DD270301A5 - METHOD FOR PRODUCING NEW PYRAZOL DERIVATIVES AND FUNGICIDES FOR AGRICULTURE AND GARDENING CONTAINING SUCH COMPOUNDS - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazol-Derivate der allgemeinen Formel (I), worin R1, R2, R3 und R4 die in den Anmeldeunterlagen genannte Bedeutung haben, durch Reaktion von Verbindungen der allgemeinen Formel (III), worin R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind und X ein Halogenatom bedeutet, mit Aminoacetonitrilen der allgemeinen Formel (IV), worin R4 wie oben definiert ist, oder Salzen davon. Die erfindungsgemaessen Verbindungen zeigen fungizide Eigenschaften und werden als Wirkstoff in Fungiziden eingesetzt, insbesondere bei der Bekaempfung von Krautfaeule und falschem Mehltau. Formeln (I), (III) und IVThe invention relates to a process for the preparation of novel pyrazole derivatives of general formula (I), wherein R 1, R 2, R 3 and R 4 have the meaning given in the application documents, by reaction of compounds of general formula (III), wherein R 1, R 2 and R3 are as defined above and X represents a halogen atom, with aminoacetonitriles of the general formula (IV) wherein R4 is as defined above, or salts thereof. The compounds of the invention show fungicidal properties and are used as active ingredient in fungicides, in particular in the control of Krautfaeule and downy mildew. Formulas (I), (III) and IV
Description
sowie landwirtschaftliche und gartenbauliche Fungizide, welche diese Verbindungen als aktive Bestandteile enthalten.and agricultural and horticultural fungicides containing these compounds as active ingredients.
Es wurde bisher viel Forschungsarbeit für das Auffinden organischer Verbindungen, welche in der Landwirtschaft und im Gartenbau einsetzbar sind, aufgewandt, und eine Anzahl biologisch aktiver Verbindungen wurde gefunden und kommen zur praktischen Anwendung. Viele aktive Verbindungen der Amid-Reihe, welche einen ähnlichen Aufbau wie die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen aufweisen, wurden hergestellt, und einige von ihnen werden als Herbizide oder Fungizide verwendet. Beispielsweise sind als substituierte Benzamid-Derivate Ethyl-N-benzoyl-N-(3,4-dichlorphenyl-2-aminopropionat (Benzoylpropethyl) nützlich als Herbizid und 2-Methyl-N-(3-isopropoxyphenyl)-benzamid (Mepronil) verwendbar als Fungizid bekannt. Verbindungen der Pyrazol-Reihe mit herbizider Wirkung sind ebenfalls bekannt, und beispielsweise wurden 4-(2,4-Dichlorbenzoyl)-1/3-dimethylpyrazol-5-yl-p-toluosulfonat(Pyrazolat)und4-(2,4-Dichlorbenzoyl)-5-benzoylmethoxy-1,3-dimethylpyrazol (Pyrazoxyphen) in weitem Maße in Japan als Herbizide für Reispflanzen angewandt.So far, much research has been devoted to finding organic compounds useful in agriculture and horticulture, and a number of biologically active compounds have been found and put to practical use. Many active compounds of the amide series, which have a similar structure to the compounds prepared according to the invention, have been prepared, and some of them are used as herbicides or fungicides. For example, as substituted benzamide derivatives, ethyl N-benzoyl-N- (3,4-dichlorophenyl-2-aminopropionate (benzoylprop-ethyl) useful as a herbicide and 2-methyl-N- (3-isopropoxyphenyl) benzamide (mepronil) are usable as Fungicide known compounds of the pyrazole herbicidal series are also known, and for example, 4- (2,4-dichlorobenzoyl) -1 / 3-dimethylpyrazol-5-yl-p-toluosulfonate (pyrazolate) and 4- (2.4 Dichlorobenzoyl) -5-benzoylmethoxy-1,3-dimethylpyrazole (pyrazoxyphene) are widely used in Japan as rice plant herbicides.
Die japanische Offen'egungsschrift 167978/1982 offenbart substituierte Acylaminoacetonitril-Derivate mit einem Furanring als Herbizide und Fungiz.de, jedoch sind diese Verbindungen für Feldfrüchte phytotoxisch. In dieser Offenlegungsschrift werden 4-Pyridylcarbonyl-, 2-Furylcarbonyl-, 2-Thienylca.bonyl- und 2-Benzofurylcarbonylgruppen als heterocyclisch gebundene Carbonylgruppen, welche Acy !gruppen sind, beschrieben.Japanese Offenlegungsschrift 167978/1982 discloses substituted acylaminoacetonitrile derivatives having a furan ring as herbicides and Fungiz.de, but these compounds are phytotoxic to crops. In this publication 4-pyridylcarbonyl, 2-furylcarbonyl, 2-thienylca.bonyl and 2-benzofurylcarbonyl groups are described as heterocyclic bonded carbonyl groups which are acyl groups.
In Chemical Abstracts sind einige Beispiele für die Synthese von gesättigten, aliphatischen Acylamino-Derivaten, welche analog den Pyrazol-Derivaten der vorliegenden Erfindung aufgebaut sind, beschrieben. Insbesondere sind Synthesebeispiele für 2-Benzoylaminobutyronitril in J. Chem. Soc, 1963, Seiten 2143-2150, und Synthesis, 1972, Nr. 11, Seiten 622-624, und Synthesebeispiele für 2-Benzoylaminopropionitril in Bull. Soc. Fr., 1969, Nr. 11, Seiten 4108-4111, und Justus Liebigs Ann. Chem., 1972,764, Seiten 69-93, beschrieben. Diese Artikel sagen jedoch über die biologischen Aktivitäten der beschriebenen Verbindungen nichts aus.In Chemical Abstracts, some examples of the synthesis of saturated aliphatic acylamino derivatives constructed analogously to the pyrazole derivatives of the present invention are described. Specifically, synthetic examples of 2-benzoylaminobutyronitrile are described in J. Chem. Soc., 1963, pp. 2143-2150, and Synthesis, 1972, No. 11, pp. 622-624, and synthesis examples of 2-benzoylaminopropionitrile in Bull. Soc. Fr., 1969, No. 11, pages 4108-4111, and Justus Liebigs Ann. Chem., 1972, 764, pages 69-93. However, these articles do not say anything about the biological activities of the compounds described.
Es wurden Verbindungen mit verschiedenen chemischen Strukturen als landwirtschaftliche und gartenbauliche Fungizide verwendet und haben eine weitgehend bedeutende Rolle bei der Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten gespielt und trugen infolgedessen zur Entwicklung der Landwirtschaft bei. Einige dieser Verbindungen haben jedoch durchaus keine hinreichende Bekämpfungsaktivität und Sicherheit. Beispielsweise wurden Captafol, TPN, Captan und Dithiocarbamat-Chemikalien in weitem Muße gegen Krautfäule bzw. Trockenfäule (late blight) und Pulvermehltau bzw. Getrefdemehltau (powdery mildew) verschiedener kultivierter Pflanzen verwendet und trugen zur Ertragssteigerung der Feldrüchte bei. Diese Verbindungen haben jedoch hauptsächlich einen vorbeugenden Effekt gegenüber Krautfäule und Getreidemehltau, und es konnte überhaupt nicht erwartet werden, daß sie eine kurative Wirkung haben. Daher haben sie den schwerwiegenden Nachteil, daß es nicht erwartet werden kann, daß sie eine hinreichende Wirkung entfalten, wenn sie aufgebracht werden, nachdem die Krankheiten aufgetreten sind. Wenn eine tatsächliche Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten in Betracht gezogen wird, sollten die Chemikalien mehr oder weniger nach dem Auftreten der Krankheiten angewandt werden. Infolgedessen ist es schwierig, die Pflanzonkrankheiten vollständig durch diese Verbindungen zu bekämpfen. Weiterhin müssen diese Verbindungen in sehr hohen Konzentrationen angewandt werden, um eine Bekämpfungswirkung zu zeigen, und ihre Anwendung ist aus Sicherheitsgründen beschränkt. Zusätzlich haben einige der obigen Verbindungen eine nicht vernachlässigbare Toxizität gegenüber Fischen. Um die obigen Probleme zu lösen, wurde eine ausgedehnte Forschung auf neue Bekämpfungsmittel fortgesetzt, und es wurden N-Phenylalaninester- Derivate, wie Metalaxyl (Methyl-N(2,6-dimethylphenyl)-N-(2'-methoxy-acetyl)-alaninat), welches eine bessere, vorbeugende und heilende Wirkung ?eigt, als Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten, die durch Phycomycetes Mürvorgerufen worden, entwickelt und genießen weltweite Akzeptanz. Das Problem mit diesen N-Phenylalaninester-Derivaten bosteht darin, daß Fungi, die eine Resistenz für diese Verbindungen erworben haben, bereits aufgetreten sind, und ihre fungizide Wirkung ist gesunken.Compounds having various chemical structures have been used as agricultural and horticultural fungicides and have played a largely significant role in the control of plant diseases and, as a result, have contributed to the development of agriculture. However, some of these compounds do not have sufficient control activity and safety. For example, captafol, TPN, captan and dithiocarbamate chemicals have been widely used against late blight and powdery mildew of various cultured plants, and contributed to the yield of field crops. However, these compounds mainly have a preventive effect against late blight and powdery mildew, and could not be expected to have a curative effect at all. Therefore, they have the serious drawback that they can not be expected to have a sufficient effect when applied after the diseases have occurred. If actual control of plant diseases is considered, the chemicals should be used more or less after the onset of the diseases. As a result, it is difficult to completely control the plant diseases by these compounds. Furthermore, these compounds must be used in very high concentrations in order to have a controlling effect and their use is limited for safety reasons. In addition, some of the above compounds have not negligible toxicity to fish. In order to solve the above problems, extensive research has been carried out on new controlling agents and N-phenylalanine ester derivatives such as metalaxyl (methyl-N (2,6-dimethylphenyl) -N- (2'-methoxy-acetyl) - alaninate), which has a better, preventative and curative effect than agents for combating plant diseases caused by Phycomycetes, and enjoys worldwide acceptance. The problem with these N-phenylalanine ester derivatives is that fungi that have acquired resistance to these compounds have already occurred and their fungicidal activity has decreased.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, die Nachteile des oben beschriebenen Standes der Technik zu überwinden und ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen für den Einsatz als Wirkstoff in landwirtschaftlichen und gartenbaulichen Fungiziden und Mittel zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen, welche sowohl vorbeugende als auch heilende Wirkung auf Getreidekrankheiten, wie Krautfäule und falschen Mehltau (downy mildew) bzw. Brand haben, in weitem Maße anwendbar sind und gegenüber Kulturpflanzen, Warmblütern und Fischen nicht toxisch sind.It is an object of the present invention to overcome the drawbacks of the above-described prior art and a process for the preparation of compounds for use as active ingredient in agricultural and horticultural fungicides and agents for controlling harmful microorganisms which have both preventive and curative effects Cereal diseases such as late blight and downy mildew or fire are widely applicable and non-toxic to crops, warm-blooded animals and fish.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazol-Derivaten, die eine hohe biologischeThe invention has for its object to provide a process for the preparation of pyrazole derivatives having a high biological
Aktivität besitzen, mit hohen Ausbeuten zu entwickeln.Possess activity to develop in high yields.
