DE10045112A1 - Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system - Google Patents
Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous systemInfo
- Publication number
- DE10045112A1 DE10045112A1 DE10045112A DE10045112A DE10045112A1 DE 10045112 A1 DE10045112 A1 DE 10045112A1 DE 10045112 A DE10045112 A DE 10045112A DE 10045112 A DE10045112 A DE 10045112A DE 10045112 A1 DE10045112 A1 DE 10045112A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- groups
- quinuclidine
- indolyl
- alkyl
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Substanzen, die zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden, bei denen eine Anregung der nikotini schen Acetylcholinrezeptoren zur Verbesserung des Krankheitsbildes führt. Die erfindungsgemäß verwendeten Substanzen enthalten eine ge gebenenfalls substituierte 3-Indolylgruppe, die mit Chinuclidinyl- oder De hydrochinnuclidinyleinheiten verbunden ist.The present invention relates to substances used to treat Diseases are used where there is a stimulation of nicotini acetylcholine receptors to improve the clinical picture leads. The substances used according to the invention contain a ge optionally substituted 3-indolyl group with quinuclidinyl or De hydroquinuclidinyl units is connected.
Von der gut charakterisierten Klasse der Acetylcholinrezeptoren werden einige Mitglieder für bestimmte Krankheitsbilder des zentralen Nervensys tems verantwortlich gemacht. Bekannte Wirkstoffe, die mit der Klasse der Acetylcholinrezeptoren wechselwirken können, sind beispielsweise Pilo carpin, Nicotin, Lobelin und Epibatidin.From the well characterized class of acetylcholine receptors some members for certain clinical pictures of the central nervous system blamed for tems. Known active ingredients with the class of Acetylcholine receptors that can interact include Pilo carpin, nicotine, lobelin and epibatidine.
Es besteht jedoch weiterhin ein Bedarf an Verbindungen, die zur Behand lung von Krankheitsbildern eingesetzt werden können, die durch eine Dysfunktion nikotinischer Acetylcholinrezeptoren hervorgerufen werden.However, there continues to be a need for compounds to treat development of clinical pictures can be used by a Dysfunction of nicotinic acetylcholine receptors can be caused.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, Verbindungen zur Verfü
gung zu stellen, mit denen diese Krankheitsbilder behandelt werden kön
nen. Diese Aufgabe wird gelöst durch die Verwendung von Substanzen
der allgemeinen Formel (I)
The object of the present invention is to provide compounds with which these clinical pictures can be treated. This object is achieved by using substances of the general formula (I)
in der R1 bis R5 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe
bestehend aus Wasserstoff, verzweigten und unverzweigten C1-C4-
Alkylgruppen, verzweigten und unverzweigten C1-C4-Alkoxygruppen, ver
zweigten und unverzweigten C1-C4-Alkythiogruppen, Trifluormethylgruppen,
C6-C10-Aryloxygruppen, C7-C11-Aralkyloxygruppen, C1-C5-Acetyloxy
gruppen, C6-C10-Aroyloxygruppen, C1-C4-Alkylsulfonyloxygruppen, C6-C10-
Arylsulfonyloxygruppen, linearen und verzweigten C1-C4-
Alkoxycarbonylgruppen, Amino-, Mono(C1-C5-Alkyl)amino- und Di(C1-C5-
Alkyl)aminogruppen, Carboxamid-, N-Mono(C1-C5-Alkyl)carboxamid- und
N-Di(C1-C5-Alkyl)carboxamidgruppe, Methylendioxygruppen, Hydroxygrup
pen, Hydroxymethylgruppen, Fluor und Chlor,
R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und linearen
und verzweigten Alkylgruppen, und
(Chin.) eine 3-Chinuclidinyl- oder eine 2,3-Dehydro-3-chinuclidinylgruppe
bedeutet,
zur Herstellung eines Medikaments gegen Krankheiten, bei denen eine
Anregung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren zur Verbesserung des
Krankheitsbildes führt.in which R 1 to R 5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, branched and unbranched C 1 -C 4 alkyl groups, branched and unbranched C 1 -C 4 alkoxy groups, branched and unbranched C 1 -C 4 - Alkythio groups, trifluoromethyl groups, C 6 -C 10 aryloxy groups, C 7 -C 11 aralkyloxy groups, C 1 -C 5 acetyloxy groups, C 6 -C 10 aryloxy groups, C 1 -C 4 alkylsulfonyloxy groups, C 6 -C 10 - Arylsulfonyloxy groups, linear and branched C 1 -C 4 alkoxycarbonyl groups, amino, mono (C 1 -C 5 alkyl) amino and di (C 1 -C 5 alkyl) amino groups, carboxamide, N-mono (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide and N-di (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide group, methylenedioxy groups, hydroxyl groups, hydroxymethyl groups, fluorine and chlorine,
R is selected from the group consisting of hydrogen and linear and branched alkyl groups, and
(Chin.) Represents a 3-quinuclidinyl or a 2,3-dehydro-3-quinuclidinyl group,
for the manufacture of a medicament for diseases in which stimulation of the nicotinic acetylcholine receptors leads to an improvement in the clinical picture.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Substanzen sind bekannt. Sie sind offenbart in der EP-B- 450 345 der Anmelderin und werden gemäß dieser Erfindung eingesetzt zur Behandlung von Erkrankungen, die durch einen Überschuß an zirkulierendem Serotonin oder durch eine serotonerge Über funktion charakterisiert sind. Dazu gehören insbesondere Psychosen, Nausea und Erbrechen (die beispielsweise bei der chemo- oder radiothe rapeutischen Behandlung von Krebserkrankungen auftreten), Dementia oder andere kognitive Erkrankungen, Migräne und Suchterkrankungen. Weiterhin zählen auch die Anwendung als Anxiolytikum, Antiaggressivum, Antidepressivum und Analgetikum zu den Indikationen gemäß dieser Er findung. Dabei antagonisieren die Verbindungen die Wirkung von Seroto nin an 5-HT3-Rezeptoren, wie z. B. den durch Serotonin hervorgerufenen von-Bezold-Jarisch-Reflex (Methodik siehe J. Pharm. Pharmacol. 40 (1980), 301-302 und Nature 316, 126-131). Außerdem verdrängen diese Verbin dungen die als selektiver 5-HT3-Ligand bekannte Substanz 3H-GR65630 von homogenisiertem Gewebe aus dem endorhinalen Cortex der Ratte (siehe Europ. J. Pharmacol. 159 (1989), 157-164).The substances to be used according to the invention are known. They are disclosed in the applicant's EP-B-450 345 and are used according to this invention for the treatment of diseases which are characterized by an excess of circulating serotonin or by a serotonergic hyperfunction. These include, in particular, psychoses, nausea and vomiting (which occur, for example, in the chemotherapy or radiotherapy for cancer treatment), dementia or other cognitive disorders, migraines and addictions. Furthermore, the use as an anxiolytic, antiaggressive, antidepressant and analgesic are among the indications according to this invention. The compounds antagonize the effect of serotonin on 5-HT 3 receptors, such as. B. von-Bezold-Jarisch reflex caused by serotonin (methodology see J. Pharm. Pharmacol. 40 (1980), 301-302 and Nature 316, 126-131). In addition, these compounds displace the substance 3 H-GR65630 known as selective 5-HT 3 ligand from homogenized tissue from the endorhinal cortex of the rat (see Europ. J. Pharmacol. 159 (1989), 157-164).
Es wurde nun überraschend gefunden, daß die Substanzen der Formel (I) neben den in der EP-B- 450 375 offenbarten Indikation auch spezifisch zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden können, bei denen eine Anregung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren zur Verbesserung des Krankheitsbildes führt. Beispiele sind dem Fachmann bekannt und umfas sen Schizophrenie, Demenz, dabei auch insbesondere Morbus Alzheimer, neurodegenerative Erkrankungen, Parkinson'sche Krankheit und Touret te's Syndrom.It has now surprisingly been found that the substances of the formula (I) in addition to the indication disclosed in EP-B-450 375 also specifically for Treatment of diseases in which one can be used Stimulation of the nicotinic acetylcholine receptors to improve the Disease picture leads. Examples are known to the person skilled in the art and include sen schizophrenia, dementia, including in particular Alzheimer's disease, neurodegenerative diseases, Parkinson's disease and Touret te's syndrome.
Vorzugsweise ist in den Molekülen der Formel (I) R Wasserstoff. Dabei ist es dann bevorzugt, wenn in den Substanzen der Formel (I) sämtliche Gruppen R1 bis R5 Wasserstoff sind. In einer weiteren Ausführungsform ist es bevorzugt, wenn in den Substanzen der Formel (I) ein oder zwei Grup pen R1 bis R5 eine andere Bedeutung als Wasserstoff haben, wobei diese Gruppen sich dann vorzugsweise in 5-, 6- und/oder 7-Position der Indo lylgruppe befinden. Bevorzugt sind auch in einer weiteren Ausführungs form der Erfindung Substanzen der Formel (I), in denen R eine Alkylgrup pe ist; dabei besitzen auch hier die Reste R1 bis R5 vorzugsweise die Be deutung, die vorstehend als bevorzugte Ausführungsform definiert wurde.In the molecules of formula (I), R is preferably hydrogen. It is then preferred if all of the groups R 1 to R 5 in the substances of the formula (I) are hydrogen. In a further embodiment, it is preferred if in the substances of the formula (I) one or two groups R 1 to R 5 have a meaning other than hydrogen, these groups then preferably being in 5, 6 and / or 7 Position of the indolyl group. In a further embodiment of the invention, preference is also given to substances of the formula (I) in which R is an alkyl group; here too, the radicals R 1 to R 5 preferably have the meaning defined above as the preferred embodiment.
Bevorzugte Reste R1 bis R5 sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Methyl, Hydroxy, Methoxy, Formyloxy, Acetyloxy, Propa noyloxy, und Butanoyloxy, i-Butanoyloxy und Pivaloyloxy, Methansulfony loxy, Phenoxy, Benzyloxy, Benzoyloxy, Methylendioxy, Hydroxymethyl, Amino und Carboxamid.Preferred radicals R 1 to R 5 are selected from the group consisting of hydrogen, methyl, hydroxy, methoxy, formyloxy, acetyloxy, propa noyloxy, and butanoyloxy, i-butanoyloxy and pivaloyloxy, methanesulfonyloxy, phenoxy, benzyloxy, benzoyloxy, methylenedioxy, hydroxymethyl , Amino and carboxamide.
Schließlich sind Verbindungen der Formel (I) bevorzugt, die einen 3- Chinuclidinylrest enthalten.Finally, preference is given to compounds of the formula (I) which have a 3- Contain quinuclidinyl residue.
