DD263891A3 - IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS - Google Patents
IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS Download PDFInfo
- Publication number
- DD263891A3 DD263891A3 DD29827586A DD29827586A DD263891A3 DD 263891 A3 DD263891 A3 DD 263891A3 DD 29827586 A DD29827586 A DD 29827586A DD 29827586 A DD29827586 A DD 29827586A DD 263891 A3 DD263891 A3 DD 263891A3
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- salts
- pyrimidine
- preparation
- improved process
- tetrahydroxypyrimido
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2,4,6,8-Tetrahydroxypyrimido&5,4-d!pyrimidin und seinen Salzen. 2,4,6,8-Tetrahydroxypyrimido&5,4-d!pyrimidin bzw. dessen Salze werden kristallin in hoher Reinheit und Ausbeute, in gut abtrennbarer Form und in bezug auf den Umweltschutz mit besseren Bedingungen erhalten, indem man die Kondensationsreaktion zwischen Harnstoff und 5-Aminouracilcarbonsaeure-(4) in Gegenwart von Triethylbenzylammoniumchlorid durchfuehrt. Weiterhin kommt als inertes Loesungs- bzw. Verduennungsmittel Polyetheralkohol mit einem mittleren Molekulargewicht von 1 000 bis 4 000 zur Anwendung. Die dabei entstehende Zielverbindung, die ein wertvolles Zwischenprodukt der chemisch-pharmazeutischen Industrie darstellt, enthaelt kein Ausgangsprodukt mehr, ebenso nicht in der zurueckbleibenden Reaktionsloesung.Improved process for the preparation of 2,4,6,8-tetrahydroxypyrimido & 5,4-d! Pyrimidine and its salts. 2,4,6,8-Tetrahydroxypyrimido & 5,4-d! Pyrimidine or its salts are obtained in crystalline form in high purity and yield, in good separable form and in terms of environmental protection with better conditions, by the condensation reaction between urea and 5 -Aminouracilcarbonsaeure- (4) in the presence of triethylbenzylammonium chloride performed. Furthermore, as an inert solvent or Verduennungsmittel polyether alcohol having an average molecular weight of 1 000 to 4 000 are used. The resulting target compound, which is a valuable intermediate of the chemical-pharmaceutical industry, contains no more starting material, nor in the remaining reaction solution.
Description
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2,4,6,8-Tetrahydroxypyrimido[5,4-d)pyrimidin I und seinen Salzen. Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von herz- bzw. kreislaufwirksamen Pharmaka.The invention relates to an improved process for the preparation of 2,4,6,8-tetrahydroxypyrimido [5,4-d] pyrimidine I and its salts. These compounds are valuable intermediates for the synthesis of cardiovascular drugs.
Aus der DDPS 52139 ist ein technisch realisiertes Verfahren zur Herstellung von I bekannt. Dabei geht man von 5-Aminouracilcarbonsäure-(4) Il aus und kondensiert mit Harnstoff III in Gegonwart fines Polyalkohole zu I. Der Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, daß die gewünschten Endprodukte in einer amorphen Form entstehen, die sich schwer absaugen und waschen lassen. Hinzu kommt, daß bei dieser Arbeitsweise die Ausgangsverbindung Il unvollständig umgesetzt und in der amorphen Ausfällung e ngeschlossen wird, sich daher nur schwer herauslösen läßt.From DDPS 52139 a technically realized method for the production of I is known. It is based on 5-aminouracilcarboxylic acid (4) II and condensed with urea III in contrast fines polyalcohols to I. The disadvantage of this method is that the desired end products are formed in an amorphous form, which are difficult to vacuum and wash. In addition, in this procedure, the starting compound II is incompletely reacted and in the amorphous precipitation e is connected, therefore, can be difficult to dissolve.
Aus der DD-PS 240017 ist ein modifiziertes Verfahren zur Herstellung von I bzw. dessen Salzen bekannt, bei dem die Endprodukte in einer kristallinen Form anfalle n. Das wird dadurch erreicht, daß man nach der Kondensationsreaktion in Gegenwart von Triethylenglykol dem Gemisch ein Tensid zusetzt und solange bei erhöhter Temperatur im wäßrigen Milieu rührt, bis die Umwandlung in das Kristallisat ijrfolgt. Auch hierbei wird nicht alles Ausgangsprodukt zu I umgesetzt. Der Nachteil, daß Il eingeschlossen wird, besteht /veiterhin.From DD-PS 240017 a modified process for the preparation of I or its salts is known in which the end products in a crystalline form anfalle n. This is achieved by adding a surfactant to the mixture after the condensation reaction in the presence of triethylene glycol and stirring at elevated temperature in the aqueous medium until the conversion into the crystallizate follows. Again, not all starting material is converted to I. The disadvantage of including Il is further.
Nichtumgeseiztes Ausgangsprodukt Il verble bt in der Mutterlauge und geht der Produktion verloren da bei einer Mutterlaugenaufarbeitung stets Gemische ve η I und Il entstehen, die nicht wieder verwendet werden können.Unreacted starting material II remains in the mother liquor and is lost to production since, in the case of mother liquor workup, mixtures ve η I and II are always formed which can not be reused.
Dadurch tritt eine erhebliche Umweltbelastur g, insbesondere des Abwassers, ein.As a result, enters a considerable Umweltbelastur g, in particular the wastewater, a.
Aus der DD-PS 117457 ist ein Verfahren bekannt, das die Umsetzung von Il und III ohne Lösungsmittel vornimmt.From DD-PS 117457 a method is known which carries out the reaction of II and III without solvent.
Der Einsatz von wasserhaltiger 5-Aminouraci carbonsäure-(4) ersetzt hierbei das Lösungsmittel. Dieses Verfahren bringt nicht den gewünschten Erfolg, da die so herq !stellte Zielverbindung I in unbefriedigender Ausbeute und verminderter Qualität anfällt. Vor allem entstehen dabei de .3rboxylierte Il und Harnstoffzersetzungspiodukte.The use of hydrous 5-Aminouraci carboxylic acid (4) replaces the solvent. This process does not bring the desired result, since the thus prepared target compound I is obtained in unsatisfactory yield and reduced quality. Above all, this produces de-boxylated II and urea decomposition products.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Das Ziel der Erfindung besteht in der Auffindung eines Verfahrens zur Herstellung von I bzw. seiner Salze in hoher Ausbeute und Reinheit, gut abtrennbarer Form und in bezug auf den Umweltschutz mit verbesserten Bedingungen.The object of the invention is to find a process for the preparation of I or its salts in high yield and purity, good separable form and in terms of environmental protection with improved conditions.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, kristallines, von Einschlüssen freies 2,4,6,8-Tetrahydioxypyrirnido[5,4-d]-pyrimidin I bzw. dessen Salze in hoher Ausbaute und Reinheit, gut abtrennbarer Form und in bezug auf den Umweltschutz mit verbesserten Eiedingungen herzustellen.The invention is based on the object, crystalline, free of inclusions 2,4,6,8-Tetrahydioxypyrirnido [5,4-d] pyrimidine I or its salts in high build and purity, easily separable form and in terms of environmental protection to produce with improved conditions.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß man zur Lösung der Aufgabe 5-Aminouracilcarbonsäure-(4) Il mit Harnstoff III in Gegenwart von Triethylbenzylammoniumchlorid und einem Polyetheralkohol bei hohen Temperaturen umsetzt.It has now surprisingly been found that reacts to solve the problem 5-aminouracilcarboxylic (4) II with urea III in the presence of triethylbenzylammonium chloride and a polyether alcohol at high temperatures.
Als Polyetheralkohole werden solche eingr setzt, die aus Ethylen-oder Propytonglykol durch Umsetzung ven Ethy' ;n- bzw. Propylenoxid entstehen und ein mittleres Molekulargewicht von 1 000 bis 4000 aufweisen.As polyether alcohols are those eingr sets that arise from ethylene or Propytonglykol by reaction ven Ethy '; n or propylene oxide and have an average molecular weight of 1,000 to 4,000.
Erfindungsgemäß verfährt man dabei so, jaß man Il sowie III und das Triethylbenzylammoniumchlorid vorlegt und bei Temperaturen von FJ3C bis 100;C gut durchmischt, wobei das Verhältnis von Il zu III 1:1 bis 1:10, vorzugsweise aber 1:2,5 beträgt.According to the invention, the procedure is followed by initially introducing II and III and the triethylbenzylammonium chloride, and at temperatures of from FJ 3 C to 100 ; C well mixed, wherein the ratio of Il to III 1: 1 to 1:10, but preferably 1: 2.5.
Der Einsatz von Triethylbenzylammoniumchlorid, bezogen auf II, beträgt 0,1 bis 10%, wobei 1 bis 2% vorteilhaft sind.The use of triethylbenzylammonium chloride, based on II, is 0.1 to 10%, with 1 to 2% being advantageous.
Der Einsatz des Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels kann in weiten Grenzen variieren und bezieht sich auf den zum Einsatz gelangenden Feststoffeinsatz. Hierbei sind Mengen von 1 bis 50% möglich, am geeignetsten sind Mengen von 1 bis 20%.The use of the solvent or diluent can vary within wide limits and refers to the solid feed used. In this case, amounts of 1 to 50% are possible, the most suitable amounts are from 1 to 20%.
Eine TeMm inge von III, die Gesamtmenge II, der Rost des III sowie Triethylbenzylammoniumchlorid werden in den vorgeheizten Reaktionskessel gegeben und gut durchmischt, wobei ständig weiter erhitzt wird.A TeMm inge of III, the total amount II, the rust of III and triethylbenzylammonium chloride are placed in the preheated reaction vessel and mixed well, being constantly heated further.
Bei einer Temperatur von 80°C bis 100°C gibt man Polyetheralkohol zu und heizt auf 150 0C bis 18O0C und rührt 3 bis 6 Stunden bei dieser Temperatur. Danach kühlt man auf 800C bis 100°C ab und versetzt mit Wasser, kocht auf und gibt bei der Herstellung der Salze das entsprechende Alkalihydroxid bei Temperaturen von SO0C bis 1000C zu. Es wird kurze Zeit nachgerührt und heiß abgetrennt.At a temperature of 80 ° C to 100 ° C is added to polyether alcohol and heated to 150 0 C to 18O 0 C and stirred for 3 to 6 hours at this temperature. Thereafter, it is cooled to 80 0 C to 100 ° C and mixed with water, boiled and are in the preparation of the salts of the corresponding alkali metal hydroxide at temperatures of SO 0 C to 100 0 C to. It is stirred for a short time and separated hot.
Die freie Tetrahydroxyverbindung bzw. die Salze werden gut mit heißem Wasser nachgewaschen, abgesaugt und getrocknet.The free tetrahydroxy compound or the salts are washed well with hot water, filtered off with suction and dried.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen I entstehen dabei in gut abtrennbarer Form, in hoher Qualität und Ausbeute bei verkürzter Reaktionszeit. Die dabei entstehenden Abwasser enthalten kein unumgesetztes Ausgangsprodukt Il mehr.The compounds I prepared by the process according to the invention are produced in readily separable form, in high quality and yield with a shortened reaction time. The resulting wastewater contain no unreacted starting product Il more.
Die Erfindung soll nachstehend in Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.The invention will be explained in more detail below in embodiments.
Ausfiihrungsbeispiele 'Exemplary embodiments
250 kg 5-Aminouracilcarbonsäure-(4) werden mit 700 kg Harnstoff und 5 kg Triethylbenzylammoniumchlorid im vorgeheizten Reaktionskessel bei80°Cbis 1000C vermischt. Im Anschluß daran gibt man bei 950C bis 1000C 50kg Polyetheralkohol mit einem mittleren Molekulargewicht von 1000 bis 2 000 zu und erhitzt das Gemisch auf 150°C bis 17O0C, wobei es 6 Stunden gerührt werden muß.250 kg 5-Aminouracilcarbonsäure- (4) are mixed with 700 kg of urea and 5 kg of triethylbenzylammonium chloride in a preheated reaction vessel at 80 ° C to 100 0 C. Thereafter, at 95 0 C to 100 0 C 50 kg of polyether alcohol having an average molecular weight of 1000 to 2000 are added and the mixture is heated to 150 ° C to 17O 0 C, where it must be stirred for 6 hours.
Während der Reaktion ist eine starke Ammoniakentwicklung festzustellen.During the reaction, a strong ammonia development is observed.
Nun läßt man das Reaktionsgemisch auf 1000C abkühlen und versetzt mit etwa 2000I Wasser, kocht die Suspension 1 Stunde bei 100cC und läßt danach etwa 400I Natronlauge schnell zulaufen.Now is allowed to cool the reaction mixture to 100 0 C and treated with about 2000I water, the suspension boiled for 1 hour at 100 c C and is then allowed to run fast around 400I sodium hydroxide solution.
Es wird 10 Minuten nachgerührt und heiß abgesaugt. Der Filterkuchen wird mit etwa 4000I Wasser gewaschen, trockengesaugt und im Umlufttrockenschrank bei 12O0C bis 140°C getrocknet.It is stirred for 10 minutes and sucked hot. The filter cake is washed with about 4000I water, sucked dry and dried in a circulating air dryer at 12O 0 C to 140 ° C.
Ausbeute: 304,5kg Dinatriumsalz des 2,4,6,8-Tetrahydroxypyrimido[5,4-d]pyrimidins δ 87% der Theorie.Yield: 304.5 kg disodium salt of 2,4,6,8-tetrahydroxypyrimido [5,4-d] pyrimidine δ 87% of theory.
Gehaltsbestimmung: UV = 98%, Rest ancrg. Salze.Content determination: UV = 98%, residual ancrg. Salts.
DC-Kontrolle: Keine 5-Aminouracilcarbonsäure-(4), 100% DinatriumsateTLC control: No 5-aminouracilcarboxylic acid (4), 100% disodium
Laufmittel: CHCI3; MeOH; EtOH; NH4OH.Eluent: CHCl 3 ; MeOH; EtOH; NH 4 OH.
Dit Ansatzmengen 5-Aminouracilcarbonsäure-(4), Harnstoff und Triethylbenzylammoniumchlorid entsprechen denen desThe batch amounts of 5-aminouracilcarboxylic acid (4), urea and triethylbenzylammonium chloride correspond to those of
Bei einer Temperatur von 95°C bis 1000C gibt man 50 kg Polyetheralkohol mit einem mittleren Molekulargewicht von 2000 bis 4000 zu und arbeitet analog dem Beispiel 1.At a temperature of 95 ° C to 100 0 C., 50 kg polyether alcohol having an average molecular weight of 2000 to 4000 to and operates analogously to Example. 1
Ausbeute: 308kg Dinatriumsalz Ä 88% der Theorie.Yield: 308 kg disodium salt A 88% of theory.
Gehaltsbestimmung: UV = 98%, Rost anorg. Salze.Content determination: UV = 98%, rust anorg. Salts.
DC-Kontrolle: Keine 5-Aminouracilcarbonsäurr-(4), 100% Dinatriumsalz.TLC control: No 5-aminouracilcarboxylic acid (4), 100% disodium salt.
Laufmittel: CHCI3; MeOH; EtOH; NH4OH.Eluent: CHCl 3 ; MeOH; EtOH; NH 4 OH.
250kg 5-Aminouracilcarbonsäure-(4) werden mit 700 kg Harnstoff, 5 kg Triethylbenzylammoniumchlorid und einem Gemisch aus 25ky Polyetheralkohol (MG 1000 b;s 2000) und 25kg Polyetheralkohol (MG 3000 bis 4000) im vorgeheizten Reaktionskessel bei 800C bis 100'C vermischt.250 kg of 5-aminouracilcarboxylic acid (4) are reacted with 700 kg of urea, 5 kg of triethylbenzylammonium chloride and a mixture of 25ky polyether alcohol (MW 1000 b ; s 2000) and 25 kg of polyether alcohol (MW 3000 to 4000) in a preheated reaction vessel at 80 ° C. to 100 °. C mixed.
Nach einer Vermischungszeit von etwa 1 Stunde erhitzt man auf 15O0C bis 1700C und rührt 6 Stunden bei dieser Temperatur.After a mixing time of about 1 hour, the mixture is heated to 15O 0 C to 170 0 C and stirred for 6 hours at this temperature.
Während der Reaktion ist eine starke Ammoniakentwicklung festzusicüan.During the reaction, a strong evolution of ammonia is festzusicüan.
Nach den 6 Stunden läßt man auf etwa 1000C abkühlen und versetzt mit 20001 Wasser, kocht die Suspension 1 Stunde bei 95CC bis 100'C und laßt danach 400I Natronlauge schnell zulaufen.After the 6 hours allowed to cool to about 100 0 C and treated with 20001 water, the suspension boiled for 1 hour at 95 C C to 100'C and then let 400I sodium hydroxide solution to run fast.
Es wird kurz nachgerührt und bei 95°C bis 100"C abgesaugt.It is briefly stirred and sucked off at 95 ° C to 100 "C.
