DE10014670B4 - Process for the extraction and isolation of Santonin from Artemisia sp. - Google Patents

Abstract

Verfahren zur Extraktion und Isolierung von Santonin aus Artemisia sp., mit den Schritten:
(a) Extrahieren des luftgetrockneten, pulverisierten, oberirdischen Anteils von Pflanzen der Artemisia sp. mit einem nicht-polaren Lösemittel in einem Soxhlet-Apparat im Verhältnis 1:6;
(b) Konzentrieren des aus der Extraktion stammenden Lösemittels unter verringertem Druck;
(c) Lösen des so gewonnenen Konzentrats in einer 7 : 3 bis 9 : 1-Mischung von Hexan-Ethylacetat und Verteilen mit wäßrigem polarem Lösemittel;
(d) Abtrennen des Wassers aus der wäßrigen polaren Phase durch Hinzufügen von Kochsalz in einer Menge von 5 bis 8 g je 100 ml Lösung;
(e) Trocknen des polaren Anteils über wasserfreiem Natriumsulfat, Konzentrieren und Vornehmen einer Trennchromatographie über Kieselgel und einer Elution mit n-Hexan, gefolgt von einer Elution mit Ethylacetat in n-Hexan, wobei das Verhältnis von n-Hexan und Ethylacetat 5 : 5 bis 7 :3, beträgt;
(f) Entfernen des Lösemittels aus Santonin enthaltenden Fraktionen;...Method for extracting and isolating Santonin from Artemisia sp., With the steps:
(a) extracting the air-dried, powdered, aerial portion of plants of Artemisia sp. with a non-polar solvent in a Soxhlet apparatus in a ratio of 1: 6;
(b) concentrating the extraction solvent under reduced pressure;
(c) dissolving the concentrate thus obtained in a 7: 3 to 9: 1 mixture of hexane-ethyl acetate and distributing with an aqueous polar solvent;
(d) separating the water from the aqueous polar phase by adding table salt in an amount of 5 to 8 g per 100 ml of solution;
(e) drying the polar portion over anhydrous sodium sulfate, concentrating and performing separation chromatography on silica gel and eluting with n-hexane, followed by elution with ethyl acetate in n-hexane, the ratio of n-hexane and ethyl acetate being 5: 5 to 7: 3;
(f) removing the solvent from fractions containing santonine; ...

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Extraktion und Isolierung von Santonin aus Artemisia sp., insbesondere aus der Pflanze Artemisia maritima. Santonin, ein Sesquiterpenlacton, das aus der Pflanze A. maritima und anderen Artemisia-Spezies isoliert wird, weist antihelmintische Aktivität auf. Es ist in tiermedizinischen, homöopathischen und anderen Arzneimittelformulierungen verwendet worden. Es ist von weniger toxischen Wurmmitteln abgelöst worden.The invention relates to a method for the extraction and isolation of Santonin from Artemisia sp., in particular from the Artemisia maritima plant. Santonine, a sesquiterpene lactone, which isolates from the plant A. maritima and other Artemisia species has antihelmintic activity. It's in veterinary, homeopathic and other drug formulations. It's from less toxic worms have been removed.

Santonin wird in vielen Spezies von Artemisia, die im Himalaya-Gebiet wachsen, gefunden. A. maritima und A. brevifolia sind zwei wichtige indische Spezies, die Santonin als vorherrschenden kristallinen Bestandteil liefern. A. maritima wächst überaus reichlich im Kaschmir-Tal und ist eine ergiebige Quelle von Santonin. Der Santoningehalt in der Pflanze variiert von 0,1% bis 0,9% abhängig vom Zeitpunkt des Sammelns. Der größte Santoningehalt liegt vor, wenn die Pflanze im Juli und August gesammelt wird.Santonin is found in many species of Artemisia found in the Himalayan region. A. maritima and A. brevifolia are two important Indian species, the Santonin as the predominant crystalline component. A. maritima grows very abundantly in the Kashmir Valley and is a rich source of Santonin. The Santonin content in the plant varies from 0.1% to 0.9% depending on Time of collection. The largest Santonin content is when the plant is collected in July and August.

Im Stand der Technik wird Santonin durch Extraktion des trockenen, pulverisierten Krautes mit 90%-igem Ethanol isoliert. Die Pflanze wird normalerweise viermal mit dem Lösemittel extrahiert und jede Extraktion erfolgt über Nacht in einem Perkolator. Die vier Waschflüssigkeiten werden konzentriert, wodurch man den Rohextrakt erhält. Rohextrakt wird mit Kalk und Wasser behandelt, zwei Stunden gekocht, filtriert und der Rückstand wird mit heißem Wasser gewaschen. Der Rückstand wird erneut mit Kalk behandelt und der gleiche Prozeß wurde wiederholt. Das so erhaltene Filtrat wird mit Salzsäure behandelt, absetzen gelassen, abgekratzt und mit Ammoniaklösung gewaschen. Das gereinigte Präzipitat wird dann in Alkohol kristallisiert. Das kristalline Material wird unter Vakuum filtriert und in einem Ofen getrocknet. Die Kristalle werden nach dem Trocknen in Alkohol gelöst und mit Aktivkohle unter Rückfluß gekocht. Dann wird filtriert und Santonin wird auskristallisiert, nachdem man das Filtrat einige Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt hat. Die Rückgewinnung von Santonin beträgt 40% des geschätzten Werts [Saba et al., J. Ind. Chem. Soc. 20, (1957) 148].In the prior art, Santonin by extracting the dry, powdered herb with 90% Ethanol isolated. The plant is usually planted four times with the solvent extracted and each extraction takes place overnight in a percolator. The four washing liquids are concentrated, whereby the crude extract is obtained. crude extract is treated with lime and water, boiled for two hours, filtered and the backlog comes with hot Washed water. The residue is treated again with lime and the same process has been repeated. The filtrate obtained in this way is treated with hydrochloric acid and settled left, scraped off and washed with ammonia solution. The cleaned precipitate is then crystallized in alcohol. The crystalline material is under Vacuum filtered and dried in an oven. The crystals are dissolved in alcohol after drying and refluxed with activated carbon. Then is filtered and Santonin is crystallized after one the filtrate has been kept at room temperature for a few days. The recovery of Santonine 40% of the estimated Wert [Saba et al., J. Ind. Chem. Soc. 20, (1957) 148].

Jedoch führt das obige Verfahren für die Extraktion von Santonin aus Alkohol auch zu der Erzeugung einer großen Menge anderer polarer Verbindungen. Zusätzlich führt die Extraktion von Santonin aus dem Extrakt mittels Kalkbehandlung durch Bildung von Salzen, gefolgt von einer weiteren Zersetzung durch Säure und erneute Extraktion mit Lösemittel zu einem Verlust an Santonin aufgrund von Säure-Base-Behandlung während dieser Schritte. Dementsprechend beträgt die rückgewonnene Gesamtausbeute nur bis zu 50% des im Ausgangsmaterial vorliegenden Gehalts. Es tritt bei der kalten Perkolation auch ein Verlust von Lösemittel auf. Die zahlreichen Schritte, die an diesem Verfahren beteiligt sind, führen zu höheren Lösemittelverlusten als die normalen Standards.However, the above procedure leads to the extraction of Santonin from alcohol also to produce a large amount other polar connections. In addition, the extraction of Santonin does the extract by lime treatment followed by formation of salts of further decomposition by acid and renewed extraction with solvent loss of Santonine due to acid-base treatment during this Steps. Accordingly the recovered Total yield only up to 50% of that in the starting material Content. Cold percolation also results in a loss of solvent on. The numerous steps involved in this process to lead to higher Solvent losses than the normal standards.

Aus der britischen Patentschrift 745 935 ist die Extraktion und Isolierung von Santonin aus Artimisia monogyna W.K. und Artemisia selina Willd. bekannt, wobei das gewonnene Santonin auch verschiedene fettige und polare Verunreinigungen enthält und aufgrund einer Säure/Alkalibehandlung die Santoninausbeute wegen teilweiser Zersetzung deutlich herabgesetzt ist. In den Chemical Abstracts Nr. 103:3064 ist die Kieselgel-Chromatographie von santoninhaltigen Lösungen mit n-Hexan bekannt. Die Verwendung von Ethylenacetat zur Extraktion von Planzenextrakten an Kieselgel ist bekannt (Biosis Abstracts Nr. PREV 198274024136)From the British patent 745 935 is the extraction and isolation of Santonin from Artimisia monogyna W.K. and Artemisia selina Willd. known, the won Santonin also contains and due to various greasy and polar impurities an acid / alkali treatment the Santonin yield significantly reduced due to partial decomposition is. In Chemical Abstracts No. 103: 3064, silica gel chromatography is of santoninhaltigen solutions known with n-hexane. The use of ethylene acetate for extraction of plant extracts on silica gel is known (Biosis Abstracts PREV 198274024136)

Es ist Aufgabe der Erfindung, das Verfahren für die Extraktion und Isolierung von Santonin aus Artemisia sp. zu verbessern, um eine höhere Ausbeute von Santonin durch die Auswahl von Pflanzenteilen, die für die Extraktion verwendet werden, zu erzielen, es kosteneffizient zu gestalten und es so zu verbessern, dass es zu einer Verringerung des Verbrauchs von Lösemitteln und anderen Reaktanten, wie Kieselgel, führt und das Wiederverwenden von Lösemitteln erlaubt. It is an object of the invention Procedure for the extraction and isolation of Santonin from Artemisia sp. to improve to a higher Yield of Santonin through the selection of parts of plants that for the Extraction can be used to achieve it cost effectively shape it and improve it so that there is a reduction the consumption of solvents and other reactants, such as silica gel, and reuse of solvents allowed.

Das diese Aufgabe lösende Verfahren ergibt sich mit seinen Ausgestaltungen und Abwandlungen aus den Patentansprüchen.The method that solves this task arises with its configurations and modifications from the Claims.

Es wurde beobachtet, daß durch Einsetzen von nicht-polarem Lösemittel für eine Extraktion des Pflanzenmaterials im Verhältnis 1:6 eine vollständige Extraktion des Santonins bei einer geringeren Menge von Gesamtextrakt erfolgt. Pflanzenteile, die einen höheren Santoningehalt enthalten, werden anstelle des gesamten oberirdischen Anteils der Pflanze für eine Extraktion ausgewählt. Vorzugsweise sind die für eine Extraktion ausgewählten Pflanzenteile aufgrund ihres hohen Santoningehalts Blütenstand, Blätter und kleine rote Stengelteile. Die Verteilungsschritte trennen fettartiges Material von anderen Produkten, die Santonin, das im wesentlichen ein Sesquiterpenlacton ist, enthalten, ab. Im Stand der Technik wird Santonin durch Säure-Base-Behandlung während der Extraktion zersetzt, was zu einer Verringerung der Santoninmenge und der Rückgewinnung auf ungefähr 40% führt. In dem Verfahren der Erfindung wird die Rückgewinnungsmenge durch den einfachen Transfer von Santonin aus einem nicht-polaren Extrakt zu einer polaren Phase verbessert, was zu einer Erhöhung des Santoningehalts in dem Extrakt um 40-60% führt. Die Verteilung von Rohextrakt zwischen Hexan-Ethylacetat (4:1) und wäßrigem Acetonitril (70-90%) bewirkt einen Phasentransfer des Santonins in die Acetonitrilphase und die Voluminosität des Rohextrakts wird um 30% verringert, was seinerseits die Menge von Kieselgel um 30-35%, Lösemittel um 15-25% verringert und auch die Reinigung verbessert. Dieses Verfahren führt zu einer Verbesserung der Ausbeute von Santonin um 30-35%, was eine signifikante Verbesserung bei kostspieligen Arzneimitteln ist.It has been observed that the use of non-polar solvent for extraction of the plant material in a ratio of 1: 6 results in complete extraction of the santinine with a smaller amount of total extract. Parts of the plant that contain a higher level of santonine are selected for extraction instead of the entire above-ground portion of the plant. The plant parts selected for extraction are preferably inflorescence, leaves and small red stem parts due to their high Santonin content. The distribution steps separate fatty material from other products that contain santonine, which is essentially a sesquiterpene lactone. In the prior art, santonine is decomposed by acid-base treatment during extraction, which leads to a reduction in the amount of santonine and recovery to approximately 40%. In the process of the invention, the recovery amount is improved by simply transferring santonine from a non-polar extract to a polar phase, resulting in a 40-60% increase in the santonine content in the extract. The distribution of crude extract between hexane-ethyl acetate (4: 1) and aqueous acetonitrile (70-90%) causes a phase transfer of the Santonin in the acetonitrile phase and the bulk of the crude extract is reduced by 30%, which for its part, the amount of silica gel reduced by 30-35%, solvent by 15-25% and cleaning also improved. This process results in a 30-35% improvement in the yield of Santonin, which is a significant improvement in expensive drugs.

Das Verfahren der Erfindung wird durch die folgenden Beispiele, die nicht als Beschränkung des Umfangs der Erfindung aufgefaßt werden sollten, veranschaulicht.The method of the invention will by the following examples, which are not intended to limit the scope of the invention should be illustrated.

Beispiel 1example 1

500 g luftgetrocknete oberirdische Teile von A. maritima (Blütenstand, kleine Stengel und Blätter) wurden pulverisiert. Das pulverisierte Material wurde mit n-Hexan (5 × 0,5 1) in dem Soxhlet-Apparat 8 h zwischen einer Temperatur von 35-45°C extrahiert. Der lösemittelfreie Extrakt (22,5 g) wurde in einer Hexan-Ethylacetat-Mischung (7:3, 250 ml) gelöst und wurde mit einer wäßrigen Acetonitrilphase (1:4, 150 ml × 4) verteilt. Der wäßrigen Acetonitrilphase (600 ml) wurde Natriumchlorid (6 g) zugesetzt. Das Wasser wurde von der wäßrigen Acetonitrilphase abgetrennt und die Acetonitrilphase wurde unter Vakuum konzentriert, um einen Rückstand (9,0 g) zu erhalten. Der Acetonitrilextrakt (9,0 g) wurde einer Chromatographie an Kieselgel (50,0 g) unterzogen. Die Elutionen wurden mit n-Hexan, gefolgt von Hexan-Ethylacetat-Mischung in unterschiedlichen Verhältnissen ausgeführt. Die Fraktionen mit 3% Ethylacetat in Hexan zeigten die Anwesenheit von Santonin, das bei Verdampfen und Kristallisation mit Hexan-Ethylacetat-Mischung reines Santonin (2,5 g) lieferte, wodurch 77% reines Santonin aus 500 g luftgetrocknetem Material mit 0,7% Santoningehalt isoliert wurden.500 g air-dried above ground Parts of A. maritima (inflorescence, small stems and leaves) pulverized. The pulverized material was washed with n-hexane (5 × 0.5 1) extracted in the Soxhlet apparatus for 8 h between a temperature of 35-45 ° C. The solvent-free Extract (22.5 g) was in a hexane-ethyl acetate mixture (7: 3, 250 ml) dissolved and was treated with an aqueous acetonitrile phase (1: 4, 150 ml × 4) distributed. The aqueous acetonitrile phase (600 ml) sodium chloride (6 g) was added. The water was of the aqueous acetonitrile phase separated and the acetonitrile phase was concentrated under vacuum, for a backlog (9.0 g). The acetonitrile extract (9.0 g) became one Chromatography on silica gel (50.0 g) subjected. The elutions were mixed with n-hexane followed by hexane-ethyl acetate in different Conditions. The Fractions with 3% ethyl acetate in hexane showed the presence of Santonin, which evaporates and crystallizes with a mixture of hexane and ethyl acetate pure Santonin (2.5 g) provided, making 77% pure Santonin 500 g air-dried material with 0.7% Santonin content isolated were.

Beispiel 2Example 2

Die luftgetrockneten oberirdischen Teile von A. maritima (100 g) wurden mit n-Hexan extrahiert. Der Hexanextrakt (4,0 g) wurde in Hexan-Ethylacetat-Mischung (7:3, 50 ml) gelöst und mit 30% wäßrigem Acetonitril (50 ml × 4) fraktioniert. Der Acetonitrilextrakt bei einer Chromatographie über Kieselgel (10 g) und das übliche Verfahren lieferte reines Santonin (0,4 g).The air-dried above-ground Portions of A. maritima (100 g) were extracted with n-hexane. The Hexane extract (4.0 g) was dissolved in a hexane-ethyl acetate mixture (7: 3, 50 ml) dissolved and with 30% aqueous acetonitrile (50 ml × 4) fractionated. The acetonitrile extract in a chromatography on silica gel (10 g) and the usual Process provided pure Santonin (0.4 g).

