DE10248412B4 - Suppository for the treatment or prevention of hypoglycemia - Google Patents

Abstract

Suppositorium zur Behandlung oder Vorbeugung von Hypoglykämie, enthaltend wenigstens eine Monosaccharidquelle und/oder wenigstens ein Monosaccharid.suppository for the treatment or prevention of hypoglycemia, containing at least one Monosaccharide source and / or at least one monosaccharide.

Description

Die Erfindung betrifft ein Suppositorium.The The invention relates to a suppository.

Suppositorien oder Zäpfchen dienen zur Zufuhr von Arzneimitteln oder Arzneistoffen über das Rektum (Enddarm) des menschlichen Körpers. Dazu wird ein Suppositorium rektal eingeführt und setzt im Rektum das eingeschlossene Arzneimittel frei. Die Resorption des Arzneimittels erfolgt im unteren Teil des Rektums in die Hohlvene und nicht in die Pfortader, wie dies bei der Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme der Fall ist. Somit gelangt der Arzneistoff nicht gleich in die Leber, sondern steht dem Körper bereits vor der ersten Leberpassage zur Verfügung. Allerdings ist bei Suppositorien die resorbierte Menge des Arzneimittels kleiner als bei oraler Einnahme und unterliegt starken Schwankungen, sowohl bei der gleichen Person als auch von einer Person zur anderen.suppositories or suppositories are used to deliver drugs or drugs via the Rectum (rectum) of the human body. This will be a suppository introduced rectally and releases the trapped drug in the rectum. Absorption of the drug takes place in the lower part of the rectum into the vena cava and not in the portal vein, as in the absorption from the Gastrointestinal tract when taken orally is the case. Thus arrived The drug does not immediately enter the liver, but is already available to the body the first liver passage available. However, in suppositories the absorbed amount of the drug is smaller than oral intake and is subject to strong fluctuations, both with the same person and from one person to another.

Hypoglykämie ist ein Zustand, in dem den davon betroffenen Menschen nicht mehr genug Blutzucker oder Glucose zur Verfügung steht. Man spricht in der Regel von Hypoglykämie, wenn der Blutzuckerspiegel oder die Glucosekonzentration im Blut einen Wert von 60 mg/100 ml Blut, also 0,6%, unterschreitet. Dann ist der im Blut gespeicherte Vorrat an Glucose (oder: Traubenzucker) nicht mehr ausreichend, um eine Versorgung des Gehirns oder ausreichende Energiereserven bei kurzfristiger Erhöhung der Stoffwechselaktivität zu gewährleisten. Eine solche Unterversorgung des Gehirns führt zu gesundheitlichen Störungen und in schwereren Fällen zur Bewusstlosigkeit und, falls nicht rechtzeitig eine Behandlung erfolgt, zu schwerwiegenden gesundheitlichen Schäden, insbesondere im Gehirn, bis hin sogar zum Tod. Hypoglykämie oder Unterzuckerung tritt häufig bei Diabetikern auf.Hypoglycemia is a state in which the affected people are no longer enough Blood sugar or glucose available stands. One usually speaks of hypoglycemia when the blood sugar level or the glucose concentration in the blood is 60 mg / 100 ml of blood, ie 0.6%, below. Then there is the stock stored in the blood of glucose (or: glucose) is no longer sufficient to one Supply of the brain or sufficient energy reserves at short-term increase the metabolic activity to ensure. Such an undersupply of the brain leads to health disorders and in more severe cases unconsciousness and, if not timely, treatment takes place, leading to serious damage to health, especially in the brain, even death. hypoglycemia or low blood sugar occurs frequently in diabetics.

