DE1108900B - Process for the production of shaped, resorbable bodies from hardened proteins for purposes of alloplastic surgery - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von geformten, resorbierbaren Körpern aus gehärteten Eiweiß stoffen für Zwecke der alloplastischen Chirurgie Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von geformten, resorbierbaren Körpern aus gehärteten Eiweiß stoffen für chirurgische Zwecke. Process for the production of shaped, absorbable bodies from hardened albumen for the purpose of alloplastic surgery The invention relates to a process for the production of shaped, resorbable bodies made of hardened albumen for surgical purposes.

Es handelt sich dabei um die Schaffung solcher Körper, die als vorübergehende mechanische Stützen in den menschlichen Körper eingesetzt werden sollen, z. B. um Gefäßprothesen, Gefäßklips, Gallengangprothesen, Knochenbolzen, Nahtfilme und sonstige Formen resorbierbarer Prothesen.It is about the creation of such bodies as temporary ones mechanical supports are to be inserted into the human body, e.g. B. to Vascular prostheses, vascular clips, bile duct prostheses, bone bolts, suture films and others Forms of absorbable prostheses.

Für einschlägige Zwecke werden bisher bekanntlich meist Metallteile oder Kunstharze verwendet. Insbesondere bei Knochenbrüchen sind Metallnägel und Metallbolzen zur Verbindung der Knochenteile üblich. Dies hat jedoch den großen Nachteil, daß die eingesetzten Fremdkörper später durch einen neuen Eingriff wieder aus dem menschlichen Körper entfernt werden müssen, abgesehen davon, daß die Metalle häufig eine lokale Reizwirkung auslösen. So far, as is known, mostly metal parts are used for relevant purposes or synthetic resins are used. Metal nails and are particularly useful for broken bones Metal bolts for connecting the bone parts are common. However, this has the big one Disadvantage that the inserted foreign bodies later again through a new intervention must be removed from the human body, in addition to the metals often cause local irritation.

In vielen Fällen sind natürlich auch Knochentransplantationen anwendbar; hier ergibt sich aber die Schwierigkeit, daß die einzusetzenden Knochen erst einem menschlichen Organismus entnommen werden müssen. In many cases, of course, bone grafts can also be used; Here, however, the difficulty arises that the bones to be inserted are only one must be taken from the human organism.

Es ist endlich bereits vorgeschlagen worden, für Darmprothesen, Knochenbolzen oder Erneuerungen von Knochen Teile aus gehärtetem Casein zu verwenden. Indessen hat sich dieses Verfahren praktisch nicht durchsetzen können, da das Material zu schnell erweicht. It has finally already been proposed for intestinal prostheses, bone bolts or to use renewals of bone parts made of hardened casein. In the meantime this process has practically not been able to establish itself, since the material is too softens quickly.

Gemäß der Erfindung werden nun die beschriebenen vorübergehenden mechanischen Stützen, die im menschlichen Körper verwendet werden sollen, so hergestellt, daß man eine Mischung aus Blutplasma, weißer Gelatine und gegebenenfalls Casein verformt, hierauf die Formlinge trocknet, mit Formaldehyd in Form einer Lösung oder als Dampf teilweise härtet, die Formlinge nachbearbeitet, diese dann durch Behandlung in einem etwa 60 bis 800 C heißen trocknenden Ö1, vorzugsweise Leinöl, je nach der gewünschten Resorbierbarkeit während 1 bis 10 Minuten einer weiteren Härtung unterwirft und hierauf in Heißluft sterilisiert. In accordance with the invention, those described will now be temporary mechanical supports intended for use in the human body, manufactured in such a way that that you have a mixture of blood plasma, white gelatin and optionally casein deformed, then dries the briquettes, with formaldehyde in the form of a solution or partially hardens as steam, the moldings are reworked, these then by treatment in a hot drying oil, preferably linseed oil, at about 60 to 800 C, depending on the the desired absorbability is subjected to further hardening for 1 to 10 minutes and then sterilized in hot air.

