DD202004A5 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-ACYLAZOPROPIONIC ACID ESTERS - Google Patents
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Abstract
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen und wirtschaftlichen Verfahrens, mit welchem das gewuenschte Produkt in guter Ausbeute hergestellt werden kann. Erfindungsgemaess werden 3-Acylazo-propionsaeureester der allgemeinen Formel I, in der R tief 1 einen C tief 1-C tief 6-Alkylrest und R tief 2 einen Alkoxyrest, vorzugsweise einen C tief 1-C tief 4-Alkoxyrest darstellen, in der Weise hergestellt, dass man Acrylsaeureester der Formel II mit Hydrazinderivaten der Formel III ggf. unter Verwendung eines inerten Loesungsmittels und/oder in Gegenwart eines Katalysators zu 3-Acylhydrazinopropionsaeureestern der Formel IV umsetzt und diese Verbindungen in einem inerten Loesungsmittel durch Einwirkung von Oxydationsmitteln zu den gewuenschten Verfahrensprodukten oxydiert, wobei R tief 1 und R tief 2 die oben angegebene Bedeutung haben.The aim of the invention is to provide a simple and economical process by which the desired product can be produced in good yield. According to the invention, 3-acylazo-propionic acid esters of the general formula I in which R 1 is a C 1-C 6-alkyl radical and R 2 is an alkoxy radical, preferably a C 1-C 4-alkoxy radical, are prepared in such a way prepared by reacting acrylic acid esters of formula II with hydrazine derivatives of formula III optionally using an inert solvent and / or in the presence of a catalyst to 3-Acylhydrazinopropionsaeureestern of formula IV and these compounds in an inert solvent by the action of oxidants to the desired process products oxidized, wherein R deep 1 and R deep 2 have the meaning given above.
Description
2 3 2 15 2 4 ή~ Berlin, den 3.12.1981 :2 3 2 15 2 4 ή ~ Berlin, December 3, 1981:
AP C 07 C/232 152/4 (59 291/18)AP C 07 C / 232 152/4 (59 291/18)
Verfahren zur Herstellung von 3--Acylazo-propionsäureestern Anwendungsgebiet der Erfindung Process for the preparation of 3-acylazo-propionic acid esters Field of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Acylazo-propionsäureestern sowie ihrer isomeren Sbrmylessigsäureesteracylhydrazone.The invention relates to a novel process for the preparation of 3-acylazo-propionic acid esters and their isomeric Sbrmylessigsäureesteracylhydrazone.
Verfahren zur Herstellung von Formylessigsaureäthylester~ semicarbazon (W, Wislicenus, H. W. Beaters, Liebigs Ann. Chem. 356, 50 (197O)) und Formylessigsäureäthylesteräthoxycarbonylhydrazon (E. Eaap, E. G. Micetich, Can. J, of Chem. 46, 1057 (1968)) sind bereits bekannt. Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgt durch Umsetzung des Natriumsalzes des Formylessigsäureesters mit den entsprechenden Hydrazinderivaten, was die Synthese und Isolierung des Forrnylessigsäureester-Natriumsalzes voraussetzt. Letzteres kann jedoch nur in komplizierten und langwierigen Arbeitsprozessen in überdies nur unbefriedigender Ausbeute hergestellt werden (DB-PS 708 513; GB-PS 568 512).Process for the preparation of ethyl formylacetate ~ semicarbazone (W, Wislicenus, HW Beaters, Liebigs Ann. Chem. 356, 50 (197O)) and formylacetic acid ethylesterethoxycarbonylhydrazone (E.Eaap, EC Micetich, Can. J, of Chem. 46, 1057 (1968) ) are already known. The preparation of these compounds is carried out by reacting the sodium salt of formylacetic acid ester with the corresponding hydrazine derivatives, which requires the synthesis and isolation of the Forrnylessigsäureester sodium salt. However, the latter can be produced only in complicated and lengthy work processes in addition only unsatisfactory yield (DB-PS 708 513, GB-PS 568 512).
Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines Verfahrens, das eine technisch einfache Herstellung von 3-Acylazo-propionsäureestern sowie ihrer Isomeren in großer Ausbeute erlaubt.The aim of the present invention is therefore to provide a process which allows a technically simple preparation of 3-acylazo-propionic acid esters and their isomers in high yield.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete leicht zugängige Ausgangsstoffe und eine geeignete TechnologieThe invention is based on the object, suitable readily accessible starting materials and a suitable technology
912 15 2 4 -2- 3912 15 2 4 - 2 - 3
*· ^ AP C 07 C/232 152/4* · ^ AP C 07 C / 232 152/4
(59 291/18)(59 291/18)
für die Herstellung von. 3-Acylazo-propionsäuraestern aufzufinden.For the production of. 3-Acylazo-propionic acid esters to find.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemaß durch ein Verfahren zur Herstellung von 3-Acylazo-propionsäareestern der allgemeinen FormelThis object is achieved according to the invention by a process for the preparation of 3-acylazo-propionic esters of the general formula
CH2 - GH2 - GOOH1 CH 2 - GH 2 - GOOH 1
N a N - CO - E2 IN a N - CO - E 2 I
gelöst, in der Ex, einen G^-Cg-Alkylrest und E2 einen Alkoxyrest, vorzugsweise einen C^-Cn-Alkoxyrest, oder eine Aminogruppe darstellen und das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Acrylsäureester der allgemeinen Formelin which E x , a G ^ -Cg-alkyl radical and E 2 represents an alkoxy radical, preferably a C ^ -Cn-alkoxy radical, or an amino group and which is characterized in that acrylic acid esters of the general formula
H HH H
^ C=C- COOE1 II^ C = C-COOE 1 II
H mit Hydrazinderivaten der allgemeinen FormelH with hydrazine derivatives of the general formula
H2N - NH - GO- E2 III,H 2 N - NH - GO - E 2 III,
gegebenenfalls unter Vervjendung eines inerten Lösungsmittels und/oder in Gegenwart von Katalysatoren, zu 3~Acylbydrazino-propionsäureestern der allgemeinen Formeloptionally with the use of an inert solvent and / or in the presence of catalysts, to give 3-acylbydrazino-propionic acid esters of the general formula
CH2 - CH2 - COOR1 CH 2 - CH 2 - COOR 1
ι IVIV
NH-NH-CO-E2 NH-NH-CO-E 2
umsetzt und diese Verbindungen in einem inerten Lösungsmitteland these compounds in an inert solvent
L 1 Ό L H -3- L 1 Ό LH -3-
durch Einwirkung von Oxydationsmitteln zu den gewünschten Verfahrensprodukten oxydiert, wobei Rn und R0 die oben angegebene Bedeutung haben.oxidized by the action of oxidants to the desired process products, wherein R n and R 0 have the meaning given above.
Als Alkylreste sind zum Beispiel zu verstehen Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec.-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, und andere.As alkyl radicals, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, n-pentyl, n-hexyl, and others are meant.
Als Alkoxyreste sind beispielsweise zu nennen Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Butoxy, und andere.Examples of alkoxy radicals which may be mentioned are methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy and others.
Das erfindungsgemäße Verfahren bedient sich also leicht zugänglicher Ausgangsstoffe und ermöglicht eine technisch einfache und ungefährliche Herstellung der gewünschten Verfahrensprodukte in hohen Ausbeuten.The process according to the invention therefore makes use of readily available starting materials and enables a technically simple and harmless preparation of the desired process products in high yields.
Besondere Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens bestehen darin,Particular embodiments of the method according to the invention are
daß die Umsetzung der Acrylsäureester der Formel II mit den Hydrazinderivaten der Formel III bei Temperaturen von -20 C bis I50 C, vorzugsweise von 00C bis 50 C,und bei einem Druck von 1 bis 10 Atmosphären, vorzugsweise bei 1 Atmosphäre, gegebenenfalls in einer basen- oder saurekatalysierten Reaktion erfolgt und daß äquimolare Mengen der Acrylsäureester der Formel II und der Hydrazinderivate der Formel III verwendet werden,that the reaction of the acrylate of formula II with the hydrazine derivatives of the formula III at temperatures from -20 C to I50 C, preferably from 0 0 C to 50 C, and at a pressure of 1 to 10 atmospheres, preferably 1 atmosphere, optionally in a base- or acid-catalyzed reaction takes place and that equimolar amounts of the acrylic acid esters of the formula II and of the hydrazine derivatives of the formula III are used,
daß die Oxydation der 3-Acylhydrazino-propionsäureester derthat the oxidation of the 3-acylhydrazino-propionic acid esters of
-k--k-
I 3 L I 3 L
allgemeinen Formel IV mit Oxydationsmitteln bei Temperaturen von -200C bis 100°C, vorzugsweise von -5°C bis 50°C, erfolgt und daß ein 3-Acylhydrazino-propionsäureester der Formel IV verwendet wird, der aus der Reaktionsmischung nicht isoliert wird und in kontinuierlicher Verfahrensweise umgesetzt werden kann.general formula IV with oxidizing agents at temperatures from -20 0 C to 100 ° C, preferably from -5 ° C to 50 ° C, and that a 3-acylhydrazino-propionic acid ester of formula IV is used, which is not isolated from the reaction mixture and can be implemented in a continuous manner.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt in technisch einfacher und eleganter Weise. Die Synthese der 3-Acylhydrazino-propionsäureester der Formel IV erfolgt erfindungsgemäß ausgehend von Acrylsäureestern der Formel II durch Umsetzung mit etwa äquimolaren Mengen von Hydrazinderivaten der Formel III in wässrigem Medium, in inerten organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in wässrigem oder alkoholischem Medium, gegebenenfalls aber auch unter Verzicht auf irgendein Lösungsmittel. Zweckmäßigerweise wird der Acrylsäureester portionsweise oder auch mit einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel einem C.-C.Alkohol , verdünnt zur mit Wasser oder einem C^-C^-Alkohol verdünnten Lösung der Hydrazinkomponente gegeben. Hierbei kann das Mischttngsverhältnis Alkohol/Wasser in weiten Grenzen variieren, indem sowohl Alkohol allein als auch Wasser alleinThe implementation of the method according to the invention is carried out in a technically simple and elegant manner. The synthesis of the 3-acylhydrazino-propionic acid esters of the formula IV is carried out according to the invention starting from acrylates of the formula II by reaction with approximately equimolar amounts of hydrazine derivatives of the formula III in aqueous medium, in inert organic solvents, preferably in aqueous or alcoholic medium, but optionally also below Abandonment of any solvent. Conveniently, the acrylic acid ester is added in portions or else with a solvent such as a C.-C. Alcohol, diluted to the solution of the hydrazine component diluted with water or a C 1 -C 4 -alcohol. Here, the Alcohol / Water Mischttngsverhältnis vary within wide limits, by both alcohol alone and water alone
Z I Ό L ZI Ό L
Vervrendung finden können. Vorzugsweise kann das Gewichtsverhältnis Alkohol/Wasser 1:1 betragen. Die Zugabe der Reaktanten kann auch in umgekehrter Reihenfolge vorgenommen werden.Can be used. Preferably, the weight ratio of alcohol / water can be 1: 1. The addition of the reactants can also be done in reverse order.
Die Reaktion erfolgt bei Temperaturen von -20°C bis 150°C, vorzugsweise von 00C bis 50 C. Der Druck kann von 1 bis Atmosphären, vorzugsweise jedoch 1 Atmosphäre, betragen. Als gegenüber den Reaktanten inerte Lösungsmittel seien beispielsweise genannt C..-C^,-Alkohole , wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, see.-Butanol, tert.-Butanol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform,und Tetrachlorkohlenstoff, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petroläther, Pentan, Cyclohexan, Benzol, Toluol und Xylol, Äther wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan und Äthylenglycoldiäthyläther, Carbonsäurenitrile wie Acetonitril und Carbonsäureamide wie Dimethylformamid.The reaction is carried out at temperatures from -20 ° C to 150 ° C, preferably from 0 0 C to 50 C. The pressure may be from 1 to atmospheres, but preferably 1 atmosphere. Examples of solvents which are inert to the reactants are C.sub.1-4 alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, sec.-butanol, tert.-butanol, halogenated hydrocarbons, such as methylene chloride, chloroform, and carbon tetrachloride , aliphatic and aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, pentane, cyclohexane, benzene, toluene and xylene, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and Äthylenglycoldiäthyläther, carbonitriles such as acetonitrile and carboxylic acid amides such as dimethylformamide.
Die Reaktion kann vorteilhafterweise basen- oder auch säurekatalysiert ablaufen. Als basische Katalysatoren dienen meist Alkalihydroxide, Alkalialkoholate, tertiäre Amine wie Triäthylamin und Ν,Ν-Dimethylanilin, Benzyltrialkylammoniumhydroxide wie beispielsweise Benzyltrimethylammoniumhydroxid und Dialkylcarbonsäureamide wie Dimethylformamid und Dimethyl-The reaction can advantageously be carried out base or acid-catalyzed. The basic catalysts are usually alkali metal hydroxides, alkali metal alkoxides, tertiary amines such as triethylamine and Ν, Ν-dimethylaniline, Benzyltrialkylammoniumhydroxide such as benzyltrimethylammonium hydroxide and dialkylcarboxamides such as dimethylformamide and dimethyl
acetamid. Für die saure Katalyse werden Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Milchsäure und Bortrif lo.rid verwendet.acetamide. For acid catalysis, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, lactic acid and boron trifluoride are used.
Nach erfolgter Reaktion wird das Reaktionsgeraisch gegebenenfalls in an sich bekannter Weise aufgearbeitet. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird der Rückstand entweder unter vermindertem Druck fraktioniert destilliert oder aus geeigneten Lösungsmitteln wie Ketonen, Alkoholen, Nitrilen, Estern, Äthern und chlorierten Kohlenwasserstoffen, wie zum Beispiel Aceton, Methanol, Äthanol, Acetonitril, Essigester, Diisopropyläther., und Chloroform umkristallisiert. Man erhält die Reaktionsprodukte in Form farbloser Kristalle oder als farblose Flüssigkeiten, die bei Raumtemperatur stabil sind.After the reaction, the Reaktionsgeraisch is optionally worked up in a conventional manner. After removal of the solvent, the residue is either fractionally distilled under reduced pressure or recrystallized from suitable solvents such as ketones, alcohols, nitriles, esters, ethers and chlorinated hydrocarbons such as acetone, methanol, ethanol, acetonitrile, ethyl acetate, diisopropyl ether, and chloroform , The reaction products are obtained in the form of colorless crystals or as colorless liquids which are stable at room temperature.
