DE2160674C3 - Process for the preparation of 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carboxamide from 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carbonitrile - Google Patents
Process for the preparation of 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carboxamide from 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carbonitrileInfo
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Description
worin X eine Amino- oder Hydroxylgruppe und Y eine Vi Amino- oder Hydroxylgruppe oder ein Wasserstoffatom bedeuten, welche wertvolle Vorläufer zur Herstellung von organischen Verbindungen sind, wertvoll ist. Die Verbindung gemäß der Erfindung ist auch als brauchbarer Zusatz bei der Fermentierung von >o Mikroorganismen bekannt und hat spezifische Effekte bei der Behandlung von Störungen der Leberfunktion. Sie besitzt auch eine große Anwendbarkeit und ist für die Industrie äußerst wertvoll. Der Ausdruck 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carboxamid umfaßt sowohl das 4-Ami- >5 noimidazol-5-carboxamid als auch das 5-Arninoimidazol-4-carboxamid, und dieser Ausdruck wird nachfolgend mit »AICA« abgekürzt.wherein X is an amino or hydroxyl group and Y is a Vi amino or hydroxyl group or a hydrogen atom, which are valuable precursors for the preparation of organic compounds, is valuable. The compound according to the invention is also known as a useful additive in the fermentation of microorganisms and has specific effects in the treatment of disorders of the liver function. It also has great applicability and is extremely valuable to industry. The term 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carboxamide encompasses both 4-ami-> 5-noimidazole-5-carboxamide and 5-aminoimidazole-4-carboxamide, and this term is abbreviated as "AICA" in the following .
Das Ausgangsmaterial zur Herstellung der Verbindungen der Formeln (I) und (II) nach dem erfindungsge- m> mäßen Verfahren besteht aus einem 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carbonitril der FormelnThe starting material for the preparation of the compounds of the formulas (I) and (II) according to the invention The moderate process consists of a 4 (5) aminoimidazole-5 (4) carbonitrile of the formulas
N—|T -CNN- | T -CN
I ).
N NH2
H I).
N NH 2
H
1HT 1 HT
N CN
HN CN
H
das nachfolgend mit AJCN abgekürzt wird.which is abbreviated to AJCN below.
Die Hersteilung der vorstehenden Verbindungen wurde bereits beschrieben, jedoch sind die bekannten Verfahren nachteilig, da entweder die Ausgangsmaterialien nicht leicht zugänglich sind oder die praktische Durchführung schwierig ist, so daß sie deshalb für die Herstellung der Verbindungen im Industriemaßstab nicht zufriedenstellend sind.The preparation of the above compounds has already been described, but are known Process disadvantageous because either the starting materials are not easily accessible or the practical It is difficult to carry out, so it is therefore suitable for the manufacture of the compounds on an industrial scale are not satisfactory.
So sind Verfahren zur Herstellung von AICA bekannt, die von einer anderen Verbindung als AICN ausgehen, beispielsweise ein Verfahren unter Anwendung der katalytischen Reduktion von 4-Nitroimidazol-5-carboxamid (Ben Band 56, S. 683,1923), ein Verfahren unter Anwendung der Reaktion zwischen 2-Amino-2-amidinoessigsäureamiddihydrochlorid und einem o-Ameisensäureester (Japanische Patentveröffentlichung 20 550/1956) und ein Verfahren unter Anwendung der reduktiven Cyclisierung von Phenylazomalonamidin in Ameisensäure (Journal of Organic Chemistry, Band 24, Seite 256,1959). Jedoch zeigen sämtliche dieser bekannten Verfahren Nachteile für die Industrie, da die Herstellung des Ausgangsmaterials kompliziert ist und weiterhin die Ausbeute des gewünschten Produktes AICA niedrig ist. Die Herstellung von AICA aus AICN ai's Ausgangsmaterial ist in der japanischen Patentveröffentlichung 9611/1967 sowie in der FR-PS 14 37 213 beschrieben. Hierbei wird das gewünschte Produkt durch Erhitzen einer Lösung von AICN in wäßrigem Alkalihydroxid in einem druckbeständigen geschlossenen Rohr bei einer Temperatur von 100 bis 150° C während einer Zeitdauer von bis zu 10 Stunden erhalten, wobei es erforderlich ist, anschließend das erhaltene Rohprodukt durch Ionenaustausch und Neutralisationsverfahren unter anschließender Entfärbung und Reinigung mit Aktivkohle abzutrennen. Diese Arbeitsweise kann jedoch kein wirtschaftliches Verfahren für die Industrie darstellen, da die Reaktion bei relativ hohen Temperaturen während eines beträchtlich langen Zeitraumes in einem druckbeständigen Reaktor ausgeführt wird, komplizierte Verfahren der Isolierung und Fleinigung des Produktes erforderlich sind und keine Kreislaufführung oder Wiederverwendung der Reaktionslösung möglich ist.For example, processes for the production of AICA are known which are produced by a compound other than AICN start out, for example a process using the catalytic reduction of 4-nitroimidazole-5-carboxamide (Ben Vol. 56, pp. 683, 1923), a method using the reaction between 2-amino-2-amidinoacetic acid amide dihydrochloride and an o-formic acid ester (Japanese Patent Publication 20 550/1956) and a method using it the reductive cyclization of phenylazomalonamidine in formic acid (Journal of Organic Chemistry, Volume 24, pages 256, 1959). However, all of these show known methods disadvantages for the industry, since the production of the starting material is complicated and furthermore, the yield of the desired product AICA is low. The manufacture of AICA from AICN ai's starting material is disclosed in Japanese Patent Publication 9611/1967 and in FR-PS 14 37 213 described. Here, the desired product is obtained by heating a solution of AICN in aqueous Alkali hydroxide in a pressure-resistant closed tube at a temperature of 100 to 150 ° C obtained for a period of up to 10 hours, it being necessary to subsequently obtain the obtained Crude product through ion exchange and neutralization processes with subsequent decolorization and purification to be separated with activated charcoal. However, this procedure can not be an economical process for the Industry, since the reaction takes place at relatively high temperatures for a considerably long time Period of time is carried out in a pressure-resistant reactor, complicated procedures of isolation and Cleaning of the product are required and none Circulation or reuse of the reaction solution is possible.
Nach Hofmann, Imidazole and Derivatives (1953), S. 180 und 181, und HeIv. Chim.Acta, Bd. 7 (1924), S. 717, kann man i-Methyl-4-nitro-imidazolcarbonitril mit konzentrierter Schwefelsäure in das entsprechende Carboxamid umwandeln. Die Ausbeute beträgt hierbei 90%, die Reaktionszeit 2 Stunden.According to Hofmann, Imidazole and Derivatives (1953), pp. 180 and 181, and HeIv. Chim. Acta, Vol. 7 (1924), p. 717, can i-methyl-4-nitro-imidazole carbonitrile with Convert concentrated sulfuric acid into the corresponding carboxamide. The yield here is 90%, the reaction time 2 hours.
Es wurde nun gefunden, daß man die Herstellung von AICA aus AICN in erheblich kürzerer Zeil und unter wesentlich milderen Bedingungen ausführen kann, wobei außerdem die Anwendung von umständlichen Behandlungen und Reinigungsverfahren anschließend an die Reaktion vermieden und der Produktion im großtechnischen Maßstab ermöglicht wird.It has now been found that the production of AICA from AICN can be carried out in a considerably shorter time and under Can run much milder conditions while also using cumbersome Treatments and cleaning processes following the reaction are avoided and production in the large technical scale is made possible.
Hierzu wird erfindungsgemäß 4(5)-Ämirioimidazoi-5(4)-carbonitril mit 25 —36%iger Salzsäure bei einer Temperatur von 90 bis 100° C während eines Zeitraums von 10 bis 20 min hydrolysiert, wobei die Anfangskonzentration des 4(5)-Aninoimidazol-5(4)-carbonitrils im Reaktionsgemisch 5 —:>0% beträgt.According to the invention, 4 (5) -Amirioimidazoi-5 (4) -carbonitrile is used for this purpose with 25-36% hydrochloric acid at a temperature of 90 to 100 ° C for a period of time hydrolyzed from 10 to 20 min, the initial concentration of 4 (5) -Aninoimidazol-5 (4) -carbonitrile im Reaction mixture 5 -:> 0%.
