DE112010003201T5

DE112010003201T5 - Beschichtete Sennesextrektpellets

Info

Publication number: DE112010003201T5
Application number: DE112010003201T
Authority: DE
Inventors: Horacio Jorge Peraino
Original assignee: Garden House Farmaceutica S A Lab; LABORATORIOS GARDEN HOUSE FARMACEUTICA SA
Current assignee: Garden House Farmaceutica S A Lab; LABORATORIOS GARDEN HOUSE FARMACEUTICA SA
Priority date: 2009-08-05
Filing date: 2010-08-05
Publication date: 2012-06-28
Also published as: WO2011014976A2; AU2010281289B2; AU2010281289A1; WO2011014976A3; US20110033563A1; CL2012000289A1

Abstract

Es werden Sennesextraktpellets beschrieben, die Sennesextrakt mit 20% Sennosiden, Eudragit®L-100 und Eudragit®L30 D-55 umfassen. Das Granulationsverfahren umfasst das Behandeln des Sennesextrakts mit Eudragit®-L-100-Lösung in Isopropylalkohol, wobei diese Lösung 2 Mal, jeweils mit gleichen Mengen, hergestellt wird, und jede Lösung in 2 gleiche Teile geteilt wird. Das Sennesextraktgranulat wird hergestellt, indem der Extrakt mit einer der Lösungen gemischt wird, geknetet wird, und indem die Pellets getrocknet werden. Die erhaltenen trockenen Pellets werden erneut mit einer anderen der Eudragit®-L-100-Lösungen gemischt, sie werden geknetet und getrocknet. Dieser Vorgang wird wiederholt bis die Lösungen aufgebraucht sind. Die erhaltenen fertigen Pellets werden mit Eudragit®L30-D-55-Lösung und Polyethylenglykol und Talklösung in gereinigtem Wasser beschichtet. Außerdem wird die Herstellung einer Geleeformulierung beschrieben, die die beschichteten Pellets umfasst.

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine stabile Form von Sennesextrakt, die aus einem Granulat besteht, das konzentrierten Sennesextrakt und je Gewichtsteil konzentriertem Sennesextrakt 0,1 bis 0,3 Gewichtsteile Eudragit^®-Polymer enthält. Es wird eine Geleeformulierung beschrieben, die Sennesextraktpellets enthält.
Allgemeiner Stand der Technik
Pflanzenextrakte, die auf Verbindungen mit funktionellen Phenol- oder Polyphenolgruppen, wie den Sennosiden, basieren, sind in wässrigen Lösungen in Gegenwart von Sauerstoff instabil. Die gebildeten Polymere verursachen Trübung und fällen aus und führen zu einem Verlust des pharmazeutischen Wirkstoffs und damit zum Verlust der Wirksamkeit des Produkts.
Mit dem Ziel, diese chemische Instabilität zu verhindern, haben andere Hersteller in der Vergangenheit verschiedene Strategien verwendet, darunter Formulierungen in festen Formen, wie Senokot von Purdue Pharma (Tabletten mit Zuckerüberzug) Pursennid von Sandoz (Tabletten mit Zuckerüberzug); Agiolax von Madaus (Deutschland) (Granulat) oder in halbfesten Formen wie Tamarine von Serono (Gelee). In der halbfesten Form (Gelee) sind die Sennoside in Säureform und nicht als Calciumsalze vorhanden. In der Säureform sind die Sennoside nicht wasserlöslich und dies hilft ihnen dabei, sich vor dem Abbauprozess zu schützen.
Der Abbauprozess der Sennoside in wässriger Lösung ist langsam, wird aber direkt durch die Lagertemperatur beeinflusst. Der Abbauweg der Sennoside beinhaltet zunächst ein Aufbrechen der Glucosidbindungen, gefolgt von der Oxidation und Polymerisation von Dianthronen oder der Hydrolyse.
Auf der Basis der pharmakologischen Erforschung des Sennesextrakts hat sich der spezielle Einfluss auf die Kolonmotilität (laxative Wirkung) der Sennoside bestätigt, der mit den Anthronen oder Dianthronen, aber nicht mit ihren Abbauprodukten (Oxidations- oder Polymerisationsprodukten) assoziiert ist, die keine Aktivität aufweisen. Eine Verringerung der pharmakologischen Aktivität ist zu erwarten, wenn das Produkt abgebaut wird. Folglich besitzen viele derzeit vertriebene Produkte eine kurze Haltbarkeit, insbesondere wenn die Produkte flüssig sind, da die Risiken des Abbaus sehr viel größer sind.
Basierend auf dem Gesagten besteht daher einen Bedarf, eine Formulierung zu erfinden, die leicht an Patienten verabreicht werden kann, die eine nicht feste Arzneiform benötigen, die für lange Zeit stabil ist und die gute organoleptische Merkmale (Geschmack und Geruch) aufweist.
Kurzdarstellung der Erfindung
Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, eine stabile Sennosidformulierung mit verlängerter Haltbarkeit bereitzustellen. Ein weiteres Ziel ist es, eine Formulierung mit gutem Geschmack bereitzustellen, die leicht zu verabreichen ist.
Diese Ziele werden in einem Pellet erreicht, das konzentrierten Sennesextrakt und je konzentriertem Sennextraktteil 0,1 bis 0,3 Gewichtsteile Eudragit^®-Harz enthält. Das erhaltene Pellet wird in eine Geleeformulierung eingebracht.

In Tabelle 1 werden die Ergebnisse präsentiert, die im Zeitverlauf für die Stabilität der Geleeformulierung erhalten wurden. Tabelle 1: Daten zur Stabilität der neuen Geleeformulierung

Test	Gesuchte Spezifikation	Ausgangswert (Zeitpunkt 0)	6 Monate	12 Monate	18 Monate	24 Monate
Aussehen	kaffeebraunes Gelee	kaffeebraunes Gelee	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert
Geschmack	süß	süß	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert
Geruch	charakteristisch	charakteristisch	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert
% Zucker	70	70	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert
pH-Wert	3,0–4,0	3,0–4,0	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert
Sennoside (je 100 g)	170 mg ± 10%	166,0 mg	unverändert	unverändert	unverändert	unverändert

Aus den in den Untersuchungen zur Stabilität erhaltenen Daten ging hervor, dass der Wirkstoff (Sennoside) in dem Granulat für mindestens 3 Jahre stabil ist, verglichen mit dem maximalen Haltbarkeitszeitraum von 3 Monaten bei Umgebungstemperatur und 6 Monaten im Kühlschrank.
Ausführliche Darstellung des Herstellungsverfahrens:
Das Herstellungsverfahren der Erfindung besteht aus 2 unabhängigen und aufeinander folgenden Schritten. Im ersten Schritt werden die beschichteten Sennesextraktpellets erhalten und im zweiten Schritt werden die Pellets in eine typische Geleeformulierung zur Verabreichung an Menschen und Tiere eingebracht.
Schritt 1: Herstellung von beschichteten Sennesextraktpellets.

Im ersten Teil dieses Schritts werden die Sennesextraktpellets aus einem Granulationsverfahren mit Eudragit^®L100 erhalten und im zweiten Teil werden die erhaltenen Pellets mit Eudragit^®L30D-55 beschichtet. Die gesamten zu verwendenden Rohstoffe, zusammen mit der erforderlichen Menge jedes einzelnen der Rohstoffe in Gewicht, um 20 kg Sennesextraktgranulat herzustellen und um die Pellets zu beschichten, finden sich in Tabelle 2. Tabelle 2: Liste der Rohstoffe und ihrer Mengen zur Herstellung von beschichteten Sennesextraktpellets

Rohstoffe	erforderliche Menge
Talk	0,120 kg
Polyethylenglykol 400	0,060 kg
Sennesextrakt 20% Sennoside kg	14,88 kg
Eudragit^®L100	1,490 kg
Eudragit^®L100	1,490 kg
Eudragit^®L30 D55	1,960 kg
Isopropylalkohol	8,440 kg
Isopropylalkohol	8,440 kg
Gereinigtes Wasser	1,370 kg
Gereinigtes Wasser	1,370 kg
Gereinigtes Wasser	3,320 kg

Das Verfahren zum Erhalten der beschichteten Sennesextraktpellets umfasst die folgenden Schritte:

1. In einem 20-l-Edelstahlbehälter unter ständigem Rühren mit einem pneumatischen Rührer 1,49 kg Eudragit^®L100 in 8,44 kg Isopropylalkohol bis zur Auflösung dispergieren, nach der Homogenisierung und unter weiterem schnellem Rühren 1,37 kg gereinigtes Wasser langsam einbringen, so dass sich in der Mitte der Rührbewegung ein dünner Strahl bildet, bis eine transparente Emulsion erhalten wird, die frei von Verklumpungen ist, wobei es in diesem Schritt wichtig ist, das Wasser nicht auf einmal einzubringen, da die schnelle Zugabe von Wasser das Ausfällen der Lösung hervorrufen würde und sich weiße Verklumpungen bilden würden.
2. Die in Schritt 1 gebildete Emulsion in zwei Teile mit jeweils gleichem Gewicht aufteilen.
3. Die 14,88 kg Sennesextrakt in eine Knetmaschine oder einen Mischer einbringen.
4. Eine der Emulsionen aus Schritt 2 langsam in den Mischer oder die Knetmaschine zugeben.
5. Bis zum Erhalt des Granulationspunkts kneten, wodurch eine amorphe Masse erhalten wird, die weder pulverförmig noch flüssig ist und die konsistent ist.
6. Das in Schritt 5 erhaltene Gemisch auf Blechen in einem Trockenofen anordnen, wobei das Gemisch gut verteilt auf die Oberfläche des Blechs aufgetragen werden muss (ideal ist eine Schicht zu lassen, die nur bis zur Hälfte der Blechhöhe reicht) und regelmäßig bewegt werden muss, um eine schnellere Trocknung zu erreichen. Alle angegebenen Schritte ausführen, um zu verhindern, dass die Trocknungszeit sehr lange dauert und im Wesentlichen damit die Trocknung homogen erfolgt.
7. Das Gemisch in dem Trockenofen bei einer Temperatur von 45°C für 15 Stunden oder bis die Restfeuchte bei kleiner oder gleich 7% liegt, trocknen.
8. Die trockenen Pellets in den Mischer übertragen und langsam die andere Hälfte der Emulsion aus Schritt 2 zugeben und gemäß den Schritten 5 bis 7 die Pellets erneut granulieren, um Pellets mit einer Restfeuchte von kleiner oder gleich 7% zu erhalten.
9. Die erhaltenen Pellets durch ein Sieb mit Siebnummer #16 geben, damit das Granulat gleichmäßig wird.
10. In einem 20-l-Edelstahlbehälter die zweite Hälfte herstellen und die Emulsion (Eudragit^®L100, Isopropylalkohol und gereinigtes Wasser) herstellen, wofür unter ständigem Rühren mit einem pneumatischen Rührer der Rest des Eudragit^®L100 (1,49 kg) im Rest des Isopropylalkohols (8,44 kg) bis zur Auflösung dispergiert wird, und nach der Homogenisierung und unter weiterem schnellem Rühren 1,37 kg gereinigtes Wasser gemäß den Angaben in Schritt 1 langsam eingebracht wird.
11. Die in Schritt 10 gebildete Emulsion in zwei Teile mit jeweils gleichem Gewicht aufteilen.
12. Die in Schritt 9 erhaltenen Pellets in eine Knetmaschine oder einen Mischer einbringen.
13. Eine der Emulsionen aus Schritt 11 langsam in den Mischer oder die Knetmaschine geben und die Schritte 5 bis 7 wiederholen, um die Pellets erneut zu granulieren und Pellets mit einer Restfeuchte von weniger oder gleich 7% zu erhalten.
14. Die in Schritt 13 erhaltenen trockenen Pellets in den Mischer übertragen und langsam die andere Hälfte der Emulsion aus Schritt 11 zugeben und gemäß den Schritten 5 bis 7 die abschließende Granulation durchführen, um Pellets mit einer Restfeuchte von kleiner oder gleich 7% zu erhalten.
15. Die erhaltenen Pellets durch ein Sieb mit Siebnummer #16 geben, damit das Granulat gleichmäßig wird, und bis zur Verwendung lagern. Es werden ungefähr 20 kg granulierter Sennesextrakt erhalten.
16. In einem 20-l-Edelstahlbehälter Talk (0,12 kg) und den Rest des gereinigten Wassers (3,32 kg) unter ständigem Rühren dispergieren. Die Suspension muss homogen bleiben, ohne Verklumpungen, was ungefähr nach 30 Minuten Rühren erreicht wird.
17. In einem anderen 20-l-Edelstahlbehälter die flüssige Eudragit^®L30D-55-Lösung durch ein Sieb mit Siebnummer #40 geben, um verklumpte, aus den Rohstoffen stammende Rückstände zu entfernen, nach Abschluss dieses Verfahrens, das Polyethylenglykol in die Eudragit^®L30D-55-Lösung einbringen und homogenisieren.
18. Die Lösungen aus Schritt 16 und 17 folgendermaßen mischen: während die Eudragit^®L30D-55-Lösung mit Polyethylenglykol gerührt wird, das Gemisch aus in Wasser dispergiertem Talk einbringen, ungefähr 1 Stunde lang rühren, um eine vollständige Homogenisierung zu erreichen.
19. Einen Dragierkessel vorbereiten, wobei der Luftdruck zwischen 0,4 und 0,2 Mpa eingestellt wird, wenn der pneumatische Rührer auf ständiges Rühren eingestellt ist, muss die Bewegung des Kessels bei 10 U/Min. liegen und bei Erreichen der Trocknungstemperatur von 55°C wird das Heißluftinjektionsventil geschlossen und der granulierte Sennesextrakt aus Schritt 15 geladen. Das Ventil wird geschlossen, um zu verhindern, dass der Staub aufsteigt und über den Extraktor austritt.
20. Die Pellets beschichten, indem die Lösung aus Schritt 18 auf das trockene Pellet, das in dem Kessel enthalten ist, mit 2 Spritzen aufgebracht wird. Das Beschichten ohne Temperatureinstellung für ungefähr 10 Minuten oder während sich das Pellet leicht befeuchtet beginnen, danach das Ventil des Warmluftinjektors nur soweit öffnen, dass es nicht möglich ist, dass die Pellets aufsteigen und aus dem Kessel entweichen.
21. Nachdem das Aufbringen der Lösung beendet ist, die beschichteten Pellets ungefähr 10 Minuten lang rollen lassen, damit sie an der warmen Luft trocknen und nach Abschluss des Verfahrens die Wärmzufuhr abschalten.
22. Die beschichteten Pellets durch Siebnummer #12 sieben, bis zu ihrer Verwendung in verschlossenen Polyethylenbeuteln lagern. Die erhaltenen beschichteten Pellets werden als Sennes PTX01 bezeichnet, danach wird das erhaltene Gemisch erneut durch Siebnummer #20 gesiebt.