Der Filterkuchen wird mit etwa 4000I Wasser gewaschen, trockengesaugt und im Umlufttrockenschrank bei 1200C bis 14O0C getrocknet.The filter cake is washed with about 4000I water, sucked dry and dried in a convection oven at 120 0 C to 14O 0 C.
Ausbeute: 311,5kg = 89% d. Th. an Dinatriumsalz.Yield: 311.5kg = 89% d. Th. Of disodium salt.
Gehaltsbestimmung: UV = 98% Dinatriumsalz, Rest anorg. Salze.Content determination: UV = 98% disodium salt, balance anorg. Salts.
DC-Kontrolle: Keine 5-Aminouracilcarbonsäure-(4), 100% Dinatriumsalz.TLC control: No 5-aminouracilcarboxylic acid (4), 100% disodium salt.
Laufmittei. CHCI3; MeOH; EtOH; ΝΗ,ΟΗ.Laufmittei. CHCl 3 ; MeOH; EtOH; ΝΗ, ΟΗ.
250kg 5-Aminouracilcarbonsäure-(4) werden mit 700kg Harnstoff, 250g Triethylbenzylammoniumchlorid und 50kg Polyetheraikohol mit einem mittleren Molekülargewicht von 3000 bis 4000 im vorgeheizten Reaktionskessel bei 80°C bis 100CC vermischt. Nach einer Vermischungszeit von etwa 1 Stunde erhitzt man auf 15O0C bis 170cC und rührt 6 Stunden bei dieser Temperatur. Während der Reaktion ist eine starke Ammoniakentwicklung festzustellen.250kg 5-Aminouracilcarbonsäure- (4) are mixed with 700 kg urea, 250 g of triethylbenzylammonium chloride and 50kg Polyetheraikohol having an average molecular wight Arge of 3000 to 4000 in a preheated reaction vessel at 80 ° C to 100 C C. After a mixing time of about 1 hour, the mixture is heated to 15O 0 C to 170 c C and stirred for 6 hours at this temperature. During the reaction, a strong ammonia development is observed.
Danach läßt man auf etwa 10O0C abkühlen und versetzt mit 2000I Wasser, kocht die Suspension 1 Stunde und läßt dann 400I Natronlauge schnell zulaufen.Then allowed to cool to about 10O 0 C and treated with 2000I water, the suspension is boiled for 1 hour and then allowed to run 400I sodium hydroxide solution quickly.
Es wird kurz nachgerührt und bei 950C bis 1000C abgesaugt. Der Filterkuchen wird mit etwa 4000I Wasser gewaschen, trocken gesaugt und im Umlufttrockenschrank bei 12O0C bis 1400C getrocknet.It is briefly stirred and vacuumed at 95 0 C to 100 0 C. The filter cake is washed with about 4000I water, sucked dry and dried in a convection oven at 12O 0 C to 140 0 C.
Ausbeute«: 297,5% kg ώ 85% d. Th. an Dinatriumsalz.Yield «: 297.5% kg ώ 85% d. Th. Of disodium salt.
Gohaltsbestimmung: UV = 98% Dinatriumsalz, Rest anorg. Salze.Gohaltbestimmung: UV = 98% disodium salt, remainder org. Salts.
DC-Kontrolle: Keino 5-Aminouracilcarbonsäure-(4), 100% Dinatriumsalz.TLC control: Keino 5-aminouracilcarboxylic acid (4), 100% disodium salt.
Laufmittel: CHCI3; MeOH; EtOH; NH4OH.Eluent: CHCl 3 ; MeOH; EtOH; NH 4 OH.
Es wird analog Beispiel 4 gearbeitet, jedoch werden 10kg Polyetheralkohol (MG 1000 bis 2000) und 1kg Triethylbenzylammoniumchlorid zugesetzt.The procedure is analogous to Example 4, but 10 kg of polyether alcohol (MW 1000 to 2000) and 1 kg of triethylbenzylammonium chloride are added.
Ausbeute: 280kg £ 80% d. Th. an Dinatriumsalz.Yield: 280kg £ 80% d. Th. Of disodium salt.
Gehaltsbestimmung: UV = 96% Dinatriumsalz, Rest anorg. Salze.Content determination: UV = 96% disodium salt, balance anorg. Salts.
DC-Kontrolle: Koine 5-Aminouracilcarbonsäure-(4), 100% Dinatriumsalz.TLC control: Koine 5-aminouracilcarboxylic acid (4), 100% disodium salt.
Laufmittel: CHCI3; MeOH; EtOH; NH4OH.Eluent: CHCl 3 ; MeOH; EtOH; NH 4 OH.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29827586A DD263891A3 (en) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29827586A DD263891A3 (en) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD263891A3 true DD263891A3 (en) | 1989-01-18 |
Family
ID=5585518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD29827586A DD263891A3 (en) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD263891A3 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008127591A2 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Schering Corporation | Pyrimidinedione derivatives and use thereof |
| US7723342B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-05-25 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
| US7737155B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-06-15 | Schering Corporation | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof |
| US7750015B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-07-06 | Schering Corporation | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof |
| US7763623B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
-
1986
- 1986-12-23 DD DD29827586A patent/DD263891A3/en not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7723342B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-05-25 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
| US7737155B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-06-15 | Schering Corporation | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof |
| US7750015B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-07-06 | Schering Corporation | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof |
| US7763623B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
| WO2008127591A2 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Schering Corporation | Pyrimidinedione derivatives and use thereof |
| WO2008127591A3 (en) * | 2007-04-13 | 2009-07-23 | Schering Corp | Pyrimidinedione derivatives and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2811764C2 (en) | Adducts of isocyanuric acid with substituted imidazoles and processes for their preparation and their use | |
| DD263891A3 (en) | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4,6,8-TETRAHYDROXY-YRIMIDO [5,4-D] PYRIMIDINE AND ITS SALTS | |
| DE19914375A1 (en) | Production of N-phosphonomethyliminodiacetic acid by liberating iminodiacetic acid from sodium salt with strong mineral acid and reaction with formaldehyde and phosphorous acid uses mother liquor from second stage in first stage | |
| EP0971886B1 (en) | Method for producing n-alkyl-n'-nitroguanidines | |
| EP0712848B1 (en) | Process of preparation of 3-hydroxy-N-benzimidazolon-5-yl-naphth-2-amides, in high purity for the preparation of azodyes | |
| DE3516953A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING N (ARROW HIGH) 6 (ARROW HIGH) SUBSTITUTED 3 ', 5'-CYCLIC ADENOSINE MONOPHOSPHATE OR A SALT THEREOF | |
| EP0158115B1 (en) | Process for the preparation of iminodibenzyl | |
| EP1001958B1 (en) | Method for producing aluminium salts of cyclic phosphinic acid | |
| DE3102984A1 (en) | Process for the preparation of cysteamine S-substituted compounds and their derivatives | |
| EP0010147B1 (en) | N,n'-dialkyl-ureidomethane-diphosphonic acid, its preparation and use | |
| DE2058912A1 (en) | Methyl-xanthine derivs | |
| DE2845843C3 (en) | Process for the preparation of 2,4-dialkyl-4-hydroxy-23-di-hydrofuran-3ones | |
| DE2227743C3 (en) | Proceed «for the production of 8-hydroxy-1,3-dioxolo square brackets on 4.5-g square brackets to ethyl quinoline-7carboxylate | |
| EP0137176B1 (en) | N,n'-bis-(2,3-epoxypropyl) derivatives of cyclic dicarboxylic-acid hydrazides, and a method for their preparation | |
| DE2160674C3 (en) | Process for the preparation of 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carboxamide from 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carbonitrile | |
| DE2017054C3 (en) | Xylylene dicarbamates and processes for their preparation | |
| EP0363489A1 (en) | Method for obtaining 4-phenyl-2-pyrrolidone-acetic-1 acid amide | |
| AT379805B (en) | METHOD FOR PRODUCING A CHINOXALINE COMPOUND | |
| DE2364689A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF METAL-FREE PHTHALOCYANINE | |
| DD261929A3 (en) | METHOD FOR PRODUCING P-ACETYLSULFANILYL UREA | |
| DE2457216A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINOCYCLOAL CANONOXIME | |
| CH426864A (en) | Process for the preparation of formylsulfonamides | |
| DE2010124A1 (en) | ||
| DE1910300B (en) | Process for the preparation of tetraacetyl diamine compounds | |
| DE2023571A1 (en) | Process for the production of basic epoxy resins containing nitrogen and hydroxyl groups |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VZ | Disclaimer of patent (art. 11 and 12 extension act) |