Mögliche Herstellungsverfahren sind beispielsweise: Umsetzen einer Ver
bindung der Formel (II):
Possible production processes are, for example: Implementing a compound of the formula (II):
in der R1 bis R5 die oben angegebene Bedeutung haben, mit 3- Chinuclidinon oder einem seiner Salze zur 2,3-Dehydro-3- chinuclidinylverbindung entsprechend (I) mit (Chin)=2,3-Dehydro-3- chinuclidinyl und, soweit gewünscht, Reduktion zur 3- Chinuclidinylverbindung, entsprechend (I) mit (Chin)=3-Chinuclidinyl; Überführen einer Verbindung, die sonst der Formel (I) entspricht, aber an Stelle eines oder mehrerer H-Atome eine abspaltbare Schutzgruppe ent hält, durch Abspaltung dieser Schutzgruppe in eine Verbindung der Formel (I); Umwandeln in einer Verbindung der Formel (I) des Indolylrests in einen anderen Indolylrest; Umwandeln einer Base der Formel (I) durch Behan deln mit einer Säure in eines ihrer Salze; Freisetzen einer Substanz der Formel (I) aus einem Salz dieser Substanz mittels einer starken Base.in which R 1 to R 5 have the meaning given above, with 3-quinuclidinone or one of its salts to give 2,3-dehydro-3-quinuclidinyl compound corresponding to (I) with (quin) = 2,3-dehydro-3-quinuclidinyl and if desired, reduction to the 3-quinuclidinyl compound, corresponding to (I) with (chin) = 3-quinuclidinyl; Converting a compound which otherwise corresponds to the formula (I) but contains a removable protective group instead of one or more H atoms, by removing this protective group into a compound of the formula (I); Converting the indolyl group in another compound of formula (I) to another indolyl group; Converting a base of formula (I) by treating it with an acid into one of its salts; Release of a substance of formula (I) from a salt of this substance using a strong base.
Die Herstellung der Verbindung der Formel (I) erfolgt generell nach an sich bekannten Methoden, wie sie in der Literatur (z. B. J. March, Advances Or ganic Chemistry, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York oder Houben- Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stutt gart) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, wie sie für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch auf an sich bekannte, nachfolgend nicht näher erwähnte Varianten zurückgreifen.The production of the compound of formula (I) is generally performed by conventional methods as such in the literature (. J. March, Advances Or ganic Chemistry, edition rd 3, John Wiley & Sons, New York or Houben-Weyl, Methods Organic Chemistry, Georg-Thieme-Verlag, Stutt gart) are described, under reaction conditions as are known and suitable for the reactions mentioned. You can also fall back on variants which are known per se and are not mentioned in more detail below.
Die vorstehend dargelegten Herstellungsverfahren von Verbindungen der Formel (I) sind in der EP-B- 450 345 der Anmelderin näher erläutert. Diese dort aufgeführten Herstellungsverfahren sind durch Referenz in die vorlie gende Anmeldung eingeschlossen.The preparation processes of compounds of the Formula (I) is explained in more detail in the applicant's EP-B-450 345. This Manufacturing processes listed there are by reference in the present registration included.
Die Verbindungen der Formel (I), die einen 3-Chinuclidinylrest enthalten, weisen zumindest ein asymmetrisches Kohlenstoffatom auf. Sie können daher in verschiedenen optisch aktiven Formen oder auch als Racemate bzw. Racematgemisch vorliegen.The compounds of the formula (I) which contain a 3-quinuclidinyl radical have at least one asymmetric carbon atom. You can therefore in various optically active forms or as racemates or racemate mixture are present.
Eine Base der Formel (I) kann mit einer Säure in das zugehörige Säuread ditionssalz übergeführt werden. Für diese Umsetzung eignen sich bevor zugt Säuren, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, beispielsweise Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasser stoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure, Salpetersäure, Sul faminsäure. Ebenfalls eignen sich organische Säuren, beispielsweise ali pathische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, wie Amei sensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, 2- Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotin säure, Isonicotinsäure, Methan- und Ethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Napthalin-mono- und -disulfonsäuren; Laurylschwe felsäure. Säureadditionssalze, die nicht physiologisch unbedenklich sind (Pikrate), können sich zur Isolierung und Aufreinigung der Basen der For mel (I) eignen.A base of formula (I) can with an acid in the associated acid ad dition salt be transferred. Are suitable for this implementation adds acids that provide physiologically acceptable salts. So can inorganic acids are used, for example sulfuric acid, Hydrohalic acids such as hydrochloric acid or bromine water Substance acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid, nitric acid, sul faminsäure. Organic acids are also suitable, for example ali pathic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic mono- or polybasic carboxylic, sulfonic or sulfuric acids, such as Amei sensic acid, acetic acid, propionic acid, pivalic acid, diethyl acetic acid, Malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, Lactic acid, tartaric acid, malic acid, benzoic acid, salicylic acid, 2- Phenylpropionic acid, citric acid, gluconic acid, ascorbic acid, nicotine acid, isonicotinic acid, methane and ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acids; Laurylschwe ric acid. Acid addition salts that are not physiologically safe (Picrates), can be used for the isolation and purification of the bases of the For mel (I) are suitable.
Eine Base der Formel (I) kann ebenfalls aus einem ihrer Salze mit starken Basen wir Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden.A base of formula (I) can also from one of its salts with strong Let's base sodium or potassium hydroxide, sodium or potassium carbonate in Freedom.
Die oben dargelegten Verbindungen (I) werden zur Herstellung von Arz neimitteln verwendet, die zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt wer den, die auf einer Dysfunktion nikotinischer Acetylcholinrezeptoren beru hen.The compounds (I) set out above are used to prepare Arz used drugs that are used to treat diseases those based on dysfunction of nicotinic acetylcholine receptors hen.