Es wurde gefunden, daß Pyrazol-Derivate der allgemeinen Formel IIt has been found that pyrazole derivatives of the general formula I
»3»3
.CN CONHOH Γ a (I).CN CONHOH Γa (I)
worin R1 eine Alkyl-, Haloalkyl-, Alkenyl-, Ha.'o' Ikenyl- oder Phenylgruppe bedeutet, R2 und R3 jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Alkyl-, Haloalkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl- oder Phonylgruppo darstellen und R4 für eine Alkyl-, Alkenyl-, Haloalkenyl- oder Phenylgruppe steht oder eine heterocyclische, aromatische Gruppe bedeutet, welche mindestens eines von Sauerstoff-, Stickstoff- und Schwefelatomen enthält und unsubstituiert oder substituiert sein kann, in hoher Ausbeute erhalten werden, wenn erfindungsgemäß Verbindungen der allgemeinen Formel (III)wherein R 1 represents an alkyl, haloalkyl, alkenyl, Ha.'o 'Ikenyl or phenyl group, R 2 and R 3 each represents a hydrogen or halogen atom or an alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl or Phonylgruppo and R 4 is an alkyl, alkenyl, haloalkenyl or phenyl group or is a heterocyclic aromatic group containing at least one of oxygen, nitrogen and sulfur atoms and may be unsubstituted or substituted, can be obtained in high yield, if according to the invention compounds of the general formula (III)
R3 R 3
R1 R 1
worin R', R2 und R3 wie vorstehend definiert sind und X ein Halogenatom bedeutet, mit Am noacetonitrilen der allgemeinen Formel (IV)1 wherein R ', R 2 and R 3 are as defined above and X is a halogen atom, with Am noacetonitriles of the general formula (IV) 1
CNCN
(IV) R4 (IV) R 4
worin R4 wie oben definiert ist, oder Salzen davon umfaßt, umgesetzt werden.wherein R 4 is as defined above, or salts thereof, are reacted.
In dor allgemeinen Formel (I) bedeutet R1 eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, noch bevorzugter eine Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Haloalkylgruppe, vorzugsweise eine Niedrighaloalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe, vorzugsweise eine Niedrigalkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Haloalkenylgruppe, vorzugsweise eine Niedrighaloalkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder eine Phenylgruppe. Jeder der Reste R2 und R3 bedeutet ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Haloalkylgruppe, vorzugsweise eine Niedrighaloalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe, vorzugsweise eine Niedrigalkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkylgruppe, vorzugsweise eine Niedrigalkoyalkylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder eine Phenylgruppe. R4 steht für eine Alkylgrupps, vorzugsweise eine Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe, vorzugsweise eine Alkenylgruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, bevorzugter eine Niedrigalkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Haloalkenylgruppe, vorzugsweise eine Niedrighaloalkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine heterocyclische, aromatische Gruppe, die mindestens ein Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatom enthält und die unsubstituiert oder substituiert sein kann, vorzugsweise eine Furyl-, Thienyl- oder Pyrrolgruppe. Die meisten der pyrazol-Carbonsäurechloride (IiI), die als Ausgangsmaterial bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden, können leicht auf den Wegen, die in den im folgenden angegebenen Reaktionen (A) bis (E) gozeigt sind, hergestellt werden, in Übereinstimmung mit beispielsweise den Methoden, die in Aust. J. Chem., Band 36, Seite 135 (1983), und Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band 59, Seite 601 (1926), beschrieben sind.In the general formula (I), R 1 represents an alkyl group, preferably an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group, preferably a lower haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group, preferably a lower alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, a haloalkenyl group, preferably a lower haloalkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a phenyl group. Each of R 2 and R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, preferably a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group, preferably a lower haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group, preferably a lower alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms an alkoxyalkyl group, preferably a lower alkoxyalkyl group having 2 to 6 carbon atoms, or a phenyl group. R 4 represents an alkyl group, preferably a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group, preferably an alkenyl group having 2 to 12 carbon atoms, more preferably a lower alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, a haloalkenyl group, preferably a lower haloalkenyl group having 2 to 6 carbon atoms Phenyl group or a heterocyclic aromatic group containing at least one oxygen, nitrogen or sulfur atom and which may be unsubstituted or substituted, preferably a furyl, thienyl or pyrrole group. Most of the pyrazole carboxylic acid chlorides (IiI) used as the starting material in the process of the present invention can be readily prepared by the routes shown in the reactions (A) to (E) shown below, in accordance with, for example the methods used in Aust. J. Chem., Vol. 36, page 135 (1983), and reports of the German Chemical Society, Vol. 59, p. 601 (1926).
Reaktion (A)Reaction (A)
R1-R 1 -
NHNH2 NHNH 2
O IlO Il
0002 000 2
CHCH
OC2H5 OC 2 H 5
NaOHNaOH
CO2HCO 2 H
COClCOCI
SOCl,SOCI,
R' RR 'R
Wenn R2 oder R3 eine Mothoxygruppe ist, können die Verbindungen der Formel (III) auf dem Wege synthetisiert werden, der durch die im folgenden angegebene Reaktion (B) gezeigt ist, in Übereinstimmung mit der Methode, die in der japanischen Offenlegungsschrift 122488/1984 beschrieben ist.When R 2 or R 3 is a mothoxy group, the compounds of the formula (III) can be synthesized by the route shown by the following reaction (B) in accordance with the method disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 122488 / 1984 is described.
Reaktion (B)Reaction (B)
/O2C2H5 / O 2 C 2 H 5
2 5 SCOCH5 3 2 5 S COCH 5 3
HOHO
O2C2H5 O 2 C 2 H 5
Trennung CH3 Separation CH 3
I I)NaH v|/2)CH3III) NaH v / 2) CH 3 I
CH3°v ^ CH 3 ° v ^
H ^N JlH ^ N Jl
9H ^N t^- N 9 H ^ N t ^ - N
NaOH C NaOH C
Ferner kann, wie in der folgenden Reaktion (C) gezeigt ist, ein Substituent später in das Stickstoffatom des Pyrazolringes durch Verwendung von R1X (R1 und X sind wie vorstehend definiert) eingeführt werden.Further, as shown in the following reaction (C), a substituent may later be introduced into the nitrogen atom of the pyrazole ring by using R 1 X (R 1 and X are as defined above).
Reaktion (C) R2 Reaction (C) R 2
CO2C2H5 CO 2 C 2 H 5
1 R1X1 R 1 X
#ase # ase
> R> R
NaOH NNaOH N
,C02A , C0 2 A
N R1 NR 1
COClCOCI
SOCl,SOCI,
Pyrazolcarbonsäuren können durch Oxidieren von Pyrazolaldehyden durch Reaktion (D) erhalten werden. Reaktion (D)Pyrazolecarboxylic acids can be obtained by oxidizing pyrazole aldehydes by reaction (D). Reaction (D)
CHOCHO
Jones OxidationJones oxidation
C02H 2 C0 2 H 2
I /COClI / COCl
SOClSOCl
N R1 NR 1
Pyrazol-5-carbonsäuren können dun h die in Reaktion (E) gezeigte Methode erhalten werden. Reaktion (E)Pyrazole-5-carboxylic acids can be obtained by the method shown in reaction (E). Reaction (E)
CO9C HCO 9 CH
> N' ^COCl> N '^ COCl
Die Aminoacetonitrile (IV) können leicht durch die sog. Strecker-Reaktion, gezeigt in Reaktion (F), erhalten werden. Reaktion (P)The aminoacetonitriles (IV) can be easily obtained by the so-called Strecker reaction shown in reaction (F). Reaction (P)
. NH, oder ^CN, NH, or ^ CN
R-CHO + MCN — y H9N-CHR-CHO + MCN - y H 9 N-CH
NH4ClNH 4 Cl
(V) (VI)(V) (VI)
(IV)(IV)
Speziell können sie leicht erhalten werden, indem Aldehyde der allgemeinen Formel (V) mit Cyanwasserstoff (Vl, M=H) oder einem Alkalimetallcyanid (Vl, M = Alkalimetall) und Ammoniak oder Ammoniumchlorid in Wasser oder einem Zwei-Phasen-System von Wasser und einem organischen Lösungsmittel umgesetzt werden. Die Reihenfolge der Zugabe des Aldehyds (V), des Cyanids (Vl) und Ammoniak oder Ammoniumchlorid ist wahlweise. In vielen Fällen bewirkt die Zugabe einesSpecifically, they can be readily obtained by reacting aldehydes of the general formula (V) with hydrogen cyanide (VI, M = H) or an alkali metal cyanide (VI, M = alkali metal) and ammonia or ammonium chloride in water or a two-phase system of water and be reacted with an organic solvent. The order of addition of the aldehyde (V), cyanide (VI) and ammonia or ammonium chloride is optional. In many cases, the addition of a
Phasenübergangskatalysators, daß die Reaktion wirksamer fortschreitet. Da die entstehenden Aminoacetonitrile instabil sind, ist es erwünscht, sie sofort dem nächsten Schritt zu unterwerfen. Jedoch sind die Mineralsäuresalze der Aminoacetonitrile stabile Feststoffe und können während einer langen Zeitdauer ai'^'ewahrt werden.Phase transition catalyst that the reaction proceeds more effectively. Since the resulting aminoacetonitriles are unstable, it is desirable to immediately subject them to the next step. However, the mineral acid salts of the aminoacetonitriles are stable solids and can be maintained for a long period of time.
Das Verfahren zur Erzeugung der Verbindungen der allgemeinen formel (I) gemäß der vorliegenden Erfindung wird unter Bezugnahme auf Reaktion (G) beschrieben.The process for producing the compounds of the general formula (I) according to the present invention will be described with reference to the reaction (G).
