DE10042092A1 - Antikonvulsiv wirkende 2,5-Dihydro-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-one und Verfahren zu deren Darstellung - Google Patents
Antikonvulsiv wirkende 2,5-Dihydro-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-one und Verfahren zu deren DarstellungInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one und deren Tautomere, die in 5-Stellung einen Ar(alkyl)-Rest und in 2-Stellung ein Wasserstoff oder einen Ar(alkyl)-Rest enthalten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Epilepsien verschiedener Formen.
Description
Die Erfindung betrifft 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one und deren
Tautomere, die in 5-Stellung einen Ar(alkyl)-Rest und in 2-Stellung ein Wasserstoff
oder einen Ar(alkyl)-Rest enthalten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre
Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Epilepsien
verschiedener Formen.
Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine sind aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten zum
Adenin pharmakologisch interessante Verbindungen.
Bisher wurde nur 5-Benzyl-2,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on und 5-
Phenethyl-2,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on beschrieben [Sochneva, E. O.;
Solov'eva, N. P.; Granik, V. G., Khim. Geterotsikl. Soedin. 1978 (12), 1671-6;
Granik, V. G.; Sochneva, E. O.; Solov'eva, N. P.; Shvarts, G. Ya.; Syubaev, R. D.;
Mashkovskii, M. D., Khim.-Farm. Zh. 1980, 14(6), 36-40]. Diese Verbindungen
wurden auf antiinflammatorische Wirkung untersucht, eine antikonvulsive Wirkung
wird nicht erwähnt oder nahegelegt.
5-Arylmetyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, die im Pyrazolring einen
weiteren Substituenten besitzen sind nicht bekannt.
Bekannte Antikonvulsiva haben zum einen den Nachteil, daß unerwünschte
Nebenwirkungen, wie Neurotoxizität und Idiosynkrasien auftreten und zum
anderen diese bei bestimmten Formen der Epilepsie nicht wirksam sind.
Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, Verbindungen mit günstigen
pharmakologischen Eigenschaften zur Verfügung zu stellen, die antikonvulsiv
wirken und als Arzneimittel insbesondere zur Behandlung von Epilepsien
einsetzbar sind.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung sind diese neuen Verbindungen 2,5-
Dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one der allgemeinen Formel 1
oder deren Tautomere, wobei
R = CH2-Phenyl, worin Phenyl ein- oder mehrfach substituiert sein kann mit Halogen,
C1-C3-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, ggf. ein- oder mehrfach substituiert mit Halogen
C1-C3-Alkyloxy, geradkettig oder verzweigt
Phenyl
NO2
CN;
CH2-Pyridinyl
R1 = H; C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl
R2 = H, Methyl
bedeuten,
ausgenommen die Verbindung, worin R für CH2-Phenyl und R1 für Wasserstoff stehen.
R = CH2-Phenyl, worin Phenyl ein- oder mehrfach substituiert sein kann mit Halogen,
C1-C3-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, ggf. ein- oder mehrfach substituiert mit Halogen
C1-C3-Alkyloxy, geradkettig oder verzweigt
Phenyl
NO2
CN;
CH2-Pyridinyl
R1 = H; C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl
R2 = H, Methyl
bedeuten,
ausgenommen die Verbindung, worin R für CH2-Phenyl und R1 für Wasserstoff stehen.
Als Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel 1 seien genannt:
5-(2-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-Benzyl-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyi)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Phenylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Nitrobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-lodbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Cyanobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
2,5-Bis-(2-chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-pyridin-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-tetrahydrofuran-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-Benzyl-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyi)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Phenylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Nitrobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-lodbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Cyanobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
2,5-Bis-(2-chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-pyridin-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-tetrahydrofuran-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
Das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 und deren
Tautomere geht von bekannten 3-Aminopyrazol-4-carbonsäureestern
(Verbindungen der allgemeinen Formel 2) oder 3-Aminopyrazol-4-
carbonsäureamiden (Verbindungen der allgemeinen Formel 3) aus [P. Schmidt, J.
Druey; Helv. Chim. Acta 1956, 39, 986-991; K. Eichenberger, P. Schmidt, M.
Wilhelm, J. Druey; Helv. Chim. Acta 1959, 42, 349-359; .J. K. Chakrabarti, T. M.
Hotten, I. A. Pullar, N. C. Nicholas, J. Med. Chem. 1989, 32(12), 2573-2582].
wobei
R1 = H, C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl bedeuten und Et für einen Alkylrest steht.
R1 = H, C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl bedeuten und Et für einen Alkylrest steht.
Diese Verbindungen der allgemeinen Formel 2 oder allgemeinen Formel 3 werden
einerseits mit Formamid (R2 = H) oder Acetamid (R2 = Methyl) bei höheren
Temperaturen cyclisiert, alternativ werden Verbindungen der allgemeinen Formel
3 mit Orthoameisensäureestern und/oder Ameisensäure/Acetanhydridgemischen
(R2 = H) oder mit Orthoessigsäureester und/oder Acetanhydrid (R2 = Methyl)
cyclisiert, und anschließend mit R-Halogeniden, wobei R die genannte Bedeutung
hat, zu Verbindungen der allgemeinen Formel 1 umgesetzt (Methode B).
Andererseits werden Verbindungen der allgemeinen Formel 3 mit
Dimethylformamiddimethylacetal (R2 = H) oder Dimethylacetamiddimethylacetal
(R2 = Methyl) zur Reaktion gebracht und die so erhaltenen Produkte mit R-Aminen,
wobei R die genannte Bedeutung hat, zu Verbindungen der allgemeinen
Formel 1 umgesetzt (Methode A).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, ebenso die bereits beschriebene
Verbindung 5-Benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on oder deren
pharmazeutisch verwendbaren Salze sind zur Herstellung pharmazeutischer
Zusammensetzungen geeignet. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen
beziehungsweise Medikamente können eine oder mehrere der
erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten. Zur Herstellung der
pharmazeutischen Zubereitungen können die üblichen pharmazeutischen Träger-
und Hilfsstoffe verwendet werden. Die Arzneimittel können beispielsweise
parenteral (z. B. intravenös, intramuskulär, subkutan) oder oral verabreicht
werden.
Die Applikationsformen können nach in der pharmazeutischen Praxis allgemein
bekannten und üblichen Verfahren hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen starke antikonvulsive Wirkungen
auf, ebenso die bereits beschriebene Verbindung 5-Benzyl-2,5-dihydro
pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in vivo nach i.p.-Applikation an
Mäusen nach dem international üblichen Standard (Pharmac.Weekblad, Sc.Ed.
14, 132 (1992) und Antiepileptic Drugs, Third.Ed., Raven Press, New York 1989)
auf ihre antikonvulsive Wirkung getestet (Tabelle 1).
Für die orale Wirkung wurden analoge Ergebnisse erhalten.
Beispielsweise wurde für die Verbindung 1, (5-(2-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro
pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on) bei der Ratte im Maximalen Elektroschock die ED50
(p.o.) zu 18 mg/kg und für die Neurotoxizität die NT50 < 500 mg/kg bestimmt.
Diese Verbindung ist auch wirksam in Krampfmodellen mit Bicucullin und
Picrotoxin als krampfauslösende Ursache. Verbindung 14 (5-(2-Methylbenzyl)-2-
methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on) ist ebenfalls stark antikonvulsiv
bei grosser therapeutischer Breite (ED50 (Ratte p.o.) = 9 mg/kg, NT50 < 300
mg/kg). Ein ähnliches pharmakologisches Profil weist Verbindung 21 (ED50 (Ratte
p.o.) = 3 mg/kg, NT50 < 300 mg/kg) auf.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung ohne diese
zu beschränken.
50 mmol 3-Amino-pyrazol-4-carbonsäureamid werden mit Dimethylformamid
dimethylacetal (R2 = H) oder Dimethylacetamiddimethylacetal (R2 = Methyl) bei
höherer Temperatur, vorzugsweise 90-130°C in/oder ohne einem organischen
Lösungsmittel umgesetzt. Nach 12-40 h wird überschüssiges Lösungsmittel und
Reagenz vollständig entfernt. Zum Rückstand werden 50 mmol eines R-Amins,
worin R die genannte Bedeutung hat, gegeben und gegebenfalls ein inertes
organisches Lösungsmittel, vorzugsweise Xylol, Chlorbenzol etc. Das
Reaktionsgemisch wird bei höherer Temperatur, vorzugsweise 100-180°C zur
Reaktion gebracht. Nach 10-35 h wird das Lösungsmittel entfernt und die
Verbindung der Formel 1 durch Umkristallisation aus einem organischen
Lösungsmittel, vorzugsweise DMF, Ethanol, Methanol oder Aceton oder alternativ
durch Chromatographie rein erhalten.
50 mmol 3-Amino-pyrazol-4-carbonsäureester/amid werden in Formamid (R2 = H)
oder Acetamid (R2 = Methyl) bei höherer Temperaturen (100-200°C) 3-15
Stunden umgesetzt. Nach Beendigung der Reaktion werden die Produkte
(Pyrazolopyrimidine) entweder durch Filtration isoliert, oder nach dem Entfernen
des Lösungsmittels durch Chromatographie gewonnen.
Alternativ werden 50 mmol 3-Amino-pyrazol-4-carbonsäureamid mit
Orthoameisensäureester und/oder mit Ameisensäure/Acetanhydridgemisch (R2 =
H) oder mit Orthoessigsäureestern und/oder mit Acetanhydrid (R2 = Methyl)
10-50 h bei höherer Temperatur, vorzugsweise 80-120°C umgesetzt. Nach Beendigung
der Reaktion werden die Produkte (Pyrazolopyrimidine) entweder durch Filtration
isoliert, oder nach dem Entfernen des Lösungsmittels durch Chromatographie
gewonnen.
20 mmol Pyrazolopyrimidin werden in DMF gelöst, mit einer anorganischen Base,
vorzugsweise Natrium-, Kalium-, oder Calciumcarbonat, und NatriumlKaliumiodid
versetzt und mit 25-40 mmol eines R-Halogenids, wobei R die genannte
Bedeutung hat, bei höherer Temperatur, vorzugsweise 50-140°C zur Reaktion
gebracht. Nach 5-40 h wird das Reaktionsgemisch filtriert und die Verbindung der
Formel 1 entweder durch Filtration isoliert, oder nach dem Entfernen des
Lösungsmittels durch Chromatographie gewonnen. Die so erhaltenen
Rohprodukte werden aus einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise DMF,
Ethanol, Methanol oder Aceton umkristallisiert.
Alternativ kann die Reinigung durch Chromatographie erfolgen.
Claims (11)
1. Neue Verbindungen der allgemeinen Formel 1
oder deren Tautomere, wobei
R = CH2-Phenyl, worin Phenyl ein- oder mehrfach substituiert sein kann mit
Halogen,
C1-C3-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, ggf. ein- oder mehrfach substituiert mit Halogen
C1-C3-Alkyloxy, geradkettig oder verzweigt
Phenyl
NO2
CN;
CH2-Pyridinyl
R1 = H; C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl
R2 = H, Methyl
bedeuten,
ausgenommen die Verbindung, worin R für CH2-Phenyl und R1 für Wasserstoff stehen.
oder deren Tautomere, wobei
R = CH2-Phenyl, worin Phenyl ein- oder mehrfach substituiert sein kann mit
Halogen,
C1-C3-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, ggf. ein- oder mehrfach substituiert mit Halogen
C1-C3-Alkyloxy, geradkettig oder verzweigt
Phenyl
NO2
CN;
CH2-Pyridinyl
R1 = H; C1-C4-Alkyl; Phenyl; CH2-Phenyl, worin Phenyl ggf. mit Halogen substituiert sein kann; CH2-Pyridinyl; Tetrahydrofuranylmethyl
R2 = H, Methyl
bedeuten,
ausgenommen die Verbindung, worin R für CH2-Phenyl und R1 für Wasserstoff stehen.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel 1:
5-(2-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-Benzyl-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Phenyibenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Nitrobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-lodbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Cyanobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
2,5-Bis-(2-chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-pyridin-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-tetrahydrofuran-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- djpyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-Benzyl-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Methoxybenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(3-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Trifluormethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Phenyibenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Nitrobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Chlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4-Dichlorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-lodbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Cyanobenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Fluorbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,4,6-Trimethylbenzyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Pyridinylmethyl)-2-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-ethyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-propyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazoio[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-isopropyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-butyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-phenyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlor-6-fluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(4-Methylbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Pyridinylmethyl)-2-benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
2,5-Bis-(2-chlorbenzyl)-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2-pyridin-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-2-tetrahydrofuran-2-ylmethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- djpyrimidin-4-on
5-(2-Chlorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-6-methyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
5-(2-Trifluormethylbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-4-on
5-(2,6-Difluorbenzyl)-2,6-dimethyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on
3. Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen der
allgemeinen Formel 1 dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der
allgemeinen Formel 3 mit Dimethylformamiddimethylacetal oder mit
Dimethylacetamiddimethylacetal zur Reaktion bringt und anschließend mit
R-Aminen, wobei R die genannte Bedeutung hat, cyclisiert (Methode A)
4. Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen der
allgemeinen Formel 1 dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der
allgemeinen Formel 2, wobei Et für einen Alkylrest steht oder der allgemeinen
Formel 3 mit Formamid oder Acetamid cyclisiert und anschließend mit
R-Halogeniden, worin R die genannte Bedeutung hat, umsetzt (Methode B).
5. Verfahren nach Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet, daß zur Cyclisierung von
Verbindungen der allgemeinen Formel 3 Orthoameisensäureester und/oder
AmeisensäurelAcetanhydrid-Gemische bzw. Orthoessigsäureester und/oder
Acetanhydrid verwendet werden.
6. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt
an einem oder mehreren 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen der
Formel 1 nach Anspruch 1 oder deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen
als Wirkstoffe neben einem oder mehreren physiologisch verträglichen Hilfs-
und/oder Trägerstoffen und gegebenenfalls einem Verdünnungsmittel.
7. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt
an einem oder mehreren 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen nach
Anspruch 2 oder deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen als Wirkstoffe
neben einem oder mehreren physiologisch verträglichen Hilfs- und/oder
Trägerstoffen und gegebenenfalls einem Verdünnungsmittel.
8. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt
an 5-Benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on oder dessen
pharmazeutisch verwendbaren Salzen als Wirkstoffe neben einem oder
mehreren physiologisch verträglichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen und
gegebenenfalls einem Verdünnungsmittel.
9. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt
an 5-Benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on und einem oder
mehreren 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen nach Anspruch 1 oder
Anspruch 2 oder deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen als Wirkstoffe
neben einem oder mehreren physiologisch verträglichen Hilfs- und/oder
Trägerstoffen und gegebenenfalls einem Verdünnungsmittel.
10. Verwendung von 2,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-onen gemäß Formel 1
zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen von
Epilepsien verschiedener Formen.
11. Verwendung von 5-Benzyl-2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on zur
Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen von
Epilepsien verschiedener Formen.
Priority Applications (16)
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---|---|---|---|
DE10042092A DE10042092A1 (de) | 2000-08-26 | 2000-08-26 | Antikonvulsiv wirkende 2,5-Dihydro-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-one und Verfahren zu deren Darstellung |
JP2002523902A JP2004507547A (ja) | 2000-08-26 | 2001-08-24 | 抗痙攣性の作用を有する2,5−ジヒドロ−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンおよび該化合物の製造方法 |
AU2001282124A AU2001282124A1 (en) | 2000-08-26 | 2001-08-24 | 2,5-dihydro-pyrazolo(3,4-D)pyrimidin-4-ones with an anticonvulsive action and methods for producing the same |
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CA002420288A CA2420288A1 (en) | 2000-08-26 | 2001-08-24 | 2,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones with an anticonvulsive action and methods for producing the same |
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IL15407001A IL154070A0 (en) | 2000-08-26 | 2001-08-24 | 2,5-dihydro-pyrazolo [3,4-d] pyrimdin-4-ones with an anticonvulsive action and methods for producing the same |
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