DE1000824B - Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-3-oxy-benzoesaeure-ªÏ-halogenalkyl-estern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-3-oxy-benzoesaeure-ªÏ-halogenalkyl-estern

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DE1000824B
DE1000824B DEF18658A DEF0018658A DE1000824B DE 1000824 B DE1000824 B DE 1000824B DE F18658 A DEF18658 A DE F18658A DE F0018658 A DEF0018658 A DE F0018658A DE 1000824 B DE1000824 B DE 1000824B
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/88—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with esterified carboxyl groups

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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-3-oxy-benzoesäureco-halogenalkyl-estern Es wurde gefunden, daß man Verbindungen mit sehr guter antimycotischer Wirksamkeit erhält, wenn man 6-Halogen-3-oxybenzoesäuren mit Alkoholen der allgemeinen Formel H O - (C H2)." - Hal, worin Hal ein Halogenatom und n die Zahlen 2 bis 5 bedeutet, verestert.
  • Als Halogensubstituenten im Benzolkern der nach dem Verfahren gemäß der Erfindung als Ausgangsstoffe verwendeten 6-Halogen-3-oxy-benzoesäureester kommen Chlor, Brom und Jod in Frage.
  • Als Alkohole seien beispielsweise 2-Chlor-äthanol-(i), 3-Chlor-propanol-(i), 4-Chlor-butanol-(i), 5-Chlor-pentanol-(i) sowie die entsprechenden Brom- und Jodverbindungen genannt.
  • Die Umsetzung wird nach dem Verfahren gemäß der Erfindung zweckmäßig durch direkte Veresterung in Gegenwart von katalytisch wirkenden Säuren, beispielsweise in Gegenwart von gasförmigen Halogenwasserstoffsäuren oder von konzentrierter Schwefelsäure, bewirkt.
  • Selbstverständlich können auch andere für die Darstellung von Estern bekannte Methoden herangezogen werden, die aber in vielen Fällen nicht so übersichtlich und glatt verlaufen wie die direkte Veresterung.
  • Man kann die Umsetzung gemäß der Erfindung in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Verdünnungsmittels durchführen, wobei als solches vorteilhaft ein Überschuß des zur Veresterung benötigten Alkohols verwendet wird. Die Reaktion läßt sich sowohl bei Zimmertemperatur als auch bei erhöhten Temperaturen durchführen, wobei die Umsetzungen bei höheren Temperaturen in kürzerer Zeit beendet sind.
  • Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhaltenen Verbindungen stellen wertvolle Arzneimittel dar und sind insbesondere als Antimycotica geeignet. Sie besitzen als solche neben einer sehr guten Verträglichkeit eine beachtliche Wirksamkeit. Die antimycotische Wirksamkeit auf festen Nährböden für die unter den Ziffern i und 2 genannten, nach dem Verfahren der Erfindung erhältlichen Verbindungen und deren überlegene Wirksamkeit gegenüber dem bekannten, unter Ziffer 3 aufgeführten 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-äthylester sind aus der nachstehenden Tabelle ersichtlich.
  • Die angegebenen Verbindungen waren nach den in der Tabelle angegebenen Zeiten noch ausreichend wirksam, um das Wachstum der genannten Pilze völlig zu verhindern. Besonders hervorzuheben ist die gute Wirkung der Verfahrensprodukte gegen den besonders für Oberflächenmycosen verantwortlichen Epidermophyton rubrum.
    Tabelle
    Epidermophyton Trichophyton Microsporum
    Präparat rubrum mentagrophytes gypseum
    3 Tage 18 Tage 3 Tage I 18 Tage 3 Tage 18 Tage
    i. 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-
    2'-chloräthylester . . . . . . . . . . . . . 1 : 1024 000 1 : 512 000 Z : 1024 000 i : 256 ooo i : i28 ooo 1 : 32000
    2. 6-Brom-3-oxy-benzoesäure-
    2'-chloräthylester . . . . . . . . . . . . . 1 : 1024000 1: 1024000 1 : 1024000 1 : 64000 1 : 1024000 i : i28ooo
    3. 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-
    äthylester . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1: 128 ooo 11: 32000 1: i28 ooo i : 32000 1 : 32000 1 : 16 ooo
