DE1083985B - Process for the production of powdery therapeutic preparations which can be converted into stable, aqueous suspensions - Google Patents

Description

DEUTSCHESGERMAN

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von pulvrigen, in Wasser unlösliche Steroide, Antibiotika oder Sulfonamide enthaltenden therapeutischen Zubereitungen, die auch während längerer Lagerung nicht zusammenbacken und beim Einbringen in Wasser beständige Suspensionen ergeben, in denen weder ein Kristallwachstum noch eine Agglomeration der suspendierten Teilchen eintritt, so daß die auf diese Weise erhaltenen Suspensionen sauber aus einem Behälter abfließen, eine subkutane Injektionsnadel nicht verstopfen und durch leichtes Schütteln ohne Schwierigkeiten erneut suspendiert werden können, wenn bei längerem Stehen ein Absetzen stattgefunden hat. Dieses Ziel erreicht man dadurch, daß man dem Gemisch aus in Wasser unlöslichen Steroiden, Antibiotika oder Sulfonamiden ein festes Polyäthylenglykol vom Molekulargewicht etwa 4000 bis 6000 zusetzt.The subject of the invention is the production of powdery, water-insoluble steroids, antibiotics or therapeutic preparations containing sulfonamides that do not work even during prolonged storage caking and when placed in water result in stable suspensions in which neither a Crystal growth still occurs an agglomeration of the suspended particles, so that in this way The suspensions obtained drain cleanly from a container, do not clog a subcutaneous injection needle and can be resuspended without difficulty by shaking gently if at standing down for a long period of time. This goal is achieved by making the mixture water-insoluble steroids, antibiotics or sulfonamides a solid polyethylene glycol of molecular weight about 4000 to 6000 adds.

Polyalkylenglykole, von diesen jedoch lediglich nur die niedermolekularen flüssigen Glieder, sind schon als Lösungsmittel für Arzneistoffe, ferner für die Herstellung von örtlich applizierbaren Shampoos oder Salben verwendet worden. Die Verwendung dieser niedermolekularen Polyalkylenglykole als Suspendierhilfsmittel für in beständige wäßrige Suspensionen überzuführende therapeutische Zubereitungen auf der Basis von Antibiotika und Steroiden, für die bisher nur oberflächenaktive nichtionogene wasserlösliche Stoffe, wie Polyoxyäthylensorbitanmonofettsäureester, in Betracht gezogen wurden, würde jedoch bei der Lagerung zusammenbackende Materialien ergeben, die nur schwer oder überhaupt nicht in homogene Suspensionen übergeführt werden könnten.Polyalkylene glycols, of these, however, only the low molecular weight liquid members, are already as Solvents for pharmaceuticals, also for the production of topically applicable shampoos or Ointments have been used. The use of these low molecular weight polyalkylene glycols as suspension aids for therapeutic preparations based on which are to be converted into stable aqueous suspensions of antibiotics and steroids, for which previously only surface-active nonionic water-soluble substances, such as Polyoxyethylene sorbitan monofatty acid esters, however, would become caked on storage Materials result which are difficult or impossible to convert into homogeneous suspensions could become.

Die erfindungsgemäß angewandten hochmolekularen Polyäthylenglykole haben demgegenüber den Vorteil, daß sie die verschiedenartigsten wasserunlöslichen Arzneimittel über einen weiten Konzentrationsbereich in beständige wäßrige Suspensionen überzuführen vermögen, und zwar natürlich vorkommende oder synthetische Steroide, wie Progesteron, Testosteron, östrogenes Kristallisat (natürlich vorkommende Equinöstrogene, in erster Linie bestehend aus Östron, Equilin und Equilenin mit möglichen Spuren von Östradiol), Gemische aus Progesteron und östrogenem Kristallisat, Hydrocortison, Hydrocortisonacetat, Cortisonacetat, 9a-Fluorhydrocortison sowie 9a-Fluorhydrocortisonacetat in gleicher Weise wie Antibiotika mit weitgehend verschiedenartiger chemischer Struktur und physiologischer Wirksamkeit, wie Procainpenicillin G, Oxytetracyclin, CaI-cium-Chlortetracyclin, Erythromycinstearat, Erythromyeinäthylearbonat, Tetracyclin u. dgl., und Sulfonamide, wobei diesen therapeutisch wirksamen Stoffen auch wasserlösliche Steroide, Antibiotika und Sulfonamide zugemischt sein können.In contrast, the high molecular weight polyethylene glycols used according to the invention have the advantage that they contain a wide variety of water-insoluble drugs over a wide range of concentrations Able to transfer stable aqueous suspensions, naturally occurring or synthetic Steroids, such as progesterone, testosterone, estrogenic crystals (naturally occurring equine oestrogens, primarily consisting of estrone, equilin and equilenin with possible traces of estradiol), mixtures from progesterone and estrogenic crystals, hydrocortisone, hydrocortisone acetate, cortisone acetate, 9a-fluorohydrocortisone and 9a-fluorohydrocortisone acetate in the same way as antibiotics with largely different types chemical structure and physiological effectiveness, such as procaine penicillin G, oxytetracycline, calcium-chlortetracycline, Erythromycin stearate, erythromyeinethyl carbonate, tetracycline and the like, and sulfonamides, these therapeutically active substances also include water-soluble steroids, antibiotics and sulfonamides can be mixed.

Es ist bekannt, daß die bei der Herstellung wäßrigerIt is known that in the production of aqueous

Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture

von in beständige, wäßrige Suspensionen überführbaren, pulvrigen therapeutischenof powdery therapeutic substances which can be converted into stable, aqueous suspensions

ZubereitungenPreparations

Anmelder:Applicant:

The Upjohn Company,
Kalamazoo, Mich. (V. St. A.)The Upjohn Company,
Kalamazoo, me. (V. St. A.)