Der Vorteil eines solchen technisch sehr einfach durchführbaren Verfahrens besteht vor allem darin, daß man die physikalische Beschaffenheit des Formkörpers je nach Verwendungszweck leicht variieren kann, dabei aber stets zu einem vom Körper voll aufnehmbaren Material gelangt, dessen Resorptionszeit nach Bedarf eingestellt werden kann. Es lassen sich demgemäß wahlweise Gefäßprothesen, Gefäßklips, Gallengangprothesen, Darmknöpfe oder Hilfsprothesen für irgendwelche anderen Organe des Körpers, ferner Nähmaterialien u. dgl. herstellen, wobei die im Gewebe abbaufähige Substanz nach Härtegrad und Elastizität je nach dem Verwendungszweck regulierbar ist. Eiweißkörper, und zwar gerade die erwähnten tierischen Eiweißkörper, Gelatine und Blut haben sich für die beschriebenen Zwecke bewährt, da sie den fermentativen, oxydativen und resorptiven Kräften des Gewebes besser angepaßt sind als andere chemische Substanzen. The advantage of such a process that is technically very easy to carry out consists mainly in the fact that one has the physical nature of the molded body can vary slightly depending on the intended use, but always to one of the body fully absorbable material arrives, whose absorption time is set as required can be. Vascular prostheses, vascular clips, bile duct prostheses, Bowel buttons or auxiliary prostheses for any other organs of the body, further Manufacture suturing materials and the like, whereby the substance that is degradable in the tissue after The degree of hardness and elasticity can be regulated depending on the intended use. Protein bodies, and precisely the animal protein bodies, gelatin and blood mentioned above have each other Proven for the purposes described, as they are fermentative, oxidative and resorptive Tissue forces are better adapted than other chemical substances.

Eine besonders günstige Voraussetzung für die Verwendung der nach erfindungsgemäßem Verfahren hergestellten Körper ist im übrigen dadurch gegeben, daß mit zunehmender Härtung die Resorptionszeit verlängert und daher deren Länge bestimmt werden kann. A particularly favorable requirement for using the after body produced according to the invention is also given by that with increasing hardening the resorption time and therefore its length increases can be determined.

Darüber hinaus kann bei richtiger Wahl des Härtungsgrades auch eine enterale Verdaubarkeit des Prothesenmaterials erreicht werden, was insbesondere für Darmknöpfe und andere im Darm abbaufähige Prothesen in Betracht kommt. In addition, if the degree of hardening is selected correctly, a enteral digestibility of the prosthetic material can be achieved, which in particular for intestinal buttons and other prostheses that are degradable in the intestine.

Auf einschlägigem Gebiet sind zwar gewisse Vorarbeiten geleistet worden; sie haben indessen nicht zu den von der Erfindung erstrebten und verwirklichten Ergebnissen geführt. So hat man beispielsweise für rein technische Zwecke, etwa als Bindemittel für Kork, kautschukartige Körper aus Eiweiß und Glycerin hergestellt. Ferner sind aus Blutplasma und Weichmachern Fäden oder Filme erzeugt worden. Andererseits ist der Gedanke bekanntgeworden, Gemische aus tierischem Eiweiß mit einem Weichmacher zu einem Plastikmaterial zu verarbeiten, das sich auf chirurgischem Gebiet einsetzen läßt. Abgesehen jedoch davon, daß diese Methode technologisch anders als das erfindungsgemäßeVerfahren verläuft, fehlt es dort gerade an der Offenbarung eines Weges, der durch zeitliche Steuerung des Resorptionsvermögens alloplastische, chirurgische Arbeiten mit temporären Prothesen erlauben würde. Certain preparatory work has been done in this area been; however, they do not have to be what the invention strives for and realizes Results. For example, one has for purely technical purposes, for example as a binder for cork, rubber-like bodies made from protein and glycerine. In addition, threads or films have been produced from blood plasma and plasticizers. on the other hand the idea has become known, mixtures of animal protein with a plasticizer into a plastic material that can be used in the surgical field leaves. Apart from that, however, this method technologically different as the process of the invention proceeds, there is just a lack of disclosure a pathway that, through timing of the resorption capacity, allows alloplastic, would allow surgical work with temporary prostheses.

Das Blutplasma, das beim erfindungsgemäßen Verfahren Verwendung findet, wird im allgemeinen aus Zitratblut durch Absetzen und Recalciffzierung gewonnen. The blood plasma that is used in the method according to the invention, is generally obtained from citrated blood by settling and recalcification.

Will man nach der Erfindung Knochenbolzen herstellen, so mischt man zweckmäßig menschliches Blutplasma, weiße gereinigte Gelatine und geschmolzenes Lab-Casein zu etwa gleichen Teilen bei etwa 400 C, gießt die gemischte Masse in Formen, kühlt, trocknet im Trockenschrank und legt die Formkörper etwa 8 Tage in eine etwa 300/oige Formaldehydlösung ein. Die so hergestellten Körper können dann auf der Drehbank bearbeitet, bei niedriger Drehzahl auch geschliffen, gefräst und gefeilt bzw. auf sonstige spanabhebende Weise bearbeitet werden. If one wants to produce bone bolts according to the invention, one mixes conveniently human blood plasma, white purified gelatin and melted Lab casein in about equal parts at about 400 C, pour the mixed mass in Molds, cools, dries in the drying cabinet and puts the moldings in for about 8 days a formaldehyde solution of about 300%. The bodies produced in this way can then Machined on the lathe, also ground, milled and at low speed be filed or processed in any other cutting manner.

Nach der Bearbeitung erfolgt eine Nachhärtung unter Einwirkung von 60 bis 800 C heißem Leinöl, und zwar je nach vorgesehener Resorptionszeit 1 bis 10 Minuten. Schließlich werden die Körper in Heißluft sterilisiert und sind dann für die Verwendung bereit. After processing, post-hardening takes place under the action of 60 to 800 C hot linseed oil, depending on the intended resorption time 1 to 10 mins. Finally, the bodies are sterilized in hot air and then are ready for use.

Falls es erwünscht ist, die Knochenbolzen bzw. sonstigen Knochenstützen im Aufbau besonders knochenähnlich zu gestalten, kann man der Masse gasbildende Substanzen, z. B. Wasserstoffsuperoxyd, beimischen. Man erhält hierdurch eine schaumige bis poröse Struktur. If desired, the bone bolts or other bone supports To make the structure particularly bone-like, the mass can be gas-forming Substances, e.g. B. hydrogen peroxide, add. This gives a frothy one to porous structure.

Die Knochenbolzen, Knochennägel, Knochenspangen und sonstigen zur Heilung von Knochenbrüchen verwendeten Stützkörper können auf Resorptionszeiten von einem Monat bis zu einem Jahr eingestellt werden. Naturgemäß können auch längere oder kürzere Resorptionszeiten erzielt werden; praktisch dürfte dies allerdings kaum in Betracht kommen, da die Verheilungszeiten solcher Brüche im allgemeinen zwischen einigen Wochen und einem Jahr schwanken. The bone bolts, bone nails, bone braces and other for Healing of broken bones used support bodies can affect resorption times can be set from one month to one year. Naturally, longer ones can also be used or shorter absorption times can be achieved; this is likely to be practical, however hardly come into consideration, since the healing times of such fractures in general vary between a few weeks and a year.

Ein Nahtfilm zur Stützung der Naht leicht zerreißlicher Organe kann erfindungsgemäß hergestellt werden, indem menschliches Blutplasma, weiße pulverförmige Gelatine und gereinigtes Glycerin bei 400 C gemischt, das Gemisch auf eine schräge Fläche gegossen, abgekühlt, getrocknet, etwa 1 Stunde der Einwirkung von Formaldehydgas ausgesetzt, etwa t/2 Minute in 60 bis 800 C heißem Leinöl gehalten und in Heißluft sterilisiert wird. Zweckmäßig ist es hierbei, Blutplasma, Gelatine und Glycerin zu glei- chen Teilen zu verwenden. Auch hier ist es wie bei allen im erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Stützen möglich, die Härtungszeit entsprechend der vorzusehenden Resorptionszeit zu bemessen. Für solche Nahtfilme kommen Resorptionszeiten von einer Woche bis zu fünf Wochen in Betracht. A suture film to support the suture of easily tearable organs can according to the invention can be prepared by human blood plasma, white powdery Gelatin and purified glycerin mixed at 400 C, the mixture on an incline Area poured, cooled, dried, about 1 hour of exposure to formaldehyde gas exposed, held in linseed oil at 60 to 800 C for about t / 2 minutes and in hot air is sterilized. It is useful here to use blood plasma, gelatin and glycerine at the same time used parts. Here, too, it is the same as with all in the invention Process produced supports possible to provide the curing time according to the Resorption time to be measured. For such seam films, absorption times come from one Week up to five weeks.