Sofern jedoch eine kontinuierliche Verfahrensweise gewählt wird, braucht das Reaktionsprodukt der allgemeinen Formel JV nicht isoliert zu werden, sondern kann direkt weiter verarbeitet werden.However, if a continuous procedure is chosen, the reaction product of the general formula JV need not be isolated, but can be further processed directly.
Die 3-Acylazo-propionsäureester der allgemeinen Formel I werden dann erfindungsgemäß durch Umsetzung der 3-Acylhydrazinopropionsäureester der Formel IV mit gängigen Oxydationsmitteln in wässrigem Medium, in gegenüber den Reaktanten inerten organischen Lösungsmitteln hergestellt, wobei die Oxydationsmittel in stöchiometrischen Mengen sowie im Überschuß verwendet werden.The 3-acylazo-propionic acid esters of general formula I are then prepared according to the invention by reacting the 3-Acylhydrazinopropionsäureester of formula IV with common oxidants in aqueous medium, in relation to the reactants inert organic solvents, wherein the oxidizing agents are used in stoichiometric amounts and in excess.
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Zweckmäßigerweise wird das Oxydationsmittel portionsweise als wässige Lösung oder auch mit einem Lösungsmittel verdünnt zur mit Wasser oder einem Lösungsmittel verdünnten Lösung des 3-Acylhydrazinopropionsäureesters gegeben. Die Zugabe der Reaktanten kann auch in umgekehrter Reihenfolge vorgenommen werden. Dieser Reaktionsschritt erfolgt beiConveniently, the oxidizing agent is added in portions as an aqueous solution or diluted with a solvent added to the diluted with water or a solvent solution of 3-Acylhydrazinopropionsäureesters. The addition of the reactants can also be done in reverse order. This reaction step occurs at
* *
Temperaturen von -20 C bis 100 C, vorzugsweise von -5 C bis 50 C. Die Reaktionszeit kann je nach Reaktionstemperatur zwischen 0,5 Stunden und 5 Stunden betragen.Temperatures from -20 C to 100 C, preferably from -5 C to 50 C. The reaction time can be depending on the reaction temperature between 0.5 hours and 5 hours.
Als gegenüber den Reaktanten inerte Lösungsmittel seien folgende genannt: aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan, Heptan, Ligroin, Benzol, Chlorbenzol, Toluol und Xylol und halogeniert« Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichioräthan.As inert solvents with respect to the reactants, the following may be mentioned: aliphatic and aromatic hydrocarbons such as cyclohexane, heptane, ligroin, benzene, chlorobenzene, toluene and xylene and halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane.
In Gegenwart dieser Lösungsmittel kann auch mit den Rohlösungen weitergearbeitet werden, da diese sich auch bei den Folgeschritten inert verhalten.In the presence of these solvents, it is also possible to continue working with the crude solutions, since they are also inert in the subsequent stages.
Als gängige Oxydationsmittel, die entsprechend die Wahl des Lösungsmittels bestimmen, seien beispielsweise genannt: Salpetersäure, Kaliumdichromat, Kaliumpermanganat, Quecksilberoxid, Ammonium- und Natriumnitrat, Natriumchlorat ,- Chlorj Alkali- und Erdalkalihypochlorite, ammoniakali-As usual oxidizing agents that determine accordingly the choice of solvent, which may be mentioned: nitric acid, potassium dichromate, potassium permanganate, mercury oxide, ammonium and sodium nitrate, sodium chlorate, - chlorine alkali and alkaline earth metal hypochlorites j, ammoniacal
n — O-n - O-
232IbZ232IbZ
sches Wasserstoffperoxid, Eisen-(III)-ohlorid, Distickstofftrioxid und Blei(IV)-oxid.hydrogen peroxide, ferric chloride, dinitrogen trioxide and lead (IV) oxide.
Nach erfolgter Reaktion wird das Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise aufgearbeitet, beispielsweise durch Abdestillation des eingesetzten Lösungsmittels bei vermindertem oder normalen Druck oder durch Extraktion,-wobei die im Reaktionsverlauf verwendeten organischen Lösungsmittel zugleich als Extraktionsmittel der 3-Acylazo-propionsäureester dienen können. Die Extrakte werden dann in bekannter Weise aufgearbeitet, beispielsweise nach der entsprechenden Trocknung durch Abdestillieren des eingesetzten Lösungsmittels bei normalem oder vermindertem Druck. Man erhält auf diese Weise 3-Acylazo-propionsäureester in Form schwach gelb gefärbter Kristalle beziehungsweise Öle in hervorragend reiner Form und in sehr hohen Ausbeuten, so daß sie ohne .weitere Reinigung umgesetzt" .werden können,- -After the reaction, the reaction mixture is worked up in a conventional manner, for example by distilling off the solvent used under reduced or normal pressure or by extraction, -wobei the organic solvent used in the course of the reaction can also serve as an extractant of the 3-acylazo-propionic acid. The extracts are then worked up in a known manner, for example after the corresponding drying by distilling off the solvent used under normal or reduced pressure. Obtained in this way, 3-Acylazo-propionic acid esters in the form of pale yellow colored crystals or oils in excellent pure form and in very high yields, so that they can be implemented without .weitere purification "- -, - -
Bei der Oxydation der 3-Acylhydrazino-propionsäureester der Formel IV entstehen, wie aus Untersuchungen der Kernresonanzspektren hervorgeht, primär Verbindungen der Strukturformel I.In the oxidation of the 3-acylhydrazino-propionic acid esters of the formula IV arise, as can be seen from studies of the nuclear magnetic resonance spectra, primarily compounds of structural formula I.
Diese.,Verbindungen haben in Lösung die Tendenz, sich zuThese., Compounds have a tendency to dissolve in solution
O L \ ΌO L \ Ό
FormylessigsHureesteracylhydrazonen der allgemeinen FormelFormylessigsHureesteracylhydrazonen the general formula
CH - CHn - COOR.CH - CH n - COOR.
il 2 1 . il 2 1 .
N-NH-CO-R2 .VN-NH-CO-R 2 .V
umzulagern, welche demzufolge Isomere der Verbindungen der Formel I darstellen.which thus represent isomers of the compounds of formula I.
Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel V,-das heißt der Formylessigsäureesteracy!hydrazone, ist daher ebenfalls Gegenstand der vorliegenden ErfindungThe preparation of the compounds of the general formula V, that is to say the formylacetic acid esteracyl hydrazone, is therefore likewise an object of the present invention
Die Verbindungen der allgemeinen Formel V befinden sich andererseits in einem isomeren Gleichgewicht mit Verbindungen der allgemeinen Formel On the other hand, the compounds of the general formula V are in an isomeric equilibrium with compounds of the general formula
CH a CH - COOR.CH a CH - COOR.
1 -L1 -L
NH-NH-CO-R2 VINH-NH-CO-R 2 VI
deren Herstellung damit ebenfalls zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehört.their production thus also belongs to the subject of the present invention.
