DE1145631B

DE1145631B - Process for the preparation of substituted 3-methylcarbaminotetrahydrofurans

Info

Publication number: DE1145631B
Application number: DEF29609A
Authority: DE
Inventors: Burton Kendall Wasson; John Mulvin Parker
Original assignee: Charles E Frosst and Co
Current assignee: Merck Frosst Canada and Co
Priority date: 1958-10-14
Filing date: 1959-10-14
Publication date: 1963-03-21

Description

Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Methylcarbaminotetrahydrofuranen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Methylcarbaminotetrahydrofuranen der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder den Phenylrest bedeutet, R, unct#R2 niedere Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen Ader R, ein Wasserstoffatom und X und/oder Y ein Wasserstoffatom, gerad- oder verzweigtkettige Alkyl- oder Alkylenreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man einen disubstituierten Malonsäurediäthylester der allgemeinen Formel in an sich bekannter Weise zum entsprechenden Diol reduziert, das erhaltene Diol durch Behandlung mit Mineralsäuren zum entsprechenden 3-Methyloltetrahydrofuran cyclisiert und dieses in an sich bekannter Weise durch Behandlung mit Phosgen und Ammoniak oder Ammoniumhydroxyd oder Aminen der allgemeinen Formel in der X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, mit der Ausnahme, daß X und Y nicht gleichzeitig ein Wasserstoffatom darstellen können, zum entsprechenden 3-Methylcarbaminotetrahydrofuran umsetzt.Process for the production of substituted 3-methylcarbaminotetrahydrofurans The invention relates to a process for the production of substituted 3-methylcarbaminotetrahydrofurans of the general formula in which R denotes an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, an alkynyl group with 2 to 6 carbon atoms or the phenyl group, R, and # R2 denotes lower alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, R denotes a hydrogen atom and X and / or Y denotes a hydrogen atom, straight - Or branched chain alkyl or alkylene radicals with 1 to 6 carbon atoms, which is characterized in that a disubstituted malonic acid diethyl ester of the general formula reduced in a manner known per se to the corresponding diol, the diol obtained is cyclized by treatment with mineral acids to give the corresponding 3-methylol tetrahydrofuran and this is cyclized in a manner known per se by treatment with phosgene and ammonia or ammonium hydroxide or amines of the general formula in which X and Y have the meaning given above, with the exception that X and Y cannot simultaneously represent a hydrogen atom, to the corresponding 3-methylcarbaminotetrahydrofuran.

Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft nach dem folgenden Reaktionsschema: Es ist nicht notwendig, die in den einzelnen Verfahrensstufen gebildeten Zwischenprodukte zu isolieren oder zu reinigen.The process according to the invention proceeds according to the following reaction scheme: It is not necessary to isolate or purify the intermediate products formed in the individual process stages.

Die Reduktion des disubstituierten Malonsäurediäthylesters wird vorteilhafterweise mit Lithiumaluminiumhydrid in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchgeführt, wobei der Malonsäurediäthylester tropfenweise unter Rühren und Kühlen zu dem Reduktionsmittel zugegeben wird. Die Reduktion kann bei Temperaturen von -IO'C bis zur Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt werden. Es werden 1,5 bis 2 Mol Lithiumaluminiumhydrid pro Mol Malonsäurediäthylester verwendet. Die Menge des organischen Lösungsmittels kann innerhalb weiter Grenzen variiert werden, es ist jedoch ratsam, so viel Lösungsmittel zu verwenden, daß ein glatter Reaktionsablauf möglich ist. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Diäthyläther, höherinolekulare Äther und Tetrahydrofuran. Das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid und das erhaltene Reaktionsprodukt werden durch Zugabe von Eis oder von feuchtem Äther, Äthylacetat oder Methanol zersetzt. Die Hauptmenge der ausgefallenen festen Stoffe kann durch Ansäuern gelöst und entfernt werden, und/oder das Reaktionsgemisch kann mit Äthyläther extrahiert werden, wobei die letztere Verfahrensweise im allgemeinen niedrigere Diolausbeuten ergibt.The reduction of the disubstituted diethyl malonate is advantageously carried out with lithium aluminum hydride in the presence of an organic solvent, the diethyl malonate being added dropwise to the reducing agent with stirring and cooling. The reduction can be carried out at temperatures from -IO'C to the reflux temperature of the reaction mixture. 1.5 to 2 moles of lithium aluminum hydride are used per mole of diethyl malonate. The amount of the organic solvent can be varied within wide limits, but it is advisable to use so much solvent that a smooth reaction is possible. Suitable solvents are e.g. B. diethyl ether, higher molecular ethers and tetrahydrofuran. The excess lithium aluminum hydride and the reaction product obtained are decomposed by adding ice or moist ether, ethyl acetate or methanol. The majority of the precipitated solids can be dissolved and removed by acidification, and / or the reaction mixture can be extracted with ethyl ether, the latter procedure generally giving lower diol yields.

Die Reduktion der beiden Estergruppen kann auch nach anderen üblichen Methoden, z. B. mittels Natrium und Alkohol, durchgeführt werden.The reduction of the two ester groups can also be carried out according to other customary methods Methods, e.g. B. by means of sodium and alcohol.

Für die Cyclisierung des in der ersten Stufe erhaltenen Diols werden Mineralsäuren, z. B. Salzsäure oder Schwefelsäure, verwendet. Die Cyclisierung kann in der Weise durchgeführt werden, daß eine Lösung, bestehend aus dem Diol in Tetrahydrofuran, mehrere Stunden mit einer geringen Menge einer konzentrierten Mineralsäure, z. B. Salzsäure, unter Rückfluß gekocht wird, oder man kann das Diol vorsichtig mit einer kleinen Menge konzentrierter Salzsäure versetzen und die Reaktion bei einer Temperatur von weniger als 100'C durchführen. Wird ein Überschuß an Mineralsäure verwendet, so steigt die Reaktionstemperatur schnell über 100'C an, wodurch sich die Ausbeute an cyclisiertem Produkt vermindert. Dem Ringschluß besonders leicht zugänglich sind solche Diole, bei denen R, eine Methylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom darstellt. Diese Diole erfordern sehr milde Bedingungen, damit gute Ausbeuten an dem entsprechenden 3-Methyloltetrahydrofuran erhalten werden.For the cyclization of the diol obtained in the first stage, mineral acids such. B. hydrochloric acid or sulfuric acid is used. The cyclization can be carried out in such a way that a solution consisting of the diol in tetrahydrofuran, several hours with a small amount of a concentrated mineral acid, for. B. hydrochloric acid, is refluxed, or you can carefully add a small amount of concentrated hydrochloric acid to the diol and carry out the reaction at a temperature of less than 100'C. If an excess of mineral acid is used, the reaction temperature rises rapidly above 100.degree. C., as a result of which the yield of cyclized product is reduced. Those diols in which R 1 represents a methyl group and R 2 represents a hydrogen atom are particularly easily accessible to ring closure. These diols require very mild conditions in order to obtain good yields of the corresponding 3-methylol tetrahydrofuran.

Zur Überführung des in der zweiten Stufe erhaltenen 3-Methyloltetrahydrofurans in die entsprechenden 3-Methylearbaminotetrahydrofurane gibt man z. B. das in Tetrahydrofuran gelöste Produkt zu einer konzentrierten Lösung von Phosgen in Tetrahydrofuran, wobei zweckmäßigerweise eine Temperatur von -10 bis -5'C eingehalten wird. Anschließend wird das Reaktionsgemisch, in dem sich das als Zwischenprodukt gebildete entsprechende Monochlorearbonat befindet, vorteilhafterweise zu konzentriertem Ammoniumhydroxyd gegeben, oder man kann gasföriniges Amnioniak unter Kühlen in die Chlorcarbonatlösung einleiten oder die Lösung des Chlorcarbonats mit einem entsprechenden primären oder sekundären Amin umsetzen.To convert the 3-methylol tetrahydrofurans obtained in the second stage into the corresponding 3-Methylearbaminotetrahydrofurans z. B. the dissolved in tetrahydrofuran product to a concentrated solution of phosgene in tetrahydrofuran, expediently a temperature of -10 to -5'C is maintained. The reaction mixture containing the corresponding monochloro carbonate formed as an intermediate is then advantageously added to concentrated ammonium hydroxide, or gaseous amnionia can be introduced into the chlorocarbonate solution with cooling or the chlorocarbonate solution can be reacted with a corresponding primary or secondary amine.

Die erfindungsgemäß hergestellten Carbamate zeigen bei intraperitonealer oder oraler Anwendung gegenüber Mäusen ataxische und paralytische Wirkungen. Die pharmakologische Wirksamkeit einiger Verfahrensprodukte ist in der Tabelle zusammengestellt, in der die Dosierungen in Milligra-mm pro Kilogramm Körpergewicht angegeben sind. Tabelle R R, I K CHPCONH2 > 1 -#O-- 1 R2CH, DLf,. Maus Pa Y's'er "de R R# IZ. Dosis Maus intra- oral intra- oral peritoneal peritoneal # C,H, CH, H 585 660 300 450 CH, CH, H 840 2280 560 - C2H" CH, H 720 1400 260 470 C3H7 CH, H 600 2200 230 - C,H, CH3 H 420 - 188 - C,H5 CH, H 1140 - 770 - Das 3-Methylcarbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran und das 3-Methylcarbamino-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran zeigten an Mäusen, die durch den Elektroschock bewirkte Zuckungen aufweisen, deutlich antikonvalsivische Wirkungen.The carbamates produced according to the invention show ataxic and paralytic effects on mice when administered intraperitoneally or orally. The pharmacological effectiveness of some process products is summarized in the table in which the dosages are given in milligra-mm per kilogram of body weight. Tabel R. R, IK CHPCONH2 > 1 - # O-- 1 R2CH, DLf ,. Mouse Pa Y's'er "de R R # IZ. Dose mouse intra- oral intra-oral peritoneal peritoneal # C, H, CH, H 585 660 300 450 CH, CH, H 840 2280 560 - C2H "CH, H 720 1400 260 470 C3H7 CH, H 600 2200 230 - C, H, CH3 H 420 - 188 - C, H5 CH, H 1140 - 770 - The 3-methylcarbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran and the 3-methylcarbamino-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran showed marked anti-convalescent effects in mice that had jerks caused by the electric shock.

Mit dem 3-Methylcarbamino-3-allyl-5,5-dünethy#ltetrahydrofuran wurden in oralen Dosen von 100 mglig bei Affen größere Zähmungswirkungen erzielt als mittels des zur Ermittlung von Zähmungswirkungen verwendeten 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandiold-icarbamats bei Dosen von 200 mg/kg. In ähnlicher Weise bewirkte das 3-Methylearbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran bei Hunden in einer Dosis von 50 mg/kg eine Beruhigung, während bei Katzen eine Dosis von 100 mg/kg eine Beruhigung, Zähmung und Muskelschwächung hervorrief. In klinischen Versuchen, verminderte das 3-Methylcarbamino-3-allyl-5,5#dibli#-' thyl-tetrahydrofuran bei einer viermaligen' oralen Dosis von je 200 mg/Tag die Angst und die Gemütslaunen der Patienten in einem größeren Ausmaß als das bekannte und für den gleichen Zweck verwendete Perphenazin. Außerdem erwies sich das Verfahrensprodukt als frei von unerwünschten Nebenwirkungen.With the 3-methylcarbamino-3-allyl-5,5-dimethyl tetrahydrofuran in oral doses of 100 possible greater taming effects were achieved in monkeys than with the 2-methyl-2-n-propyl-1,3, which is used to determine the taming effects -propandiold-icarbamates at doses of 200 mg / kg. Similarly, the 3-methylearbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran caused sedation in dogs at a dose of 50 mg / kg, while in cats a dose of 100 mg / kg caused sedation, taming and muscle weakening . In clinical trials, the 3-Methylcarbamino-3-allyl-5,5 # dibli # reduced - 'thyl-tetrahydrofuran at a four times' the oral dose of 200 mg / day, anxiety and mood vagaries of patient to a greater extent than the known and used for the same purpose perphenazine. In addition, the process product was found to be free from undesirable side effects.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren: Beispiel 1 3-Methylcarbainino-3-allyl-5,5-dünethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 200 ccin wasserfreiem Äthyläther und 110,2g 2-Allyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester (Kp." 118 bis 128'C) wurde unter Rühren innerhalb von 31/2 Stunden zu einer Suspension aus' 33,0 g Lithiumaluminiumhydrid und 450 ccm. wasserfreiem Äthyläther hinzugetropft, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches auf -10 bis -5'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann bei dieser Temperatur 1 Stunde lang gerührt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Anschließend wurde `Jie Mischung in einem Eis-Salz-Bad abgekühlt. das übeü## schüssige Lithiumaluminiumhydrid und der standene metallorganische Komplex durch Zugabe von Eis und Wasser zersetzt und das Gemisch mit so viel 6 n-Salzsäure behandelt, daß es schwach sauer reagierte. Die Mischung wurde dann mit Natriumchlorid gesättigt und mehrmals mit Äthyläther extrahiert. Die vereinigten Äthylätherauszüge wurden mit Wasser gewaschen, bis sie gegenüber Lakmus neutral reagierten, und anschließend wurde der Äther abdestilliert, wobei als Rückstand 72,2 g rohes 2-Allyl-2-(2'-methylpropenyl)-propandiol-(1,3) als gelbe Flüssigkeit zurückblieben. Das erhaltene Diol wurde in 50 ccm Tetrahydrofuran gelöst, die Lösung mit 2 ccm konzentrierter Salzsäure versetzt, 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und das erhaltene Gemisch im Vakuum destilliert. Es wurden 57,6 g 3-Methylol-3-allyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran als farblose Flüssigkeit vom Kp.o,o5 bi, 0")7 66 bis 72'C erhalten. Die Ausbeute betrug 78 0/0 der Theorie.The following examples illustrate the process according to the invention: Example 1 3-Methylcarbainino-3-allyl-5,5-thinethyltetrahydrofuran A solution of 200 cc of anhydrous ethyl ether and 110.2 g of 2-allyl-2- (2'-methyl-propenyl) malonic acid diethyl ester ( Bp. 118 to 128'C) was added dropwise with stirring within 31/2 hours to a suspension of 33.0 g of lithium aluminum hydride and 450 ccm. Of anhydrous ethyl ether , the temperature of the reaction mixture increasing to -10 to -5'C The mixture was then stirred at this temperature for 1 hour and left to stand overnight at room temperature. The mixture was then cooled in an ice-salt bath. The excess lithium aluminum hydride and the organometallic complex formed by adding ice and water and the mixture is decomposed with as much 6 N hydrochloric acid treated so that it reacted weakly acidic, the mixture was then saturated with sodium chloride and extracted several times with ethyl ether.. the Unite th ethyl ether extracts were washed with water until they reacted neutral to Lakmus, and then the ether was distilled off, 72.2 g of crude 2-allyl-2- (2'-methylpropenyl) propanediol (1,3) as the residue yellow liquid remained. The diol obtained was dissolved in 50 cc of tetrahydrofuran, the solution was treated with 2 cc of concentrated hydrochloric acid, refluxed for 2 hours and the mixture obtained was distilled in vacuo. There were 57.6 g of 3-methylol-3-allyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran-obtained as a colorless liquid of Kp.o, o5 bi, 0 ") 7 66 to 72'c. The yield was 78 0/0 theory .

34,0 g des erhaltenen 3-Methylol-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofurans wurden in 45 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde in einer Stunde bei -10 bis -5'C unter Rühren zu einer bei -10 bis O'C hergestellten Lösung von 39,6 g Phosgen in 40 ccm Tetrahydrofuran hinzugetropft. Die Mischung wurde eine weitere Stunde gerührt und dann im Verlauf von 21/2 Stunden bei -10 bis 15'C zu einem Gemisch aus 150 ccm konzentriertem Ammoniumhydroxyd und 3,6 g Natriumbisulfit hinzugefügt. Die erhaltene Mischung wurde weitere % Stunden kräftig gerührt, die festen Anteile wurden anschließend durch Zugabe von Wasser gelöst, und das Tetrahydrofuran wurde im Vakuum abdestilliert. Der zurückbleibende wäßrige Rückstand wurde über Nacht in einem Kühlschrank stehengelassen. Hierbei kristallisierte das 3-Methylcarbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran in Form von Prismen vom F. 47 bis 52'C aus. Die Ausbeute betrug 20,9 g (77,1 % der Theorie). Durch Umkristallisation des Rohproduktes aus Metha--nol und Wasser erhöhte sich der Schmelzpunkt auf 56 bis 58'C. Die Gesamtausbeute betrug 60,20/, der Theorie. Beispiel 2 3-Methylcarbamino-3,5,5-trimethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 250 ccm wasserfreiem Äthyläther und 92,4 g 2-Methyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester wurde unter Rühren innerhalb von 3 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre zu einer Suspension aus 31 g Lithiumaluminiumhydrid und 800 ccm wasserfreiem Äther hinzugetropft, wobei die Temperatur auf O'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann 1 Stunde gerührt und 48 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Anschließend wurde die Mischung in einem Eis-Salz-Bad abgekühlt, das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid und der entstandene metallorganische Komplex durch Zugabe von Eis und anschließendes Versetzen mit 300 ccm 6 n-Salzsäure zersetzt. Das Gemisch wurde dann mit 125 ccm Äthyläther versetzt, die gummiartige Mischung mit Natriumchlorid gesättigt und fünfmal mit Äthyläther extrahiert. Die vereinigten Ätherauszüge wurden mit Wasser gewaschen, und der Äthyläther wurde abdestilliert. Als Rückstand wurden 44 g 2-Methyl-2-(2'-methyl-propenyl)-propandiol-1,3 als gelbe Flüssigkeit erhalten. Das Diol wurde dann in 40 ccm Tetrahydrofuran gelöst,- die Lösung mit 1 ccm konzentrierter Salzsäure versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das erhaltene Gemisch wurde im Vakuum destilliert, wobei 41,9 g (72 0/, der Theorie) 3-Methylol-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran in Form eines Öles vom Kp." 92 bis 105'C erhalten wurden.34.0 g of the obtained 3-methylol-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran was dissolved in 45 cc of tetrahydrofuran, and this solution was added in one hour at -10 to -5'C to a stirring at -10 until O'C solution of 39.6 g of phosgene in 40 cc of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was stirred for a further hour and then added in the course of 21/2 hours at -10 to 15 ° C. to a mixture of 150 cc of concentrated ammonium hydroxide and 3.6 g of sodium bisulfite. The mixture obtained was stirred vigorously for a further ½ hours, the solid components were then dissolved by adding water, and the tetrahydrofuran was distilled off in vacuo. The remaining aqueous residue was left to stand in a refrigerator overnight. The 3-methylcarbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran crystallized out in the form of prisms with a temperature of 47 to 52 ° C. The yield was 20.9 g (77.1% of theory). Recrystallization of the crude product from methanol and water increased the melting point to 56 to 58 ° C. The overall yield was 60.20% of theory. Example 2 3-Methylcarbamino-3,5,5-trimethyltetrahydrofuran A solution of 250 ccm of anhydrous ethyl ether and 92.4 g of 2-methyl-2- (2'-methyl-propenyl) -malonic acid diethyl ester was stirred within 3 hours in a A nitrogen atmosphere was added dropwise to a suspension of 31 g of lithium aluminum hydride and 800 cc of anhydrous ether, the temperature being kept at O'C. The mixture was then stirred for 1 hour and allowed to stand at room temperature for 48 hours. Subsequently, the mixture in an ice-salt bath was cooled, decompose the excess lithium aluminum hydride, and the resulting organometallic complex by addition of ice, followed by addition of 300 cc of 6 N hydrochloric acid. The mixture was then treated with 125 cc of ethyl ether, the gummy mixture was saturated with sodium chloride and extracted five times with ethyl ether. The combined ether extracts were washed with water and the ethyl ether was distilled off. 44 g of 2-methyl-2- (2'-methyl-propenyl) -propanediol-1,3 were obtained as a yellow liquid as residue. The diol was then dissolved in 40 cc of tetrahydrofuran, 1 cc of concentrated hydrochloric acid was added to the solution and the mixture was refluxed for 2 hours. The resulting mixture was distilled in vacuo, 41.9 g (72 % of theory) of 3-methylol-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran being obtained in the form of an oil with a boiling point of 92 to 105 ° C.

41,1 g des oben erhaltenen 3-Methylol-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofurans wurden in 43 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde in 111" Stunden bei O'C unter Rühren zu einer bei -10 bis OOC hergestellten Lösung von 50,2 g Phosgen in 23,1 ccm Tetrahydrofuran hinzugetropft. DieMischung wurde dann 2 Stunden gerührt, wobei die Temperatur auf 15'C anstieg. Anschließend wurde das erhaltene Gemisch bei 0 bis 19'C langsam zu einer Mischung aus 138 ccm konzentriertem Ammoniumhydroxyd und 4 g Natriumbisulfit hinzugefügt, die festen Anteile wurden durch Zugabe von Wasser gelöst, und das Tetrahydrofuran wurde mittels eines Dampfbades abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde mehrmals mit Äthyläther extrahiert, die vereinigten Ätherauszüge wurden mit Wasser gewaschen, getrocknet, und der Äther wurde abdestilhert. Man erhielt 50,1 g einer viskosen Flüssigkeit, die bei längerem Stehen kristaffisierte. Das kristalline Produkt wurde im Vakuum destilliert und ergab 44,9 g (84,1 "/,) der Theorie) 3-Methylcarbamino-3,5,5-trünethyl-tetrahydrofuran in Form eines viskosen Öles vom Kp."" 115 bis 120'C, das langsam kristallisierte. Nach der Umkristallisation aus Aceton-Petroläther schmolz die Verbindung (35 g) bei 46,5 bis 47,5'C. Die Gesamtausbeute betrug 60,60/, der Theorie. Beispiel 3 3-Methylearbamino-3-propyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 100ccm wasserfreiem Äthyläther und 102,4g 2-Propyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester (Kp." 140 bis 145'C) wurde unter Rühren innerhalb von 2 bis 3 Stunden langsam zu einer Suspension aus 30,4 g Lithiumaluminiumhydrid in 450 ccm Äthyläther zugegeben, wobei die Temperatur auf 10 bis 20'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann 1 Stunde in einem Kühlbad gerührt und dann über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Anschließend wurden das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid und der entstandene metallorganische Komplex durch Zugabe von Eis und anschließendes Versetzen mit 120 cem 6n-Salzsäure zersetzt. Das Produkt wurde dann nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode isoliert. Man erhielt 68,4 g rohes 2-Propyl-2-(2'-methyl-propenyl)-propandiol-1,3. Das erhaltene Diol wurde mit 2ccm konzentrierter Salzsäure in 80 ccm Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Durch Einengen des Reaktionsgemisches und darauffolgendes Destillieren ün Vakuum wurden 58,6 g (85,2 "/, der Theorie) 3-Methylol-3-propyl-5,5-dünethyl-tetrahydrofuran vom Kp."" 74 bis 94'C erhalten.41.1 g of the 3-methylol-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran obtained above were dissolved in 43 cc of tetrahydrofuran, and this solution became a solution prepared at -10 to OOC in 111 "hours at O'C with stirring of 50.2 g of phosgene in 23.1 cc of tetrahydrofuran was added dropwise.The mixture was then stirred for 2 hours, the temperature rising to 15 ° C. The resulting mixture then slowly became a mixture of 138 cc of concentrated ammonium hydroxide at 0 to 19 ° C and 4 g of sodium bisulfite were added, the solid fractions were dissolved by adding water, and the tetrahydrofuran was distilled off using a steam bath.The residue obtained was extracted several times with ethyl ether, the combined ether extracts were washed with water, dried, and the ether was distilled off. 50.1 g of a viscous liquid were obtained which crystallized on prolonged standing. The crystalline product was distilled in vacuo and gave 44.9 g (84.1 ") of the theory e) 3-methylcarbamino-3,5,5-trimethyl-tetrahydrofuran in the form of a viscous oil of bp "" 115 to 120'C, which slowly crystallized. After recrystallization from acetone-petroleum ether, the compound (35 g) melted at 46.5 to 47.5 ° C. The overall yield was 60.60% of theory. Example 3 3-Methylearbamino-3-propyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran A solution of 100ccm of anhydrous ethyl ether and 102.4g of 2-propyl-2- (2'-methyl-propenyl) -malonic acid diethyl ester (bp "140 to 145'C ) was slowly added with stirring over a period of 2 to 3 hours to a suspension of 30.4 g of lithium aluminum hydride in 450 cc of ethyl ether, the temperature being kept at 10 to 20 ° C. The mixture was then stirred in a cooling bath for 1 hour and then The excess lithium aluminum hydride and the organometallic complex formed were then decomposed by adding ice and then adding 120 cem of 6N hydrochloric acid.The product was then isolated by the method described in Example 1. 68.4 g were obtained crude 2-propyl-2- (2'-methyl-propenyl) -propanediol-1,3. the diol obtained was cooked with 2cc of concentrated hydrochloric acid in 80 cc tetrahydrofuran reflux for 2 hours. concentration of the reaction Mixture and subsequent distillation in vacuo gave 58.6 g (85.2 "/, of theory) of 3-methylol-3-propyl-5,5-thinethyl-tetrahydrofuran with a boiling point of 74 to 94 ° C.

