DE1098950B - Verfahren zur Herstellung von als Aminooxydase-Inhibitoren wirksamen Hydrazinverbindungen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

KL.12q 13

INTERNAT. KL. C 07 C

L28403IVb7l2q

ANMELDETA(J: 20. A ü G U S T 1957

B EKANNTMACHUNG
DERANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 9. FEBRUAR 1961

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von als Aminooxydase-Inhibitoren wirksamen Hydrazinverbindungen der allgemeinen Formel II

Verfahren zur Herstellung
von als Aminooxydase-Inhibitoren
wirksamen Hydrazinverbindungen

(CH₂),*- CH- Ν

II

das darin besteht, daß man a) Verbindungen der Formel I

.R₂

ι
R₃

— (CH₂)^-C = N — N:

reduziert oder daß man b) Verbindungen der Formel VI

X\.

(CH₂)^-CH-N-NO

R₅

VI

Anmelder:

Lakeside Laboratories, Inc.,
Milwaukee, Wis. (V. St. A.)

Vertreter: Dr.-Ing. H. Ruschke, Berlin-Friedenau,

und Dipl.-Ing. K. Grentzenberg,
München 27, Pienzenauer Str. 2, Patentanwälte

Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 23. August 1956

John H. Biel, Milwaukee, Wis. (V. St. A.),
ist als Erfinder genannt worden

in der R₁ eine Alkylgruppe bedeutet, zu Verbindungen der Formel VII

-(CH₂)^-CH-N-NH₂

VII

reduziert und daß man diese Verbindungen der Formel VII mit einem Aldehyd und einem Reduktionsmittel behandelt, wobei % eine ganze Zahl von 1 bis 10, R₁ Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, aber nur Wasserstoff bedeutet, wenn mindestens eine der Gruppen R₂, R₃, R₄ und R₅ nicht Wasserstoff darstellt, wobei ferner R₂ und R₃ Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder eine monocyclische Aralkylgruppe mit niedermolekularem Alkylenrest, R₄ Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkyl- oder niedermolekulare Alkylendioxygruppe und R₅ Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe bedeutet, und daß man gegebenenfalls die entstandenen Verbindungen der obigen Formel II schließlich in ihre nichtgiftigen Säureadditionssalze oder quaternären Ammoniumsalze überführt.

Die als Ausgangsverbindungen zu verwendenden Phenylalkylhydrazone der Formel (I) erhält man durch Umsetzung von Phenylalkyl-alkylketonen der Formel (III) mit Ν,Ν-disubstituierten Hydrazinen der Formel (IV).

(CH₂)_ra — C — R₅ + H₂N — N:

XX

III

IV

3 4

Phenylalkyl-alkylketone, wie Benzylmethylketon und < Diajlyl-N'-(^*(p-methylphenyl)-isopropyliden)-hydrazin,

Phenäthyhnethylketon, auch kernsubstituierte Derivate, N-Äthyl-N'-(4-phenyl-butyliden-2)-hydrazin und N-Ben-

wie p-Oxybenzylmethylketon, o-Methylbenzylmethyl- zyl-N'-(5-phenyl-amyliden-3)-hydrazin.

keton, p-Chlorbenzyhnethyllceton, m-Propoxybenzyl- Die so erhaltenen Hydrazone werden in die ent-

methylketon, körinen als Äusgangsverbindungen an- 5 sprechenden Hydrazine durch Reduktion übergeführt,

gewendet werden. " Zweckmäßig kann eine katalytische Hydrierung mit

Ferner kommen als Ausgangsverbindungen Hydrazin Hilfe eines Katalysators aus Platin oder aus Platinoxyd

wie auch N,N-disubstituierte Hydrazine, z. B. N,N-Di- oder eines Reduktionsmittels wie Lithiumaluminium-

methylhydrazin, Ν,Ν-Diäthylhydrazin, Ν,Ν-Dibenzyl- hydrid erfolgen. Diese katalytische Reduktion kann da-

hydrazin, N,N-I)iphenäthy^hydrazin,.N-Methyl-N-äthyl- io durch bewirkt werden, daß man das Hydrazon in einem

hydrazin und Ν,Ν-Diallylhydrazin, wie auch N-mono- inerten Lösungsmittel, wie einem niederen Alkohol, der

substituierte Hydrazine, wie N-Methylhydrazin und eine geringe Säuremenge enthält, auflöst. Gute Ergeb-

N-Benzylhydrazin, in Frage. nisse werden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoff-

Die Umsetzung zwischen dem Phenylalkyl-alkylketon druck bis zu 7,0 kg/cm² erzielt. Reduktionen mit und Hydrazin kann bewirkt werden, indem man die 15 Aluminiumhthiumhydrid werden in inerten Lösungs-Reaktionsteilnehmer in einem geeigneten Lösungsmittel mitteln, wie wasserfreiem Äther, Dioxan und Tetrahydroin Kontakt bringt. Zweckdienliche flüssige Reaktions- furan, ausgeführt. Erhöhte Temperaturen, wie Rückflußmedien sind niedere Alkohole, besonders in Mischung temperatur, steigern die Umsetzung. Bei solchen nur mit Wasser. Obgleich die Umsetzung bei Raumtempe- mäßig erhöhten Temperaturen genügen für die Reaktion ratur vor sich geht, ist es doch erwünscht, die Tempe- 20 1 bis 5 Stunden. Ist die Umsetzung beendet, kann das ratur des Gemisches etwas zu erhöhen, wie z. B. bis auf überschüssige Lithiumalummiumhydrid durch Wasser 50° C, um eine schnellere Beendigung der Umsetzung zersetzt werden. Das Produkt wird nun nach bekannten herbeizuführen. Nach Beendigung der Reaktion kann Verfahren gewonnen.

das Hydrazon durch übliche Methoden gewonnen Hydrazine der Formel (II), in denen R₁ ein niederes

werden. 25 Alkyl und beide R₂ und R₃ Wasserstoff sind, können auch

Auf diese Weise gewinnbare Hydrazone sind N-Methyl- ■ hergestellt werden, indem man ein entsprechendes

N'-(/S-phenyl-isopropyliden)-hydrazin, N,N-Dimethyl- N-Alkyl-N-(phenylalkyl)-amin (Formel V) mit salpetriger

N'-(j8-(p-chlorphenyl)-isopropyliden)-hydrazin, Ν,Ν-Di- Säure zum N-Nitroso-N-alkyl-N-(phenylalkyl)-amin

benzyl-N'-(/?-(o-hydroxyphenyl)-isopropyHden)-hydrazin, (Formel VI) umsetzt und letzteres zum Hydrazin

N,N-Diäthyl-N'-(^-phenyl-isopropyHden)-hydrazin, N,N- 30 (Formel VII) reduziert.

-(CH₂)^-CH-NH-R₁ + HNO₂

A-(CH₂)_B-CH-N-N0 _mAV+- ν ι ι (Reduktion)

(CH₂)^-CH- N — NO

(CH₂)„ —CH-N-NH₂

VL

In den Formern (V), (VI) und (VII) ist R₁ ein niederes propylamin, N-Amino-N-äthyl-p-hydroxyphenylisopro-Alkyl, und n, R₄und R₅ haben die angegebene Bedeutung. pylamin, N-Anmo-N-propyl-3,4-methylen&oxyphenyl-

Zu den in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwend- isopropylamin, N-Amino-N-methyl-N-(2-phenylbutyl)-baren N-Alkyl-N-(phenylalkyl)-aminen gehören z. B. 50 amin und N-Amino-N-äthyl-N-(3-phenylamyl)-amin.
N-Methylphenylisopropylamin, N-Äthyl-p-hydroxyphe- Diese Verbindungen, bei denen R₁ der Formel II ein

nylisopropylamin, N-PropyJ-3,4-methylendioxyphenyl- niederes Alkyl und R₂ und R₃ Wasserstoff sind, die also isopropylamin, N-Butyl-o-methoxyphenylisopropylamin, als primäre Amine angesehen werden können, lassen sich N-Äthyl-N-(3-phenylbutyl)-aminundN-Propyl-N-(2-phe- leicht in die Verbindungen, in denen R₂ und R₃ Alkylnylamyl)-amin. 55 und Aralkylgruppen sind, durch reduktive Alkylierung

