CZ418997A3 - Kombinovaná vakcína, souprava, která ji obsahuje a způsob výroby této vakcíny - Google Patents
Kombinovaná vakcína, souprava, která ji obsahuje a způsob výroby této vakcíny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ418997A3 CZ418997A3 CZ974189A CZ418997A CZ418997A3 CZ 418997 A3 CZ418997 A3 CZ 418997A3 CZ 974189 A CZ974189 A CZ 974189A CZ 418997 A CZ418997 A CZ 418997A CZ 418997 A3 CZ418997 A3 CZ 418997A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vaccine
- carrier protein
- conjugate
- polysaccharide
- hepatitis
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 21
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 15
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 30
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 30
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 30
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 16
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 12
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 8
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 7
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims 2
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 3
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 229940001007 aluminium phosphate Drugs 0.000 abstract 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- -1 1-cyano-4-dimethylaminopyridinium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 2
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 2
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- RONNRWUMUHMWOH-UHFFFAOYSA-N bromo cyanate Chemical compound BrOC#N RONNRWUMUHMWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229960002520 hepatitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká nových vakcinačních prostředků, obsahujících konjugovaný polysacharidový antigen, navázaný na nosičovou bílkovinu. Vynález se konkrétně týká vakcinačního prostředku k prevenci infekcí Hemophilus influenzae typu B (Hib), u něhož je antigen adsorbován na fosforečnan hlinitý. Vynález se také týká polyvalentní vakcíny, tj . vakcíny k léčbě nebo zlepšení více než jednoho onemocnění. Předkládaný vynález se rovněž týká výroby takových vakcín a jejich použití v medicíně.
Vakcíny, využívající polysacharidy, jsou v oboru známé. Například vakcíny k prevenci infekcí Hemophilus influenzae typu B (Hib) jsou založeny na kapsulárním (pouzdrovém) polysacharidu (PRP), konjugovaném s nosičovou bílkovinou. Polysacharid je polymerem ribosy, ribitolu a fosforečnanu. Tyto vakcíny jsou typicky nabízeny jako jednoduché prostředky (tj. bez adjuvantní látky). V jednom případě (Pedvax Hib, výroba firmou Měrek) je ovšem k rekonstituování lyofilizovaného konjugátu používána ředící látka, obsahující hydroxid hlinitý. Nosičovou bílkovinou je typicky záškrtový nebo tetanový toxoid anebo bílkovina vnější membrány N. meningitidis. Příklady takových antigenů konjugovaných vakcín jsou uvedeny v patentech US 4 365 170, US 4 673 574, EP 208 375, EP 477 508 a EP 161 188.
Konjugované vakcíny je žádoucí podávat ve stejném okamžiku s dalšími antigeny nebo vakcínami a to může znamenat
vícenásobné injikace. Problémy spojené s vícenásobnými injikacemi zahrnují komplikovanější postup podávání a větší celkový injikovaný objem. Akutním problémem je to zvláště tehdy, pokud je vakcína určena pro děti.
Proto byla navržena výroba kombinovaných vakcín. Dobře známá kombinovaná vakcína poskytuje ochranu proti infekcím záškrtu, tetanu a černému kašli. Vakcína obsahuje celé buňky nebo bezbuněčnou složku bakterie černého kašle, typicky složenou ze dvou nebo tří antigenů - (detoxifikovaných PT, FHA a často, ale ne výhradně, 69kDA) , i když za jistých okolností mohou být přítomné i jiné antigeny B. peztussis a toxoidní (upravené tak, nebyly toxické, ale nadále vyvolávaly tvorbu protilátek) záškrtové a tetanové toxiny. Takové vakcíny jsou často uváděny jako DTPw nebo DTPa. K takovýmto kombinovaným vakcínám by mohly být vhodně přidány další antigeny pro prevenci onemocnění jako jsou hepatitida (infekční zánět jater) typu B nebo dětská obrna.
Velmi žádoucí by bylo, přidat k takovýmto kombinacím polysacharidové kombinované vakcíny. Ovšem autoři vynálezu zjistili, že prosté smísení složek má za následek snížení titrů protilátek vůči polysacharidové složce.
Podstata vynálezu
Autoři tohoto vynálezu zjistili, že toto snížení je možné inhibovat, pokud je antigen konjugátu adsorbován na fosforečnan hlinitý. Naopak, pokud je antigen adsorbován na hydroxid hlinitý, nastává úplné snížení titrů protilátek vůči polysacharidové složce.
• · ♦ · • ·
V souhlasu s tím poskytuje předkládaný vynález vakcinačni prostředek, obsahující antigen polysacharidového konjugátu, adsorbovaný na fosforečnan hlinitý. Antigenem je s výhodou kapsulárni polysacharid (PRP) z Hib (Hemophilus influenzae typu B), konjugovaný s nosičovou bílkovinou.
Nosičovou bílkovinou je s výhodou buď záškrtový nebo tetanový toxoid, bílkovina záškrtu Crm197, nebo bílkovina vnější membrány bakterie jako je N. meningitidis.
Polysacharidový konjugát může být připraven jakoukoli známou technikou připojení; například lze polysacharid připojit cestou thioetherové vazby. Tato metoda konjugace, připojení, se opírá o aktivování polysacharidu pomocí tetrafluoroborátu l-kyano-4-dimethylaminopyridinia (CDAP) k vytvoření kyanátového esteru. Aktivovaný polysacharid pak musí být spojen přímo anebo přes skupinu raménka s aminoskupinou nosičové bílkoviny. Kyanátový ester je s výhodou spojen s hexandiaminem a aminovaný polysacharid je konjugován s nosičovou bílkovinou za použití heteroligační chemie (chemie tvorby heterogenních vazeb), zahrnující vytvoření thioetherové vazby. Takové konjugáty jsou popsány ve zveřejněné přihlášce PCT WO93/15760 Uniformed Services University.
Konjugáty mohou být rovněž připraveny metodou přímé redukční aminace, jak je popsáno v patentech US 4365170 (Jennings) a US 4673574 (Anderson). Jiné metody jsou popsány v patentech EP-0-161-188, EP-208375 a EP-0-477508.
Další metoda zahrnuje připojení bromkyanem aktivovaného polysacharidu, derivovaného s hydrazidem kyseliny adipové • · · · • · · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · · • · · · • · · · • « · · · • · · • · · · (ADH), na nosičovou bílkovinu karbodiimidovou kondensací.
Takovou konjugaci popsal Chu C. se spoluautory v Infec.
Immunity 245, 256 (1983).
V upřednostňovaném ztělesnění vynálezu je poměr PRP vůči polysacharidu hodnoty 1:3 na
1:0,3 nosičové bílkovině snížen z typické nízkém poměru až 1:2. Takové konjugáty o jsou výhodné, obtížemi interference (střetávání účinků).
neboť i ve stavu bez adjuvantni látky netrpí
V upřednostňovaném ztělesnění vynálezu prostředek výhodou obsahuje nejméně jednu další složku, zvolenou antigenů, poskytujících následujících patogenů a (HAV), záškrtu, tetanu, obranu proti jednomu či více onemocnění: viru hepatitidy typu viru hepatitidy B černému kašli, dětské obrně.
Konkrétní kombinované vakcíny rozsahu vynálezu zahrnují kombinovaný (záškrt-tetanus-bezbuněčná frakce vakcinačni
DTPa pro vakcinačni prostředek Hib-hepatitida
B, vakcinačni prostředek prostředek IPV (inaktiDTPa-Hib-hepatitida B a vakcinačni vovaná vakcína vůči dětské obrně)-DTPa-Hib-hepatitida B.
Výše uvedené kombinace mohou volitelně zahrnovat složku, která chrání před hepatitidou typu A.
