DD222022A1 - Verfahren zur herstellung von alkylammonium 2-aryl-5-benzyliden-aminothiazol-4-thiolaten - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Alkylammonium 2-Aryl-5-benzylidenamino-thiazol-4-thiolaten durch Umsetzung von Dithiooxamid mit aromatischen Aldehyden und sekundaeren Aminen. Ziel der Erfindung ist es, ein einfaches Einstufenverfahren zu finden und damit die Titelverbindungen als reaktive Zwischenprodukte fuer Folgesynthesen bereitzustellen.

Description

Titel der Erfindung ..

Verfahren zur Herstellung von Alkylammonium 2-Aryl~5-benzylidenairiino-thiazol-4-"tijiolaten

Anwendungsgebiet der Erfindung - '

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Alkyl ammonium 2-Aryl-5~benzylidenamino-thiazol-4--thiolaten durch Umsetzung von Dithiooxamid mit sekundären Aminen und aromatischen Aldehyden. Diese Ammonium-thiolate stellen wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung unterschiedlich substituierter 4-Mercapto-5-^Amino~thiazole dar und sind von Interesse als potentiell biologisch aktive Verbindungen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Alkylammonium 2-Aryl-5-benzylidenamino-tniazol-4-thiolate wurden bisher durch thermische Behandlung von N,N^f-Bis-(aminobenzyl-)dithiooxainiden hergestellt (H. U. KIBBEL, G. GÖTZ DD-WP 13Ö.659i Z. f. Chem. 21 (19Ö1), 138). Die erforderlichen N,N'-Bis--(aminobenzyl-)dithiooxamide müssen zuvor durch Umsetzung von Dithiooxamid mit sekundären Aminen und aromatischen Aldehyden dargestellt werden (Ö. WALLACH, J. FRÖHLICH Nachr. d. Königl. Gesell, d. Wiss., Göttingen 1Ö99, Heft 2, 1024). ' "^

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist das Aufrinden eines Verfahrens zur Herstellung von Alkylammonium 2~Ai>;yl-5-benzylidenaminotMazol-4-thiolaten auf einfachem We^e in einer Einstufensynthese aus technisch, leicht zugänglichen Ausgangsprodukten. _k

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß Dithiooxamid mit sekundären Aminen und mit aromatischen oder heteroaromatischen Aldehyden, die in verschiedenen Positionen einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sein können, umgesetzt werden, .

Als sekundäre Amine können Dialkylamine oder cyclische Amine wie Morpholin oder Piperidin eingesetzt werden. Duron kurzzeitiges Erhitzen von 1 Mol Dithiooxamid mit 2 Mol Aldehyd und 1 bis 2 Mol Amin auf die Siedetemperatur der verwendeten Lösungsmittel entstehen tiefrote Lösungen, aus denen in der Kälte, eventuell auf Zusatz von Ether oder Petrolether., die Alkylämmonium-thiolate der allgemeinen Formel I, in der R einen unsubstituierten oder in verschiedenen Positionen einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Halogenatome, Alkyl-* Alkoxy-, Nitro- oder Cyanogruppen substituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet und A für eine sekundäre Aminogruppe, vorzugsweise eine Morpholino- oder Piperidinogruppe steht, als orangefarbene bis tiefrote kristalline Verbindungen,auskristallisieren.

Als Lösungsmittel können CL- bis C^-AlkohoIe, aromatische ,Kohlenwasserstoffe wie Benzen oder ü?oluen,. mehrwertige oder oyclische Ether wie Dioxan, Monoglyme oder Diglyme verwendet werden. Bei Verwendung von Monoglyme, Diglymei Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid wird vorzugsweise bei lemperaturen von 25 ⁰G gearbeitet. Die Reaktionszeiten betragen dann 12 bis 14 Stunden.

Der Vorteil der Erfindung besteht in einem einfachen Ver fahren zur Herstellung der Titelverbindungen/ der allgemeinen "fc'ormel'I,· unter Vermeidung von Zwischenprodukten direkt aus technisch leicht zugänglichen und billigen Ausgangsprodukten. > ·

Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß für nachfolgende Umsetzungen die Tite!verbindungen nicht isoliert werden müssen, sondern die roten Reaktionslösungen direkt verwendet werden können.

Ausführungsbeispiele

Erfindung wird durch die naciirol^euciea allgemeinen Bei spiele und die Daten der Tabelle näher erläutert, ohne darauf beschränkt au sein.