Die Nitrosierung kann man durchführen, indem man unter Benutzung eines geeigneten Aldehyds und Redukdas N-Alkyl-N-(phenylalkyl)-amin und salpetrige Säure tionsmittels umwandeln. So bildet sich durch Umunter wäßrigen Bedingungen bei Raumtemperatur oder Setzung von N-Amino-N-methylphenylisopropylamin mit bei schwacher Kühlung zusammenbringt. Durch Extra- Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure bei mäßig hieren des Reaktionsgemisches mit einem mit Wasser 60 erhöhterTemperaturN,N-Dimethyl-N'-methyl-N'-(3-phenicht mischbaren Lösungsmittel und anschließende Ab- nyl-2-propyl)-hydrazin. Durch ähnliche reduktive Alkydampfung dieses Lösungsmittels kann das Nitroso- lierungen wie mit Acetaldehyd und Wasserstoff in Gegenzwischenprodukt gewonnen werden. Man kann es durch wart eines Nickelkatalysators kann N,N-Diäthylfraktionierte Destillation reinigen. N'-methyl-N'-(3-phenyl-2-propyl)-hydrazin erhalten wer-

Die Reduktion der Nitrosoyerbindung zu dem ent- 65 den. Analog können N,N-Diphenäthyl-N'-äthyl-N'-(3-psprechenden Hydrazin kann man zweckdienlich nach an hydroxyphenyl-2-propyl)-hydrazin und N,N-Dipropylsich bekannten chemischen oder katalytischen Methoden N'-propyl-N'-(3-p-phenyl-2-propyl)-hydrazin hergestellt durchführen. Zu den auf diese Weise hergestellten typi- werden.

sehen Verbindungen gehören N-Amino-methylphenyliso- Die erfindungsgemäßen Hydrazine bilden Säure-

propylamin, N-Amino-N-methyl-p-methoxyphenyliso- 70 additionssalze wie auch quaternäre Ammoniumsalze.

ι u»o you

Säureadditionssalze werden dadurch hergestellt, daß man die Hydrazine mit einer geeigneten Säure, wie einer Mineralsäure, z. B. Schwefelsäure oder Salzsäure, oder organischen Säuren, wie Ameisensäure, Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, und Penicillin, umsetzt.

Quaternäre Ammoniumsalze erhält man leicht dadurch, daß man die Hydrazine mit Alkyl- und Aralkylestern von Mineral- und organischen Säuren, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, umsetzt, Beispiele solcher Verbindungen, die mit den Hydrazinen umgesetzt werden können, sind Dimethylsulfat und Halogenalkyle, wie Methylchlorid, Äthylbromid und Methyl j odid.

Die oral einzunehmenden Verbindungen der Formel (II) weisen eine lange anhaltende vasokonstriktorische Wirkung auf. Die Verbindungen sind nützlich bei nervösen Schocks, da sie den Blutdruck bis zum gewünschten Niveau steigern. Außerdem wirken sie gegen entzündliche Hyperämie in der Nase. Im Gegensatz zu 1-Phenyl-2-aminopropan verlieren derartige Verbindungen auch nach wiederholter Darreichung nicht ihre Wirksamkeit und weisen nicht wie jenes analeptische Eigenschaften auf, vielmehr eine anhaltende Wirkungsdauer. Dazu kommt noch, daß sie, insbesondere in Form ihrer Säureadditionssalze, wirksame Inhibitoren der Enzymaminooxydase sind, wobei dieses Enzym für die Zerstörung des Stoffwechsels therapeutisch wertvoller Hormone, wie Adrenalin, Norepinephrin und 5-Hydroxytryptamin (Serotonin), verantwortlich ist.

Nichtgiftige Hydrazinsalze stellen die bevorzugte Darreichungsform dar. Solche Salze können in herkömmlichen pharmazeutischen Formen einschließlich der Tabletten, Kapseln, Pulver und Lösungen angewendet werden.

