DD266353A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF FURANDERIVATES - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Furanderivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von N-Furfuryl-imidazolidin(oxazolidin, 1,2-dihydro-benzimidazol, 2,3-dihydro-benzoxazol)-2-yliden-cyanacetamiden zu entwickeln. Diese Furanderivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet. Erfindungsgemaess koennen die Furanderivate der allgemeinen Formel III, in der A fuer eine Ethylen- oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylengruppe und X fuer eine NH-Gruppe oder ein Sauerstoffatom stehen, durch Umsetzung der substituierten N-Furfuryl-acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R fuer einen Alkylrest steht, mit Aminen der allgemeinen Formel II, in der A und X die obige Bedeutung besitzen, hergestellt werden.The invention relates to a process for the preparation of furan derivatives. The aim of the invention is to develop a process for the preparation of N-furfuryl-imidazolidine (oxazolidine, 1,2-dihydro-benzimidazole, 2,3-dihydro-benzoxazole) -2-ylidene-cyanacetamiden. These furan derivatives can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of potentially biologically active compounds. According to the invention, the furan derivatives of the general formula III in which A is an ethylene or an optionally substituted phenylene group and X is an NH group or an oxygen atom can be prepared by reacting the substituted N-furfuryl-acrylamides of the general formula I in which is an alkyl radical, with amines of the general formula II in which A and X have the above meaning, are prepared.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-Furfuryl-imidazolidin(oxazolidin, 1,2-dlhydro-benzimldazol, 2,3-dihydro-benzoxazoD^-yliden-cyanacetamiden.The invention relates to a process for the preparation of N-furfuryl-imidazolidine (oxazolidine, 1,2-dlhydro-benzimidazole, 2,3-dihydro-benzoxazoD ^ -ylidene-cyanacetamiden.

Diese Furanderivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet.These furan derivatives can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of potentially biologically active compounds.

Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art

N-Furfuryl-lmldazolidlnloxazolidln, 1,2-dlhydro-benzlmidazol, 2,3-dlhydro-benzoxazol)-2-ylldon-cyanacetamlde sind bisher noch nicht bekannt.N-furfuryl-imidazolidinolazolidine, 1,2-dlhydrobenzimidazole, 2,3-dlhydrobenzoxazole) -2-yl-donone-cyanoacetamide are not yet known.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung Ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe.OBJECT OF THE INVENTION Is the development of a process for the preparation of new pharmaceutical agents.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von N-F-jrfuryl-imidazolidinloxazolidin, 1,2-dihydrobenzimldazol, 2,3-dihydro-benzoxazol)-2-yliden-cyanacetamiden zu entwickeln.The object of the invention is to develop a process for the preparation of N-F-furyl-imidazolidine oxazolidine, 1,2-dihydrobenzimidazole, 2,3-dihydro-benzoxazole) -2-ylidene-cyanoacetamides.

Erfindungsgemäß können die Furanderlvete der allgemeinen Formel III, in der A für eine Ethylen- oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylengruppe und X für eine NH-Gruppo oder ein Sauerstoffatom stehen, durch Umsetzung der substituierten N-Furfuryl-acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R für einen Alkylrest steht, mit Aminen der allgemeinen Formel II, in der A und X die obige Bedeuti .<q besitzen, hergestellt werden.According to the invention, the furan derivatives of the general formula III in which A is an ethylene or an optionally substituted phenylene group and X is an NH group or an oxygen atom can be prepared by reacting the substituted N-furfuryl-acrylamides of the general formula I, in the R represents an alkyl radical, with amines of the general formula II, in which A and X have the above meaning of <q, are prepared.

Die Umsetzungen werden in protischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Alkoholen oder in Lösungsmittelgemischen mit einem Anteil an Alkoholen, vorgenommen. Die N-Furfuryl-acrylamlde I und die Amine Il werden zweckmäßigerweise im Molverhältnis 1:1 eingesetzt. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedetemperaturen der verwendeten Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemische. In Abhängigkeit von diesen Siedetemperaturen betragen die Reaktionszeiten wenige Minuten bis zu einer Stunde.The reactions are carried out in protic solvents, preferably in alcohols or in solvent mixtures with a proportion of alcohols. The N-furfuryl-acrylamide I and the amines II are expediently used in a molar ratio of 1: 1. The reaction temperatures are at the boiling temperatures of the solvents or solvent mixtures used. Depending on these boiling temperatures, the reaction times are a few minutes to one hour.

Die Reaktionsprodukte kristallisieren beim Abkühlen der Reaktionsmischungen auf 6⁰C aus. Nach dem Abfiltrieren kann durch Einengen der Filtrate im Vakuum weiteres Produkt gewonnen werden. Eine Reinigung der Reaktionsprodukte kann durch Umkristallisieren aus organischen Lösungsmitteln erfolgen.The reaction products crystallize on cooling the reaction mixtures to 6 ⁰ C from. After filtration, further product can be obtained by concentrating the filtrates in vacuo. Purification of the reaction products can be carried out by recrystallization from organic solvents.