Das im Rahmen der Erfindung als Ausgangsmaterial eingesetzte AICN ist eine bekannte Substanz und kann leicht nach den üblichen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung von Diaminomalenonitril mit einem Orthoester unter Bildung von 4(5)-Dicyanoimidazol, welches dann der Hydrolyse unterworfen wird, so daß das 4(5)-Cyanimidazol-5(4)-earboxyamid erhalten wird, worauf eine Hofmann-Umlagerung durchgeführt wird.The AICN used as starting material in the context of the invention is a known substance and can can easily be prepared by the usual methods, for example by reacting diaminomalenonitrile with an orthoester to form 4 (5) -dicyanoimidazole, which is then subjected to hydrolysis to give the 4 (5) -cyanimidazole-5 (4) -earboxyamide is obtained, whereupon a Hofmann rearrangement is carried out.
Nach der Umsetzung von AICN nach dem Verfahren gemäß der Erfindung wird das erhaltene Reaktionsgemisch abgekühlt, wobei das kristalline AICA-Hydrochlorid glatt ausfällt Das dabei erhaltene Produkt kann deshalb abfiltriert und mit einem Lösungsmittel, worin das Hydrochlorid praktisch unlöslich ist, wie Äthanol, gewaschen werden, wobei ein hoch gereinigtes AICA-Hydrochlorid erhalten wird Gewünschtenfalls kann das hoch gereinigte AICA durch Neutralisation des entsprechenden Hydrochloride mit einem Alkali, wie Ammoniak unter Bildung von rohem kristallinen AICA, welches dann aus Wasser umkristallisicrt wird, erhalten werden. In diesem Fill kann das freie AICA aus dem entsprechenden Hydrochlorid mit einer Umwandlung von etwa 100% erhalten werden.After reacting AICN by the method according to the invention, the resulting reaction mixture is cooled, the crystalline AICA hydrochloride precipitates smoothly The product obtained in this way can therefore be filtered off and mixed with a solvent in which the hydrochloride is practically insoluble, like ethanol, can be washed to obtain a highly purified AICA hydrochloride, if desired highly purified AICA by neutralizing the corresponding hydrochloride with an alkali, such as Ammonia with the formation of crude crystalline AICA, which is then recrystallized from water will. In this fill, the free AICA can be converted from the corresponding hydrochloride with one conversion of about 100% can be obtained.
Das erhaltene AICA-Hydrochlorid kann während eines langen Zeitraumes aufgrund von seiner hohen Stabilität gelagert werden, und das isolierte AICA-Hydrochlorid kann erforderlichenfalls in das freie AICA überführt werden oder kann auch so, wie es ist, zur Herstellung von anderen Verbindungen, wie Purinverbindungen, verwendet werden.The AICA hydrochloride obtained can be used during can be stored for a long period of time due to its high stability, and the isolated AICA hydrochloride can, if necessary, be transferred to the free AICA or can also be used as it is for Preparation of other compounds, such as purine compounds, can be used.
Die Grundreaktion bei der Herstellung von AICA-Hydrochlorid besteht in der Hydrolyse der Carbonitrilgruppe des AICN mit Salzsäure. Die Konzentration des AICN als Ausgangsmateirial, d.e ReaLJonstemperatur und -zeit und die Konzentration der Salzsäure werden im Hinblick auf die Erzielung einer hohe: Ausbeute auf den geeigneten Bereich eingestellt. Das AICN wird als Reaktionsteilnehmer in einer Konzentration von 5 bis 20% verwendet, jedoch beträgt, um eine zufriedenstellende Ausbeute zu erhalten, die bevorzugte Konzentration 10 bis 20%.The basic reaction in the production of AICA hydrochloride is the hydrolysis of the carbonitrile group of the AICN with hydrochloric acid. The concentration of the AICN as the starting material, i.e. the real temperature and time and the concentration of hydrochloric acid are used with a view to achieving a high: yield set the appropriate range. The AICN is used as a reactant at a concentration of 5 to 20% is used but is the preferred concentration in order to obtain a satisfactory yield 10 to 20%.