Reaktion (G)Reaction (G)
R3 R3 R 3 R 3
I CN I CN
9 I >H9 » O I9 I> H9 »O I
R —ίΡ~ΪΗCOCl + H-N-CH . i Rl_n=rhm_ CONHCH R -ίΡ ~ ΪΗCOCl + HN-CH. i Rl_n = rhm_ CONHCH
N NN N
1I 1I 1 I 1 I
R1 R1 R 1 R 1
(III) (IV) (I)(III) (IV) (I)
Das Aminoacetonitril (IV) wird in einem gegenüber der vorliegenden Reaktion inerten Lösungsmittel gelöst, und ein Äquivalent oder ein leichter Überschuß einer Base wird zugesetzt. Dann wird das Pyrazolcarbonsäurechlorid (III) allmählich zugetropft. Wenn das Aminoacetonitrilsalz verwendet wird, wird eine Base, die zum Neutralisieren desselben erforderlich ist, zusätzlich zugegeben. Beispiele für ein inertes Lösungsmittel umfassen Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran ur d Dioxan; Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol und Ligroin; halogeniert Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff; Ester, wie Ethylacetat und Ethylpropionat; sowie aprotische, polare Lösungsmittel, wie Ν,Ν-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und 1,3-Dimethylimidazolidinon. Pyridin kann sowohl als Base als auch als Lösungsmittel eingesetzt werden. Beispiele für die Base sind organische Basen, wie Triethylamin, Dimethylanilin und Pyridin, und anorganische Basen, win Ammoniak, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid und Ammoniumcarbonat. Diese Reaktion sollte nicht bei zu hohen Temperaturen durchgeführt werden, da die thermische Stabilität der a-Aminoacetonitril-Derivate (IV) gering ist. Weiterhin wird, da dies eine exotherme Reaktion ist, sie wünschenswerterweise unter Kühlung (0 bis 50C) durchgeführt. Nach der Zugabe wird das Gemisch bei Raumtemperatur gerührt, um die Reaktion zu vervollständigen. Die Reaktionszeit, welche in Abhängigkeit von der Reaktionstemperatur variieren kann, ist gewöhnlich 0,5 bis 4 Stunden. Nach dei Reaktion wird das Rohprodukt in üblicherweise erhalten. Das entstandene Pyrazol-Derivat kann leicht isoliert und nach üblichen Methoden, wie Umkristallisieren und Säulenchromatographie, gereinigt werden. Die vorliegende Erfindung schafft weiterhin ein Fungizid für die Landwirtschaft und den Gartenbau, umfassend ein Pyrazol-Derivat der allgemeinen Formel (I) als aktiven Bestandteil. Als landwirtschaftliches und gartenbauliches Fungizid zeigen die Verbindungen, hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung, eine Bekämpfungswirkung auf einen weiten Bereich von Pflanzenkrankheiten, insbesondere Krautfäule und falschen Mehltau verschiedener Feldfrüchte, verursacht durch Phycomycetes. Die hauptsächlichen Pflanzenkrankheiten, welche durch die erfindungsgemäßen Verbindungen bekämpft werden können, umfassen Kartoffel-Krautfäule (Phytophthi. ' infestans), Tomaten-Krautfäule (Phytophthora infestans), Tabak-Schwarzfäule (Phytophthora parasitica var. nicotiana), Erdbeer-Lederfäule (Phytophthora cactorum), falscher Mehltau bzw. Brand der Girlanden-Chrysantheme (Peronospora chrysanthemi), Phytophthorafäule der Adzukibohne, falscher Rebenmehltau (Plasmopara viticola), falscher Gurkenmehltau (Pseudopersonospora cubonsis), falscher Hopfenmehltau (Pseudoperonospora humuli) und Keimlings-Umfallkrankheit verschiedener Feldfrüchte, verursacht durch Fungi der Genera Pythium und Aphanomyces.The aminoacetonitrile (IV) is dissolved in a solvent inert to the present reaction and one equivalent or slight excess of a base is added. Then, the pyrazolecarboxylic acid chloride (III) is gradually dropped. When the aminoacetonitrile salt is used, a base required to neutralize it is additionally added. Examples of an inert solvent include ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran ur dioxane; Hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylene and ligroin; halogenated hydrocarbons, such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; and aprotic, polar solvents such as Ν, Ν-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and 1,3-dimethylimidazolidinone. Pyridine can be used both as a base and as a solvent. Examples of the base are organic bases such as triethylamine, dimethylaniline and pyridine, and inorganic bases, ammonia, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium hydroxide and ammonium carbonate. This reaction should not be carried out at too high temperatures, since the thermal stability of the a-aminoacetonitrile derivatives (IV) is low. Further, since this is an exothermic reaction, it is desirably carried out under cooling (0 to 5 ° C). After the addition, the mixture is stirred at room temperature to complete the reaction. The reaction time, which may vary depending on the reaction temperature, is usually 0.5 to 4 hours. After the reaction, the crude product is usually obtained. The resulting pyrazole derivative can be easily isolated and purified by conventional methods such as recrystallization and column chromatography. The present invention further provides a fungicide for agriculture and horticulture comprising a pyrazole derivative of the general formula (I) as an active ingredient. As an agricultural and horticultural fungicide, the compounds produced according to the present invention exhibit a control effect on a wide range of plant diseases, especially late blight and downy mildew of various crops caused by Phycomycetes. The major plant diseases that can be controlled by the compounds of the present invention include potato haulm (Phytophthi. 'Infestans), tomato haulm (Phytophthora infestans), tobacco black rot (Phytophthora parasitica var. Nicotiana), strawberry lint (Phytophthora cactorum) , Mildew or fire of the garland chrysanthemum (Peronospora chrysanthemi), phytophthora of Adzukibohne, false vine mildew (Plasmopara viticola), cucumber powdery mildew (Pseudopersonospora cubonsis), false hop powdery mildew (Pseudoperonospora humuli) and seedling disease of various crops, caused by fungi Generic Pythium and Aphanomyces.
Die Verbindungen, hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung, können aufgebracht werden durch Saatbeizen, Blattaufbringung, Bodenbehandlung, usw. Sie entfalten eine hinreichende Wirksamkeit, indem irgendeine der üblicherweise vom Fachmann angewandten Methoden verwendet wird. Die Rate der Aufbringung und die Konzentration des anzuwendenden Chemikals kann in Abhängigkeit von der zu schützenden Pflanze bzw. Feldfrucht auf dem Halm, der zu bekämpfenden Krankheit, dem Grad des Auftretens der Krankheit, der Formulierung des Chemikals, der Aufbringungsmethode und verschiedenen Umgebungsbedingungen variieren. Die Aufbringungsrate durch Sprühen ist geeigneterweise 5 bis 200g und vorzugsweise 10 bis 100g/Ar. Die geeignete Spraykonzentration beträgt 10 bis 500ppm, vorzugsweise 50 bis 300ppm.The compounds prepared according to the present invention can be applied by seed pickling, foliar application, soil treatment, etc. They exhibit sufficient efficacy using any of the methods commonly used by those skilled in the art. The rate of application and the concentration of the chemical to be applied may vary depending on the crop on the stalk to be protected, the disease to be controlled, the degree of onset of the disease, the formulation of the chemical, the method of application, and various environmental conditions. The application rate by spraying is suitably 5 to 200 g and preferably 10 to 100 g / Ar. The suitable spray concentration is 10 to 500 ppm, preferably 50 to 300 ppm.
Das erfindungsgemäße, landwirtschaftliche und gartenbauliche Fungizid kann zusammen mit landwirtschaftlichen Chemikalien, wie anderen Fungiziden, Insektiziden, Herbiziden oder das Pflanzenwachstum regulierenden Mitteln, Bodenkonditionierern und Düngemitteln, verwendet werden. Sie können in gemischten Formulierungen vor der Verwendung hergestellt werden. Die Verbindungen, hergestellt gemäß der Erfindung, können direkt aufgebracht werden, jedoch vorzugsweise in Form einer Zusammensetzung, die einen festen oder flüssigen Träger einschließlich eines festen oder flüssigen Verdünnungsmittels umfaßt. Der Träger, wie auf ihn hier Bezug genommen wird, bezeichnet eine synthetische oder natürliche, anorganische oder organische Substanz, welche einverleibt wird, um das Ankommen der aktiven Bestandteile an dem zu behandelnden Sitz zu unterstützen oder um die Lagerung, den Transport und die Handhabung der aktiven Bestandteile zu erleichtern. Geeignete feste Träger schließen beispielsweise ein: Tone, wio Montmorillonit und Kaolinit, anorganische Substanzen, wie Diatomeenerde, Kaolin, Talk, Vermikulit, Gips, Calciumcarbonat, Silikagel und Ammoniumsulfat, pflanzliche organische Substanzen, wie Sojabohnenmehl, Sägemehl und Weizenmehl, sowie Harnstoff.The agricultural and horticultural fungicide of the present invention may be used together with agricultural chemicals such as other fungicides, insecticides, herbicides or plant growth regulating agents, soil conditioners and fertilizers. They can be prepared in mixed formulations before use. The compounds prepared according to the invention may be applied directly, but preferably in the form of a composition comprising a solid or liquid carrier including a solid or liquid diluent. The carrier as referred to herein refers to a synthetic or natural, inorganic or organic substance which is incorporated to aid in the arrival of the active ingredients at the seat to be treated, or for the storage, transportation and handling of the food to facilitate active ingredients. Suitable solid carriers include, for example, clays, montmorillonite and kaolinite, inorganic substances such as diatomaceous earth, kaolin, talc, vermiculite, gypsum, calcium carbonate, silica gel and ammonium sulfate, vegetable organic substances such as soybean meal, sawdust and wheat flour, and urea.
Geeignete flüssige Träger umfassen beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol. Xylol und Cumol, paraffinische Kohlenwasserstoffe, wie Kerosin und Mineralöle, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform und Dichlorethan, Ketone, wie Aceton und Methylethylketon, Ether, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, Alkohole, wie Methanol, Propanol und Ethylenglykol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Wasser.Suitable liquid carriers include, for example, aromatic hydrocarbons, such as toluene. Xylene and cumene, paraffinic hydrocarbons such as kerosene and mineral oils, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and dichloroethane, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, alcohols such as methanol, propanol and ethylene glycol, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and water ,
Verschiedene Hilfsmittel können allein oder in Kombination verwendet werden, in Abhängigkeit vom Typ der Formulierung, der Aufbringungssituation, usw., um die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen weiter zu steigern. Beispielsweise können anionische oberflächenaktive Mittel (wie Ligninsulfonsäuresalze, Alkylbenzolsulfonsäuresalze und Alkylsulfatester), nicht-ionische oberflächenaktive Mittel (wie Polyoxyalkylenalkylether, Polyoxyalkylenalkylarylether, Polyoxyalkylenalkylamine, Polyoxyalkylenalkylamide,Polyoxyalkylenalkylthioether,Polyoxyalkylenfettsäureester, Glycerinfettsäureester, Sorbitanfettsäureester, PolyoxyalkylensorbitanfettsäureesterundPolyoxypropylen-polyoxyethylen-Blockpolymere), Gleitmittel (wie Calciumstearat und Wachse), Stabilisierer (wie Isopropylhydrogenphosphat), Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Casein und Gummiarabikum verwendet werden zum Zwecke der Emulgierung, Dispersion, Ausbreitung, Befeuchtung, Bindung, Stabilisierung, usw.Various adjuvants may be used alone or in combination, depending on the type of formulation, the application situation, etc., to further enhance the efficacy of the compounds of the invention. For example, anionic surfactants (such as lignosulfonic acid salts, alkylbenzenesulfonic acid salts and alkylsulfate esters), nonionic surfactants (such as polyoxyalkylene alkyl ethers, polyoxyalkylene alkylaryl ethers, polyoxyalkylene alkylamines, polyoxyalkylene alkylamides, polyoxyalkylene alkyl thioethers, polyoxyalkylene fatty acid esters, glycerol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyalkylene sorbitan fatty acid esters and polyoxypropylene polyoxyethylene block polymers), lubricants (such as calcium stearate and waxes ), Stabilizers (such as isopropyl hydrogen phosphate), methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, casein and gum arabic may be used for the purpose of emulsification, dispersion, spreading, wetting, binding, stabilization, etc.