Schritt 2: Geleeformulierung.

Die beschichteten Sennesextraktpellets, die in Schritt 1 hergestellt wurden, werden nun in einer Gelee-Arzneiform formuliert. Die Gesamtheit der zu verwendenden Rohstoffe, zusammen mit der erforderlichen Menge jedes einzelnen der Rohstoffe in Gewicht, um 500 kg Gelee herzustellen, wird in Tabelle 3 aufgelistet. Tabelle 3: Liste der Rohstoffe und ihrer Mengen zur Herstellung der Geleeformulierung

Rohstoff	Erforderliche Menge
Citronensäure	5,000 kg
Saccharose	170,000 kg
Natriumbenzoat	0,350 kg
Entsteinte Pflaumen	22,600 kg
Bienenhonig	9,550 kg
Rosinen	191,700 kg
Leinsamen	12,500 kg
Kaliumsorbat	0,350 kg
Karamellfarbstoff	4,630 kg
Gereinigtes Wasser	4,990 kg
Gereinigtes Wasser	5,000 kg
Gereinigtes Wasser	5,000 kg
Gereinigtes Wasser	60,000 kg
Sennesextrakt PTX01	8,33 kg

	500,000 kg

Das Verfahren zum Erhalten der Geleeformulierung, die beschichtete Sennesextraktpellets enthält, umfasst die folgenden Schritte:

1. In einem Edelstahlreaktor das gereinigte Wasser (60,00 kg) bis auf eine Temperatur von ungefähr 40°C erwärmen, unter ständigem Rühren langsam die Saccharose (170,00 kg) zugeben, dabei aufpassen, dass sie nicht verklumpt, und sobald sie vollständig aufgelöst ist, muss der Bienenhonig (9,55 kg) zugegeben werden. Dabei ständig weiter rühren.
2. Die Citronensäurelösung (5,00 kg Citronensäure in 4,99 kg gereinigtem Wasser) in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter ständigem Rühren mit einer Edelstahlschaufel herstellen.
3. Die Lösung aus Schritt 2 zur Lösung aus Schritt 1 geben.
4. Die Natriumbenzoatlösung (0,35 kg Natriumbenzoat in 5,00 kg gereinigtem Wasser) in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter Rühren mit einer Edelstahlschaufel herstellen.
5. Die Lösung aus Schritt 4 zur Lösung aus Schritt 3 geben.
6. Die Kaliumsorbatlösung (0,35 kg Kaliumsorbat in 5,00 kg gereinigtem Wasser) in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter Rühren mit einer Edelstahlschaufel herstellen.
7. Die Lösung aus Schritt 6 zur Lösung aus Schritt 5 geben.
8. Die entsteinten Pflaumen und dann die Rosinen in einer Mühle vom Typ Butcher Boy mit Lochsieb mit 3,5 mm Öffnungsdurchmesser zerkleinern, wobei das Mahlgut auf zuvor sterilisierten Edelstahlblechen aufgenommen wird.
9. Während sich die Schaufeln des Reaktors bewegen und ohne die Wärmezufuhr zu verringern, die Leinsamen (12,5 kg) und den Karamellfarbstoff (4,63 kg) und das Mahlgut aus Pflaumen und Rosinen aus Schritt 8 zur Lösung aus Schritt 7 geben.
10. Den Reaktor weiter rühren lassen und die beschichteten Sennesextraktpellets (Sennesextrakt PTX01) einbringen, wobei 30 Minuten lang gemischt wird.
11. Den Reaktor weiter rühren lassen und die Temperatur auf einen Bereich von 55 bis 60°C erhöhen, diese 20 Minuten lang aufrecht erhalten und auf Lagertanks zur Abfüllung übertragen.
12. Der Prüfer der Linie muss die Spezifikation des Endprodukts kontrollieren, dessen Aussehen muss eine viskose Paste von dunkler kaffeebrauner Farbe und mit charakteristischem Geruch und Geschmack sein. Leinsamen und kleine Fruchtstückchen sind sichtbar. Sein pH-Wert liegt zwischen 3,0 und 4,0 (gemessen in einer Dispersion in Wasser 10% w/v), Brix-Grad 68–73% (% Zucker) und 170 mg ± 10% Sennosidwert je 100 g Paste.