Složky, již komerčně zdravotnické použití v takových vakcínách, jsou podrobnosti lze získat od Světové (World Health Organisation). IPV složkou může vhodné pro dostupné a organizace být například Salkova inaktivovaná vakcína k prevenci dětské obrny. Vakcína vůči záškrtu, tetanu a černému i
kašli může obsahovat bezbuněčný produkt jako je Infanrix DTPa (SmithKline Beecham Biologicals). Složkou, poskytující obranu vůči hepatitidě A, je s výhodou produkt známý jako Havrix (SmithKline Beecham Biologicals), což je usmrcená oslabená vakcína, získaná z HM-175 kmene HAV (viz publikaci Inactivated Candidate Vaccines for Hepatitis A, autoři F.E. André, A. Hepburn a E.D. Hondt; Prog. Med. Virol. díl 37, str. 72-95, 1990, a monografie produktu Havrix, uveřejněná SmithKline Beecham Biologicals v roce 1991). Složka vůči hepatitidě B může obsahovat antigen S jako v Energix-B.
Vakcína vůči Hemophilus influenzae B nebo kombinovaná vakcína podle vynálezu je s výhodou pediatrická vakcína.
Vakcínový prostředek je obecně popsán v publikaci Vaccine Design - The Subunit and adjuvant approach”, autoři Ed Powell and Newman; Pellum Press. Zapouzdření (enkapsulace) do liposomů je popsána například Fullertonem v patentu US 4 235 877. Spojování (konjugace) bílkovin do makromolekul je uvedena například Likhitem v patentu US 4 372 945 a Armorem se spoluautory v patentu US 4 474 757.
Množství antigenu konjugátu v každé dávce vakcíny je zvoleno jako množství, které indukuje obranou imunitní odpověď bez významných nežádoucích vedlejších účinků v typických vakcínách. Takové množství se bude lišit v závislosti na tom, které specifické imunogeny jsou použity. Obecně se předpokládá, že že každá dávka bude obsahovat 1 až 1000 mg celkového imunogenu, s výhodou 2 až 100 mg a ještě lépe 4 až 40 mg. Optimální množství jednotlivé vakcíny může být zjištěno standardními studiemi, zahrnujícími sledování titrů protilátky a dalších odpovědí subjektů. Následně po • · • · • · · ·
- 6 ,prvotní vakcinaci mohou subjekty obdržet jednu nebo dvě zesilující injekce v intervalech přibližně 4 týdnů.
Jako další aspekt vynálezu je zde poskytnut způsob výroby vakcíny,· zahrnující adsorbci antigenu konjugátu na fosforečnan hlinitý. Adsorbce s výhodou probíhá při hodnotě pH mezi 5 a 6, nejlépe při hodnotě asi 5,4. Ve ztělesnění je vakcína lyofilizována po odstátí delším než 24 hodin. Jinou možností je kombinování vakcíny podle vynálezu s jinými antigeny v kapalné formě.
Vynález dále poskytuje první lékařské využití takové vakcíny.
V dalším ztělesnění vynález poskytuje způsob prevence nebo zlepšení infekcí Hemophilus influenzae typu B, kterýžto způsob zahrnuje podávání netoxického, účinného množství vakcíny podle vynálezu.
Následující příklady dokreslují vynález.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Vakcinační prostředek, obsahující polysacharid Hib, konjugovaný s tetanovým toxoidem, adsorbovaný na fosforečnan hlinitý
Synthesa konjugátu kapsulárního polysacharidu (PRP) Hemophilus influenzae typu B a tetanového toxoidu (TT) • · • · · ·
l.a Bromkyanové spojení
Kovalentní vazba PRP a TT je uskutečněna kopulační chemii, vyvinutou na NIH (americký Národní zdravotní ústav) (Chu C. a spolupracovníci, 1983, další studie imunogenity polysacharidovo-bílkovinných konjugátů Hemophilus influenzae typu b a pneumokokového typu 6A, Infec. Immunity 245-256) . PRP se aktivuje v řízených podmínkách bromkyanem a derivuje s raménkem hydrazidu kyseliny adipové.
Po derivatízaci je aktivovaný polysacharid (PRP-AH) čištěn diafiltrací. Spojení dvou vyčištěných složek (PRP-AH a TT) se provádí karbodiimidovou kondenzací. Konjugát je poté čištěn ultrafiltrací a gelovou filtrací k odstranění reakčního činidla a nekonjugováných PRP a TT.