Bei einer höheren Konzentration als 20% verbleibt etwas kristallines AICN ungelöst in der wäßrigen Salzsäure, und bei einer Konzentration unterhalb von 5% wird die Ausfällung des gebildeten AICA-Hydrochlorids aus dem Reaktionsmedium wegen seiner Löslichkeit darin schwierig. Es besteht eine Beziehung zwischen der Reaktionstemperatur und der Reaktionszeit. Die Salzsäurekonzeiritration muß höher als 25% sein, um eine zufriedenstellende Ausbeute zu erhalten. Bei einer niedrigeren Konzentration als 25% läuft die Reaktion langsam ab, so daß die Reaktionszeit verlängert wird.At a concentration higher than 20%, some crystalline AICN remains undissolved in the aqueous one Hydrochloric acid, and at a concentration below 5%, the AICA hydrochloride formed will precipitate difficult from the reaction medium because of its solubility therein. There is a relationship between the reaction temperature and the reaction time. The hydrochloric acid concentration must be higher than 25% in order to obtain a satisfactory yield. If the concentration is lower than 25%, the Reaction slowly so that the reaction time is extended.
Gemäß der Erfindung kann das AICA-Hydrochlorid in einer Ausbeute von mehr als 90% erhalten werden, wenn die vorstehend angegebenen Reaktionsbedingungen spezifisch auf eine Sulzsäurekonzentration von 34 bis 36%, eine Reaktionstemperatur von 90 bis 100°C und eine Reaktionszeit von 10 bis 20 Minuten eingestellt werden.According to the invention, the AICA hydrochloride can be obtained in a yield of more than 90%, if the reaction conditions given above are specific to a sulphate concentration of 34 to 36%, a reaction temperature of 90 to 100 ° C and a reaction time of 10 to 20 minutes can be set.
Nachfolgend werden die signifikanten Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens erläutert. Wie vorstehend angegeben, erfolgt die Umsetzung beim erfindungsgemäßen Verfahren bei relativ niedriger Temperatur und ist innerhalb eines relativ kurzen Zeitraumes beendet und es sind keim; speziellen Abtrennmaßnahmen für das Produkt notwendig. Insbesondere wird die Anwendung von lonenaustauschharzen nach der Umsetzung vermieden. Das Produkt kann durch Ausfällung und Filtration abgetrennt und in einfacher Weise gereinigt werden. Es ist lediglich notwendig, daß der Reaktor gegenüber Salzsäure beständig ist, da das Reaktionsgemisch im Reaktor Salzsäure enthält und frei von Oxidationsmitteln oder Reduktionsmitteln ist Der Reaktor muß nicht hochdruckbeständig sein, weist jedoch vorzugsweise Wärmebeständigkeit auf. Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt darin, daß nach Beendigung der Umsetzung cas Reaktionsgemisch zurückgeführt oder wiederverwendet werden kann, indem es zunächst zur Ausfällung des Produktes abgekühlt wird, welches anschließend abfiltriert wird, worauf dann Wasser und Salzsäure zu dem Filtrat zugesetzt werden und die Rückführung durchgeführt wird.The significant advantages of the method according to the invention are explained below. As above stated, the reaction in the process according to the invention takes place at a relatively low temperature and it is completed within a relatively short period of time and it is germ; special separation measures necessary for the product. In particular, the use of ion exchange resins after the implementation avoided. The product can be separated off by precipitation and filtration and in a simple manner getting cleaned. It is only necessary that the reactor is resistant to hydrochloric acid, since that The reaction mixture in the reactor contains hydrochloric acid and is free from oxidizing agents or reducing agents The reactor need not be resistant to high pressure, but preferably has heat resistance. A Another advantage of the process according to the invention is that after completion of the reaction cas The reaction mixture can be recycled or reused by initially precipitating the Product is cooled, which is then filtered off after which water and hydrochloric acid are added to the filtrate and recycling is carried out will.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.The following examples are provided for further explanation of the method according to the invention.
