DE10309201A1 - Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers - Google Patents
Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers Download PDFInfo
- Publication number
- DE10309201A1 DE10309201A1 DE10309201A DE10309201A DE10309201A1 DE 10309201 A1 DE10309201 A1 DE 10309201A1 DE 10309201 A DE10309201 A DE 10309201A DE 10309201 A DE10309201 A DE 10309201A DE 10309201 A1 DE10309201 A1 DE 10309201A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- sample
- contact points
- carrier
- areas
- electrical contact
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/52—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
- B01L9/523—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips for multisample carriers, e.g. used for microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/403—Cells and electrode assemblies
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00585—Parallel processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00596—Solid-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00653—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being bound to electrodes embedded in or on the solid supports
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00677—Ex-situ synthesis followed by deposition on the substrate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00722—Nucleotides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
- B01L2300/0636—Integrated biosensor, microarrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
- B01L2300/0645—Electrodes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0877—Flow chambers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
Abstract
Der erfindungsgemäße Probenträger weist Einsätze (15a, 15b, 15c) auf, die in Durchgängen des Probenträgers (11) angeordnet sind, so dass eine elektrische Kontaktierung (19) von der den Proben (18) abgewandten Seite erfolgen kann. Hierdurch ist vorteilhafterweise eine einfache Fertigung des Probenträgers möglich, da die elektrischen Zuleitungen zu den einzelnen Probenbereichen von der Gegenseite des Probenträgers erfolgen können, womit größere Fertigungstoleranzen hinnehmbar sind. Erfindungsgemäß kann der Probenträger weiterhin auswechselbar in einem Reaktor zur Beaufschlagung des Probenträgers (11) mit einer Probenflüssigkeit untergebracht werden, so dass der Reaktor für unterschiedliche Probenträger Verwendung finden kann. Hierbei erfolgt die elektrische Kontaktierung der Kontaktstellen (19) durch entsprechende Gegenkontakte in einem für den Probenträger vorgesehenen Probenträgerfach.
Description
- Die Erfindung betrifft einen Probenträger zum Einbau in eine für ein Probenfluid vorgesehene Reaktionskammer mit einer Trägerplatte aus einem elektrischen Isolierstoff, auf deren eine Seite sich elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche für nachzuweisende Probenbestandteile des Probenfluids befinden, wobei den Aufnahmebereichen elektrische Kontaktstellen zugeordnet sind.
- Ein derartiger, in einem Reaktor eingebauter Probenträger wird in dem US-Patent mit der Nummer 6,245,508 B1 beschrieben. Der beschriebene Probenträger weist eine Trägerplatte auf, auf deren einen Seite aus einer Beschichtung quadratische Kontaktstellen inklusive der zu diesen Kontaktstellen führenden, elektrischen Zuleitungen durch Strukturierung hergestellt sind. Auf den Kontaktstellen ist jeweils eine weitere Schicht vorhanden, welche einen direkten Kontakt der nachzuweisenden Probenbestandteile mit den Kontaktbereichen verhindert. Auf der letztgenannten Schicht wird jeweils eine Lage von Wechselwirkungspartnern immobilisiert, welche zur Anlagerung der nachzuweisenden Probenbestandteile dienen. Die Lagen von Wechselwirkungspartnern dienen somit als Aufnahmebereiche für die nachzuweisenden Probenbestandteile.
- Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, einen Probenträger mit Aufnahmebereichen für Proben und diesen zugeordneten, elektrischen Kontaktstellen anzugeben, welcher sich vergleichsweise einfach herstellen und handhaben lässt.
- Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass sich die elektrischen Kontaktstellen auf der den Aufnahmebereichen abgewandten, anderen Seite der Trägerplatte befinden und die Trägerplatte mit Durchgängen versehen ist, durch die hindurch die elektrischen Kontaktstellen mit den Aufnahmebereichen elektrisch verbunden sind. Damit werden die elektrischen Zuleitungen für die Kontaktstellen durch die Durchgänge hindurch von der einen Seite der Trägerplatte auf die andere Seite geführt, so dass für die Unterbringung von Kontaktstellen und Zuleitungen die gesamte Fläche der anderen Seite zur Verfügung steht. Hierdurch vereinfacht sich die Fertigung des Probenträgers beträchtlich, da insbesondere bei der Fertigung der Zuleitungen größere Toleranzen hingenommen werden können. Außerdem können die Aufnahmebereiche auf der einen Seite des Probenträgers vorteilhafterweise mit geringerem Abstand nebeneinander angeordnet werden, was einen hohen Grad einer Miniaturisierung des Probenträgers ermöglicht.
- Die Unterbringung der Kontaktstellen auf der andere Seite der Probenplatte vereinfacht auch deren Handhabung. So kann die Probenplatte zum Beispiel auf einfache Weise in ein zu diesem Zweck vorgesehenes Aufnahmefach eingesteckt werden, in dem für die Kontaktstellen Gegenkontakte vorgesehen sind.
- Gemäß einer vorteilhaften Ausbildung der Erfindung ist vorgesehen, dass sich in den Durchgängen Einsätze befinden, die auf ihrer einen Seite die Aufnahmebereiche tragen und die mit ihrer anderen Seiten mit den elektrischen Kontaktstellen elektrisch verbunden sind. Die Einsätze können beispielsweise aus einem elektrisch leitenden Kunststoff bestehen und in die Durchgänge eingepresst werden. Für die Einsätze kann vorteilhaft ein Material gewählt werden, welches für eine Immobilisierung von Wechselwirkungspartnern wie z. B. Oligonukleoti den gut geeignet ist, wobei diese Wechselwirkungspartner mit den Aufnahmebereichen der Einsätze in Verbindung stehen. Die Einsätze eignen sich besonders vorteilhaft dazu, mit geringem Fertigungsaufwand eine elektrisch leitfähige Verbindung in den Durchgängen zu erzeugen, mit der die Aufnahmebereiche und die elektrischen Kontaktstellen elektrisch miteinander verbunden werden können.
- Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung durchsetzen die Einsätze die Trägerplatte und bilden auf ihrer anderen Seite die elektrischen Kontaktstellen. Hierdurch kann eine gesonderte Herstellung der elektrischen Kontaktstellen entfallen, da die Einsätze selbst aus einem elektrisch leitfähigen Material hergestellt sind. Hierdurch kann vorteilhaft der mit der Fertigung des Probenträgers verbundene Aufwand weiter reduziert werden.
- Gemäß einer anderen Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die Einsätze auf ihrer einen Seite konvex gekrümmt sind. Die eine Seite bildet damit konvex gekrümmte Aufnahmebereiche, welche sich besonders gut für eine Immobilisierung von Wechselwirkungspartnern wie Oligonukleotiden eignet. Auch die Anlagerung der nachzuweisenden Probenbestandteile, z. B. durch eine Hybridisierungsreaktion, wird durch die gekrümmte Oberfläche der Aufnahmebereiche begünstigt. Dieser Effekt ist im Zusammenhang mit der Verwendung kugelförmiger, so genannter Beads zur Anlagerung nachzuweisender Probenbestandteile hinlänglich bekannt.
- Vorteilhaft ist es, wenn die Einsätze jeweils eine einzige konvex gekrümmte Fläche aufweisen, die sich kalottenartig über den gesamten Aufnahmebereich erstreckt. Hierdurch wird vorteilhaft mittels des Einsatzes die Oberfläche eines ein zelnen Beads nachgebildet. Vorteilhaft ist es auch, wenn die Einsätze jeweils eine Vielzahl von konvex gekrümmten Flächen aufweisen, die sich facettenartig über den gesamten Aufnahmebereich erstrecken. In diesem Fall wird durch den Einsatz eine Oberfläche nachgebildet, wie sie durch eine Vielzahl von Beads, die nebeneinander angeordnet sind, erzeugbar wäre. Hierbei kann der Krümmungsradius vorteilhaft unabhängig von den Abmessungen des Einsatzes optimal für eine effektive Anbindung von Wechselwirkungspartnern bzw. Probenbestandteilen gewählt werden. Es ist weiterhin vorteilhaft, wenn der Krümmungsradius der konvex gekrümmten Flächen zwischen 20 und 500 μm beträgt. Hierdurch werden für Beads gebräuchliche Abmessungen nachgebildet.