Sofern gewünscht, kann eine irreversible Umlagerung der Verbindungen der Strukturformel I in die isomere"Form der Strukturformel V beziehungsweise VI gezielt durchgeführt werden, was ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist.If desired, an irreversible rearrangement of the compounds of structural formula I in the isomeric "form of the structural formula V or VI can be carried out selectively, which is also the subject of the present invention.
Erfindungsgemäß werden zu diesem Zweck die 3-Acylazopropionsäureester der allgemeinen Formel I mit Katalysatoren gegebenenfalls unter Verwendtins eines inerten Lösungsmittels behandelt, wobei R. und R0 die obige Bedeutung haben.According to the invention, the 3-Acylazopropionsäureester the general formula I with catalysts optionally be treated under Verwendtins of an inert solvent for this purpose, wherein R. and R 0 are as defined above.
Eine besondere Ausführungsform dieses Verfahr'ensmerkmals besteht darin, daß ein 3-Acylazo-propionsäureester der Formel I bei Temperaturen von -20 C bis 50 C, Vorzugsweise bei 0 C bis 30 C, zum A'cylhydrazon des Formylessigsäureesters der Formel V und zum Enhydrazin der Formel VI umgelagert wird.A particular embodiment of this Verfahr'ensmerkmals is that a 3-acylazo-propionic acid ester of formula I at temperatures of -20 C to 50 C, preferably at 0 C to 30 C, to A'cylhydrazone of the formylacetic acid ester of the formula V and the enhydrazine is migrated to Formula VI.
Diese Reaktion kann sowohl Säure- beziehungsweise Lewissäure- katalysiert als auch Basen-katalysiert verlaufen. Als Säurekatalysatoren seien beispielsweise genannt: Salzsäure, Schwefelsäure,und Salpetersäure, HgCl , (NH.) SO,, NH^Cl, NH^Br, HgBr3, (CH3J3SiOSO2CF3, SnCl4, BF3, p-Toluol- sulfonsäure-Hydrat, Essigsäure und Trifluoressigsäure.This reaction can be acid catalyzed as well as Lewis acid catalyzed as well as base catalyzed. Examples of acid catalysts which may be mentioned are: hydrochloric acid, sulfuric acid, and nitric acid, HgCl, (NH 2) SO, NH 3 Cl, NH 2 Br, HgBr 3 , (CH 3 J 3 SiOSO 2 CF 3 , SnCl 4 , BF 3 , p Toluenesulfonic acid hydrate, acetic acid and trifluoroacetic acid.
Als Basenkatalysatoren seien genannt: Oxide, Hydroxide, Alkoholate, Carbonate.der Erdalkali- und Alkalimetalle, Ammoniak, tertiäre Amine wie Triethylamin und N,N-Dimethylanilin und Pyridinbasen. Die Isomerisierungsreaktion erfolgt z"weckmäßigerweise in wässrigem Medium und/oder in organischen Lösungsmitteln.As base catalysts may be mentioned: oxides, hydroxides, alcoholates, Carbonate.der alkaline earth and alkali metals, ammonia, tertiary amines such as triethylamine and N, N-dimethylaniline and pyridine bases. The isomerization reaction is carried out slowly in aqueous medium and / or in organic solvents.
O L I J i- OL I J i-
— J. JL.- - J. JL.-
AIs inerte Lösungsmittel seien genannt: halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, 1,2-Dichloräthan,und Tetrachlorkohlenstoff, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Petroläther,. Pentan, Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol und Chlorbenzol, Äther wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan und Diisopropyläther und Alkoholen wie Methanol und Äthanol.As inert solvents may be mentioned: halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, and carbon tetrachloride, aliphatic and aromatic hydrocarbons such as petroleum ether. Pentane, heptane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene and chlorobenzene, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and diisopropyl ether and alcohols such as methanol and ethanol.
Die Reaktion erfolgt bei Raumtemperaturen von -20 C bis 50°Ct vorzugsweise bei 00C bis 30°C.The reaction takes place at room temperatures of -20 C to 50 ° C t, preferably at 0 0 C to 30 ° C.
In der Praxis verfährt man derart, daß man die Rohlösung des 3-Acylazo-propionsäureesters mit einem entsprechenden Katalysator versetzt, und anschließend die in der Regel festen Reaktionsprodukte durch Filtration, durch Ausfrieren oder durch Entfernen des Lösungsmittels in Form farbloser Kristalle isoliert. Diese lassen sich aus geeigneten organischen Lösungsmitteln wie Ketonen, Alkoholen, Nitrilen, Estern, Äthern,und chlorierten Kohlenwasserstoffen wie zum Beispiel Aceton, Methanol, Äthanol, Acetonitril, Essigester, Diisopropyläther und Chloroform leicht Umkristallisieren und sind bei Raumtemperatur stabil. Die Verbindungen fallen im allgemeinen aber in so hoher Reinheit an, daß sie unumkristallisiert weiter umgesetzt werden können.In practice, the procedure is such that the crude solution of the 3-Acylazo-propionic acid ester is treated with an appropriate catalyst, and then isolated the usually solid reaction products by filtration, by freezing or by removing the solvent in the form of colorless crystals. These are easily recrystallized from suitable organic solvents such as ketones, alcohols, nitriles, esters, ethers, and chlorinated hydrocarbons such as acetone, methanol, ethanol, acetonitrile, ethyl acetate, diisopropyl ether and chloroform and are stable at room temperature. In general, however, the compounds are obtained in such high purity that they can be reacted further uncrystallised.
L· I <J L · I <J
Die erfindungsgemäß hergestellten Produkte stellen wichtige Ausgangsprodukte zur Herstellung von 1,2,3-Thiadiazol-5-carbonsäurederivaten dar, aus denen sich wertvolle Pflanzen- und Schädlingsbekärapfungsinittel sowie Pharmaka herstellen lassen.The products according to the invention are important starting materials for the preparation of 1,2,3-thiadiazole-5-carboxylic acid derivatives, from which valuable plant and pest control agents and pharmaceuticals can be prepared.
Diese Herstellung von 1,2,3-Thiadiazol-5-carbonsäurederivaten der allgemeinen FormelThis preparation of 1,2,3-thiadiazole-5-carboxylic acid derivatives of the general formula
N C-HN C-H
Il IIII
N C- COORn VIIN C COOR n VII
' läßt sich zum Beispiel in an sich bekannter Weise durchführen, indem man die Verfahrensprodukte der allgemeinen'can be carried out, for example, in a conventional manner, by the process products of the general
Formel V mit Thionylchlorid umsetzt , wobei R. die oben genannte Bedeutung hatReacting formula V with thionyl chloride, wherein R. has the abovementioned meaning
Das erfindungsgemäße Verfahren eröffnet zusätzlich einen neuen vorteilhaften Herstellungsweg für die Verbindungen der Formel VII, und zwar durch Umsetzung der primär entstehenden Verfahrensprodukte der allgemeinen Formel I, die man direkt mit Thionylchlorid der Formel -SOGl0 zu den^ __ gewünschten Produkten der Formel VII umsetzen kann, wodurch ein Verfahrensschritt eingespart wird. Auch dieses Verfahrensmerkmal gehört zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung.The process according to the invention additionally opens up a new advantageous preparation route for the compounds of the formula VII, specifically by reacting the primarily resulting process products of the general formula I which can be reacted directly with thionyl chloride of the formula -SO 2 O to give the desired products of the formula VII , whereby a process step is saved. This method feature is also part of the subject of the present invention.