Claims

Beschichtetes Sennesextraktpellet, dadurch gekennzeichnet, dass es Sennesextrakt mit 20% Sennosiden, Eudragit^®L-100 und Eudragit^®L30 D-55 umfasst.
Beschichtetes Sennesextraktpellet nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es, je Gewichtsteil Sennesextrakt, 0,1 bis 0,3 Teile Eudragit^®L-100 und 0,1 bis 0,3 Teile Eudragit^®L-30 D-55 umfasst.
Verfahren zum Erhalten von beschichteten Sennesextraktpellets, dadurch gekennzeichnet, dass es Folgendes umfasst: 1. Eudragit^®L100 in Isopropylalkohol bis zur Homogenisierung auflösen und unter schnellem Rühren gereinigtes Wasser einbringen bis eine transparente Emulsion erhalten wird, die frei von Verklumpungen ist, 2. die in Schritt 1 gebildete Emulsion in zwei Teile mit jeweils gleichem Gewicht aufteilen, 3. den Sennesextrakt in eine Knetmaschine oder einen Mischer einbringen, 4. eine der Emulsionen aus Schritt 2 langsam in den Mischer oder die Knetmaschine zugeben, 5. bis zum Erhalt des Granulationspunkts kneten, wodurch eine amorphe Masse erhalten wird, die weder pulverförmig noch flüssig ist und die konsistent ist, 6. das in Schritt 4 erhaltene Gemisch auf Blechen in einem Trockenofen anordnen, 7. das Gemisch in dem Trockenofen bei einer Temperatur von 45°C für 15 Stunden oder bis die Restfeuchte bei kleiner oder gleich 7% liegt, trocknen, 8. die trockenen Pellets in den Mischer übertragen und langsam die andere Hälfte der Emulsion aus Schritt 2 zugeben und gemäß den Schritten 5 bis 7 erneut granulieren, um Pellets mit einer Restfeuchte von kleiner oder gleich 7% zu erhalten, 9. die erhaltenen Pellets durch ein Sieb geben, damit das Granulat gleichmäßig wird, 10. in einem 20-l-Edelstahlbehälter die zweite Hälfte herstellen und die Emulsion (Eudragit^®L100, Isopropylalkohol und gereinigtes Wasser) auf die gleiche Weise fertig stellen wie in Schritt 1, 11. die in Schritt 10 gebildete Emulsion in zwei Teile mit jeweils gleichem Gewicht aufteilen, 12. die in Schritt 9 erhaltenen Pellets in eine Knetmaschine oder einen Mischer einbringen, 13. eine der Emulsionen aus Schritt 11 langsam in den Mischer oder die Knetmaschine geben und die Schritte 5 bis 7 wiederholen, um die Pellets erneut zu granulieren und Pellets mit einer Restfeuchte von weniger oder gleich 7% zu erhalten, 14. die in Schritt 13 erhaltenen trockenen Pellets in den Mischer übertragen und langsam die andere Hälfte der Emulsion aus Schritt 11 zugeben und gemäß den Schritten 5 bis 7 die abschließende Granulation durchführen, um Pellets mit einer Restfeuchte von kleiner oder gleich 7% zu erhalten, 15. die erhaltenen Pellets durch ein Sieb geben, damit das Granulat gleichmäßig wird, 16. in einem 20-l-Edelstahlbehälter Talk und gereinigtes Wasser unter ständigem Rühren dispergieren, 17. in einem anderen 20-l-Edelstahlbehälter die flüssige Eudragit^®L30D-55-Lösung durch ein Sieb geben und in die Eudragit^®-Lösung das Polyethylenglykol einbringen und homogenisieren, 18. die Lösungen aus Schritt 16 und 17 mischen und ungefähr 1 Stunde lang rühren, um eine vollständige Homogenisierung zu erreichen, 19. die trockenen Pellets aus Schritt 15 in einen Dragierkessel laden, der auf 55°C vorgeheizt ist, und bei einem Luftdruck zwischen 0,4 und 0,2 Mpa für 10 Minuten behandeln, 20. die in Schritt 18 gemischten Lösungen über den zu beschichtenden Pellets aufbringen, 21. die beschichteten Pellets mit Warmluft trocknen, und 22. die beschichteten Pellets sieben und lagern.
Verfahren zum Erhalten von beschichteten Sennesextraktpellets nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Schritten 1 und 10 das gereinigte Wasser langsam eingebracht wird, so dass es in der Mitte einen dünnen Strahl bildet; dadurch, dass in Schritt 6 das Gemisch in dünnen Schichten gut verteilt auf die Oberfläche des Blechs aufgetragen werden muss (ideal ist eine Schicht zu lassen, die nur bis zur Hälfte der Blechhöhe reicht) und regelmäßig bewegt werden muss, um eine schnellere Trocknung zu erhalten; und dadurch, dass in Schritt 18 das Mischen auf folgende Weise durchgeführt wird: während die Eudragit^®L30D-55-Lösung mit Polyethylenglykol gerührt wird, wird das Gemisch aus in Wasser dispergiertem Talk eingebracht.
Verfahren zum Erhalten von beschichteten Sennesextraktpellets nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass in den Schritten 9 und 15 durch Siebnummer #16 gesiebt wird, dadurch dass in Schritt 17 durch Siebnummer #40 gesiebt wird und dadurch, dass in Schritt 22 durch Siebnummer #12 und Siebnummer #20 gesiebt wird.
Verfahren zum Erhalten von beschichteten Sennesextraktpellets nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung von 20 kg Sennesextraktgranulat 14,88 kg Sennesextrakt mit 20% Sennosiden, 2,98 kg Eudragit^®L-100, 16,88 kg Isopropylalkohol und 2,74 kg gereinigtes Wasser erforderlich sind; und für dessen anschließendes Beschichten 0,12 kg Talk, 0,06 kg Polyethylenglykol 400, 1,96 kg Eudragit^®L-30 055 und 3,32 kg gereinigtes Wasser erforderlich sind.
Geleeformulierung, dadurch gekennzeichnet, dass sie Saccharose, entsteinte Pflaumen, Rosinen, Citronensäure-, Natriumbenzoat- und Kaliumsorbatlösungen und beschichtete Sennesextraktpellets umfasst, die ihrerseits Sennesextrakt mit 20% Sennosiden, Eudragit^®L-100 und Eudragit^®L30 D-55 umfassen.
Geleeformulierung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner Bienenhonig, Leinsamen und Karamellfarbstoff umfasst.
Geleeformulierung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass 500 kg Gelee 5,0 kg Citronensäure, 170,0 kg Saccharose, 0,35 kg Natriumbenzoat, 9,55 kg Bienenhonig, 12,5 kg Leinsamen, 0,35 kg Kaliumsorbat, 4,63 kg Karamellfarbstoff, 22,6 kg entsteinte Pflaumen, 191,7 kg Rosinen, 8,33 kg beschichtete Sennesextraktpellets und gereinigtes Wasser in einer Menge enthält, die ausreicht, um auf eine Gesamtmenge von 500 kg zu kommen.
Verfahren zum Erhalten einer Geleefomrulierung, dadurch gekennzeichnet, dass es Folgendes umfasst: 1. in einem Edelstahlreaktor gereinigtes Wasser bis auf eine Temperatur von ungefähr 40°C erwärmen, unter ständigem Rühren langsam Saccharose zugeben, sobald sie vollständig aufgelöst ist, Bienenhonig zugeben und weiter ständig rühren, 2. eine Citronensäurelösung herstellen, indem Citronensäure und gereinigtes Wasser in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter ständigem Rühren mit einer Edelstahlschaufel gemischt werden, 3. die Lösung aus Schritt 2 zur Lösung aus Schritt 1 geben, 4. eine Natriumbenzoatlösung in gereinigtem Wasser in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter Rühren mit einer Edelstahlschaufel herstellen, 5. die Lösung aus Schritt 4 zur Lösung aus Schritt 3 geben, 6. eine Kaliumsorbatlösung in gereinigtem Wasser in einem 20-l-Edelstahlbehälter unter Rühren mit einer Edelstahlschaufel herstellen, 7. die Lösung aus Schritt 6 zur Lösung aus Schritt 5 geben, 8. entsteinte Pflaumen und dann Rosinen in einer Mühle vom Typ Butcher Boy mit Lochsieb mit 3,5 mm Öffnungsdurchmesser zerkleinern, wobei das Mahlgut auf zuvor sterilisierten Edelstahlblechen aufgenommen wird, 9. während sich die Schaufeln des Reaktors bewegen und ohne die Wärmezufuhr zu verringern, die Leinsamen und den Karamellfarbstoff und das Mahlgut aus Pflaumen und Rosinen aus Schritt 8 zur Lösung aus Schritt 7 geben, 10. den Reaktor weiter rühren lassen und die beschichteten Sennesextraktpellets einbringen, wobei 30 Minuten lang gemischt wird, und 11. den Reaktor weiter rühren lassen und die Temperatur auf einen Bereich von 55 bis 60°C erhöhen, sie 20 Minuten lang halten und auf Lagertanks zur Abfüllung übertragen.
Verfahren zum Erhalten einer Geleeformulierung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt 1 60,0 kg gereinigtes Wasser erwärmt werden, dadurch dass in Schritt 2 4,99 kg gereinigtes Wasser verwendet werden und dadurch, dass in den Schritten 4 und 6 in jedem Schritt 5,0 kg gereinigtes Wasser verwendet wird.
Verwendung des beschichteten Sennesextraktpellets, dadurch gekennzeichnet, dass sie dazu dient, eine Arzneiform herzustellen, die als Abführmittel für Menschen oder Tiere nützlich ist.