Zur Behandlung der Hypoglykämie wird bei noch vorhandenem Bewusstsein dem Patienten Glucose oder Saccharose oral zugeführt (vgl. auch DE 36 44 092 A1 ), beispielsweise durch Lutschen von Traubenzucker oder Würfelzuckerstücken oder durch Trinken von stark mit Traubenzucker gesüßten Getränken. Bei Bewusstlosigkeit ist eine orale Zufuhr von Traubenzucker oder Zucker oder Glucagon nicht mehr möglich. In diesem Fall wird das Hormon Glucagon, das als antagonistisches Hormon zum Insulin den Blutzuckerspiegel zusammen mit dem weiteren Hormon Adrenalin erhöht, durch eine Spritze intramuskulär oder intravenös verabreicht (Rote Liste 1998, 18 001). Ferner ist es auch möglich, eine Infusion mit einer Glucoselösung intravenös zu verabreichen. Für eine intravenöse Behandlung ist jedoch ein Arzt erforderlich, der im Notfall nicht immer verfügbar ist oder eine gewisse Zeit braucht, bis er dem Patienten helfen kann. In dieser Zeit kann es bereits zu Schädigungen aufgrund der eingetretenen Hypoglykämie kommen. Pflegepersonal in Altenheimen oder Pflegeheimen dürfen lediglich intramuskulär und subkutan Spritzen verabreichen, jedoch nicht in die Blutbahn. Des weiteren darf das Pflegepersonal generell alle Medikamente nur mit ärztlicher Verordnung verabreichen. Glucagon ist ein teures Medikament. Da der hypoglykämische Schock mit Bewusstlosigkeit selten ist, wird Glucagon vom Arzt meist nicht auf Bedarf verordnet und das Glucagon ist in den meisten Fällen auf Station nicht vorrätig. Im Fall eines hypoglykämischen Schocks wird dann ein Notarzt gerufen, der das mitgebrachte Glucagon verabreicht.For the treatment of hypoglycaemia, glucose or sucrose is orally administered to the patient while consciousness is still present (cf. DE 36 44 092 A1 ), for example, by sucking glucose or sugar cubes or by drinking sweetened with glucose. When unconscious, an oral intake of glucose or sugar or glucagon is no longer possible. In this case, the hormone glucagon, which as an antagonistic hormone to insulin raises the blood sugar level together with the other hormone epinephrine, is administered intramuscularly or intravenously by syringe (Rote Liste 1998, 18 001). Further, it is also possible to intravenously administer an infusion with a glucose solution. However, intravenous treatment requires a doctor who is not always available in an emergency or takes a while to help the patient. Damage due to the occurrence of hypoglycaemia may already occur during this time. Nursing homes in nursing homes or nursing homes may only administer injections intramuscularly and subcutaneously, but not into the bloodstream. Furthermore, the nursing staff may generally administer all medications only with a doctor's prescription. Glucagon is an expensive drug. Because hypoglycemic shock is uncommon with unconsciousness, the doctor usually does not prescribe glucagon as needed, and the glucagon is usually out of stock on ward. In the case of a hypoglycemic shock, an emergency doctor is then called to administer the glucagon brought along.

Aus EP 0 702 958 A1 sind Vaginalzäpfchen mit physiologisch aktiven Peptiden wie Insulin oder Glucagon bekannt. Aus WO 01/28555 A1 oder Parker, D. R. et al, „Treatment Inffectiveness of Rectal Glucagon Delivery in Hypoglycaemia", Diabetologia 40, Suppl. 1, A381, 1997 oder AN 920057075 JICST-EPLUS/Chem. Pharm. Bull., 1991, Vol. 39, No. 11, 3007-12 sind rektal zu verabreichende Suppositorien, die unter anderem Glucagon oder Insulin enthalten können, bekannt. In Parker, D. R. et al, „Treatment Inffectiveness of Rectal Glucagon Delivery in Hypoglycaemia, Diabetologia 40, Suppl. 1, A381, 1997, wird ausgeführt, dass eine rektale Verabreichung von Glucagon nicht zur Behandlung von Hypoglykämie geeignet sei.Out EP 0 702 958 A1 Vaginal suppositories are known with physiologically active peptides such as insulin or glucagon. Out WO 01/28555 A1 or Parker, DR et al, "Treatment Ineffectiveness of Rectal Glucagon Delivery in Hypoglycaemia", Diabetologia 40, Suppl. 1, A381, 1997 or AN 920057075 JICST-EPLUS / Chem. Pharm. Bull., 1991, Vol. 11, 3007-12 are rectal suppositories which may contain, inter alia, glucagon or insulin, in Parker, DR et al., Treatment Ineffectiveness of Rectal Glucagon Delivery in Hypoglycemia, Diabetologia 40, Suppl. 1, A381, 1997, it is stated that rectal administration of glucagon is not suitable for the treatment of hypoglycaemia.