Beispiel 1

N-(/3-Phenyl-isopropyl)-hydrazin

ΙΓ

CH₂CH(CH₃)NH-NH₂

VIII

Zu 106 g 85°/₀igem wäßrigem Hydrazinhydrat (1,8 Mol) in 500 cm³ Methanol wurden unter Rühren und Kühlung und Halten der Temperatur zwischen 15 und 20° C 120,8 g (0,90 Mol) Phenylaceton gegeben. Dieses Gemisch wurde bei Raumtemperatur 4 Stunden gerührt. Das Methanol wurde abdestilliert und der Rückstand in 400 cm³ Äther gelöst. Die Ätherlösung wurde mit Kaliumbicarbonat getrocknet und der Äther abdestilliert. Von dem Rückstand wurden 100 g in 300 cm⁸ Äthanol gelöst und in Gegenwart von 40 g Essigsäure und 1,0 g Platinoxyd bei einem Wasserstoffdruck von 4,20 kg/cm² hydriert. Die Lösung wurde durch Filtrieren geklärt, das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst, die wäßrige Lösung mit Kaliumhydroxyd gesättigt und das alkalische Gemisch wiederholt mit Äther extrahiert. Das Produkt wurde durch Destillieren bei 7O⁰C gesammelt (0,02 mm); n%° = 1,5373; Ausbeute: 53 g (46%).

Analyse für C₈H₁₄N₂: '"' ^: '

Berechnet N 18,66;

gefunden N 18,54.

Beim Behändem mit ätherischer Salzsäure in einer 1:1-Äther-Isipropylalkohol-Lösung erhält man N-(/?-Phenylisopropyl)-hydrazinhydrochlorid. F. 115 bis 116° C.
Analyse für C₉H₁₅ClN₂:

Berechnet Cl 19,03;

gefunden CI 19,00.

Beispiel 2
a) N-Methyl-N'-(/3-phenyl-isopropyliden)-hydrazin

V- CH₂C = N — NH — CH.

CH_a

Zu 48 g Monomethylhydrazinsulfat in 325 cm³ Wasser

ίο wurden 40,1 g 28°/_oiges Ammoniumhydroxyd und dann 40,2 g Methylbenzylketon in 300 cm³ Methanol unter Aufrechterhaltung einer Temperatur bei 30 bis 35° C gegeben. Der p_H-Wert des Reaktionsgemisches wurde mit Essigsäure auf 6 eingestellt. Das Methanol wurde abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst, die wäßrige Lösung mit festem Kaliumhydroxyd gesättigt, das alkalische Gemisch mit Äther extrahiert und die Extrakte mit Kaliumcarbonat getrocknet. Das Produkt wurde bei 83° C (1,0 mm) gesammelt. Die Ausbeute betrug 21 g (430/,,). _n« ₌ 1,5442.

Analyse für C₁₀H₁₄N₂:

Berechnet N 17,26;

gefunden N 16,98.

b) N-Methyl-N'-(jS-phenyl-isopropyl)-hydrazin
und seine Hydrochloride

■CH₂CH(CH₃)—NH—NHCH₃

Ein Gemisch aus 20,5 g des IsopropyUdenderivates, 7,5 g Eisessig, 75 ecm Äthanol und 0,3 g Platinoxyd wurden einer Hydrierung bei 4,20 kg/cm² und bei Raumtemperatur unterworfen. Der Katalysator wurde abgefiltert, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in Wasser gelöst. Zu diesem Rückstand wurde eine gesättigte wäßrige Kaliumhydroxydlösung gegeben und das Gemisch mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden mit Kaliumcarbonat getrocknet und das Produkt durch Destillation aufgefangen. Kp. 78° C (1 mm), Ausbeute: 14,9 g (71%), nf = 1,5205.

Analyse für C₁₀H₁₆N₂:

Berechnet N 17,06;

gefunden N 16,86.

Zu 1,8 g der freien Base wurde in einer Äther-Isopropylalkohol-Lösung ätherische Salzsäure gegeben. Der Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt. Ausbeute: 1,6 g. F. 115 bis 117° C.

Analyse für C₁₀H₁₇ClN₂:

Berechnet Cl 17,66;

gefunden Cl 17,99.