Synthesa konjugátů PRP-TT
l.b Spojování CDAP mg přírodního Hib PRP bylo rozpuštěno v 6 ml 2M NaCl. K roztoku polysacharidu bylo přidáno 225 μΐ CDAP, tj. tetrafluoroborátu l-kyano-4-dimethylaminopyridinia (ze zásobního roztoku o koncentraci 100 mg/ml v acetonitrilu). O 90 sekund později bylo přidáno 450 μΐ 0,2 M triethylaminu. Aktivace byla prováděna při pH 10,0 po dobu 1 minuty v ledu a a 1 minuty při laboratorní teplotě.
mg tetanového toxoidu (výchozí poměr PS/bílkovina činil 1/3) bylo přidáno k aktivovanému polysacharidu a spojovací reakce byla prováděna při laboratorní teplotě po dobu 1 hodiny. Poté byla reakce zastavena 3 ml 1M roztoku • ·· ·· ···· ·· ·· ♦ · · ·· · · · ·· • · · · · · · ···· • · ··· · · · · · · ·· • · · · · · · · ·· ····· · · · ··· ·· glycinu o pH 5,0, působícím 30 minut při laboratorní teplotě a přes noc při teplotě 4°C.
Konjugát byl čištěn gelovou filtrací na sloupci Sephacrylu HR 500, ekvilibrováném v 0,2 M NaCl. V každé frakci byl stanoven obsah bílkoviny a cukru. Frakce obsahující konjugát byly spojeny a sterilně zfiltrovány (memránou Minisare o průměru pórů 0,222 ym).
Adsorpce na fosforečnan hlinitý lc. K 0,15 mg fosforečnanu hlinitého bylo přidáno 12,5 yg polysacharidového konjugátu z příkladu l(a). Směs byla míchána 2 hodiny, pH bylo upraveno na 5,1. Poté byla směs ponechána stát jeden den při laboratorní teplotě a adsorbovaný konjugát byl pak ponechán dalších 9 dnů při teplotě 2 až 8°C. Pro přípravu lyofilizovaného produktu byl adsorbovaný produkt naředěn laktózou (15,75 mg) na konečný prostředek, tvořený 25 yg polysacharidu/ml a 0,4 mg Al/ml a výsledný prostředek byl plněn do 0,5 ml lahviček a lyofilizován.
Pro přípravu kapalného produktu se adsorbovaný konjugát ředí vodou pro injekce se 150 mM NaCl a 5 mg/ml fenoxyethanolu k získání konečného prostředku s obsahem 20 yg polysacharidu/ml a 0,32 mg Al/ml.
ld. Vakcinační prostředek vůči záškrtu, tetanu a černému kašli (bezbuněčná frakce) se složkou působící vůči hepatitidě B a bez této složky byl vytvořen podle metod, popsaných ve WO 93/24148 (SmithKline Beecham Biologicals).
·· ·♦·· • · · · • · ♦ · · · · • · · · · · · • · · · · · · · · • · ·1 · · · · ·· ·· ·£ ·· le. Příprava konjugátu s nízkým poměrem PRP-TT s preadsorbovaným fosforečnanem hlinitým
Konjugát byl připraven obdobným způsobem jako v příkladu l(a), ale se sníženým množstvím tetanového toxoidu (30 pg, 60 pg) f použitým k vytvoření produktu, majícího poměr polysacharidu a bílkoviny rovný 1:1 nebo 1:2. Konjugát se pak adsorbuje na fosforečnan hlinitý postupem podle příkladu 1 (c) . Konečný lyofilizovaný preparát obsahuje 12,5 pg konjugátu, 0,15 mg A1PO4 a 15,75 mg laktózy. Pro injikaci se před použitím rekonstituuje v 0,5 ml vody při pH 0,l±0,l.
Příklad 2
Imunogennost konjugátu PRP-TT, preadsorbovaného na fosforečnan hlinitý a kombinovaný s DTPa nebo DTPa-HB
Konjugát Hib z příkladu l(a), buď jednoduchý, nebo preadsorbovaný na A1PO4 (obě vakcíny byly lyofilizovány), byl smísen s DTPa nebo DTPa-HB nejvýše 1 hodinu před injikaci a kombinace byla injikována krysím mláďatům (1 týden starým) subkutáním způsobem v dávce, odpovídající 1/20 dávky pro člověka (0,5 μg PRP). Krysy dostaly zesilovací dávku o dva a čtyři týdny později a jejich sérum bylo po každé imunizaci shromážděno pro změření protilátek anti-PRP. Kontroly včetně vakcín vůči Hib (adsorbovaných nebo neadsorbovaných na AlPOJ byly rekonstituovány ve fysiologickém roztoku.
Skupiny 10 randomizovaných (náhodně vybraných) krysích mláďat (ve věku 1 týdne, kmen ago-OFA) byly trojnásobně subkutáně imunisovány v den 0, 14 a 28 vakcínou Hib, samotnou nebo kombinovanou s DTPa nebo DTPa-HB, v dávce odpovídající
1/20 dávky pro člověka. Rekonstituováni lyofilizované vakcíny vůči Hib fysiologickým roztokem nebo kombinacemi (DTPa či DTPa-HB) byla provedena méně než 1 hodinu před imunisací.
Krysám byla za anesteze odebrána krev v den 14, 28, 42 a 56. Protilátky anti-PRP byly měřeny testem ELISA v jednotlivých sérech a titry byly vyjádřeny v γ/ml (gg/ml) za použití kalibrovaného vztahu. GMT (zaručená střední tolerance) byla počítána pro každou skupinu a v každém použitém čase. Pro titry, získané po třetí imunisaci, byly počítány 95% meze spolehlivosti.
Jak je znázorněno v tabulce 1, adsorpce konjugátu Hib na A1PO4 nemění jeho imunogennost: určité množství protilátek anti-PS bylo produkováno po druhé dávce a dobrý zesilovací účinek je zřejmý po třetí dávce jak je vidět u krysích mláďat. Smísení vakcíny vůči Hib s DTPa či DTPa-HB snižuje trojnásobně až osminásobně odpověď anti-PRP a v případě DTPa-HB je toto snížení významné. Naproti tomu preadsorbce vakcíny vůči Hib na A1PO4 obnovuje odpověď anti-PRP na úroveň nejméně rovnocennou s odpovědí, získanou za použití jednoduché vakcíny.
Prostředek Hib/fosforečnan hlinitý je tedy schopný řešit problém kompatibility, na nějž se naráží při smísení Hib s dalšími pediatrickými prostředky.
·· ··· ·
Tabulka 1
Imunogennost konjugátu PRP-TT preadsorbovaného na A1PO4 a kombinovaného s DTPa či DTPa-HB, sledovaná na modelu krysích mláďat
| vakcína | titr protilátek anti-PRP (g/ml) v den: | |||
| 14 (pozice I) | 28 (pozice II) | 42 (pozice III) | 56 (pozice ΙΠ 30) | |
| žádná (NaCl 0,9%) | < 0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,05 |
| Hib-001 | <0,05 | 0,06 | 12.9 (4-37) | 10.9(4-31) |
| Hib/AlPO4 (Dhib-024) | <0,05 | 1,3 | 11.8 (5-29) | 15.4 (7-35) |
| Hib-001+DTPa(119) | <0,05 | 0,16 | 3,4 (0-28) | 1,4 (0,1-17) |
| Hib/AlPO4+DTPa (119) | <0,05 | 1,9 | 20.9 (7-59) | 19.7 (9-42) |
| Hib-001+DTPaHB (16507) | <0,05 | 0,14 | 2,8 (1-6) | 3,9 (2-9) |
| Hib/AlPO4 +DTPa HB (16705) | <0,05 | 0,47 | 11.4 (5-27) | 18.1 (9-38) |
| Hib/A1(OH)3 | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,14 |
Claims (11)
1. Kombinovaná vakcína, obsahující kapsulární polysacharid z Hemophilus influenzae typu B, konjugovaný s nosičovou bílkovinou a alespoň jedním dalším antigenem, vyznačující se tím, že konjugát je adsorbován na fosforečnan hlinitý.
2. Kombinovaná vakcína, obsahující kapsulární polysacharid z Hemophilus influenzae typu B, konjugovaný s nosičovou bílkovinou, smísený s jedním nebo více dalšími antigeny, zvolenými ze skupiny : virus hepatitidy A, záškrt, tetanus, černý kašel, hepatitida B a dětská obrna; vyznačující se tím, že konjugát je adsorbován na fosforečnan hlinitý.
3. Kombinovaná vakcína podle nároku 1 nebo 2, obsahující kapsulární polysacharid z Hemophilus influenzae typu B, konjugovaný s nosičovou bílkovinou, vyznačuj ící se t í m, že nosičová bílkovina je zvolena ze skupiny, zahrnující: záškrtový toxoid, záškrtovou bílkovinu CRM197, bílkovinu meningokokové vnější membrány a tetanový toxoid.
4. Kombinovaná vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že nosičová bílkovina, konjugovaná na . kapsulární polysacharid z Hemophilus influenzae B, je tetanový toxoid.
5. Kombinovaná vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 4,vyznačující se tím, že poměr polysacharidu z Hemophilus influenzae B a nosičové bílkoviny je 1:0,3 až 1:2 (hmotnost:hmotnost).
·♦ ····
6. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že adsorbovaný konjugát je lyofilizovaný.
7. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, v y z n ačující se tím, že adsorbovaný konjugát je suspendovaný ve vodě pro injekce.
8. Sada, vyznačující se tím, že obsahuje zásobník lyofilizované vakcíny podke nároku 6 a druhý zásobník s vakcinou proti druhému patogenu.
9. Způsob výroby vakcíny podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že zahrnuje konjugaci polysacharidového antigenu s nosičovou bílkovinou, smísení s jedním nebo více dalšími antigeny, zvolenými ze skupiny: virus hepatitidy A, záškrt, tetanus, černý kašel, hepatitida B a dětská obrna; a adsorbce uvedených antigenů na fosforečnan hlinitý.
10. Vakcinační prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 7 pro použití v lékařství.
11. Způsob léčby pacienta trpícího infekcí Hemophilus influenzae nebo citlivého vůči infekci Hemophilus influenzae, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství vakcinačního prostředku podle kteréhokoli z nároků 1 až 7.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Vaccines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ418997A3 true CZ418997A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ288908B6 CZ288908B6 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=27451299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19974189A CZ288908B6 (cs) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Kombinovaná vakcína, tato vakcína ve formě sady, způsob její výroby a její použití |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0833662B2 (cs) |
| JP (2) | JP4850987B2 (cs) |
| KR (1) | KR100425929B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146444C (cs) |
| AP (1) | AP812A (cs) |
| AR (1) | AR003006A1 (cs) |
| AT (2) | ATE433329T1 (cs) |
| AU (1) | AU696338B2 (cs) |
| BG (1) | BG62720B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI9609414B8 (cs) |
| CA (1) | CA2222455C (cs) |
| CY (1) | CY2297B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288908B6 (cs) |
| DE (2) | DE69612198T3 (cs) |
| DK (2) | DK0833662T4 (cs) |
| DZ (1) | DZ2055A1 (cs) |
| EA (1) | EA199700413A1 (cs) |
| EG (1) | EG25924A (cs) |
| ES (2) | ES2157447T5 (cs) |
| GR (1) | GR3036088T3 (cs) |
| HK (2) | HK1037516A1 (cs) |
| HU (1) | HU224514B1 (cs) |
| IL (1) | IL122588A (cs) |
| MA (1) | MA23918A1 (cs) |
| MY (1) | MY114786A (cs) |
| NO (1) | NO325169B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ312132A (cs) |
| OA (1) | OA10646A (cs) |
| PE (1) | PE11298A1 (cs) |
| PL (1) | PL184872B1 (cs) |
| PT (2) | PT1082965E (cs) |
| SI (2) | SI0833662T2 (cs) |
| SK (1) | SK176197A3 (cs) |
| TR (1) | TR199701682T1 (cs) |
| TW (1) | TW467746B (cs) |
| WO (1) | WO1997000697A1 (cs) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2118963T3 (es) | 1992-05-23 | 1998-10-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vacunas combinadas, que contienen antigeno de superficie de la hepatitis b y otros antigenos. |
| US6468765B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides |
| US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
| US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| CN1146444C (zh) * | 1995-06-23 | 2004-04-21 | 史密斯克莱·比奇曼生物公司 | 含有吸附于磷酸铝上的多糖偶联抗原的疫苗组合物 |
| JP3280675B2 (ja) * | 1996-07-02 | 2002-05-13 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | 多価ｄｔｐポリオワクチン |
| GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| PT1126876E (pt) * | 1998-10-16 | 2007-04-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Sistemas adjuvantes e vacinas |
| US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| CA2783274C (en) * | 2000-06-29 | 2018-08-07 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Multivalent vaccine composition with reduced dose of haemophilus influenza type b |
| JP2005504718A (ja) | 2001-01-23 | 2005-02-17 | アヴェンティス パストゥール | 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| AU2003274511B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| WO2004039417A2 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Drying process |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| WO2004067030A2 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Chiron Srl | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| ES2397923T3 (es) | 2003-10-02 | 2013-03-12 | Novartis Ag | Vacunas líquidas para múltiples serogrupos meningocócicos |
| WO2005032584A2 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-14 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| DK1740217T3 (da) | 2004-04-30 | 2011-09-26 | Novartis Ag | Meningokok-konjugat-vaccination |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
| EP1871411A4 (en) | 2005-04-18 | 2010-07-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | EXPRESSION OF HEPATITIS B VIRUS SURFACE ANTIGEN FOR VACCINE MANUFACTURE |
| MX2007016403A (es) | 2005-06-27 | 2008-03-07 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica. |
| GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| NZ572054A (en) | 2006-03-22 | 2011-12-22 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| PL2097102T3 (pl) | 2006-09-07 | 2012-10-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Szczepionka skojarzona o zmniejszonej ilości antygenu wirusa polio |
| TW200914042A (en) | 2007-05-02 | 2009-04-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CA2688268A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
| FR2918671B1 (fr) * | 2007-07-10 | 2010-10-15 | Sanofi Pasteur | Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b. |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
| CA2756522C (en) * | 2009-03-24 | 2018-06-26 | Novartis Ag | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| GB0917647D0 (en) | 2009-10-08 | 2009-11-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Expression system |
| RU2705163C2 (ru) | 2011-01-05 | 2019-11-05 | Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед | Комбинированная семивалентная вакцина |
| GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
| EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
| GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
| DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| PL2809343T3 (pl) | 2012-02-01 | 2018-03-30 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Sposób fermentacji |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| AU2013301312A1 (en) | 2012-08-06 | 2015-03-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| KR20150065878A (ko) | 2012-10-12 | 2015-06-15 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 조합 백신에서 사용하기 위한 가교되지 않은 무세포 백일해 항원 |
| AU2014304545A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-02-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| US11219680B2 (en) | 2017-02-24 | 2022-01-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment B as a carrier |
| SG11202000224SA (en) | 2017-07-18 | 2020-02-27 | Serum Inst Of India Pvt Ltd | An immunogenic composition having improved stability, enhanced immunogenicity and reduced reactogenicity and process for preparation thereof |
| JOP20190242A1 (ar) | 2018-10-12 | 2020-04-12 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها |
| AU2020277403A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-01-06 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
| CN111658617A (zh) * | 2019-10-14 | 2020-09-15 | 四川大学 | 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| ATE128628T1 (de) * | 1990-08-13 | 1995-10-15 | American Cyanamid Co | Faser-hemagglutinin von bordetella pertussis als träger für konjugierten impfstoff. |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| NZ249704A (en) | 1992-02-11 | 1996-11-26 | Jackson H M Found Military Med | A two carrier immunogenic construct comprising a 70+ kd molecule conjugated to at least 1 t-dependent antigen, preparation, compositions containing the construct |
| ES2118963T3 (es) | 1992-05-23 | 1998-10-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vacunas combinadas, que contienen antigeno de superficie de la hepatitis b y otros antigenos. |
| SG47725A1 (en) * | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
| CN1146444C (zh) * | 1995-06-23 | 2004-04-21 | 史密斯克莱·比奇曼生物公司 | 含有吸附于磷酸铝上的多糖偶联抗原的疫苗组合物 |
-
1996
- 1996-06-19 CN CNB961949732A patent/CN1146444C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DK DK96922871.7T patent/DK0833662T4/da active
- 1996-06-19 AT AT00203874T patent/ATE433329T1/de active
- 1996-06-19 IL IL12258896A patent/IL122588A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 NZ NZ312132A patent/NZ312132A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 BR BRPI9609414A patent/BRPI9609414B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 ES ES96922871T patent/ES2157447T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DK DK00203874T patent/DK1082965T3/da active
- 1996-06-19 SI SI9630310T patent/SI0833662T2/sl unknown
- 1996-06-19 EA EA199700413A patent/EA199700413A1/ru unknown
- 1996-06-19 DE DE69612198T patent/DE69612198T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 EP EP96922871A patent/EP0833662B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 SK SK1761-97A patent/SK176197A3/sk unknown
- 1996-06-19 TR TR97/01682T patent/TR199701682T1/xx unknown
- 1996-06-19 KR KR1019970709651A patent/KR100425929B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 JP JP50358197A patent/JP4850987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AP APAP/P/1997/001159A patent/AP812A/en active
- 1996-06-19 EP EP00203874A patent/EP1082965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AT AT96922871T patent/ATE199831T1/de active
- 1996-06-19 DE DE69637950T patent/DE69637950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 ES ES00203874T patent/ES2325301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 HU HU9900061A patent/HU224514B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-19 AU AU63591/96A patent/AU696338B2/en not_active Expired
- 1996-06-19 WO PCT/EP1996/002690 patent/WO1997000697A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-19 PT PT00203874T patent/PT1082965E/pt unknown
- 1996-06-19 CA CA2222455A patent/CA2222455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 PT PT96922871T patent/PT833662E/pt unknown
- 1996-06-19 SI SI9630768T patent/SI1082965T1/sl unknown
- 1996-06-19 PL PL96324242A patent/PL184872B1/pl unknown
- 1996-06-19 CZ CZ19974189A patent/CZ288908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 MA MA24292A patent/MA23918A1/fr unknown
- 1996-06-21 PE PE1996000474A patent/PE11298A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 MY MYPI96002531A patent/MY114786A/en unknown
- 1996-06-21 AR ARP960103253A patent/AR003006A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-22 EG EG57496A patent/EG25924A/xx active
- 1996-06-22 DZ DZ960099A patent/DZ2055A1/fr active
- 1996-06-25 TW TW085107646A patent/TW467746B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 OA OA70169A patent/OA10646A/en unknown
- 1997-12-22 NO NO19976035A patent/NO325169B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 BG BG102146A patent/BG62720B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-23 HK HK01106309.2A patent/HK1037516A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HK HK98110884A patent/HK1009764A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 GR GR20010400933T patent/GR3036088T3/el unknown
-
2002
- 2002-09-23 CY CY0200056A patent/CY2297B1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-14 JP JP2008033301A patent/JP2008120833A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4850987B2 (ja) | リン酸アルミニウム上に吸着したポリサッカライド結合抗原を含むワクチン組成物 | |
| JP4653131B2 (ja) | 多糖類抗原−キャリア蛋白接合体および遊離キャリア蛋白を有してなるワクチン | |
| AU3417299A (en) | Vaccine composition | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| US20030022304A1 (en) | Vaccine composition | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate | |
| KR19990022680A (ko) | 폴리사카라이드 항원-담체 단백질 콘쥬게이트 및유리 담체단백질을 포함하는 백신 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160619 |