- Gemäß einer anderen Ausgestaltung der Erfindung ist auf der einen Seite der Trägerplatte eine Referenzelektrode angebracht. Diese Referenzelektrode kann vorteilhaft bei einer potentiometrischen Untersuchung von auf dem Aufnahmebereich befindlichen Probenbestandteilen eingesetzt werden. Der entsprechende Aufnahmebereich bildet dabei die Arbeitselektrode für die potentiometrische Messung, während neben der Referenzelektrode auch eine Gegenelektrode vorgesehen werden muss. Durch Anbringung der Referenzelektrode auf der einen Seite der Trägerplatte kann diese in vorteilhafter Weise sehr nahe an die als Arbeitselektrode dienenden Aufnahmebereiche herangeführt werden. Dies wirkt sich positiv auf die Genauigkeit des zwischen Arbeits- und Referenzelektrode eingestellten Potentialunterschiedes aus. Die Anbringung der Referenzelektrode auf der einen Seite der Trägerplatte ist nur möglich, weil die elektrischen Kontaktstellen für die Zuleitungen zu den Aufnahmebereichen auf der anderen Seite der Trägerplatte liegen.
- Die Erfindung bezieht sich weiterhin auf einen Reaktor für ein Probenfluid mit einer Reaktionskammer, in der sich ein plattenförmiger Probenträger befindet, auf dessen einen Seite sich elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche für nachzuweisende Probenbestandteile des Probenfluids befinden, wobei den Aufnahmebreichen elektrische Kontaktstellen zugeordnet sind.
- Ein derartiger Reaktor ist in der eingangs bereits erwähnten US-Patentschrift mit der Nummer 6,245,508 B1 beschrieben. Der beschriebene Reaktor weist eine Reaktionskammer auf, die mit einem Probenfluid befüllt werden kann. Im Inneren der Reaktionskammer ist ein plattenförmiger Probenträger fest eingebaut, auf dessen einen Seite sich Aufnahmebereiche für Probenbestandteile in Form der bereits erwähnten Layer von Wechselwirkungspartnern zur Anbindung der Probenbestandteile befinden. Jedem der Aufnahmebereiche ist eine Kontaktstelle zugeordnet, welche jeweils eine elektrische Leitung aufweist, die aus dem Inneren der Reaktionskammer hinausführt.
- Aufgabe der Erfindung ist es, einen in Herstellung und Handhabung vergleichsweise einfachen Reaktor für ein Probenfluid mit einem elektrisch kontaktierten Probenträger anzugeben.
- Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass der Probenträger auswechselbar in einem in der Reaktionskammer befindlichen Probenträgerfach angeordnet ist, das für die elektrischen Kontaktstellen Anschlusskontakte aufweist. Durch die Auswechselbarkeit des Probenträgers ist gewährleistet, dass die Reaktionskammer des Reaktors nacheinander für unterschiedliche Probenträger verwendet werden kann, indem diese mittels einfach durchzuführender Handhabungsschritte in der Probenkammer ausgewechselt werden. Dabei kann der Probenträger selbst sehr einfach aufgebaut sein, da er durch eine Ver bindung der Kontaktstellen im Probenträgerfach automatisch über im Reaktor befindliche Zuleitungen mit den Anschlüssen zum Auslesen der elektrischen Größen verbunden wird. Außerdem ist der Einsatz des Reaktors vorteilhaft besonders kostengünstig, da die Reaktionskammer nur einmal hergestellt werden muss und anschließend für eine Vielzahl unterschiedlicher, sehr einfach herzusteller Probenträger zum Einsatz kommen kann.