Beispiel 3
a) N,N-Dimethyl-N'-(/3-phenylisopropyliden)-hydrazin

y- CH₂- C=N- N(CH₃)₂

CH₃

Zu 108 g Ν,Ν-Dimethylhydrazin, gelöst in 500 cm³

Methanol, wurden 120,8 g Methylbenzylketon bei 15 bis 20° C gegeben. Nach 20 stündigem Stehen des Reaktions-

gemisches bei Raumtemperatur wurde das Methanol ab-

ί 098960

destilliert und das Produkt bei 67° C (0,15 mm) gesammelt. n%° = 1,5185, Ausbeute: 144g (91%). Analyse für C₁₁H₁₆N₂:

Berechnet .· N 15,90;

gefunden N 15,86.

b) N,N-Dimethyl-N'-(^phenyh'sopropyl)-hydrazin '^ ^- CH₂CH(CH₃)- NH—N(CH₃)₂

Das Isopropylidenderivat wurde nach der im Beispiel 2 angegebenen Methode reduziert. Ausbeute: 73%.

Kp. 60° C (0,35 mm), n^s _D° = 1,5185,

Analyse für C₁₁H₁₈N₂:

Berechnet N 15,72;

gefunden =.., N 15,78.

Hydrochlorid: Diese Verbindung wurde in einem Tsopropylalkohol-Äther-Gemisch hergestellt. F. 128° C. Analyse für C₁₁H₁₉ClN₂:

Berechnet Cl 16,Sl;

gefunden Cl 16,52.

Beispiel 4 a) N-Nitroso-N-(jS-phenylisopröpyl)-methylamin

Zu 29,5 g (0,50 Mol) eines 85%igen Hydrazinhydrates in ISO cm³ Methanol wurden während 1 Stunde bei 5 bis 10° C 44,5 g (0,25MoI) von 3,4-Methylendioxydphettylaceton gegeben. Die Losung wurde 2,5 Stünden gerührt und das Methanol abdestilliert. Zu dem Rückstand würden 150 cm³ absoluter Äthylalkohol sowie 500 mg Platinoxyd gegeben und das Gemisch dann bei4,20 kg/cm² Wasserstoff und bei Raumtemperatur hydriert. Der Katalysator wurde abgefiltert und das Produkt durch fraktionierte Destillation gewonnen. Ausbeute: 31,9 g (66%); Kp. 130° C/0,6 mm.
Analyse für C₁₀H₁₄N₂O₂:

Berechnet N 7,22;

gefunden .- N 6,84,

Beispiel 6
N^'-Bis'^phenylisopropylJ-hydrazin

CH₂-CH(CH₃)-NH-NH-CH-CH₂

CH,

XVII

,-CH₂CH(CH₃)N(CH₃)NO

XIV

Zu 92,8 g (0,44 Mol) N-Methylphenylisopropylaminhydrochlorid in 100 cm³ Wasser und 26 Cm³ (0,54 Mol) konzentrierter Salzsäure, auf 5 bis 10° C gekühlt, wurde langsam eine Lösung von 85 g (1,2 Mol) Natriumnitrit in Wasser so gegeben, daß die Umsetzung bei 5 bis 10° C durchgeführt wurde. Nach Extraktion des Reaktionsgemisches mit Äther und nach Entfernung des Lösungsmittels wurde das Produkt fraktioniert. Kp. 115 bis 116° C (0,8 mm), Ausbeute: 77,3 g (87%).

b) N-Amino-N-methylphenyhsopropylamin [N-Methyl-N-(j5-phenylisopropyl)-hydrazin]

as Zu 106 g (1,8 Mol) 85%igem Hydrazinhydtat in SÖO cm³ Methanol wurden 120,6 g Phenylacetott unter Umrühren gegeben. Nach 1 stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Lösung 15 Minuten unter Rückfluß gekocht. Nach AbdestiUieren des Methanols wurde der Rückstand mit Äther extrahiert. Nach dessen Abdestillatiön wurde der Rückstand in 15Ö cm³ Äthanol gelöst und in Gegenwart von 600 mg Platinoxyd bei 4,20 kg/cm^ä Wasserstoff und bei Räumtemperatür hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wurde das.

Produkt bei 140° C (0,02 mm) gesammelt. Ausbeute: 43,0 g (35,6%).
Analyse für C₁₈H₂₄N₂:

Berechnet , titrierbarer N 5,22;

gefunden titrierbarer N 5,26.

Beispiel 7

N-(/?-Phenylisopropyl)-N',N'-trimethylhydraziniumbromid

• CH₂CH(CH₃) — N(CH₃) — NH₂

45

XV

CH₂CH(CH₃)NH-N (CHs)₃+Br"

XVIII

Zu 10,6 g (0,28 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 500 cm³ wasserfreiem Äther wurden 35,7 g (0,20 Mol) go der Nitrosoverbindung gegeben. Das Gemisch wurde 6 Stunden rückfließend gekocht und dann mit 82 cm³ 40%iger Kaliumhydroxydlösung versetzt. Nach Dekantierung der Ätherschicht wurden die Feststoffe wiederholt mit Äther gewaschen. Die ätherischen Extrakte wurden mit Kaliumcarbonat getrocknet und das Produkt durch fraktionierte Destillation gesammelt. Kp. 68 bis 71° C (0,45 bis 0,60 mm), Ausbeute: 27,2 g (83%). Analyse für C₁₀H₁₆N₂:

Berechnet N 8,53;

gefunden N 8,35.

Beispiel 5
3,4-Methylendioxyphenylisopropylhydrazin

"y- CH₂CH(CH₃)NH- NH₂

H,c:

XVI

^6o

65

70 Zu 2,85 g Methylbromid in 25 cm³ Acetonitril wurden 3,6 g N,N-Dimethyl-N'-(/?-phenyHsopropyl)-hydrazin von Beispiel 3 gegeben. Nach Ätherzugabe fiel ein beim Stehen kristallisierendes Öl aus. Dieser kristalline Niederschlag wurde abfiltriert. Ausbeute: 3,8 g. F. 152 bis 154° C.
Analyse für C₁₂H₂₁BrN₂:

Berechnet 29,25;

gefunden , 29,54.

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE:

1. Verfahren zur Herstellung von als Aminooxydase-Inhibitoren wirksamen Hydrazinverbindungen der allgemeinen Formel (II)

R₅,

y- (CH₂)„—CH- N—n

dadurch gekennzeichnet, daß man a) Verbindungen der Formel (I)

(CH₂)„ — c = ν—ν :

reduziert oder daß man b) Verbindungen der Formel (VI)

₇₁- CH- N — NO

in der R₁ eine Alkylgruppe bedeutet, zu Verbindungen der Formel (VII) so

I— (CH₂)_ra — CH — N — NH₂
R* R₁

reduziert und daß man diese Verbindungen der Formel (VII) mit einem Aldehyd und einem Reduktionsmittel behandelt, wobei η eine ganze Zahl von 1 bis 10, R₁ Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, aber nur Wasserstoff bedeutet, wenn mindestens eine der Gruppen R₂, R₃, R₄ und R₅ nicht Wasserstoff darstellt, wobei ferner R₂ und R₃ Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder eine monocyclische Aralkylgruppe mit niedermolekularem Alkylenrest, R₄ Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkyl- oder niedermolekulare

Alkylendioxygruppe und R₅ Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe bedeutet, und daß man gegebenenfalls die entstandenen Verbindungen der obigen Formel (II) schließlich in ihre nichtgiftigen Säureadditionssalze oder quaternären Ammoniumsalze überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als Ausgangsverbindungen verwendet, die durch Umsetzen von Verbindungen der allgemeinen Formel (III)

(CH₂)» — C — R₅

mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)

H₂N-

-N

X₁

erhalten worden sind.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Verbindungen der allgemeinen Formel (VI) als Ausgangsverbindungen verwendet, die durch Umsetzen von Verbindungen der allgemeinen Formel (V)

1-(CH₂)J₁-CH-NH-R₁

R₅

mit salpetriger Säure erhalten worden sind.

© 109 509/569 1.61