Diese nikotinischen Acetylcholinrezeptoren lassen sich in zwei prinzipielle Hauptklassen unterteilen, in Abhängigkeit von den Orten, an denen sie vorkommen.These nicotinic acetylcholine receptors can be broken down into two principal Subdivide major classes depending on the locations where they occurrence.
Zum einen sind dies die neuromuskulären Rezeptoren. Diese werden weiter unterteilt in (α1α1βεδ)- und (α1α1βγδ)-Rezeptoren. Zum anderen existieren die neuronalen nikotinischen Acetylcholinrezeptoren, die in den Ganglien gefunden werden. Bei diesen unterscheidet man zwischen den (β2-β5)-Rezeptoren und den (α2-α9)-Rezeptoren, siehe hierzu auch "Ba sic Neurochemistry", Ed. Siegel et. al., Raven Press, New York 1993.First, there are the neuromuscular receptors. These are further divided into (α 1 α 1 βεδ) and (α 1 α 1 βγδ) receptors. On the other hand, there are the neuronal nicotinic acetylcholine receptors that are found in the ganglia. In these, a distinction is made between the (β 2 -β 5 ) receptors and the (α 2 -α 9 ) receptors, see also "Basic Neurochemistry", Ed. Siegel et. al., Raven Press, New York 1993.
Die Substanzen der Formel (I) sind in der Lage, mehr oder weniger gut, etwa in Abhängigkeit von der Struktur des jeweils eingesetzten Moleküls, mit jedem dieser Rezeptoren eine Wechselwirkung einzugehen. Beson ders gut wechselwirken die Substanzen der Formel (I), dabei insbesondere die nachstehend als bevorzugt beschriebenen, mit dem nikotinischen α7- Rezeptor.The substances of the formula (I) are able to interact with each of these receptors more or less well, for example depending on the structure of the molecule used in each case. The substances of the formula (I) interact particularly well, in particular those described below as preferred, with the nicotinic α 7 receptor.
Krankheiten, die mit den Substanzen gemäß Formel (I) behandelt werden können, umfassen Schizophrenie, Demenz, dabei insbesondere Morbus Alzheimer, neurodegenerative Erkrankungen, Parkinson'sche Krankheit, Tourette's Syndrom, altersbedingte Gedächtnisschwäche, Linderung von Entzugserscheinungen, außerdem durch die neuroprotektive Wirkung An wendung bei Schlaganfall und Schädigung des Gehirns durch toxische Verbindungen.Diseases that are treated with the substances according to formula (I) can include schizophrenia, dementia, in particular disease Alzheimer's, neurodegenerative diseases, Parkinson's disease, Tourette's syndrome, age-related memory loss, relief from Withdrawal symptoms, also due to the neuroprotective effect An use in stroke and brain damage due to toxic Links.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind pharmazeuti sche Zubereitungen enthaltend eine oder mehrere Verbindungen entspre chend der Formel (I) und/oder deren physiologisch wirksame Salze. Dazu können diese zusammen mit mindestens einem Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirk stoffen in eine geeignete Darreichungsform gebracht werden. Diese Zube reitungen können als Arzneimittel in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen organische oder anor ganische Stoffe in Frage, die sich für die enterale (beispielsweise orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbin dungen nicht reagieren. Beispiele umfassen Wasser, pflanzliche Öle, Ben zylalkohole, Polyethylenglykole, Gelatine, Kohlenhydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk und Vaseline. Zur enteralen Applikation dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte, Tropfen oder Suppositorien, zur patenteralen Applikation Lösungen, vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendungen, Salben, Cremes, Pflaster oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhalte nen Lyophilisate beispielsweise zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden.Another object of the present invention are pharmaceutical preparations containing one or more compounds correspond chend of formula (I) and / or their physiologically active salts. To can this together with at least one carrier or auxiliary and optionally in combination with one or more other agents substances are brought into a suitable dosage form. This accessory Horse riding can be used as a medicine in human and veterinary medicine be used. Organic or anor are used as carrier substances ganic substances that are suitable for enteral (e.g. oral), parenteral or topical application and with the new compound not respond. Examples include water, vegetable oils, ben cyl alcohols, polyethylene glycols, gelatin, carbohydrates such as lactose or Starch, magnesium stearate, talc and petroleum jelly. For enteral application serve in particular tablets, coated tablets, capsules, syrups, juices, drops or suppositories, for patenteral application solutions, preferably oily or aqueous solutions, further suspensions, emulsions or Implants, for topical applications, ointments, creams, plasters or Powder. The new compounds can also be lyophilized and obtained NEN lyophilisates, for example, for the production of injectables be used.
Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfs stoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmittel, Emul gatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffer substanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie können gegebenenfalls auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe ent halten, die nicht der Formel (I) entsprechen, beispielsweise ein oder meh rere Vitamine.The specified preparations can be sterilized and / or auxiliary substances such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emul gators, salts to influence the osmotic pressure, buffers contain substances, colors, flavors and / or flavors. she can optionally ent or one or more other active ingredients hold that do not correspond to the formula (I), for example one or more more vitamins.
Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel in Analo gie zu bekannten, im Handel befindlichen Präparaten (beispielsweise Tac rin) verabreicht, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 5 mg und 100 mg, insbesondere zwischen 10 und 40 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,5 und 1 mg/kg Körpergewicht.The substances according to the invention are usually in analog to known, commercially available preparations (e.g. Tac rin) administered, preferably in doses between about 5 mg and 100 mg, in particular between 10 and 40 mg per dosage unit. The daily dosage is preferably between about 0.5 and 1 mg / kg Body weight.
Die spezielle Dosis für jeden einzelnen Patienten hängt von verschie densten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetz ten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinem Ge sundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt.The specific dose for each individual patient varies various factors, such as the effectiveness of the used specific connection, age, body weight, general ge state of health, gender, on the diet, on the time of administration and route, from the rate of excretion, drug combination and severity of the respective disease to which the therapy applies.
Die orale Anwendung ist bevorzugt.Oral use is preferred.
Beispiele für die erfindungsgemäße Substanzen der Formel (I) sind nach
folgend aufgeführt.
3-(3-Indolyl)-2,3-dehydrochinuclidin
3-(4-Methoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Methoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Ethoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Propoxy-3-indolyl)-2,S-dehydro-chinuclidin
3-(6-Methoxy-3-indoloyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(4,5,6-Trimethoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Methylthio-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Fluor-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Chlor-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Trifluormethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Chlor-5-methoxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Methoxy-1-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Ethoxy-1-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Propoxy-1-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Methoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(2-Methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Ethoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Propoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Methoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-2-methyl-3-indoloyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(4,5,6-Trimethoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Methylthio-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Fluor-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Chlor-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Trifluormethyl-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Chlor-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(2,6-Dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Methoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Ethoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Propoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(3-Indolyl)-chinuclidin
3-(4-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Ethoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Propoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-3-indoloyl)-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(4,5,6-Trimethoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methylthio-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Fluor-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Chlor-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Trifluormethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Chlor-5-methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methoxy-1-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Ethoxy-1-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Propoxy-1-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(2-Methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Ethoxy-2-methyl-3-indoloyl)-chinuclidin
3-(5-Propoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(4,5,6-Trimethoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methylthio-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Fluor-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Chlor-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Trifluormethyl-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Chlor-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(2,6-Dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Ethoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Propoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Benzyloxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Benzyloxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Benzyloxy-1-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Benzyloxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Benzyloxy-1-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Benzyloxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Benzyloxy-2-methyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Benzyloxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Benzyloxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(6-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxy-1-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-1-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-1,2-dimethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Acetoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Pivaloyloxy-3-indoloyl)-chinuclidin
3-(5-Propanoyloxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Butanoyloxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methansulfonyloxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Acetoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Pivaloyloxy-3-indoloyl)-chinuclidin
3-(6-Propanoyloxy-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Butanoyloxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methansulfonyloxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Acetoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Pivaloyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Propanoyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Butanoyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methansulfonyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Acetoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Pivaloyloxy-2-methyl-3-indoloyl)-chinuclidin
3-(6-Propanoyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Butanoyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Methansulfonyloxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-2-methyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxymethyl-3-indolyl)-2,3-dehydro-chinuclidin
3-(4-Hydroxymethyl-3-indolyl)-2,3-dehydrochinuclidin
3-(5-Hydroxymethyl-3-indelyl)-2,3-dehydrochinuclidin
3-(4-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxymethyi-3-indolyl)-chinuclidin.Examples of the substances of the formula (I) according to the invention are listed below.
3- (3-indolyl) -2,3-dehydroquinuclidine
3- (4-methoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-methoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-Ethoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-propoxy-3-indolyl) -2, S-dehydro-quinuclidine
3- (6-methoxy-3-indoloyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (4,5,6-trimethoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-methylthio-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-fluoro-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-chloro-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-trifluoromethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-chloro-5-methoxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-methoxy-1-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-Ethoxy-1-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-propoxy-1-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-methoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-ethoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-propoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-methoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-2-methyl-3-indoloyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (4,5,6-trimethoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-methylthio-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-fluoro-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-chloro-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-trifluoromethyl-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-chloro-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (2,6-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-methoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-ethoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-propoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (3-indolyl) quinuclidine
3- (4-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-Ethoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-propoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-3-indoloyl) quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (4,5,6-trimethoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methylthio-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-fluoro-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-chloro-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-trifluoromethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-chloro-5-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methoxy-1-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-ethoxy-1-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-propoxy-1-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-ethoxy-2-methyl-3-indoloyl) quinuclidine
3- (5-propoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (4,5,6-trimethoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methylthio-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-fluoro-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-chloro-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-trifluoromethyl-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-chloro-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (2,6-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-ethoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-propoxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-benzyloxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-benzyloxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-benzyloxy-1-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-benzyloxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-benzyloxy-1-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-benzyloxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-benzyloxy-2-methyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-benzyloxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-benzyloxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (5-hydroxy-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (6-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxy-1-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-1-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-1,2-dimethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-acetoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-pivaloyloxy-3-indoloyl) quinuclidine
3- (5-propanoyloxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-butanoyloxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methanesulfonyloxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-acetoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-pivaloyloxy-3-indoloyl) quinuclidine
3- (6-propanoyloxy-indolyl) quinuclidine
3- (6-butanoyloxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methanesulfonyloxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-acetoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-pivaloyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-propanoyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-butanoyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methanesulfonyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-acetoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-pivaloyloxy-2-methyl-3-indoloyl) quinuclidine
3- (6-propanoyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-butanoyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-methanesulfonyloxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-2-methyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxymethyl-3-indolyl) -2,3-dehydro-quinuclidine
3- (4-hydroxymethyl-3-indolyl) -2,3-dehydroquinuclidine
3- (5-hydroxymethyl-3-indelyl) -2,3-dehydroquinuclidine
3- (4-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine.