27,1 g des oben erhaltenen 3-Methylol-3-propyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofurans wurden in 50 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde in % Stunden unter Rühren zu einer Lösung aus 50 ccm Tetrahydrofuran und 31,2 g Phosgen hinzugetropft, wobei die Temperatur auf -10 bis O'C gehalten wurde. Die Mischung wurde 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann bei 0 bis lO'C zu einem großen Überschuß von konzentriertem Ammoniumhydroxyd zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde 1/, Stunde gerührt, anschließend wurden etwa 100 ccm Wasser zugegeben, und das Tetrahydrofuran wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Äther extrahiert, und der Äther wurde abdestiffiert. Der Rückstand wurde destilhert, wobei 14,7 g (44,1 "/, der Theorie) 3-Methylcarbamino-3-propyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuranvom Kp.0,07 bis o,12 105 bis 140'C erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 37,6 0/, der Theorie. Beispiel 4 3-Methylcarbaniino-3-propargyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 200 ccm Äthyläther und 73,3 g 2 - Propargyl - 2 - (2'- methyl - propenyl) - malonsäurediäthylester wurde zu einer Suspension aus 22,1 g Lithiumaluminiumhydrid und 400 ccm Äthyläther innerhalb von 3 Stunden langsam zugegeben, wobei die Temperatur auf -5 bis +5'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann bei dieser Temperatur 3 Stunden gerührt und bei Zimmertemperatur über Nacht stehengelassen. Anschließend wurden das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid und der entstandene metallorganische Komplex durch Zugabe von Eis und Wasser zur Mischung zersetzt und das Gemisch mit 125 ccm verdünnter Salzsäure (1 : 1) versetzt, so daß es schwach sauer reagierte. Das Produkt wurde dann nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode isoliert. Man erhielt 41,1 g (84,8"/, der Theorie) rohes 2-Propargyl-2-(2'-methyl-propenyl)-propandiol-1,3 vom Kp",o, bis "" 50 bis 97'C. 15,6 g des erhaltenen rohen Diols wurden in 45 ccm Tetrahydrofuran mit einem Gehalt an 0,5 ccm konzentrierter Salzsäure gelöst und 11/, Stunden unter Rückfluß gekocht, und das erhaltene Gemisch wurde im Vakuum destilliert. Man erhielt 12,6 g (80,8 0/, der Theorie) 3-Methylol-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran vom Kp-10 bis 5 92 bis -124'C. Anschließend wurde das erhaltene 3-Methylol-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran gemäß Beispiel 1 mit einer bei -10 bis O'C aus 11,1 g Phosgen und 65 cem Tetrahydrofuran hergestellten Lösung und 55,5 ccm Ammoniumhydroxyd behandelt, wobei 10,5 g (66,501, der Theorie) 3-Methylcarbamino-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran vom Kp."2 bis 0,4 96 bis 122'C erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 45,6 0/, der Theorie. Beispiel 5 3-Methylcarbamino-3-äthyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 2040 cem Äthyläther und 254,7 g 2-Äthyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester wurde nach der im Beispiel 6 beschriebenen Methode unter Verwendung von 60 g Lithiumaluminiumhydrid reduziert. Es wurden 124,6 g (74,3 % der Theorie) 2-Äthyl-2-(2'-methyl-propenyl)-propandiol-1,3 vom KP-15 bis 2o 140 bis 147'C erhalten, wobei 950/, bei 146 bis 147'C destillierten. Das erhaltene Diol wurde in Tetrahydrofuran, dem 2 ccm 12n-Salzsäure zugesetzt waren, gelöst, das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und dann im Vakuum destilliert. Man erhielt 119,4 g (95,8 l)/, der Theorie) 3-Methylol-3-äthyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran VOM KP-ir, bis 2o 118 bis 124'C. 53 g des erhaltenen 3-Methylol-3-äthyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofurans wurden, wie im Beispiel 1 beschrieben, mit 55 g Phosgen und 180 cem Amrno- niumhydroxyd behandelt, wobei 59,1 g (87,70/0 der Theorie) rohes 3-Methylcarbamino-3-äthyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran erhalten wurden. Die Umkristallisation aus Methanol und Wasser ergab 33,9 g reines 3-Methylcarbamino-3-äthyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran vom F. 53,5 bis 55,0'C. Die Gesamtausbeute betrug 62,40/0 der Theorie. Beispiel 6 3-Methylearbamino-3-phenyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran Eine Lösung aus 138 ccm Äthyläther und 69 l'e 2-P,henyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester wurde innerhalb von 21/, Stunden zu einer Suspension aus 14,1 g Lithiumaluminiumhydrid,und 365 cem trockenem Äthyläther zugegeben, wobei die Temperatur auf -5 bis IO'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann 2 Stunden bei Zimmerteimperatur gerührt und über Nacht stehengelassen. Anschließend wurden das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid und der entstandene metallorganische Komplex durch Zugabe von Methanot Methanol und Wasser und schließlich von Wasser zersetzt. Die hierbei erhaltenen festen Anteile wurden abgetrennt und mehrmals mit Äthyläther gewaschen. Alle Ätheranteile wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, #getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert, wobei 45,5 g (92,7 0/, der Theorie) rohes 2-Phonyl-2-(2'-methyl-propenyl)-propandiol-1,3erhaltenwurclen. Das erhaltene rohe Diol wurde in 40 ccm Tetrahydrofuran gelöst, die Lösung mit 1 cem konzentrie12ter Salzsäure versetzt und 2 Stunden unter Rüclcglaß gekocht. Man erhielt 45,3 g (99,5 0/, der Theorie) rohes 3-Methylol-3-phenyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran. Die Destillation des Rohproduktes ergab eine Fraktion von 19,4 g 3-Methylol-3-phenyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran vom Kp."" bis ", 90 bis 140 0 C, deren Hauptanteil bei 120'C übergeht- Das erhaltene 3-Methylol - 3 - phenyl - 5,5 - dünethyl - tetrahydrofuran (19,4 g) wurde in 26 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde in einer Stunde bei -10 bis +2'C zu einer Lösung aus 13,98 g Phosgen und 50 ccm. Tetrahydrofuran hinzugetropft. Die Lösung wurde dann 1/2 Stunde in einem Eisbad gerührt und mehrere Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. An-.schließend wurde das erhaltene Gemisch zu einer' Mischung aus 90 cem konzentriertem Ammoniumhydroxyd und 0,5 g Natriumbisulfit hinzugetropf# wobei die Temperatur auf 0 bis 20'C gehalten wirtde. Das Tetrahydrofuran wurde abdestilhert, und der Rückstand wurde mit Äthyläther extrahiert. Der Ätherauszug wurde mit Wasser gewaschen und der Äther abdestilhert. Man erhielt als Rückstand 18,6 g (80,00/, der Theorie) rohes 3-Methylcarbaniino-3-phenyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran. Nach der Umkristallisation aus Methanol und Wasser schmolz die Verbindung bei 81 bis 84'C. Die Gesamtausbeute betrug 73,8 0/, der Theorie. Beispiel 7 3-Methyl-N-isopropyl-earbamino-3-allyl-5,5-dünethyl-tetrahydrofuran Wie im Beispiel 1 beschrieben, wurde, ausgehend von 110,2 g 2-Allyl-2-(2-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester, das 3-Methylol-3-aHyl-5,5-dünethyl-tetrahydrofuran hergestellt. 12 g des erhaltenen 3-Methylol,- 3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofurans wurden in 25 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde in 30 Minuten zu einer Lösung aus 50 ccm Tetrahydrofuran und 6,6 g Phosgen hinzugetropft, wobei die Temperatur unterhalb 5'C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann 30 Minuten in einem Eisbad gerührt. Anschließend wurde ein Stickstoffstrom durch die Lösung geleitet, um das überschüssige Phosgen zu entfernen. Dann wurde die erhaltene Chlorcarbonatlösung innerhalb von 75 Minuten zu einer gekühlten Lösung aus 12,8 g-Isopropylamin und 150 ccm Tetrahydrofuran hinzugetropft, wobei die Temperatur unterhalb 5'C gehalten wurde. Die erhaltene Mischung wurde dann 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, die Salze wurden durch Zugabe von Wasser gelöst, und das Tetrahydrofuran wurde abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde mit einer Lösung aus 6 g Natriumhydroxyd und 12 ccm Wasser verdünnt, das Gemisch mit Natriumchlorid gesättigt und mit Äthyläther extrahiert. Anschließend wurde der Äthyläther abdestilliert, und es wurden 14,9 g rohes 3-Methyl-N-isopropyl - carbamino - 3 - allyl - 5,5 - dimethyl - tetrahydrofuran erhalten. Durch Destillation dieses Rückstandes wurden 11,5 g 3-Methyl-N-isopropyl-carbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuranvomKp."w bi" "" 88 bis 100'C erhalten. Die Ausbeute betrug 63,9 0/, der Theorie. Die gesamte Ausbeute betrug 49,9 "/, der Theorie. Beispiel 8 3-Methyl-N,N-diäthyl-carbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran Wie im Beispiel 1 beschrieben, wurde, ausgehend von 110,2g 2-Allyl-2-(2'-methyl-propenyl)-malonsäurediäthylester, das 3-Methylol-3-allyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran hergestellt. 17 g des erhaltenen 3-Methylol-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofurans wurden in 30 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und diese Lösung wurde zu einer Lösung aus 50 ccm Tetrahydrofuran und 14,85 g Phosgen innerhalb einer Stunde hinzugetropft, wobei die Temperatur auf -5 bis +5'C gehalten wurde. Die Lösung wurde dann über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Anschließend wurde die erhaltene Lösung des rohen Chlorcarbonates innerhalb von 2 Stunden zu einer Lösung aus 50 g Diäthylamin und 100 ccm Tetrahydrofuran zugegeben, wobei die Temperatur auf -5'C gehalten wurde. Die ausgefallenen festen Anteile wurden dann durch Zugabe von 75 ccm Wasser gelöst. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, der erhaltene wäßrige Rückstand mit Äthyläther extrahiert und der Ätherextrakt abgetrennt. Nach der Abdestillation des Äthers wurden 32,2 g eines rohen Rückstandes erhalten, aus dem durch Destillation im Vakuum 17,65 g (65,5"/,) 3-Methyl-N,N-diäthyl-carbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran vom Kp.O", bi, "" 80 bis 900C erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 51,20/, der Theorie. 27.1 g of the above obtained 3-methylol-3-propyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran were dissolved in 50 cc of tetrahydrofuran, and this solution was in% hours under stirring to a solution of 50 cc of tetrahydrofuran and 31.2 g of Phosgene was added dropwise, the temperature being kept at -10 to O'C. The mixture was left to stand for 1 hour at room temperature and then added at 0 to 10 ° C. to a large excess of concentrated ammonium hydroxide. The mixture obtained was stirred for 1/1 hour, then about 100 cc of water were added and the tetrahydrofuran was distilled off. The residue was extracted with ether and the ether was distilled off. The residue was destilhert, whereby 14.7 g (44.1 ", the theory /) 3-Methylcarbamino-3-propyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuranvom Kp.0,07 to obtain o.12 105 to 140'C The total yield was 37.6% of theory. Example 4 3-Methylcarbaniino-3-propargyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran A solution of 200 cc of ethyl ether and 73.3 g of 2 - propargyl - 2 - (2'- methyl - propenyl) -. diethyl malonate was added slowly to a suspension of 22.1 g of lithium aluminum hydride and 400 cc of ethyl ether over 3 hours while the temperature was maintained at -5 to + 5 ° C. the mixture was then stirred at this temperature for 3 hours The excess lithium aluminum hydride and the organometallic complex formed were then decomposed by adding ice and water to the mixture, and the mixture was treated with 125 cc of dilute hydrochloric acid (1: 1) so that it reacted slightly acidic Product was then processed according to the im Example 1 described method isolated. 41.1 g (84.8 "/, of theory) of crude 2-propargyl-2- (2'-methyl-propenyl) -propanediol-1,3 of bp", o, to "" 50 to 97 'were obtained C. 15.6 g of the crude diol obtained were dissolved in 45 cc of tetrahydrofuran containing 0.5 cc of concentrated hydrochloric acid and refluxed for 11½ hours, and the resulting mixture was distilled in vacuo. (Theory 80.8 0 /,) 3-methylol-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran, bp-10 to give 12.6 g to 5 92 to -124'C. The 3-methylol-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran obtained was then treated according to Example 1 with a solution prepared at -10 to O'C from 11.1 g of phosgene and 65 cem of tetrahydrofuran and 55.5 cc of ammonium hydroxide , whereby 10.5 g (66.501, of theory) 3-methylcarbamino-3-propargyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran of bp "2 to 0.4 96 to 122 ° C. were obtained. The total yield was 45.6 0 /, of the theoretical. example 5 3-Methylcarbamino-3-ethyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran A solution of 2040 cc of ethyl ether and 254.7 g of 2-ethyl-2- (2'-methyl-propenyl) was -malonsäurediäthylester by using 60 g of lithium aluminum hydride using the method described in Example 6. 124.6 g (74.3 % of theory) of 2-ethyl-2- (2'-methyl-propenyl) -propanediol-1,3 from KP were reduced -15 to 2o 140 to 147 ° C., with 950 /, distilled at 146 to 147 ° C. The diol obtained was dissolved in tetrahydrofuran to which 2 cc of 12N hydrochloric acid had been added, the mixture for 2 hours under reflux Boiled under water and then distilled in vacuo. 119.4 g (95.8 l) /, of theory) of 3-methylol-3-ethyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran VOM KP-ir, to 20 118 to 124 ° C. were obtained. 53 g of the 3-methylol-3-ethyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran obtained were treated, as described in Example 1 , with 55 g of phosgene and 180 cem of ammonium hydroxide, 59.1 g (87.70 / 0 theory) crude 3-methylcarbamino-3-ethyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran were obtained. Recrystallization from methanol and water gave 33.9 g of pure 3-methylcarbamino-3-ethyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran with a melting point of 53.5 to 55.0 ° C. The overall yield was 62.40/0 of theory. Example 6 3-Methylearbamino-3-phenyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran A solution of 138 cc of ethyl ether and 69 l'e 2-P, henyl-2- (2'-methyl-propenyl) -malonic acid diethyl ester was within 21 /, Hours added to a suspension of 14.1 g of lithium aluminum hydride, and 365 cem of dry ethyl ether, the temperature was kept at -5 to 10'C. The mixture was then stirred at room temperature for 2 hours and left to stand overnight. The excess lithium aluminum hydride and the resulting organometallic complex were then decomposed by adding methane or methanol and water and finally water. The solid fractions obtained in this way were separated off and washed several times with ethyl ether. All ether components were combined, washed with water, dried, and the solvent was distilled off, whereby 45.5 g (92.7 % of theory) crude 2-phonyl-2- (2'-methyl-propenyl) -propanediol -1,3 obtained roots. The crude diol obtained was dissolved in 40 cc of tetrahydrofuran, 1 cc of concentrated hydrochloric acid was added to the solution and the mixture was boiled under the reflux for 2 hours. 45.3 g (99.5% of theory) of crude 3-methylol-3-phenyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran were obtained. The distillation of the crude product gave a fraction of 19.4 g of 3-methylol-3-phenyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran with a boiling point of 90 to 140 ° C., the majority of which passes over at 120 ° C. -Methylol -3- phenyl - 5,5 - thinethyl- tetrahydrofuran (19.4 g) was dissolved in 26 cc of tetrahydrofuran, and this solution became a solution of 13.98 g in one hour at -10 to + 2 ° C Phosgene and 50 cc. Of tetrahydrofuran were added dropwise. The solution was then stirred for 1/2 hour in an ice bath and left to stand for several hours at room temperature. Subsequently, the resulting mixture became a mixture of 90 cc. Of concentrated ammonium hydroxide and 0.5 g of sodium bisulfite added dropwise, the temperature being kept at 0 to 20 ° C. The tetrahydrofuran was distilled off and the residue was extracted with ethyl ether. The ether extract was washed with water and the ether was distilled off. The residue obtained was 18.6 g (80.00 /, the theory) crude 3-methylcarbaniino-3-phe nyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran. After recrystallization from methanol and water, the compound melted at 81 to 84 ° C. The overall yield was 73.8% of theory. Example 7 3-Methyl-N-isopropyl-earbamino-3-allyl-5,5-thinethyl-tetrahydrofuran As described in Example 1 , starting from 110.2 g of 2-allyl-2- (2-methyl-propenyl) -malonic acid diethyl ester, the 3-methylol-3-aHyl-5,5-thinethyl-tetrahydrofuran produced. 12 g of the 3-methylol, -3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran obtained were dissolved in 25 cc of tetrahydrofuran, and this solution was added dropwise in 30 minutes to a solution of 50 cc of tetrahydrofuran and 6.6 g of phosgene, whereby the temperature was kept below 5'C. The mixture was then stirred in an ice bath for 30 minutes. A stream of nitrogen was then passed through the solution in order to remove the excess phosgene. The chlorocarbonate solution obtained was then added dropwise over the course of 75 minutes to a cooled solution of 12.8 g isopropylamine and 150 cc of tetrahydrofuran, the temperature being kept below 5 ° C. The resulting mixture was then stirred at room temperature for 1 hour, the salts were dissolved by adding water, and the tetrahydrofuran was distilled off. The residue obtained was diluted with a solution of 6 g of sodium hydroxide and 12 cc of water, the mixture was saturated with sodium chloride and extracted with ethyl ether. The ethyl ether was then distilled off, and 14.9 g of crude 3-methyl-N-isopropyl - carbamino-3- allyl -5,5- dimethyl - tetrahydrofuran were obtained. By distilling this residue, 11.5 g of 3-methyl-N-isopropyl-carbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran of KP "w bi""" 88 to 100 ° C. were obtained. The yield was 63.9% of theory. The total yield was 49.9 "/, of theory. Example 8 3-Methyl-N, N-diethyl-carbamino-3-allyl-5,5-dimethyl-tetrahydrofuran As described in Example 1 , starting from 110, 2g 2-allyl-2- (2'-methyl-propenyl) -malonsäurediäthylester, 3-methylol-3-allyl-5,5-dimethyltetrahydrofuran prepared. 17 g of the obtained 3-methylol-3-allyl-5,5- dimethyl-tetrahydrofurans were dissolved in 30 cc of tetrahydrofuran, and this solution was added dropwise to a solution of 50 cc of tetrahydrofuran and 14.85 g of phosgene over the course of one hour, the temperature being kept at -5 to + 5 ° C. The solution was then The resulting solution of the crude chlorocarbonate was then added over the course of 2 hours to a solution of 50 g of diethylamine and 100 cc of tetrahydrofuran, the temperature being kept at -5 ° C. The precipitated solid components were then added dissolved in 75 cc of water, and the solvent was distilled off; the aqueous residue obtained was extracted with ethyl ether and the ether extract was separated off. After distilling off the ether, 32.2 g of a crude residue were obtained, from which 17.65 g (65.5 "/,) of 3-methyl-N, N-diethyl-carbamino-3-allyl-5 , 5-dimethyl-tetrahydrofuran of bp O ", bi,""80 to 900C. The overall yield was 51.20% of theory.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Methylcarbaminotetrahydrofuranen der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder den Phenylrest bedeutet, R, und R2 niedere Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R2 ein Wasserstoffatom und X und/oder Y ein Wasserstoffatom, gerad- oder verzweigtkettige Alkyl- oder Alkylenreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß man einen disubstituierten Malonsäurediäthylester der allgemeinen Formel in an sich bekannter Weise zum entsprechenden Diol reduziert, das erhaltene Diol durch Behandlung mit Mineralsäuren zum entsprechenden 3-Methyloltetrahydrofuran cyclisiert und dieses in an sich bekannter Weise durch Behandlung mit Phosgen und Ammoniak oder Ammoniumhydroxyd oder Aminen der allgemeinen Formel in der X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, mit der Ausnahme, daß X und Y nicht gleichzeitig ein Wasserstoffatom darstellen können, zum entsprechenden 3-Methylcarbaminotetrahydrofuran umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. VIII (1952), S. 101/102, 1J8 (Abschn. a) und 643 bis 645, Dunlop-Peters, The Furans (1953), S. 21 bis 23. PATENT CLAIM: Process for the preparation of substituted 3-methylcarbaminotetrahydrofurans of the general formula in which R is an alkyl radical with 1 to 6 carbon atoms, an alkylene radical with 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl radical with 2 to 6 carbon atoms or the phenyl radical, R, and R2 is lower alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms or R2 is a hydrogen atom and X and / or Y represents a hydrogen atom, straight or branched chain alkyl or alkylene radicals with 1 to 6 carbon atoms, characterized in that a disubstituted malonic acid diethyl ester of the general formula reduced in a manner known per se to the corresponding diol, the diol obtained is cyclized by treatment with mineral acids to give the corresponding 3-methylol tetrahydrofuran and this is cyclized in a manner known per se by treatment with phosgene and ammonia or ammonium hydroxide or amines of the general formula in which X and Y have the meaning given above, with the exception that X and Y cannot simultaneously represent a hydrogen atom, to the corresponding 3-methylcarbaminotetrahydrofuran. Considered publications: Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th Edition, Vol. VIII (1952), pp. 101/102, 1J8 (Section a) and 643 to 645, Dunlop-Peters, The Furans (1953 ), Pp. 21 to 23.