Vertreter: Dr. W. Beil, Rechtsanwalt,
Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr. 36Representative: Dr. W. Beil, lawyer,
Frankfurt / M.-Höchst, Antoniterstr. 36

Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 26. November 1954Claimed priority:
V. St. v. America November 26, 1954

Harry A. Sponnoble, William Earl Hamlin,Harry A. Sponnoble, William Earl Hamlin,

Jack Kyle Dale, John Patrick CroninJack Kyle Dale, John Patrick Cronin

und Arnold John Hennig, Kalamazoo, Mich. (V. St. A.),and Arnold John Hennig, Kalamazoo, Mich. (V. St. A.),

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

Suspensionen von unlöslichen Arzneimitteln auftretenden Probleme hinsichtlich Sedimentation, Agglomeration, Resuspendierbarkeit usw. weitgehend von der chemischen Struktur und den physiologischen Eigenschaften der zu suspendierenden Arzneimittel bestimmt werden. Zum Beispiel werden bei der Suspendierung von Procainpenicillin mit Natriumcarboxymethylcellulose verhältnismäßig gute Suspensionen erhalten, während die Suspendierung von Cortisonacetat mit Natriumcarboxymethylcellulose nur klumpende Suspensionen ergibt.
Der optimale Gehalt der erfindungsgemäßen therapeutischen Zubereitungen an Polyäthylenglykol des Molekulargewichts etwa 4000 bis 6000 hängt vom Molekulargewicht des Polymeren und vom verwendeten Arzneimittel ab. Die bevorzugte Konzentration des Polyäthylenglykols liegt zwischen etwa 0,25 und etwaSuspensions of insoluble drugs, problems with sedimentation, agglomeration, resuspendability, etc. are largely determined by the chemical structure and the physiological properties of the drugs to be suspended. For example, when suspending procaine penicillin with sodium carboxymethyl cellulose, relatively good suspensions are obtained, while suspending cortisone acetate with sodium carboxymethyl cellulose only gives clumping suspensions.
The optimum polyethylene glycol content of the therapeutic preparations according to the invention with a molecular weight of about 4,000 to 6,000 depends on the molecular weight of the polymer and the drug used. The preferred concentration of the polyethylene glycol is between about 0.25 and about

4-5 4 Gewichtsprozent, bezogen auf die aus den trockenen Zubereitungen hergestellte wäßrige Suspension. Bei Verwendung eines unlöslichen Steroids, wie Hydrocortisonacetat, Cortisonacetat u. dgl., liegt der optimale Bereich zwischen etwa 2 und 12 Gewichtsprozent.4-5 4 percent by weight, based on the dry Aqueous suspension prepared from preparations. When using an insoluble steroid, such as hydrocortisone acetate, Cortisone acetate and the like, the optimal range is between about 2 and 12 percent by weight.

Die Teilchengröße der therapeutisch wirksamen Mittel kann je nach der Art des Arzneimittels und der Verabreichungsart variieren. Für ophthalmische Verwendungszwecke sollten im wesentlichen alle Teilchen eine Größe unter etwa 20 μ und vorzugsweise unter 10 μThe particle size of the therapeutically active agents may vary depending on the type of drug and the mode of administration vary. For ophthalmic uses, essentially all of the particles should have one Size below about 20μ and preferably below 10μ

009 547/394009 547/394

haben. Für die parenterale Anwendung kann die Teilchengröße bis zu etwa 80 μ. betragen. Vorteilhaft besitzt jedoch die Mehrzahl aller Teilchen eine Größe von unter etwa 50 μ. Soll die Suspension eine hohe Konzentration des Medikaments enthalten, wie z. B. bei Procainpenicillinsuspensionen, so sollten im wesentlichen alle Teilchen eine Größe von unter 80 μ. besitzen und vorzugsweise aus einem Gemisch von feinen und groben Teilchen bestehen. Unter feinen Teilchen sind solche mit einer Teilchengröße zwischen etwa 2 und 10 μ, unter groben Teilchen solche mit einer Teilchengröße zwischen etwa 40 und 60 μ zu verstehen. Das Verhältnis von feinen zu groben Teilchen kann zwischen etwa 1:1 und 1:4 liegen.to have. For parenteral use, the particle size can be up to about 80 μ. be. Has advantageous however, the majority of all particles are less than about 50 microns in size. Should the suspension have a high concentration of the drug, such as B. Procaine penicillin suspensions, essentially all particles should have a size of less than 80 μ. own and preferably consist of a mixture of fine and coarse particles. Among fine particles are those with a particle size between about 2 and 10 μ, among coarse particles those with a particle size between to understand about 40 and 60 μ. The ratio of fine to coarse particles can be between about 1: 1 and 1: 4.

Für die orale und allgemein die äußerliche Anwendung ist die Teilchengröße des unlöslichen Arzneimittels nur vom spezifischen Gewicht des Wassers und der übrigen verwendeten Substanzen sowie deren Viskosität abhängig, solange bei der Suspendierung in Wasser ein bei Raumtemperatur leicht aus einem Behälter gießbares Präparat entsteht.For oral and general external use, the particle size of the insoluble drug is only depends on the specific weight of the water and the other substances used as well as their viscosity, as long as it is suspended in water, it is easily pourable from a container at room temperature Preparation is created.

Die erfindungsgemäßen therapeutischen Zubereitungen werden für die Verabreichung in so viel sterilem Wasser suspendiert, daß der für die beabsichtigte Applikation jeweils günstigste Viskositätsbereich erzielt wird. Dieser liegt bei parenteral zu verabreichenden Suspensionen bei 25° C z. B. zwischen etwa 1 und 150 cP. Bei einem Präparat mit niedrigem Feststoffgehalt, d. h. zwischen etwa 5 und etwa 25 mg/ccm Suspension, ist ein Viskositätsgrad von unter etwa 5 cP vorzuziehen, bei Präparaten mit hohem Feststoffgehalt, d. h. über etwa 300 mg/ccm Suspension, ein Viskositätsgrad zwischen etwa 20 und 150 cP. Für die äußerliche, d. h. ophthalmische, orale, nasale und aurale Verabreichung kann die Viskosität der Suspensionen bis zu etwa 2000 cP oder mehr betragen. Eine Begrenzung ist nur durch den flüssigen Zustand, die Gießbarkeit und Resuspendierbarkeit bei Raumtemperatur gegeben. Die Viskosität ophthalmischer Präparate sollte vorzugsweise unter etwa 5 cP liegen.The therapeutic preparations of the invention are intended for administration in as much sterile water suspended so that the viscosity range which is most favorable in each case for the intended application is achieved. This is in suspensions to be administered parenterally at 25 ° C z. B. between about 1 and 150 cP. At a Low solids preparation, d. H. between about 5 and about 25 mg / cc suspension, is a viscosity grade below about 5 cP is preferable for high solids preparations; H. above about 300 mg / cc Suspension, a viscosity grade between about 20 and 150 cP. For the external, i.e. H. ophthalmic, oral, For nasal and aural administration, the viscosity of the suspensions can be up to about 2000 cP or more. A limitation is only due to the liquid state, the pourability and resuspendability Given room temperature. The viscosity of ophthalmic preparations should preferably be below about 5 cP.

