Verfahren zur Herstellung des N-(B-Hydroxyäthyl)-norgranatan-benzilsäureesters
Zusatz zur Anmeldung: B 60245 IV d / 12 -Auslegeschrift 1 163 844 Gegenstand der
Patentanmeldung B 60245 IVdll2p (deutsche Auslegeschrift 1163 844) ist ein Verfahren
zur Herstellung von Estern von N-(Hydroxyalkyl)-nortropanen bzw. -norgranatanen
der allgemeinen Formel
in der X ein Wasserstoffatom oder die Hydroxylgruppe, Y die Phenylgruppe oder einen
Cycloalkylrest, A einen Alkylrest mit mindestens 2Kohlen stoffatomen bedeutet und
n die Zahl 2 oder 3 darstellt, und ihren Hydrohalogeniden, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man in an sich bekannter Weise N-(Hydroxyalkyl)-nortropane bzw. -norgranatane
der Formel
oder N-(Halogenalkyl)- bzw. die quartären N,N-Alkylen-nortropane bzw. -norgranatane
mit substituierten Phenylessigsäuren der Formel
bzw. ihren funktionellen Derivaten umsetzt und die erhaltenen Ester gegebenenfalls
mit Halogenwasserstoffsäuren behandelt.Process for the preparation of the N- (B-hydroxyethyl) -norgranatan-benzilic acid ester Addition to the application: B 60245 IV d / 12 -Auslegeschrift 1 163 844 The subject of the patent application B 60245 IVdll2p (German Auslegeschrift 1163 844) is a process for the preparation of esters of N- (hydroxyalkyl) -nortropanes or -norgranatanes of the general formula in which X is a hydrogen atom or the hydroxyl group, Y is the phenyl group or a cycloalkyl group, A is an alkyl group with at least 2 carbon atoms and n is the number 2 or 3, and its hydrohalides, which is characterized in that N is added in a manner known per se - (Hydroxyalkyl) -nortropane or -norgranatane of the formula or N- (haloalkyl) or the quaternary N, N-alkylene-nortropanes or -norgranatanes with substituted phenylacetic acids of the formula or their functional derivatives and the esters obtained are optionally treated with hydrohalic acids.
Als funktionelle Derivate von substituierten Phenylessigsäuren werden
dabei die niederen Alkylester oder die Halogenide z.B. der Benzilsäuremethylester
oder das I:)iphenylessigsäurechlorid, verwendet. in Abãnderung des Verfahrens zur
Herstellung des in , - - Hydroxygr:7yi!- - norgranatan - benzilsäureesters durch
Veresterung von N-"1>-'-Hydroxyäthyl)-
norgranatan gemäß Patentanmeldung B 60245
IVd/ 12p wurde nun gefunden, daß man den Benzilsäureester des N-(ß-Hydroxyäthyl)-norgranatans
auch erhält, wenn man in an sich bekannter Weise N-(ß-Hydroxyäthyl)-norgranatan
mit a-Chlordiphenylacetylchlorid umsetzt. Die Reaktion wird unter einfachem Erhitzen
der Komponenten in Methylenchlorid durchgeführt. Intermediär entsteht wahrscheinlich
zunächst das a-Halogenphenylessigsäure-Derivat, welches unter den Reaktionsbedingungen
jedoch sofort verseift wird. As functional derivatives of substituted phenylacetic acids are used
the lower alkyl esters or the halides, e.g. methyl benzilate
or the I:) iphenylacetic acid chloride is used. in modification of the procedure for
Production of the in, - - Hydroxygr: 7yi! - - norgranatan - benzilic acid ester by
Esterification of N- "1> -'- hydroxyethyl) -
norgranatan according to patent application B 60245
IVd / 12p has now been found that the benzilic acid ester of N- (ß-hydroxyethyl) -norgranatans
also obtained when N- (ß-hydroxyethyl) -norgranatan is used in a manner known per se
reacted with α-chlorodiphenylacetyl chloride. The reaction occurs with simple heating
the components carried out in methylene chloride. Intermediate is likely to arise
first the a-halophenylacetic acid derivative, which under the reaction conditions
but is saponified immediately.
Im nachstehenden Beispiel ist das erfindungsgemäße Verfahren erläutert. The method according to the invention is explained in the following example.
Beispiel 26,5 g a-Chlordiphenylacetylchlorid, das aus Benzilsäure
und Phosphorpentachlorid nach der von J. H. Billmann und P. H. Hidy in dem Journal
of the American Chemical Society, Bd. 65 (1943), S.760 und 761, angegebenen Arbeitsweise
hergestellt worden ist, werden in 120 ml Methylenchlorid gelöst und unter Rückfluß
erhitzt. Es werden 16,9 g N-(ß-Hydroxyäthyl)-norgranatan, in 100 ml Methylenchlorid
gelöst, zugetropft, und es wird noch weitere- 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Darauf
wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit 500 ml Wasser aufgenommen,
5 Minuten zum Sieden erhitzt und die Lösung dann 2 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen.
Darauf wird mit festem Kaliumcarbonat basisch gemacht und
mehrmals
mit Ather extrahiert. Die Atherlösung wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand
destilliert. Man erhält 8,7 g Benzilsäureester des N-(ß-Hydroxyäthyl)-norgranatans;
die Ausbeute beträgt 22,9°/o. Das Hydrochlorid schmilzt bei 201 bis 202°C (umkristallisiert
aus Isopropanol). Example 26.5 g of a-chlorodiphenylacetyl chloride, obtained from benzilic acid
and phosphorus pentachloride as described by J. H. Billmann and P. H. Hidy in the Journal
of the American Chemical Society, 65: 760 and 761 (1943)
has been prepared are dissolved in 120 ml of methylene chloride and refluxed
heated. There are 16.9 g of N- (ß-hydroxyethyl) -norgranatan in 100 ml of methylene chloride
dissolved, added dropwise, and it is heated under reflux for a further 3 hours. Thereon
the solvent is distilled off. The residue is taken up with 500 ml of water,
Heated to the boil for 5 minutes and then left to stand at room temperature for 2 days.
Then it is made basic with solid potassium carbonate and
several times
extracted with ether. The ether solution is dried, concentrated and the residue
distilled. 8.7 g of benzilic acid ester of N- (ß-hydroxyethyl) -norgranatans are obtained;
the yield is 22.9%. The hydrochloride melts at 201 to 202 ° C (recrystallized
from isopropanol).