DE10322054A1 - Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen - Google Patents
Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen Download PDFInfo
- Publication number
- DE10322054A1 DE10322054A1 DE10322054A DE10322054A DE10322054A1 DE 10322054 A1 DE10322054 A1 DE 10322054A1 DE 10322054 A DE10322054 A DE 10322054A DE 10322054 A DE10322054 A DE 10322054A DE 10322054 A1 DE10322054 A1 DE 10322054A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hollow cylinder
- medium
- culture vessel
- carrier material
- plates
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
- C12M41/44—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of volume or liquid level
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/14—Scaffolds; Matrices
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
- C12M29/04—Filters; Permeable or porous membranes or plates, e.g. dialysis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen in einem von einem Oberteil abgedeckten Hohlzylinder, mit einem zwischen einer flüssigkeitsdurchlässigen oberen ersten Platte und einer beabstandeten flüssigkeitsdurchlässigen unteren zweiten Platte angeordneten Trägermaterial, und einer der ersten Platte zum Oberteil hin vorgelagerten Vorkammer, wobei der Hohlzylinder in einem von einem Deckel abdeckbaren Kulturgefäß angeordnet ist, wobei das Kulturgefäß eine obere Niveausonde und eine untere Niveausonde aufweist, und wobei ein flüssiges Medium über eine mit den Niveausonden verbundene Mess- und Regeleinrichtung niveaugesteuert zwischen der Vorkammer und dem den Hohlzylinder umgebenden Raum des Kulturgefäßes kommunizieren kann.
Description
- Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen in einem von einem Oberteil abgedeckten Hohlzylinder, mit einem zwischen einer flüssigkeitsdurchlässigen oberen ersten Platte und einer beabstandeten flüssigkeitsdurchlässigen unteren zweiten Platte angeordneten Trägermaterial, und einer der ersten Platte zum Oberteil hin vorgelagerten Vorkammer.
- Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Kultivierung von Zellen in einer Vorrichtung mit einem zwischen zwei Platten eines Hohlzylinders angeordneten Trägermaterial, bei dem das Trägermaterial von einer einer Platte vorgelagerten Vorkammer her zu einem der anderen Platte nachgelagerten Raum hin und umgekehrt von einem flüssigen Medium umflossen wird.
- Von der Internetseite http.//www.cescobio.com.tw der Fa. CESCO Bioengineering Co., Ltd., BelloCell® und BelloStage® Cell Culture System, Instruction Manual, ist eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Kultivierung von Zellen bekannt. Die Vorrichtung besteht aus einem Hohlzylinder in dem zwischen einem oberen Sieb und einem unteren Sieb ein Trägermaterial aus porösem fibrösen Matrix-Material angeordnet ist. Das Matrix-Material dient dabei als Einbettung für die Zellen. Der Matrix vorgelagert ist eine Vorkammer bzw. eine obere Kammer und der Matrix nachgelagert ist eine untere Kammer. Die untere Kammer besteht im Wesentlichen aus einem kompressiblen Faltenbalg, von dem das flüssige Kultivierungsmedium aufgenommen und zur Stromrichtungsumkehr in Richtung obere Vorkammer ausgetrieben werden kann.
- Nachteilig bei der bekannten Vorrichtung ist, dass bei der Expansion des Faltenbalges ein Unterdruck entstehen kann, der auf die zu kultivierenden Zellen schädigend einwirken kann und somit unerwünscht ist. Weiterhin nachteilig ist, dass eine relativ aufwendige mechanische Apparatur zur Bewegung des Faltenbalges benötigt wird. Auch ist es notwendig, die bekannte Vorrichtung unter Reinraumbedingungen zu bestücken.
- Weiterhin ist aus der
US 5,501,971 A ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen in einem Reaktor bekannt, bei der ein Hohlzylinder von einem oberen und einem unteren Sieb begrenzt wird, in dem ein Trägermaterial zur Kultivierung von Zellen angeordnet ist und der seinerseits in einem Reaktorgefäß angeordnet ist. Das Reaktorgefäß weist ein Rührwerk auf, dessen Achse durch den Hohlzylinder hindurchführt und dessen Rührer für eine Umspülung des Hohlzylinders sorgt, so dass das in dem Reaktorgefäß angeordnete flüssige Medium über das obere Sieb dem Hohlzylinder zugeführt und über das untere Sieb aus dem Hohlzylinder abtransportiert wird, um in einer Art Kreislauf dem oberen Sieb wieder zugeführt zu werden. - Nachteilig bei dieser bekannten Vorrichtung ist, dass ein mechanisches Rührwerk mit den damit verbundenen Nachteilen benötigt wird.
- Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Vorrichtung zu schaffen, die zu einem auf einen mechanischen Antrieb verzichten kann und die zum anderen unerwünschte Unterdrücke und Scherkräfte vermeidet. Auch soll es möglich sein, weitgehend ohne Cleanbench bzw. Reinraumtechnik an der Vorrichtung manipulieren zu können.
- Diese Aufgabe wird in Verbindung mit dem Oberbegriff des Anspruches 1 dadurch gelöst, dass der Hohlzylinder in einem von einem Deckel abdeckbaren Kulturgefäß angeordnet ist, dass das Kulturgefäß eine obere Niveausonde und eine untere Niveausonde aufweist, und dass ein flüssiges Medium mittels einer mit den Niveausonden verbundenen Mess- und Regeleinrichtung niveaugesteuert zwischen der Vorkammer und dem den Hohlzylinder umgebenden Raum des Kulturgefäßes über eine Verbindung, welche durch Poren in den Platten geschaffen ist, kommunizieren kann.
- Durch die Anordnung des Hohlzylinders in einem abschließbaren Kulturgefäß kann auf eine spezielle Reinraumtechnik für Manipulationen an der Vorrichtung verzichtet werden. Der Medienaustausch kann über sterilisierbare Anschlüsse erfolgen. Durch die Niveausteuerung kann auf mechanische Antriebe und etwaige Unterdrücke gänzlich verzichtet werden. Unter Poren in den Platten sind dabei sowohl Öffnungen bzw. Poren in Membranen als auch Öffnungen bzw. Maschen in Sieben etc. zu verstehen.
- Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Strömungsrichtung des Mediums über ein Druckventil steuerbar. Über die Mess- und Regeleinrichtung kann dabei durch eine Druck- und / oder Zeitregelung eine Strömungsgeschwindigkeit des Mediums vorgegeben werden.
- Dadurch ist es möglich eine sehr geringe bzw. optimale Frequenz der Hubbewegung bzw. Strömung des Mediums einzustellen, die das Anwachsen der Zellen auf dem Trägermaterial ermöglicht bzw. fördert. Die Hubfrequenz kann dabei wechselnden Bedürfnissen der Zellen angepasst werden.
- Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die Platten als Siebe ausgebildet. Die Siebe lassen sich dabei relativ einfach auf die durchzuführende Kultivierung abstimmen. Für CHO-Zellen kann beispielsweise unten ein Sieb mit Poren (Maschen) von beispielsweise 10 μm und oben ein großmaschigeres Sieb verwendet werden.
- Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die Platten als poröse Membranen ausgebildet.
- Dabei können vorteilhaft mikroporöse Membranen verwendet werden, die wachstumshemmende Produkte / Abbauprodukte durchlassen. Dabei kann mindestens die untere Membrane so ausgebildet sein, dass Zellen und Trägermaterial nicht durchgelassen werden. Dabei ist es vorteilhaft möglich, dass die Membranen so ausgewählt werden, dass je nach Anwendungsfall hochmolekulare Proteine, wie Antikörper etc. durchgelassen bzw. nicht durchgelassen werden.
- Die obere Membran kann zum einen wie die untere Membran ausgebildet sein und zum anderen kann die obere Membran so ausgebildet sein, dass Zellbruchstücke in die Vorkammer transportiert bzw. aufgeschwemmt werden können. Um die mechanische Stabilität der Membranen zu gewährleisten, können diese von einem Stützgitter stabilisiert werden. Das Träger- / oder Matrix-Material kann beispielsweise als ein poröses keramisches Material ausgebildet sein. Es ist aber auch beispielsweise möglich, dass Trägermaterial aus einem Fasermaterial aus Kunststoff oder Keramik-Material auszubilden.
- Die bekannten Verfahren zur Kultivierung von Zellen weisen die oben genannten Nachteile auf.
- Weitere Aufgabe der Erfindung ist es daher, die bekannten Verfahren so zu verbessern, dass zum einen auf einen mechani schen Antrieb verzichtet werden kann und dass zum anderen Unterdrücke, die zu einer Zellschädigung führen können, sicher vermieden werden.