Durch Düsen getrieben, kann das erfindungsgemäß herzustellende Material endlich zu resorbierbaren chirurgischen Fäden verarbeitet werden. Driven through nozzles, the material to be produced according to the invention can can finally be processed into absorbable surgical sutures.

In allen Fällen ist es im übrigen möglich, dem herzustellenden Gegenstand während des Mischvorganges Weichmacher und Medikamente, z. B. blutstillende Mittel oder Penicillin, beizumengen. Dabei ist bei der Zugabe der Medikamente infolge der allmählichen Resorption des Prothesenmaterials der Vorteil gegeben, daß die beigemengten Stoffe in einem über längere Zeit erstreckten Vorgang dem menschlichen Körper einverleibt werden, also eine Depotwirkung entfaltet wird. In all cases, it is also possible for the object to be manufactured during the mixing process plasticizers and drugs, e.g. B. Hemostatic agents or penicillin. This is when adding the medication as a result of gradual resorption of the prosthesis material given the advantage that the admixed Substances are incorporated into the human body in a process that extends over a long period of time , so a depot effect is developed.

Claims (4)

PATENTANsPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von geformten, resorbierbaren Körpern aus gehärteten Eiweißstoffen für Zwecke der alloplastischen Chirurgie, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Mischung aus Blutplasma, weißer Gelatine und gegebenenfalls Casein verformt, hierauf die Formlinge trocknet, mit Formaldehyd in Form einer Lösung oder als Dampf teilweise härtet, die Formlinge nachbearbeitet, diese dann durch Behandlung in einem etwa 60 bis 800 C heißen trocknenden Ö1, vorzugsweise Leinöl, je nach der gewünschten Resorbierbarkeit während 1 bis 10 Minuten einer weiteren Härtung unterwirft und hierauf in Heißluft sterilisiert. PATENT CLAIMS: 1. Process for the production of shaped, absorbable Hardened protein bodies for the purposes of alloplastic surgery, thereby characterized in that one is a mixture of blood plasma, white gelatin and optionally Casein is deformed, then the moldings are dried, with formaldehyde in the form of a solution or partially cures as steam, the moldings are reworked, then these through Treatment in a drying oil at about 60 to 800 C, preferably linseed oil, depending on the desired resorbability for 1 to 10 minutes another Subjected to curing and then sterilized in hot air. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Blutplasma und weiße Gelatine in gleichen Mengen verwendet. 2. The method according to claim 1, characterized in that blood plasma and white gelatin used in equal amounts. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch die Mitverwendung von Stoffen, die bei den Arbeitsbedingungen ein Gas abgeben. 3. The method according to claim 1 and 2, characterized by the co-use of substances that give off a gas under working conditions. 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, gekennzeichnet durch die Mitverwendung von Glycerin als Weichmachungsmittel. 4. The method according to claim 1 to 3, characterized by the co-use of glycerine as a plasticizer. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 358 540, 849 165; USA.-Patentschrift Nr. 2385 803; britische Patentschrift Nr. 259 418; schweizerische Patentschrift Nr. 151 975; Der Chirurg 25 (1954), S. 264. Considered publications: German Patent Specifications No. 358 540, 849 165; U.S. Patent No. 2385,803; British Patent No. 259 418; Swiss Patent No. 151 975; Der Chirurg 25 (1954), p. 264.