5,0 ml 30%iger Salzsäure und 0,50 g AICN wurden in einen Kolben von 25 ml gegeben und auf eine Temperatur von 1000C während 10 Minuten erhitzt j Nach Beendigung der Umsetzung wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt und die ausgefällten farblosen Kristalle abfiltriert, gründlich mit Äthylalkohol gewaschen und getrocknet. Die erhaltenen Kristalle hatten einen Schmelzpunkt vgi 255,0°C, Ausbeui-· 0,69 g5.0 ml of 30% hydrochloric acid and 0.50 g AICN ml were added into a flask of 25 and j is heated to a temperature of 100 0 C for 10 minutes After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled and filtered off the precipitated colorless crystals, washed thoroughly with ethyl alcohol and dried. The crystals obtained had a melting point of 255.0 ° C., yield 0.69 g
in (91,7%). in (91.7%).
Analyse (CiHeN4O-HCI):Analysis (CiHeN 4 O-HCI):
Berechnet: C 29,55, H 434, N 34,46%;
gefunden: C 29,62, H 4,39, N 34,52%.Calculated: C 29.55, H 434, N 34.46%;
Found: C 29.62, H 4.39, N 34.52%.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml Salzsäure mit den in der nachfolgenden Tabelle I angegebenen Konzentrationen zugesetzt undFollowing the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of hydrochloric acid with those in the following Table I added concentrations and
M) die erhaltenen Gemische auf eine Temperatur von 1000C während 10 Minuten erhitzt Das Reaktionsgemisch wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 aufgearbeitet und ergab das AICA-Hydrochlorid, welches isoliert und zur Bestimmung der Ausbeute des M) the mixture obtained is heated to a temperature of 100 ° C. for 10 minutes. The reaction mixture was worked up in the same way as in Example 1 and gave the AICA hydrochloride, which was isolated and used to determine the yield of the
a; Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt. a; Product was weighed in each case. The results are summarized in Table I.
in Nr.in No.
Konzentration
an! ICIconcentration
at! ICI
Ausbeuteyield
50,5%
80,5%
87,6%
90,3 %50.5%
80.5%
87.6%
90.3%
Die in diesem Beispiel erhaltenen kristallinen Produkte zeigen einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,00C und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrarotabsorptionsspektralanalyse und Massenspektfögräphie identifiziert.The crystalline products obtained in this example exhibit a melting point in the range 254.5 to 255.0 0 C and were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum and Massenspektfögräphie.
Beispiel 3
(Vergleichsbeispiel)Example 3
(Comparative example)
Nach dem Verfahren von Beispiel I wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml einer 36%igen Saiizsäure zugesetzt undFollowing the procedure of Example I, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of 36% salic acid and
das Gemisch auf eine Temperatur von 1000C während der verschiedenen in Tabelle II angegebenen Zeiträume erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel t zur Isolierung des AICA-Hydrochlorids aufgearbeitet, welches dann zur Bestimmung der Ausbeute des Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefaßtthe mixture is heated to a temperature of 100 ° C. during the various periods of time indicated in Table II. The reaction mixture was worked up in the same manner as in Example t to isolate the AICA hydrochloride, which was then weighed in each case to determine the yield of the product. The results are summarized in Table II
(Min.)reaction time
(Min.)
95,8%
72,2%85.3%
95.8%
72.2%
2
31
2
3
15 (erfindungsgemäß)
305
15 (according to the invention)
30th
Die bei diesem Beispiel erhaltenen kristallinen Produkte zeigten einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,0cC und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrarotabsorptionsspektralanalyse und Massenspektrographie identifiziert.The obtained crystalline products in this example showed a melting point in the range 254.5 to 255.0 C and C were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum analysis and mass spectrometry.
Beispiel 4
(Vergleichsbeispiel)Example 4
(Comparative example)
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml einer 36%igen Salzsäure bei den verschiedenen in Tabelle III angegebenen Temperaturen während eines Zeitraumes von 10 Minuten zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel i aufgearbeitet und das AICA-Hydrochlorid isoliert, welches dann zur Bestimmung der Ausbeute des Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle III enthalten.Following the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of 36% hydrochloric acid in the various temperatures given in Table III were added over a period of 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same manner as in Example i and that AICA hydrochloride is isolated, which is then used to determine the yield of the product in each case was weighed. The results are given in Table III.