Beispiel 1

0,01 Mol Dithiooxamid, 0,02 Mol Aldenyü und 0,01 bis 0,02 Mol sekundäres Amin werden in 50 ml Lösungsmittel zum Sieden erhitzt, bis das Dithiooxamid gelöst ist. Wach dem Abkühlen kristallisieren die orangeroten bis tiefroten Alkylammoniumthiolate aus. Die Fällung kann durch Zugabe von Ether oder Petrolether vervollständigt v/erden. Nach dem Absaugen wird Ίηΐΐ Ether oder Petrolether gewaschen und an der Luft getrocknet. Die .Salze fallen in analysenreiner Form an. Umkristallisieren ist nur unter teilweiser Zersetzung möglich.

Beispiel 2

0,01 Mol Dithiooxamid, 0,02 Mol Aldehyd und 0,01 bis 0,02 Mol sekundäres Amin werden in 4-0 ml Lösungsmittel durch Schütteln bei Raumtemperatur gelöst und nach 12 bis 24· Stunden Stehen abgesaugt und wie in Beispiel 1 aufgearbeitet.

Tabelle: Daten zur Herstellung. von Alkylammonium 2-Aryl-5-behzylidenamino-thia2iol-4-thiölaten der allgemeinen Formel I

Lösungsmittel Tempera- Austur (°C) beute

^C6^H5

pip, pip,

MeOH EtOH

4-CH₃^)₆H₄

pip. Dig^yme morph.² EtOH

pip

pip.

Pip· , pip.

3-CH₃O-C₆H₄ pip

4-CH₃O-C₆H₄ pip.

2-Cl-C₆H₄ 4-Cl-C₆H₄

EtOH EtOH EtOH Toluen ^J EtOH EtOH pip. EtOH pip.' EtOH pip. Toluen

pip. . MonoglJi pip. Diglyme

pip. DMSO

pip. DME pip. EtOH.

65 78 25 78 78 78 78

110 78 78 78 78 110

25 25

25 78

58 57

55 60 48

43 74 56 45 65 44 80

68 65,5

59

71 70

143

142-142- 107-108 133-164 154-

153-114- 153-154

149-183-84 182-184

184

183-

183

183-153-

Lösungsmittel

l'empera- Aus- Fp (⁰G) tür ( C) beute' ()

2,4-(CH₃O)₂G₆H₃

pyrid-3-yl furfur-2-yl

pip.	EtOH ,	7Ö
pip.	^EtOH	78
pip.	EtOH	76
pip»	i-PrOH	82
Pip·	iDoluen	110
pip.	EtOH	78
Pip-	EtOH	78
Pip»	EtOH	78
pip.	StOH	78
pip.	MeOH	64
pip.	EtOH	78
pip.	η-Ρι·0ίί	97
pip.	i-PrOb	82
pip.	n-BuOL·	11?
pip.	Benzen	80
pip.	Toluen	110
pip.	Dioxan	101
pip.	DiglyiLd	.25
Pip.	Toluen	110

70 58

52 44

50

,54 85

17 60 71

rotes Öl

65

rotes

Ol

273- 78

360

192- 94

193

192- 94· 162

154*- 56 133- 35 73

35 151- 53

50 152

31 151- 52

56 151-53

149 150- 52

155- 57

155

piperidino

morpholino

S_VNH₂

+2RCHO

RCh-

Claims (2)

1. Erfindung s an spruch. . . .

   1. Verfahren zur Herstellung von Alkylaitiiaonium 2-Aryl-5-benzylidenamino-t;hia2ol-4—thiolaten der allgemeinen Formel I, in der R einen substituierten oder in verschiedenen Positionen einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Hitro- oder Gyanogruppen substituierten Aryl- oder Heteroarylrest und A eine sekundäre Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß Dithiooxamid mit Aldehyden, in denen R obige Bedeutung besitzt, und sekundären Aminen, in denen A obige Bedeutung besitzt, in C,- bis C.-Alkoholen oder aromatischen Kohlenwasserstoffen kurzzeitig auf Siedetemperatur erhitzt werden oder in mehrwertigen oder cyclischen Ethern, Diiuethylsulioxid oder Dimethylformamid bei Raumtemperatur umgesetzt werden.
2. 2. Verfahren nach Punkt 1., dadurch gekennzeichnet, daß als sekundäre Amine, Piperidin oder Morpholin verwendet werden.