    Beispiel i 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-2'-chloräthyl-ester In eine Lösung von 86 g 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure in 25o g 2-Chloräthanol-(i) wurde bei ioo° innerhalb von 4 Stunden Chlorwasserstoffgas eingeleitet. Die abgekühlte, 2o Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassene Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck möglichst vollständig abdestilliert, der verbleibende Rückstand in Äther aufgenommen und die ätherische Lösung zweimal mit Natriumbicarbonatlösung durchgeschüttelt. Der nach dem Abdestillieren des Äthers verbleibende Rückstand wurde unter vermindertem Druck fraktioniert, wobei der 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-2'-chloräthyl-ester als ein in der Vorlage sofort kristallisierendes, schwach gelbliches Öl bei Kp.3 v;5 4 193 bis 1g7° in einer Ausbeute von ioo g (85 °/o der Theorie) überging. Die nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther erhaltenen weißen Kristalle schmolzen bei 94 bis g5°.
  • Beispiel 2 6-Brom-3-oxy-benzoesäure-2'-chloräthyl-ester In eine Lösung von 47 g 6-Brom-3-oxy-benzoesäure in 150 g 2-Chloräthanol-(i) wurde bei etwa ioo° innerhalb von 2 Stunden Chlorwasserstoffgas eingeleitet, die Reaktionsmischung abgekühlt und weitere 6 Stunden mit Chlorwasserstoffgas behandelt. Man dampfte das überschüssige 2-Chlor-äthanol-(i) unter vermindertem Druck ab, nahm den Rückstand in Äther auf und schüttelte nacheinander mehrmals mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser durch. Der nach dem Abdampfen des Äthers verbleibende Rückstand wurde unter vermindertem Druck fraktioniert, wobei der 6-BrOm-3-oxy-benzoesäure-2'-chloräthyl-ester als ein schwach gelbes und schwer kristallisierendes Öl vom Kp.o,S 189 bis 1g2° und in einer Ausbeute von 47 g (810/, der Theorie) erhalten wurde. Aus einem Gemisch von Essigester und Cyclohexan umgefällt, schmolz der Ester bei 74 bis 76°.
  • Beispiel 3 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-3'-chlorpropyl-ester 43 g 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure und 120 g 3-Chlorpropanol-(i) wurden in Gegenwart von Chlorwasserstoffgas entsprechend der im Beispiel i angegebenen Vorschrift zur Umsetzung gebracht und aufgearbeitet. Nach zweimaliger Destillation unter vermindertem Druck wurde der 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-3'-chlorpropyl-ester als ein bei Kp.o,3,,;so,4 185 bis igo° übergehendes farbloses Öl erhalten, das nur langsam zu einer wachsartigen Kristallnasse erstarrte. Schmelzpunkt 38 bis 4i°, Ausbeute 36 g (5g °/o der Theorie).
  • Beispiel 4 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure-4'-chlorbutyl-ester In eine Lösung von 43 g 6-Chlor-3-oxy-benzoesäure in ioo g 4-Chlorbutanol-(i) wurde bei etwa 2o° innerhalb von 5 Stunden Chlorwasserstoffgas eingeleitet und anschließend die Reaktionsmischung io Stunden bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Der nach dem Abdestillieren des überschüssigen 4-Chlor-butanol-(i) verbleibende Rückstand wurde in Äther aufgenommen und nacheinander mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser durchgeschüttelt. Man dampfte den Äther ab und destillierte den Rückstand zweimal unter vermindertem Druck, wobei der 6-Chlor-g-oxy-benzoesäure-4'-chlorbutyl-ester als ein nicht kristallisierendes farbloses, zähes Öl in einer Ausbeute von 50 g (76 °/o der Theorie) erhalten wurde. KP.", 185 bis i87°.
  • Beispiel 5 6-Brom-3-oxy-benzoesäure-4'-chlorbutyl-ester Durch Umsetzung von 21 g 6-Brom-3-oxy-benzoesäure mit 549 4-Chlorbutanol-(i) in Gegenwart von Chlorwasserstoffgas erhielt man entsprechend der im Beispiel 4 angegebenen Arbeitsweise den 6-Brom-3-oxy-benzoesäure-4'-chlorbutyl-ester als ein fast farbloses, sehr zähes Öl in einer Ausbeute von 22 g (73 °/o der Theorie). KP.", 198 bis 2oo°.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-3-oxybenzoesäure-u)-halogenalkyl-estern, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Halogen-3-oxy-benzoesäuren in an sich bekannter Weise mit Alkoholen der allgemeinen Formel H O - (C H,)" -- Hal, worin Hal ein Halogenatbm und n die Zahlen 2 bis 5 bedeutet, verestert.
DE1954F0018658 1954-12-27 1954-12-27 Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-3-oxy-benzoesaeure-ªÏ-halogenalkyl-estern Expired DE1000824C2 (de)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1145306B (de) * 1960-03-26 1963-03-14 Lentia Gmbh Fungicides Mittel
DE1161077B (de) * 1960-03-26 1964-01-09 Lentia Gmbh Fungicides Mittel fuer den Pflanzenschutz

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1145306B (de) * 1960-03-26 1963-03-14 Lentia Gmbh Fungicides Mittel
DE1161077B (de) * 1960-03-26 1964-01-09 Lentia Gmbh Fungicides Mittel fuer den Pflanzenschutz

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