DE102008031038A1 - Sutent zur Anwendung in der Organtransplantation - Google Patents

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    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Abstract

Die vorliegende Erfindung beschreibt die neue Anwendung von Sutent (I) zur Behandlung von Organtransplantationen. $F1

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neu Anwendung des Medikaments Sutent zur begleitenden Behandlung von Organtransplantationen. Diese Verbindung zeichnet sich durch eine hohe Wirksamkeit zur Verhinderung von Organabstossungen aus.
  • Organtransplantationen sind haeufig mit Komplikationen verbunden, wie z. B. neurologische Komplikationen, Malignome, Virus oder Bakterien bedingte Infektionen, Entzuendungen, Durchblutungsstoerungen, die zu Amputationen der Extremitaeten fuehren koennen und Abstossungsreaktionen (hyperakut, akut oder chronisch) die zum Tod des Patient fuehren koennen.
  • Sutent ist ein Kinaseinhibitor, der zur Behandlung spezieller Krebsarten eingesetzt wird. Der Wirkmechanismus and die Aktivitaet sind dabei mit der inhibitorischen Wirkung von Sutent gegen Rezeptortyrosinkinasen korreliert.
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung war die Erweiterung des Wirkbereiches von Kinaseinhibitor Sutent im Bereich der Organtransplantation und damit die neuartige Anwendung von Sutent zur begleitenden Behandlung von Organtransplantationen.
  • Es wurde gefunden, dass Wirkstoffe der allgemeinen Formel Sutent in Kombination mit in der Transplantationsmedizin ueblichen Medikamenten, eine wesentlich bessere Dosierungsbreite und Anwendungsdauer besitzt und die Zahl der Organabstossungen veringern gegenüber den herkoemmlich eingesetzten Medikamenten und Dosierungen.
  • Figure 00020001
  • Als Sutentanaloga kommen für die erfindungsgemässe Verwendung infrage: 2-Indolinonderivate, wie sie in der Patentschrift
    Tang, Peng Cho; Miller, Todd; Li, Xiaoyuan; Sun, Li; Wei, Chung Chen; Shirazian, Shahrzad; Liang, Congxin; Vojkovsky, Tomas; Nematalla, Asaad S. Preparation of pyrrole substituted 2-indolinone Protein kinase inhibitors for treatment of cancer. PCT Int. Appl. (2001), 225 pp. WO 2001060814 A2 20010823 beschrieben werden.
  • Bevorzugtes 2-Indolinonderivat für die erfindungsgemässe Verwendung ist Sutent: (Z)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (Sutent)(II)
    Figure 00030001
  • Die genannten Sutentderivate werden in Mengen eingesetzt, die im Bereich der sonst für die Krebsbehandlung üblichen Menge liegen. Die entsprechend vorliegender Erfindung anzuwendende Menge hängt vom Umfang der durch die anderen Medikamente verursachten Nebenwirkungen ab.
  • Die erfindungsgemässe Kombination wird vorzugsweise oral verabreicht, infundiert oder intramuskulär injiziert.
  • Eine typische Dosis für die Anwendung am Menschen für den Sutentanteil dieser Erfindung ist, abhängig von der Applikationsart, 10 mg bis 100 mg (i. v.) oder 0,1 mg bis 1000 mg (p. o.), bevorzugt 1 bis 100 mg, besonders bevorzugt 0.05 bis 4 mg/kg Körpergewicht/Minute an x i. v. oder eine biologisch äquivalente Menge eines anderen 2-Indolinonderivates.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft somit die neuartige Anwendung von Sutent zur begleitenden Behandlung von Organtransplantationen.
  • Beispiel
  • In verscheidenen Versuchen wurden Organe (Leber, Herz, Niere) zwischen Individuen einer Tierspezies (Maus, Ratte, Hamster, Kaninchen, Hund, Schwein) implantive ausgetauscht.
  • Entsprechende Experimente sind in der Literatur beschrieben:
    • A MODEL OF GRADUAL ONSET BRAIN DEATH FOR TRANSPLANT-ASSOCIATED STUDIES IN RATS1. Transplantation. 69(3): 427–430, February 15, 2000. Pratschke, J. 2 3; Wilhelm, M. J. 2; Kusaka, M. 2 4; Laskowski, I. 2; Tilney, N. L. 2 5 und
    • Krupnick AS, Kreisel D, Engels FH, Szeto WY, Plappert T, Popma SH, Flake AW, Rosengard BR. A novel small animal model of left ventricular tissue engineering. J Heart Lung Transplant. 2002 Feb; 21(2): 233–43.
  • Sutent oder ein biologisch aktives Derivat und andere uebliche Transplantationsmedikamente wurden dabei vor und nach der Transplantation der Organtransplantation den Tieren in verschiedenen Dosiskombinationen verabreicht. Die durchschnittliche Uberlebensdauer der Tiere war statistisch signifikant laenger, im Vergleich zu Sutent unbehandelten Tieren.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • - WO 2001060814 A2 [0006]
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • - A MODEL OF GRADUAL ONSET BRAIN DEATH FOR TRANSPLANT-ASSOCIATED STUDIES IN RATS1. Transplantation. 69(3): 427–430, February 15, 2000. Pratschke, J. 2 3; Wilhelm, M. J. 2; Kusaka, M. 2 4; Laskowski, I. 2; Tilney, N. L. 2 5 [0013]
    • - Krupnick AS, Kreisel D, Engels FH, Szeto WY, Plappert T, Popma SH, Flake AW, Rosengard BR. A novel small animal model of left ventricular tissue engineering. J Heart Lung Transplant. 2002 Feb; 21(2): 233–43 [0013]

Claims (2)

  1. Anwendung von 2-Indolinonderivaten,
    Figure 00050001
    zur begleitenden Behandlung von Organtransplantationen.
  2. Anwendung von Sutent (II) zur Behandlung von Organtransplantationen.
    Figure 00050002
DE102008031038A 2008-06-30 2008-06-30 Sutent zur Anwendung in der Organtransplantation Withdrawn DE102008031038A1 (de)

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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001060814A2 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001060814A2 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A MODEL OF GRADUAL ONSET BRAIN DEATH FOR TRANSPLANT-ASSOCIATED STUDIES IN RATS1. Transplantation. 69(3): 427-430, February 15, 2000. Pratschke, J. 2 3; Wilhelm, M. J. 2; Kusaka, M. 2 4; Laskowski, I. 2; Tilney, N. L. 2 5
Krupnick AS, Kreisel D, Engels FH, Szeto WY, Plappert T, Popma SH, Flake AW, Rosengard BR. A novel small animal model of left ventricular tissue engineering. J Heart Lung Transplant. 2002 Feb; 21(2): 233-43

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