Die Synthese der 1,2,3-Thiadiazol-5-carbonsäureester der*Synthesis of 1,2,3-thiadiazole-5-carboxylic acid esters of *
-13--13-
L \ Ώ LL \ Ώ L
•J-Ji-• J-Ji
Formel VII erfolgt hierbei ausgehend von 3-Acylazopropionsäureestern der Formel I durch Umsetzung mit Thionylchlorid. Die Reaktion wird bei Temperaturen zwischen -20 C und 100°C, vorzugsweise zwischen -5 C und 50 C, durchgeführt. Die Reaktionszeit kann je nach Reaktionstemperatur zwischen 1 Stunde und 20 Stunden betragen.Formula VII is carried out starting from 3-Acylazopropionsäureestern of formula I by reaction with thionyl chloride. The reaction is carried out at temperatures between -20 C and 100 ° C, preferably between -5 C and 50 C. The reaction time can be between 1 hour and 20 hours, depending on the reaction temperature.
Zur Synthese der 1,2,3-Thiadiazol-5-carbonsäureester können die Reaktionspartner in etwa äquimolaren Mengen eingesetzt werden. Thionylchlorid kann aber auch in großem Überschuß quasi als Lösungsmittel verwendet werden.For the synthesis of 1,2,3-thiadiazole-5-carboxylic acid esters, the reactants can be used in approximately equimolar amounts. Thionyl chloride can also be used in large excess quasi as a solvent.
Zweckmäßigerweise werden 3-Acylazo-propionsäureester und Thionylchlorid jedoch im Molverhältnis 1:3 eingesetzt. Die Reaktion kann auch in Gegenwart von gegenüber den Reaktanten inerten Lösungsmitteln ablaufen. Als solche seien genannt: halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petroläther, Pent'an, Cyclohexan, Benzol, Toluol und Xylol, Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Athylengiycoldiäthylather und Diäthylenglycoldiäthyläther,und Ester, wie Essigester.Conveniently, however, 3-acylazo-propionic acid ester and thionyl chloride are used in a molar ratio of 1: 3. The reaction may also proceed in the presence of solvents inert to the reactants. Such as: halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and carbon tetrachloride, aliphatic and aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, pentane, cyclohexane, benzene, toluene and xylene, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, Athylengiycoldiäthylather and Diethylenglycoldiäthyläther, and esters like vinegar.
In der Regel wird der 3-Acylazo-propionsäureester, gegebenenfalls auch gelöst oder suspendiert in einem geeigneten Lösungsmittel, portionsweise zum gegebenenfalls mit organischen Lösungsmitteln verdünnten Thionylchlorid gegeben,In general, the 3-acylazo-propionic acid ester, if appropriate also dissolved or suspended in a suitable solvent, is added in portions to the thionyl chloride, which is optionally diluted with organic solvents,
-14--14-
L 1 <J L 1 <J
jedoch kann die Zugabe der Reaktanten auch in umgekehrter Reihenfolge vorgenommen werden. Der während der Reaktion sich bildende Chlorwasserstoff kann kontinuierlich durch einen Inertgasstrom beziehungsweise durch Anlegen von Vakuum aus dem Reaktionsgefäß entfernt werden.however, addition of the reactants can also be done in reverse order. The hydrogen chloride which forms during the reaction can be removed continuously from the reaction vessel by an inert gas stream or by applying a vacuum.
Nach erfolgter Reaktion wird das Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise aufgearbeitet.After the reaction, the reaction mixture is worked up in a conventional manner.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels und des überschüssigen Thionylchlorids kann der Rückstand fraktioniert destilliert werden; oder aber man vernichtet, das überschüssige Thionylchlorid mit gesättigter Sodalösung, Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonatlösung, Natriumacetatlösung oder mit Natronoder Kalilauge oder direkt mit Wasser und unterzieht die Reaktionslösung einer Wasserdampfdestillation oder einer Extraktion, wobei die im Reaktionsverlauf verwendeten· Lösungsmittel zugleich als Extraktionsmittel dienen können. Die Extrakte werden dann in bekannter Weise aufgearbeitet; beispielsweise nach der entsprechenden Trocknung und Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand unter vermindertem Druck fraktioniert destilliert oder einfach mit einem geeigneten Lösungsmittel wie einem aliphatischen Kohlenwasserstoff wie Pentan, Hexan, Cyclohexan oder Petroläther digeriert,After distilling off the solvent and the excess thionyl chloride, the residue can be fractionally distilled; or else the excess thionyl chloride is destroyed with saturated sodium carbonate solution, sodium or potassium bicarbonate solution, sodium acetate solution or with soda or potassium hydroxide solution or directly with water, and the reaction solution is subjected to steam distillation or extraction, whereby the solvents used in the course of the reaction can simultaneously serve as extractant. The extracts are then worked up in a known manner; for example, after the appropriate drying and distilling off of the solvent, the residue is fractionally distilled under reduced pressure or simply digested with a suitable solvent such as an aliphatic hydrocarbon such as pentane, hexane, cyclohexane or petroleum ether,
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4 -15- 3.12.19814 -15- 3.12.1981
AP C O? C/23 2 152/4 (59 291/18)AP C O? C / 23 2 152/4 (59 291/18)
Man erhall; so 1,2,3-^hiadiazol-5~carbonsäureester in hervorragend reiner Form und in sehr hohen Ausbeuten, so daß sie ohne Seinigung weiter zu-den gewünschten Bndprodukten umgesetzt werden können»One hears; so 1,2,3- ^ hiadiazole-5 ~ carboxylic acid ester in excellent pure form and in very high yields, so that they can be further converted to the desired Bndprodukten without being onsend »
Die folgenden Beispiele erläutern die.Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens.The following examples illustrate the implementation of the process according to the invention.
