DE10342292A1 - New macrolide oxazolidinone derivatives useful for treating bacterial infections - Google Patents

Abstract

Macrolide oxazolidinone derivatives (I) are new. Macrolide oxazolidinone derivatives of formula (I) and their salts, solvates and hydrates are new. [Image] R1, R2 : H, optionally protected OH or heteroalkyl, or R1+R2 = O; R3 : H, CHO, CH2OH, CH2Hal, CN or CH=NR9; Hal : halogen; R9 : alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl; R4 : Me or OMe; R5 : H, alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl; R6 : Me or Et; R7 : H or CH2O-mycinose; R8 : H or Me; X-Y : CH=CH or oxirane-2,3-diyl; Ra : H or a protecting group; Rb : H or F; A : O, S, CH2 or NH; B : alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, arylene, heteroarylene, cycloalkylene, alkylcycloalkylene, heteroalkylcycloalkylene, heterocycloalkylene, aralkylene or heteroaralkylene. ACTIVITY : Antibiotic. No biological data given. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung beschreibt neue Makrolid-Oxazolidinon-Hybride mit antimikrobieller Wirkung. Diese Verbindungen sind gegen eine Vielzahl von menschlichen und tierischen Krankheitserregern wirksam.The The present invention describes new macrolide oxazolidinone hybrids with antimicrobial Effect. These compounds are against a variety of human and animal pathogens.

Durch die intensiven Nuztung von Antibiotika wurde evolutionärer Druck auf Mikroorganismen ausgeübt, genetisch basierte Resistenzmechanismen zu entwickeln. Vor allem in Krankenhäusern stellt die zunehmende Anzahl von multi-drug-resistenten Bakterienstämmen von Arten wie Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus sp. und Pseudomonas aeruginosa ein grosses Problem dar, da die durch diese vermittelten Krankheiten (z. B. Lungenentzündung oder Sepsis) nur schwer oder sogar unmöglich zu behandeln sind.By The intensive use of antibiotics became evolutionary pressure exerted on microorganisms, develop genetically based resistance mechanisms. Especially in hospitals represents the increasing number of multi-drug resistant strains of bacteria Species such as Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus sp. and Pseudomonas aeruginosa is a major problem because of this mediated diseases (eg pneumonia or sepsis) or even impossible to be treated.

S. aureus (MRSA) ist β-lactam, Chinolon und zum Teil sogar schon Vancomycin resistent. S. pneumoniae wird resistent gegenüber Penicillin und sogar schon gegenüber neuen Makrolidantibiotika. Enterokokken sind Chinolon und Vancomycin resistent und β-Lactame waren gegen diese Stämme noch nie wirksam. Eine der wenigen Alternativen stellt im Moment die Verwendung von Oxazolidinonen dar. Diese haben jedoch den Nachteil, dass sie nicht bakterizid wirken und eine geringe therapeutische Breite besitzen. Aber selbst bei diesen Medikamenten treten in der klinischen Praxis schon Resistenzen auf. Des weiteren wurde entdeckt, dass Mikroorganismen auch bei schweren, chronischen Krankheiten wie z. B. Magengeschwüren oder Herzkrankheiten eine Rolle spielen. Aus diesen Gründen besteht ein beträchtliches Bedürfnis an antibakteriellen Substanzen mit neuer Wirkungsweise oder verbesserter Wirkung gegenüber bekannten Verbindungen.S. aureus (MRSA) is β-lactam, Quinolone and sometimes even vancomycin resistant. S. pneumoniae becomes resistant to Penicillin and even already opposite new macrolide antibiotics. Enterococci are quinolone and vancomycin resistant and β-lactams were against these tribes never effective. One of the few alternatives at the moment the use of oxazolidinones. However, these have the disadvantage that they are not bactericidal and have a low therapeutic effect Own width. But even with these medications occur in the clinical practice already has resistance. Furthermore it was discovered that microorganisms even in severe, chronic diseases such as As gastric ulcers or heart disease play a role. For these reasons exists a considerable one desire of antibacterial substances with new mode of action or improved Effect over known compounds.

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel (I),

wobei
R1 und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls geschützte Hydroxygruppe, eine Heteroalkylgruppe oder zusammen eine =O Gruppe sind,
R3 ein Wasserstoffatom, ein Formylrest, eine Gruppe der Formel CH₂OH, CH₂Hal, CN oder CH=N-R9 ist, wobei Hal ein Halogenatom und R9 ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Alkylcycloalkyl-, Heteroalkylcycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest ist,
R4 eine Methyl oder eine Methoxygruppe ist,
R5 ein Wasserstoffatom, ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Alkyl cycloalkyl-, Heteroalkylcycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest ist,
R6 eine Methyl oder eine Ethylgruppe ist,
R7 ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der Formel -CH₂O-Mycinose ist,
R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe ist,
die Gruppe X-Y aus folgenden Gruppen ausgewählt ist:

Ra ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist,
Rb ein Wasserstoffatom oder ein Fluoratom ist,
A ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel CH₂ oder NH ist und
B eine Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen-, Arylen-, Heteroarylen-, Cycloalkylen-, Alkylcycloalkylen-, Heteroalkylcycloalkylen-, Heterocycloalkylen-, Aralkylen- oder eine Heteroaralkylengruppe ist,
oder ein pharmakologisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmakologisch akzeptable Formulierung derselben.The present invention relates to novel compounds of general formula (I),

in which
R 1 and R 2 independently of one another are a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, a heteroalkyl group or together an = O group,
R 3 is a hydrogen atom, a formyl radical, a group of the formula CH ₂ OH, CH ₂ Hal, CN or CH = N-R 9 where Hal is a halogen atom and R 9 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, Heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl radical,
R4 is a methyl or a methoxy group,
R5 is a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl radical,
R6 is a methyl or an ethyl group,
R 7 is a hydrogen atom or a group of the formula -CH ₂ O-mycinose,
R 8 is a hydrogen atom or a methyl group,
the group XY is selected from the following groups:

Ra is a hydrogen atom or a protective group,
Rb is a hydrogen atom or a fluorine atom,
A is an oxygen or a sulfur atom or a group of the formula CH ₂ or NH and
B is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, arylene, heteroarylene, cycloalkylene, alkylcycloalkylene, heteroalkylcycloalkylene, heterocycloalkylene, aralkylene or heteroaralkylene group,
or a pharmacologically acceptable salt, solvate, hydrate or pharmacologically acceptable formulation thereof.