- Diese Aufgabe wird in Verbindung mit dem Oberbegriff des Anspruches 11 dadurch gelöst, dass die Strömungsgeschwindigkeit und / oder die Strömungsrichtung des Mediums über eine mit im nachgelagerten Raum angeordneten Niveausonden verbundene Mess- und Regeleinrichtung durch Beaufschlagung mit Druck gesteuert werden.
- Durch die Steuerung der Strömungsgeschwindigkeit oder der Strömungsrichtung des Mediums durch Beaufschlagung mit Druck in Abhängigkeit von dem Niveau des Mediums im nachgelagerten Raum, kann auf eine unerwünschte Mechanik der Vorrichtung verzichtet werden. Unerwünschter Unterdruck kann durch die entsprechende Druckbeaufschlagung gänzlich vermieden werden.
- Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Regelung der Strömungsgeschwindigkeit druck- und / oder zeitabhängig.
- Durch die Regelung der Strömungsgeschwindigkeit kann eine für das optimale Wachstum der zu kultivierenden Zellen geeignete Strömungsgeschwindigkeit eingestellt werden.
- Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das Medium durch den Druck eines Gas/Gasgemisches aus oder in den Hohlzylinder gedrückt. Hierbei wird ein Gas- bzw. Gasgemisch verwendet, dass ohnehin für ein optimales Zellwachstum benötigt wird. Eine Regelung des pH- und / oder des pO2-Wertes kann dabei ebenfalls über das Gas/Gasgemisch erfolgen. Es ist aber auch möglich, das Medium über eine Begasungseinrichtung und ein im Kulturgefäß angeordnetes Begasungsrohr direkt zu begasen.
- Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden ausführlichen Beschreibung und den beigefügten Zeichnungen, in denen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beispielhaft veranschaulicht sind.
- In den Zeichnungen zeigen:
-
1 : Eine räumliche Darstellung einer Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen, -
2 : eine Seitenansicht eines Hohlzylinders ohne Trägermaterial im Schnitt und -
3 : eine räumliche Darstellung eines Hohlzylinders mit Trennmaterial im Schnitt. - Eine Vorrichtung
1 zur Kultivierung von Zellen besteht im Wesentlichen aus einem Hohlzylinder2 , einem Kulturgefäß3 und einem Deckel4 . - Der Hohlzylinder
2 besteht aus einem Mantelrohr5 , das an seinem unteren Ende6 mit einer eine Durchlassöffnung7 aufweisenden Bodenplatte8 verbunden ist. An seinem dem unteren Ende6 abgewandten oberen Ende9 wird das Mantelrohr5 von einem Oberteil10 abgedeckt. Der Bodenplatte8 benachbart weist der Hohlzylinder2 eine untere Platte11 auf, die als ein Sieb oder eine flüssigkeitsdurchlässige Membran ausgebildet ist. In einem Abstand12 zur unteren Platte11 ist eine obere Platte13 so angeordnet, dass zwischen der oberen Platte13 und dem Oberteil10 eine Vorkammer14 gebildet wird. Die zwischen unterer Platte11 und oberer Platte13 gebildete Kammer15 ist mit dem das Zellwachstum begünstigenden Trägermaterial16 ausgefüllt. Das Trägermaterial16 bildet die sogenannte Matrix für die zu kultivierenden Zellen. Das Ober teil10 und die Bodenplatte8 sind über eine Zugstange17 miteinander verbunden. - Das Oberteil weist mittig einen Befestigungsansatz
18 auf, über den es mit dem Deckel4 des Kulturgefäßes3 verbindbar (bspw. verschraubbar) ist. Weiterhin weist das Oberteil10 es durchdringende Anschlussstutzen19 auf, die über Silikonschläuche20 mit entsprechenden im Deckel4 angeordneten Deckelstutzen21 verbindbar sind. Ein langer Anschlussstutzen22 des Oberteiles10 endet kurz oberhalb der oberen Platte13 . Während die anderen Anschlussstutzen19 in einem etwas größeren Abstand zur oberen Platte13 enden. - An dem Deckel
4 ist eine untere Niveausonde23 so angeordnet, dass ihr freies unteres Ende24 auf der Höhe des im Kulturgefäß3 vorgesehenen unteren Niveaus25 des flüssigen Mediums26 endet. Eine obere Niveausonde27 ist im Deckel4 so angeordnet, dass ihr freies unteres Ende28 auf der Höhe des vorgesehenen oberen Niveaus29 des flüssigen Mediums26 endet. Ebenfalls am Deckel4 befestigt ist ein Begasungsrohr30 , dessen unteres Ende31 einem Boden32 des Kulturgefäßes3 benachbart angeordnet ist. - Die Niveausonden
23 ,27 und evtl. weitere nicht dargestellte Messsonden sind mit einer ebenfalls nicht dargestellten Mess- und Regeleinrichtung verbunden. - Verfahrensbeispiel
- Der Hohlzylinder
2 wird mit den für die durchzuführende Kultivierung geeigneten Platten11 ,13 versehen. Dabei kann beispielsweise für CHO-Zellen als untere Platte11 ein 10μm-Sieb und als obere Platte ein grobmaschigeres Sieb verwendet werden. Der Hohlzylinder2 wird mit dem Trägermaterial16 , beispielsweise porösem keramischen Material (Sponceran® der Fir ma Zellwerk) gefüllt, verschlossen und mit dem Deckel4 des Kulturgefäßes3 verbunden. Dabei werden die Anschlussstutzen19 ,22 des Oberteils10 mit den Deckelstutzen21 über Silikonschläuche20 verbunden. Der lange Anschlussstutzen22 und einer der Anschlussstutzen19 werden mittels Silikonschlauch über nicht dargestellte, der sterilen Verbindung von Schläuchen nach der Sterilisation dienende Kupplungen verbunden. An die beiden anderen Anschlussstutzen19 werden ebenfalls nicht dargestellte Steril-Membranfilter angeschlossen. Die beiden Niveausonden23 ,27 werden auf das gewünschte untere Niveau25 und das gewünschte obere Niveau29 , die das minimale und maximale Niveau bzw. Volumen im Kulturgefäß3 darstellen, eingestellt. Alle weiteren notwendigen Ein- und Anbauten am Kulturgefäß3 werden vorgenommen. Anschließend wird das Kulturgefäß3 mit ca. 300 bis 500 ml Reinstwasser gefüllt und im Autoklaven sterilisiert. Nachfolgend wird das Wasser aus dem Kulturgefäß3 entfernt und das Kulturgefäß3 mit sterilem Medium26 gefüllt. Das Medium26 und seine Zusammensetzung hängen von der Zelllinie und / oder dem gewünschten Produkt ab. Das Kulturgefäß3 wird anschließend an die Mess- / und Regeleinrichtung angeschlossen und alle für die Vorbereitung der Zell-Kultivierung notwendigen Schritte (Kalibrierung von Sonden, Einstellung von Regler-Sollwerten u.s.w.) werden ausgeführt. Über einen Deckelstutzen21 wird eine Verbindung zu einer nicht dargestellten Animpfflasche hergestellt. In der Animpfflasche befinden die zu kultivierenden Zellen, z.B. adhärent wachsende CHO-Zellen einer Zelllinie, die z.B. Proteine produziert. Durch eine sehr geringe Frequenz der Hubbewegung des Niveaus bzw. der Strömungsgeschwindigkeit des Mediums26 wird das Anwachsen der Zellen an das Trägermaterial16 ermöglicht bzw. gefördert. Nach dem Anwachsen der Zellen, die Anzahl der noch nicht angewachsenen Zellen kann über eine Probeentnahme über den langen Anschlussstutzen22 bestimmt werden, wird die Hubfrequenz bzw. die Strömungsgeschwindigkeit den Bedürfnissen der Zellen angepasst. Die Begasung, die Regelung des pH- und des pO2-Wertes erfolgt über ein Gas/Gasgemisch, das das Medium26 aus dem Hohlzylinder2 bzw. dem Kulturgefäß3 drückt. Zusätzlich kann das Medium26 noch über Begasungsrohr30 direkt begast werden. Das notwendige Wechseln des Mediums26 (Entfernung von wachstumshemmenden Substanzen, Nachlieferung von Nährstoffen und seine Häufigkeit) hängt z.B. von der gegebenen Zusammensetzung des Mediums26 und dem „Wohlbefinden" der Zellen ab und erfolgt über das Kulturgefäß3 . Lebende Zellen werden dabei über das 10μm-Sieb im Hohlzylinder2 zurückgehalten. - Bei dem eingebauten 10μm-Sieb ist davon auszugehen, dass das gebildete Produkt sich im ausgetauschten Medium
26 befindet. Die Gewinnung (Ankonzentrierung, Reinigung des Produktes) erfolgt dann nach in der Zellkultivierung üblichen Verfahren. - Durch die Verwendung einer Membran anstatt des 10μm-Siebes kann erreicht werden, dass die „Abfall-Produkte" in das Medium
26 des Kulturgefäßes3 transportiert werden. Die gewünschten Proteine / Produkt in dem Hohlzylinder2 zurückgehalten werden. Die „Ernte" des Produktes erfolgt dann in folgender Weise: Zum Zeitpunkt der Ernte wird der Hohlzylinder nicht bis zu oberen Platte13 , sondern bis zum Oberteil10 des Hohlzylinders2 gefüllt. Anschließend wird der Überstand, in dem sich das Produkt befindet, abgeführt, so dass die weitere Aufarbeitung, wie oben beschrieben, erfolgen kann.
Claims (15)
- Vorrichtung (
1 ) zur Kultivierung von Zellen in einem von einem Oberteil (10 ) abgedeckten Hohlzylinder (2 ), mit einem zwischen einer flüssigkeitsdurchlässigen oberen ersten Platte (13 ) und einer beabstandeten flüssigkeitsdurchlässigen unteren zweiten Platte (11 ) angeordneten Trägermaterial (16 ), und einer der ersten Platte (13 ) zum Oberteil (10 ) hin vorgelagerten Vorkammer (14 ), dadurch gekennzeichnet, dass der Hohlzylinder (2 ) in einem von einem Deckel (4 ) abdeckbaren Kulturgefäß (3 ) angeordnet ist, dass das Kulturgefäß (3 ) eine obere Niveausonde (27 ) und eine untere Niveausonde (23 ) aufweist, und dass ein flüssiges Medium (26 ) mittels einer mit den Niveausonden (23 ,27 ) verbundenen Mess- und Regeleinrichtung niveaugesteuert zwischen der Vorkammer (14 ) und dem den Hohlzylinder (2 ) umgebenden Raum des Kulturgefäßes (3 ) über eine Verbindung, welche durch Poren in den Platten (11 ,13 ) geschaffen ist, kommunizieren kann. - Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Strömungsrichtung des Mediums (
26 ) über ein Druckventil steuerbar ist. - Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass über eine Druck- und / oder Zeitregelung eine Strömungsgeschwindigkeit des Mediums (
26 ) vorgebbar ist. - Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine der Platten (
11 ,13 ) als ein Sieb ausgebildet ist. - Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine der Platten (
11 ,13 ) als eine Membran ausgebildet ist. - Vorrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Membran auf mindestens einer Seite ein Stützgitter zur Stabilisierung zugeordnet ist.
- Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial (
16 ) als ein poröses keramisches Material ausgebildet ist. - Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial (
16 ) aus einem Fasermaterial ausgebildet ist. - Vorrichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial (
16 ) als ein Kunststoffmaterial ausgebildet ist. - Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Kulturgefäß (
3 ) ein Begasungsrohr (30 ) zur zusätzlichen oder direkten Begasung aufweist. - Verfahren zur Kultivierung von Zellen in einer Vorrichtung (
1 ) mit einem zwischen zwei Platten (11 ,13 ) eines Hohlzylinders (2 ) angeordneten Trägermaterial (16 ), bei dem das Trägermaterial (16 ) von einer einer Platte (13 ) vorgelagerten Vorkammer (14 ) her zu einem der anderen Platte (11 ) nachgelagerten Raum hin und umgekehrt von einem flüssigen Medium (26 ) umflossen wird, dadurch gekennzeichnet, dass die Strömungsgeschwindigkeit und / oder die Strömungsrichtung des Mediums (26 ) über eine mit im nachgelagerten Raum angeordneten Niveausonden (23 ,27 ) verbundene Mess- und Regeleinrichtung durch Beaufschlagung mit Druck gesteuert werden. - Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Regelung der Strömungsgeschwindigkeit druck- und / oder zeitabhängig erfolgt.
- Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium (
26 ) durch den Druck eines Gas / Gasgemisches aus oder in den Hohlzylinder (2 ) gedrückt wird. - Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass eine Regelung des pH- und / oder pO2-Wertes über das Gas / Gasgemisch erfolgt.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Medium (
26 ) über eine Begasungseinrichtung direkt über ein Begasungsrohr (30 ) begast wird.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10322054.2A DE10322054B4 (de) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen |
DE202004007096U DE202004007096U1 (de) | 2003-05-15 | 2004-05-04 | Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen |
US10/841,029 US7320889B2 (en) | 2003-05-15 | 2004-05-07 | Cell cultivation device and method |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10322054.2A DE10322054B4 (de) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10322054A1 true DE10322054A1 (de) | 2004-12-02 |
DE10322054B4 DE10322054B4 (de) | 2015-06-18 |
Family
ID=32731178
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10322054.2A Expired - Lifetime DE10322054B4 (de) | 2003-05-15 | 2003-05-15 | Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen |
DE202004007096U Expired - Lifetime DE202004007096U1 (de) | 2003-05-15 | 2004-05-04 | Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE202004007096U Expired - Lifetime DE202004007096U1 (de) | 2003-05-15 | 2004-05-04 | Vorrichtung zur Kultivierung von Zellen |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7320889B2 (de) |
DE (2) | DE10322054B4 (de) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10350972A1 (de) * | 2003-10-30 | 2005-08-18 | delta T Gesellschaft für Medizintechnik mbH | Kultivierungssystem zur Herstellung von biotechnologischen Produkten |
JP5386756B2 (ja) * | 2004-05-06 | 2014-01-15 | ユニバーシティ ホスピタル オブ バーゼル | 組織工学におけるバイオリアクター |
DE102004024833A1 (de) * | 2004-05-19 | 2005-12-29 | Universität Rostock | Vorrichtung zur Regelung des Füllstands von Medium in einem Kulturgefäß |
US7931678B2 (en) | 2004-12-08 | 2011-04-26 | Depuy Spine, Inc. | Hybrid spinal plates |
US7906324B2 (en) * | 2005-05-12 | 2011-03-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Apparatus and method for incubating cell cultures |
BE1016793A4 (fr) * | 2005-10-04 | 2007-06-05 | Artelis | Procede de culture de cellules et dispositif permettant sa mise en oeuvre. |
US9113624B2 (en) * | 2008-10-15 | 2015-08-25 | Covidien Lp | System and method for perfusing biological organs |
US8889400B2 (en) | 2010-05-20 | 2014-11-18 | Pond Biofuels Inc. | Diluting exhaust gas being supplied to bioreactor |
US20120156669A1 (en) | 2010-05-20 | 2012-06-21 | Pond Biofuels Inc. | Biomass Production |
US11512278B2 (en) | 2010-05-20 | 2022-11-29 | Pond Technologies Inc. | Biomass production |
US8940520B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-01-27 | Pond Biofuels Inc. | Process for growing biomass by modulating inputs to reaction zone based on changes to exhaust supply |
US8969067B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-03-03 | Pond Biofuels Inc. | Process for growing biomass by modulating supply of gas to reaction zone |
US20120276633A1 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Pond Biofuels Inc. | Supplying treated exhaust gases for effecting growth of phototrophic biomass |
US9376655B2 (en) * | 2011-09-29 | 2016-06-28 | Life Technologies Corporation | Filter systems for separating microcarriers from cell culture solutions |
US9534261B2 (en) | 2012-10-24 | 2017-01-03 | Pond Biofuels Inc. | Recovering off-gas from photobioreactor |
EP2931870A4 (de) * | 2012-12-11 | 2016-07-20 | Pall Technology Uk Ltd | System und verfahren zur abtrennung von zellen in festbettreaktoren |
CN104004657B (zh) * | 2014-05-30 | 2016-08-24 | 兰州百灵生物技术有限公司 | 一种双螺旋生物反应器 |
CN106520552B (zh) * | 2016-12-30 | 2019-02-26 | 潍坊医学院 | 一种细胞培养生物反应器 |
WO2022147107A1 (en) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Haltzak Biopharma Llc | Modular continuous flow bioreactor |
WO2023023857A1 (en) * | 2021-08-24 | 2023-03-02 | Albert Labs Inc. | Method and system for culturing filamentous organisms |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5316905A (en) * | 1986-09-29 | 1994-05-31 | Suzuki Shokan Co., Ltd. | Culture medium supplying method and culture system |
FR2690926B1 (fr) * | 1992-05-06 | 1995-08-04 | Lvmh Rech | Dispositif du type reacteur a volume variable et procede de culture cellulaire. |
WO1994017178A1 (en) * | 1993-01-29 | 1994-08-04 | New Brunswick Scientific Co., Inc. | Method and apparatus for anchorage and suspension cell culture |
DE19725602C2 (de) * | 1996-06-18 | 2003-08-21 | Ming-Yi Liau | Verfahren und Vorrichtung zum Züchten von Zellen |
DE19801763C2 (de) * | 1998-01-19 | 1999-10-28 | Ulrich Mohr | Kulturvorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen oder Gewebekomponenten |
DE19822050A1 (de) * | 1998-05-16 | 1999-11-18 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Durchführung von chemischen oder biologischen Reaktionen |
TWI233449B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-01 | Ind Tech Res Inst | High efficient cell-cultivating device |
US7033823B2 (en) | 2002-01-31 | 2006-04-25 | Cesco Bioengineering, Inc. | Cell-cultivating device |
-
2003
- 2003-05-15 DE DE10322054.2A patent/DE10322054B4/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-05-04 DE DE202004007096U patent/DE202004007096U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-07 US US10/841,029 patent/US7320889B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7320889B2 (en) | 2008-01-22 |
DE10322054B4 (de) | 2015-06-18 |
US20040229348A1 (en) | 2004-11-18 |
DE202004007096U1 (de) | 2004-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE10322054A1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Zellen | |
EP0155237B1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Kultivieren von humanen, tierischen, pflanzlichen sowie hybriden Zellen und Mikroorganismen | |
DE19932439C2 (de) | Bioreaktor | |
DE69305163T2 (de) | Reaktor mit veraenderlichem volumen und zellkulturverfahren | |
EP3341525B1 (de) | Vorrichtung zur simulation von ebbe und flut | |
DE102006022306B4 (de) | Vibrationsmischer | |
EP1152053B1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines vaskularisierten bioartifiziellen Gewebes | |
WO1998051779A1 (de) | Vorrichtung zum züchten und/oder behandeln von zellen | |
DE202005005384U1 (de) | Bioreaktor zur Kultivierung von Mikroorganismen | |
DE10335522A1 (de) | Solid-State-Fermenter | |
EP1083984B1 (de) | Verfahren zur mehrschichtigen besiedlung von substraten mit biologischen zellen und dafur verwendbare besiedlungsvorrichtungen | |
EP2283109A2 (de) | Bioreaktor und verfahren zum kultivieren von zellen und geweben | |
EP1155113B1 (de) | Vorrichtung zum züchten von menschlichem oder tierischem gewebe | |
DE102008056413A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Cellulose enthaltenden Körpers | |
DE3905158C2 (de) | ||
EP1935973A1 (de) | Kulturvorrichtung für aquatische Organismen | |
DE102016119391B3 (de) | Mikrobioreaktor-Modul | |
DE10208311B4 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Kultivierung von Gewebezellen | |
DE3716806A1 (de) | Begasungseinrichtung | |
DE102004029709B4 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Zell-Kultivierung in einem Kulturgefäß | |
EP1159444B1 (de) | Membranmodul zum testen von wirkstoffen an zellen | |
DE102016206918A1 (de) | Bioreaktor für die Kultivierung von Organismen mit einer verbesserten Gaszuführung | |
DE102013113578B4 (de) | Verfahren zur kontrollierten Versorgung einer oder mehrerer Zellkulturen in Zellkulturbehältern mit einem Medium | |
EP0444585A2 (de) | Klärbehälter | |
DE3048479A1 (de) | Verfahren zur reinigung von in behaeltern wie becken o.dgl. befindlichen ruhendem wasser und einrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: SARTORIUS BIOTECH GMBH, 37079 GOETTINGEN, DE |
|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: SARTORIUS STEDIM BIOTECH GMBH, 37079 GOETTINGE, DE |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R018 | Grant decision by examination section/examining division | ||
R020 | Patent grant now final | ||
R071 | Expiry of right |