- Gemäß einer Ausgestaltung der Erfindung ist in der Reaktionskammer ein parallel zur einen Seite des Probenträgers ausgerichtetes, freitragendes Elektrodengitter als Referenzelektrode angeordnet. Hierdurch wird erreicht, dass der Probenträger vorteilhaft ohne eine Referenzelektrode hergestellt werden kann, so dass sich die Fertigung des Probenträgers weiter vereinfacht. Die Referenzelektrode ist als Teil der Reaktionskammer ausgebildet, so dass diese nicht mit ausgewechselt wird, sondern für die Untersuchung der verschiedenen Probenträger zur Verfügung steht.
- Eine andere Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, dass ein Wandteil der Reaktionskammer parallel zur einen, die Aufnahmebereiche tragenden Seite des Probenträgers ausgerichtet ist und auf dem Wandteil jeweils gegenüber den Aufnahmebereichen Gegenelektroden angeordnet sind. Diese Gegenelektroden bilden dann mit den jeweiligen Aufnahmebereichen ein Elektrodenpaar, welches sich beispielsweise zur potentiometrischen Auswertung der Vorgänge an den Aufnahmebereichen eignet. Besonders vorteilhaft ist hierbei die Verwendung einer Referenzelektrode, auf deren Potential die potentiometrischen Messungen bezogen werden können.
- Außerdem bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Erzeugung eines Probenträgers zum Einbau in eine für ein Probenfluid vorgesehene Reaktionskammer, bei dem auf einer Seite einer Trägerplatte aus einem elektrischen Isolierstoff elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche für nachzuweisenden Probenbestandteile des Probenfluids hergestellt werden und den Aufnahmebereichen elektrische Kontaktstellen für eine elektrische Kontaktierung zugeordnet werden.
- Ein solches Verfahren lässt sich aus dem Aufbau des eingangs bereits erläuterten Probenträgers gemäß der US-Patentschrift mit der Nummer 6,245,508 B1 ohne weiteres herleiten.
- Die Aufgabe der Erfindung liegt darin, ein Verfahren zur Erzeugung eines Probenträgers mit elektrisch leitfähigen Aufnahmebereichen anzugeben, mit dem sich der Probenträger vergleichsweise einfach herstellen lässt.
- Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass in die Trägerplatte Durchgänge eingebracht werden, in den Durchgängen die Aufnahmebereiche tragende Einsätze ausgebildet werden und die elektrischen Kontaktstellen auf der dem Aufnahmebereichen abgewandten, anderen Seite der Trägerplatte hergestellt und mit den Einsätzen verbunden werden. Hierdurch wird, wie bereits erläutert, der Vorteil erreicht, dass die zu den Kontaktstellen führenden, leitfähigen Strecken auf der Rückseite der Trägerplatte vorgesehen werden können, wodurch die Vorderseite der Trägerplatte allein für die Aufnahmebereiche genutzt werden kann. Dabei können vorteilhaft größere Fertigungstoleranzen hingenommen werden, wodurch sich die Fertigung des Probenträgers vereinfacht.
- Gemäß einer weiteren Ausgestaltung des Verfahrens werden die Durchgänge in der insbesondere aus Silizium bestehenden Trägerplatte durch eine Ätzbehandlung erzeugt. Damit kann vorteilhaft auf eine bewährte, mikromechanische Herstellungstechnologie zurückgegriffen werden. Mit der Ätzbehandlung ist eine hochgenaue Fertigung auch miniaturisierter Durchgänge möglich. Insbesondere kann ein anisotropes Ätzen auf beiden Seiten der Trägerplatte erfolgen, wodurch sich Durchgänge erzeugen lassen, die die Gestalt zweier sich an den Spitzen durchdringenden Pyramiden erzeugt werden kann.
- Eine andere Ausgestaltung des Verfahrens sieht vor, dass die Einsätze durch Spritzgießen insbesondere von Graphit enthaltendem Polycarbonat in den Durchgängen erzeugt werden, wobei die Durchgänge als Teil der Spritzgießform dienen. Hierbei handelt es sich also vorteilhaft um ein Montagespritzgießverfahren, wodurch die Verbindung zwischen den Einsätzen und der Trägerplatte vorteilhaft besonders sicher ausgeführt werden kann. Insbesondere lassen sich auch Einsätze erzeugen, welche entsprechend der Gestaltung der Durchgänge Hinterschneidungen aufweisen, da die Einsätze erst in den Durchgängen erstarren.