a) HERSTELLUNG VON 3-SEMICARBAZIDO-PROPIONSAuREMETHYL-ESTER a) PREPARATION OF 3-SEMICARBAZIDO-PROPIONSAuREMETHYL ESTER
In einem dreifach tubulierten 2 1 Rundkolben mit Rührer, Thermometer und Rückflußkühler mit Trockenrohr werden 173i'O S di5 Mol) pulverisiertes Semicarbazidhydrochlorid in 300 ml Methanol suspendiert; hierzu tropft man innerhalb von 10 Minuten eine aus 3^»^ S d»5 Mol) Natrium und 5OO ml Methanol frisch hergestellte Natriummethylatlösung, wobei die Innentemperatur zwischen 15 und 20 C gehalten wird. Das Reaktiorisgemisch wird noch 15 Minuten bei 20 C nachgerührt, dann das Natriumchlorid abgesaugt. Das Filtrat wird in einem dreifach txibulierten 2 1 Rundkolben aufgefangen und unter Rühren bei 20 C innerhalb einer Stunde mit $0 ml (1,0 Mol) Acrylsäuremethylester versetzt. Der Ansatz bleibt 3 Tage bei Raumtemperatur stehen, wird dann noch einmal filtriert und anschließend das Filtrat im Vakuum bei k0 C eingeengt. Man erhält 205 g eines gelben: öligen Produktes, das dann noch 1 Stunde mit 1 1 Essigester bei Raumtemperatur ausgerührt wird. Es wird vom Ungelösten abfiltriert und das Filtrat anschließend bei 40 C auf 500 ml eingeengt. Durch Anreiben erhält man weiße Kristalle, die abgesaugt im Vakuum bei Raumtemperatur bis zur Gewichtskonstanz getrocknet werdenIn a three-round tubulated 2 1 round bottom flask with stirrer, thermometer and reflux condenser with drying tube 173i'OS di5 mol) of powdered semicarbazide hydrochloride are suspended in 300 ml of methanol; To this is added dropwise within 10 minutes from 3 ^ »S d» 5 mol) of sodium and 5OO ml of methanol freshly prepared Natriummethylatlösung, the internal temperature between 15 and 20 C is maintained. The Reaktiorisgemisch is stirred for 15 minutes at 20 C, then filtered with suction, the sodium chloride. The filtrate is collected in a 3 × tibisculated 2 liter round bottom flask and treated with stirring at 20 C within one hour with $ 0 ml (1.0 mol) of methyl acrylate. The batch remains at room temperature for 3 days, is then filtered again and then the filtrate is concentrated in vacuo at k0 C. This gives 205 g of a yellow: oily product, which is then stirred for 1 hour with 1 1 ethyl acetate at room temperature. It is filtered off from the undissolved and the filtrate is then concentrated at 40 C to 500 ml. By rubbing, white crystals are obtained, which are suction filtered and dried in vacuo at room temperature to constant weight
Ausbeute: 13^,4 g = 83,4% der Theorie Fp.: 67 - 69°C Yield: 13 ^, 4 g = 83.4% of theory mp: 67-69 ° C
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bl) HERSTELLUNG VON 3-CARBAMOYLAZO-PROPIONSAURe-METIIYLESTER b1 ) PREPARATION OF 3-CARBAMOYLAZO-PROPIONSAURES METALYL ESTERS
In einem dreifach tubulierten 1 1 Kolben mit Thermometer und Rührer werden l6,l g (0,1 Mol) 3-Semicarbazido-propionsäuremethylester in 100 ml Wasser gelöst und unter Eislcühlung mit 246,Og (0,3 Mol) einer, ca. 10?£igen frisch hergestellten Natriumhypochloritlösung innerhalb von 20 Minuten versetzt, wobei die Innentemperatur zwischen 5 und 7 C gehalten wird. Die so erhaltene gelbe Reaktionslösung wird nach 10-minütigem Nachrühren im Eisbad mit 85 g Natriumchlorid versetzt und sorgfältig fünfmal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die über Magnesiumsulfat getrockneten Extrakte werden bei 40 C im Vakuum eingeengt. Man erhält ein gelbes kristallines Produkt. Ausbeute: 12,9 g = 8l,l% der Theorie Fp.: 83 - 37°C ZersetzungIn a threefold tubulated 1 1 flask with thermometer and stirrer l6, lg (0.1 mol) of methyl 3-semicarbazido-propionate dissolved in 100 ml of water and with ice cooling with 246, Og (0.3 mol) one, about 10? The freshly prepared sodium hypochlorite solution is added within 20 minutes while maintaining the internal temperature between 5 and 7 ° C. After stirring for 10 minutes in the ice bath, the resulting yellow reaction solution is mixed with 85 g of sodium chloride and carefully extracted five times with 400 ml of chloroform each time. The dried over magnesium sulfate extracts are concentrated at 40 C in vacuo. A yellow crystalline product is obtained. Yield: 12.9 g = 8l, l% of theory m.p .: 83-37 ° C Decomposition
b2) HERSTELLUNG VON 3-CARBAM0YLAZ0-PR0PI0NSÄURE-METHYLESTER b2) PREPARATION OF 3-CARBAMOYLAZO-PROPINIC ACID METHYL ESTER
In einem dreifach "tubulierten 1 1 Kolben mit Rührer und Thermometer werden 1.6,1 g (0,1 Mol) 3-Semicarbazidopropionsäuremethylester in einem Gemisch aus 150 nil Wasser und 10,3 g ca. 95/oiger Schwefelsäure gelöst.In a triple-tubulated 1 1 flask equipped with a stirrer and thermometer 1.6.1 g (0.1 mol) of methyl 3-semicarbazidopropionate are dissolved in a mixture of 150 ml of water and 10.3 g of about 95% sulfuric acid.
3 21 5 Z 43 21 5 Z 4
Unter Eiskühlung wird innerhalb von 10 Minuten eine Lösung aus 9,79 g (0,0333 Mol) Kaliumdichromat in 70 ml Wasser und 13»δ g ca. 95%iger Schwefelsäure bei einer Reaktionstemperatur von 7 bis 10 C zugetropft. Man läßt noch 10 Minuten nachreagieren und fügt anschließend 20,0 g festes Kaliurahydrogencarbonat hinzu. Es scheiden sich gelbe Kristalle ab. Die Reaktionslösung wird fünfmal intensiv mit je 3OO ml Chloroform extrahiert. Die über Magnesiumsulfat getrockneten Chloroformextrakte werden im Vakuum bei 40 C eingeengt. Man erhält gelbe Kristalle. Ausbeute: 9,0 g = 56,5Si der Theorie Fp.: . 85 - 870C ZersetzungWhile cooling with ice, a solution of 9.79 g (0.0333 mol) of potassium dichromate in 70 ml of water and 13 g of 95% strength sulfuric acid at a reaction temperature of 7 to 10 C is added dropwise within 10 minutes. The mixture is allowed to react for a further 10 minutes and then added 20.0 g of solid potassium bicarbonate. It separate yellow crystals. The reaction solution is extracted five times with 3OO ml chloroform. The dried over magnesium sulfate chloroform extracts are concentrated in vacuo at 40 C. This gives yellow crystals. Yield: 9.0 g = 56.5 Si of theory mp. 85 - 87 0 C decomposition
c) HERSTELLUNG VON j-SEMICARBAZONO-PROPIONSÄURE-METHYLESTER .c) PREPARATION OF J-SEMICARBAZONO-PROPIONIC ACID METHYL ETHER .
In einem dreifach tubulierten 250 ml Kolben mit Thermometer und Rührer werden 15,9 g (0,1 Mol) 3-Carbamoy.lazo-propionsäuremethylester in 100 ml Chloroform gelöst und mit 0,5 ml Triäthylamin versetzt, wobei1die Innentemperatur durch Kühlung bei 30 C gehalten wird. Anschließend wird noch eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann der entstandene Kristallbrei bei 40 C im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit I50 ml Diisopropyläther digeriert, abgesaugt und im Vakuum bis zur GewichtskonstanzIn a three-necked 250 ml flask with thermometer and stirrer 15.9 g (0.1 mol) of 3-Carbamoy.lazo-propionate are dissolved in 100 ml of chloroform and treated with 0.5 ml of triethylamine, wherein 1 the internal temperature by cooling at 30 C is held. The mixture is then stirred for a further hour at room temperature and then the resulting crystal slurry at 40 C in vacuo to dryness. The residue is digested with 150 ml of diisopropyl ether, filtered off with suction and in vacuo to constant weight
getrocknet.dried.
Ausbeute: l4,5 g = 91,1% der Theorie Fp.: 159°C ZersetzungYield: 14.5 g = 91.1% of theory mp: 159 ° C decomposition
) HERSTELLUNG VON 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZINO-PROPIONSAuRE-METHYLESTER ) PREPARATION OF 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZINO-PROPIONSAuRE METHYL ESTER
In einem dreifach tubulierten 1 1 Kolben mit Rührer,„Thermorater und Rückflußkühler wenden 114,4 g (1,1 Mol) Hydrazinoameisensäureäthylester in 6OO ml Äthanol gelöst und inner-· halb einer Stunde mit 90 ml (0,1 Mol) Acrylsäuremethylester bei 20 C versetzt. Man läßt 4 Tage bei Raumtemperatur in verschlossenem Kolben stehen, dann wird die Reaktionslösung im Vakuum bei 40 C eingeengt. Die so erhaltene Flüssigkeit wird unter Vakuum destilliert114.4 g (1.1 mol) of ethyl hydrazinoacetate are dissolved in 6OO ml of ethanol in a three-necked 1 l flask equipped with stirrer, "thermorater and reflux condenser and treated with 90 ml (0.1 mol) of methyl acrylate at 20 ° in the course of one hour C offset. It is allowed to stand for 4 days at room temperature in a sealed flask, then the reaction solution is concentrated in vacuo at 40 C. The resulting liquid is distilled under vacuum
Ausbeute: 111,1 g = 58,4 % der Theorie Kp.: 110 - 111°C /0,1 TorrYield: 111.1 g = 58.4 % of theory b.p .: 110-111 ° C / 0.1 Torr
) HERSTELLUNG VON 3-ATHOXYCARBONYLAZO-PROPIONSAuRE-METHYLESTER ) PREPARATION OF 3-ATHOXYCARBONYLAZO-PROPIONSAuRE METHYL ESTER
In einem dreifach tubulierten 250 ml Kolben mit Rührer und Thermometer werden 9,5 g (0,05 Mol) 3-Äthoxycarbonylhydrazinopropionsäuremethylester-in 50 ml Wasser gelöst und innerhalb von 20 Minuten mit 82 g (0,1 Mol) einer ca. lO^igen frisch hergestellten Natriumhypochloritlösung versetzt, wobei die Innentemperatur zwischen 5° und 7°C gehalten wird. Es schei-In a 250 ml three-necked flask equipped with stirrer and thermometer, 9.5 g (0.05 mol) of 3-Äthoxycarbonylhydrazinopropionsäuremethylester-dissolved in 50 ml of water and within 20 minutes with 82 g (0.1 mol) of about 10 ^ added freshly prepared sodium hypochlorite solution, wherein the internal temperature between 5 ° and 7 ° C is maintained. It shits-
a L\^ La L \ ^ L
det sich ein gelbes Öl ab. Man rührt noch. 10 Minuten im Eisbad nach, extrahiert dreimal mit je 75ml Chloroform und erhält nach Trocknen über Magnssiumsulfat und Eindampfen der Chloroforraphasen bei 40 C im Vakuum ein gelbes zähes Öl. Ausbeute: 8,7 g = 92,k% der Theorie . 4°: 1,4424detoxifies a yellow oil. Man is still stirring. After 10 minutes in an ice bath, extracted three times with 75 ml of chloroform and after drying over magnesium sulphate and evaporation of the chloroform at 40 C in vacuo a yellow viscous oil. Yield: 8.7 g = 92, k% of theory. 4 °: 1.4424
c) HERSTELLUNG VON 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZONO-PROEIONsAURB- .methylester c) PREPARATION OF 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZONO PROEION SAURB methyl ester
l8,8 g (0,1 Mol) 3-Äthoxycarbonylazo-propionsäuremethylester werden in einem dreifach tubulierten Kolben mit Rührer und Thermometer in 100 ml Chloroform gelöst und bei 30°C mit 0,5 ml Triäthylamin versetzt, wobei wegen des exothermen Reaktionsverlaufs gekühlt werden muß. Anschließend wird noch eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann die Reaktionslösung"bei 40 C im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Öl wird mit 50 ml Diisopropyläther digeriert und die so erhaltenen Kristalle abgesaugt und getrocknet18.8 g (0.1 mol) of methyl 3-ethoxycarbonylazo-propionate are dissolved in 100 ml of chloroform in a three-necked flask with stirrer and thermometer, and 0.5 ml of triethylamine are added at 30 ° C., cooling being carried out because of the exothermic course of the reaction got to. The mixture is then stirred for a further hour at room temperature and then the reaction solution is concentrated in vacuo at 40 ° C. The residual oil is digested with 50 ml of diisopropyl ether and the crystals thus obtained are filtered off with suction and dried
Ausbeute: 17,9 g = 95,2% der Theorie Fp.: 60 - 6l°C Yield: 17.9 g = 95.2% of theory mp: 60-6 ° C
(kontinuierlich)(Continuous)
In einem dreifach tubulierten 1 1 Kolben mit Thermometer und Rührer werden 16,1 g (0,1 Hol) 3-Semicarbazido-propion-In a three-necked 1 1 flask with thermometer and stirrer 16.1 g (0.1 Hol) 3-semicarbazido-propion-
15 2 415 2 4
säuremethylester in 100 ml Wasser gelöst und unter Eiskühlung innerhalb von 20 Minuten mit l4l,6 g (0,2 Mol) einer · ca. 10?4igen frisch hergestellten Natriumiiypochloritlösung versetzt, wobei die Innentemperatur zwischen 5 C und 7 C gehalten wird. Die gelbe Reaktionslösung wird noch 20 Minuten im Eisbad nachgerührt, mit 66 g Natriumchlorid versetzt und anschließend sorgfältig fünfmal mit je 400 ml Chloroform extrahiert. Die über Magnesiumsulfat getrockneten Chloroformphasen werden im Vakuum bei 40 C auf 100. ml eingeengt. Die auf 100 ml eingeengte Chloroformlösung wird mit 0,5 ml Triethylamin versetzt, wobei die Innenternperatur durch Kühlung bei 30 C gehalten wird. Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der so erhaltene Kristallbrei im Vakuum bei 40 C zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit Diisopropyläther digeriert, abgesaugt und im Vakuum bis zur Gewicht skonstanz getrocknetacid methyl ester dissolved in 100 ml of water and treated with ice cooling within 20 minutes with l4l, 6 g (0.2 mol) of a · about 10? 4igen freshly prepared Natriumiipochloritlösung, the internal temperature between 5 C and 7 C is maintained. The yellow reaction solution is stirred for a further 20 minutes in an ice bath, treated with 66 g of sodium chloride and then carefully extracted five times with 400 ml of chloroform. The dried over magnesium sulfate chloroform phases are concentrated in vacuo at 40 C to 100. ml. 0.5 ml of triethylamine is added to the chloroform solution concentrated to 100 ml, the internal temperature being maintained at 30 ° C. by cooling. After stirring for one hour at room temperature, the resulting crystal slurry is concentrated in vacuo at 40 C to dryness. The residue is digested with diisopropyl ether, filtered off with suction and dried in vacuo to a weight of 700 kg
Ausbeute: 12,0 g = 75,5% der Theorie Fp.: 153,5 - 159,5°C ZersetzungYield: 12.0 g = 75.5% of theory mp: 153.5-159.5 ° C decomposition
BeisT)iel4Beist) iel4
HERSTELLUNG VON 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZONO-PROpIONSAURE-METHYLESTER (kontinuierlich)PREPARATION OF 3-ATHOXYCARBONYLHYDRAZONO PROPION SUCTION METHYL SAMPLE (CONTINUOUS)
In einem dreifach tubulierten 500 ml Kolben mit Rührer und Thermometer werden 19»0 g (0,1 Mol) 3-Äthoxycarbonylhydrazino-propionsäuremethylester in 100 ml Wasser gelöst und innerhalb von 20 Minuten mit 14^.,6 g (0,2 Mol) einer ca.In a three-necked 500 ml flask with stirrer and thermometer 19 »0 g (0.1 mol) of 3-Äthoxycarbonylhydrazino-propionate are dissolved in 100 ml of water and within 20 minutes with 14 ^., 6 g (0.2 mol) one approx.
2 152 4 -«-2 152 4 - «-
Natriumhypocliloritlosung versetzt, -wobei die Innentemperatur zwischen 5 und 7 C gehalten wird. Es scheidet sich ein gelbes Öl ab. Man rührt 10 Minuten nach, extrahiert dreimal mit je 150 ml Chloroform und engt die Chloroformphase nach der Trocknung über Magnesiumsulfat auf 100 ml ein.Natriumhypocliloritlosung added, while the internal temperature between 5 and 7 C is maintained. It separates a yellow oil. The mixture is stirred for 10 minutes, extracted three times with 150 ml of chloroform and the chloroform phase after drying over magnesium sulfate to 100 ml.
Die auf 100 ml eingeengte Chloroformlösung wird mit 0,5 rnl Triäthylamin versetzt, wobei die Temperatur 30 C nicht überschreiten soll. Nach anschließendem einstündigen Rühren bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung im Vakuum bei 40 C eingedampft j der ölige Rückstand wird dann mit 50 ml Diisopropyläther digeriert und die gebildeten farblosen Kristalle abgesaugt und getrocknetThe concentrated to 100 ml of chloroform solution is treated with 0.5 ml of triethylamine, the temperature should not exceed 30 C. After subsequent stirring at room temperature for one hour, the reaction solution is evaporated in vacuo at 40 ° C and the oily residue is then digested with 50 ml of diisopropyl ether and the colorless crystals formed are filtered off with suction and dried
Ausbeute: 12,9 g = 68,5% der Theorie Fp.: 59 - 6l°C Yield: 12.9 g = 68.5% of theory mp: 59-6 ° C
HERSTELLUNG VON 3-ATHOXYCARBONYLHYt)RAZaNO-PROPIOH-^ SÄUREMETjIYLE STERPREPARATION OF 3-ATHOXYCARBONYLHYTE) RAZANO PROPIOH- ACID METHYL STER
In einem dreifach tubulierten 500 ml Kolben mit Rührer und Thermometer werden 19j0 (0,1 Mol) 3-Äthoxycarbonylhydrazinopropionsäuremethylester in 150 ml Wasser· gelöst lind innerhalb von 15 Minuten mit einer Lösung von 9i79 g (0,0333 Mol) Kaliumdichromat in 70 ml Wasser und 17,2 g (O,l67 Mol)In a three-necked 500 ml flask equipped with stirrer and thermometer 19j0 (0.1 mol) of 3-Äthoxycarbonylhydrazinopropionsäuremethylester dissolved in 150 ml of water are within 15 minutes with a solution of 979 g (0.0333 mol) of potassium dichromate in 70 ml of water and 17.2 g (0.167 mol)
Schwefelsäure versetzt. Die Innentemperatur wird ·Sulfuric acid added. The internal temperature is ·
30 Minuten zwischen -2 und 0 C gehalten. Anschließend wirdHeld between -2 and 0 C for 30 minutes. Subsequently, will
zweimal mit je 40 ml Chloroform extrahiert'. Nach Trocknen über Magne s ium sulfat -wird die Chlorof ormlösung bei 40°C im Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende 01 wird mit Diisopropyläther digeriert und die so erhaltenen Kristalleextracted twice with 40 ml of chloroform each time. After drying over magnesium sulphate, the chloroform solution is evaporated at 40 ° C. in vacuo. The residual O1 is digested with diisopropyl ether and the crystals thus obtained
abgesaugt.aspirated.
Ausbeute: 12,4 g = 65,9% der TheorieYield: 12.4 g = 65.9% of theory
Fp.· 57 - 6l°CMp. 57-6 ° C
Beispiel 6Example 6
HERSTELLUNG VON 1,2,3-THIADIAZOL-5-CARBONSAUREMETIIYLESTER In einem dreifach tubulierten 250 ml Rundkolben mit Rührer, Thermometer und Kühler mit Ableitung in den Abzug werden 21,8:.ml (0,3 Mol) Thionylchlorid auf -100C abgekühlt und innerhalb von 15 Minuten portionsweise mit 15,91 g (0,1 Mol) 3-Carbamoylazo-propionsäuremethylester versetzt, wobei die Innentemperatur zwischen -5 "und 0 C gehalten wird. Nach beendeter Zugabe wird die gelbe Reaktionslösung noch weitere zwei Stunden gerührt, wobei die Innentemperatur langsam auf +2 C "steigen darf. Anschließend wird mit 60 ml Chloroform verdünnt und vorsichtig mit 60 ml einer gesättigten Kaliumhydrogencarbonatlösung zersetzt, wobei die Innentemperatur zwischen 10 und 20 C gehalten wird. Die Chloroformphase wird abgetrennt, mit 30 ml Kaliumhydrogencarbonatlösung neutral gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum bei k0 C eingeengt. Die so erhaltene Flüssigkeit wird PREPARATION OF 1,2,3-thiadiazole-5-CARBONSAUREMETIIYLESTER In a triple tubulated 250 ml round bottom flask with stirrer, thermometer and condenser with dissipation in the hood be 21.8: .ml (0.3 mol) of thionyl chloride at -10 0 C. 15.9 g (0.1 mol) of 3-carbamoylazo-propionic acid methyl ester are added dropwise over a period of 15 minutes while keeping the internal temperature between -5 ° and 0 C. After the addition has ended, the yellow reaction solution is stirred for a further two hours , the internal temperature may rise slowly to +2 C ". It is then diluted with 60 ml of chloroform and carefully decomposed with 60 ml of a saturated solution of potassium bicarbonate, keeping the internal temperature between 10 and 20 ° C. The chloroform phase is separated, washed neutral with 30 ml of potassium bicarbonate solution, dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo at k0 C. The liquid thus obtained becomes
unter Wasserstrahlvakuum destilliert.distilled under water jet vacuum.
-24--24-
Ausbeute: 11,6 g = SO,5% der Theorie Kp. : HO - 111°C / Ik TorrYield: 11.6 g = SO, 5% of theory. Kp.: H 2 O - 111 ° C / Ik Torr
Claims (3)
mit Hydrazinderivaten der allgemeinen FormelH
with hydrazine derivatives of the general formula
NH-NH-CO- 2 - CH 2
NH-NH-CO-
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