Beispiel 3Example 3

Es wurde eine Vergleichsuntersuchung des Santoningehalts in 50 g unterschiedlicher Proben von gesamtem Kraut, Blättern, Blütenstand und Blütenstand, einschließlich des roten Stengelanteils ausgeführt. Es wurde festgestellt, daß die Probe aus Blütenstand, einschließlich des roten Stengelanteils, den höchsten Santoningehalt von 0,7% hatte, während Blätter und Blütenstand 0,6% enthielten und das gesamte Kraut nur 0,35% enthielt. Eine Abschätzung des Santoningehalts in der Pflanze A. maritima erfolgte durch die I.P.-Methode.It was a comparative study of the Santonin content in 50 g of different samples from the whole Herb, leaves, inflorescence and inflorescence, including of the red stem portion. It was found that the Inflorescence sample, including of the red stem portion, the highest Santonine had 0.7% while leaves and inflorescence Contained 0.6% and the entire herb contained only 0.35%. An estimate of the Santonin content in the A. maritima plant was made by the I.P. method.

Beispiel 4Example 4

100,0 g getrocknete Arzneimittelprobe wurde mit unterschiedlichen Lösemitteln (n-Hexan, Petrolether, Methanol und Ethanol) in einem Soxhlet 6 h extrahiert. Die Extrakte wurden unter Vakuum konzentriert. Das Gesamtgewicht der verschiedenen erhaltenen Extrakte war 4,5 g, 5,0 g, 7,0 g und 8,0 g.100.0 g dried drug sample was with different solvents (n-hexane, petroleum ether, methanol and ethanol) in a Soxhlet 6 h extracted. The extracts were concentrated under vacuum. The Total weight of the various extracts obtained was 4.5 g, 5.0 g, 7.0 g and 8.0 g.

Das verbesserte Verfahren für eine Isolierung von Santonin, der Gegenstand dieses Patents, bot eine Anzahl von Vorteilen:

• 1. Santonin wird in um 30-35% höherer Ausbeute als im Stand der Technik erhalten.
• 2. Das Entfetten von Rohextrakt mit n-Hexan und Alkohol im Stand der Technik führt zu dem Verlust von Santonin wäh rend einer Filtration, die bei dieser Erfindung durch Verteilen mit Acetonitril vermieden wird.
• 3. In diesem Verfahren wird eine Säure-Base-Behandlung vermieden, die das Santonin, ein empfindliches Sesquiterpenlacton, zersetzen.
• 4. Das Verteilen von Rohextrakt zwischen n-Hexan-Ethylacetat durch wäßrige Acetonitrilphase ermöglichte einen selektiven Transfer von Santonin in die polare Phase, was nicht-polare Bestandteile in Hexanphase zurückließ, was zu einer besseren Rückgewinnung von Santonin führte.
• 5. Der Verbrauch von Kieselgel wird aufgrund einer 60%-igen Verringerung von Beschickungsmaterial von dessen ursprünglichem Rohextrakt verringert.
• 6. Dieses Verfahren ermöglichte die Wiederverwendung der Lösemittel.
• 7. Die Auswahl von Pflanzenteilen für eine Extraktion verbesserte die Ausbeute von Santonin und verringern die Kosten der Extraktion.
• 8. Diese Vorteile sind für eine Isolierung von Santonin aus A. maritima in großem Maßstab von bedeutendem wirtschaftlichem Wert.

The improved method for isolation of Santonin, the subject of this patent, offered a number of advantages:

• 1. Santonin is obtained in 30-35% higher yield than in the prior art.
• 2. The degreasing of crude extract with n-hexane and alcohol in the prior art leads to the loss of Santonin during a filtration, which is avoided in this invention by distribution with acetonitrile.
• 3. This procedure avoids acid-base treatments that break down santonine, a sensitive sesquiterpene lactone.
• 4. Distributing crude extract between n-hexane-ethyl acetate through aqueous acetonitrile phase allowed selective transfer of santonine to the polar phase, leaving non-polar components in the hexane phase, resulting in better recovery of santonine.
• 5. The consumption of silica gel is reduced due to a 60% reduction in feed material from its original crude extract.
• 6. This procedure allowed the solvents to be reused.
• 7. The selection of parts of plants for extraction improved the yield of santonine and reduced the cost of extraction.
• 8. These advantages are of significant economic value for large-scale isolation of Santonin from A. maritima.

Claims (6)

Verfahren zur Extraktion und Isolierung von Santonin aus Artemisia sp., mit den Schritten: (a) Extrahieren des luftgetrockneten, pulverisierten, oberirdischen Anteils von Pflanzen der Artemisia sp. mit einem nicht-polaren Lösemittel in einem Soxhlet-Apparat im Verhältnis 1:6; (b) Konzentrieren des aus der Extraktion stammenden Lösemittels unter verringertem Druck; (c) Lösen des so gewonnenen Konzentrats in einer 7 : 3 bis 9 : 1-Mischung von Hexan-Ethylacetat und Verteilen mit wäßrigem polarem Lösemittel; (d) Abtrennen des Wassers aus der wäßrigen polaren Phase durch Hinzufügen von Kochsalz in einer Menge von 5 bis 8 g je 100 ml Lösung; (e) Trocknen des polaren Anteils über wasserfreiem Natriumsulfat, Konzentrieren und Vornehmen einer Trennchromatographie über Kieselgel und einer Elution mit n-Hexan, gefolgt von einer Elution mit Ethylacetat in n-Hexan, wobei das Verhältnis von n-Hexan und Ethylacetat 5 : 5 bis 7 :3, beträgt; (f) Entfernen des Lösemittels aus Santonin enthaltenden Fraktionen; und (g) Gewinnung des reinen Santonins durch Kristallisieren dieser Fraktionen.A method of extracting and isolating Santonin from Artemisia sp., Comprising the steps of: (a) extracting the air-dried, powdered, above-ground portion of plants of Artemisia sp. with a non-polar solvent in a Soxhlet apparatus in a ratio of 1: 6; (b) concentrating the extraction solvent under reduced pressure; (c) dissolving the concentrate thus obtained in a 7: 3 to 9: 1 mixture of hexane-ethyl acetate and distributing with an aqueous polar solvent; (d) separating the water from the aqueous polar phase by adding sodium chloride in a Amount of 5 to 8 g per 100 ml of solution; (e) drying the polar portion over anhydrous sodium sulfate, concentrating and performing separation chromatography on silica gel and eluting with n-hexane, followed by elution with ethyl acetate in n-hexane, the ratio of n-hexane and ethyl acetate being 5: 5 to 7: 3; (f) removing the solvent from fractions containing santonine; and (g) recovering the pure santonine by crystallizing these fractions. Verfahren nach Anspruch 1 unter Verwendung der Pflanze Artemesia maritima.The method of claim 1 using the plant Artemesia maritima. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Pflanzenteile aus dem Blütenstand, den Blättern und kleinen Stengeln ausge- wählt werden.The method of claim 1, wherein the plant parts from the inflorescence, the leaves and small stems become. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem im Schritt (a) das nicht-polare Lösemittel aus Hexan, Petrolether, Chloroform und Ethylacetat in einem Verhältnis zwischen 1:5 und 1:3 ausgewählt wird und die Extraktion von Santonin aus den Pflanzenteilen bei einer Temperatur zwischen 35 und 45°C vorgenommen wird.The method of claim 1, wherein in step (a) the non-polar solvent from hexane, petroleum ether, chloroform and ethyl acetate in a ratio between 1: 5 and 1: 3 selected and the extraction of Santonin from the plant parts a temperature between 35 and 45 ° C is carried out. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem im Schritt (c) die Abtrennung des Santonins aus dem Konzentrat unter Verwendung eines 10 – 30%-igen wäßrigen polaren Lösemittels, ausgewählt aus Methanol, Ethanol und Acetonitril, erfolgt.The method of claim 1, wherein in step (c) using the Santonin from the concentrate of a 10 - 30% aqueous polar Solvent, selected from methanol, ethanol and acetonitrile. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, bei dem im Schritt (g) das Kristallisieren von Santonin unter Verwendung eines Lösemittels, ausgewählt aus n-Hexan, Ethylacetat, Chloroform und Methanol, erfolgt.Method according to one of claims 1 to 5, in which in step (g) crystallizing santonine using a solvent, selected from n-hexane, ethyl acetate, chloroform and methanol.