DD224031A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW MALEINIMIDE DERIVATIVES - Google Patents

Abstract

egenstand der Erfindung ist die Herstellung neuer Derivate des Maleinimids, die der allgemeinen Formelentsprechen und als Zwischenprodukte und fuer mikrobizide Mittel Interesse besitzen. Ziel der Erfindung ist die Auffindung eines Syntheseverfahrens, das von technisch zugaenglichen Rohstoffen ausgeht. Das erfindungsgemaesse Verfahren besteht in der Umsetzung des halogenierten Maleinsaeureanhydrids mit dem O-substituierten Hydroxylamin. Die Reaktion wird in organischen Loesungsmitteln, vorzugsweise in Eisessig, vorgenommen. Die genannten Zwischenprodukte sind aus Maleinsaeureanhydrid und Hydroxylamin erhaeltlich.It is the object of the invention to prepare new derivatives of maleimide which correspond to the general formula and are of interest as intermediates and microbicidal agents. The aim of the invention is the discovery of a synthesis process that starts from technically accessible raw materials. The process according to the invention consists in the reaction of the halogenated maleic anhydride with the O-substituted hydroxylamine. The reaction is carried out in organic solvents, preferably in glacial acetic acid. The intermediates mentioned are available from maleic anhydride and hydroxylamine.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung ist zur Herstellung neuer Maleinimid-Derivate einzusetzen, die als Zwischenprodukte, für Mikrobizide und für andere Anwendungsgebiet« Interesse besitzen.The invention is to be used for the preparation of novel maleimide derivatives which are of interest as intermediates, for microbicides and for other fields of application.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es ist bekannt, daß bestimmte substituierte Maleinimide eine mikrobizide Wirkung aufweisen. In der Regel verhindert jedoch fehlende Selektivität oder eine zu große Phytotoxizität eine breitere Anwendung. Aus diesem Grunde sollten Maleinimide hergestellt und geprüft werden, die anstelle der Imidgruppe dies N-O-Gruppierung enthalten und sich damit vom HydroxylaminIt is known that certain substituted maleimides have a microbicidal activity. Usually, however, lack of selectivity or too much phytotoxicity prevents wider application. For this reason, maleimides should be prepared and tested, which contain instead of the imide group this N-O-grouping and thus of the hydroxylamine

ableiten.derived.

Verbindungen der allgemeinen FormelCompounds of the general formula

X-C-X-C

H X= Hal, HH X = Hal, H

'^Vir-C>-R . R »Alkyl, Alkenyl,' ^V ir-C> -R. R "alkyl, alkenyl,

, .:_zJ}_₀/ ' Aralkyl,, .: _z J} _ ₀ / ' aralkyl,

O CycloalkylO cycloalkyl

sind bisher in der Literatur noch nicht beschrieben. Lediglich der Grundkörper dieser Stoffklasse, das N-Hydroxymaleinimid, ist bekannt. Nach Zh. Organ. Khim, 1 (9), 1705 (1965) kann aus Maleinsäureanhydrid und Hydroxylamin die entsprechende Maleinamidsäure erhalten werden, aus der dann mittels Phosphorpentoxid in Dimethylformamid unter Ringschluß und Austritt von Wasser das N-Hydroxymaleinimid entsteht. Die Synthese verläuft offenbar mit schlechter Ausbeute, so daß auch Umwege vorgeschlagen werden, die über die thermische Zerlegung der Dieis-Adler-Addukte verlaufen (Japan, Kokai 7601459 v. 8.1.76, C 07 D).have not yet been described in the literature. Only the main body of this class, the N-hydroxymaleimide, is known. After Zh. Organ. Khim, 1 (9), 1705 (1965) can be obtained from maleic anhydride and hydroxylamine, the corresponding Maleinamidsäure, from which then by means of phosphorus pentoxide in dimethylformamide with ring closure and leakage of water, the N-hydroxymaleimide formed. The synthesis apparently proceeds in poor yield, so that detours are also proposed which proceed via the thermal decomposition of the dieis-Adler adducts (Japan, Kokai 7601459 v. 8.1.76, C 07 D).

Als einziges O-Alkylderivat eines N-Hydroxymaleinimids ist das Benzyloxy-2,3-dimethylmaleinimid beschrieben (J. Chem. Soc. [London] 1955, 631). Das ebenfalls dort erwähnte N-Benzyloxymaleinimid wurde bei einer späteren Korrekturals 5-Benzyloxyimino-5H-furan-2-on erkannt (J. Chem. Soc. Perkin 1,1975, 825). ^; The only O-alkyl derivative of an N-hydroxymaleinimide is benzyloxy-2,3-dimethylmaleimide (J. Chem. Soc. [London] 1955, 631). The N-benzyloxymaleimide also mentioned there was recognized in a later correction as 5-benzyloxyimino-5H-furan-2-one (J. Chem. Soc. Perkin, 1.1975, 825). ^;

Ziel der Erfindung Object of the invention

Ziel der Erfindung ist es, ein Herstellungsverfahren für die noch nicht beschriebenen Maleinimid-Derivate der allgemeinen Formel I zu finden. The aim of the invention is to find a preparation process for the not yet described maleimide derivatives of general formula I.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Zur Synthese der gewünschten Derivate sind prinzipiell folgende Wege möglich: ,For the synthesis of the desired derivatives, the following routes are possible in principle:

H-OH Alkylierung H-OH alkylation

Bei der vorliegenden Erfindung wurde ausschließlich der Weg A benutzt. Der Weg B ist dadurch problematisch, daß das benötigte N-Hydroxymaleinimid offensichtlich schlecht zugänglich ist. Das für den Weg A benötigte 2,3-Dichlormaleinsäureanhydrid kann mit befriedigenden Ausbeuten durch Chlorierung von Maleinsäureanhydrid gewonnenIn the present invention only the route A was used. The route B is problematic in that the required N-hydroxymaleimide is obviously difficult to access. The required for the route A 2,3-dichloromaleic anhydride can be obtained with satisfactory yields by chlorination of maleic anhydride

-2- 261 896 6-2- 261 896 6

werden. Die erforderlichen O-substituierten Hydroxylamine werden beispielsweise durch Alkylierungvon Hydroxylarhin-Ν,Ν-disulfonaten oder anderen Hydroxylaminderivaten hergestellt, die am Stickstoff Schutzgruppen tragen (Oxime, Urethane, N-Hydroxyphthalimid). Als 0-substituierte Hydroxylamine werden Alkyl-, Alkenyl- und Aralkylhydroxylamine eingesetzt. O-Arylhydroxylamine sind bekanntlich instabil und sehr schwer zu erhalten, so daß ihr Einsatz praktisch ausscheidet. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt die Herstellung der neuen N-Alkoxymaleinimidderivate in der Weise, daß beispielsweise Dichlormaleinsäureanhydrid mit O-Alkylhydroxylamin in Eisessig umgesetzt wird. Damit ist ihre Synthese analog der Verfahrensweise, die zur Herstellung der bekannten Maleinimide benutzt wird. In Anbetracht der unterschiedlichen Eigenschaften der Ausgangsstoffe (O-Alkylhydroxylamin statt Amin) und der verschiedenen Reaktionsprodukte war die Übertragbarkeit dieser Verfahrensweise nicht ohne weiteres zu erwarten. Das erwähnte N-Benzyloxy-2,3-dimethylmaleinimid wird aus Dimethylmaleinimid und 0-Benzylhydroxylamin ohne Lösungsmittel bei 180°C hergestellt. Diese Synthese unterscheidet sich wesentlich von der erfindungsgemäßen Verfahrensweise. 'become. The required O-substituted hydroxylamines are prepared, for example, by alkylation of hydroxylarhin-Ν, Ν-disulphonates or other hydroxylamine derivatives bearing protective groups on the nitrogen (oximes, urethanes, N-hydroxyphthalimide). As 0-substituted hydroxylamines alkyl, alkenyl and Aralkylhydroxylamine be used. O-Arylhydroxylamine are known to be unstable and very difficult to obtain, so that their use virtually eliminated. According to the novel process, the preparation of the novel N-alkoxymaleimide derivatives takes place in such a way that, for example, dichloromaleic anhydride is reacted with O-alkylhydroxylamine in glacial acetic acid. Thus their synthesis is analogous to the procedure used to prepare the known maleimides. In view of the different properties of the starting materials (O-alkylhydroxylamine instead of amine) and the various reaction products, the transferability of this procedure was not readily expected. The mentioned N-benzyloxy-2,3-dimethylmaleimide is prepared from dimethylmaleimide and O-benzylhydroxylamine without solvent at 180 ° C. This synthesis differs significantly from the procedure of the invention. '

Es ist überraschend, daß die Maleinimidderivate der allgemeinen Formel I noch nicht bekannt sind, zumal sie sich von Maleinsäureanhydrid und Hydroxylamin ableiten, die großtechnische Produkte sind. Bei den erhaltenen Maleinimidderivaten , , handelt es sich um weiße, stabile Verbindungen, die durch Umkristallisation aus organischen Lösungsmitteln gereinigt werden können. Sie besitzen mikrobizide Eigenschaften und zeichnen sich gegenüber den bekannten Maleinimiden durch eine geringere Phytotoxizität aus. Ihre Anwendbarkeit ist jedoch Gegenstand einer gesonderten Anmeldung;It is surprising that the maleimide derivatives of general formula I are not yet known, especially since they are derived from maleic anhydride and hydroxylamine, which are industrial products. The resulting maleimide derivatives,, are white, stable compounds which can be purified by recrystallization from organic solvents. They have microbicidal properties and are distinguished from the known maleimides by a lower phytotoxicity. However, their applicability is the subject of a separate application;

Ausführungsbeispiele Beispiel 1Exemplary embodiments Example 1

N-Benzoxy-2,3-dichlormaleinimidN-benzoxy-2,3-dichlormaleinimid

12,3g (0,1 Mol)O-Benzylhydroxylamin werden in 20ml Eisessig gelöst und bei 100⁰C zu einer Lösung von 16,7g (0,1 Mol) 2,3-Dichlormaleinsäureanhydrid in 65ml Eisessig unter Rühren zugetropft. Anschließend wurde noch 20 Minuten unter Rückfluß gekocht und nach dem Erkalten in Eiswasser gegeben. Das ausgefallene N-Benzoxy-2,3-dichlormaleinimid wurde abgetrennt12.3 g (0.1 mol) of O-benzylhydroxylamine are dissolved in 20 ml of glacial acetic acid and added dropwise at 100 ⁰ C to a solution of 16.7 g (0.1 mol) of 2,3-dichloromaleic anhydride in 65ml of glacial acetic acid with stirring. The mixture was then boiled under reflux for 20 minutes and added after cooling in ice water. The precipitated N-benzoxy-2,3-dichloromaleimide was separated

und getrocknet. .-.- 'and dried. .-.- '

Ausbeute: 17,9g (66,4% d. Th.), Fp. 148-152°C . - ,Yield: 17.9 g (66.4% of theory), mp 148-152 ° C. -,

Nach dem Umkristallisieren aus Cyclohexan erhöhte sich der Schmelzpunkt auf 155,5-157°C.After recrystallization from cyclohexane, the melting point increased to 155.5-157 ° C.

Aufgrund der Bildung in Eisessig und der spektroskopischen Daten ist die ebenfalls denkbare Isoimid-Struktur (Anderson et.Due to the formation in glacial acetic acid and the spectroscopic data is also conceivable isoimide structure (Anderson et.

al., J. Chem. Soc. Perkin T. 1975, 825, 828) wenig wahrscheinlich.al., J. Chem. Soc. Perkin T. 1975, 825, 828).

Beispiel 2 ,Example 2

N-Alkoxy- und N-Alkenyloxy^S-dichlormaleinimideN-alkoxy and N-alkenyloxy ^ S-dichloromaleimides

Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wurden analog folgende Verbindungen erhalten:Following the procedure described in Example 1, the following compounds were obtained analogously:

: ^FP· CC)- -: ^F P · CC) - -

N-Methoxy^S-dichlormaleinimid. 101-103 N-Ethoxy-2,3-" ' 84-85,5 'N-methoxy-S ^ dichlormaleinimid. 101-103 N-ethoxy-2,3- "'84-85.5'

N-i-Butoxy-2,3" 59-61 ,N-i-butoxy-2,3 "59-61,

N-Allyloxy-2,3" . 111,5-112,5 ' .'..'.N-allyloxy-2,3 ".111.5-112.5 ' .' .. '.

Claims (1)

Erfindungsanspruch:Invention claim: Verfahren zur Herstellung von substituierten N-Hydroxymaleinimiden der allgemeinen Formel (I),Process for the preparation of substituted N-hydroxymaleinimides of general formula (I), (I) O X=H, Halogen(I) O X = H, halogen X-C-C_x R = AlkylXCC _x R = alkyl :!! ~/-^0R Alkenyl: !! ~ / - ^0R alkenyl Γ η ns Γ η ns Q . ' AralkylQ. 'Aralkyl ' ' . _v ' Cycloalkyl''. _v 'cycloalkyl dadurch gekennzeichnet, daß man O-substituierte Hydroxylamine mit dem 2,3-substituierten Maleinsäureanhydrid in Lösungsmitteln, vorzugsweise Eisessig, umsetzt.characterized in that O-substituted hydroxylamines are reacted with the 2,3-substituted maleic anhydride in solvents, preferably glacial acetic acid.