DE1061786B - Verfahren zur Herstellung von neuen antihistaminwirksamen N-Mono-benzhydryl-piperazin-abkoemmlingen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen antihistaminwirksamen N-Mono-benzhydryl-piperazin-abkoemmlingenInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Description
Im »Journal of the American Chemical Society«,
Bd. 71 (1949), S. 2731 ff., sind Verbindungen mit unterschiedlicher Äntihistaminaktivität beschrieben, die keine
Ätheroxydfunktion aufweisen. Als aktivste Verbindung
wird das l-(p-Chlorbenzhydryl)-4-methylpiperazin angesehen, von dem eine Dosis von 20 mg/kg Meerschwein- ; : ;
Bd. 71 (1949), S. 2731 ff., sind Verbindungen mit unterschiedlicher Äntihistaminaktivität beschrieben, die keine
Ätheroxydfunktion aufweisen. Als aktivste Verbindung
wird das l-(p-Chlorbenzhydryl)-4-methylpiperazin angesehen, von dem eine Dosis von 20 mg/kg Meerschwein- ; : ;
chen, intraperitoneal injiziert, nach 1 Stunde und 30 Se- «
künden 100 toxische Histamindosen neutraiisiertl . ■
Nach dem Verfahren der USA.-Patentschrift 2 575 122 sollen, über deren Wert jedoch nichts ausgesagt wird,
erhält man N-Phenyl-N'-(2-oxy-3-alkoxypropyl)-piper- 30 Bei den hergestellten Verbindungen handelt es sich um
azine, die zwar eihe therapeutische Aktivität haben Produkte der allgemeinen Formel :
25 Henri Morren, Forest, Brüssel (Belgien), ist als Erfinder genannt worden
C.H.—n:
3-CHp-CHOH-CH2-O-R
CH2-CH'
in der R1, R2 und R3 Wasserstoff, oder einen Methylrest
und R einen Methyl- oder Äthylrest bedeuten.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der allgemeinen Formel
.CH2 — CH2*
CH-N^ ^N-(CH2)^-O-(CH2)aOH
CH2 — CH2
in der R ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine — CH3-
oder —OCH3-Gruppe und η 2,3 oder 6 bedeutet, gefunden.
Die Struktur dieser Verbindungen unterscheidet sich wesentlich von den bekannten Piperazinderivaten.
Darüber hinaus weisen sie eine beträchtliche biologische Aktivität, insbesondere auf allergischem Gebiet, auf, Siel
909 578/430
können eine wesentliche Anzahl toxischer Histamiadosen Zur Herstellung dieser Produkte setzt man ein 1-p-R-
neutralisieren, und ihre Aktivität bleibt mehrere Tage Benzhydryl-4-(-oxyalkyl)-piperazin mit Äthylenoxyd wie
lang erhalten. folgt um:
.CH2 — CH2.
CH-N^ ^N-(CHg)nOH >
CH2-CH2
-R-< X CH2-CH2
-N^ ^N-(CH2)„-O-(CH2)2OH
CH2-Ch/
Beispiel 1 Herstellung von P-Cl-C6H4
^)CH-N(C4H8)N- (CH2)2 — O — (CH2)2OH · 2 HCl
C6H/
C6H/
Zu einer Toluollösung von 1-p-Chlorbenzhydryl- Das entsprechende Dichlorhydrat wird durch Lösen
4-(2-oxyäthyl)-piperazin (205°C/0,l mm) wird eine äqui- der oben beschriebenen Base in etwa dem Doppelten
molekulare Lösung von Äthylenoxyd in Toluol zugesetzt. 25 ihres Gewichtes Alkohol, anschließendem Behandeln mit
Die Umsetzung wird durch Erwärmen im Autoklav auf einem Überschuß gasförmiger Salzsäure und Ausfällen
17O0C bewirkt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend mit Äther hergestellt. Das Lösungsmittel wird dekantiert
rektifiziert, wobei l-p-Chlorbenzhydryl-4-[2'-(2"-oxy- und der Rückstand gelöst in einer minimalen Alkohol-
äthoxy)-äthyl]-piperazin bei 220° C/0,5 mm überdestil- menge, kristallisiert bei Zugabe von Äther und schmilzt
lierte (Ausbeute 50°/„). 30 bei 193° C. Auf die gleiche Weise wurden folgende Ver-
v bindungen hergestellt:
Beispiel 2 P-CH3O-C6H4
")CH — N(C4H8)N- (CH2)2 — O —(CHj)2OH- 2 HCl
C6H/
C6H/
Siedepunkt des Ausgangsstoffes (R = p — CH3- O—): 225°C bei 0,1 mm. Siedepunkt der Base: 228°C/0,l mm.
Beispiel 3 P-CH3-C6H4
^CH-N(C4H8)N-(CHa)2-O-(CHg)2OH-2 HCl
• ' : c6h/
Siedepunkt des Ausgangsstoffes (R = ρ — CH3); 188°C bei 0,1 mm. Siedepunkt der Base: 208°C/0,l mm.
^)CH —N(C4H8)N-(CH2)2 — O — (CH2)2OH-2 HCl
"" C6H/
Siedepunkt des Ausgangsstoffes (R= H): 1800C bei 0,1 mm. Siedepunkt der Base: 185°C/0,005mm.
"" C6H/
Siedepunkt des Ausgangsstoffes (R= H): 1800C bei 0,1 mm. Siedepunkt der Base: 185°C/0,005mm.
Das zur Bildung der vorstehend beschriebenen Pro- erhalten. Der Alkohol wird anschließend unter Vakuum
dukte erforderliche l-p-R-Benzhydryl-4-(2-oxyäthyl)- verdampft, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und
piperazin wird durch Erwärmen und etwa 18 Stunden mit Benzol extrahiert. Der nach der Verdampfung des
langes Rühren einer alkoholischen Lösung von 1 Mol 60 Benzols verbleibende Rückstand wird anschließend noch-
N-Mono-oxyäthyl-piperazinundl,5 Molp-R-Benzhydryl- mais unter Vakuum destilliert,
chlorid in Gegenwart von 1 Mol Natriumcarbonat
chlorid in Gegenwart von 1 Mol Natriumcarbonat
. " Beispiel 5
P-Cl-C6H4
^CH-N(C4H8)N-(CH2)3 — O —(C H2)2OH-2 HCl
V C6H/
V C6H/
Siedepunkt der Base: 218 bis 220°C/0,02 mm. Schmelzpunkt des Dichlorhydrats 212°C " ·
Das als Ausgangsmaterial für die Herstellung dieses Produktes dienende l-p-Chlorbenzhydryl-4-(3'-oxypropyl)-piperazin
(180°C/0,l mm) wird durch 10 Stunden langes Erwärmen einer Lösung von 0,4MoI 3-ChIorpropanol-2
und 0,2 Mol N-Mono-p-chlorbenzhydryl-piperazin in 100 cm3 n-Butanol unter Rückfluß hergestellt.
Nach Abtreiben des Lösungsmittels durch Destillation unter Vakuum wurde der Rückstand mit 100 cm3 einer
15°/0igen wäßrigen Natronlauge behandelt und mit Benzol extrahiert. Das Benzol wurde abgetrieben, der
Rückstand nochmals unter Vakuum rektifiziert und mit einer Ausbeute von 85 °/0 l-p-Chlorbenzhydryl-4-(3'-oxypropyl)-piperazin
mit einem Siedepunkt von 215° C/ 0,01 mm erhalten.
ρ — Cl- C6H4,
:CH — N(C4H8)N-(CH2),.-O — (CH2)2OH· 2 HCl
Siedepunkt der Base: 248°C/0,005 mm.
Das als Ausgangsstoff zur Bildung dieses Produktes erforderliche l-p-Chlorbenzhydryl-4-(6'-oxyhexyl)-piperazin
wurde, wie das entsprechende 3-Oxypropylderivat (vorstehend beschrieben), aus N-Mono-p-chlorbenzhydryl- ao
piperazin und 6-Chlorhexanol-l hergestellt. Das mit
einer Ausbeute von 90°/„ erhaltene Produkt siedet bei 235°C/0,01 mm.
Für die Herstellung der jeweiligen Ausgangsstoffe wird
kein Schutz begehrt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von neuen antihistaminwirksamen N-Mono-benzhydryl-piperazinabkömmlingen der allgemeinen Formelin der R ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine 30 — CH3- oder — OCH3-Gruppe und η 2,3 oder 6 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß entsprechende l-p-R-Benzhydryl-4-(oxyalkyl)-piperazine mit ent- »Journal of the American Chemical Society«, Bd. 71sprechenden Mengen Äthylenoxyd umgesetzt werden. (1949), S. 2731 ff.In Betracht gezogene Druckschriften:
USA.-Patentschriften Nr. 2508652,2574407,2575122;©909 578/430 7.59
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BE1061786X | 1953-10-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1061786B true DE1061786B (de) | 1959-07-23 |
Family
ID=3892973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEM24852A Pending DE1061786B (de) | 1953-10-30 | 1954-10-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen antihistaminwirksamen N-Mono-benzhydryl-piperazin-abkoemmlingen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1061786B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1180753B (de) * | 1961-03-20 | 1964-11-05 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von racemischem und optisch aktivem 1-[p-Chlorphenyl-pyridyl-(2')-methyl]-4-hydroxy-aethoxyaethyl-piperazin |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2508652A (en) * | 1947-05-13 | 1950-05-23 | Colgate Palmolive Peet Co | Di-nu-substituted piperazine derivatives and method of preparing same |
US2574407A (en) * | 1949-06-23 | 1951-11-06 | Colgate Palmolive Peet Co | High molecular derivatives of piperazine |
US2575122A (en) * | 1950-10-11 | 1951-11-13 | Parke Davis & Co | Piperazine compounds |
-
1954
- 1954-10-15 DE DEM24852A patent/DE1061786B/de active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2508652A (en) * | 1947-05-13 | 1950-05-23 | Colgate Palmolive Peet Co | Di-nu-substituted piperazine derivatives and method of preparing same |
US2574407A (en) * | 1949-06-23 | 1951-11-06 | Colgate Palmolive Peet Co | High molecular derivatives of piperazine |
US2575122A (en) * | 1950-10-11 | 1951-11-13 | Parke Davis & Co | Piperazine compounds |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1180753B (de) * | 1961-03-20 | 1964-11-05 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von racemischem und optisch aktivem 1-[p-Chlorphenyl-pyridyl-(2')-methyl]-4-hydroxy-aethoxyaethyl-piperazin |
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