In einigen Fällen verbessert die Zugabe eines weiteren bekannten oberflächenaktiven Mittels die Eigenschaften der aus den trocknen Präparaten herzustellenden Suspensionen. Diese oberflächenaktiven Mittel können, bezogen auf die fertigen Suspensionen, in Mengen zwischen etwa 0,05 und etwa 1,0 Gewichtsprozent verwendet werden.In some cases, the addition of another known surfactant improves the properties the suspensions to be made from the dry preparations. These surfactants can be purchased on the finished suspensions, in amounts between about 0.05 and about 1.0 percent by weight.

Außerdem kann bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen eines der bekannten Gleitmittel und eines der bekannten Konservierungsmittel, ferner eine Puffersubstanz und ein isotonisches Mittel zugesetzt werden.In addition, one of the known lubricants can be used in the production of the preparations according to the invention and one of the known preservatives, furthermore a buffer substance and an isotonic agent are added will.

Geeignete Puffersubstanzen sind Natrium-oder Kaliumcitrat, gemischte Phosphatpuffer u. dgl. Bei Verwendung von Procainpenicillin, Cortisonacetat, Hydrocortison oder Hydrocortisonacetat als wirksamen Bestandteil ist Natriumcitrat als Pfuffer vorzuziehen. Der Gehalt an Puffersubstanz kann variieren. So kann Natrium- oder Kaliumeitrat, bezogen auf die wäßrige Suspension, in Mengen zwischen etwa 0,5 und 5 Gewichtsprozent, einbasisches oder zweibasisches Natriumphosphat in Mengen zwischen etwa 0,05 und etwa 2 Gewichtsprozent verwendet werden. Ein Procainpenicillin enthaltendes Gemisch sollte so viel Pfuffersubstanz enthalten, daß der PH-Wert der Suspension dicht bei, jedoch unter 7, d. h. zwischen etwa 5 und 7 liegt. Für oral zu verabreichende Präparate ist ferner die Zaga.be von Färb-, Süß- und Geschmacksstoffen vorteilhaft. Rohrzucker kann, bezogen auf die wäßrige Suspension, in einer Menge von 5 bis 60 Gewichtsprozent, Saccharin oder »Sucaryl« (Natrium-N-cyclohexylsulfamat) in einer Menge von 0,5 bis 4 Gewichtsprozent verwendet werden.Suitable buffer substances are sodium or potassium citrate, mixed phosphate buffers and the like. When using procaine penicillin, cortisone acetate, hydrocortisone or hydrocortisone acetate as the active ingredient, sodium citrate is preferred as the buffer. The content of buffer substance can vary. Thus, sodium or potassium citrate, based on the aqueous suspension, can be used in amounts between about 0.5 and 5 percent by weight, monobasic or dibasic sodium phosphate in amounts between about 0.05 and about 2 percent by weight. A mixture containing procaine penicillin should contain enough buffer substance that the pH of the suspension is close to, but below 7, ie between about 5 and 7. For preparations to be administered orally, the Zaga.be of coloring, sweetening and flavoring substances is also advantageous. Cane sugar can be used in an amount of 5 to 60 percent by weight, based on the aqueous suspension, and saccharin or "sucaryl" (sodium N-cyclohexylsulfamate) in an amount of 0.5 to 4 percent by weight.

Günstige Ergebnisse werden auch erhalten, wenn man in die therapeutischen Zubereitungen der Erfindung hydrophile Substanzen einverleibt, die entweder synthetisch hergestellt wurden oder in der Natur vorkommen.Favorable results are also obtained when looking into the therapeutic preparations of the invention incorporating hydrophilic substances that have either been produced synthetically or occur in nature.

Beispiele für die erste Gruppe sind: Carboxymethyloxymethylcellulose, Oxyäthylcellulose, Dextran, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, wasserlösliche Salze der Carboxymethylcellulose u. dgl.Examples of the first group are: carboxymethyloxymethyl cellulose, Oxyethyl cellulose, dextran, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, water-soluble salts of the Carboxymethyl cellulose and the like

Zur Gruppe 2 gehören z. B. Gelatine, Alginate, Tragant, Pectine Acacia (Gummiarabikum), lösliche Stärke u. dgl.Group 2 includes z. B. gelatine, alginate, tragacanth, pectine acacia (gum arabic), soluble starch and the like

In einigen Fällen werden günstige Ergebnisse auch dadurch erzielt, daß man die zu suspendierenden, unlöslichen Arzneimittel mit einem Phospholipid, wie Lecithin, Cephalin u. dgl., vermischt bzw. überzieht. Falls Lecithin zugesetzt wird, verwendet man es, bezogen auf die herzustellende wäßrige Suspension, in einer Konzentration zwischen etwa 0,1 und etwa 3%, während bei Aufbringung eines Überzugs auf Procainpenicillin beispielsweise zwischen etwa 0,5 und 6 Gewichtsprozent Lecithin verwendet werden können. Lecithin wird vorzugsweise dann zugesetzt, wenn in den erfindungsgemäßen Präparaten Procampenicillin enthalten ist.In some cases, favorable results are obtained by removing the insoluble ones to be suspended Drugs with a phospholipid such as lecithin, cephalin and the like mixed or coated. If lecithin is added, it is used, based on the aqueous suspension to be prepared, in one concentration between about 0.1 and about 3%, while when a coating is applied to procaine penicillin, for example between about 0.5 and 6 weight percent lecithin can be used. Lecithin is preferred then added when the preparations according to the invention contain procampenicillin.

In den folgenden Tabellen ist die Auswirkung von Veränderungen in den Mengen und den Bestandteilen den erfindungsgemäßen Arzneimittelzubereitungen auf die Eigenschaften der aus ihr hergestellten wäßrigen Suspensionen angegeben. Die Konzentration der Feststoffe ist in Gewichtsprozent pro Volumen der wäßrigen Suspension, die der flüssigen Bestandteile in Volumprozent pro Volumen angegeben.The following tables show the effect of changing the quantities and ingredients Medicinal preparations according to the invention on the properties of the aqueous suspensions produced from them specified. The concentration of the solids is in percent by weight per volume of the aqueous suspension, those of the liquid components are given in percent by volume per volume.

In allen Fällen ist den therapeutischen Zubereitungen Wasser bis zur Erreichung eines Endvolumens von 100 °/₀ zugesetzt.In all cases, the therapeutic formulations of water is to achieve a final volume of 100 ° / ₀ added.

Aktive VerbindungActive connection Konzentrationconcentration »X vvccll oUe J"X vvccll oUe J TabelleTabel II. BenzylBenzyl »Methyl"Methyl »Propyl-»Propyl Polyäthylen-Polyethylene Formshape 2,5%2.5% 0,4%0.4% Progesteronprogesterone alkoholalcohol paraben«**)parabens «**) paraben«***)parabens «***) glykol4000glycol4000 MikrofeinMicrofine 2,5%2.5% 0,4%0.4% Natriumsodium 0,18%0.18% 0,02%0.02% 12%12% MikrofeinMicrofine 2,5%2.5% 0,4o/₀ 0.4o / ₀ chlorid.chloride. 1.5%1.5% —- —- 12%12% 1.1. MikrofeinMicrofine 2,5%2.5% 0,4%0.4% 0,9 %0.9% 0,18%0.18% 0,02%0.02% 6%6% 2.2. MikrofeinMicrofine 2,5%2.5% 0,4%0.4% 0,9%0.9% —- 0,18%0.18% 0,02%0.02% 3%3% 3.3. MikrofeinMicrofine 0,9%0.9% —- 0,18%0.18% 0,02%0.02% 3%3% 4.4th 0,9%0.9% 5.5. 0,9%0.9%

*) partielle höhere Fettsäureester von mehrwertigen Alkoholen. **) p-Oxybenzoesäuremethylester.
***) p-Oxybenzoesäurepropylester.*) partial higher fatty acid esters of polyhydric alcohols. **) methyl p-oxybenzoate.
***) Propyl p-oxybenzoate.

Die Suspensionen wurden durch aseptisches Mischen des sterilisierten pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen sterilisierten Träger hergestellt. Sie konnten nach 60tägiger Lagerung bei 40, 25 und 4° C leicht resuspendiert werden. Nach der Resuspendierung konnten einheitliche Proben entnommen werden. Die überstehende Flüssigkeit war nach dem Stehenlassen klar und von Feststoffen frei. Es war kein Kristallwachstum eingetreten. Die Feststoffe verklumpten beim Stehen nicht. Zwischen den 3 und 12 °/₀ Polyäthylenglykol enthaltenden Suspensionen konnten nur geringfügige Viskositätsunterschiede festgestellt werden. Optimale Ergebnisse wurden bei zusätzlicher Verwendung eines Netzmittels, wie »Tween 80«, erhalten. Bei Abwesenheit eines weiteren oberflächenaktiven Mittels waren die Ergebnisse ebenfalls sehr zufriedenstellend.The suspensions were prepared by aseptically mixing the sterilized powdered drug with the aqueous sterilized vehicle. They could easily be resuspended after 60 days of storage at 40, 25 and 4 ° C. Uniform samples could be taken after resuspension. The supernatant liquid after standing was clear and free of solids. There was no crystal growth. The solids did not clump on standing. Between 3 and 12 ° / ₀ polyethylene glycol-containing suspensions were only minor differences in viscosity observed. Optimal results were obtained with the additional use of a wetting agent such as "Tween 80". In the absence of another surfactant, the results were also very satisfactory.

Tabelle II
Östrogenes Kristallisat*)Table II
Estrogenic crystals *)

Aktive VerbindungActive connection

Form: MikrofeinShape: microfine

Konzentration 0,2 %Concentration 0.2%

Polyäthylenglykol 4000 3,0 7₀ Polyethylene glycol 4000 3.0 7 ₀

Natriumchlorid 0,9 7₀ Sodium chloride 0.9 7 ₀

»Tween 80« 0,4 °/₀ "Tween 80" 0.4 ° / ₀

»Methylparaben« 0,18 7₀ "Methyl paraben" 0.18 7 ₀

»Propylparaben« 0,02 7₀ "Propyl paraben" 0.02 7 ₀

*) Natürlich vorkommende Equinöstrogene, die in erster Linie aus Östron, Equilin und Equilenin mit möglichen Spuren von Östradiol bestehen.*) Naturally occurring equine oestrogens in the first place consist of estrone, equilin and equilenin with possible traces of estradiol.

Die Suspension wurde durch aseptisches Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen sterilisierten Träger hergestellt. Die beim Stehen sich absetzenden Feststoffe konnten sehr leicht resuspendiert werden. Danach war die Entnahme einheitlicher Proben möglich. Selbst nach 60tägiger Lagerung bei 40, 25 und 4° C klumpten die Suspensionen nicht.The suspension was sterilized by aseptically mixing the powdery drug with the aqueous one Carrier made. The solids that settled on standing could be resuspended very easily. It was then possible to take uniform samples. Even after 60 days of storage at 40, 25 and 4 ° C the suspensions did not clump.

Tabelle III Testosteron Aktive VerbindungTable III Testosterone Active Compound

Form: MikrofeinShape: microfine

Konzentration 2,5 %Concentration 2.5%

Polyäthylenglykol 4000 3,0 ⁰I₀ Polyethylene glycol 4000 3.0 ⁰ I ₀

Natriumchlorid 0,9%Sodium chloride 0.9%

»Tween 80« 0,4%"Tween 80" 0.4%

»Methylparaben« 0,18 %"Methyl paraben" 0.18%

»Propylparaben« 0,02 %"Propyl Paraben" 0.02%

Die Suspension wurde durch Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. Das feste Material setzte sich langsam und gleichmäßig ab und ließ sich nach 30tägiger Lagerung bei 40, 25 und 4° C sehr leicht resuspendieren, so daß einheitliche Proben entnommen werden konnten. Die überstehende Flüssigkeit war klar. Beim Stehen erfolgte keine Kuchenbildung.The suspension was prepared by mixing the powdery drug with the aqueous vehicle. That solid material settled slowly and evenly and settled after storage for 30 days at 40, 25 and Resuspend very easily at 4 ° C so that uniform samples could be taken. The supernatant liquid was clear. No cake formation occurred on standing.

Tabelle IV Cyclogesterin*)Table IV Cyclogesterine *)

Aktive VerbindungActive connection

Form: Mikrofein (Progesteron)Form: microfine (progesterone)

Konzentration 2,5 %Concentration 2.5%

Form: Östrogenes KristallisatForm: estrogenic crystals

Konzentration 0,25%Concentration 0.25%

Polyäthylenglykol 4000 3,0%Polyethylene glycol 4000 3.0%

Natriumchlorid 0,9%Sodium chloride 0.9%

»Tween 80« 0,4%"Tween 80" 0.4%

»Methylparaben« 0,18 %"Methyl paraben" 0.18%

»Propylparaben« 0,02%"Propyl Paraben" 0.02%

*) Eine wäßrige Suspension eines Gemisches aus pulverförmigem Progesteron und pulverförmigem östrogenem Kristallisat.*) An aqueous suspension of a mixture of powdered progesterone and powdered estrogenic crystals.

Die Suspension wurde durch Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. Die Feststoffe setzten sich beim Stehen ab.The suspension was prepared by mixing the powdery drug with the aqueous vehicle. the Solids settled on standing.

Die Resuspendierung der abgesetzten Feststoffteilchen konnten sehr leicht erreicht werden. Danach war die Entnahme einheitlicher Proben möglich. Nach 60tägiger Lagerung bei 40, 25 und 4°C erfolgte keine Kuchenbildung. Resuspension of the settled solid particles could be achieved very easily. After that was the Uniform samples can be taken. No cake formation took place after 60 days of storage at 40, 25 and 4 ° C.

2525th

3°3 °

Tabelle V HydrocortisonTable V Hydrocortisone

Aktive Verbindung
I Form | KonzentrationActive connection
I shape | concentration 1.
2.
3.
4.1.
2.
3.
4th Mikrofein
Mikrofein
Mikrofein
MikrofeinMicrofine
Microfine
Microfine
Microfine 5,0<Y₀
5,0%
5,0%
5,0%5.0 <Y ₀
5.0%
5.0%
5.0% Polyäthylen
glykol 4000Polyethylene
glycol 4000 Natrium
chloridsodium
chloride »Tween 80«"Tween 80" »Methylparaben«"Methyl paraben" »Propylparaben«"Propyl paraben" 12,0%
3,0%
3,0%
3,0 o/_o 12.0%
3.0%
3.0%
3.0 o / _o 0,9%
0,9%
0,9%
0,9%0.9%
0.9%
0.9%
0.9% 0,4%
0,4%
0,3%
0,2%0.4%
0.4%
0.3%
0.2% 0,18%
0,18%
0,18%
0,18%0.18%
0.18%
0.18%
0.18% 0,02%
0,02%
0,02%
0,02%0.02%
0.02%
0.02%
0.02%

Die Suspensionen wurden durch Mischen des pulvrigen 35 Material ließ sich unter Bildung zufriedenstellender, einArzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. heitlicher Suspensionen leicht dispergieren. Diese Suspensionen waren sehr beständig. Das festeThe suspensions were obtained by mixing the powdery material to form a more satisfactory, drug made with the aqueous carrier. Easily disperse uniform suspensions. These suspensions were very persistent. The solid

Aktive Verbindung
Form I KonzentrationActive connection
Form I concentration 5,0%5.0% Tabelle VITable VI Polyäthylen
glykol 4000Polyethylene
glycol 4000 Natrium
chloridsodium
chloride »Tween 80«"Tween 80" BenzylalkoholBenzyl alcohol DextranDextran MikrofeinMicrofine 5,0%5.0% HydrocortisonHydrocortisone 12,0%12.0% 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1.5%1.5% MikrofeinMicrofine 10,0%10.0% 3,0o/o3.0o / o 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1.5%1.5% ■—·■ - · 1.1. MikrofeinMicrofine 5,0%5.0% 3,0%3.0% 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1,5%1.5% —- 2.2. MikrofeinMicrofine 10,0%10.0% 2,0%2.0% 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1,5%1.5% —- 3.3. MikrofeinMicrofine 2,0%2.0% 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1.5%1.5% —- 4.4th 5.5.

Die Suspensionen wurden durch Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. Sie waren in bezug auf Klarheit der überstehenden Flüssig-The suspensions were prepared by mixing the powdered drug with the aqueous vehicle. she were in terms of clarity of the protruding liquid

keit, leichte Resuspendier- und Injizierbarkeit zufriedenstellend. Satisfactory ability, ease of resuspension and injectability.

Die Suspensionen Nr, 3 und 5 waren bei einem Gehalt von 5% Hydrocortison ebenfalls zufriedenstellend.Suspensions # 3 and # 5 were also satisfactory at 5% hydrocortisone.

Tabelle VII HydrocortisonacetatTable VII Hydrocortisone Acetate

Aktive Verbindung
Form I KonzentrationActive connection
Form I concentration 5,0 %
5,0%
5,0 »/ο
5,O»/o5.0%
5.0%
5.0 »/ ο
5, o »/ o Polyäthylen-
glykol 4000Polyethylene
glycol 4000 Natrium
chloridsodium
chloride »Tween 80«"Tween 80" »Methylparaben«"Methyl paraben" »Propylparaben«"Propyl paraben" 1.
2.
3.
4.1.
2.
3.
4th Mikrofein
Mikrofein
Mikrofein
MikrofeinMicrofine
Microfine
Microfine
Microfine 12,0 o/o
3,0%
3,0 »/ο
3,0 o/_o 12.0 o / o
3.0%
3.0 »/ ο
3.0 o / _o O,9O/o
0,9%
0,9%
0,9%O.9O / o
0.9%
0.9%
0.9% 0,4%
0,4%
O,3o/_O
0,2%0.4%
0.4%
O, 3o / _O
0.2% 0,18 o/_o
0,18%
0,18%
0,18 o/_o 0.18 o / _o
0.18%
0.18%
0.18 o / _o 0,02 o/_o
0,02 o/_o
0,02 o/_o
O,O2o/o0.02 o / _o
0.02 o / _o
0.02 o / _o
O, O2o / o

Die Suspensionen wurden durch Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. Sie ließen sich nach lmonatiger Lagerung bei 40, 25 und 4°C leicht resuspendieren.The suspensions were prepared by mixing the powdered drug with the aqueous vehicle. she could easily be resuspended after storage for one month at 40, 25 and 4 ° C.

Tabelle VIII HydrocortisonacetatTable VIII Hydrocortisone Acetate

Aktive Verbindung
Form I KonzentrationActive connection
Form I concentration

Polyäthylenglykol 4000Polyethylene glycol 4000

Natriumchlorid »TweenSodium Chloride »Tween

Benzylalkohol Benzyl alcohol

DextranDextran

KH₂PO₄*)KH ₂ PO ₄ *)

Na₂HPO₄**)Na ₂ HPO ₄ **)

Mikrofein
Mikrofein
Mikrofein
MikrofeinMicrofine
Microfine
Microfine
Microfine

5,0 % 5,0 o/₀ 5,0% 5,0 o/_o 5.0% 5.0 o / ₀ 5.0% 5.0 o / _o

,/o 3,0 o/_o 2,0%, / o 3.0 o / _o 2.0%

0,9% 0,9% 0,9% O 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% 0.9% 0.9% 0.9% O 0.4% 0.4% 0.4% 0.4%

1,5%
1-5%
1,5%
1,5%1.5%
1-5%
1.5%
1.5%

0,6 ■>/„0.6 ■> / "

*) Monokaliumphosphat.
**) Getrocknetes Natriumphosphat U.S.P. *) Monopotassium phosphate.
**) Dried sodium phosphate USP

Die Suspensionen wurden durch Mischen des pulvrigen 35 Die Suspensionen waren nach den angegebenen Zeit-Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt. räumen in bezug auf Klarheit der überstehenden Flüssig-The suspensions were made by mixing the powdery 35 The suspensions were after the indicated time-drug made with the aqueous carrier. clear with regard to the clarity of the protruding liquid

Die Suspensionen 1,2 und 3 wurden 2 Monate bei 40, 25 und 4° C aufbewahrt.The suspensions 1, 2 and 3 were stored at 40, 25 and 4 ° C. for 2 months.

Die Suspension 4 wurde 1 Monat bei 40 und 4° C aufbewahrt. The suspension 4 was stored at 40 and 4 ° C. for 1 month.

keit, Resuspendier- und Injizierbarkeit sowie fehlende Kuchenbildung und Agglomeration äußerst zufriedenstellend. Ability, resuspendability and injectability as well as lack of cake formation and agglomeration are extremely satisfactory.

Aktive VerbindungActive connection Konzentrationconcentration Tabelle IXTable IX Natriumsodium tr X WUClX OvM tr X WUClX OvM BenzylBenzyl »Methyl"Methyl »Propyl“Propyl TeilchenartParticle type 2,5%2.5% CortisonacetatCortisone acetate chloridchloride 0,4%0.4% alkoholalcohol paraben«parabens « paraben«parabens « MikrokristallinMicrocrystalline 5,0%5.0% Polyäthylen-Polyethylene 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1,5%1.5% __ MikrokristallinMicrocrystalline 5,0 o/_o 5.0 o / _o glykol4000glycol4000 0,9%0.9% 0,4%0.4% 1,5%1.5% —- —- 1.1. MikrokristallinMicrocrystalline 5,0%5.0% 3,00/o3.00 / o 0,9%0.9% O,3o/oO, 3o / o 0,18 o/_o 0.18 o / _o 0,02 o/_o 0.02 o / _o 2.2. Mikrokristallin,Microcrystalline, 5,0 o/_o 5.0 o / _o 3,0 o/_o 3.0 o / _o 0,9%0.9% 0,2%0.2% —- 0,18%0.18% 0,02 o/_o 0.02 o / _o 3.3. MikrokristallinMicrocrystalline 3,0%3.0% 0,9%0.9% —- 0,18 »/„0.18 »/" 0,02 o/_o 0.02 o / _o 4.4th 3,Oo/o3, oo / o 5.5. 3,0 o/_o 3.0 o / _o

Die-Snspeiasionen wurden durch Mischen des pulvrigen Arzneimittels mit dem wäßrigen Träger hergestellt.The speiasionen were made by mixing the powdery Drug produced with the aqueous carrier.

Die Suspensionen 1 und 2 wurden 1 Monat bei 40, 25 und 4°C gelagert. Danach waren sie in bezug auf Resuspendierbarkeit und glattes Ablaufen von den Gefäßwänden zufriedenstellend.Suspensions 1 and 2 were stored at 40, 25 and 4 ° C. for 1 month. Thereafter, they were in terms of resuspendability and smooth drainage from the vessel walls is satisfactory.

Nach 2wöchiger Lagerung der Suspensionen 3, 4 und 5 bei 40, 25 und 4° C hatten die Proben ein zufriedenstellendes Aussehen, ließen sich gut resuspendieren und zeigten gutes Fließ- und Ablaufvermögen.After storing suspensions 3, 4 and 5 at 40, 25 and 4 ° C. for 2 weeks, the samples had a satisfactory result Appearance, resuspended well, and exhibited good flow and drainage properties.

Das mikrokristalline Cortisonacetat war durch Fällen aus »Methylcellosolve« (Äthylenglycoläthylenethyläther) und Trocknen durch azeotrope Destillation mit »Skellysolve B« (Hexankohlenwasserstoffe) hergestellt worden. .The microcrystalline cortisone acetate was precipitated from "methylcellosolve" (ethylene glycol ethylene ethyl ether) and drying by azeotropic distillation with "Skellysolve B" (hexane hydrocarbons). .

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples explain the process according to the invention.

Beispiel 1example 1

Die folgenden Bestandteile werden gemischt, sterilisiert und dann in eine sterile, 20 ecm fassende Ampulle gefüllt: The following ingredients are mixed, sterilized and then filled into a sterile, 20 ecm ampoule:

10 mg Östradiolcyclopentylpropionat 250 mg Testosteron
500 mg »Pluronic F 68«10 mg estradiol cyclopentyl propionate 250 mg testosterone
500 mg "Pluronic F 68"

2 mg »Quatresin«2 mg "Quatresin"

Dem Inhalt der Ampulle werden vor der Anwendung 10 ecm steriles Injektionswasser zugegeben.10 ecm of sterile injection water are added to the contents of the ampoule before use.

Die erhaltene Suspension ist einheitlich und sehr gut für die intramuskuläre Verabreichung geeignet:The suspension obtained is uniform and very suitable for intramuscular administration:

Beispiel 2Example 2

225 000 Einheiten (234mg)ProcainpenicilhnG (960 Einheiten pro mg) — gemahlen (40 bis 60 μ) —, mit 4%225,000 units (234mg) ProcainpenicilhnG (960 units per mg) - ground (40 to 60 μ) -, with 4%

Claims (1)

9 109 10 Lecithin überzogen, 75 000 Einheiten (75 mg) Procain- BeispieleLecithin coated, 75,000 units (75 mg) procaine examples penicillin G (1000 Einheiten pro mg) — mikrofein (2 bis Die folgenden Bestandteile: 210 000 Einheiten (214 mg)penicillin G (1000 units per mg) - microfine (2 to The following ingredients: 210,000 units (214 mg) 10 μ) — und 30 mg Polyäthylenglykol 6000 werden ver- ProcainpenicilHn G (988 Einheiten pro mg) — gemahlen10 μ) - and 30 mg of polyethylene glycol 6000 are ground into ProcainpenicilHn G (988 units per mg) mischt und sterilisiert. Das trockene sterile Material wird (40 bis 60 μ) —, mit 1,25% Lecithin überzogen, in eine Ampulle gefüllt. Nach Zugabe von so viel sterilem 5 llOOOOEinheiten (67,8mg) NatriumpenicillinG (1625Ein-mixes and sterilizes. The dry sterile material is (40 to 60 μ) - coated with 1.25% lecithin, filled in an ampoule. After adding as much sterile 5 10000 units (67.8 mg) sodium penicillinG (1625 units Injektionswasser, daß ein Gesamtvolumen von 1 ecm er- heiten pro mg), 30 mg Polyäthylenglykol 4000 U.S.P.Injection water that increases a total volume of 1 ecm per mg), 30 mg polyethylene glycol 4000 U.S.P. reicht wird, erhält man eine homogene beständige thera- und 150 mg TetracycHnhydrochlorid, werden gemischt,is enough, you get a homogeneous stable thera- and 150 mg tetracycline hydrochloride, are mixed, peutische Suspension. sterilisiert und in eine Ampulle gefüllt. Vor der Anwen-therapeutic suspension. sterilized and filled into an ampoule. Before applying Beisüiel 3 dung wird mit sterilem Injektionswasser auf 1 ecm auf- ^V ίο gefüllt.Beisüiel 3 dung is filled with sterile water for injection to 1 cc ^V ίο up. 225000 Einheiten (234mg) Procainpenicfflin G(960Ein- Beispiel 9 heiten' pro mg) — gemahlen (40 bis 60 μ) —, mit 4°/₀ 225000 units (234mg) Procainpenicfflin G (960 units - example 9 units per mg) - ground (40 to 60 μ) -, with 4 ° / ₀ Lecithin überzogen, 75 000 Einheiten (75 mg) Procain- Die folgenden Bestandteile: 150 mg Tetracychnhydro-Lecithin coated, 75 000 units (75 mg) Procaine- The following ingredients: 150 mg Tetracychnhydro- penicillin G (1000 Einheiten pro mg) — mikrofein (2 bis chlorid, 10,0 g steriles, mikrofeines 9<z-Fluorhydro-10 μ) — und 100 000 Einheiten Natriumpenicülin G 15 cortisonacetat und 3,0 g Polyäthylenglykol 4000 U.S.P.,penicillin G (1000 units per mg) - microfine (2 to chloride, 10.0 g sterile, microfine 9 <z-Fluorhydro-10 μ) - and 100,000 units of sodium peniculin G 15 cortisone acetate and 3.0 g of polyethylene glycol 4000 U.S.P., (1625 Einheiten pro mg) — mikrofein (2 bis 10 μ) — werden gemischt und sterilisiert. Das trockne sterile(1625 units per mg) - microfine (2 to 10 μ) - are mixed and sterilized. The dry sterile werden mit 5 mg Natriumcitrat U.S.P. und 30 mg Poly- Material wird in eine Ampulle eingefüllt. Durch Zugabeare treated with 5 mg of sodium citrate U.S.P. and 30 mg of poly material is filled into an ampoule. By adding äthylenglykol 4000 U.S.P. vermischt und dann sterili- von so viel sterilem Injektionswasser, daß ein Gesamt-ethylene glycol 4000 U.S.P. mixed and then sterile of so much sterile injection water that a total siert. Das trockene, sterile Material wird in eine Ampulle volumen von 1 ecm erzielt wird, erhält man eine homogefüllt. Nach Zugabe von sterilem Injektionswasser zur 20 gene beständige therapeutische Suspension. In diesersated. The dry, sterile material is obtained in an ampoule with a volume of 1 ecm, a homogeneous filling is obtained. After adding sterile injection water to the 20 gene stable therapeutic suspension. In this Erreichung eines Volumens von 2 ecm erhält man eine kann das 9a-Fluorhydrocortisonacetat auch durch 9 a-Achieving a volume of 2 ecm one can get the 9a-fluorohydrocortisone acetate by 9 a- homogene beständige therapeutische Suspension. Chlorhydrocortisonacetat oder 9<z-Fluorcortisonacetat er-homogeneous stable therapeutic suspension. Chlorohydrocortisone acetate or 9 <z-fluorocortisone acetate . setzt werden.. are set. Beispiel 4 Durch Kombination mehrerer Antibiotika oder vonExample 4 By combining several antibiotics or by Die folgenden Bestandteile: 210000 Einheiten (214mg) 25 Antibiotika mit Steroiden und/oder Sulfonamiden wirdThe following ingredients: 210,000 units (214mg) 25 antibiotics containing steroids and / or sulfonamides will be used Procainpenicillin G (988 Einheiten pro mg) — gemahlen die therapeutische Wirksamkeit der erfindungsgemäßenProcaine penicillin G (988 units per mg) - ground the therapeutic effectiveness of the invention (40 bis 60 μ) —, mit 1,25% Lecithin überzogen, 0,3126 g Zubereitungen ungewöhnlich gesteigert.(40 to 60 μ) -, coated with 1.25% lecithin, 0.3126 g preparations unusually increased. Dihydrostreptomycinsulfat und 30 mg Polyäthylenglykol -R^--IiDDihydrostreptomycin sulfate and 30 mg polyethylene glycol -R ^- -IiD 4000 U.S.P., werden gemischt und sterilisiert und dann Beispiel 104000 U.S.P. are mixed and sterilized and then Example 10 in eine Ampulle gefüllt. Nach Zugabe von sterilem 30 Ein für die orale Verabreichung geeignetes thera-filled in an ampoule. After adding sterile 30 A therapeutic agent suitable for oral administration Injektionswasser zur Erreichung eines Gesamtvolumens peutisches Präparat, das mit Wasser gebrauchsfertig ge-Injection water to achieve a total volume of chemical preparation that is ready for use with water von 1 ecm Suspension, wird eine einheitliche beständige macht werden kann, wird durch Kombination derof 1 ecm suspension, will become a uniform resistant power, is made by combining the therapeutische Suspension erhalten. folgenden Bestandteile hergestellt:receive therapeutic suspension. made of the following components: Beispiel 5 Pulverförmiges Sulfadiazin 0,167 gExample 5 Powdered sulfadiazine 0.167 g _ , ., . _._ .„„ „. , . ³⁵ pulverförmiges Sulfamerazin 0,167 g_,.,. _._. """. ,. ³⁵ Powdered sulfamerazine 0.167 g „£^US f^ⁿ ^Φ^***^*^ Einheiten pulverförmiges Sulfamethazin 0,167 g“£ ^US f ^ ⁿ ^ Φ ^ *** ^ * ^ units powdered sulfamethazine 0.167 g (107 mg) Procainpenicühn G (988 Einheiten pro mg) -ge- Polyäthylenglykol 4000 0,45 g(107 mg) Procainpenicühn G (988 units per mg) - polyethylene glycol 4000 0.45 g mahlen (40 bis 60 μ) —, mit 1,25% Lecithin über- ^{y y 5 y s} grind (40 to 60 μ) -, with 1.25% lecithin over- ^{yy 5 ys} zogen, 55 000 Einheiten (33,9 mg) Natriumpenicillin G Dem erhaltenen Gemisch werden geeignete Geschmacks-,pulled, 55,000 units (33.9 mg) sodium penicillin G Suitable taste, (1625 Einheiten pro mg), 0,1563 g Dihydrostreptomycin- 40 Färb- und Konservierungsstoffe zugesetzt. Vor der An-(1625 units per mg), 0.1563 g of dihydrostreptomycin colorants and preservatives added. Before the arrival sulfat und 0,1563 g Streptomycinsulfat, wird ein Gemisch Wendung wird so viel Wasser zugegeben, daß jeweilssulfate and 0.1563 g of streptomycin sulfate, a mixture is twisted, so much water is added that each hergestellt, dem 2,5 mg Natriumcitrat U.S.P. und 30 mg 5 ecm der beständigen wäßrigen Suspension eine Dosismade containing 2.5 mg of sodium citrate U.S.P. and 30 mg of 5 cc of the permanent aqueous suspension one dose Polyäthylenglykol 4000 U.S.P. zugegeben werden. Nach von 0,5 g des therapeutischen Gemisches enthalten,Polyethylene glycol 4000 U.S.P. be admitted. After containing 0.5 g of the therapeutic mixture, der Sterilisation wird in eine Ampulle abgefüllt. Gibt _ . -I₁₁ sterilization is filled into an ampoule. Gives _ . -I ₁₁ man dem abgefüllten Material so viel steriles Injektions- 45 Beispiel 11so much sterile injection is added to the filled material wasser zu, daß das Gesamtvolumen 1 ecm beträgt, so 0,3 g Polyäthylenglykol 4000 und 0,5 g Phthalyl-water so that the total volume is 1 ecm, so 0.3 g of polyethylene glycol 4000 and 0.5 g of phthalyl entsteht eine einheitliche beständige therapeutische sulfathiazol werden gemischt. Bei Zugabe von 5 ecmcreates a uniform stable therapeutic sulfathiazole are mixed. With the addition of 5 ecm Suspension. Injektionswasser erhält man eine beständige wäßrige, fürSuspension. Injection water gives a stable aqueous, for Beismel 6 *^^{e ora}^^e Anwendung geeignete Suspension.Beismel 6 * ^ ^{e ora} ^ ^e application suitable suspension. Die folgendenBestandteüe: 210 000 Einheiten (214mg) Patentanspruch· Procainpenicillin G (988 Einheiten pro mg) — gemahlenThe following components: 210,000 units (214mg) Claim Procaine penicillin G (988 units per mg) - ground (40 bis 60 μ)—, mit 1,25% Lecithin überzogen, 150 mg Verfahren zur Herstellung von in beständige, TetracyclinhydrochloridundSOmgPolyäthylenglykol4000 wäßrige Suspensionen überführbaren, in Wasser unlös-U.S.P., werden gemischt, sterilisiert und in eine Ampulle 55 liehe Steroide, Antibiotika oder Sulfonamide entgefüllt. Vor der Anwendung wird mit sterilem Injektions- haltenden pulvrigen therapeutischen Zubereitungen wasser auf ein Gesamtvolumen von 1 ecm Suspension unter Verwendung nichtionogener oberflächenaktiver aufgefüllt. Stoffe, dadurch gekennzeichnet, daß man das feste, Beispiel 7 ^¹¹ Wasser unlösliche Arzneimittel bzw. ein Gemisch(40 to 60 μ) -, coated with 1.25% lecithin, 150 mg Process for the preparation of in resistant, TetracyclinehydrochloridundSOmgPolyäthyleneglykol 4000 aqueous suspensions, insoluble in water USP, are mixed, sterilized and in an ampoule 55 borrowed steroids, antibiotics or Sulphonamides defilled. Before use, sterile, injection-containing, powdery therapeutic preparations are made up with water to a total volume of 1 ecm suspension using non-ionic surface-active substances. Substances, characterized in that the solid, Example 7 ^ ¹¹ water-insoluble drugs or a mixture 60 dieser mit einem Polyäthylenglykol vom Molekular-60 of these with a polyethylene glycol from the molecular Die folgenden Bestandteile: 210 000 Einheiten (214 mg) gewicht etwa 4000 bis 6000 versetzt.The following ingredients: 210,000 units (214 mg) weight about 4,000 to 6,000 offset. ProcainpenicilHn G (988 Einheiten pro mg) — gemahlen ProcainpenicilHn G (988 units per mg) - ground (40 bis 60 μ) —, mit 1,25% Lecithin überzogen, 150 mg In Betracht gezogene Druckschriften:(40 to 60 μ) -, coated with 1.25% lecithin, 150 mg Publications considered: Tetracyclinhydrochlorid, 0,3126 g Dihydrostreptomycin- USA.-Patentschrift Nr. 2 619 447;Tetracycline hydrochloride, 0.3126 g dihydrostreptomycin- USA. Patent No. 2,619,447; sulfat und 30 mg Polyäthylenglykol 4000 U.S.P., werden 65 »Deutsche Apotheker Zeitung«, 1953, S. 505;sulfate and 30 mg of polyethylene glycol 4000 U.S.P., are 65 "Deutsche Apotheker Zeitung", 1953, p. 505; gemischt sterilisiert und das trockene sterile Material in »Parfümerie und Kosmetik«, 1953, S. 248f£.;mixed sterilized and the dry sterile material in "Perfumery and Cosmetics", 1953, pp. 248f £ .; eine Ampulle gefüllt. Vor der Anwendung wird mit »Arzneimittelforschung«, 1954, S. 168 bis 170;an ampoule filled. Before use, see "Arzneimittelforschung", 1954, pp. 168 to 170; sterilem Wasser auf 1 ecm aufgefüllt. »U. Mich. Med. Bull.«, 16, 8, S. 217 (1950).sterile water made up to 1 ecm. »U. Me. Med. Bull. ", 16, 8, p. 217 (1950). ©; 009 547/394 6.60©; 009 547/394 6.60