Bevorzugte Substanzen sind:
3-(5-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Fluor-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Amino-3-indolyl)-chinuclidin
3-(7-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(3-Indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-6-Chlor-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Carboxymid-3-indolyl)-chinuclidin.Preferred substances are:
3- (5-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-fluoro-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-amino-3-indolyl) quinuclidine
3- (7-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-6-chloro-indolyl) quinuclidine
3- (5-Carboxymid-3-indolyl) quinuclidine.
Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen, die Substanzen der Formel I oder eines ihrer Säureadditionssalze enthal ten:The following examples relate to pharmaceutical preparations contain the substances of the formula I or one of their acid addition salts th:
Das Gemisch von 1 kg 3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidinhydrochlorid, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstea rat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, so daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.The mixture of 1 kg of 3- (5-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine hydrochloride, 4 kg Lactose, 1.2 kg potato starch, 0.2 kg talc and 0.1 kg magnesium stea Rat is compressed into tablets in the usual way, so that each tablet 10 mg Contains active ingredient.
Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.Analogously to Example A, tablets are pressed, which are then made in the usual manner Wise with a coating of sucrose, potato starch, talc, tragacanth and dye are coated.
2 kg 3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidinhydrochlorid werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg Wirkstoff enthält.2 kg of 3- (5-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine hydrochloride are more common Filled in hard gelatin capsules so that each capsule contains 20 mg of active ingredient contains.
Eine Lösung von 1 kg 3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidinhydrochlorid in 60 l zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, un ter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.A solution of 1 kg of 3- (5-hydroxy-3-indolyl) -quinuclidine hydrochloride in 60 l double distilled water is sterile filtered, filled into ampoules, un lyophilized and sterile sealed under sterile conditions. Every ampoule contains 10 mg of active ingredient.
Analog sind Tabletten Dragees, Kapseln und Ampullen erhältlich, die eine andere Verbindung der Formel I und/oder ein oder mehrere physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze einer Verbindung der Formel (I) ent halten.Tablets dragees, capsules and ampoules are available analogously, one other compound of formula I and / or one or more physiologically harmless acid addition salts of a compound of formula (I) ent hold.
Claims (5)
in der R1 bis R5 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Grup pe bestehend aus Wasserstoff, verzweigten und unverzweigten C1-C4- Alkylgruppen, verzweigten und unverzweigten C1-C4-Alkoxygruppen, verzweigten und unverzweigten C1-C4-Alkythiogruppen, Trifluor methylgruppen, C6-C10-Aryloxygruppen, C7-C11-Aralkyloxygruppen, C1-C5- Acetyloxygruppen, C6-C10-Aroyloxygruppen, C1-C4- Alkylsulfonyloxygruppen, C6-C10-Arylsulfonyloxygruppen, linearen und verzweigten C1-C4-Alkoxycarbonylgruppen, Amino-, Mono(C1-C5- Alkyl)amino- und Di(C1-C5-Alkyl)aminogruppen, Carboxamid-N- Mono(C1-C5-Alkyl)carboxamid- und N-Di(C1-C5- Alkyl)carboxamidgruppen, Methylendioxygruppen, Hydroxygruppen, Hydroxymethylgruppen, Fluor und Chlor,
R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und linea ren und verzweigten Alkylgruppen, und
(Chin.) eine 3-Chinuclidinyl- oder eine 2,3-Dehydro-3- chinuclidinylgruppe bedeutet, oder deren physiologisch verträglichen Salzen,
zur Herstellung eines Medikaments gegen Krankheiten, bei denen eine Anregung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren zu einer Verbesse rung des Krankheitsbildes führt.1. Use of compounds of the general formula (I)
in which R 1 to R 5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, branched and unbranched C 1 -C 4 alkyl groups, branched and unbranched C 1 -C 4 alkoxy groups, branched and unbranched C 1 -C 4 - Alkythio groups, trifluoromethyl groups, C 6 -C 10 aryloxy groups, C 7 -C 11 aralkyloxy groups, C 1 -C 5 acetyloxy groups, C 6 -C 10 aryloxy groups, C 1 -C 4 alkylsulfonyloxy groups, C 6 -C 10 Arylsulfonyloxy groups, linear and branched C 1 -C 4 alkoxycarbonyl groups, amino, mono (C 1 -C 5 alkyl) amino and di (C 1 -C 5 alkyl) amino groups, carboxamide-N-mono (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide and N-di (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide groups, methylenedioxy groups, hydroxyl groups, hydroxymethyl groups, fluorine and chlorine,
R is selected from the group consisting of hydrogen and linear and branched alkyl groups, and
(Chin.) Is a 3-quinuclidinyl or a 2,3-dehydro-3-quinuclidinyl group, or their physiologically tolerable salts,
for the manufacture of a medicament for diseases in which stimulation of the nicotinic acetylcholine receptors leads to an improvement in the clinical picture.
3-(5-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Fluor-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(7-Amino-3-indolyl)-chinuclidin
3-(7-Hydroxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(3-Indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(6-Hydroxymethyl-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Methylendioxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5,6-Dimethoxy-3-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Methoxy-6-Chlor-indolyl)-chinuclidin
3-(5-Carboxymid-3-indolyl)-chinuclidin.3. Use according to claim 1 or 2, characterized in that the compound of formula (I) is selected from the group consisting of
3- (5-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-fluoro-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (7-amino-3-indolyl) quinuclidine
3- (7-hydroxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (6-hydroxymethyl-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-methylenedioxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5,6-dimethoxy-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-methoxy-6-chloro-indolyl) quinuclidine
3- (5-Carboxymid-3-indolyl) quinuclidine.
in der R1 bis R5 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Amino-, Mono(C1-C5-Alkyl)amino- und Di(C1-C5- Alkyl)aminogruppen, Carboxamid-, N-Mono(C1-C5-Alkyl)carboxamid- und N-Di(C1-C5-Alkyl)carboxamidgruppen,
R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und linea ren und verzweigten Alkylgruppen, und
(Chin.) eine 3-Chinuclidinyl- oder eine 2,3-Dehydro-3- chinuclidinylgruppe bedeutet. 4. Substance of the formula
in which R 1 to R 5 are independently selected from the group consisting of amino, mono (C 1 -C 5 alkyl) amino and di (C 1 -C 5 alkyl) amino groups, carboxamide, N-mono (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide and N-di (C 1 -C 5 alkyl) carboxamide groups,
R is selected from the group consisting of hydrogen and linear and branched alkyl groups, and
(Chin.) Means a 3-quinuclidinyl or a 2,3-dehydro-3-quinuclidinyl group.
3-(5-Carboxamid-3-indolyl)chinuclidin.5. 3- (5-Amino-3-indolyl) quinuclidine
3- (5-carboxamide-3-indolyl) quinuclidine.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10045112A DE10045112A1 (en) | 2000-09-11 | 2000-09-11 | Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system |
| PCT/EP2001/010443 WO2002020521A1 (en) | 2000-09-11 | 2001-09-10 | Use of indole derivatives for treating illnesses of the central nervous system |
| AU2002212226A AU2002212226A1 (en) | 2000-09-11 | 2001-09-10 | Use of indole derivatives for treating illnesses of the central nervous system |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10045112A DE10045112A1 (en) | 2000-09-11 | 2000-09-11 | Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10045112A1 true DE10045112A1 (en) | 2002-03-21 |
Family
ID=7655956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE10045112A Withdrawn DE10045112A1 (en) | 2000-09-11 | 2000-09-11 | Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2002212226A1 (en) |
| DE (1) | DE10045112A1 (en) |
| WO (1) | WO2002020521A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002088139A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Merck Patent Gmbh | 6h-oxazolo[4,5-e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0000540D0 (en) | 2000-02-18 | 2000-02-18 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| ATE334129T1 (en) * | 2002-05-30 | 2006-08-15 | Neurosearch As | 3-SUBSTITUTED QUINUCLIDINES AND THEIR USE |
| US7750022B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-07-06 | Neurosearch A/S | Quinuclidine derivatives and their pharmaceutical use |
| SE0400970D0 (en) | 2004-04-14 | 2004-04-14 | Astrazeneca Ab | Nicotinic acetylcholine receptor ligands |
| US8697722B2 (en) | 2007-11-02 | 2014-04-15 | Sri International | Nicotinic acetylcholine receptor modulators |
| EP2523562B1 (en) | 2010-01-11 | 2019-01-02 | Astraea Therapeutics, LLC | Nicotinic acetylcholine receptor modulators |
| CA2830027C (en) | 2011-03-31 | 2016-04-26 | Pfizer Inc. | Novel bicyclic pyridinones |
| WO2012172449A1 (en) | 2011-06-13 | 2012-12-20 | Pfizer Inc. | Lactams as beta secretase inhibitors |
| JP6043355B2 (en) | 2011-08-31 | 2016-12-14 | ファイザー・インク | Hexahydropyrano [3,4-d] [1,3] thiazin-2-amine compound |
| ES2585262T3 (en) | 2012-05-04 | 2016-10-04 | Pfizer Inc | Hexahydropyran [3,4-d] [1,3] thiazin-2-amine heterocyclic compounds substituted as inhibitors of PPA, BACE1 and BACE2 |
| CA2882389A1 (en) | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Pfizer Inc. | Alkyl-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| UA110688C2 (en) | 2012-09-21 | 2016-01-25 | Пфайзер Інк. | Bicyclic pirydynony |
| CA2893256A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Pfizer Inc. | Hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds as inhibitors of bace1 |
| US9403846B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-08-02 | Pfizer Inc. | Carbocyclic- and heterocyclic-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| CA2897678A1 (en) | 2013-02-13 | 2014-08-21 | Pfizer Inc. | Heteroaryl-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| US9233981B1 (en) | 2013-02-15 | 2016-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| MX2015010714A (en) | 2013-02-19 | 2016-06-14 | Pfizer | Azabenzimidazole compounds as inhibitors of pde4 isozymes for the treatment of cns and other disorders. |
| ES2742078T3 (en) | 2013-10-04 | 2020-02-13 | Pfizer | Novel bicyclic pyridones as gamma-secretase modulators |
| DK3126361T3 (en) | 2014-04-01 | 2020-01-02 | Pfizer | CHROMEN AND 1,1A, 2,7B-TETRAHYDROCYCLOPROPA [C] CHROMEN-PYRIDOPYRAZINE DIONS AS GAMMA SECRETASE MODULATORS |
| MA39866A (en) | 2014-04-10 | 2017-02-15 | Pfizer | 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES |
| EP3172210B1 (en) | 2014-07-24 | 2020-01-15 | Pfizer Inc | Pyrazolopyrimidine compounds |
| DK3177624T3 (en) | 2014-08-06 | 2019-07-01 | Pfizer | IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS |
| MX368391B (en) | 2015-02-03 | 2019-09-30 | Pfizer | Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones. |
| PL3310784T3 (en) | 2015-06-17 | 2021-03-08 | Pfizer Inc. | Tricyclic compounds and their use as phosphodiesterase inhibitors. |
| WO2017051303A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Pfizer Inc. | Tetrahydropyrano[3,4-d][1,3]oxazin derivatives and their use as bace inhibitors |
| WO2017051294A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Pfizer Inc. | N-[2-(3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2h-1,2,4-thiadiazin-5-yl)-1,3-thiazol-4-yl] amides useful as bace inhibitors |
| AU2016325665A1 (en) | 2015-09-24 | 2018-03-08 | Pfizer Inc. | N-[2-(2-amino-6,6-disubstituted-4, 4a, 5, 6-tetrahydropyrano [3,4-d][1,3] thiazin-8a (8h)-yl) -1, 3-thiazol-4-yl] amides |
| AU2017223132B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-12-05 | Pfizer Inc. | 6,7-Dihydro-5H-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds |
| AU2017286868B2 (en) | 2016-07-01 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases |
| MX2019015371A (en) | 2017-06-22 | 2020-07-20 | Pfizer | Dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives. |
| EP3768669B1 (en) | 2018-03-23 | 2023-01-25 | Pfizer Inc. | Piperazine azaspiro derivaves |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4009565A1 (en) * | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Merck Patent Gmbh | INDOLDER DERIVATIVES |
| DE4115215A1 (en) * | 1991-05-10 | 1992-11-12 | Merck Patent Gmbh | INDOLDER DERIVATIVES |
-
2000
- 2000-09-11 DE DE10045112A patent/DE10045112A1/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-10 AU AU2002212226A patent/AU2002212226A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-10 WO PCT/EP2001/010443 patent/WO2002020521A1/en active Application Filing
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002088139A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Merck Patent Gmbh | 6h-oxazolo[4,5-e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands |
| US7291633B2 (en) | 2001-04-30 | 2007-11-06 | Merck Patent Gmbh | 6H-oxazolo[4,5-e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands |
| US7741343B2 (en) | 2001-04-30 | 2010-06-22 | Merck Patent Gmbh | 6H-oxazolo[4,5 e]indole derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands and/or serotonergic ligands |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002020521A1 (en) | 2002-03-14 |
| AU2002212226A1 (en) | 2002-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE10045112A1 (en) | Use of indole derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system | |
| DE19542281C2 (en) | Use of Epinastin for the treatment of migraines | |
| DE60212148T2 (en) | COMPOSITIONS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE CONTAINING ANTAGONISTS OF THE CB1 RECEPTORS AND ACTIVATING SUBSTANCES OF THE DOPAMINE NEUROTRANSMISSION IN THE BRAIN | |
| DE60109589T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ACUTE PAIN, CHRONIC PAIN AND / OR NEUROPATHIC PAIN AND MIGRAINE | |
| DE69333504T2 (en) | N- (1-n-butyl-4-piperidyl) methyl-3,4-dihydro-2H-1,3-oxazino-3,2-aindole-10-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| EP0752246A2 (en) | Kappa opiate agonists for inflammatory gut diseases | |
| DE60125681T2 (en) | Use of NMDA NR2B antagonist for the treatment of depression. | |
| DE69914935T2 (en) | 8-AZABICYCLO [3.2.1] OCT-2-EN- AND -OKTANDERIVATE | |
| DE102004030099A1 (en) | Saturated and unsaturated 3-pyridylbenzocycloalkylmethylamines as serotonin and / or norepinephrine reuptake inhibitors and / or μ-opioid receptor modulators | |
| DD299431A5 (en) | NEW 2-OXO-3,8-DIAZA-SPIRO [4,5] DECAN DERIVATIVES AND METHOD FOR PRODUCING THESE COMPOUNDS | |
| DE60223031T2 (en) | ARYLPIPERAZINE-BOUND TETRAHYDROINDOLON DERIVATIVES | |
| WO2001097787A2 (en) | Use of microsomal triglyceride transfer protein (mtp) inhibitors for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (pptrl) | |
| CH626344A5 (en) | ||
| DE2113866C3 (en) | (+ -) - 12-Oxo-2,3,5,6,12,13,13a, 13boctahydro-1H-indolo [3,2,1-d, e] pyrido [3,2,1-i, j ] [1,5] naphthyridine, its enantiomers and salts, a process for the preparation of this compound and medicaments containing these compounds | |
| EP1317430B1 (en) | (2-azabicyclo [2.2.1]hept-7-yl)methanol derivatives as nicotinic acetylcholine receptor agonists | |
| EP0763535B1 (en) | Piperidinylmethyloxazolidin-2-one derivatives, their preparation and their use as pharmacological active CNS compounds | |
| EP0471388B1 (en) | Medicament for the treatment of cardiac insufficiency | |
| EP0369286A2 (en) | Dibenzozepine derivatives for treating acute and chronic obstructive diseases of the respiratory tract | |
| DE4009565A1 (en) | INDOLDER DERIVATIVES | |
| EP0192098B1 (en) | Use of 2-amino-6-allyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin for the preparation of a medicament for the treatment of Parkinson's disease, or of parkinsonism | |
| EP0417637A2 (en) | Use of dopamine autoreceptor agonists in the treatment of drug dependency | |
| DE3742124A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF AZASPIRODECAN, THEIR SALTS, PRODUCTION PROCESSES, USE AS MEDICINAL PRODUCTS AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
| DE3523002A1 (en) | Novel 11-substituted 5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzo-diazepin-6-ones, process for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| DE60130444T2 (en) | SODIUM SALT OF A 5-AMINOSALICYLIC ACID AZODERIVATE | |
| DE3802334A1 (en) | NEW CONDENSED DIAZEPINONE, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE AND MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |