DE10110418A1 - Melatonin-Vitamin-A-Präparate - Google Patents

Melatonin-Vitamin-A-Präparate

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die als Wirkstoffe eine Kombination von Melatonin und Vitamin A oder Vitamin-A-Säure enthält. Die Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Herstellung von Formulierungen für die topische Anwendung auf der Haut und im Haar.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die als Wirkstoffe eine Kombination von Melatonin und Vitamin A enthält. Die Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Herstellung von Formulierungen für die topische Anwendung auf der Haut und im Haar.
Der Einsatz von Vitamin A, insbesondere in Form von Vitamin-A-Säure, für topische Applikationen ist bekannt. Als Nebenwirkungen findet man jedoch dermale Irritationen, die Rötungen der Haut in verschiedenen Graden erzeugen können. Bei empfindlicher Haut können sogar Ödeme oder Blasen auftreten. Nach Anwendung eines Vitamin-A-Präparats ist weiterhin die Exposition gegenüber Sonnenlicht oder UV-Strahlung zu vermeiden. Es wird daher dringend die Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit dem Schutzfaktor 15 oder mehr empfohlen. Diese Nebenwirkungen von Vitamin A in topischen Applikationen begrenzen erheblich den Einsatz solcher Präparate.
Überraschenderweise wurde im Rahmen der zur vorliegenden Erfindung führenden Untersuchungen festgestellt, dass der Zusatz von Melatonin in topischen Formulierungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Vitamin A, insbesondere in Form von Vitamin-A-Säure oder deren Derivate, die unerwünschten Nebenwirkungen verhindert oder reduziert, ohne die Wirkung des Präparats zu verringern.
Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit eine Zusammensetzung, die als Wirkstoffe (a) Melatonin oder ein Derivat davon und (b) Vitamin A oder ein Derivat davon, insbesondere Vitamin-A-Säure oder ein Derivat davon, enthält. Die Zusammensetzung ist vorzugsweise eine topische Formulierung, die für pharmazeutische oder und kosmetische Anwendungen geeignet ist.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält eine Kombination von Wirkstoffen. Die erste Komponente dieser Kombination ist Melatonin oder ein Melatoninderivat, wobei Melatoninderivate vorzugweise ausgewählt werden aus 5-Methoxytryptamin, 5-Methoxytryptophan, 5- Methoxytryptophol, 5-Methoxyindol-3-essigsäure und 6-Hydroxy­ melatonin. Neben diesen Substanzen können auch physiologisch akzeptable Salze, Ester und Komplexverbindungen davon eingesetzt werden.
Die zweite Komponente der Zusammensetzung ist Vitamin A oder ein Vitamin-A-Derivat, insbesondere ausgewählt aus Vitamin-A-Acetat und Vitamin-A-Palmitat und insbesondere Vitamin-A-Säure (Retinoesäure) oder ein Derivat davon, wie etwa ein Ester, Salz oder eine Komplexverbindung der Retinoesäure. Bevorzugt werden physiologisch akzeptable Salze, Ester und Komplexverbindungen eingesetzt.
Die erfindungsmäße Zusammensetzung kann die Wirkstoffe gelöst oder/und dispergiert in einem flüssigen, halbfesten oder festen Trägersystem enthalten. Beispiele für geeignete Trägersysteme sind Flüssigkeiten wie Wasser, physiologisch verträgliche organische Lösungsmittel wie Ethanol oder Kombinationen davon, Öl-Wasser-Emulsionen, Wasser-Öl-Emulsionen, Fette, Polyethylenglykole, Propylenglykole, Glycerin, Emulgatoren oder Kombinationen davon sowie andere in pharmazeutischen und kosmetischen Formulierungen verwendete Träger- oder Hilfsstoffe.
Bei Verwendung von spezifischen Formulierungssystemen wie Liposomen, Nanosomen oder festen Einschlussträgern wie Agarose können Zusammensetzungen erhalten werden, die eine kontrollierte Abgabe von zumindest einem der Wirkstoffe, insbesondere von beiden Wirkstoffen, erlauben.
Die Konzentration der Wirkstoffe in der Zusammensetzung kann - je nach Anwendung - in breiten Bereichen variiert werden. Günstigerweise liegen die Konzentrationen der Wirkstoffe jeweils unabhängig im Bereich zwischen 0,001% (Gewicht) bis 1% (Gewicht) bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eignen sich insbesondere für pharmazeutische oder/und kosmetische Anwendungen beispielsweise auf der Haut oder/und im Haar. Dabei ist vorzugsweise die transdermale Absorption von zumindest einem der Wirkstoffe steuerbar.
Die Zusammensetzungen können als Lösung, Suspension, Emulsion, Mikroemulsion, Nanosystem, Creme, Gel, Lotion, Spray, Schaum oder Salbe oder in jeder anderen für topische Anwendungen geeigneten Form vorliegen. Sie werden überlicherweise in einem Verpackungs- oder Anwendungssystem ausgewählt aus Tuben, Flaschen, Sprayflaschen, Pflastern, Schwämmen und Textil- oder Kunststoffträgern und anderen für die Applikation auf der Haut oder/und im Haar geeigneten Systemen eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Kombinationspräparate werden insbesondere zur Anwendung am Abend empfohlen und entfalten ihre Wirkung insbesondere während der Nachtstunden. Bei dieser Art von Anwendung ist die durch Melatonin bewirkte Verringerung der Nebenwirkungen von Vitamin-A-Säure besonders stark.
Die Behandlung erfolgt in topischen, für die Anwendung auf der Haut oder/und im Haar geeigneten Applikationen, welche die entsprechenden, für den jeweiligen Verwendungszweck geeigneten Konzentrationen der Wirkstoffe enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eignen sich zur Verringerung bzw. Verhinderung der Nebenwirkungen von Vitamin A, Vitamin-A-Säure oder deren Derivaten auf Grund des Zusatzes von Melatonin. Weiterhin wird eine Verstärkung der physiologischen Wirkung, insbesondere der faltenreduzierenden Wirkung von Vitamin A auf Grund des Zusatzes von Melatonin gefunden.
Die Erfindung soll weiterhin durch die folgenden Beispiele erläutert werden.
Beispiel 1
Es wurden Lösungen von Vitamin-A-Säure in jeweils verschiedenen Konzentrationen zwischen 0,001% und 1% (Gew.) und Melatonin in jeweils verschiedenen Konzentrationen von 0,001% und 1% (Gew.) in Trägergemischen, bestehend aus Ethylalkohol, Propylenglycol und Wasser in jeweils verschiedenen Konzentrationen hergestellt.
Beispiel 2
Vitamin-A-Säure und Melatonin wurden in Konzentrationen von jeweils 0,001% bis 1% (Gew.) in stabilen pharmazeutisch und kosmetisch anwendbaren liposomalen Trägern zur Steuerung der Wirkungsabgabe integriert.
Auch die bei Bangha et al. (Dermatology 195 (1997), 248-252) beschriebenen Nanoträger wurden zur Herstellung der erfindungsgemäßen Kombinationspräparate verwendet, um eine gezielte Wirkstoffabgabe zu erreichen.
Außerdem wurden feste Trägersysteme wie Agarose in verschiedenen Partikelgrößen, die Vitamin-A-Säure und Melatonin im Trägersystem verteilt enthalten, erfolgreich zur gezielten Wirkstoffabgabe eingesetzt.
Kombinationspräparate von Vitamin-A-Säure und Melatonin wurden auch in Emulsionen, wie z. B der Retin-A-Formulierung von Ortho Dermatological hergestellt und erfolgreich zur Anwendung gebracht.

Claims (14)

1. Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoffe
  • a) Melatonin oder ein Derivat davon und
  • b) Vitamin A oder ein Derivat davon oder Vitamin-A-Säure oder ein Derivat davon enthält.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie Melatonin oder ein Melatonin-Derivat ausgewählt aus 5- Methoxytryptamin, 5-Methoxytryptophan, 5-Methoxytryptophol, 5- Methoxyindol-3-essigsäure und 6-Hydroxy-melatonin sowie physiologisch akzeptablen Salzen, Estern und Komplexverbindungen davon enthält.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie Vitamin A oder ein Vitamin-A-Derivat ausgewählt aus Vitamin-A-Acetat und Vitamin-A-Palmitat enthält.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie Vitamin-A-Säure oder/und physiologisch akzeptabel Salze, Ester oder/und Komplexverbindungen davon enthält.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoffe gelöst oder/und dispergiert in einem flüssigen, halbfesten oder festen Trägersystem vorliegen.
6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration oder Wirkstoffe jeweils im Bereich zwischen 0,001% (Gewicht) und 1% (Gewicht) bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung ist.
7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine kontrollierte Abgabe von zumindest einem der Wirkstoffe erlaubt.
8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche für pharmazeutische oder/und kosmetische Anwendungen.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 7 zur Anwendung auf der Haut oder/und im Haar.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die transdermale Absorption von zumindest einem der Wirkstoffe steuerbar ist.
11. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche als Lösung, Suspension, Emulsion, Mikroemulsion, Nanosystem, Creme, Gel, Lotion, Spray, Schaum oder Salbe.
12. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in einem Verpackungs- oder Anwendungssystem ausgewählt aus Tuben, Flaschen, Sprayflaschen, Pflastern, Schwämmen und Textil- oder Kunststoffträgern.
13. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verringerung bzw. Verhinderung der Nebenwirkungen von Vitamin A oder Vitamin-A-Säure durch den Zusatz von Melatonin.
14. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verstärkung der faltenreduzierenden Wirkung von Vitamin A, Vitamin-A-Säure oder/und Derivaten davon durch den Zusatz von Melatonin.
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