0,5-g Adams-Katalysator in 500 ml absolutem Äthanol hydriert. Nach Entfernung des Katalysators durch Filtrieren wird das Reaktionsgemisch im Vakuum konzentriert und mit Düsopropyläther verdünnt, wobei 9,8 g (76% der Theorie) γ - (2,6 - Dichlorphenyl) - propylaminoguanidin - Hydrogennitrat anfallen. Dieses zeigt nach Umkristallisieren aus Wasser—Isopropanol die Gestalt von weißen Plättchen mit dem Schmelzpunkt 164 bis 165° C.12.9 g (0.04 mol) of the salt obtained according to a) are hydrogenated as described in Example 2 b) in the presence of a total of 0.5 g of Adams catalyst in 500 ml of absolute ethanol. After the catalyst has been removed by filtration, the reaction mixture is concentrated in vacuo and diluted with diisopropyl ether, 9.8 g (76% of theory) of γ - (2,6 - dichlorophenyl) propylaminoguanidine hydrogen nitrate being obtained. After recrystallization from water-isopropanol, this shows the shape of white platelets with a melting point of 164 to 165 ° C.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 2,6-Dichlor-phenylalkylaminoguanidine derPatent claims:
1. 2,6-dichloro-phenylalkylaminoguanidines B ei spiel 4
/i-(2,6-Dichlorphenyl)-äthylaminoguanidinEg game 4
/ i- (2,6-dichlorophenyl) ethylaminoguanidine 3535 Eine Lösung von 24.0 g (0,1 Mol) /i-(2,6-Dichlor-' phenyl) - äthylhydrazin - Hydrochlorid und 17.9 g (0,425 Mol) Cyanamid in 100 ml Wasser wird während 8 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Das Reaktionsprodukt wird durch Zusatz qiner Lösung von 9,3 g (0,11 Mol) Natriumbicarbonat in 200 ml Wasser ausgefällt. Das entstandene Bicarbonat wird in 100 ml n-Propanol suspendiert und unter Rühren des Reaktionsgemisches mit einer Lösung von 1,65 ml (0,03 Mol) Schwefelsäure in 25 ml n-Propanol behandelt. Wenn die Kohlendioxydentwicklung beendet ist. wird die Lösung mit Kohle behandelt und nitriert. Aus dem Filtrat lassen sich 10,1 g rohes (i - (2.6 - Dichlorphenyl) - äthylaminoguanidin - Semidihydrogensulfat isolieren, welches nach Umkristallisieren aus Äthanol—Wasser den Schmelzpunkt 212 bis 217 C zeigt.A solution of 24.0 g (0.1 mol) of i- (2,6-dichloro-phenyl) -ethylhydrazine-hydrochloride and 17.9 g (0.425 mol) of cyanamide in 100 ml of water is heated on the steam bath for 8 hours. The reaction product is precipitated by adding a solution of 9.3 g (0.11 mol) of sodium bicarbonate in 200 ml of water. The resulting bicarbonate is suspended in 100 ml of n-propanol and treated with a solution of 1.65 ml (0.03 mol) of sulfuric acid in 25 ml of n-propanol while stirring the reaction mixture. When the evolution of carbon dioxide has ceased. the solution is treated with carbon and nitrided. 10.1 g of crude (i - (2.6 - dichlorophenyl) - ethylaminoguanidine - semidihydrogen sulfate, which has a melting point of 212 to 217 ° C. after recrystallization from ethanol-water, can be isolated from the filtrate. Durch Aufnehmen dieses Produktes aus alkalischwässeriger Lösung in Chloroform. Eindampfen. Aufnehmen des Rückstandes in wenig Wasser und Zufügen von etwas konzentrierter Salpetersäure erhält man das entsprechende reine Hydrogennitrat vom Schmelzpunkt 190 bis 192 C, welches mit dem nach den Beispielen 1 und 2 erhaltenen Produkt identisch ist.By absorbing this product from an alkaline aqueous solution in chloroform. Evaporation. The residue is taken up in a little water and a little concentrated nitric acid is added one the corresponding pure hydrogen nitrate from melting point 190 to 192 C, which with the after the product obtained in Examples 1 and 2 is identical. BeispielsExample a) Herstellung des Ausgangsmaterialsa) Production of the starting material Durch Grignard-Umsetzung von 2.6-Dichlorben-. zylbrorhid mit Magnesium und Äthylenoxyd erhaltenes ;-(2.6-Dichlorphenyl)-propanol wird mit Natriumdichromat in Schwefelsäure zum ;—(2.6-DichIorallgemeinen Formel
ClBy Grignard reaction of 2,6-dichlorobene. Zylbrorhid obtained with magnesium and ethylene oxide ;-( 2.6-dichlorophenyl) -propanol is with sodium dichromate in sulfuric acid to the ;-( 2.6-dichloro general formula
Cl NHNH A-NH-NH-C-NH2 A-NH-NH-C-NH 2 in welcher A eine gerade Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Salze nicht giftiger Säuren.in which A denotes a straight alkylene group with 2 or 3 carbon atoms, and their salts non-toxic acids. 2. Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichlorphenylalkylaminoguanidinen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in jeweils an sich bekannter Weise entweder2. Process for the preparation of 2,6-dichlorophenylalkylaminoguanidines according to claim 1, characterized in that in each case known per se either a) 2.6 - Dichlor - phenylalkylidenaminoguanidine bzw. 2,6-Dichlor-phenylalkenylidenaminoguanidine der allgemeinen Formela) 2.6-dichloro-phenylalkylidene-aminoguanidines or 2,6-dichloro-phenylalkenylidene-aminoguanidines the general formula NHNH = N —NH-C-NH2 = N-NH-C-NH 2 in welcher A' eine der Alkylengruppe A entsprechende Alkylidenyl- oder Alkenylidenylgruppe bedeutet, bzw. deren Säureadditionssalze hydriert oderin which A 'is an alkylidenyl or alkenylidenyl group corresponding to the alkylene group A means, or their acid addition salts hydrogenated or b) 2.6-Dichlor-phenylalkylhydrazine der allgemeinen Formelb) 2,6-dichloro-phenylalkylhydrazines of the general formula Cl .Cl. A-NH-NH2 A-NH-NH 2 in welcher A die im Anspruch 1 genannte Bedeutung hat. mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which A has the meaning given in claim 1. with a connection of general formula H2N-C =H 2 NC = iri der Z- eine Alkoxy-. Alkylmercapto-.iri the Z- an alkoxy-. Alkyl mercapto. 7 87 8 l-Pyrazolyl- oder l-(3,5-Dimethyl)-pyrazolylgruppe bedeutet, bzw. einem Säureadditionssalz davon umsetzt oder
c) 2,6-Dichlor-phenylalkylhydrazine der allgemeinen Formell-pyrazolyl or l- (3,5-dimethyl) pyrazolyl group, or an acid addition salt thereof or converts
c) 2,6-dichloro-phenylalkylhydrazines of the general formula /V-A-NH-NH2 / VA-NH-NH 2 ClCl in der A die im Anspruch 1 genannte Be- und daß man gegebenenfalls erhaltene freie Basenin A the loading mentioned in claim 1 and that one optionally obtained free bases deutung hat, bzw. deren Säureadditionssalze in Salze oder erhaltene Salze in die freien Basen has meaning, or their acid addition salts in salts or salts obtained in the free bases mit Cyanamid umsetzt überführt.converted with cyanamide. 809701/1340809701/1340
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