AusfOhrungsbelspleleAusfOhrungsbelsplele

AusfOhrungsbelsplel 1EXECUTIVE SUMMARY 1

N-FurfuryMmidazolidin^-yliden-cyanacetnmidN-FurfuryMmidazolidin ^ ylidene-cyanacetnmid

Eine Mischung von 0,01 rnol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bis(methyl-thlo)acrylamld, 0,01 mol Ethylendiamin und 15ml Chloroform/ Ethanol (1 ;1) wird 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Man läßt die Reaktionsmischung auf B⁰C abkühlen, filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht diesen mit Ethanol, engt das Flltrat im Vakuum ein und läßt den Rückstand zur Kristallisation bei 5°C stehen. Die Rohprodukte werden aus Ethanol umkrlstallisiirtA mixture of 0.01 mmol of N-furfuryl-2-cyano-3,3-bis (methylthiol) acrylamide, 0.01 mol of ethylenediamine and 15 ml of chloroform / ethanol (1: 1) is refluxed for 30 minutes. The reaction mixture is allowed to cool to B ⁰ C, the precipitate formed is filtered off, washed with ethanol, the filtrate concentrated in vacuo and the residue is allowed to crystallize at 5 ° C. The crude products are recrystallized from ethanol

Ausb.:50%d.Th. Schmp.: 148-160^eCAusb.:50%d.Th. M .: 148-160 ^e C

C₁₁H₁₂N₄O₂ (232,3) Ber. Γ 56,89 H 5,17 N 24,13C ₁₁ H ₁₂ N ₄ O ₂ (232.3) Ber. Γ 56.89 H 5.17 N 24.13

Gef. C 66,61 H 5,50 N 24,24 IR (KBr): NH 3410,-3340,3300, CN 2180, CO 1640Cm"¹;C 66.61 H 5.50 N 24.24 IR (KBr): NH 3410, -3340, 3300, CN 2180, CO 1640 cm ^-1 ;

¹H-NMR (DMSO-d_e): (CH_?)₂ 3,60 (s, 4H), CH₂ 4,35 (d, 2H), Furanprotonen: H-4C 0,19 (m, 1H), H-3C 6,33 (m, 1H), H-5C 7,50 (m, 1H), NH 7,04; 8,58 (breite Signale). ¹ H-NMR (DMSO-d _{e): (?} CH) ₂ 3.60 (s, 4H), CH ₂ 4.35 (d, 2H), Furanprotonen: H-4C 0.19 (m, 1H), H-3C 6.33 (m, 1H), H-5C 7.50 (m, 1H), NH 7.04; 8.58 (wide signals).

Ausführungsbeispiel 2Embodiment 2

N-Furfuryl-oxazolidin^-yliden-cyanacetamidN-furfuryl-oxazolidin ^ ylidene-cyanoacetamide

0,01 mol N-Furfuryl-2-cyiino-3,3-bis(ethylthio)acrylamid und 0,01 mal Ethanolamin werdon umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 boschrieben.0.01 mol of N-furfuryl-2-cyiino-3,3-bis (ethylthio) acrylamide and 0.01 times ethanolamine werdon reacted, as described in Example 1 boschrieben.

Ausb.:89%d.Th. Schmp.: 170-172⁰CAusb.:89%d.Th. M .: 170-172 ⁰ C CnH_nN₃Oj (233,2) Ber.C66,64 H 4,75 N 18,02CnH _n N ₃ Oj (233.2) Ber.C66.64 H 4.75 N 18.02

üaf. C 56,70 H 5,05 N 18,20 IR |KBr):^-NH 3345,3315, CN 2195, CO 1650Cm"';¹H-NMR (DMSO-dj, Acoton-dj): CHjNH 3,75 (m, 2H), CH₂O 4,30 (t, 2H), CH₂NH 4,55 (d, 2H), Furanprotonen: H-4C 6,17 (m, 1 H), H-3C 6,32 (m, 1 H), H-5C 7,45 (m, 1 H), NH 7,25; 9,37 (breite Signale).üaf. C 56.70 H 5.05 N 18.20 IR | KBr): ^- NH 3345.3315, CN 2195, CO 1650 cm ''; ¹ H-NMR (DMSO-dj, Acoton-dj): CHjNH 3.75 ( m, 2H), CH ₂ O 4,30 (t, 2H), CH ₂ NH 4,55 (d, 2H), furan protons: H-4C 6,17 (m, 1H), H-3C 6,32 (m, 1H), H-5C 7.45 (m, 1H), NH 7.25, 9.37 (broad signals).

Ausfuhrungsbeispiel 3Exemplary embodiment 3 N-Furfuryl-i^-dlriydro-benzlmldazol^-ylidon-cyanflcetamldN-furfuryl-i ^ ^ -dlriydro-benzlmldazol -ylidon-cyanflcetamld

0,01 mol N-^purfuryl-2-cyano-3,3-bls(methylthlo)acrylamld und 0,01 mol o-Phenylendlamin werden umgesetzt, wie unter Aueführungsbeispiel 1 beschrieben0.01 mol of N- ^p urfuryl-2-cyano-3,3-bls (methylthlo) acrylamide and 0.01 mol of o-phenylenediamine are reacted as described in Example 1

Ausb.: 50%d.Th. Schmp.: 270-275⁰CYield: 50% of the theoretical Mp .: 270-275 ⁰ C

C₁₆Hi₂N₄O₂ (280,3) Bor. C 64,28 H 4,28 N 20,00C ₁₆ Hi ₂ N ₄ O ₂ (280.3) Boron C 64.28 H 4.28 N 20.00

Qof.C64,10 H 4,70 N 19,60 IR (KBr): NH 3<JüO, 3340,3260, CN 2180, CO 1630CnT¹''¹H-NMR (DMSO-dj): CH₂ 4,45 (d, 2H), Furanprotonen: H-3C 6,30 (m, 1 H) H-4C 6,49 (m, 1 H), H-5C 7,60 (m, 1 H), Aromatenprotonen: 7,32; 7,45 (q, 4H), NH 7,22 (breite Signale).Qof.C64.10 H 4.70 N 19.60 IR (KBr): NH 3 <Y 2 O 3 O, 3340.3260, CN 2180, CO 1630 CnT ¹ '' ¹ H-NMR (DMSO-dj): CH ₂ 4.45 (d, 2H), furan protons: H-3C 6.30 (m, 1H) H-4C 6.49 (m, 1H), H-5C 7.60 (m, 1H), aromatic protons: 7, 32; 7.45 (q, 4H), NH 7.22 (broad signals).

Ausfuhrungsbelsplel 4Export clause 4 N-Furfuryl-2,3-dlhydro-benzoxazol-2-yllden-cyanacetamldN-furfuryl-2,3-dlhydro-benzoxazol-2-yllden-cyanacetamld

0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bi8(methylthio)acrylamld und 0,01 mol o-Amlnophenol werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben0.01 mol of N-furfuryl-2-cyano-3,3-bi8 (methylthio) acrylamide and 0.01 mol of o-aminophenol are reacted as described in Example 1

Ausb.:88%d.Th. Schmp.: 236-238⁰CAusb.:88%d.Th. M .: 236-238 ⁰ C

Ci₆H₁₁N₃O₃ (281,3) Bor. C 64,05 H 3,91 N 14,94CI ₆ H ₁₁ N ₃ O ₃ (281.3) Boron C 64.05 H 3.91 N 14.94

Gef.C64,10 H 4,10 N 14,44 IR (KBr): NH 33,60,3300, CN 2185, CO 1665Cm"¹; ¹H-NMR (CDCI₃): CH₂ 4,45 (d, 2H), Furanprotonen: H-3,4 C 6,35 (m, 2H), H-5C 7,30 (m, 1 H), Aromatenprotonon: 7,40; 7,75 (q, 4H).Found C 64.10 H 4.10 N 14.44 IR (KBr): NH 33.60, 3300, CN 2185, CO 1665 cm ^-1 , ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): CH ₂ 4.45 (d, 2H), furan protons: H-3,4 C, 6.35 (m, 2H), H-5C, 7.30 (m, 1H), aromatic protonone: 7.40, 7.75 (q, 4H).

O-O-

- 2 RSH- 2 RSH

-OH₀NHGOo(ON)SG^-OH ₀ NHGOo (ON) SG ^

X IIIX III

Claims (1)

Verfahren zur Herstellung von Furanderlvaten der allgemeinen Formel III, in der A für eine Ethylen- oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylengruppe und X für eine NH-Gruppe odoi ein Sauerstoffatom stehen, gekennzeichnet dadurch, daß substituierte N-Furfuryl-acrylamide der allgemeinen Formel I, In der R für einen Alkylrest steht, mit Aminen der allgemeinen Formel II, in der A und X wie oben definiert sind, umge ;«»tzt werden.A process for the preparation of Furanderlvaten of the general formula III, in which A is an ethylene or an optionally substituted phenylene group and X is an NH group odoi an oxygen atom, characterized in that substituted N-furfuryl-acrylamides of the general formula I, In R is an alkyl radical, with amines of the general formula II, in which A and X are as defined above, to be implemented. Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas