DE1019317B - Process for the preparation of schistosomicidally active tertiary amines - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von schistosomicid wirksamen tertiären Aminen Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer schistosomicid wirksamer tertiärer Amine.Process for the preparation of schistosomicidally active tertiary amines The present invention relates to methods of making novel schistosomicids effective tertiary amines.

Es wurde festgestellt, daß Verbindungen von der allgemeinen Formel (I), wenn dieselben an mit Schistosomum Mansoni infizierte Mäuse peroral verabfolgt werden, Aktivität zeigen, wie durch das Austreiben der Würmer aus den mesenterialen und portalen Blutgefäßen, ihre Ansammlung in der Leber und ihre darauffolgende Vernichtung durch Phagocytose erwiesen wird. In dieser Formel sind R1 und R2 gleich oder verschieden voneinander, und zwar Methyl-, Äthyl-, Propyl-oder Allylgruppen. Ist sowohl R1 als auch R2 eine Methylgruppe, dann ist n = 5, 7, 8 oder 9; in anderen Fällen ist n eine ganze Zahl von 4 bis zu 9.It has been found that compounds of general formula (I), when administered orally to mice infected with Schistosomum Mansoni, show activity such as expelling the worms from the mesenteric and portal blood vessels, their accumulation in the liver and their subsequent Destruction is proven by phagocytosis. In this formula, R1 and R2 are identical to or different from one another, specifically methyl, ethyl, propyl or allyl groups. If both R1 and R2 are methyl, then n = 5, 7, 8 or 9; in other cases, n is an integer from 4 up to 9.

Die vorliegende Erfindung umfaßt daher die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), wie sie oben definiert wurde, und ihrer Säure-Additionssalze nach an sich bekannten synthetischen Verfahren. Hierzu gehört die Einführung einer tertiären Aminogruppe -NR1R2 in Verbindungen der allgemeinen Formel (II), in welcher Z eine der bekannten, hierfür geeigneten Gruppen ist. Zur Herstellung der neuen Verbindungen sind erfindungsgemäß auch folgende Verfahren als geeignet befunden worden a) Die Pyrolyse eines entsprechenden quaternären Aminhydroxyds oder quaternären Aminsalzes, das Erhitzen eines quaternären Aminsalzes mit alkoholischem Alkali oder einem Alkalialkoholat, die reduktive katalytische Debenzylierung eines eine Benzylgruppe enthaltenden quaternären Aminsalzes; b) aus den entsprechenden primären oder sekundären Aminen durch direkte Alkylierung, Erhitzen mit einem Alkohol in der Gegenwart von Jod, Erhitzen eines Hydrochlorids in Gegenwart eines Alkohols oder reduktive Alkylierung in Gegenwart eines Aldehyds; c) eine Nitrogruppe kann durch reduktive Alkylierung in Gegenwart eines Aldehyds in eine tertiäre Aminogruppe umgewandelt werden; d) Reduktion einer geeigneten Alkylacylaminogruppe, beispielsweise mit Lithium-Aluminium-Hydrid; e) Dekarboxylierung einer (Karboxyalkyl)-alkylamino-Gruppe; f) Kondensation eines a:co-disubstituierten Alkans der Formel (III) mit einem disubstituierten Benzol der Formel (IV), in welchem X und Y Gruppen sind, die miteinander reagieren können, um eine Ätherbindung zu bilden, und Z eine Gruppe ist, die in eine tertiäre Aminogruppe umgewandelt werden kann, oder aber die gewünschte tertiäre Aminogruppe selbst ist. Die GruppeY kann zweckmäßig eine Oxygruppe und die Gruppe X kann ein Halogen (z. B. Brom), eine Alkansulfonyl-(beispielsweise Methansulfonyl-), Aransulfonyl- (beispielsweise Toluol-p-sulfonyl-) oder Aralkansulfonyl- (beispielsweise Benzylsulfonyl-) Gruppe sein.The present invention therefore comprises the preparation of compounds of the general formula (I) as defined above and their acid addition salts by synthetic processes known per se. This includes the introduction of a tertiary amino group -NR1R2 in compounds of the general formula (II) in which Z is one of the known groups suitable for this purpose. According to the invention, the following processes have also been found to be suitable for the preparation of the new compounds a) pyrolysis of a corresponding quaternary amine hydroxide or quaternary amine salt, heating of a quaternary amine salt with alcoholic alkali or an alkali metal alcoholate, reductive catalytic debenzylation of a quaternary amine salt containing a benzyl group; b) from the corresponding primary or secondary amines by direct alkylation, heating with an alcohol in the presence of iodine, heating a hydrochloride in the presence of an alcohol or reductive alkylation in the presence of an aldehyde; c) a nitro group can be converted into a tertiary amino group by reductive alkylation in the presence of an aldehyde; d) reduction of a suitable alkylacylamino group, for example with lithium aluminum hydride; e) decarboxylation of a (carboxyalkyl) alkylamino group; f) condensation of a: co-disubstituted alkane of formula (III) with a disubstituted benzene of formula (IV) in which X and Y are groups which can react with one another to form an ether bond and Z is a group, which can be converted into a tertiary amino group, or is the desired tertiary amino group itself. The group Y can suitably be an oxy group and the group X can be a halogen (e.g. bromine), an alkanesulfonyl (e.g. methanesulfonyl), aransulfonyl (e.g. toluene-p-sulfonyl) or aralkanesulfonyl (e.g. benzylsulfonyl) group be.

Die vorliegende Erfindung wird nunmehr unter Bezugnahme auf die nachfolgenden Beispiele, in welchen alle Temperaturen in Celsiusgraden angegeben sind, des näheren erläutert werden.The present invention will now be made with reference to the following Examples in which all temperatures are given in degrees Celsius are more detailed explained.

Beispiel 1 p-Dimethylaminophenol (11,5g) wurde in einer Lösung von Kaliumhydroxyd (4,7 g) in Wasser (5 cm3) und Alkohol (50 cm3) aufgelöst; es wurde 1:5-Dibromopentan (9,8 g) hinzugesetzt und das Gemisch 21/2 Stunden lang gekocht. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt abfiltriert und zunächst mit Alkohol, dann mit Wasser gewaschen, um 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentau mit einem Schmelzpunkt von 89 bis 90' zu hinterlassen.Example 1 p-Dimethylaminophenol (11.5g) was dissolved in a solution of Potassium hydroxide (4.7 g) dissolved in water (5 cm3) and alcohol (50 cm3); it was 1: 5-dibromopentane (9.8 g) was added and the mixture was boiled for 21/2 hours. After cooling, the product was filtered off and first with alcohol, then with Water washed to 1, 5-bis- (p-dimethylaminophenoxy) -pentau with leaving a melting point of 89 to 90 '.

Beispiel 2 Zur Herstellung des Ausgangsproduktes wurde in bekannter Weise 1, 6-Di-(p-aminophenoxy)-hexan-dihydrochlorid (7,5 g), 2n-Natriumkarbonat (75 cm3), Alkohol (75 cm3) und Äthyljodid (17,35 cm3) miteinander gemischt und am Rückfluß 16 Stunden lang gekocht. Das Gemisch wurde durch Destillation auf ein Volumen von 50 cm3 konzentriert, durch den Zusatz von ein wenig Natriumkarbonat alkalisch gemacht und gekühlt. Es schieden sich Kristalle von 1, 6-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-hexan-diäthyljodid aus, die nach dem Umkristallisieren aus Wasser einen Schmelzpunkt von 190' hatten.Example 2 For the preparation of the starting product was known in Way 1, 6-di- (p-aminophenoxy) -hexane-dihydrochloride (7.5 g), 2N-sodium carbonate (75 cm3), alcohol (75 cm3) and ethyl iodide (17.35 cm3) mixed together and on Boiled reflux for 16 hours. The mixture was distilled to volume of 50 cm3 concentrated, alkaline by adding a little sodium carbonate made and chilled. Crystals of 1,6-bis (p-diethylaminophenoxy) hexane diethyl iodide separated which, after recrystallization from water, had a melting point of 190 '.

Das so erhaltene Diäthyljodid wurde erfindungsgemäß in einem Ölbad bei 220 bis 225' und einem Druck von 125 mm erhitzt, bis das Aufsteigen von Blasen aufhörte. Der Rückstand wurde aus Methanol auskristallisiert, um 1, 6-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-hexan mit einem Schmelzpunkt von 68' zu ergeben. Das Dihydrochlorid hatte einen Schmelzpunkt von 190 bis 192'.The diethyl iodide thus obtained was in accordance with the invention in an oil bath heated at 220 to 225 'and a pressure of 125 mm until the rising of bubbles stopped. The residue was crystallized from methanol to 1,6-bis (p-diethylaminophenoxy) hexane with a melting point of 68 '. The dihydrochloride had a melting point from 190 to 192 '.

In der gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: 1, 4-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-butan, Schmelzpunkt: 52', 1, 5-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-pentan, Schmelzpunkt: 41', 1, 7-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-heptan, Siedepunkt: 216'/0,08 mm, 1, 8-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-oktan, Schmelzpunkt: 51 bis 53', 1, 9-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-nonan, Schmelzpunkt: 31 bis 33'. Beispiel 3 Zur Herstellung der für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens notwendigen Ausgangsproduktes wurden in bekannter Weise 1, 6-Bis-(p-methylaminophenoxy)-hexan-dihydrochlorid (5 g), 2n-Natriumkarbonat (50 cm3), Alkohol (50 cm3) und Äthyljodid (12 cm3) miteinander gemischt und 16 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Gemisch wurde durch Destillation auf ein Volumen von 35 cm3 konzentriert und gekühlt. Es schieden sich Kristalle von 1, 6-Bis-(pdiäthylaminophenoxy)-hexan-dimethyljodid aus, welche nach dem Umkristallisieren aus Wasser einen Schmelzpunkt von 139' hatten.In the same way, the following compounds were made: 1,4-bis (p-diethylaminophenoxy) butane, melting point: 52 ', 1,5-bis (p-diethylaminophenoxy) pentane, Melting point: 41 ', 1,7-bis (p-diethylaminophenoxy) -heptane, boiling point: 216' / 0.08 mm, 1,8-bis (p-diethylaminophenoxy) octane, melting point: 51 to 53 ', 1,9-bis (p-diethylaminophenoxy) nonane, Melting point: 31 to 33 '. Example 3 For the preparation of the Process according to the invention necessary starting product were in a known manner 1,6-bis (p-methylaminophenoxy) hexane dihydrochloride (5 g), 2N sodium carbonate (50 cm3), alcohol (50 cm3) and ethyl iodide (12 cm3) mixed together and 16 hours long refluxed. The mixture was distilled to a volume of 35 cm3 concentrated and chilled. Crystals of 1,6-bis- (p-diethylaminophenoxy) -hexane-dimethyliodide separated which, after recrystallization from water, had a melting point of 139 '.

Das so erhaltene Ausgangsprodukt (8,5 g) - in Wasser (25 cm3) bei 50' - wurde zu einer gerührten Suspension frisch hergestellten Silberoxyds (3 Moläquivalente) in Wasser bei 50' hinzugesetzt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch filtriert, und die Lösung wurde im Vakuum zu einem Sirup eingedampft. Der Sirup wurde bei einem Druck von 125 mm langsam auf 220' erhitzt, gekühlt und mit Äthylacetat extrahiert; der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und eingedampft. Der feste Rückstand wurde aus Methanol auskristallisiert, um 1, 6-Bis-(p-äthyhnethylaminophenoxy)-hexan mit einem Schmelzpunkt von 80 bis 81' zu ergeben. Das Dihydrochlorid hatte einen Schmelzpunkt von 164 bis 166'.The starting product obtained in this way (8.5 g) - in water (25 cm3) at 50 '- became a stirred suspension of freshly prepared silver oxide (3 molar equivalents) added in water at 50 '. After 30 minutes the mixture was filtered and the solution was evaporated to a syrup in vacuo. The syrup was at one Pressure from 125 mm slowly heated to 220 ', cooled and extracted with ethyl acetate; the extract was washed with water and evaporated. The solid residue was Crystallized from methanol to 1,6-bis (p-äthyhnethylaminophenoxy) -hexane with to give a melting point of 80 to 81 '. The dihydrochloride had a melting point from 164 to 166 '.