- Um die bereits erwähnten, konvexen Oberflächen der Einsätze zu erzeugen, kann die Trägerplatte mit der einen, die Aufnahmebereiche tragenden Seite mit einer Formplatte zusammengebracht werden, in der die konvexe Struktur der Einsätze als Negativstruktur ausgebildet ist. Hierdurch wird die Spritzgießform sozusagen komplettiert, so dass von der anderen Seite der Trägerplatte aus ein Einspritzen des Polycarbonats erfolgen kann. Nach dem Erstarren der Einsätze wird die Formplatte wieder entfernt, wobei die erstarrten Einsätze in der Trägerplatte verbleiben. Die Formplatte kann beispielsweise aus Silizium bestehen, wobei die Negativformen der konkaven Flächen der Einsätze sich vorteilhaft mit hoher Genauigkeit in der Oberfläche des Siliziums erzeugen lassen. Dies kann beispielsweise durch eine Ätzbehandlung erreicht werden.
- Weitere Einzelheiten der Erfindung werden im Folgenden anhand der Zeichnung erläutert. Hierbei zeigen
-
1 einen geschnitten dargestellten Ausschnitt eines Ausführungsbeispiels des erfindungsgemäßen Probenträgers und -
2 schematisch ein Ausführungsbeispiel für einen Reaktor mit eingebautem, auswechelsbaren Probenträger als Schnitt. - Ein Probenträger gemäß
1 besteht aus einer Trägerplatte11 , die mittels eines anisotropen Ätzprozesses mit Durchgängen12 versehen ist, die die eine Seite13 mit der anderen Seite14 der Trägerplatte verbinden. In diesen Durchgängen12 sind Einsätze15a ,15b und15c eingespritzt, die aus graphithaltigem, elektrisch leitfähigem Kunststoff bestehen. - Die Einsätze
15a ,15b und15c tragen auf der einen Seite Aufnahmebereiche17 zur Aufnahme von nachzuweisenden (nicht dargestellten) Probenbestandteilen. Zu diesem Zweck sind Oligonukleotide18 als Wechselwirkungspartner für nachzuweisende DNA-Sequenzen als Probenbestandteile auf den Aufnahmebereichen17 immobilisiert. Die Aufnahmebereiche17 befinden sich auf der einen Seite13 der Trägerplatte11 . Auf der anderen Seite14 der Trägerplatte befinden sich am entsprechenden andere Ende der Einsätze15a ,15b und15c elektrische Kontaktstellen19 , welche einen Anschluss der jeweiligen Einsätze15a ,15b und15c beispielsweise für eine elektrische Untersuchung der Probenbestandteile auf den Aufnahmebereichen17 ermöglicht. Zu diesem Zweck können beispielsweise auf der ande ren Seite14 nicht näher dargestellte elektrische Zuleitungen zu den Kontaktstellen19 geführt werden, die sich beispielsweise aus einer leitfähigen Beschichtung der Trägerplatte11 in bekannter Maskentechnologie herstellen lassen. - Auf der einen Seite
13 der Trägerplatte11 ist eine Referenzelektrode als strukturierte Beschichtung aufgebracht, wobei die Referenzelektrode die durch die Einsätze15a ,15b und15c gebildeten Aufnahmebereiche17 ringförmig umgibt. Die Referenzelektrode kann beispielsweise genutzt werden, um bei einer potentiometrischen Untersuchung der auf den Aufnahmebereichen17 angelagerten Probenbestandteile untereinander vergleichbare Ergebnisse erhalten. Für eine potentiometrische Auswertung ist weiterhin eine in1 nicht dargestellte Gegenelektrode notwendig, wobei die Aufnahmebereiche jeweils die Arbeitselektrode bilden. - In