Des weiteren sind von der vorliegenden Erfindung Verbindungen der Formel (I) umfasst, bei denen der Oxazolidinonring durch ein Isoster ersetzt ist. Beispiele für solche Isostere sind die folgenden Gruppen:

Furthermore, the present invention encompasses compounds of the formula (I) in which the oxazolidinone ring is replaced by an isosterone. Examples of such isosteres are the following groups:

Der Ausdruck Alkyl bezieht sich auf eine gesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 20 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoffatome, besonders bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, z.B. die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert-Butyl, n-Hexyl-, 2,2-Dimethylbutyl- oder n-Octyl-Gruppe.Of the Expression alkyl refers to a saturated, straight-chain or branched one Hydrocarbon group containing 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms has, e.g. the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, n-hexyl, 2,2-dimethylbutyl or n-octyl group.

Die Ausdrücke Alkenyl und Alkinyl beziehen sich auf zumindest teilweise ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen, die 2 bis 20 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 2 bis 12 Kohlenstoffatome, besonders bevorzugt 2 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisen, z. B. die Ethenyl-, Allyl-, Acetylenyl-, Propargyl-, Isoprenyl- oder Hex-2-enyl-Gruppe. Bevorzugt weisen Alkenylgruppen eine oder zwei (besonders bevorzugt eine) Doppelbindungen bzw. Alkinylgruppen eine oder zwei (besonders bevorzugt eine) Dreifachbindungen auf.The expressions Alkenyl and alkynyl refer to at least partially unsaturated, straight-chain or branched hydrocarbon groups containing 2 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 12 carbon atoms, especially preferably 2 to 6 carbon atoms, for. The ethenyl, Allyl, acetylenyl, propargyl, isoprenyl or hex-2-enyl group. Alkenyl groups preferably have one or two (particularly preferably a) double bonds or alkynyl groups one or two (especially prefers a) triple bonds.

Des weiteren beziehen sich die Begriffe Alkyl, Alkenyl und Alkinyl auf Gruppen, bei der ein oder mehrere Wasserstoffatome durch ein Halogenatom (bevorzugt F oder Cl) ersetzt sind wie z. B. die 2,2,2-Trichlorethyl-, oder die Trifluormethylgruppe.Of others include the terms alkyl, alkenyl and alkynyl Groups in which one or more hydrogen atoms are represented by a halogen atom (preferably F or Cl) are replaced such. The 2,2,2-trichloroethyl, or the trifluoromethyl group.

Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich auf eine Alkyl-, eine Alkenyl- oder eine Alkinyl-Gruppe, in der ein oder mehrere (bevorzugt 1, 2 oder 3) Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor-, Bor-, Selen-, Silizium- oder Schwefelatom ersetzt sind (bevorzugt Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff). Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich des weiteren auf eine Carbonsäure oder eine von einer Carbonsäure abgeleitete Gruppe wie z. B. Acyl, Acylalkyl, Alkoxycarbonyl, Acyloxy, Acyloxyalkyl, Carboxyalkylamid oder Alkoxycarbonyloxy.Of the Heteroalkyl refers to an alkyl, an alkenyl or an alkynyl group in which one or more (preferably 1, 2 or 3) carbon atoms by an oxygen, nitrogen, phosphorus, Boron, selenium, silicon or sulfur atom are replaced (preferred Oxygen, sulfur or nitrogen). The term heteroalkyl further relates to a carboxylic acid or derivative of a carboxylic acid Group such as Acyl, acylalkyl, alkoxycarbonyl, acyloxy, acyloxyalkyl, Carboxyalkylamide or alkoxycarbonyloxy.