In der gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: 1, 5-Bis-(p-äthylmethylaminophenoxy)-pentan, Schmelzpunkt: 34', 1, 7-Bis-(p-äthylmethylaminophenoxy)-heptan, Schmelzpunkt: 35 bis 36', 1, 8-Bis-(p-äthylmethylaminophenoxy)-oktan, Schmelzpunkt: 78 bis 79', 1, 9-Bis-(p-äthylmethylaminophenoxy)-nonan, Schmelzpunkt: 46 bis 47'. Beispiel 4 In bekannter Weise wurden zur Herstellung des Ausgangsproduktes der erfindungsgemäßen Verbindungen 1, 5-Bis-(p-benzylaminophenoxy)-pentan (3g), 2n-Natriumkarbonat (25 cm3), Alkohol (25 cm3) und Methyljodid (4 g) miteinander gemischt und 20 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Gemisch wurde konzentriert und gekühlt. Der wäßrige Teil wurde von dem ausgefällten schweren Öl abgegossen, und das letztere wurde wiederholt mit Alkohol eingedampft, wobei es in einen weißen festen Körper umgewandelt wurde. Aus Methanol kristallisiert ergab dieser 1, 5-Bis-(p-benzylmethylaminophenoxy)-pentan-dimethyljodid mit einem Schmelzpunkt von 167 bis 168'.The following compounds were prepared in the same way: 1,5-bis (p-ethylmethylaminophenoxy) pentane, melting point: 34 ', 1,7-bis (p-ethylmethylaminophenoxy) heptane, melting point: 35 to 36', 1,8-bis (p-ethylmethylaminophenoxy) octane, melting point: 78 to 79 ', 1,9-bis (p-ethylmethylaminophenoxy) nonane, melting point: 46 to 47'. Example 4 In a known manner, 1,5-bis- (p-benzylaminophenoxy) pentane (3g), 2N sodium carbonate (25 cm3), alcohol (25 cm3) and methyl iodide (4 g) were mixed together to produce the starting product of the compounds according to the invention mixed and refluxed for 20 hours. The mixture was concentrated and cooled. The aqueous portion was drained of the precipitated heavy oil, and the latter was repeatedly evaporated with alcohol, turning it into a white solid. Crystallized from methanol, this gave 1,5-bis (p-benzylmethylaminophenoxy) pentane-dimethyl iodide with a melting point of 167 to 168 '.

Ein Gemisch dieses Dimethyljodids (0,9 g) mit Kaliumacetat (2 g), palladisierter Knochenkohle (1 g) und Methanol (50 cm3) wurde unter einem Wasserstoffdruck von 60 Atm. bei 60' gerührt. Nach 4 Stunden wurde das Gemisch filtriert und eingedampft, der Rückstand wurde zwischen Wasser und Benzol verteilt, und das letztere wurde verdampft. Die Kristallisation des Rückstandes aus Isopropanol ergab 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90'.A mixture of this dimethyl iodide (0.9 g) with potassium acetate (2 g), palladized bone charcoal (1 g) and methanol (50 cm3) was added under hydrogen pressure of 60 atm. stirred at 60 '. After 4 hours the mixture was filtered and evaporated, the residue was partitioned between water and benzene, and the latter became evaporates. The crystallization of the residue from isopropanol gave 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 90 '.

Wahlweise wurde das obige Dimethyljodid (0,3 g) 51(., Stunden lang mit einer Lösung von Natrium (0,3 g) in Methanol (3 cm3) gekocht. Es wurde Wasser hinzugesetzt, das unlösliche Material wurde durch Ansäuern mit Salzsäure aufgelöst, die Lösung wurde filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Beim Aufsammeln des ausgefällten festen Körpers und Auskristallisieren aus Isopropanol erhielt man 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 89'.Optionally, the above dimethyl iodide (0.3 g) was added for 51 (., Hours boiled with a solution of sodium (0.3 g) in methanol (3 cm3). It became water added, the insoluble material was dissolved by acidification with hydrochloric acid, the solution was filtered and made basic with ammonia. When collecting the precipitated solid and crystallization from isopropanol gave 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 89 '.

Beispiel 5 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan-dimethyljodid (2 g) wurde 51/2 Stunden lang mit einer Lösung von Natrium (2 g) in Methanol (20 em3) gekocht. Es wurde Wasser hinzugesetzt, und das Gemisch wurde mit Salzsäure angesäuert, filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Der Niederschlag bestand aus 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 91'.Example 5 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane dimethyl iodide (2 g) was treated with a solution of sodium (2 g) in methanol (20%) for 51/2 hours em3) cooked. Water was added and the mixture was washed with hydrochloric acid acidified, filtered and made basic with ammonia. The precipitation existed from 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 91 '.

Wahlweise wurde das obige Dimethyljodid (2 g) 5 Stunden lang mit einer Lösung von Natriumhydroxyd (3,48 g) in Methanol (20 cm3) gekocht. Beim Aufarbeiten wie oben erhielt man 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90 bis 91'. Beispiel 6 Zur Herstellung der Ausgangsprodukte wurden in bekannter Weise 1, 8-Bis-(p-aminophenoxy)-oktan-dihydrochlorid (8 g), 2n-Natriumkarbonat (80 cm3), Alkohol (80 cm3) und Äthyljodid (17,3 cm3) miteinander gemischt und 18 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Aufarbeiten nach dem im Beispiel2 beschriebenen Verfahren ergab 1, 8-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-oktandiäthyljodid mit einem Schmelzpunkt von 186 bis 189°.Optionally, the above dimethyl iodide (2 g) was boiled with a solution of sodium hydroxide (3.48 g) in methanol (20 cm3) for 5 hours. Working up as above gave 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 90 to 91 '. Example 6 To prepare the starting products, 1,8-bis (p-aminophenoxy) octane dihydrochloride (8 g), 2N sodium carbonate (80 cm3), alcohol (80 cm3) and ethyl iodide (17.3 cm3 ) mixed together and refluxed for 18 hours. Working up according to the method described in Example 2 gave 1,8-bis (p-diethylaminophenoxy) octane diethyl iodide with a melting point of 186 to 189 °.

Ein Gemisch aus diesem Diäthyljodid (2 g) und einer Lösung von Natrium (2 g) in Methanol (20 cm3) wurde 5 Stunden lang gekocht. Nach dem Zusatz von Wasser wurde das Gemisch mit Salzsäure angesäuert, filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Der Niederschlag wurde aufgesammelt und aus Methanol auskristallisiert, wobei man 1, 8-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-oktan mit einem Schmelzpunkt von 51 bis 53' erhielt. Beispiel 7 Ein Gemisch aus 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan (4,1 g), wasserfreiem Kaliumacetat (2 g), 32,5°/oigem wäßrigem Formaldehyd (5,8 cm3) und beta-Methoxyäthanol (50 cm3) wurde in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart von Raney-Nickel geschüttelt. Nach Aufhören der Wasserstoffabsorption wurde das Gemisch erhitzt und von dem Katalysator abfiltriert ; das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in verdünnter Salzsäure aufgelöst, die Lösung wurde filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Der Niederschlag wurde aufgesammelt und aus Methanol auskristallisiert, wobei man 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90° erhielt. .A mixture of this diethyl iodide (2 g) and a solution of sodium (2 g) in methanol (20 cm3) was boiled for 5 hours. After adding water the mixture was acidified with hydrochloric acid, filtered and made basic with ammonia. The precipitate was collected and crystallized from methanol, whereby 1, 8-bis (p-diethylaminophenoxy) octane with a melting point of 51 to 53 'was obtained. example 7 A mixture of 1,5-bis- (p-aminophenoxy) -pentane (4.1 g), anhydrous potassium acetate (2 g), 32.5% aqueous formaldehyde (5.8 cm3) and beta-methoxyethanol (50 cm3) was shaken in a hydrogen atmosphere in the presence of Raney nickel. After the hydrogen absorption ceased, the mixture was heated and removed from the catalyst filtered off; the filtrate was evaporated to dryness. The residue was in Dissolved dilute hydrochloric acid, the solution was filtered and made basic with ammonia made. The precipitate was collected and crystallized from methanol, being 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 90 ° received. .

Beispiel 8 Ein Gemisch aus 1, 5-Bis-(p-nitrophenoxy)-pentan [mit einem Schmelzpunkt von 101 bis 102° und hergestellt durch die Kondensation von p-Nitrophenol mit 1, 5-Dibromopentan] (1,73 g), wasserfreiem Kaliumacetat (2 g), 32,5°/oigem Formaldehyd (2,05 cm') und beta-Methoxyäthanol (50 cm3) wurde in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart von Raney-Nickel geschüttelt. Bei Aufhören der Wasserstoffabsorption wurde das Gemisch erhitzt und von dem Katalysator abfiltriert; das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in verdünnter Salzsäure aufgelöst, die Lösung wurde filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Der ausgefällte feste Körper wurde aufgesammelt, in Benzol gelöst, worauf man die Lösung eine Aluminiumoxydkolonne herabrieseln ließ, welch letztere dann mit dem reinen Lösungsmittel gewaschen wurde. Der Teil des Ablaufes, welcher beim Schütteln mit einer Lösung von Eisen (III)-chlorid eine kirschrote Farbe annahm, wurde besonders aufgesammelt und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Isopropanol auskristallisiert, wobei man 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 89 bis 90° erhielt.Example 8 A mixture of 1,5-bis (p-nitrophenoxy) pentane [with a Melting point from 101 to 102 ° and produced by the condensation of p-nitrophenol with 1,5-dibromopentane] (1.73 g), anhydrous potassium acetate (2 g), 32.5% formaldehyde (2.05 cm ') and beta-methoxyethanol (50 cm3) was in a hydrogen atmosphere shaken in the presence of Raney nickel. When hydrogen absorption stops the mixture was heated and the catalyst was filtered off; the filtrate was evaporated to dryness. The residue was dissolved in dilute hydrochloric acid, the solution was filtered and made basic with ammonia. The precipitated solid The body was collected, dissolved in benzene, whereupon the solution was passed through an aluminum oxide column let trickle down, which the latter was then washed with the pure solvent. The part of the process that occurs when shaken with a solution of ferric chloride turned a cherry color, was specially collected and evaporated. Of the The residue was crystallized from isopropanol, 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane being obtained obtained with a melting point of 89 to 90 °.

Beispiel 9 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan (4,1 g) wurde mit Methanol (25 cm3) und Natriumbikarbonat (9,6 g) gerührt, und Dimethylsulfat (9,46 cm3) wurde allmählich hinzugesetzt, wobei die Temperatur auf 25° gehalten wurde. Sobald die Entwicklung von Kohlendioxyd aufhörte, wurde das Gemisch filtriert, und der feste Rückstand wurde gut mit Methanol gewaschen. Das Filtrat (80 cm3) wurde 5 Stunden lang mit Natriumhydroxyd (14 g) gekocht, mit Wasser verdünnt und mit Salzsäure angesäuert; die filtrierte Lösung wurde mit Ammoniak basisch gemacht. Der ausgefällte feste Körper war 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90 bis 91'. Example 9 1,5-bis (p-aminophenoxy) pentane (4.1 g) was stirred with methanol (25 cm3) and sodium bicarbonate (9.6 g), and dimethyl sulfate (9.46 cm3) was gradually added, the temperature was kept at 25 °. When the evolution of carbon dioxide ceased, the mixture was filtered and the solid residue was washed well with methanol. The filtrate (80 cm3) was boiled with sodium hydroxide (14 g) for 5 hours, diluted with water and acidified with hydrochloric acid; the filtered solution was made basic with ammonia. The precipitated solid body was 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 90 to 91 '.

Falls gewünscht, kann das obige Dimethylsulfat durch sein Äquivalent an Methyl-toluol-p-sulfonat ersetzt werden; in diesem Falle wird die Reaktionstemperatur auf 50° erhöht.If desired, the above dimethyl sulfate can be by its equivalent be replaced with methyl toluene p-sulfonate; in this case the reaction temperature becomes increased to 50 °.

Beispiel 10 p-Diallylaminophenol (9 g) wurde in einer Lösung von Kaliumhydroxyd (2,9 g) in Wasser (3 cm3) und Alkohol (35 cm3) aufgelöst; es wurde 1, 6-Dibromohexan (5,8 g) hinzugesetzt, worauf das Gemisch 5 Stunden lang gekocht wurde. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt filtriert und zunächst mit Alkohol und dann mit Wasser gewaschen. Die Kristallisation aus Isopropanol ergab 1, 6-Bis-(p-diallylaminophenoxy)-hexan mit einem Schmelzpunkt von 34 bis 35°. In der gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: 1, 7-Bis-(p-diallylaminophenoxy)-heptan, Schmelzpunkt: 38°, 1, 8-Bis-(p-diallylaminophenoxy)-oktan, Schmelzpunkt: 56°. Beispiel 11 1, 6-Bis-(p-aminophenoxy)-hexan-dihydrochlorid (7,5 g), 2n-Natriumkarbonat (75 cm3), Alkohol (75 cm3) und n-Propyljodid (19,5 cm3) wurden miteinander gemischt und 12 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Der Alkohol wurde durch Destillation entfernt, und das abgeschiedene Öl wurde mit Benzol extrahiert. Beim Abdampfen des Benzols verblieb ein fester Körper, der bei der Kristallisation aus Methanol 1, 6-Bis-(p-di-n-propylaminophenoxy)-hexan mit einem Schmelzpunkt von 65 bis 66° ergab.Example 10 p-Diallylaminophenol (9 g) was dissolved in a solution of potassium hydroxide (2.9 g) dissolved in water (3 cm3) and alcohol (35 cm3); it became 1,6-dibromohexane (5.8 g) was added and the mixture was boiled for 5 hours. After this Cooling, the product was filtered and first with alcohol and then with water washed. Crystallization from isopropanol gave 1,6-bis- (p-diallylaminophenoxy) -hexane with a melting point of 34 to 35 °. In the same way, the following were made Compounds made: 1,7-bis- (p-diallylaminophenoxy) -heptane, melting point: 38 °, 1,8-bis (p-diallylaminophenoxy) octane, melting point: 56 °. Example 11 1,6-bis (p-aminophenoxy) hexane dihydrochloride (7.5 g), 2N sodium carbonate (75 cm3), alcohol (75 cm3) and n-propyl iodide (19.5 cm3) were mixed together and refluxed for 12 hours. The alcohol was removed by distillation and the separated oil was extracted with benzene. When the benzene was evaporated off, a solid body remained, that of crystallization from methanol 1, 6-bis (p-di-n-propylaminophenoxy) -hexane with a melting point of 65 to 66 °.

In der gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt: 1, 5-Bis-(p-di-n-propylaminophenoxy)-pentanmiteinem Siedepunkt von 212 bis 217°/0,1 mm; 1, 7-Bis- (p-di-n-propylaminophenoxy)-heptan mit einem Siedepunkt von 226°/0,07 mm und einem Schmelzpunkt von 34°; 1,8-Bis-(p-di-n-propylaminophenoxy)-oktan mit einem Siedepunkt von 244 bis 246°/0,08 mm.In the same way, the following compounds were made: 1,5-bis (p-di-n-propylaminophenoxy) pentane with a boiling point of 212 to 217 ° / 0.1 mm; 1,7-bis- (p-di-n-propylaminophenoxy) -heptane with a boiling point of 226 ° / 0.07 mm and a melting point of 34 °; 1,8-bis- (p-di-n-propylaminophenoxy) octane with a boiling point of 244 to 246 ° / 0.08 mm.

Beispiel 12 Zur Herstellung des Ausgangsproduktes für das erfindungsgemäße Verfahren wurden in bekannter Weise 1, 5-Bis-(p-methylaminophenoxy)-pentan (5,7 g), Äthylchloroacetat (5,3 g), das Hydrat des Natriumacetats (6 g), Wasser (6 cm3) und Alkohol (25 cm3) 10 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt abfiltriert, zunächst mit Alkohol und dann mit Wasser gewaschen. Die Kristallisation aus Methanol ergab 1, 5-Bis-[p-(karbäthoxymethyl)-methylaminophenoxy]-pentan mit einem Schmelzpunkt von 59 bis 61°.Example 12 For the preparation of the starting product for the inventive Process were in a known manner 1, 5-bis (p-methylaminophenoxy) pentane (5.7 g), ethyl chloroacetate (5.3 g), the hydrate of sodium acetate (6 g), water (6 cm3) and alcohol (25 cm3) refluxed for 10 hours. After cooling it was the product filtered off, washed first with alcohol and then with water. the Crystallization from methanol gave 1,5-bis [p- (carbethoxymethyl) methylaminophenoxy] pentane with a melting point of 59 to 61 °.

Der so erhaltene Di-Ester (2 g) wurde zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen 3 Stunden lang mit einem Gemisch aus Essigsäure (25 cm3) und konzentrierter Salzsäure (25 cm3) gekocht. Die Lösung wurde eingedampft, und der Rückstand wurde in Wasser gelöst, worauf diese Lösung mit Ammoniak basisch und dann mit Essigsäure sauer gemacht wurde. Der Niederschlag von 1, 5-Bis-[p-(karboxymethyl)-methylaminophenoxy]-pentan wurde getrocknet und dann allmählich auf 260° erhitzt. Bei Aufhören der Gasbildung wurde der Rückstand aus Isopropanol auskristallisiert und ergab dann 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 87°.The di-ester thus obtained (2 g) was used to prepare the inventive Compounds for 3 hours with a mixture of acetic acid (25 cm3) and concentrated Hydrochloric acid (25 cm3) boiled. The solution was evaporated and the residue became dissolved in water, whereupon this solution is made basic with ammonia and then with acetic acid was pissed off. The precipitate of 1,5-bis [p- (carboxymethyl) methylaminophenoxy] pentane was dried and then gradually heated to 260 °. When gas formation stops the residue was crystallized from isopropanol and then gave 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 87 °.

Wahlweise wurde der obige Di-Ester (6,5 g) 6 Stunden lang mit einer Lösung von Kaliumhydroxyd (7,7 g) in Wasser (8 cm') und Alkohol (75 cm') gekocht. Nach dem Abkühlen wurde der abgeschiedene feste Körper abfiltriert und zwischen Benzol und verdünntem Natriumhydroxyd verteilt. Die Benzolschicht wurde abgetrennt und eingedampft, und der Rückstand wurde aus Isopropanol auskristallisiert, um 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 88 bis 89° zu ergeben.Optionally, the above di-ester (6.5 g) was treated with a for 6 hours Solution of potassium hydroxide (7.7 g) in water (8 cm ') and alcohol (75 cm') boiled. After cooling, the deposited solid was filtered off and between Benzene and dilute sodium hydroxide. The benzene layer was separated and evaporated, and the residue was crystallized from isopropanol to 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 88 to 89 °.

Beispiel 13 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan (5,15 g), Methanol (7,2 cm3) und Jod (0,1 g) wurden miteinander gemischt und 8 Stunden lang bei 230° erhitzt. Die sich dabei ergebende Lösung wurde eingedampft; den Rückstand ließ man nach Auflösen in Benzol eine Aluminiumoxydkolonne herabrieseln, welch letztere nachher mit reinem Lösungsmittel gewaschen wurde. Der Teil des Ablaufs, welcher bei Schütteln mit einer Lösung von Eisen (III)-chlorid eine kirschrote Farbe annahm, wurde gesondert aufgesammelt und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Isopropanol auskristallisiert und ergab dabei 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90 bis 91'. Beispiel 14 1, 7-Bis-(p-methylaminophenoxy)-heptan-dihydrochlorid (5 g), 2n-Natriumkarbonat (50 cm3), Alkohol (50 cm3) und n-Propyljodid (14,2 cm3) wurden miteinander gemischt und 16 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Der größte Teil des Alkohols wurde durch Destillation entfernt, Wasser wurde hinzugesetzt, und die Lösung wurde gekühlt. 1, 7-Bis-(p-di-n-propylaminophenoxy)-heptandimethyljodid schied sich als ein schweres Öl (10,3 g) aus; dieses wurde aufgesammelt, in warmem Wasser gelöst und zu einer gerührten Suspension von frisch hergestelltem Silberoxyd (3 Moläquivalente) in Wasser bei 50' hinzugesetzt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch filtriert, und die Lösung wurde im Vakuum zu einem Sirup eingedampft.Example 13 1,5-bis (p-aminophenoxy) pentane (5.15 g), methanol (7.2 cm3) and iodine (0.1 g) were mixed together and heated at 230 ° for 8 hours. The resulting solution was evaporated; the residue was left after dissolving an aluminum oxide column in benzene trickle down, what the latter was subsequently washed with pure solvent. The part of the process which took on a cherry-red color when shaken with a solution of ferric chloride, was collected separately and evaporated. The residue became from isopropanol crystallized out and gave 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a Melting point from 90 to 91 '. Example 14 1,7-bis (p-methylaminophenoxy) -heptane dihydrochloride (5 g), 2N sodium carbonate (50 cm3), alcohol (50 cm3) and n-propyl iodide (14.2 cm3) were mixed together and refluxed for 16 hours. The biggest Part of the alcohol was removed by distillation, water was added, and the solution was cooled. 1,7-bis (p-di-n-propylaminophenoxy) -heptane dimethyl iodide separated out as a heavy oil (10.3 g); this was collected in warm Dissolve water and form a stirred suspension of freshly made silver oxide (3 molar equivalents) added in water at 50 '. After 30 minutes the mixture became filtered and the solution was evaporated to a syrup in vacuo.

Der so erhaltene Sirup wurde bei einem Druck von 125 mm auf 220' erhitzt, gekühlt und mit Benzol extrahiert, worauf man die Lösung durch eine kurze Aluminiumoxydkolonne laufen ließ. Der Ablauf wurde destilliert und ergab dabei 1, 7-Bis-(p-methyl-n-propylaminophenoxy)-heptan als ein Öl mit einem Siedepunkt von 230'/0,15 mm. Beispiel 15 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan-dihydrochlorid (3g) und Methanol (6 cm') wurden 6 Stunden lang zusammen bei 160' erhitzt. Das Produkt wurde 5 Stunden lang mit einer Lösung von Natriumhydroxyd (14 g) in Methanol (80 cm3) gekocht, die Lösung wurde in Wasser gegossen, mit Salzsäure angesäuert, mit Knochenkohle behandelt, filtriert und basisch gemacht. Der ausgefällte feste Körper wurde getrocknet und aus Methanol auskristallisiert, um 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 88' zu ergeben. Beispiel 16 1, 5-Bis-(p-aminopheno,y)-pentan-dihydrochlorid (3 g) und Äthanol (6 cm3) wurden 6 Stunden lang zusammen bei 160' erhitzt. Die sich dabei ergebende Lösung wurde eingedampft, und der Rückstand wurde in verdünnter Salzsäure aufgelöst, mit Knochenkohle behandelt, filtriert, basisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Die Benzollösung ließ man eine Aluminiumoxydkolonne herablaufen; der Ablauf wurde destilliert und ergab 1, 5-Bis-(p-diäthylaminophenoxy)-pentan mit einem Siedepunkt von 210'/0,2 mm. Beispiel 17 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan (2,75 g) und Trimethylphosphat (2,75 g) wurden 2 Stunden lang bei 150 bis 160' zusammen erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt in verdünnter Salzsäure aufgelöst, mit Knochenkohle behandelt, filtriert, mit Kaliumhy droxyd basisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand wurde aus Methanol auskristallisiert und ergab dabei 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 90'. Ebenso kann die Reaktion ausgeführt werden, indem man die obigen Reagenzien in siedender Xylollösung erhitzt.The syrup thus obtained was heated to 220 'at a pressure of 125 mm, cooled and extracted with benzene, whereupon the solution is passed through a short aluminum oxide column ran. The effluent was distilled and gave 1,7-bis (p-methyl-n-propylaminophenoxy) heptane than an oil with a boiling point of 230 '/ 0.15 mm. Example 15 1,5-bis (p-aminophenoxy) pentane dihydrochloride (3g) and methanol (6 cm ') were heated together at 160' for 6 hours. The product was treated with a solution of sodium hydroxide (14 g) in methanol (80%) for 5 hours cm3), the solution was poured into water, acidified with hydrochloric acid, with Bone charcoal treated, filtered and made basic. The precipitated solid body was dried and crystallized from methanol to 1, 5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 88 '. Example 16 1,5-bis (p-aminopheno, y) -pentane dihydrochloride (3 g) and ethanol (6 cm3) were heated together for 6 hours at 160 '. Which the resulting solution was evaporated and the residue was diluted in Dissolved hydrochloric acid, treated with bone charcoal, filtered, made basic and extracted with benzene. The benzene solution was run down an alumina column; the process was distilled and gave 1, 5-bis (p-diethylaminophenoxy) pentane with a boiling point of 210 '/ 0.2 mm. Example 17 1,5-bis (p-aminophenoxy) pentane (2.75 g) and trimethyl phosphate (2.75 g) were combined at 150 to 160 'for 2 hours heated. After cooling, the product was dissolved in dilute hydrochloric acid, treated with charcoal, filtered, made basic with potassium hydroxide and with Benzene extracted. The residue remaining after the benzene had been evaporated off was Crystallized from methanol and gave 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 90 '. Likewise, the reaction can be carried out by the above reagents are heated in boiling xylene solution.

Beispiel 18 Zu einer Lösung von 1, 5-Bis--#methansulfonoxy]-pentan (2,6g) und p-Dimethylaminophenol (2,7g) in Äthanol (20 cm3) wurde eine Lösung von Kaliumhydroxyd (1,2g) in Wasser (1,2 cm3) hinzugefügt. Es erfolgte eine rasche Reaktion unter Ausscheidung eines kristallinen Produkts. Nach 45 Minuten Behandlung am Rückfluß wurde das Gemisch gekühlt, und das feste Produkt wurde aufgesammelt und mit Wasser gewaschen. Bei der Kristallisation aus Methanol bildete es cremefarbige Blättchen mit einem Schmelzpunkt von 91,5 bis 92'.Example 18 To a solution of 1,5-bis - # methanesulfonoxy] pentane (2.6g) and p-dimethylaminophenol (2.7g) in ethanol (20 cm3) became a solution of Potassium hydroxide (1.2 g) in water (1.2 cm3) added. There was a quick response with precipitation of a crystalline product. After 45 minutes of reflux treatment the mixture was cooled and the solid product was collected and washed with water washed. When crystallized from methanol, it formed cream-colored flakes with a melting point of 91.5 to 92 '.

Man erhielt 1, 7-Bis-(4-dimethylaminophenoxy)-heptan mit einem Schmelzpunkt von 83 bis 83,5' in ähnlicher Weise und in guter Ausbeute aus 1, 7-Bis-Methansulfonoxy]-heptan und p-Dimethylaminophenol. Beispiel 19 Zur Herstellung des Ausgangsproduktes wurden in bekannter Weise eine Lösung von 1, 7-Heptandiol (4,4 g) in Pyridin (40 cm3) bei 0' mit Toluol-p-sulfonylchlorid (12,7 g) behandelt. Nach Stehenlassen über Nacht wurde Eis hinzugesetzt, und das kristalline 1, 7-bis-[Toluolp-sulfonoxy]-heptan wurde aufgesammelt. Es kristallisierte aus Äthanol in farblosen Prismen mit einem Schmelzpunkt von 75 bis 77' aus. Dieses Ausgangsprodukt reagierte nach dem in dem vorhergehenden Beispiel beschriebenen Verfahren rasch mit p-Dimethylaminophenol, und aus dem Reaktionsgemisch kristallisierte 1, 7-Bis-(4-dimethylaminophenoxy)-heptan in guter Ausbeute aus. Beispiel 20 In einen mit einem Rührwerk mit Quecksilberdichtung und einem Soxhletextraktionsgefäß mit vor Feuchtigkeit geschütztem Rückflußkondensator versehenen Kolben wurde Lithium-Aluminium-Hydrid (0,25 g) und über Natrium getrockneter Äther (100 cm3) eingebracht. 1, 7-Bis-(p-acetmethylaminophenoxy)-heptan (1,4 g) -zweckmäßig in bekannter Weise hergestellt durch die Einwirkung eines Gemisches von Essigsäure und Essigsäureanhydrid auf 1, 7-Bis-(p-methyiaminophenoxy)-heptan]wurde in das Soxhletextraktionsgefäß eingebracht, und der Kolben wurde auf einem Dampfbade erhitzt. Nach 24 Stunden wurden 0,5 cm3 Wasser und 0,5 cm3 10°/oigen Natriumhy droxyds hinzugesetzt, und das Rühren wurde ';`, jptunde lang fortgesetzt. Das anorganische Material wurde dann abfiltriert, der Äther wurde durch Destillation entfernt, und der Rückstand wurde in Methanol aufgelöst. Beim Abkühlen schieden sich farblose Kristalle von 1, 7-Bis-(p-ätliylmethylaminophenoxy)-heptan mit einem Schmelzpunkt von 34 bis 36' aus. Beispiel 21 Zur Herstellung des Ausgangsproduktes wurde in bekannter Weise ein Gemisch aus 1, 5-Bis-(p-aminophenoxy)-pentan (7,35 g), Methyljodid (16 cm3), 2n-Natriumkarbonat (65 cm3) und Alkohol (65 cm3) 7 Stunden lang gekocht. Es wurden 5 cm3 Methyljodid, 25 cm3 2n-Natriumkarbonat und 25 cm3 Alkohol hinzugesetzt und das Kochen weitere 7 Stunden lang fortgesetzt. Das nicht zur Reaktion gekommene Methyljodid und der Alkohol wurden durch Destillation entfernt, und die verbleibende Lösung wurde durch den Zusatz von Natriumkarbonat alkalisch gemacht und gekühlt. Es schieden sich Kristalle von 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan-dimethyljodid aus, welche nach dem Umkristallisieren aus heißem Wasser einen Schmelzpunkt von 201' hatten.1,7-bis- (4-dimethylaminophenoxy) -heptane with a melting point was obtained from 83 to 83.5 'in a similar manner and in good yield from 1,7-bis-methanesulfonoxy] -heptane and p-dimethylaminophenol. Example 19 For the production of the starting product, in a known manner a solution of 1,7-heptanediol (4.4 g) in pyridine (40 cm3) O 'treated with toluene-p-sulfonyl chloride (12.7 g). After standing overnight ice was added, and the crystalline 1,7-bis- [toluene-sulfonoxy] -heptane was picked up. It crystallized from ethanol in colorless prisms with a Melting point from 75 to 77 '. This starting product reacted after in that procedure described in the previous example quickly with p-dimethylaminophenol, and 1,7-bis- (4-dimethylaminophenoxy) -heptane crystallized from the reaction mixture in good yield. Example 20 In one with an agitator with a mercury seal and a Soxhlet extraction vessel with a moisture-proof reflux condenser The flask was provided with lithium aluminum hydride (0.25 g) and dried over sodium Ether (100 cm3) introduced. 1,7-bis (p-acetmethylaminophenoxy) -heptane (1.4 g) - expediently prepared in a known manner by the action of a mixture of acetic acid and acetic anhydride to 1,7-bis (p-methyiaminophenoxy) -heptane] placed in the Soxhlet extraction vessel, and the flask was placed on a steam bath heated. After 24 hours, 0.5 cm3 of water and 0.5 cm3 of 10% sodium hydroxide were added was added, and stirring was continued for an hour. The inorganic Material was then filtered off, the ether removed by distillation, and the residue was dissolved in methanol. Colorless separated on cooling Crystals of 1,7-bis (p-ätliylmethylaminophenoxy) -heptane with a melting point from 34 to 36 '. Example 21 For the preparation of the starting product was known in Make a mixture of 1, 5-bis (p-aminophenoxy) pentane (7.35 g), methyl iodide (16 cm3), 2N sodium carbonate (65 cm3) and alcohol (65 cm3) boiled for 7 hours. It 5 cm3 of methyl iodide, 25 cm3 of 2N sodium carbonate and 25 cm3 of alcohol were added and continued cooking for an additional 7 hours. The one that did not respond The methyl iodide and alcohol were removed by distillation and the remaining Solution was made by the addition of Made sodium carbonate alkaline and chilled. Crystals of 1,5-bis- (p-dimethylaminophenoxy) -pentane-dimethyliodide separated from, which after recrystallization from hot water has a melting point of 201 'had.

Dieses so erhaltene 1, 5-Bis- (p-dimethylaminophenoxy)-pentandimethyljodid (10 g) wurde bei 220 bis 225° und einem Druck von 125 mm in einem Ölbade erhitzt, bis die Blasenbildung aufhörte. Der Rückstand wurde aus Methanol auskristallisiert und ergab Kristalle von 1, 5-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-pentan mit einem Schmelzpunkt von 91'. Das Dihydrochlorid hatte einen Schmelzpunkt von 192°. In der gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt 1, 7-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-heptan-dihydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 181'; 1, 8-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-oktan-dihydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 202°; 1, 9-Bis-(p-dimethylaminophenoxy)-nonan-dihydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 184°.This 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentanedimethyl iodide (10 g) thus obtained was heated in an oil bath at 220 to 225 ° and a pressure of 125 mm until the formation of bubbles ceased. The residue was crystallized from methanol and gave crystals of 1,5-bis (p-dimethylaminophenoxy) pentane with a melting point of 91 '. The dihydrochloride had a melting point of 192 °. In the same way, the following compounds were prepared 1,7-bis- (p-dimethylaminophenoxy) -heptane-dihydrochloride with a melting point of 181 '; 1,8-bis (p-dimethylaminophenoxy) octane dihydrochloride with a melting point of 202 °; 1, 9-bis (p-dimethylaminophenoxy) nonane dihydrochloride with a melting point of 184 °.

Claims (1)

PATLNTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von schistosomicid wirksamen tertiären Aminen der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 jedes für sich eine Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Allylgruppe ist und za dann, wenn sowohl R1 als auch R2 eine Methylgruppe ist, gleich 5, 7, 8 oder 9 ist, und n dann, wenn wenigstens eine dieser Gruppen eine andere als eine Methylgruppe ist, eine ganze Zahl von 4 bis 9 ist, sowohl in Form freier Basen als auch Säure-Additionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise a) p-Dialkylaminophenolate mit entsprechenden Alkanen, welche endständig halogeniert oder mit Alkansulphonoxy-, Aransulphonoxy- oder Aralkansulphonoxygruppen substituiert sind, umsetzt oder b) entsprechende primäre oder sekundäre Bis-(p Aminophenoxy)-allzane alkyliert oder c) entsprechende Bis-p-quaternäre Ammoniumphenoxy-alkansalze oder -hydroxyde der Pyrolyse unterwirft oder, falls das quaternäre Salz eine Benzylgruppe enthält, die Umwandlung durch reduktive Debenzylierung herbeiführt oder d) ein Bis-[p-aminophenoxy]-alkan oder ein Bis-[p-nitrophenoxy]-alkan durch reduktive Alkylierung in Gegenwart eines Aldehyds umwandelt oder e) ein Bis-[p-Alkylacylaminophenoxy]-alkan durch Reduktion, beispielsweise mittels Lithiumaluminiumhydrid, umwandelt oder f) ein Bis-fp-carboxyalkylaminophenoxyl-alkan durch Decarboxylierung umwandelt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 828 550.PATENT CLAIM Process for the preparation of schistosomicidally active tertiary amines of the general formula in which R1 and R2 are each a methyl, ethyl, propyl or allyl group and za when both R1 and R2 is a methyl group, is equal to 5, 7, 8 or 9, and n when at least one of these groups is other than a methyl group, is an integer from 4 to 9, both in the form of free bases and acid addition salts, characterized in that, in a manner known per se, a) p-dialkylaminophenolates with corresponding alkanes, which terminally halogenated or substituted with alkanesulphonoxy, aralkanesulphonoxy or aralkanesulphonoxy groups, or b) alkylating corresponding primary or secondary bis- (p aminophenoxy) -allzanes or c) subjecting corresponding bis-p-quaternary ammonium phenoxy alkane salts or hydroxides to pyrolysis or if the quaternary salt contains a benzyl group, brings about the conversion by reductive debenzylation or d) a bis [p-aminophenoxy] alkane or a bis [p-nitrophenoxy] alkane by reductive Al kylation converts in the presence of an aldehyde or e) converts a bis [p-alkylacylaminophenoxy] alkane by reduction, for example using lithium aluminum hydride, or f) converts a bis-fp-carboxyalkylaminophenoxyl alkane by decarboxylation. Documents considered: German Patent No. 828 550.