Die Menge des aktiven Bestandteils in der Zusammensetzung der erfindungsgemäßen Verbindung ist gewöhnlich 0,5 bis 20Gew.-% für ein Stäubemittel, 5 bis 20 Gew.-% für ein emulgierbares Konzentrat, 10 bis 90Gew.-% für ein benetzbares Pulver, 0,1 bis 20Gew.-% für Körnchen und 10 bis 90Gew.-% für ein fließfähiges Mittel. Andererseits beträgt die Menge an Träger in der Formulierung gewöhnlich 60 bis 99Gew.-% für das Stäubemittel, 60 bis 95Gew.-% für das emulgierbare Konzentrat, 10 bis 90Gew.-% für das benetzbare Pulver, 80 bis 99Gew.-% für die Körnchen und 10 bis 90Gew.-% für das fließfähige Mittel. Die Menge der Hilfsmittel ist gewöhnlich 0,1 bis 20Gew.-% für das Stäubemittel, 1 bis 20Gew.-% für das emulgierbare Konzentrat, 0,1 bis 20Gew.-% für das benetzbare Pulver, 0,1 bis 20 Gew.-% für die Körnchen (Granulat) und 0,1 bis 20 Gew.-% für das fließfähige Mittel.The amount of the active ingredient in the composition of the compound of the present invention is usually 0.5 to 20% by weight for a dust, 5 to 20% by weight for an emulsifiable concentrate, 10 to 90% by weight for a wettable powder, 0, 1 to 20 wt% for granules and 10 to 90 wt% for a flowable agent. On the other hand, the amount of carrier in the formulation is usually 60 to 99 wt% for the dust, 60 to 95 wt% for the emulsifiable concentrate, 10 to 90 wt% for the wettable powder, 80 to 99 wt% for the Granules and 10 to 90% by weight of the flowable agent. The amount of adjuvant is usually 0.1 to 20% by weight for the dust, 1 to 20% by weight for the emulsifiable concentrate, 0.1 to 20% by weight for the wettable powder, 0.1 to 20% by weight. % for the granules and 0.1 to 20% by weight for the fluid.
Typische Beispiele der Pyrazol-Derivate, hergestellt gemäß der Erfindung, welche durch die allgemeine Formel (I) wiedergegeben werden, sind in Tabelle 1 gezeigt.Typical examples of the pyrazole derivatives prepared according to the invention represented by the general formula (I) are shown in Table 1.
CNCN
R2-+ +CONHCH . (I)R 2 - + + CONHCH. (I)
N R1 NR 1
Tabelle 1 (Forts.) Table 1 (cont.)
Tabelle 1 (Forts.) Table 1 (cont.)
Tabelle 1 (Forts.; Table 1 (Forts.
Tabelle 1 (Forts.) Table 1 (cont.)
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Tabelle 1 (Forts.) Table 1 (cont.)
Tabelle 1 (Forts.) Table 1 (cont.)
Die folgenden Beispiele erläutern besonders das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen.The following examples particularly illustrate the process for preparing the compounds of the invention.
8,3g Ammoniumchlorid und 5,0g Natriumcyanid wurden in 60ml Wasser gelöst und 15 ml Diethylether, 8,0ml 28%iges wäßriges Ammoniak und 1,0g Triethylbenzylammoniumbromid zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 50C gekühlt. Unter Rühren wurden 8,0g 2-Furylaldehyd tropfenweise zugesetzt und das Gemisch wurde 25h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100ml Ethylacetat vermischt und auf 0 bis 50C gekühlt. Dann wurden 4,2 g Triethylamin zugegeben und unter Rühren 3,9g I.S-DimethylpyrazoM-carbonsäurechlorid allmählich zugesetzt. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weitere 2 h bei Raumtemperatur gerührt... 50ml Wasser wurden zugesetzt und das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde darin gelöst. Die Ethylacetatschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel zu entfernen. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert. Die Säule wurde mit Hexan/Ethylacetat eluiert, und man erhielt 3,9g (Ausbeute 65,0%) des gewünschten a-(1,3-Dimethylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-(2-furyl)-acetonitrils; Fp. 121,5 bis 122,5eC.8.3 g of ammonium chloride and 5.0 g of sodium cyanide were dissolved in 60 ml of water, and 15 ml of diethyl ether, 8.0 ml of 28% aqueous ammonia and 1.0 g of triethylbenzylammonium bromide were added to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C. over an ice bath. With stirring, 8.0 g of 2-furyl aldehyde was added dropwise, and the mixture was stirred at the above temperature for 25 hours. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 100 ml of ethyl acetate and cooled to 0 to 5 0 C. Then, 4.2 g of triethylamine was added, and 3.9 g of IS-dimethylpyrazole-M-carboxylic acid chloride was gradually added with stirring. After the addition, the mixture was stirred at room temperature for further 2 hours. 50 ml of water was added and the precipitated triethylamine hydrochloride was dissolved therein. The ethyl acetate layer was separated, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column. The column was eluted with hexane / ethyl acetate to give 3.9 g (yield 65.0%) of the desired a- (1,3-dimethylpyrazol-4-yl-carbonylamino) - (2-furyl) -acetonitrile; Mp 121.5 to 122.5 e C.
Synthese von a-li-lsopropyl-S-methylpyrazoM-yl-carbonylarninoJ-U-thlenyO-acetonitril (Verbindung Nr.32) 6,7g Ammoniumchlorid und 4,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether, 7,0ml 28%iges Ammoniak und 1,0g Triethylbenzyl-ammoniumchlorid zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gekühlt und unter Rühren wurden 7,5g 2-Thiophenaldehyd zugetropft. Das Gemisch wurde weitere 20h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 50ml Tetrahydrofuran vermischt und auf 0 bis 5°C gekühlt. Dann wurden 3,4 g Triethylamin zugesetzt und allmählich 4,1 g i-lsopropyl-S-methylpyrazoM-carbonsäurechlorid zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weitere 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhyrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat unter vermindertem Druck destilliert, um das Lösungsmittel zu entfernen. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert. Die Säule wurde mit Hexan/Ethylacetat eluiert, und man erhielt 3,2 g (Ausbeute 50,4%) gewünschtes a-(1 lsopropyl-3-methylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-(2-thienyl)-acetonitril; Fp. 140,5 bis 141,5°C.Synthesis of α-Li-isopropyl-S-methylpyrazol-M-yl-carbonyl-amino-J-U-thleno-O-acetonitrile (Compound No. 32) 6.7 g of ammonium chloride and 4.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether, 7.0 ml of 28% Added ammonia and 1.0 g triethylbenzyl ammonium chloride to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice bath and 7.5 g of 2-thiophene-aldehyde was added dropwise with stirring. The mixture was stirred for an additional 20 hours at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 50 ml of tetrahydrofuran and cooled to 0 to 5 ° C. Then, 3.4 g of triethylamine was added and gradually added 4.1 g of isopropyl S-methylpyrazolecarboxylic acid chloride. After the addition, the mixture was stirred for additional 3 hours at room temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column. The column was eluted with hexane / ethyl acetate to give 3.2 g (yield 50.4%) of the desired a- (1-isopropyl-3-methylpyrazol-4-yl-carbonylamino) - (2-thienyl) -acetonitrile; Mp 140.5 to 141.5 ° C.
Synthese von a-d.S-dimethylpyrazol^-yl-carbonylamlnoJ-O-thlenyO-acetonitril (Verbindung Nr 38) 10,0g Ammoniumchlorid und 6,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether, 9,5ml 28%iges wäßriges Ammoniak und 1,0g Triethylbenzylammoniumchlorid zu der Lösung zugesetzt. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gekühlt und unter Rühren wurden 11,2g 3-Thiophenaldehyd zugetropft. Das Gemisch wurde weitere 24h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Dia Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100 ml Diethylether vermischt und auf 0 bis 5°C gekühlt. Dann wurden 4,2g Triethylamin zugegeben und unter Rühren allmählich 3,9g 1,3-DimethylpyrazoN4-carbonsäurechlorid zugesetzt. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert. Die Säule wurde mit Benzol/Ethylacetat eluiert, und man erhielt 4,8g (Ausbeute 7b,0%) a-d^-Dimethylpyrazol^-yl-carbonylaminol-O-thienyD-acetonitril; Ημ. 113,0 bis 114,50C.Synthesis of ad.S-dimethylpyrazole ^ -yl-carbonylammino-O-thleno-O-acetonitrile (Compound No. 38) 10.0 g of ammonium chloride and 6.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether, 9.5 ml of 28% aqueous ammonia and 1.0 g of triethylbenzylammonium chloride was added to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice-bath and 11.2 g of 3-thiophene-aldehyde were added dropwise with stirring. The mixture was stirred for an additional 24 hours at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. Dia ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 100 ml of diethyl ether and cooled to 0 to 5 ° C. Then, 4.2 g of triethylamine was added, and 3.9 g of 1,3-dimethylpyrazole N4-carboxylic acid chloride was gradually added with stirring. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration, and the filtrate was distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column. The column was eluted with benzene / ethyl acetate to give 4.8 g (yield 7b, 0%) of ad ^ -dimethylpyrazole ^ -yl-carbonylaminol-O-thienyl-acetonitrile; Ημ. 113.0 to 114.5 0 C.
Synthesebeispiel 4Synthesis Example 4
Synthese von a-(1-Methyl-3-methoxymeihylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-(2-furyl)-acetonitrll (Verbindung Nr.46) In 100ml Ethylacetat wurden 3,2g a-(2-Furyl)-aminoacetonitrilhydrochloridsuspendiert und unter Eiskühlung 4,5g Triethylamin zugesetzt. Dann wurden 3,8g i-Methyl^-methoxymethylpyrazoM-carbonsäurechlorid allmählich unter Rühren bei 0 bis 5°C zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 2 h bei Raumtemperatur gerührt. 50m! Wasser wurden zugesetzt, um das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid aufzulösen. Die Ethylacetatschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 4,3g (Ausbeute 78,6%) gewünschtes a-(1-Methyl-3-methoxymethylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-(2-furyl)-acatonitril.Synthesis of α- (1-methyl-3-methoxy-hexylpyrazol-4-yl-carbonylamino) - (2-furyl) -acetonitrile (Compound No. 46) In 100 ml of ethyl acetate, 3.2 g of a- (2-furyl) -aminoacetonitrile hydrochloride were suspended and 4.5 g of triethylamine were added with ice-cooling. Then, 3.8 g of i-methyl-1-methoxymethylpyrazole-M carboxylic acid chloride was gradually added with stirring at 0 to 5 ° C. After the addition, the mixture was further stirred for 2 hours at room temperature. 50m! Water was added to dissolve the precipitated triethylamine hydrochloride. The ethyl acetate layer was separated, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; This gave 4.3 g (yield 78.6%) of the desired a- (1-methyl-3-methoxymethylpyrazol-4-yl-carbonylamino) - (2-furyl) -acatonitrile.
8,3g Ammoniumchlorid und 5,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether, 8,0ml 28%iges wäßriges Ammoniak und 1,0g Triethylbenzylammoniumbromid wurden zugesetzt. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gokühit, unter Rühren tropfenweise mit 8,0g Pyrrol-2-carboxyaldehyd versetzt und das Gemisch 24h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100ml Ethylacetat vermischt und auf 0 bis 5°C gekühlt. Dann wurden 4,2g Triethylamin zugegeben und unter Rühren allmählich 3,9g I.S-DimethylpyrazoM-carbonsäurechloridzugesetzt. NächderZugabe wurde das Gemisch weiter 2 h bei Raumtemperatur gerührt. 50ml Wasser wurden zugegeben, um das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid aufzulösen.8.3 g of ammonium chloride and 5.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether, 8.0 ml of 28% aqueous ammonia and 1.0 g of triethylbenzylammonium bromide were added. The mixture was gokühit over an ice bath to 5 ° C, added dropwise with stirring with 8.0 g of pyrrole-2-carboxyaldehyd and the mixture stirred for 24 h at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 100 ml of ethyl acetate and cooled to 0 to 5 ° C. Then, 4.2 g of triethylamine was added and 3.9 g of I.S-dimethylpyrazole-M-carboxylic acid chloride was gradually added with stirring. After the addition, the mixture was further stirred for 2 hours at room temperature. 50 ml of water was added to dissolve the precipitated triethylamine hydrochloride.
Die Ethylacetatschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumacetat getrocknet und unterThe ethyl acetate layer was separated, washed with water, dried over anhydrous sodium acetate and placed under
vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule Chromatographien und die Säule wurde mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 4,4g (Ausbeute 73,1 %) gewünschtes a-(1,3-Dimethylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-(2-pyrrolyl)-acetonltril; Fp. 174 bis 176°C.distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column was eluted with hexane / ethyl acetate; This gave 4.4 g (yield 73.1%) of the desired a- (1,3-dimethylpyrazol-4-yl-carbonylamino) - (2-pyrrolyl) -acetonitrile; Mp 174-176 ° C.
Synthese von 2-(1,3-Dlmethvlpyrazol-4-yl-carbonylamino)-4-methyl-3-pentennltrll (Verbindung Nr. 1) 8,3g Ammüniumchlorid und 5,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether und 8ml 28%iges wäßriges Ammoniak wurden zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wurde über ainem Eisbad auf 5°C gekühlt und unter Rühren mit 7,0 b 3-Methyl-2-butenal versetzt. Das Gemisch wurde weiter 24 h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100ml Diethylether gemischt und auf 0 bis 5°C gekühlt. Dann wurden 4,2 g Triethylamin zugegeben und unter Rühren allmählich 3,9g I.S-DimethylpyrazoM-carbonsäurechlorid zugesetzt. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule Chromatographien und die Säule mit Benzol/Ethylacetat eluiert; man erhielt 3,7 g (Ausbeute 64,6%) gewünschtes 2-(1,3-Dimethylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-4-methyl-3-pentennitril; Fp. 110,5 bis 111,5"C.Synthesis of 2- (1,3-Dlmethvlpyrazol-4-yl-carbonylamino) -4-methyl-3-pentenenetriamine (Compound No. 1) 8.3 g of ammonium chloride and 5.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether and 8 ml 28% aqueous ammonia was added to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice bath and treated with stirring with 7.0 b 3-methyl-2-butenal. The mixture was further stirred at the above temperature for 24 hours. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 100 ml of diethyl ether and cooled to 0 to 5 ° C. Then, 4.2 g of triethylamine was added, and 3.9 g of I.S-dimethylpyrazoleM-carboxylic acid chloride was gradually added with stirring. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate was distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with benzene / ethyl acetate; 3.7 g (yield 64.6%) of the desired 2- (1,3-dimethylpyrazol-4-ylcarbonylamino) -4-methyl-3-pentenenitrile were obtained; Mp 110.5 to 111.5 "C.
Synthese von 2·(1,3-ΟΐΓηθίΓ»νΙργΓβζοΙ-4·νΙ·οβΓΐ>οηνΐ8ηιΙηο)·4·οΙιΙθΓ-3·ρβηΙβηηΗΗ! (Verbindung Nr. 4) 6,7g Ammoniumchlorid und 4,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15 ml Diethylether und 7 ml 28%iges wäßriges Ammoniakzu der Lösung gegeben. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gekühlt und unter Rühren mit 7,0g 3-Chlor-2-butenal versetzt. Das Gemisch wurde weiter 12 h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 50ml Tetrahydrofuran vermischt und auf 0 bis 5°C gekühlt. Dann wurden 3,4g Triethylamin zugesetzt und unter Rühren allmählich 3,1 g 1,3-Dimethylpyrazol-4-carbonsäurechlorid zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiterhin 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacutat eluiert; man erhielt 2,6g (Ausbeute 52,5%) gewünschtes 2-(1,3-Dimethylpyrazol-4-yl-carbqnylamino)-4-chlor-3-pentennitril;Fp.113bis114°C.Synthesis of 2 · (1,3-ΟΐΓηθίΓ »νΙργΓβζοΙ-4 · νΙ · οβΓΐ> οηνΐ8ηιΙηο) · 4 · οΙιΙθΓ-3 · ρβηΙβηηΗΗ! (Compound No. 4) 6.7 g of ammonium chloride and 4.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water, and 15 ml of diethyl ether and 7 ml of 28% aqueous ammonia were added to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice bath and treated with stirring with 7,0g of 3-chloro-2-butenal. The mixture was further stirred for 12 hours at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 50 ml of tetrahydrofuran and cooled to 0 to 5 ° C. Then, 3.4 g of triethylamine was added, and gradually added with stirring, 3.1 g of 1,3-dimethylpyrazole-4-carbonyl chloride. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate was distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; There were obtained 2.6 g (yield 52.5%) of the desired 2- (1,3-dimethylpyrazol-4-yl-carbylamino) -4-chloro-3-pentenenitrile, m.p.113 to 114 ° C.
Synthese von 2-(1-Allyl-3-methylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-4-methyl-3-pentennitril (Verbindung Nr. 14) 8,3g Ammoniumchlorid und 5,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether und 8,0ml 28%iges wäßriges Ammoniak zu der Lösung gegeben. Das Gemisch wurde mit Eis auf 5°C gekühlt und unter Rühren tropfenweise mit 7,0g 3-Methyl-2-butenal versetzt. Das Gemisch wurde weitere 24h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Ethercciiichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100ml Diethylether vermischt und auf 0 bis 50C gekühlt. Dann wurden 4,2 g Triethylamin zugesetzt. Ferner wurde rohe 1 -Allyl-3-methylpyrazol-4-carbonsäure, synthetisiert nach der Methode B in den weiter unten angegebenen Referenzsynthesebeispielen, in üblicher Weise in 1-Allyl S-methylpyrazol^-carbonsäurechlorid überführt. Das rohe Produkt (4,5g) wurde allmählich unter Rühren zugesetzt. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Dar Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 4,3g (Ausbeute 67,9%) gewünschtes 2-(1-Allyl-3-rnethylpyrazol-4-yl-carbonylamino)-4-methyl-3-pentennitril.Synthesis of 2- (1-allyl-3-methylpyrazol-4-ylcarbonylamino) -4-methyl-3-pentenenitrile (Compound No. 14) 8.3 g of ammonium chloride and 5.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether and 8.0 ml of 28% aqueous ammonia was added to the solution. The mixture was cooled to 5 ° C with ice and treated dropwise with stirring with 7,0g of 3-methyl-2-butenal. The mixture was stirred for an additional 24 hours at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ethereal layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was mixed with 100 ml of diethyl ether and cooled to 0 to 5 0 C. Then, 4.2 g of triethylamine was added. Further, crude 1-allyl-3-methylpyrazole-4-carboxylic acid synthesized by Method B in the Reference Synthesis Examples given below was converted to 1-allyl S-methylpyrazole-1-carboxylic acid chloride in the usual manner. The crude product (4.5 g) was added gradually with stirring. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; This gave 4.3 g (yield 67.9%) of desired 2- (1-allyl-3-methylpyrazol-4-yl-carbonylamino) -4-methyl-3-pentenenitrile.
Synthese von 2-(1,3-Dlrnethylpyrazol-5-yl-carbonylamlno)-4-rnethyl-3-pantennitrll (Verbindung Nr. 52) 8,3g Ammoniumchlorid und 5,0g Natriumcyanid wurden in 50ml Wasser gelöst und 15ml Diethylether und 8,0ml 28%iges wäßriges Ammoniak zugegeben. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gekühlt und unter Rühren tropfenweise mit 7,0g 3-Methyl-2-butenal versetzt. Das Gemisch wurde weiter 24h bei der obigen Temperatur gerührt. Nach der Reaktion wurde die Etherschicht abgetrennt und die wäßrige Schicht dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeeng'.. Der Rückstand wurde mit 100ml Diethylether vermischt und auf 0 bis 50C gekühlt. Dann wurden 4,2g Triethylamin zugesetzt und unter Rühren allmählich 3,9g i^-Dimethylpyrazol-S-carbonsaurechlorid zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylaminhydrochlorid wurde durch Filtrpaon abgetrennt und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rück^taiiu wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Benzol/Ethylacetat eluiert; man erhielv 3,7 g (Ausbeute 64,6%) gewünschtes 2-(1,3-Dimethylpyrazol-5-yl-carbonylamino)-4-methyl-3-pentennitril; Fp. 92,5 bis 94,0°C.Synthesis of 2- (1,3-Dlrnethylpyrazol-5-yl-carbonylamino) -4-methyl-3-pentenitrile (Compound No. 52) 8.3 g of ammonium chloride and 5.0 g of sodium cyanide were dissolved in 50 ml of water and 15 ml of diethyl ether and 8 , 0ml 28% aqueous ammonia was added. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice bath and treated dropwise with stirring with 7.0 g of 3-methyl-2-butenal. The mixture was further stirred for 24 hours at the above temperature. After the reaction, the ether layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure eingeeng '.. The residue was mixed with 100 ml of diethyl ether and cooled to 0 to 5 0 C. Then, 4.2 g of triethylamine was added and gradually added with stirring 3.9 g of i ^ -Dimethylpyrazol-S-carboxylic acid chloride. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with benzene / ethyl acetate; this gives 3.7 g (yield 64.6%) of the desired 2- (1,3-dimethylpyrazol-5-yl-carbonylamino) -4-methyl-3-pentenenitrile; Mp 92.5 to 94.0 ° C.
gegossen und dreimal mit Diethylether extrahiert. Die Etherschichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfatgetrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit 100 ml Dietl y. jther vermischt und auf 0 bis 50Cpoured and extracted three times with diethyl ether. The ether layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was washed with 100 ml Dietl y. later mixed and at 0 to 5 0 C
gekühlt. Dann wurden 4,2g Triethylamin zugesetzt und unter Rühren allmählich 3,9g 1,3-Dimethylpyrazol-5-carbonsäurechlorid zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethylamlnhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 4,1 g (Ausbeute 75,6%) gewünschtes 2-(1,3-Dimethylpyrazol-5-yl-carbonylamino)-pentannitril in Form eines Öls.cooled. Then, 4.2 g of triethylamine was added and 3.9 g of 1,3-dimethylpyrazole-5-carboxylic acid chloride was gradually added with stirring. After the addition, the mixture was further stirred for 1 hour at the above temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; This gave 4.1 g (yield 75.6%) of the desired 2- (1,3-dimethylpyrazol-5-yl-carbonylamino) -pentanenitrile in the form of an oil.
1,6g Mandelnitril wurden In 30ml Methanol gelöst und unter Rühren wurde Ammoniakgas bis sum Verschwinden des Ausgangs-1.6 g of almond nitrile were dissolved in 30 ml of methanol and while stirring, ammonia gas was added until the disappearance of the starting material.
mit 50 ml Diethylether und dann mit 2,5 g Triethylamin versetzt. Das Gemisch wurde über einem Eisbad auf 5°C gekühlt und unterwith 50 ml of diethyl ether and then with 2.5 g of triethylamine. The mixture was cooled to 5 ° C over an ice bath and placed under
weiter 1 h bei der obigen Temperatur gerührt. Das ausgefallene Triethy laminhydrochlorid wurde durch Filtration abgetrennt unddas Filtrat unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde an einer Silikagelsäulechromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 1,7g (Ausbeute 67,0%) gewünschtes a-(1,3-further stirred for 1 h at the above temperature. The precipitated Triethylamine hydrochloride was separated by filtration and the filtrate distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; 1.7 g (yield 67.0%) of the desired a- (1,3-
und -Pyrazolcarbonsäuren. Wenn die Abtrer./iung der Isomeren aus dem Zwischenprodukt schwierig war, wurde dasand pyrazole carboxylic acids. When the removal of the isomers from the intermediate was difficult, the
Ein Gemisch von 18,6g (0,1 Mol) Ethyl-2-ethoxymethylenacetoacetat und 47 ml Ethanol wurde über einem Eisbad auf 50C gekühlt und unter Rühren wurden 6,8g (0,15 Mol) Methylhydrazin zugetropft. Nach der Zugabe wurde das Gemisch 4 bis 5h unter Rückfluß gerührt. Nach der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 230ml Wasser versetzt. Nach dem Aussalzen wurde das Reaktionsgernisch dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatschichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wäßrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei man 16,7g rohen Ester erhielt. Bei Raumtemperatur wurden 16,7c; des rohen Esters zu einem Gemisch von 16,7g Natriumhydroxid und 33ml Wasser unter Rühren gegeben. Das Gemisch wurde 3 bis 4h bei 100 bis 110°C gerührt. Nach der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt unri mit 42 ml Wasser versetzt. Während des Kühlens der Reaktionslösung wurde konzentrierte Salzsäure zugesetzt, um den pH-We rt auf 4 bis 5 einzustellen. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt, getrocknet und aus Wasser umkristiill'siert; man erhielt 9,8g (Ausbeute 70%) gewür-chte I.S-DimethylpyrazoM-carbonsäure, Fp. 190 bis 190,50C.A mixture of 18.6 g (0.1 mol) of ethyl 2-ethoxymethylenacetoacetat and 47 ml of ethanol was cooled over an ice bath at 5 0 C and under stirring, 6.8 g (0.15 mole) of methylhydrazine are added dropwise. After the addition, the mixture was stirred at reflux for 4 to 5 hours. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and added with 230 ml of water. After salting out, the reaction mixture was extracted three times with ethyl acetate. The ethyl acetate layers were combined, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 16.7 g of crude ester. At room temperature, 16.7c; of the crude ester to a mixture of 16.7 g of sodium hydroxide and 33 ml of water while stirring. The mixture was stirred at 100 to 110 ° C for 3 to 4 hours. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and 42 ml of water were added. While cooling the reaction solution, concentrated hydrochloric acid was added to adjust the pH to 4 to 5. The precipitated crystals were collected by filtration, dried and recrystallized from water; to give 9.8 g (yield 70%) gewür-FRUITS IS-DimethylpyrazoM-carboxylic acid, mp. 190 to 190.5 0 C.
3,4g Ethyl-S-hydroxy-i-methylpyrazoM-carboxylat (japanische offengelegte Patentpublikation 122488/1984), erhalten aus3.4 g of ethyl S-hydroxy-i-methylpyrazole-M-carboxylate (Japanese Laid-Open Patent Publication 122488/1984), obtained from
wurde das Gemisch filtriert und das Filtrat eingeengt; man erhielt 1,7 g (Ausbeute 46%) 1-Methyl-5-methoxypyrazol-4-the mixture was filtered and the filtrate was concentrated; 1.7 g (yield 46%) of 1-methyl-5-methoxypyrazole-4 were obtained.
carboxylat.carboxylate.
1,4g Ethyl-1-methyl-5-methoxypyrazol-4-carboxylat wurden 2h bei Raumtemperatur zusammen mit 30ml Ethanol, 10ml1.4g of ethyl 1-methyl-5-methoxypyrazole-4-carboxylate was added 2h at room temperature along with 30ml of ethanol, 10ml
wäßrigen Schicht wurden 1,29g (Ausbeute 99%) der gewünschten 1-Methyl-5-methoxypyrazol-4-carbonsäure durchaqueous layer was 1.29 g (yield 99%) of the desired 1-methyl-5-methoxypyrazol-4-carboxylic acid by
Synthese von 1-(Y-Chlorallyl)-3-methylpyrazol-4-carbonsäuren (Verbindungen Nr. 1-10 und 1-11; nach Methode C) 5,0g Ethyl-3-methylpyrazoM-carboxylat wurden zu NaKumalkoholat, hergestellt aus 0,75g metallischem Natrium und 30ml Ethanol, gegeben. Zu dem homogenen Gemisch wurden 3,6g 1,3-Dichlorpropen gegeben und das Gemisch wurde 2 h unter Rückfluß behandelt. Nach der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in Wasser entleert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert und die Säule mit Hexan/Ethylacetat eluiert; man erhielt 2,5g (34%) eines Z-Isomeren von Ethyl-i-iy-chlorallyO-S-methylpyrazol^-carboxylat und 1,5g (20%) eines E-Isomeren. Das Z-Isomere (2,5g) wurde 4 h unter Hitze zusammen mit einem Gemisch von '5ml Ethanol, 2,5g Natriumhydroxid und .25ml Wasser gerührt. Nach der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch auf Räumten peratur abgekühlt und unter Kühlen konzentrierte Salzsäure zugesetzt, um den pH-Wert auf 4 bis 5 einzustellen. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und getrocknet. Umkristallisieren aus Wasser ergab 0,3g (Ausbeute 14%) des Z-Isorr.eren der 1-(v-Chlorallyl)-3-methylpyrazol-4-carbonsäure; Fp. 96 bis 1000C. Nach der gleichen Arbeitsweise wurde das E-!somere in einer Menge von 0,34g (Ausbeute 30%) erhalten, Fp. 152 bis 1560C.Synthesis of 1- (Y-chloroallyl) -3-methylpyrazole-4-carboxylic acids (Compound Nos. 1-10 and 1-11, by Method C) 5.0 g of ethyl 3-methylpyrazole M-carboxylate became NaKum alcoholate prepared from 0 , 75g of metallic sodium and 30ml of ethanol. To the homogeneous mixture was added 3.6 g of 1,3-dichloropropene and the mixture was refluxed for 2 hours. After the reaction, the reaction mixture was drained in water and extracted with ethyl acetate. The extract was chromatographed on a silica gel column and the column eluted with hexane / ethyl acetate; to give 2.5 g (34%) of a Z-isomers of ethyl I-iy-chlorallyO-S-methylpyrazole ^ -carboxylate and 1.5 g (20%) of an E-Isome r s. The Z isomer (2.5 g) was stirred under heat for 4 hours together with a mixture of 5 ml of ethanol, 2.5 g of sodium hydroxide and 25 ml of water. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and concentrated hydrochloric acid was added under cooling to adjust the pH to 4 to 5. The precipitated crystals were collected by filtration and dried. Recrystallization from water gave 0.3 g (yield 14%) of Z-isorrere of 1- (v-chloroallyl) -3-methylpyrazole-4-carboxylic acid; Mp. 96 to 100 0 C. After the same procedure was the E! Somere in an amount of 0.34 g (yield 30%), mp. 152-156 0 C.
3,9g 1 -Methylpyrazol-4-? dehyd (beschrieben in J. Chem. Soc, Seite 3314, VJ57) wurden in 20ml Aceton gelöst und während des3.9 g of 1-methylpyrazole-4-? dehyd (described in J. Chem. Soc., page 3314, VJ57) were dissolved in 20 ml of acetone and added during the
verdünnten, wäßrigen Alkalilösung behandelt und die Ausfällung durch Filtration gesammelt. Das Filtrat wurde leicht sauergemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertemtreated dilute aqueous alkali solution and the precipitate collected by filtration. The filtrate was made slightly acidic and extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure
10g Methylhydrazin wurden tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung zu einem Gemisch von 30g Acetobrenztraubensäure und 120ml Ethanol gegeben. Unter Wärmeentwicklung wechselte das Gemisch von einer farblosen zu einer gelben Lösung. Die Lösung wurde dann 3h unter Rückfluß gerührt. Niedrigsiedende Materialien wurden unter vermindertem Druck eingedampft10 g of methylhydrazine was added dropwise with stirring and ice cooling to a mixture of 30 g of acetobrene and 120 ml of ethanol. Under heat, the mixture changed from a colorless to a yellow solution. The solution was then stirred at reflux for 3 hours. Low-boiling materials were evaporated under reduced pressure
und ergaben 33,6g eines gelben Öls. Das gelbe Öl wurde an einer Silikagelsäule chromatographiert (Elutionsmittel: Benzol/and yielded 33.6 g of a yellow oil. The yellow oil was chromatographed on a silica gel column (eluant: benzene /
Ethylacetat = 1/1): man erhielt 8,6g (Ausbeute 27%) Ethyl-i^-dlmethyl-pyrazol-O-carboxylat als gelbes öl.Ethyl acetate = 1/1) to give 8.6 g (yield 27%) of ethyl-i, -dimethyl-pyrazole-O-carboxylate as a yellow oil.
NMR (CDCI3) δ: 1,46 (3 H, t, J = 7,0Hz), 2,38 (3 H, s), 4,18 (3H, s), 4,47 (2H, q. J = 7,0Hz), 6,65 (1H, s).NMR (CDCl 3 ) δ: 1.46 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.38 (3H, s), 4.18 (3H, s), 4.47 (2H, q. J = 7,0Hz), 6,65 (1H, s).
EthyM.S-dimethylpyrazol-S-carbonsaure als Isomeres wurde in einer Menge von 22,0g (Ausbeute 69%) als farbloses ÖlEthyM.S-dimethylpyrazole-S-carboxylic acid as an isomer was used in an amount of 22.0 g (yield 69%) as a colorless oil
erhalten.receive.
NMR (CDCI3) δ: 1,38 (3H, t, J = 7,0Hz), 2,31 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,32 (2 H, q, J = 7,0Hz), 6,26 (1H, s).NMR (CDCl 3 ) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.0Hz), 2.31 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7,0Hz), 6,26 (1H, s).
Durch die gleiche Methodo wie oben wurden andere Pyrrolcarbonsäuren, die gemäß der Erfindung verwendet werden, synthetisiert. Die Verbindungen und ihre Eigenschaften sind in Tabelle 2 gezeigt. Die entstandenen Pyrazolcarbonsuuren wurden verwendet, nachdem sie in üblicher Weise in Säurechloride der allgemeinen Formel (III) überführt worden waren.By the same method as above, other pyrrolecarboxylic acids used according to the invention were synthesized. The compounds and their properties are shown in Table 2. The resulting pyrazolecarboxylic acids were used after being conventionally converted to acid chlorides of the general formula (III).
Die gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können erhalten werden, indem die Pyrazolcarbonsäuron in Säurechloride in üblicherweise ohne Umkristallisation übeiführt werden und diese mit den Aminoacetonitrilen der allgemeinen Formel (IV) zur Reaktion gebracht und die Rohprodukte durch Säulenchromatographie gereinigt werden. Andere Verbindungen gemäß der Erfindung können im wesentlichen in Übereinstimmung mit den Verfahren der Synthesebeispiele 1 bis 1'! erhaltenThe desired compounds of the general formula (I) can be obtained by reacting the pyrazolecarboxylic acid in acid chlorides, usually without recrystallization, and reacting them with the aminoacetonitriles of the general formula (IV) and purifying the crude products by column chromatography. Other compounds according to the invention may be prepared substantially in accordance with the methods of Synthetic Examples 1 to 1 '! receive
werden.become.
Beispiele für diese Verbindungen sind in der folgenden Tabelle 2 angegeben.Examples of these compounds are given in Table 2 below.
R2 R 2
CO2HCO 2 H
k1 k 1
Tabelle 2 (Forts.) Table 2 (cont.)
co +>U O co +> U O
CMCM
0) ι < HΦ XiCt) EH0) ι <HΦ XiCt) EH
Tabelle 2 (Ports.) Table 2 (Ports.)
W •Ρ U O W • Ρ U O
O) H HO) H H
Tabelle 2 (Forts.) Table 2 (cont.)
Öle Herstellung des landwirtschaftlichen und gartenbaulichen Fungizids der Erfindung wird durch die folgenden Formulierungsbeispiele erläutert.Oils Production of the agricultural and horticultural fungicide of the invention is illustrated by the following formulation examples.
Formulierungsbeispiele 1 StftubemittelFormulation Examples 1 stock substance
3 Teile Verbindung Nr. 1,20 Teile Diatomeenerde, 30 Teile Kaolin und 47 Teile Talk wurden einheitlich pulverisiert und vermischt, um 100 Teile eines Stäubemittels zu erhalten.3 parts of compound No. 1.20 parts of diatomaceous earth, 30 parts of kaolin and 47 parts of talc were uniformly pulverized and mixed to obtain 100 parts of a dope.
30 Teile Verbindung Nr. 2,47 Teile Diatomeenerde, 20 Teile Kaolin, 1 Teil Natrlumlignosulfonat und 2 Teile30 parts of compound no. 2.47 parts of diatomaceous earth, 20 parts of kaolin, 1 part of sodium lignosulfonate and 2 parts
20 Teile Verbindung Nr. 3,10 Teile Cyclohexanon, 50 Teile Xylol und 20 Teile Sorpol (oberflächenaktives Mittel, hergestellt von20 parts of Compound No. 3.10 parts of cyclohexanone, 50 parts of xylene and 20 parts of Sorpol (surfactant, manufactured by
Formulierungsbeispiel 4 GranulatFormulation Example 4 Granules
1 Teil Verbindung Nr.4,78 Teile Bentonit, 20 Teile Talk und 1 Teil Natriumlignosulfonat wurden vermischt und mit einer geeigneten Menge an Wasser verknetet. Das Gemisch wurde durch einen Extrusionsgranulator nach üblicher Methode granuliert und getrocknet, um 100 Teile Granulat zu erhalten.1 part of compound No. 4.78 parts of bentonite, 20 parts of talc and 1 part of sodium lignosulfonate were mixed and kneaded with an appropriate amount of water. The mixture was granulated by an extrusion granulator by the usual method and dried to obtain 100 parts of granules.
Granulatgranules
5 Teile Verbindung Nr. 3,1 Teil Polyethylenglykolnonylphenylether, 3 Teile Polyvinylalkohol und 91 Teile Ton wurden einheitlich5 parts of compound No. 3,1 part of polyethylene glycol nonylphenyl ether, 3 parts of polyvinyl alcohol and 91 parts of clay became uniform
vermischt, nach Zugabe von Wasser granuliert und getrocknet, um 100 Teile Granulat zu erhalten.granulated, granulated after addition of water and dried to obtain 100 parts of granules.
Formulierungsbeispiel 6 StäubemittelFormulation Example 6 Dusts
2 Teile Verbindung Nr. 33,40 Teile Calciumcarbonat und 58 Teile Ton wurden einheitlich vermischt, um 100 Teile eines Stäubemittels zu erhalten.Two parts of compound No. 33.40 parts of calcium carbonate and 58 parts of clay were uniformly mixed to obtain 100 parts of a dope.
50 Teile Verbindung Nr. 5,40 Teile Talk, 5 Teile Natriumlaurylphosphat und 5 Teile Natriumalkylnapthalinsulfonat wurden50 parts of compound no. 5.40 parts of talc, 5 parts of sodium lauryl phosphate and 5 parts of sodium alkylnaphthalenesulfonate
vermischt, um 100 Teile eines benetzbaren Pulvers zu erhalten.mixed to obtain 100 parts of a wettable powder.
50 Teile Verbindung Nr. 1,10 Teile Natriumligninsulfonat, 5 Teile Natriumalkylnaphthalin, 10 Teile Kreide (white carbon) und25 Teile Diatomeenerde wurden vermischt und pulverisiert, um 100 Teile eines benetzbaren Pulvers zu erhalten.50 parts of compound No. 1.10 parts of sodium lignosulfonate, 5 parts of sodium alkylnaphthalene, 10 parts of white carbon chalk and 25 parts of diatomaceous earth were mixed and pulverized to obtain 100 parts of a wettable powder.
40 Teile Verbindung Nr.30,3 Teile Carboxymethylcellulose, 2 Teile Natriumlignosulfonat, 1 Teil Natriumdioctylsulfosuccinatund 54 Teile Wasser wurden mittels einer Sandschleifmühle naß pulverisiert, um 100 Teile einer fließfähigen Zusammensetzung40 parts of Compound No. 30.3 parts of carboxymethyl cellulose, 2 parts of sodium lignosulfonate, 1 part of sodium dioctylsulfosuccinate and 54 parts of water were wet pulverized by means of a sand grinder to obtain 100 parts of a flowable composition
zu erhalten.to obtain.
folgenden Testbeispiele erläutert. In diesen Testbeispielen wurden die folgenden Verbindungen als Kontrollen verwendet.The following test examples are explained. In these test examples, the following compounds were used as controls.
Die Kontrollverbind'ingen A und B sind in der oben erwähnten japanischen Offenlegungsscnrift 167978/1982 beschrieben. Die Verbindung C ist ein im Handel erhältliches Reis-Herbizid. Die Verbindung D ist in den oben erwähnten Justus Liebigs Ann. Chem., 1972,764, Seiten 69-93, boschrieben. Die Verbindungen E und Fsind im Handel erhältliche Chemikalien ze; Bekämpfung von Krautfäule der Kartoffel und Falschem Mehltau der Gurke.The control compounds A and B are described in the above-mentioned Japanese Patent Laid-Open No. 167978/1982. Compound C is a commercially available rice herbicide. The compound D is in the above-mentioned Justus Liebigs Ann. Chem., 1972, 764, pp. 69-93. Compounds E and F are commercially available chemicals; Control of potato late blight and cucumber downy mildew.
des Formulierungsbeispiels 8 gebildet wurde und dieses mit Wasser auf eine vorbestimmte Konzentration verdünnt wurde.Formulation Example 8 was formed and this was diluted with water to a predetermined concentration.
Die Chemikalie wurde durch eine Spritzpistole (1,0kg/cm2) In einer Rate von 50ml/3 Töpfe versprüht und dann an der Luft getrocknet. Eine Zoosporen-Suspension wurde hergestellt aus Phytophthora infestans, das zuvor 7 Tage lang auf einer Kartoffelscheibe gezüchtet worden war. Die Suspension wurde in den Kartoffelpflanzen durch Versprühen Inokuliert. Die Pflanzen wurden 6 Tage bei einer Temperatur von 17 bis 190C und einer Feuchtigkeit von mehr als 95% gehalten und dann wurde der Grad der Bildung von Schädigungen geprüft.The chemical was sprayed through a spray gun (1.0kg / cm 2 ) at a rate of 50ml / 3 pots and then air dried. A zoospore suspension was prepared from Phytophthora infestans previously grown on a potato disk for 7 days. The suspension was inoculated in the potato plants by spraying. The plants were kept for 6 days at a temperature of 17 to 19 0 C and a humidity of more than 95% and then the degree of damage was examined.
Das Verhältnis der Fläche der Schädigungen wurde beobachtet und für jedes Blatt ausgewertet und der Schädigungsindex bestimmt. Für jede Fläche wurde der Schädigungsgrad In Übereinstimmung mit der folgenden Gleichung berechnet:The ratio of the area of damage was observed and evaluated for each leaf and the injury index determined. For each area, the degree of damage was calculated in accordance with the following equation:
ο . „j. j 4n4 +2n3 + 2n2 + 1ni + On0 ο. "J. j 4n 4 + 2n 3 + 2n 2 + 1ni + On 0
Die Einteilung der Bewertung war wie folgt. Schädigungsindex Verhältnis der Fläche derThe classification of the evaluation was as follows. Damage index ratio of the area of
0 00 0
1 1-51 1-5
2 6-252 6-25
3 2&-503 2 & -50
4 51 oder mehr4 51 or more
n0: Anzahl der Blätter mit einem Schädigungsindex von 0 ni: Anzahl der Blätter mit einem Schädigungsindex von 1 n2: Anzahl der Blätter mit einem Schädigungsindex von 2 n3: Anzahl der Blätter mit einem Schädigungsindex von 3 n4: Anzahl der Blätter mit einem Schädigungsindex von 4 N = n0 + ni + n2 + n3 + Π4 Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 gezeigt.n 0 : number of leaves with a damage index of 0 ni: number of leaves with a damage index of 1 n 2 : number of leaves with a damage index of 2 n 3 : number of leaves with a damage index of 3 n 4 : number of leaves with a damage index of 4N = n 0 + ni + n 2 + n 3 + Π4 The results are shown in Table 3.
„Danshaku", Höhe etwa 25cm), die in Töpfen in einem Tre'jhaus gezüchtet worden waren, durch Versprühen inokuliert. Dh "Danshaku", height about 25cm), which had been grown in pots in a Tre'jhaus inoculated by spraying. Dh
gehs'tc ί und der Grad der Bildung von Schädigungen wurde geprüft.it was ί and the degree of damage was tested.
aufgeführt.listed.
Eine Chemikalie in einer vorbestimmten Konzentration (erhalten durch Herstellen eines benetzbaren Pulvers von jeder der Testverbindungen in Übereinstimmung mit der Methode des Forn><üerungsbeispiels 8 und Verdünnen desselben mit Wasser auf eine vorbestimmte Konzentration) wurde auf Gurken (Varietät „Sagami Hanjiro"; im Stadium, wo zwei Hauptblätter entwickelt waren) in einer Rate von 30 ml/3 Töpfe versprüht und luftgetrocknet. Eine Probe von Pseudoperonspora cubensis wurde von den Schädigungen der Gurkenblätter, die mit Falschem Mehltau infiziert waren, genommen und zu einer Sporensuspension unterVerwendung von entionisiertem Wasser gebildet. Die Suspension wurde in den Gurkenpflanzen in den Topfen durch Versprühen inokuliert. Die Töpfe wurden sofort für 24h bei einerTemperatur von 18 bis 20°C und einer Feuchtigkeit von mehr als 95% gehalten und dann in ein Treibhaus (Raumtemperatur, 18 bis 270C) überführt. 7 Tage später wurde der Grad der Bildung von Schädigungen geprüft. Die Einteilung der Auswertung und der Schädigungsgrad wurden wie in Testbeispiel 1 bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 gezeigt.A chemical in a predetermined concentration (obtained by preparing a wettable powder of each of the test compounds in accordance with the method of Example 8 and diluting it with water to a predetermined concentration) was applied to cucumbers (variety "Sagami Hanjiro"; where two major leaves were developed) were sprayed and air dried at a rate of 30 ml / 3 pots A sample of Pseudoperonspora cubensis was taken from the damages of the cucumber leaves infected with downy mildew and formed into a spore suspension using deionized water. The suspension was inoculated into the cucumber plants in the pots by spraying The pots were immediately kept for 24 h at a temperature of 18 to 20 ° C and a humidity of more than 95% and then placed in a greenhouse (room temperature, 18 to 27 0 C). 7 days later, the degree of damage was reduced The classification of the evaluation and the degree of damage were determined as in Test Example 1. The results are shown in Table 3.
in Testbeispiel 3 verwendet wurden, gesprüht, um den Fungus einzuimpfen. Die Pflanzen wurden 24 h bei einer Temperatur von18 bis 2O0C und einer Feuchtigkeit von mehr als 95% gehalten. Eine Chemikalie in einer vorbestimmten Konzentration (erhaltendt. rch Herstellen eines benetzbaren Pulvers von jeder der Testverbindungen gemäß der Methode von Formulierungsbeispiel 8und Verdünnen desselben mit Wasser auf eine vorbestimmte Konzentration) wurde auf die Pflanzen mittels einer Spritzpistole(1,0kg/cm2) bei einer Rate von 30ml/3 Töpfe aufgesprüht. Die Töpfe wurden dann in ein Treibhaus (Temperatur 18 bis 27"C)gebracht und 7 Tage später wurde der Grad der Bildung von Schädigungen geprüft. Die Einteilung der Auswertung und derin Test Example 3, sprayed to inoculate the fungus. The plants were incubated for 24 h at a temperature of18 to 2O 0 C and maintained at a humidity of more than 95%. A chemical at a predetermined concentration (producing a wettable powder of each of the test compounds according to the method of Formulation Example 8 and diluting it with water to a predetermined concentration) was applied to the plants by means of a spray gun (1.0 kg / cm 2 ) at Rate of 30ml / 3 pots sprayed on. The pots were then placed in a greenhouse (temperature 18 to 27 "C) and 7 days later, the degree of damage was assessed
Testbeispiel STest example S
Eine Chemikalie (erhalten durch Herstellen eines benetzbaren Pulvere von jeder der Testverbindung in Übereinstimmung mit der Methode des Formulierungsbeispiels 8 und Verdünnen desselben mit Wasser auf eine vorbestimmte Konzentration) wurde an den Wurzeln der Tomate (Varietät: .sekalichi", Höhe etwa 20cm), die in Töpfen (Durchmesser 7,5cm) in einem TreibhausA chemical (obtained by preparing a wettable powder of each of the test compound in accordance with the method of Formulation Example 8 and diluting it with water to a predetermined concentration) was grown on the tomato roots (variety: "sekalichi", height about 20 cm) in pots (diameter 7.5cm) in a hothouse
gezüchtet wurde, in einer Rate von 2 ml/Topf durch Verwendung einer Pipette durchtränkt. Die Pflanzen wurden 5 Tage imwas cultured at a rate of 2 ml / pot soaked using a pipette. The plants were 5 days in the
Treibhaus gehalten. Eine L'oosporen-Suspension von Phytophthora infestans wurde zuvor 7 Tage auf einer KartoffelscheibeHothouse kept. An L'oosporen suspension of Phytophthora infestans was previously on a potato disk for 7 days
gezüchtet. Die Suspension wurde auf die mit der Chemikalie behandelten Tomatenpflanzen gesprüht und dann wurde 6 Tage bei einer Temperatur von 17 bis 19°C und einer Feuchtigkeit von 95% orSsr mehr gehalten und dann der Grad der Bildung vonbred. The suspension was sprayed on the tomato-treated with the chemical, and then it was kept more orSsr for 6 days at a temperature of 17 to 19 ° C and a humidity of 95%, and then the degree of formation of
Schädigungen geprüft. Die Einteilung der Auswertung und des S: nädigungsgrades waren wie in Testbeispiel 1. Die ErgebnisseDamage checked. The classification of the evaluation and the degree of saturation were as in Test Example 1. The results
sind in Tabelle 3 angegeben.are given in Table 3.
In den vorstehenden Testbeispielen war die Konzentration des aktiven Bestandteils iQOnpm im Falle des Versprühens undIn the above test examples, the concentration of the active ingredient was iQOnpm in the case of spraying and
15g/Ar im Falle der Bodendurchtränkung.15g / Ar in case of soil saturation.
Verbind.Connect.
vW = vorbeugende WirkungvW = preventive effect
kW = kurative WirkungkW = curative effect
Pie in Tabelle 3 angegebenen Ergebnisse zeigen deutlich, daß die erfindungsgomäß hergestellten Verbindungen eine hohe Bekämpfungswirkung gegen Pflanzenkrankheiten, die durch Phycomycetes verursacht werden, wie Kartoffel-Krautfäule, Tomaten-Krautfäule und Falscher Mehltau bei Gurken, nicht durch Versprühen, sondern auch durchBodendurchtränkungsbehandlung haben. Dies steht ganz im Gegensatz zu der Tatsache, daß die Bei. impfungsmittel A, B, C und D, die als sehr ähnlich zu den erfindungsgemäßen Verbindungen angesehen werden, nur wenig oder par keine Bekämpfungswirkung gegen diese Krankheiten zeigen. Weiterhin zeigen die erfindungsgemäßenVerbindungen, verglichen mit Zinkethylen-bis-(dithiocarbamat) und Tetrachlorisop, thalonitril, die derzeit auf dem Markt sind und gegen diese Pflanzenkrankheiten in weitem Umfang verwendet we 'den, eine vorbeugende Wirkung in viel geringeren Dosierungen zeigen und gleichzeitig eine Heilwirkung und eine vorbeugende Wirkung bei Bodendurchtränkung haben, was diese zwei handelsüblichen Chemikalien nicht besitzen.The results given in Table 3 clearly show that the compounds prepared according to the invention have a high control action against plant diseases caused by Phycomycetes, such as potato late blight, tomato-leaf rot and cucumber downy mildew, not by spraying, but also by soil saturation treatment. This is in stark contrast to the fact that the Bei. Vaccines A, B, C and D, which are considered to be very similar to the compounds of the invention, little or par show no control effect against these diseases. Further, the compounds of the present invention, as compared with zinc ethylene bis (dithiocarbamate) and tetrachloroisophenyl thalonitrile, which are currently on the market and widely used against these plant diseases, show a preventive effect at much lower dosages and at the same time have a curative effect have a soil-soak preventative effect, which these two commercial chemicals do not possess.
Wie aus der obigen Beschreibung klar ersichtlich wird, haben die erfindungsgemäßen Pyrazol-Derivate eine ausgezeichnete Pekämpfungswirkung als landwirtschaftliches und gartenbauliches Fungizid gegen verschiedene Pflanzenkrankheiten, die durch Phycomycetes verursacht werden. Da sie eine Heilwirkung haben, wird erwartet, daß sie eine Bekämpfungswirkung entfalten, selbst wenn sie aufgebracht werden, nachdem die Pflanzen infiziert wurden.As is clear from the above description, the pyrazole derivatives of the present invention have an excellent anti-fouling effect as an agricultural and horticultural fungicide against various plant diseases caused by Phycomycetes. Since they have a curative effect, they are expected to exert a controlling effect even if they are applied after the plants have been infected.
Das System der Bekämpfung von Krankheiten bei Pflanzen in der Landwirtschaft und im Gartenbau kann durch die erfindungsgemäß erzeugten Verbindungen außerordentlich verändert werden, und dies ergibt klarerweise eine große Arbeitsersp.vni 3 seitens der Züchter. Infolgedessen haben landwirtschaftliche Chemikalien, die die erfindungsgemäßen Pyrazol-Derivate enthr'ten, ausgezeichnete Eigenschaften als Fungizide in der Landwirtschaft und im Gartenbau und sind sehr wertvoll.The system of control of diseases in plants in agriculture and horticulture can be greatly changed by the compounds according to the invention, and this clearly results in a large Arbeitsersp.vni 3 by the breeders. As a result, agricultural chemicals containing the pyrazole derivatives of the present invention have excellent properties as agricultural and horticultural fungicides and are very valuable.
Claims (2)
R2 |L I iLcox πιοr3
R 2 | LI iLcox πιο
D32. A fungicide for agriculture and horticulture, characterized in that it is a pyrazole derivative of general formula I is t
D 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9332886 | 1986-04-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD270301A5 true DD270301A5 (en) | 1989-07-26 |
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ID=14079204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD87302070A DD270301A5 (en) | 1986-04-24 | 1987-04-23 | METHOD FOR PRODUCING NEW PYRAZOL DERIVATIVES AND FUNGICIDES FOR AGRICULTURE AND GARDENING CONTAINING SUCH COMPOUNDS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD270301A5 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1275301A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides |
-
1987
- 1987-04-23 DD DD87302070A patent/DD270301A5/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1275301A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides |
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