Beispiele für Heteroalkylgruppen sind Gruppen der Formeln R^a-O-Y^a-, R^a-S-Y^a-, R^a-N(R^b)-Y^a- , R^a-CO-Y^a-, R^a-O-CO-Y^a-, R^a-CO-O-Y^a-, R^a-CO-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CO-Y^a-, R^a-O-CO-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CO-O-Y^a-, R^a-N(R^b)-CO-N(R^c)-Y^a-, R^a-O-CO-O-Y^a-, R^a-N(R^b)-C(=NR^d)-N(R^c)-Y^a-, R^a-CS-Y^a-, R^a-O-CS-Y^a-, R^a-CS-O-Y^a-, R^a-CS-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CS-Y^a-, R^a-O-CS-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CS-O-Y^a-, R^a-N(R^b)-CS-N(R^c)-Y^a-, R^a-O-CS-O-Y^a-, R^a-S-CO-Y^a-, R^a-CO-S-Y^a-, R^a-S-CO-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CO-S-Y^a-, R^a-S-CO-O-Y^a-, R^a-O-CO-S-Y^a-, R^a-S-CO-S-Y^a-, R^a-S-CS-Y^a-, R^a-CS-S-Y^a-, R^a-S-CS-N(R^b)-Y^a-, R^a-N(R^b)-CS-S-Y^a-, R^a-S-CS-O-Y^a-, R^a-O-CS-S-Y^a-, wobei R^a ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₆-Alkyl-, eine C₂-C₆-Alkenyloder eine C₂-C₆-Alkinylgruppe; R^b ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₆-Alkyl-, eine C₂-C₆-Alkenyl- oder eine C₂-C₆-Alkinylgruppe; R^c ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₆-Alkyl-, eine C₂-C₆-Alkenyl- oder eine C₂-C₆-Alkinylgruppe; R^d ein Wasserstoffatom, eine C₂-C₆-Alkyl-, eine C₂-C₆-Alkenyl- oder eine C₂-C₆-Alkinylgruppe und Y^a eine direkte Bindung, eine C₂-C₆-Alkylen-, eine C₂-C₆-Alkenylen- oder eine C₂-C₆-Alkinylengruppe ist, wobei jede Heteroalkylgruppe mindestens ein Kohlenstoffatom enthält und ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können. Konkrete Beispiele für Heteroalkylgruppen sind Methoxy, Trifluormethoxy, Ethoxy, n-Propyloxy, iso-Propyloxy, tert-Butyloxy, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Methoxyethyl, Methylamino, Ethylamino, Dimethylamino, Diethylamino, iso-Propylethylamino, Methylaminomethyl, Ethylaminomethyl, Di-iso-Propylaminoethyl, Enolether, Dimethylaminomethyl, Dimethylaminoethyl, Acetyl, Propionyl, Butyryloxy, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxy-carbonyl, N-Ethyl-N-Methylcarbamoyl oder N-Methylcarbamoyl. Weitere Beispiele für Heteroalkylgruppen sind Nitril-, Isonitril, Cyanat-, Thiocyanat-, Isocyanat-, Isothiocyanat und Alkylnitrilgruppen.Examples of heteroalkyl groups are groups of the formulas R ^a -OY ^a , R ^a -SY ^a , R ^a -N (R ^b ) -Y ^a , R ^a -CO-Y ^a , R ^a -O-CO- Y ^a -, R ^a -CO-OY ^a -, R ^a -CO-N (R ^b) -Y ^a -, R ^a -N (R ^b) -CO-Y ^a -, R ^a -O-CO- N (R ^b ) -Y ^a -, R ^a -N (R ^b ) -CO-OY ^a -, R ^a -N (R ^b ) -CO-N (R ^c ) -Y ^a -, R ^a -O -CO-OY ^a -, R ^a -N (R ^b ) -C (= NR ^d ) -N (R ^c ) -Y ^a -, R ^a -CS-Y ^a -, R ^a -O-CS-Y ^a -, R ^a -CS-OY ^a -, R ^a -CS-N (R ^b ) -Y ^a -, R ^a -N (R ^b ) -CS-Y ^a -, R ^a -O-CS-N (R ^b ) -Y ^a -, R ^a -N (R ^b ) -CS-OY ^a -, R ^a --N (R ^b ) -CS-N (R ^c ) -Y ^a -, R ^a -O- CS-OY ^a -, R ^a -SCO-Y ^a -, R ^a --CO - SY ^a -, R ^a -S - CO - N (R ^b ) - Y ^a -, R ^a --N (R ^b ) -CO-SY ^a -, R ^a -S-CO-OY ^a -, R ^a -O-CO-SY ^a -, R ^a -S-CO-SY ^a -, R ^a -S-CS-Y ^a R ^a -CS-SY ^a -, R ^a -S-CS-N (R ^b ) -Y ^a -, R ^a -N (R ^b ) -CS-SY ^a -, R ^a -S-CS- OY ^a -; R ^a -O-CS-SY ^a - wherein R ^{a represents} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₆ alkyl, a C ₂ -C ₆ alkenyl or a C ₂ -C ₆ alkynyl group; R ^{b is} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₆ -alkyl, a C ₂ -C ₆ -alkenyl or a C ₂ -C ₆ -alkynyl group; R ^{c is} a hydrogen atom, a C ₁ -C ₆ -alkyl, a C ₂ -C ₆ -alkenyl or a C ₂ -C ₆ -alkynyl group; R ^{d is} a hydrogen atom, a C ₂ -C ₆ -alkyl, a C ₂ -C ₆ -alkenyl or a C ₂ -C ₆ -alkynyl group and Y ^{a is} a direct bond, a C ₂ -C ₆ -alkylene, is a C ₂ -C ₆ alkenylene or a C ₂ -C ₆ alkynylene group, each heteroalkyl group containing at least one carbon atom and one or more hydrogen atoms may be replaced by fluorine or chlorine atoms. Concrete examples of heteroalkyl groups are methoxy, trifluoromethoxy, ethoxy, n-propyloxy, iso-propyloxy, tert-butyloxy, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxyethyl, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, iso-propylethylamino, methylaminomethyl, ethylaminomethyl, di-iso-propylaminoethyl , Enol ethers, dimethylaminomethyl, dimethylaminoethyl, acetyl, propionyl, butyryloxy, acetyloxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl or N-methylcarbamoyl. Further examples of heteroalkyl groups are nitrile, isonitrile, cyanate, thiocyanate, isocyanate, isothiocyanate and alkylnitrile groups.

Der Ausdruck Cycloalkyl bezieht sich auf eine gesättigte oder teilweise ungesättigte (z. B. Cycloalkenyl) cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe (bevorzugt 1 oder 2) aufweist, die ein Gerüst bilden, welches 3 bis 14 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 3 bis 10 (insbesondere 3, 4, 5, 6 oder 7) Kohlenstoffatome enthält. Der Ausdruck Cycloalkyl bezieht sich weiterhin auf Gruppen, bei denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, =O, SH, =S, NH₂, =NH oder NO₂-Gruppen ersetzt sind also z. B. cyclische Ketone wie z. B. Cyclohexanon, 2-Cyclohexenon oder Cyclopentanon. Weitere konkrete Beispiele für Cycloalkylgruppen sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Spiro[4,5]-decanyl-, Norbornyl-, Cyclohexyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexadienyl-, Decalinyl-, Cubanyl-, Bicyclo[4.3.0]nonyl-, Tetralin-, Cyclopentylcyclohexyl-, Fluorcyclohexyl- oder die Cyclohex-2-enyl-Gruppe.The term cycloalkyl refers to a saturated or partially unsaturated (eg, cycloalkenyl) cyclic group having one or more rings (preferably 1 or 2) forming a skeleton having from 3 to 14 carbon atoms, preferably from 3 to 10 ( in particular 3, 4, 5, 6 or 7) carbon atoms. The term cycloalkyl furthermore refers to groups in which one or more hydrogen atoms have been replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, OO, SH, SS, NH ₂ , NHNH or NO ₂ groups z. B. cyclic ketones such as. As cyclohexanone, 2-cyclohexenone or cyclopentanone. Further concrete examples of cycloalkyl groups are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, spiro [4,5] -decanyl, norbornyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexadienyl, decalinyl, cubanyl, bicyclo [4.3.0] nonyl, tetralin, cyclopentylcyclohexyl, fluorocyclohexyl or cyclohex-2-enyl group.

Der Ausdruck Heterocycloalkyl bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe wie oben definiert, in der ein oder mehrere (bevorzugt 1, 2 oder 3) Ring-Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Silizium-, Selen-, Phosphor- oder Schwefelatom (bevorzugt Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff) ersetzt sind. Bevorzugt besitzt eine Heterocycloalkylgruppe 1 oder 2 Ringe mit 3 bis 10 (insbesondere 3, 4, 5, 6 oder 7) Ringatomen. Der Ausdruck Heterocycloalkyl bezieht sich weiterhin auf Gruppen, bei denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, =O, SH, =S, NH₂, =NH oder NO₂-Gruppen ersetzt sind. Beispiele sind die Piperidyl-, Morpholinyl-, Urotropinyl-, Pyrrolidinyl-, Tetrahydrothiophenyl-, Tetrahydropyranyl-, Tetrahydrofuryl-, Oxacyclopropyl-, Azacyclopropyl- oder 2-Pyrazolinyl-Gruppe sowie Lactame, Lactone, cyclische Imide und cyclische Anhydride.The term heterocycloalkyl refers to a cycloalkyl group as defined above in which one or more (preferably 1, 2 or 3) ring carbon atoms are represented by an oxygen, nitrogen, silicon, selenium, phosphorus or sulfur atom (preferably oxygen, Sulfur or nitrogen) are replaced. A heterocycloalkyl group preferably has 1 or 2 rings with 3 to 10 (in particular 3, 4, 5, 6 or 7) ring atoms. The term heterocycloalkyl furthermore refers to groups in which one or more hydrogen atoms have been replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, OO, SH, SS, NH ₂ , NHNH or NO ₂ groups. Examples are the piperidyl, morpholinyl, urotropinyl, pyrrolidinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuryl, oxacyclopropyl, azacyclopropyl or 2-pyrazolinyl group as well as lactams, lactones, cyclic imides and cyclic anhydrides.

Der Ausdruck Alkylcycloalkyl bezieht sich auf Gruppen, die entsprechend den obigen Definitionen sowohl Cycloalkyl- wie auch Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen enthalten, z. B. Alkylcycloalkyl-, Alkylcycloalkenyl-, Alkenylcycloalkyl- und Alkinylcycloalkylgruppen. Bevorzugt enthält eine Alkylcycloalkylgruppe eine Cycloalkylgruppe, die einen oder zwei Ringsysteme aufweist, die ein Gerüst bilden, welches 3 bis 10 (insbesondere 3, 4, 5, 6 oder 7) Kohlenstoffatome enthält und eine oder zwei Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen mit 1 oder 2 bis 6 Kohlenstoffatomen.Of the Expression alkylcycloalkyl refers to groups that are equivalent the above definitions both cycloalkyl and alkyl, alkenyl or alkynyl groups, e.g. B. alkylcycloalkyl, alkylcycloalkenyl, Alkenylcycloalkyl and alkynylcycloalkyl groups. Preferably contains one Alkylcycloalkyl group is a cycloalkyl group containing one or two Having ring systems which form a scaffold, which 3 to 10 (in particular 3, 4, 5, 6 or 7) contains carbon atoms and a or two alkyl, alkenyl or alkynyl groups having 1 or 2 to 6 carbon atoms.

Der Ausdruck Heteroalkylcycloalkyl bezieht sich auf Alkylcycloalkylgruppen, wie oben definiert, in der ein oder mehrere (bevorzugt 1, 2 oder 3) Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Silizium-, Selen-, Phosphor- oder Schwefelatom (bevorzugt Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff) ersetzt sind. Bevorzugt besitzt eine Heteroalkylcycloalkylgruppe 1 oder 2 Ringsysteme mit 3 bis 10 (insbesondere 3, 4, 5, 6 oder 7) Ringatomen und eine oder zwei Alkyl, Alkenyl, Alkinyl oder Heteroalkylgruppen mit 1 oder 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele derartiger Gruppen sind Alkylheterocycloalkyl, Alkylheterocycloalkenyl, Alkenylheterocycloalkyl, Alkinylheterocycloalkyl, Heteroalkylcycloalkyl, Heteroalkylheterocycloalkyl und Heteroalkylheterocylcloalkenyl, wobei die cyclischen Gruppen gesättigt oder einfach, zweifach oder dreifach ungesättigt sind.Of the Term heteroalkylcycloalkyl refers to alkylcycloalkyl groups, as defined above, in which one or more (preferably 1, 2 or 3) carbon atoms through an oxygen, nitrogen, silicon, Selenium, phosphorus or sulfur atom (preferably oxygen, sulfur or nitrogen) are replaced. Preferably has a Heteroalkylcycloalkylgruppe 1 or 2 ring systems with 3 to 10 (in particular 3, 4, 5, 6 or 7) ring atoms and one or two alkyl, alkenyl, alkynyl or heteroalkyl groups with 1 or 2 to 6 carbon atoms. Examples of such groups are alkylheterocycloalkyl, alkylheterocycloalkenyl, alkenylheterocycloalkyl, Alkynylheterocycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heteroalkylheterocycloalkyl and heteroalkyl heterocycloalkenyl wherein the cyclic groups saturated or mono-, di- or triunsaturated.

Der Ausdruck Aryl bzw. Ar bezieht sich auf eine aromatische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, und durch ein Gerüst gebildet wird, das 6 bis 14 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 6 bis 10 (insbesondere 6) Kohlenstoffatome enthält. Der Ausdruck Aryl (bzw. Ar) bezieht sich weiterhin auf Gruppen, bei denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, SH, NH₂, oder NO₂-Gruppen ersetzt sind. Beispiele sind die Phenyl-, Naphthyl-, Biphenyl-, 2-Fluorphenyl, Anilinyl-, 3-Nitrophenyl oder 4-Hydroxyphenyl-Gruppe.The term aryl or Ar refers to an aromatic group having one or more rings and is formed by a skeleton containing 6 to 14 carbon atoms, preferably 6 to 10 (especially 6) carbon atoms. The term aryl (or Ar) furthermore refers to groups in which one or more hydrogen atoms have been replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, SH, NH ₂ or NO ₂ groups. Examples are the phenyl, naphthyl, biphenyl, 2-fluorophenyl, anilinyl, 3-nitrophenyl or 4-hydroxyphenyl group.

Der Ausdruck Heteroaryl bezieht sich auf eine aromatische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, und durch ein Gerüst gebildet wird, das 5 bis 14 Ringatome, vorzugsweise 5 bis 10 (insbesondere 5 oder 6) Ringatome enthält und ein oder mehrere (bevorzugt 1, 2, 3 oder 4) Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefel-Ringatome (bevorzugt O, S oder N) enthält. Der Ausdruck Heteroaryl bezieht sich weiterhin auf Gruppen, bei denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, SH, NH₂, oder NO₂-Gruppen ersetzt sind. Beispiele sind 4-Pyridyl-, 2-Imidazolyl-, 3-Phenylpyrrolyl-, Thiazolyl-, Oxazolyl-, Triazolyl-, Tetrazolyl-, Isoxazolyl-, Indazolyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, Pyridazinyl-, Chinolinyl-, Purinyl-, Carbazolyl-, Acridinyl-, Pyrimidyl-, 2,3'-Bifuryl-, 3-Pyrazolyl- und Isochinolinyl-Gruppen.The term heteroaryl refers to an aromatic group which has one or more rings and is formed by a skeleton which contains 5 to 14 ring atoms, preferably 5 to 10 (in particular 5 or 6) ring atoms, and one or more (preferably 1, 2, 3 or 4) oxygen, nitrogen, phosphorus or sulfur ring atoms (preferably O, S or N). The term heteroaryl furthermore refers to groups in which one or more hydrogen atoms have been replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, SH, NH ₂ or NO ₂ groups. Examples are 4-pyridyl, 2-imidazolyl, 3-phenylpyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, triazolyl, tetrazolyl, isoxazolyl, indazolyl, indolyl, benzimidazolyl, pyridazinyl, quinolinyl, purinyl, Carbazolyl, acridinyl, pyrimidyl, 2,3'-bifuryl, 3-pyrazolyl and isoquinolinyl groups.

Der Ausdruck Aralkyl bezieht sich auf Gruppen, die entsprechend den obigen Definitionen sowohl Aryl- wie auch Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und/oder Cycloalkylgruppen enthalten, wie z. B. Arylalkyl-, Arylalkenyl-, Arylalkinyl-, Arylcycloalkyl-, Arylcycloalkenyl-, Alkylarylcycloalkyl- und Alkylarylcycloalkenylgruppen. Konkrete Beispiele für Aralkyle sind Toluol, Xylol, Mesitylen, Styrol, Benzylchlorid, o-Fluortoluol, 1H-Inden, Tetralin, Dihydronaphthaline, Indanon, Phenylcyclopentyl, Cumol, Cyclo-hexylphenyl, Fluoren und Indan. Bevorzugt enthält eine Aralkylgruppe ein oder zwei aromatische Ringsysteme (1 oder 2 Ringe) mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen und ein oder zwei Alkyl-, Alkenyl- und/oder Alkinylgruppen mit 1 oder 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen.Of the Expression Aralkyl refers to groups which correspond to the above definitions both aryl and alkyl, alkenyl, alkynyl and / or cycloalkyl groups, such as. Arylalkyl, arylalkenyl, Arylalkynyl, arylcycloalkyl, arylcycloalkenyl, alkylarylcycloalkyl and alkylarylcycloalkenyl groups. Concrete examples of aralkyls are toluene, xylene, mesitylene, styrene, benzyl chloride, o-fluorotoluene, 1H-indene, tetralin, dihydronaphthalenes, indanone, phenylcyclopentyl, Cumene, cyclohexylphenyl, fluorene and indane. Preferably contains one Aralkyl group one or two aromatic ring systems (1 or 2 rings) having from 6 to 10 carbon atoms and one or two alkyl, alkenyl and / or alkynyl groups having 1 or 2 to 6 carbon atoms and / or a cycloalkyl group having 5 or 6 ring carbon atoms.

Der Ausdruck Heteroaralkyl bezieht sich auf eine Aralkylgruppe wie oben definiert, in der ein oder mehrere (bevorzugt 1, 2, 3 oder 4) Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Silizium-, Selen-, Phosphor-, Bor- oder Schwefelatom (bevorzugt Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff) ersetzt sind, d. h. auf Gruppen, die entsprechend den obigen Definitionen sowohl Aryl- bzw. Heteroaryl- wie auch Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und/oder Heteroalkyl- und/oder Cycloalkyl- und/oder Heterocycloalkylgruppen enthalten. Bevorzugt enthält eine Heteroaralkylgruppe ein oder zwei aromatische Ringsysteme (1 oder 2 Ringe) mit 5 oder 6 bis 10 Kohlenstoffatomen und ein oder zwei Alkyl-, Alkenyl- und/oder Alkinylgruppen mit 1 oder 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen, wobei 1, 2, 3 oder 4 dieser Kohlenstoffatome durch Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatome ersetzt sind.Of the Expression Heteroaralkyl refers to an aralkyl group as above in which one or more (preferably 1, 2, 3 or 4) carbon atoms are defined by an oxygen, nitrogen, silicon, selenium, phosphorus, boron or sulfur atom (preferably oxygen, sulfur or nitrogen) are replaced, d. H. on groups, according to the definitions above both aryl or heteroaryl as well as alkyl, alkenyl, alkynyl and / or Heteroalkyl and / or cycloalkyl and / or heterocycloalkyl groups contain. Preferably contains one Heteroaralkyl group one or two aromatic ring systems (1 or 2 rings) with 5 or 6 to 10 carbon atoms and one or two Alkyl, alkenyl and / or alkynyl groups having 1 or 2 to 6 carbon atoms and / or a cycloalkyl group having 5 or 6 ring carbon atoms, wherein 1, 2, 3 or 4 of these carbon atoms by oxygen, sulfur or nitrogen atoms are replaced.

Beispiele sind Arylheteroalkyl-, Arylheterocycloalkyl-, Arylheterocycloalkenyl-, Arylalkylheterocycloalkyl-, Arylalkenylheterocycloalkyl-, Arylalkinylheterocycloalkyl-, Arylalkylheterocycloalkenyl-, Heteroarylalkyl-, Heteroarylalkenyl-, Heteroarylalkinyl-, Heteroarylheteroalkyl-, Heteroarylcycloalkyl-, Heteroarylcycloalkenyl-, Heteroarylheterocycloalkyl-, Heteroarylheterocycloalkenyl-, Heteroarylalkylcycloalkyl-, Heteroarylalkylheterocycloalkenyl-, Heteroarylheteroalkylcycloalkyl-, Heteroarylheteroalkylcycloalkenyl- und Heteroarylheteroalkylheterocycloalkyl-Gruppen, wobei die cyclischen Gruppen gesättigt oder einfach, zweifach oder dreifach ungesättigt sind. Konkrete Beispiele sind die Tetrahydroisochinolinyl-, Benzoyl-, 2- oder 3-Ethylindolyl-, 4-Methylpyridino-, 2-, 3- oder 4-Methoxyphenyl-, 4-Ethoxyphenyl-, 2-, 3- oder 4-Carboxyphenylalkylgruppe.Examples are arylheteroalkyl, arylheterocycloalkyl, arylheterocycloalkenyl, Arylalkylheterocycloalkyl, arylalkenylheterocycloalkyl, arylalkynylheterocycloalkyl, Arylalkylheterocycloalkenyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, Heteroarylalkynyl, heteroarylheteroalkyl, heteroarylcycloalkyl, Heteroarylcycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkenyl, Heteroarylalkylcycloalkyl, heteroarylalkylheterocycloalkenyl, Heteroarylheteroalkylcycloalkyl, heteroarylheteroalkylcycloalkenyl and heteroarylheteroalkylheterocycloalkyl groups, wherein the cyclic ones Groups saturated or mono-, di- or triunsaturated. Concrete examples are the tetrahydroisoquinolinyl, benzoyl, 2- or 3-ethyl-indolyl, 4-methylpyridino, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 2-, 3- or 4-carboxyphenylalkyl group.

Die Ausdrücke Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Heteroalkylcycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Aralkyl und Heteroaralkyl beziehen sich auch auf Gruppen, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome solcher Gruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, =O, SH, =S, NH₂, =NH oder NO₂-Gruppen ersetzt sind.The terms cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl and heteroaralkyl also refer to groups in which one or more hydrogen atoms of such groups are represented by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, OO, SH, = S, NH ₂ , = NH or NO ₂ groups are replaced.

Der Ausdruck "gegebenenfalls substituiert" bezieht sich auf Gruppen, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome oder OH, =O, SH, =S, NH₂, =NH oder NO₂-Gruppen ersetzt sind. Dieser Ausdruck bezieht sich weiterhin auf Gruppen, die mit unsubstituierten C₁-C₆ Alkyl-, C₂-C₆ Alkenyl-, C₂-C₆ Alkinyl-, C₁-C₆ Heteroalkyl-, C₃-C₁₀ Cycloalkyl-, C₂-C₉ Heterocycloalkyl-, C₆-C₁₀ Aryl-, C₁-C₉ Heteroaryl-, C₇-C₁₂ Aralkyl- oder C₂-C₁₁ Heteroaralkyl-Gruppen substituiert sind.The term "optionally substituted" refers to groups in which one or more hydrogen atoms are replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms or OH, OO, SH, SS, NH ₂ , NHNH or NO ₂ groups are. This term further refers to groups which are reacted with unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, C ₂ -C ₆ alkenyl, C ₂ -C ₆ alkynyl, C ₁ -C ₆ heteroalkyl, C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl , C ₂ -C ₉ heterocycloalkyl, C ₆ -C ₁₀ aryl, C ₁ -C ₉ heteroaryl, C ₇ -C ₁₂ aralkyl or C ₂ -C ₁₁ heteroaralkyl groups.

Verbindungen der Formel (I) können aufgrund ihrer Substitution ein oder mehrere Chiralitätszentren enthalten. Die vorliegende Erfindung umfasst daher sowohl alle reinen Enantiomere und alle reinen Diastereomere, als auch deren Gemische in jedem Mischungsverhältnis. Des weiteren sind von der vorliegenden Erfindung auch alle cis/trans-Isomeren der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sowie Gemische davon umfasst. Des weiteren sind von der vorliegenden Erfindung alle tautomeren Formen der Verbindungen der Formel (I) umfasst.links of the formula (I) contain one or more chiral centers due to their substitution. The present invention therefore encompasses all pure enantiomers and all pure diastereomers, as well as their mixtures in each Mixing ratio. Furthermore, all cis / trans isomers of the present invention are also the compounds of the general formula (I) and mixtures thereof includes. Furthermore, all tautomers of the present invention are Forms of the compounds of formula (I).

Schutzgruppen sind dem Fachmann bekannt und z. B. in P. J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1994 sowie in T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1999 beschrieben.protecting groups are known in the art and z. In P.J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1994 and in T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, Described in 1999.

Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), bei denen R1 und R2 zusammen eine =O Gruppe sind.Prefers are compounds of the formula (I) in which R1 and R2 together form a = O group are.

Weiter bevorzugt ist R3 ein Formylrest (-CHO).Further R3 is preferably a formyl radical (-CHO).

Des weiteren bevorzugt ist R5 ein Wasserstoffatom oder eine Acetylgruppe.Of more preferably, R5 is a hydrogen atom or an acetyl group.

Wiederum bevorzugt ist Ra ein Wasserstoffatom oder eine Acetylgruppe.In turn preferably, Ra is a hydrogen atom or an acetyl group.

Weiter bevorzugt ist X-Y eine Gruppe der Formel:

More preferably, XY is a group of the formula:

Wiederum bevorzugt weisen A-B zusammen eine der folgenden Strukturen auf, wobei n gleich 1, 2, 3 oder 4 und m gleich 0, 1 oder 2 ist.In turn Preferably, A-B together have one of the following structures, where n is 1, 2, 3 or 4 and m is 0, 1 or 2.

Die therapeutische Verwendung der Verbindungen der Formel (I), ihrer pharmakologisch akzeptablen Salze bzw. Solvate und Hydrate sowie Formulierungen und pharmazeutischen Zusammensetzungen liegt ebenfalls im Rahmen der vorliegenden Erfindung.The therapeutic use of the compounds of formula (I), their pharmacologically acceptable salts or solvates and hydrates, as well as Formulations and pharmaceutical compositions is also in the context of the present invention.

Die pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten mindestens eine Verbindung der Formel (I) als Wirkstoff und fakultativ Trägerstoffe und/oder Adjuvantien.The pharmaceutical compositions according to the present invention contain at least one compound of formula (I) as an active ingredient and optionally carriers and / or adjuvants.

Beispiele für pharmakologisch akzeptable Salze der Verbindungen der Formel (I) sind Salze von physiologisch akzeptablen Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure oder Salze von organischen Säuren wie Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Milchsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure und Salicylsäure. Weitere Beispiele für pharmakologisch akzeptable Salze der Verbindungen der Formel (I) sind Alkali- oder Erdalkalisalze wie z. B. Natrium, Kalium, Lithium, Calcium oder Magnesium Salze, Ammoniumsalze oder Salze von organischen Basen wie z. B. Methylamin, Dimethylamin, Triethylamin, Piperidin, Ethylendiamin, Lysin, Cholinhydroxid, Meglumin, Morpholin oder Arginin Salze. Verbindungen der Formel (I) können solvatisiert, insbesondere hydratisiert sein. Die Hydratisierung kann z.B. während des Herstellungsverfahrens oder als Folge der hygroskopischen Natur der anfänglich wasserfreien Verbindungen der Formel (I) auftreten. Wenn die Verbindungen der Formel (I) asymmetrische C-Atome enthalten, können sie entweder als achirale Verbindungen, Diastereomeren-Gemische, Gemische von Enantiomeren oder als optisch reine Verbindungen vorliegen.Examples for pharmacological Acceptable salts of the compounds of the formula (I) are salts of Physiologically acceptable mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid or salts of organic acids such as methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, Lactic acid, Acetic acid, Trifluoroacetic acid, citric acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid and Salicylic acid. Further examples of pharmacologically acceptable salts of the compounds of the formula (I) are alkali or alkaline earth salts such. For example, sodium, potassium, lithium, Calcium or magnesium salts, ammonium salts or salts of organic Bases such as Methylamine, dimethylamine, triethylamine, piperidine, Ethylenediamine, lysine, choline hydroxide, meglumine, morpholine or arginine Salts. Compounds of formula (I) may be solvated, in particular be hydrated. The hydration may e.g. during the Manufacturing process or as a result of the hygroscopic nature the initial one Anhydrous compounds of formula (I) occur. If the connections of formula (I) contain asymmetric carbon atoms, they can either as achiral compounds, diastereomeric mixtures, mixtures of enantiomers or as optically pure compounds.

Die Pro-Drugs, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, bestehen aus einer Verbindung der Formel (I) und mindestens einer pharmakologisch akzeptablen Schutzgruppe, die unter physiologischen Bedingungen abgespalten wird, z.B. einer Alkoxy-, Aralkyloxy-, Acyl- oder Acyloxy-Gruppe, wie z.B. einer Ethoxy-, Benzyloxy-, Acetyl- oder Acetyloxy-Gruppe.The Pro-drugs, which are also the subject of the present invention, consist of a compound of formula (I) and at least one pharmacologically acceptable protective group, which is under physiological Conditions are cleaved off, e.g. an alkoxy, aralkyloxy, acyl or acyloxy group, such as. an ethoxy, benzyloxy, acetyl or acetyloxy group.

Auch die Verwendung dieser Wirkstoffe zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Bakterieninfektionen ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Im allgemeinen werden Verbindungen der Formel (I) unter Anwendung der bekannten und akzeptablen Modi, entweder einzeln oder in Kombination mit einem beliebigen anderen therapeutischen Mittel verabreicht. Solche therapeutisch nützlichen Mittel können auf einem der folgenden Wege verabreicht werden: oral, z.B. als Dragees, überzogene Tabletten, Pillen, Halbfeststoffe, weiche oder harte Kapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen; parenteral, z.B. als injizierbare Lösung; rektal als Suppositorien; durch Inhalation, z.B. als Pulverformulierung oder Spray, transdermal oder intranasal. Zur Herstellung solcher Tabletten, Pillen, Halbfeststoffe, überzogenen Tabletten, Dragees und harten Gelatinekapseln kann das therapeutisch verwendbare Produkt mit pharmakologisch inerten, anorganischen oder organischen Arzneimittelträgersubstanzen vermischt werden, z.B. mit Lactose, Sucrose, Glucose, Gelatine, Malz, Silicagel, Stärke oder Derivaten derselben, Talkum, Stearinsäure oder ihren Salzen, Trockenmagermilch und dgl. Zur Herstellung von weichen Kapseln kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z.B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett, Polyole einsetzen. Zur Herstellung von flüssigen Lösungen und Sirups kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z.B. Wasser, Alkohole, wäßrige Salzlösung, wäßrige Dextrose, Polyole, Glycerin, pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle verwenden. Für Suppositorien kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z.B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett und Polyole verwenden. Für Aerosol-Formulierungen kann man komprimierte Gase, die für diesen Zweck geeignet sind, wie z.B. Sauerstoff, Stickstoff und Kohlendioxid einsetzen. Die pharmazeutisch verwendbaren Mittel können auch Zusatzstoffe zur Konservierung, Stabilisierung, Emulgatoren, Süßstoffe, Aromastoffe, Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks, Puffer, Umhüllungszusatzstoffe und Antioxidantien enthalten.Also the use of these drugs for the production of medicines for the treatment of bacterial infections is the subject of the present Invention. In general, compounds of the formula (I) are described below Application of known and acceptable modes, either individually or in combination with any other therapeutic agent administered. Such therapeutically useful agents may be available one of the following ways: oral, e.g. as dragees, coated Tablets, pills, semi-solids, soft or hard capsules, solutions, Emulsions or suspensions; parenteral, e.g. as an injectable solution; rectal as suppositories; by inhalation, e.g. as a powder formulation or spray, transdermal or intranasal. For the production of such Tablets, pills, semi-solids, coated tablets, dragees and hard gelatin capsules may be the therapeutically useful product with pharmacologically inert, inorganic or organic excipients be mixed, e.g. with lactose, sucrose, glucose, gelatin, Malt, silica gel, starch or derivatives thereof, talc, stearic acid or its salts, dry skimmed milk and the like. For the preparation of soft capsules can be excipients such as. vegetable oils, Petroleum, animal or synthetic oils, wax, grease, polyols use. For the production of liquid solutions and syrups, one may use excipients such as e.g. Water, Alcohols, aqueous salt solution, aqueous dextrose, Polyols, glycerine, vegetable oils, Petroleum, animal or synthetic oils use. For suppositories you can use excipients like e.g. vegetable oils, Petroleum, animal or synthetic oils, wax, fat and polyols use. For Aerosol formulations can be compressed gases used for this Purpose are suitable, such. Oxygen, nitrogen and carbon dioxide deploy. The pharmaceutically acceptable agents may also Preservatives, stabilizers, emulsifiers, sweeteners, Flavorings, salts for change of osmotic pressure, buffers, coating additives and antioxidants contain.

Kombinationen mit anderen therapeutischen Mitteln können andere antimikrobielle und antifungale Wirkstoffe beinhalten.combinations with other therapeutic agents may be other antimicrobial and antifungal agents.

Zur Vorbeugung und/oder Behandlung von bakteriellen Infektionen kann die Dosis der erfindungsgemäßen biologisch aktiven Verbindung innerhalb breiter Grenzen variieren und kann auf den individuellen Bedarf eingestellt werden. Im allgemeinen ist eine Dosis von 10 mg bis 4000 mg pro Tag geeignet, wobei eine bevorzugte Dosis 50 bis 3000 mg pro Tag ist. In geeigneten Fällen kann die Dosis auch unter oder über den oben angegebenen Werten liegen. Die tägliche Dosis kann als einfache Gabe oder in mehrfachen Gaben verabreicht werden. Eine typische Einzeldosis beinhaltet etwa 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1 g oder 2 g des Wirkstoffs.to Prevention and / or treatment of bacterial infections can the dose of the biological according to the invention active compound can vary within wide limits and can be adjusted to individual needs. In general is a dose of 10 mg to 4000 mg per day suitable, with a preferred Dose is 50 to 3000 mg per day. In appropriate cases can the dose is also below or above the above values. The daily dose can be as simple Or administered in multiple doses. A typical one Single dose includes about 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1 g or 2 g of the active ingredient.

BeispieleExamples

Beispiel 1:

Example 1:

Beispiel 2:

Example 2:

Claims (3)

Verbindungen der Formel (I)

wobei R1 und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls geschützte Hydroxygruppe, eine Heteroalkylgruppe oder zusammen eine =O Gruppe sind, R3 ein Wasserstoffatom, ein Formylrest, eine Gruppe der Formel CH₂OH, CH₂Hal, CN oder CH=N-R9 ist, wobei Hal ein Halogenatom und R9 ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Alkylcycloalkyl-, Heteroalkylcycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest ist, R4 eine Methyl oder eine Methoxygruppe ist, R5 ein Wasserstoffatom, ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Alkylcycloalkyl-, Heteroalkylcycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aralkyl- oder ein Heteroaralkylrest ist, R6 eine Methyl oder eine Ethylgruppe ist, R7 ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der Formel -CH₂O-Mycinose ist, R8 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe ist, die Gruppe X-Y aus folgenden Gruppen ausgewählt ist:

Ra ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe ist, Rb ein Wasserstoffatom oder ein Fluoratom ist, A ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel CH₂ oder NH ist und B eine Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen-, Arylen-, Heteroarylen-, Cycloalkylen-, Alkylcycloalkylen-, Heteroalkylcycloalkylen-, Heterocycloalkylen-, Aralkylen- oder eine Heteroaralkylengruppe ist, oder ein pharmakologisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmakologisch akzeptable Formulierung derselben.Compounds of the formula (I)

where R 1 and R 2 independently of one another are a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, a heteroalkyl group or together an = O group, R 3 is a hydrogen atom, a formyl radical, a group of the formula CH ₂ OH, CH ₂ Hal, CN or CH = N-R 9 is where when Hal is a halogen atom and R9 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl radical, R4 is a methyl or a methoxy group R5 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heteroalkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, aralkyl or heteroaralkyl, R6 is methyl or ethyl , R 7 is a hydrogen atom or a group of formula -CH ₂ O-mycinose is, R8 is a hydrogen atom or a methyl group, the group XY is selected from the following groups:

Ra is a hydrogen atom or a protective group, Rb is a hydrogen atom or a fluorine atom, A is an oxygen or a sulfur atom or a group of the formula CH ₂ or NH and B is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, arylene , Heteroarylene, cycloalkylene, alkylcycloalkylene, heteroalkylcycloalkylene, heterocycloalkylene, aralkylene or heteroaralkylene group, or a pharmacologically acceptable salt, solvate, hydrate or pharmacologically acceptable formulation thereof. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff und fakultativ Trägerstoffe und/oder Adjuvanzien enthalten.Pharmaceutical compositions containing a compound according to claim 1 as an active ingredient and optionally excipients and / or adjuvants contain. Verwendung einer Verbindung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2 zur Behandlung von Bakterien-infektionen.Use of a compound or a pharmaceutical A composition according to claim 1 or 2 for the treatment of bacterial infections.