87,6%
83,0%
71,2%90.2%
87.6%
83.0%
71.2%
2
ι
41
2
ι
4th
80cC
700C
6O0C90 0 C (according to the invention)
80 c C
70 0 C
6O 0 C
Die in diesem Beispiel nach dem Verfahren des Beispiels I erhaltenen kristallinen Produkte zeigten einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,0" C und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrferotnbsorptionsspektralanalyse und Massenspektrographie identifiziert.The crystalline products obtained by following the procedure of Example I in this example showed a melting point in the range of 254.5 to 255.0 "C and were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum analysis and mass spectrography identified.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 2,5 ml einer 36%igen Salzsäure zugesetzt und das Gemisch auf eine Temperatur von 1000C während , 10 Minuten erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 aufgearbeitet und das dabei erhaltene AICA-Hydrochlorid in Wasser gelöst, worauf der pH-Wert auf 8 mit wäßrigem 6 η-Ammoniak eingestellt wurde. Die erhaltene neutrale Lösung wurde unter verringertem Druck eingeengt und die erhaltenen Kristalle aus Wasser umkristallisiert und 0,50 g (Ausbeute 85,7%) eines Produktes mit einem Zersetzungspunkt von 169,5° C erhalten. Die Analysenwertt der Kristalle waren folgende:Following the procedure of Example 1, 0.50 g AICN to 2.5 ml of a 36% hydrochloric acid were added and while the mixture is heated to a temperature of 100 0 C for 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same way as in Example 1 and the AICA hydrochloride obtained was dissolved in water, whereupon the pH was adjusted to 8 with aqueous 6η ammonia. The obtained neutral solution was concentrated under reduced pressure and the obtained crystals were recrystallized from water to obtain 0.50 g (yield 85.7%) of a product having a decomposition point of 169.5 ° C. The analysis values of the crystals were as follows:
Analyse (CiHsNiO):Analysis (CiHsNiO):
Berechnet: C 38,09, H 48,0, N 44,43%;
gefunden: C 37,93, H 49,2, N 44,50%.Calculated: C 38.09, H 48.0, N 44.43%;
Found: C 37.93, H 49.2, N 44.50%.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 7,5 ml einer 35%igen Salzsäure zugesetzt und das erhaltene Gemisch auf eine Temperatur von 100° C während eines Zeitraums von 10 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel 5 aufgearbeitet und das gebildete AICA, das dann gewogen wurde, isoliert Durch Infrarotabsorptionsspektrum und Massenspektrographie wurde das Produkt als AICA identifiziert. Das Gewicht des erhaltenen kristallinen Produktes betrug 0,52 g (Ausbeute 89,1%).Following the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 7.5 ml of 35% hydrochloric acid and the resulting mixture to a temperature of 100 ° C heated for a period of 10 minutes. The reaction mixture was then prepared in the same manner processed as in Example 5 and the AICA formed, which was then weighed, isolated by infrared absorption spectrum and mass spectrometry, the product was identified as AICA. The weight of the obtained crystalline product was 0.52 g (yield 89.1%).
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5 ml einer 36%igen Salzsäure zugesetzt und anschließend auf eine Temperatur von 100°C während eines Zeitraumes von 10 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 zur Isolierung des gebildeten AICA aufgearbeitet. Durch Infrarotabsorptionsspektrurn und Massenspektrographie wurde das Produkt als AICA identifiziert. Das erhaltene kristalline Produkt wog 0,54 g (Ausbeute 90,8%).Following the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5 ml of 36% hydrochloric acid and then heated to a temperature of 100 ° C. for a period of 10 minutes. The reaction mixture was then used in the same manner as in Example 1 to isolate the AICA formed worked up. By infrared absorption spectrum and mass spectrography, the product was identified as AICA identified. The crystalline product obtained weighed 0.54 g (yield 90.8%).
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HN CONH,
H
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