2 ist ein Reaktor21 mit einer Reaktionskammer22 dargestellt, in die ein Probenträger23 , der ähnlich dem Probenträger gemäß1 aufgebaut ist, in ein Probenträgerfach24 eingebaut ist. Das Probenträgerfach24 bildet eine Unterschale25 des Reaktors wobei der Probenträger23 mittels einer Verschlussplatte26 in dem Probenträgerfach24 gehalten wird. In einer Oberschale27 ist ein Einlass28 und ein Auslass29 für das Probenfluid vorgesehen, welches entsprechend der angedeuteten Pfeile durch die Reaktionskammer22 strömt. - Die elektrischen Kontaktstellen
19 des Probenträgers23 sind über Anschlusskontakte30 im Probenträgerfach24 kontaktiert. Die Anschlusskontakte30 sind in nicht näher dargestellter Weise mit elektrischen Zuleitungen verbunden, die aus dem Reaktor21 herausgeführt sind, um beispielsweise ein Auslesen der von den als Arbeitselektroden fungierenden Aufnahmeberei chen17 des Probenträgers zu ermöglichen. Gegenüber den Aufnahmebereichen17 sind Gegenelektroden31 in einem parallel zum Probenträger23 verlaufenden Wandteil32 der Reaktionskammer22 derart untergebracht, dass jeweils eine Gegenelektrode31 jeweils einem Aufnahmebereich17 gegenüber liegt. Als Referenzelektrode ist ein Elektrodengitter33 in der Reaktionskammer vorgesehen, welches in einem geringen Abstand zur einen Seite13 des Probenträgers und parallel zu dieser Seite verlaufend, freitragend in der Reaktionskammer22 untergebracht ist. Dieses kann beispielsweise durch eine Beschichtung und Strukturierung eines die Oberschale27 des Reaktors bildenden Substrates erzeugt werden. In diesem Fall bestimmt die Verschlussplatte26 durch ihre Dicke den Abstand des Elektrodengitters33 von der einen Seite13 des Probenträgers. - Die Aufnahmebereiche
17 des Probenträgers23 sind konkav in Form einer Kalotte ausgebildet. Weitere mögliche geometrische Ausgestaltungen der Aufnahmebereiche17 lassen sich der1 entnehmen. Der Einsatz15a weist einen planen Aufnahmebereich auf, der in der Ebene der einen Seite13 liegt. Der Aufnahmebereich17 des Einsatzes15b weist eine einzige, über den gesamten Aufnahmebereich sich erstreckende, konkave Krümmung auf. Diese ist kalottenartig ausgebildet, wenn der Einsatz einen kreisförmigen Querschnitt aufweist. Weist der Einsatz einen quadratischen Querschnitt auf (dies ist der Fall wenn die Durchgänge12 durch anisotropes Ätzen im Silizium hergestellt werden), so ist der Aufnahmebereich in seiner konkaven Krümmung ähnlich einem aufgeblähten Kissen ausgebildet. Der Aufnahmebereich17 des Einsatzes15c weist eine Vielzahl von konvex gekrümmten Flächen auf, die sich facettenartig aneinander reihen und sich auf diese Weise über den gesamten Aufnahmebereich17 erstrecken.
Claims (14)
- Probenträger zum Einbau in eine für ein Probenfluid vorgesehene Reaktionskammer (
22 ) mit einer Trägerplatte (11 ) aus einem elektrischen Isolierstoff, auf deren einen Seite sich elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche (17 ) für nachzuweisende Probenbestandteile des Probenfluids befinden, wobei den Aufnahmebereichen elektrische Kontaktstellen (19 ) zugeordnet sind, dadurch gekennzeichnet, dass sich die elektrischen Kontaktstellen (19 ) auf der den Aufnahmebereichen (17 ) abgewandten, anderen Seite der Trägerplatte (11 ) befinden und die Trägerplatte mit Durchgängen versehen ist, durch die hindurch die elektrischen Kontaktstellen (19 ) mit den Aufnahmebereichen (17 ) elektrisch verbunden sind. - Probenträger nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sich in den Durchgängen (
12 ) Einsätze (15a ,15b ,15c ) befinden, die auf ihrer einen Seite die Aufnahmebereiche (17 ) tragen und die mit ihrer anderen Seite mit den elektrischen Kontaktstellen (19 ) elektrisch verbunden sind. - Probenträger nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsätze (
15a ,15b ,15c ) die Trägerplatte durchsetzen und auf ihrer anderen Seite die elektrischen Kontaktstellen (19 ) bilden. - Probenträger nach einem der Ansprüche 2 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsätze (
15b ,15c ) auf ihrer einen Seite konvex gekrümmt sind. - Probenträger nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsätze (
15b ) jeweils eine einzige konvex gekrümmte Fläche aufweisen, die sich kalottenartig über den gesamten Aufnahmebereich (17 ) erstreckt. - Probenträger nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsätze (
15c ) jeweils eine Vielzahl von konvex gekrümmten Flächen aufweisen, die sich facettenartig über den gesamten Aufnahmebereich (17 ) erstrecken. - Probenträger nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Krümmungsradius der konvex gekrümmten Flächen zwischen 20 und 500 μm beträgt.
- Probenträger nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass auf der einen Seite der Trägerplatte (
11 ) eine Referenzelektrode (20 ) angebracht ist. - Reaktor für ein Probenfluid mit einer Reaktionskammer (
22 ), in der sich ein plattenförmiger Probenträger (23 ) befindet, auf dessen einen Seite sich elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche (17 ) für nachzuweisende Probenbestandteile des Probenfluids befinden, wobei den Aufnahmebereichen (17 ) elektrische Kontaktstellen (19 ) zugeordnet sind, dadurch gekennzeichnet, dass der Probenträger (23 ) auswechselbar in einem in der Reaktionskammer (22 ) befindlichen Probenträgerfach (24 ) angeordnet ist, das für die elektrischen Kontaktstellen (19 ) Anschlusskontakte (30 ) aufweist. - Reaktor nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass in der Reaktionskammer (
22 ) ein parallel zur einen Seite des Probenträgers ausgerichtetes, freitragendes Elektrodengitter (33 ) als Referenzelektrode angeordnet ist. - Reaktor nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass ein Wandteil (
32 ) der Reaktionskammer (22 ) parallel zur einen, die Aufnahmebereiche (17 ) tragenden Seite des Probenträgers ausgerichtet ist und auf dem Wandteil (32 ) jeweils gegenüber den Aufnahmebereichen (17 ) Gegenelektroden (31 ) angeordnet sind. - Verfahren zur Erzeugung eines Probenträgers zum Einbau in eine für ein Probenfluid vorgesehene Reaktionskammer (
22 ), bei dem – auf einer Seite einer Trägerplatte (11 ) aus einem elektrischen Isolierstoff elektrisch leitfähige Aufnahmebereiche (17 ) für nachzuweisende Probenbestandteile des Probenfluids hergestellt werden und – den Aufnahmebereichen elektrische Kontaktstellen (19 ) für eine elektrische Kontaktierung zugeordnet werden, dadurch gekennzeichnet, dass – in die Trägerplatte Durchgänge (12 ) eingebracht werden, – in den Durchgängen (12 ) die Aufnahmebereiche (17 ) tragende Einsätze (15a ,15b ,15c ) ausgebildet werden und – die elektrischen Kontaktstellen (19 ) auf der den Aufnahmebereichen (17 ) abgewandten, anderen Seite der Trägerplatte (11 ) hergestellt und mit den Einsätzen (15a ,15b ,15c ) verbunden werden. - Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Durchgänge (
12 ) in der insbesondere aus Silizium bestehenden Trägerplatte (11 ) durch eine Ätzbehandlung erzeugt werden. - Verfahren nach einem der Ansprüche 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsätze (
15a ,15b ,15c ) durch Spritzgießen insbesondere von Graphit enthaltendem Polycarbonat in den Durchgängen (12 ) erzeugt werden, wobei die Durchgänge (12 ) als Teil der Spritzgießform dienen.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10309201A DE10309201A1 (de) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers |
US10/784,998 US20050106073A1 (en) | 2003-02-25 | 2004-02-25 | Sample holder for a reactor, reactor and method for producing the sample holder |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10309201A DE10309201A1 (de) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10309201A1 true DE10309201A1 (de) | 2004-09-16 |
Family
ID=32864064
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10309201A Ceased DE10309201A1 (de) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050106073A1 (de) |
DE (1) | DE10309201A1 (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2558859B1 (de) * | 2010-04-15 | 2017-09-27 | Digital Sensing Limited | Drei-dimensional mikroarrays |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5849486A (en) * | 1993-11-01 | 1998-12-15 | Nanogen, Inc. | Methods for hybridization analysis utilizing electrically controlled hybridization |
US6824974B2 (en) * | 2001-06-11 | 2004-11-30 | Genorx, Inc. | Electronic detection of biological molecules using thin layers |
AU2002360361A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-06-10 | Biomicroarrays, Inc. | High surface area substrates for microarrays and methods to make same |
-
2003
- 2003-02-25 DE DE10309201A patent/DE10309201A1/de not_active Ceased
-
2004
- 2004-02-25 US US10/784,998 patent/US20050106073A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20050106073A1 (en) | 2005-05-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0547371B1 (de) | Verfahren zum Herstellen gestufter Formeinsätze | |
DE69307094T2 (de) | Strangpressmatrize und Matrizeeinsatz dafür | |
DE10326607A1 (de) | Vorrichtung zum Handhaben von Flüssigkeiten | |
DE19935433A1 (de) | Mikrofluidischer Reaktionsträger | |
DE3142999A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur quantitativen chromatographischen analyse einer mindestens eine ionenart enthaltenden probenloesung | |
DE2920499C2 (de) | Verfahren zum Herstellen von Kanalplatten für pneumatische oder hydraulische Geräte | |
DE10229210A1 (de) | Vorrichtung zur Detektion eines Analyten | |
DE267296T1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur ionisation von fluessigkeiten. | |
DE102004047963B4 (de) | Mikrofluidischer Chip für Hochdurchsatz-Screening und Hochdurchsatz-Assay | |
EP1165227B1 (de) | Mikrosäulenreaktor | |
EP1432787B1 (de) | Vorrichtung und verfahren zur selektion von selbstbeweglichen biologischen spezies, insbesondere von samenzellen | |
DE10209897A1 (de) | Mikrokomponenten-Anschlusssystem | |
DE10309201A1 (de) | Probenträger für einen Reaktor, Reaktor und Verfahren zur Herstellung des Probenträgers | |
DE10329983A1 (de) | Mikroreaktorsystem mit einer Reaktionsräume aufweisenden Trägerplatte und Verfahren zum Betrieb desselben | |
DE2212099C3 (de) | Vorrichtung zur Ruckgewinnung von Metall aus einer Ionen dieses Metalls enthaltenden Flüssigkeit | |
DE102009046598B4 (de) | Vorrichtung zur Durchführung von Tests, insbesondere von molekularbiologischen Tests | |
DE102010041833A1 (de) | Mikrofluidikchip mit mehreren Zylinder-Kolben-Anordnungen | |
WO2002021115A1 (de) | Verfahren zum herstellen einer 3-d-mikrodurchflusszelle und 3-d-mikrodurchflusszelle | |
DE10228088B4 (de) | Elektrochemischer Sensor, sowie ein Verfahren zur Herstellung des elektrochemischen Sensors und seine Anordnung | |
DE19823876B4 (de) | Mit unterschiedlichen Verbindungen beladenes Bauteil (Biochip) sowie Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE10023015A1 (de) | Verdahren zur Herstellung eines dreidimensionalen Sensorelementes | |
DE19949538C2 (de) | Mikrokapillare und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE19628052C1 (de) | Sensor- und/oder Trennelement sowie Verfahren zu dessen Herstellung und Anwendung desselben | |
EP1404447B1 (de) | Analysevorrichtung | |
EP1353172A1 (de) | Kassette, System und 2D-Gelelektrophorese-Verfahren zum Trennen von Molekülen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8131 | Rejection |