Der Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, Hypoglykämie vorbeugen oder bei Auftreten schnell behandeln zu können, wobei dies möglichst kostengünstig erfolgen soll.Of the Invention is now based on the object to prevent hypoglycemia or being able to treat it quickly when it occurs, if possible economical should be done.

Diese Aufgabe wird gemäß der Erfindung gelöst mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Demnach wird zur Vorbeugung (Prophylaxe) oder Behandlung (Therapie) von Hypoglykämie ein Suppositorium vorgeschlagen, das wenigstens eine Monosaccharidquelle und/oder wenigstens ein Monosaccharid umfasst oder enthält. Unter einer Monosaccharidquelle wird eine Substanz verstanden, die, insbesondere im Rektum, Monosaccharid(e) freisetzt oder in diese(s) umgewandelt wird.These Task is according to the invention solved with the features of claim 1. Accordingly, for the prevention (prophylaxis) or treatment (therapy) of hypoglycemia a suppository proposed the at least one monosaccharide source and / or at least one Monosaccharide includes or contains. Under A monosaccharide source is understood to be a substance which, in particular In the rectum, monosaccharide (s) released or converted into this (s) becomes.

Gemäß der Erfindung ist es möglich, Hypoglykämie über das Rektum zu behandeln oder vorzubeugen. Die Erfindung hat den Vorteil, dass Suppositorien auch von Nichtmedizinern verabreicht werden dürfen und so eine auftretende Hypoglykämie auch bei bereits eingetretener Bewusstlosigkeit des Patienten schnell behandelt werden kann.According to the invention, it is possible to treat or prevent hypoglycemia via the rectum. The invention has the advantage that suppositories may also be administered by non-medical practitioners and thus rapid onset hypoglycaemia even if the patient has already lost consciousness can be treated.

Vorteilhafte Ausgestaltungen und Weiterbildungen des Gegenstandes der Erfindung ergeben sich aus den vom Anspruch 1 abhängigen Ansprüchen.advantageous Embodiments and developments of the subject of the invention emerge from the dependent claims of claim 1.

Für das Suppositorium eignet sich besonders das Monosaccharid Glucose, es lassen sich aber auch die Monosaccharide Fructose und Galactose einsetzen, wobei eines oder eine beliebige Kombination der Monosaccharide direkt oder in einer Monosaccharidquelle vorhanden sein können.For the suppository is particularly suitable for the monosaccharide glucose, it can be but also use the monosaccharides fructose and galactose, wherein one or any combination of the monosaccharides directly or may be present in a monosaccharide source.

Vorzugsweise liegen das oder die Monosaccharid(e) und/oder Monosaccharidquelle(n) wenigstens teilweise in gelöster Form oder in einer Lösung vor, insbesondere in einer wässrigen Lösung. Die Lösung ist vorzugsweise zähflüssig und/oder hochkonzentriert. Beispielsweise kann in der Nahrungsmittelbranche häufig verwendeter Glucosesirup eingesetzt werden.Preferably are the monosaccharide (s) and / or monosaccharide source (s) at least partially dissolved Shape or in a solution before, especially in an aqueous Solution. The solution is preferably viscous and / or highly concentrated. For example, in the food industry often used Glucose syrup can be used.

Das Suppositorium enthält vorzugsweise wenigstens einen weiteren Inhaltsstoff. Zur Steigerung oder Beschleunigung der Bioverfügbarkeit des oder der Monosaccharid(e) enthält das Suppositorium in einer besonderen Weiterbildung wenigstens einen weiteren Inhaltsstoff, vorzugsweise wenigstens ein ätherisches Öl oder Essenz, die insbesondere aus Chili-, Cayenne- oder Pfefferschoten gewonnen wird und/oder wenigstens eine (andere) durchblutungsfördernde Substanz. Bei erhöhter Durchblutung der Rektumwände ist die Resorption des oder der Monosaccharid(e) höher. Der Anteil der Mittel zur Steigerung oder Beschleunigung der Bioverfügbarkeit des oder der Monosaccharid(e) im Suppositorium beträgt vorzugsweise 0 bis höchstens 5 Gewichtsprozent (Gew.%), also höchstens 5% der Gesamtmasse des Suppositoriums.The Suppository contains preferably at least one further ingredient. To increase or acceleration of bioavailability the monosaccharide (s) contains the suppository in one special training at least one other ingredient, preferably at least one essential oil or essence, obtained in particular from chili, cayenne or pepper pods and / or at least one (other) circulation-promoting Substance. At elevated Circulation of the rectum walls the absorption of the monosaccharide (s) is higher. Of the Proportion of means to increase or accelerate bioavailability the one or more monosaccharide (s) in the suppository is preferably 0 to the maximum 5% by weight (wt.%), Ie at most 5% of the total mass of the suppository.

Das Suppositorium ist in einer vorteilhaften Ausführungsform aus einer Hülle und einem von der Hülle umschlossenen Hohlraum aufgebaut. Die Hülle ist derart ausgebildet, dass sie sich im Rektum nach einer vorbestimmten Zeit, im allgemeinen höchstens 5 min, vorzugsweise höchstens 2 min, so zersetzt, dass der Hohlraum zugänglich ist und demzufolge im Hohlraum vorhandene Antihypoglykämiemittel freigesetzt werden können.The Suppository is in an advantageous embodiment of a shell and one enclosed by the shell Built up cavity. The case is formed so that it is in the rectum after a predetermined Time, in general at most 5 min, preferably at most 2 min, so decomposed that the cavity is accessible and therefore in Cavity available antihypoglycemic agents can be released.

Insbesondere besteht die Hülle zumindest teilweise, vorzugsweise zumindest überwiegend aus Lipiden oder lipidhaltigem Material. Solche Lipide oder Fette zersetzen sich leicht im Rektum. Die Hülle kann auch selbst wenigstens ein oder mehrere Monosaccharid(e) oder Monosaccharidquelle(n) enthalten. Im Hohlraum ist im Allgemeinen wenigstens eine Monosaccharidquelle oder im Allgemeinen wenigstens ein Monosaccarid enthalten oder eingebracht. Der Anteil der Lipide im Suppositorium liegt vorzugsweise zwischen 0 Gew.% und 50 Gew.%.Especially the shell exists at least partially, preferably at least predominantly of lipids or lipid-containing material. Such lipids or fats decompose slightly in the rectum. The case can itself also at least one or more monosaccharide (s) or Monosaccharide source (s) included. In the cavity is in general at least one monosaccharide source or generally at least contain or introduced a monosaccharide. The proportion of lipids in the suppository is preferably between 0 wt.% And 50 wt.%.

In einer besonderen Weiterbildung enthält das Suppositorium auch Glucagon zur Unterstützung der Anhebung des Blutzuckerspiegels. Der Anteil Glucagon im Suppositorium beträgt vorzugsweise 0 Gew.% bis höchstens 50 Gew.%.In In a special development, the suppository also contains glucagon for support raising the blood sugar level. The proportion of glucagon in the suppository is preferably 0% by weight to at most 50% by weight.

Die Gesamtmasse des Suppositoriums wird im allgemeinen zwischen etwa 10 g und 35 g, vorzugsweise zwischen 20 g und 30 g gewählt. Generell gilt, möglichst viel Wirkstoff oder Nährstoff dem Patienten in möglichst kurzer Zeit zuzuführen. Allerdings muss das Suppositorium auch noch leicht einführbar bleiben, so dass hinsichtlich der Größe und Masse des Suppositoriums ein Kompromiss zu treffen ist.The Total mass of the suppository is generally between about 10 g and 35 g, preferably between 20 g and 30 g. As a general rule applies, if possible a lot of active ingredient or nutrient in the patient as possible short supply time. However, the suppository must also remain easy to insert, so in terms of size and mass of the suppository is to make a compromise.

Der Anteil an Monosaccharid(en) oder Monosaccharidquelle(n) im Suppositorium beträgt im Allgemeinen wenigstens 50 Gew.%, vorzugsweise wenigstens 80 Gew.%.Of the Proportion of monosaccharide (s) or monosaccharide source (s) in the suppository is generally at least 50% by weight, preferably at least 80% by weight.

In einem Ausführungsbeispiel besteht ein Suppositorium aus einer Hülle und einer in einem Hohlraum der Hülle eingeschlossenen Lösung oder einem Sirup mit wenigstens einem Monosaccharid, insbesondere Glucose, Galactose oder Fructose. Die Hülle besteht aus einem Material, das sich im Rektum nach dem Einführen des Suppositoriums möglichst rasch zersetzt und darüber hinaus auch eine möglichst hohe Gleitfähigkeit des Suppositoriums zur Erleichterung des Einführens in das Rektum aufweist. Dazu umfasst die Hülle vorzugsweise Fette (Lipide). Zur Steigerung der Bioverfügbarkeit der Monosaccharide im Rektum sind ferner vorzugsweise durchblutungsfördernde Stoffe in der Hülle und/oder in der Lösung vorgesehen, beispielsweise Extrakte, ätherische Öle oder Essenzen aus Pfeffer-, Chili- oder Cayennepflanzen. Schließlich kann auch noch zur Anhebung des Blutzuckerspiegels das Hormon Glucagon beigefügt sein. Die Anteile der jeweiligen Inhaltsstoffe des Suppositoriums ergeben sich aus nachfolgender Aufstellung: 50–100 Gew.% Monosaccharid(e) 0–50 Gew.% Lipid(e) 0–5 Gew.% Mittel zur Steigerung der Bioverfügbarkeit, insbesondere zur Durchblutungsförderung 0–50 Gew.% Glucagon 0–30 Gew.% Sonstige Stoffe, insbesondere Wasser In one embodiment, a suppository consists of a shell and a solution enclosed in a cavity of the shell or a syrup with at least one monosaccharide, in particular glucose, galactose or fructose. The sheath consists of a material which decomposes in the rectum as quickly as possible after insertion of the suppository and also has the highest possible lubricity of the suppository to facilitate the introduction into the rectum. For this purpose, the envelope preferably comprises fats (lipids). To increase the bioavailability of the monosaccharides in the rectum preferably also circulation-promoting substances in the shell and / or in the solution are provided, for example, extracts, essential oils or essences of pepper, chilli or cayenne plants. Finally, the hormone glucagon may also be added to raise the blood sugar level. The proportions of the respective ingredients of the suppository are shown below: 50-100% by weight Monosaccharide (e) 0-50% by weight Lipid (s) 0-5% by weight Agent for increasing the bioavailability, in particular for promoting blood circulation 0-50% by weight glucagon 0-30% by weight Other substances, in particular water

Claims (14)

Suppositorium zur Behandlung oder Vorbeugung von Hypoglykämie, enthaltend wenigstens eine Monosaccharidquelle und/oder wenigstens ein Monosaccharid.Suppository for treatment or prevention of hypoglycemia, containing at least one monosaccharide source and / or at least a monosaccharide. Suppositorium nach Anspruch 1, bei dem als Monosaccharid(e) wenigstens ein Element aus der Glucose, Fructose und Galactose umfassenden Gruppe von Monosacchariden vorgesehen ist.Suppository according to claim 1, wherein as monosaccharide (e) comprising at least one element of glucose, fructose and galactose Group of monosaccharides is provided. Suppositorium nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei dem die Monosaccharidquelle(n) und/oder das oder die Monosaccharid(e) wenigstens teilweise in einer Lösung vorliegt bzw. vorliegen.A suppository according to claim 1 or claim 2, at the monosaccharide source (s) and / or the monosaccharide (s) at least partially in a solution present or present. Suppositorium nach Anspruch 3, bei dem die Lösung zähflüssig ist, insbesondere in Form eines Sirups vorliegt.A suppository according to claim 3, wherein the solution is viscous, especially in the form of a syrup. Suppositorium nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, enthaltend wenigstens einen weiteren Inhaltsstoff zur Beschleunigung der Bioverfügbarkeit des oder der Monosaccharid(e).Suppository according to one or more of claims 1 to 4, containing at least one further ingredient for acceleration bioavailability the monosaccharide (s). Suppositorium nach Anspruch 5, bei dem der oder die weitere(n) Inhaltsstoff(e) zur Beschleunigung der Bioverfügbarkeit wenigstens ein ätherisches Öl oder eine Essenz umfasst bzw. umfassen, die insbesondere aus Pfeffer-, Chili oder Cayenneschoten gewonnen ist.A suppository according to claim 5, wherein the one or more other ingredient (s) for accelerating bioavailability at least one essential oil or one Essence includes or include, in particular from pepper, chilli or cayenne pods is won. Suppositorium nach Anspruch 5 oder Anspruch 6, bei dem wenigsten ein weiterer Inhaltsstoff durchblutungsfördernd wirktA suppository according to claim 5 or claim 6, wherein the least another ingredient has a circulation-promoting effect Suppositorium nach einem oder mehreren der vorgehenden Ansprüche, umfassend eine einen Hohlraum umschließende Hülle, wobei sich die Hülle im Rektum nach einer vorbestimmten Zeit, im allgemeinen höchstens 5 min, vorzugsweise höchstens 2 min, derart zersetzt, dass der Hohlraum zugänglich ist.Suppository according to one or more of the preceding Claims, comprising a shell enclosing a cavity, wherein the shell in the rectum after a predetermined time, generally at most 5 minutes, preferably at the most 2 min, decomposed so that the cavity is accessible. Suppositorium nach Anspruch 8, bei dem die Hülle lipidhaltiges Material enthält oder zumindest überwiegend daraus besteht.The suppository of claim 8, wherein the shell is lipid-containing Contains material or at least predominantly it consists. Suppositorium nach Anspruch 8 oder Anspruch 9, bei dem die Hülle wenigstens ein oder mehrere Monosaccharid(e) oder Monosaccharidquelle(n) enthält.A suppository according to claim 8 or claim 9, at the shell at least one or more monosaccharide (s) or monosaccharide source (s) contains. Suppositorium nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 10, bei dem im Hohlraum wenigstens ein Monosaccharid und/oder wenigstens eine Monosaccharidquelle enthalten oder eingebracht ist.Suppository according to one or more of claims 8 to 10, wherein in the cavity at least one monosaccharide and / or at least Contain or incorporated a monosaccharide source. Suppositorium nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, enthaltend Glucagon.Suppository according to one or more of the preceding ones Claims, containing glucagon. Suppositorium nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche mit einer Gesamtmasse zwischen etwa 10 g und 35 g, vorzugsweise zwischen 20 g und 30 g.Suppository according to one or more of the preceding ones claims with a total mass between about 10 g and 35 g, preferably between 20 g and 30 g. Suppositorium nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, enthaltend wenigstens 50 Gew.%, vorzugsweise wenigstens 80 Gew.% Monosaccharidquelle(n) oder Monosaccharid(e).Suppository according to one or more of the preceding ones Claims, containing at least 50% by weight, preferably at least 80% by weight Monosaccharide source (s) or monosaccharide (s).