CZ352097A3 - Způsob a materiál pro elektrostatické potahování jádra farmaceutických tablet - Google Patents
Způsob a materiál pro elektrostatické potahování jádra farmaceutických tablet Download PDFInfo
- Publication number
- CZ352097A3 CZ352097A3 CZ973520A CZ352097A CZ352097A3 CZ 352097 A3 CZ352097 A3 CZ 352097A3 CZ 973520 A CZ973520 A CZ 973520A CZ 352097 A CZ352097 A CZ 352097A CZ 352097 A3 CZ352097 A3 CZ 352097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- powder
- coating
- substrate
- coating material
- component
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 56
- 238000009503 electrostatic coating Methods 0.000 title claims description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 268
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 260
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 252
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 200
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 132
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 17
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 claims description 2
- 101100126625 Caenorhabditis elegans itr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 claims 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 abstract 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 abstract 1
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 169
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 132
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 10
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 9
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 9
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 7
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- -1 polyoxyethylenes Polymers 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000000983 mordant dye Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- NDYMQOUYJJXCKJ-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1CCOCC1 NDYMQOUYJJXCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000000866 Neuromuscular Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010057040 Temperature intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- DCRIQAAPAFMPKP-UHFFFAOYSA-N aluminum oxygen(2-) titanium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Al+3].[Ti+4] DCRIQAAPAFMPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000567 anti-anemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical class CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000004247 glycine and its sodium salt Substances 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000008543 heat sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000002907 paramagnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940029258 sodium glycinate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetate Chemical compound [Na+].NCC([O-])=O WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/005—Coating of tablets or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/08—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/08—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects
- B05B5/081—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects specially adapted for treating particulate materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/08—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects
- B05B5/082—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects characterised by means for supporting, holding or conveying the objects
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/08—Plant for applying liquids or other fluent materials to objects
- B05B5/087—Arrangements of electrodes, e.g. of charging, shielding, collecting electrodes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
- B05D1/02—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying
- B05D1/04—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying involving the use of an electrostatic field
- B05D1/045—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying involving the use of an electrostatic field on non-conductive substrates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Electrostatic Spraying Apparatus (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
Description
Způsob a materiál pro elektrostatické potahováni
j.ádra farmaceutických tablet
Oblast techniky
Předkládaný vynález se ’ týká '' ' élekťróšfatického potahování. farmaceutických substrátů práškovým potahovým materiálem a práškových ’potahových materiálů pro potahování farmaceutických substrátů. Zejména, ale ne výhradně, se předkládaný vynález týká farmaceutických tablet práškových potahových farmaceutických tablet.
na farmaceutickétablety a vynález je zejména využíván farmaceutické tablety běžného tvaru, mělo by být zřejmé tento termín je třeba interpretovat v širším smyslu tak, pokrýval také další produkty, které mají být užívány orá jako jsou pilulky, kapsle a kuličky.
Zejména, elektrostatického potahování jader potahovým materiálem a pro potahování jader popisu jsou odkazy činěny práškovým materiálů
Ačkoliv v pro že aby
Dosavadní stav techniky
Elektrostatické potahování elektricky vodivých substrátů, jako jsou kovové objekty, je velmi dobře známé. Například při některých postupech stříkání nátěrových hmot, je nátěrová hmoty jsou postupy již potahu na substrátu.
hmota elektricky nabíjena a rozprašovány na uzemněný byly úspěšně využity pro kapičky této nátěrové kovový objekt, získáváni
Tyto jednotného nevodivých j e mnohem obtížnější. Již .před mnoha lety byly učiněny návrhy pro elektrostatické ^potahování tablet .—Například-patentový .spis· GB 1 075 404 navrhuje přístroj pro potahování tablet, ve
Elektrostatické potahování elektricky substrátů, a zejména jader farmaceutických tablet,
kterém je použit 1 rozprašovač pro rozprašováni jemně rozemletých Částic.- potahového roztoku na tablety .v poli s vysokým potenciálem. Postah je sušen s použitím, například, . .infrazářiče. ,Tyto návrhy ale nebyly doposud praktikovány v jakkoliv podstatném komerčním měřítku a potahování jader --------f-a-rma-eeut-ie-te-ýGh—tablet—j-e—ne-j-běžněj.i—prováděno_j.ako_dávkový proces prostřednictvím aplikace kapalného potahu v rotačním bubnu. Kapalný potahový materiál může být samozřejmě v ' některých· -případech přiváděn v .práškové. . formě., .ale.,., je-li 10 tomu tak, pak je rozpuštěn nebo- rozptýlen, v kapalině před jeho aplikací. Není tedy nanášen na jádro tablety v práškové formě.
V mnoha ohledech je snazší nanášet- kapalný potah spíše než práškový potah na jádro farmaceutické tablety. Je 15' totiž obtížné dosáhnout přilnavosti prášku k tabletě a za účelem' zajištění potahu k jádru musí být prášek přeměněn na film aniž by poškodil jádro tablety, které obvykle obsahuj-e organické materiály. Navíc je vyžadován rovnoměrný potah a je velmi obtížné získán rovnoměrný potah z prášku na jádru tablety.
Když je použit kapalný potah, musí být tento potah sušen. Teoreticky by takové sušení mohlo být prováděno v některých případech při teplotě místnosti, ale v komerční . ....praxi je důležité, například, z.. důvodů rychlosti při které musí být proces proveden, zahřát tablety a to je drahé, neboť je vyžadován velký energetický vstup pro odpaření rozpouštědla použitého v kapalném potahu. Další nevýhodou kapalného potahu je to, že nemůže být použit pro potahové j materiály,-které nejsou rozpustné nebo vhodně.rozptýlítelné v použitelné kapalině, výhodně ve vodě.
Patentový spis WO 92/14451.se týká, elektrostatického práškového potahováni farmaceutických tablet a popisuje a .ilustruje způsob, ve kterém jsou jádra farmaceutických tablet _ dopravována na uzemněném dopravníkovém pásu a elektrostaticky nabitý prášek je rozprašován směrem k jádrům, aby vytvořil -------p-ráš-ko-v-ý—potah—uchycený— k_povrchům—j_adev.__Bráškový—p.o.tah_j.e_ potom taven, aby vytvořil roztavený potahový film zajištěný k j ádru.
Nevýhodou' tohoto postupu' je to; že většina prášku' rozprašovaného směrem k jádrům· není nabita a není uložena na jádrech. To vede k nadměrnému rozprašování a k velkému odpadu práškového materiálu, přičemž zároveň je obtížné dosáhnout jednotného potahu.
$ Podstata vynálezu
V prvním aspektu se předkládaný vynález snaží vytvořit práškový potahový materiál vhodný pro použití při elektrostatickém práškovém potahováni jádra farmaceutických tablet a snaží se také navrhnout způsob elektrostatického potahováni jader farmaceutických tablet, ve kterém je použit speciální práškový potahový ' materiál pro usnadněni elektrostatického potahování.''
První aspekt předkládaného vynálezu navrhuje práškový potahový materiál pro použití při elektrostatickém práškovém potahování jádra tablety, zejména pro použiti ve způsobů potahování definovaném níže, který má speciální vlastnosti, které jej tvoří vhodným pro použití v takovém způsobu. Speciální vlastnosti, které práškový potahový materiál výhodně má, jsou dále definovány níže a tam, kde výhody
30......
• ·
zajištěné těmito vlastnostmi jsou závislé na použitém způsobu potahováni, je tento způsob rovněž dále, definován..
Podle prvního aspektu předkládaného vynálezu je vytvořen práškový· potahový- materiál vhodný’-p-ro použití při-.....
elektrostatickém práškovém potahování jader farmaceutických tablet, přičemž tento materiál je farmaceuríčJčy~prTjaťěIňý; je upravitelný tak, aby vytvářel potahový film a zahrnuje složené částice, kde složené částice sestávají ze dvou nebo více komponentů majících různé fyzikální a/nebo' chemické vlastnosti.
Je důležité, aby. práškový potahový materiál byl farmaceuticky přijatelným materiálem. To samo o sobě přináší tvrdá omezeni na práškový potahový materiál, . neboť přinejmenším většina práškových potahových materiálů, které jsou komerčně dosažitelné pro použití v postupech elektrostatického práškového ' potahování, není fyziologicky tolerovatelná nebo farmaceuticky přijatelná a materiály, které jsou komerčně dosažitelné pro použití jako potahové materiály pro jádra farmaceutických tablet, nejsou ve formě vhodné pro elektrostatické práškové nanášení,.protože nejsou vhodné další vlastnosti těchto materiálů.
Práškový potahový materiál podle předkládaného vynálezu obsahuje alespoň dva různé komponenty, přičemž každý odlišný komponent má ' jiné fyzikální ' a/nebo- chemické vlastnosti. Je mnohem jednodušší vytvořit práškový materiál mající požadované vlastnosti uváděné výše a kdekoliv v tomto popisu vytvořením materiálu sestaveného z více než jednoho komponentu než vytvořením materiálu sestávajícího z jednoho komponentu. U práškových materiálů zahrnujících’dva nebo'více různých komponentů bylo překvapivě zjištěno, že může být o
,ť · dosaženo zlepšených potahů tam, kde prášek obsahuje složené částice, těchto komponentů.
Je obzvláště důležité, aby částice potahového
-........materiálu- obsahovaly- více - než - jeden —z., komponentů ..tam,.. kde.
jeden nebo více komponentů nemá nezbytné elektrické vlastnosti pro potaž^enL^na-jirdrOy kdyžy napřikiadj—je~použitzpůsob potahováni, který je popsán v příkladech níže. Pokud částice nejsou složené částice, mohou ty částice komponentů, :'které hemaj’í nezbytné ‘elektrické vlastnosti, a nebudou potaženy na toto využití složených substrátu a také jednotnost naneseného, při jednoduše’ zůstat jádro tablety, částic zlepšuje ve zdroji prášku Předpokládá se, že účinnost potahování potahu. Zlepšená účinnost potahováni může napomoci sníženi doby potřebné pro potažení každého substrátu.
označuj e různých znamená,
Termín složené částice používaný v tomto popisu vytvořeny ze dvou nebo více částice nejsou homogenní,· to oblastí, z nichž každá částice, které byly komponentů. Složené že mají dvě nebo odlišný komponent částice.
více obsahuje formu diskrétní složené částice nebo
Složená Částice může mít může být ve formě shluků nebo seskupeni diskrétních částic různých komponentů, přičemž tyto shluky nebo seskupeni se chovají jako diskrétní složené částice.
složené částice zejména
- Výhodně alespoň--50 % hmotnos-tní-ch částic prášku--jsou Částice. V optimálním, případě jsou v složenými částicemi, což ale nemůže tam, kde velikost částic složených podstatě všechny být proveditelné částic je malá.
Tam, kde prášek obsahuje více než dva komponenty mající různé ; fyzikální*a/nebo‘chemické vlastnosti·, - výhodně'slo-žená-částice- -zahrnuje také tyto další komponenty. V ideálním případě by v
podstatě všechny ze složených částic zahrnovaly diskrétní částice obsahující každý z různých komponentů. V praxi ale mohou být dosaženy uspokojivé potahy tam, kde částice jednotlivých komponentů jsou upraveny do složené částice jako •I · · π -7V«, shluky nebo seskupení.
Výhodně j^sou dva nebo více komponentů zpracováványspolečně. Společné zpracování může zahrnovat granulaci, tuhnutí rozprašováním, sušení rozprašováním nebo společné 'mletí. Tam, kde způsob ' společného zpracování má za následek:
, „ částice o relativně velké . velikosti, například v případe granulace, by v některých případech mohlo být výhodné provést následně krok mletí pro i zmenšení velikosti částic. Alternativně může být proveden krok mikromletí.
Jak bude zřejmé, míchání práškových komponentů 15 dohromady obvykle vytvoří uspořádanou směs těchto komponentů. Ovšem ve speciálních případech prostřednictvím pečlivého výběru podmínek míchání, například počáteční velikosti částic komponentů a způsobu míchání, mohou být prostřednictvím míchacího postupu získány složené částice.
Podle prvního aspektu předkládaného vynálezu je práškový potahový materiál takový, že po potažení povrchu jádra tablety může být upraven do formy potahového filmu zajištěného k jádru. Způsob potahování tedy výhodně zahrnuje 25 krok,' ve kterém po- potažení povrchu -jádra tablety prá-škem · je tento prášek upraven do formy potahového filmu zajištěného k jádru tablety. Potahový film je výhodně kontinuální, takže není rozdělen do samostatných částí, ale mohou zde být malé štěrbiny neviditelné pouhým okem, například mezi částicemi 30 potahu,“'které byly 'zajištěny-vzáýemně-k-sobě-v* průběhu - krokuúpravy. Potah tedy může být slinutý. Pro některá použití je výhodné, aby potahový film neobsahoval jakékoliv štěrbiny a/nebo aby byl v podstatě homogenní..
Když je práškový materiál nejprve uložen na jádru ..... tablety,· j’e ve většině- případů -pouze s-labe přilnutý-k povrchu5 substrátu a může snadno odpadnout. Úprava pro vytvoření potahového filmu je obzvlá'ŠFě výhodná-pri potahovaní ‘jader farmaceutických tablet, protože jádro samo o sobě má pravděpodobně malou mechanickou pevnost a potahový film může být použit pro dodání pevnosti a způsobí, že potažené tablety budou více odolné při následném zpracování, jako je balení a otevírání obalů,. Potahový film, přestože může dodat zvláštní pevnost jádru tablety, bude často velmi slabý, když, bude izolován od povrchu jádra. Pevnost v tahu potahového filmu ve volném stavu může být, například, 8 MNm’4 nebo dokonce menší, přičemž bylo zjištěno, že pevnost v tahu se snižuje se zvyšováním množství TiO2 v potahovém materiálu.
V případech, ve kterých je pevnost v tahu samotného filmu nízká, je obzvláště důležité, aby film byl souvislým potahem na povrchu jádra tablety s dobrou přilnavosti k tomuto jádru.
Tam, kde je práškový materiál transformován do kapalné fáze v průběhu vytváření potahového filmu, je výhodné, aby viskozita práškového materiálu, když je v 25' kapalném stavu, ' byla menší než- 500' Pas,· zvláště výhodně75 Pas.
Výhodně je práškový potahový materiál upravitelný při teplotě menší než 250°C, zvláště výhodně při teplotě menší než 200°C, aby tvořil potahový film. Výhodně je práškový 30 potahový materiál tavitelný při atmosférickém tlaku při teplotě menší než 250°C, zvláště výhodně při teplotě menší než 200eC. Je důležité, aby prášek mohl být upravován pro vytvoření potahu kolem jádra tablety bez poškození tohoto ___________jádra tablety,, což „klade . další nároky na_ materiál vzhledem k 5 citlivosti na teplo většiny jader tablet, která obsahují --------o-rg-a-n-ické—ma-te-r-i-áiy-;—V-ýhodně—má—p-rá-š-k-ov-ý—po-tahový—materiál.
teplotu tavení v rozsahu od 50°C do 180°C, zvláště výhodně v rozsahu od 60°c do 100°C. Pro materiály vykazující skelný -přechod má práškový potahový materiál výhodně teplotu.měknutí v rozsahu od 30°C do 180°C.
Shora uvedené požadavky kladou další omezení na práškový potahový materiál. Mnoho materiálů není tavitelných a spálilo by se při aplikaci tepla. Další materiály, přestože mohou být tavitelné, vyžadují dlouhé vystavení zdroji tepla, 15 aby se dosáhlo tavení, takže je podstatně zvýšeno riziko poškození jádra a doba potřebná pro vytvoření filmu na jádru je nepřijatelná z ekonomických důvodů.
Požadovaná teplota, při které je práškový potahový 2Q materiál upravitelný, bude samozřejmě záviset na materiálu tvořícím jádro tablety a u některých materiálů může být možné, aby krok úpravy zahrnoval teploty nad 250°C. V takových případech bude trvání vystaveni takovým vysokým teplotám krátké.
2ý Úprava prášku, aby vytvořil' potahový 'film, výhodně zahrnuje krok ohřevu, ' výhodně s využitím infračerveného záření, ale mohou být použity i další formy elektromagnetického záření nebo vedení nebo indukce. Úprava práškového materiálu může být rovněž dosahována částečně nebo 3Q zcela ' prostřednictvím' sniženiJtlaku4 prostředí, ve' které je jádro tablety. Změna v práškovém materiálu v průběhu úpravy může jednoduše být fyzikální změnou z tuhého stavu do kapalného stavu a potom při ochlazování na kontinuální tuhý film. Alternativně může práškový materiál zahrnovat polymer, - - -který- je vytvrzován, v. průběhu., úpravy, například_ ozařováním 5 energií v gama, ultrafialovém nebo rádiovém frekvenčním pásmu?-3·ϋγ·η5Η-νγίνοΓ^±-ροΐ^·βτ±ολ-γ—fi-l-m—s—příčnou—vazbou-Bylo zjištěno, že velikost částic práškového potahového materiálu má rovněž obzvláště důležitý účinek na chování tohoto materiálu ve způsobu elektrostatického práškového potahování. Výhodně tento materiál má malou velikost částic. Výhodně alespoň 95 % z počtu a výhodně alespoň 90 % objemu částic práškového materiálu má velkost částic menší než 50 pm. Termín velikost částic označuje ekvivalent průměru částic a může být měřen, například, laserovou světelnou difrakcí.
Kde je příslušná částice složenou částicí zahrnující shluky nebo seskupení částic, je velikost částice velikostí složené částice a ne velikostí jednotlivých částic ve shluku nebo seskupení.
Taková velikost částic je překvapivě malá pro potahový materiál pro jádra farmaceutických tablet a ve skutečnosti se takové malé velikosti částic považují za nevýhodné, neboť materiál se potom mnohem obtížněji vyrábí a 25 je s ním obtížnější manipulace vzhledem' ’k j eho'soudržnosti.
Bylo ale zjištěno, že pro potahování jader farmaceutických tablet při elektrostatickém procesu existují speciální výhody při použití malé velikosti částic a tyto výhody více než jen vyváží nevýhody. · Tak například· velký poměr povrch ku 30 . hmotnosti zajištěný' malými částicemi zvětšuje' elektrostatické síly na částici ve srovnání se setrvačnými silami. Zvýšeni • · elektrostatických sil má tu výhodu, že se zvětšuje síla na částici, která způsobuj-e její pohyb- do kontaktu s jádrem tablety, zatímco zmenšení setrvačnosti zmenšuje sílu ..........potřebnou-pro urychlení..částice., a snižuje. pravděpodobnost,__ že 5 Částice dosahující jádra tablety se odrazí zpět od jádra.
Bylo zjTšťěrrcr;—ž~e~ je—obzvláště—výhodné-?—pok-ud—alespoň—90—%. objemu z částic práškového materiálu má velikost částic menší než 20 pm. Výhodně alespoň 95 % z počtu částic práškového materiálu má velikost částic menší než 30- pm.
θ Zejména v případě, kde pro vybraný práškový materiál je zjištěno, že existuje sklon částic k odrážení se zpět od povrchu jádra tablety, může být na povrch jádra tablety nanesena předupravovací směs předtím, než je jádro uvedeno do blízkosti zdroje práškového materiálu. Tato předupravovací c směs může zlepšit zachytáváni částic povrchem jádra a může umožnit, aby jako potahového materiálu bylo použito větších částic velkých dokonce až 750 pm. Předupravovací směs může být kapalná a může zvětšovat síly působící na částice, aby je držela na jádru. Tam, kde je použito předupravovací směsi,· má 0 výhodně alespoň 90 % z počtu částic velikost menší než 300 pm a výhodně alespoň 50 % z počtu částic má velikost menší než 200 pm.
Pokud je velikost částic zmenšena příliš, stanou se obtíže-spojené s -manipulací s práškem · výrazné.. V důsledku toho je výhodné, aby alespoň 75 %, zvláště výhodně 90 %, z objemu prášku mělo velikost částic alespoň 5 pm.
výhodného práškového potahového materiálu částic okolo 10 pm, přičemž v podstatě
U j ednoho je střední průměr žádné částice nemají průměr větší”néž 100 pitT. '
Výhodně alespoň 30 % z objemu částic prášku má velikost částic v rozsahu-od 5 μ do 25 μτα.
Bylo zjištěno, že rovněž obzvláště důležité, aby částice práškuměly úzký rozsah velikosti částic. Výhodně5 alespoň 30 %, zvláště výhodně alespoň 75 % hmotnostních částic má velikost částic, která leží v rozsahu od x do-2x7 zvláště výhodně v rozsahu od x do l,5x, a nej výhodněji v rozsahu od x do l,25x, kde x reprezentuje velikost částic v prášku.
10
Například pro prášek mající částice o relativně malé • velikosti/ výhodně alespoň 30 % hmotnostních částic má velikost částic, která leží v rozsahu od 10 pm do 20 μια, zvláště výhodně v rozsahu od 10 μπ do 15 μια, a nejvýhodněji v rozsahu od 10 μια do 12,5 μια.
Tam, kde částice mají relativně velkou velikost, například kde má být použita předúprava, jak bylo popsáno výše, bude výhodná relativní změna ve velikosti částic obecně menší než pro částice o relativně malé velikosti.
Bylo zjištěno, že s ohledem na dosažení dobrého jednotného nanesení prášku na jádra tablet, a od jádra k jádru, prášky, ve kterých je velký rozsah velikosti částic, jsou nevýhodné vzhledem k těm práškům, ve kterých je rozsah velikosti částic malý. Předpokládá se, že je to proto, že
Částice mající určitou velikost částic jsou přednostně potahovány na jádro tablety ve srovnání s částicemi menší nebo větší velikosti. To může vést na nehomogenitu potahu jádra a změny v kvalitě potahu od jednoho potaženého jádra potaženého nově přivedenou dávkou potahového materiálu k • · dalšímu potahovému jádru potaženému později stejnou dávkou potahového materiálu·.
Výhodně má práškový potahový materiál obsah vlhkosti (měřeno ztrátou vlhkosti při” sušení) --ne větší - než---10 e výhodněji menší než 5 %, a obzvláště výhodně ne větší než 3 % hmotnostní vztaženo na hmotnost práškového pbťáhbvéha materiálu.
Existují různé odlišné elektrostatické účinky, které mohou ' být použity v elektrostatických postupech pro 10 , potahování jader farmaceutických tablet práškem podle prvního aspektu předkládaného vynálezu,- a různé odlišné elektrické vlastnosti prášku, které jsou obzvláště vhodné pro využití těchto různých účinků. Tři různé účinky a přidružené vlastnosti prášku budou nyní popsány a předem se zdůrazňuje, že každý může být použit nezávisle nebo ve spojení s jedním nebo s více z ostatních.
První možností je indukovat dočasný dvojpól v částici prášku, částice je potom vedena směrem k jádru tablety 2Q prostřednictvím vzájemného působení dvojpólu a elektrického pole v oblasti mezi zdrojem prášku a jádrem tablety. Potahový materiál výhodně má měrný odpor v rozsahu od 108 * 10 * * * * 15 do 1016 Ωιη.
Druhou možností je aplikovat síťový náboj na částici prášku. Síťový náboj může být přiveden tríboelektricky nebo 25 prostřednictvím nabití koronou. Potahový materiál je tedy výhodně schopen přijmout takový síťový náboj a je schopen udržet tento náboj (dostatečně dlouho,· aby materiál mohl být přiveden na jádro tablety).
. - ,Třetí-možnost.! je vytvořit^permanentní dvojpól, nebo kvazi-permanentní dvojpól, v částici prášku. Takový • #0 00 •0 · ·· · • · · »· • · 00 · 0 0
0 0 Μ· *0 00 * 0
| 0* | «0 | • 0 |
| » * | « 0 | 0 0 |
| 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 0 0 |
| 0 | 0 | 0 0 |
| 00« 0 | »0 00 | « 0 |
elektret je potom schopen toho, aby byl veden směrem k jádru tablety prostřednictvím vzájemného působeni s elektrickým polem v oblasti mezi zdrojem prášku a jádrem -- --tablety. Potahový materiál-tedy.může zahrnovat.elektret. _
Čtvrtou možností je vytvořit magnetický dvojpól v částici prášku s využitím železa nebo jiného magnetického nebo paramagnetického materiálu.
Je výhodné, aby práškový materiál mohl být veden směrem k jádru tablety bez spoléhání se na jakýkoliv celkový 10' síťový náboj přiváděný k práškovému materiálu a bez spoléhání se na jakýkoliv permanentní dodaný náboj v práškovém materiálu. Je tedy výhodné, aby práškový materiál byl citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, přičemž tato citlivost je určována testem definovaným níže.
Pro stanovení, zda je či není práškový materiál citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, může být proveden následující test:
Je použit vzorek 0,5 g práškového materiálu a je vložen na elektricky vodivou horizontální kovovou desku udržovanou na zemním potenciálu v prostředí, které má relativní vlhkost ne větší než 65%. Práškový materiál je rozprostřen na tloušťku blížící se monovrstve. Po ponechání práškového materiálu v tomto prostředí po dobu 30 minut je elektricky vodivá kulová kovová sonda o průměru 5 mm umístěna mm nad střed práškového materiálu a k této sondě je po dobu 10 s přiváděn vysoký napěťový potenciál +10 kV a potom -10 kV ( s proudem omezeným na přibližně 5 μΑ) . Pokud jsou částice práškového materiálu reprezentující materiál jako celek taženy směrem nahoru do kontaktu se sondou v průběhu »0 « · ·· »9 • 0 · * • « « 0 ♦ · »*·· ·««· • * • «· «0 ·· 0·00 * · · 00 * · 0*0 0 0 • 0 0 0 >00 04 00 přivedení kteréhokoliv z vysokého napěťového potenciálu, pak výsledkem testu je to, že práškový materiál je citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil; pokud částice
.....—prášku -nejsou -ta-ženy směrem--nahoru...do. kontaktu sesond.ou, •4 nebo pokud pouze určitý druh částic je tažen nahoru, takže částice tazěňé~nahoru nerepre’Z'entuj-í— ma-ťe-r-tá-l-^-a-ko-Ge-ie-k-,—pa-kvýsledkem testu je to, že práškový materiál není citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil.
Citlivost práškového materiálu bude samozřejmě 0 záviset na kombinaci elektrických vlastností prášku a dalších fyzikálních vlastností, jako je například velikost částic v prášku.
V případě, že částice potahové materiálu jsou nabíjeny (například triboelektricky) před jejich uchycením k povrchům jader, je obzvláště výhodné, aby částice měly v podstatě všechny stejné znaménko náboje. Bylo zjištěno, že tam, kde mrak částic obsahuje směs kladných a záporných nábojů, je na povrchu jádra vytvářen méně uspokojivý potah. Je tedy výhodné, aby prášek měl takové složení, že při
0 nabíjení prášku v podstatě všechny částice mají stejné znaménko náboje. Navíc, pokud částice nemají stejné znaménko náboje, dochází k většímu nadměrnému rozprašování práškového materiálu, čímž se snižuje účinnost potahovacího procesu. Výhodně' většina z částice· bude· -rovněž- mít· v podstatě .stejnou.
velikost náboje.
Protože materiál zahrnuje více než jeden komponent, mohou být vlastnosti práškového materiálu měněny nastavováním vzájemných poměrů- komponentů. Obecně tam, kde je odkazováno 30 na vlastnost práškového materiálu, ''je ’ 'táto ~-'vlastnost vykazována materiálem jako celkem, na který je odkazováno, a je možné, že jeden nebo více komponentů materiálu sami o sobě nevykazují tuto vlastnost. Může· být- ale rovněž uspokojivé, pokud pouze jeden nebo některé z komponentů práškového
- - -.....potahového materiálu,, .a .ne. ..materiály jako celek, vykazují vlastnost, ' na kterou je odkazováno: například výhoda materiálu-tvbfícího- potahový—f-i-lm—p-ř-i—ní-z-ké—teplotě—můž.e_b_ý.t________ dosažena prostřednictvím pouze jednoho ze dvou nebo více komponentů materiálu vykazujícího tuto- vlastnost; ostatní ' komponenty (komponent) mohou zůstat jako- tuhé částice a. mohou I reprezentovat větší podíl hmotnostní, než částice, které jsou přeměněny na potahový film; v takovém případě může být podstatný rozdíl ve velikosti částic těchto dvou komponentů; například částice, které jsou přeměňovány na potahový film, mohou mít velikost částic v rozsahu od 5 do 20 pm, zatímco částice, které zůstávají tuhými částicemi, mohou být podstatně větší.
Jeden z odlišných komponentů, může sloužit, pro dodání nezbytných elektrostatických vlastnosti práškovému materiálu. Například. jeden odlišný komponent může být nabít . triboelektricky a/nebo nabitím. koronou, a nebo muže byt elektretem nebo magnetem a/nebo může být citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, jak bylo definováno testem popsaným v tomto popisu.
Chemické vlastnosti·práškového materiálu jsou rovněž “
důležité při určování účinnosti tvorby a vzhledu potahu.
Pokud jsou zmiňovány chemické vlastnosti materiálu, je výhodné upravit materiál jako sestavený z množství komponentů, ale, jak bude zřejmé z popisu uváděného níže, stejná chemická sloučenina může býť použita' jako'více než’ jen- - ......jeden komponent a tudíž odkaz v popisu níže na práškový materiál, nemel být přítomné
-kterých jsou komponenty který je sestaven z více než dvou považován za více než dva komponentů, by to, že se- vyžaduje, aby nezbytně byly různé komponenty, až na případy, ve specificky označeny za odlišné.
Výhodně práškový materiál obsahuje první- komponent, který je tavitelný, aby vytvár^^kontriTIůáínr-film--n-a·—povrchu, jádra, výhodně při teplotě menší než při teplotě menší než 200°C. Jak bylo mít tavení formu tání, měknutí nebo komponentu uvnitř teplotních rozsahů
250°C, zvláště výhodně diskutováno výše, může vytvářeni prvního výše.
Výhodně je první komponent médiu. Obvykle bude neutrálním vodném médiu, ale vodném první může vybraném rozsahu pH, například do pH 14.
příčné vazby naznačených rozpustný v podstatě komponent být rozpustný pouze pH 6 nebo od pH 8 od pH 3 do ve rozpustný ve • jeden nebo více z nenasycených nebo První komponent může
První komponent výhodně zahrnuje polyoxyetylenů, cukerných alkoholů a nasycených mastných kyselin nebo esterů. : zahrnovat deriváty celulózy, tavitelné při teplotě pod 250eC, například hydroxypropylcelulózu. Ne všechny deriváty celulózy jsou vhodné pro použití jako první komponent, například hydroxypropylmetylcelulóza nemá požadované vlastnosti tavitelnosti a spaluje se při ohřevu. .........
První komponent může zahrnovat polyetylenglykol, který má dobré vlastnosti tavitelnosti a, po úpravě, může tvořit dobrý kontinuální potah na povrchu substrátu.
- - - Výhodným..cukerným, alkoholem je xylitol, protože tento materiál má jak vhodné elektrické vlastnosti tak je i • 0 0 0β * · 0 · · *· * · 0 · • 0 0 9**999
V 0 »0 0 b 0 00 0 00
0 *004 0 β
000 000· ·0 000 00 €· tavitelný při teplotě vhodné pro použiti jako potahový materiál při potahování jader farmaceutických tablet.
Další možné materiály pro první komponent zahrnují .... ------vosky- a-oleje nebo.....alkoholy. ..vosků nebo „olejů,_ pplqxamery, c
alkylftaláty, například dietylftaláty, kyselinu citrónovou nebo estery. V~pr'ípaďě7—že—komponent—p-r-á-š-ku—j-e—kapalný-,—může_ být tento komponent jednoduše přidán k ostatním komponentům v kapalné formě nebo může být přítomen, například, s nosným materiálem' v práškové formě.
10
Je zcela zřejmé, že existují další sloučeniny mající vhodné vlastnosti tavitelnosti a že shora uvedené sloučeniny jsou uváděny pouze jako příklady.
První komponent může sestávat z právě jedné 15 sloučeniny, nebo může zahrnovat dvě nebo více sloučenin.
V mnoha případech komponent mající nej žádanější vlastnosti tavitelnosti nebude mít nejvýhodnější elektrické vlastnosti a/nebo nebude vhodný pro vytvořeni požadovaného povrchu, pokrytí nebo vzhledu potahu. Proto je výhodně 20 využíván druhý komponent mající požadované elektrické vlastností, jak bylo popsáno výše.
Mělo by být zřejmé, že první komponent může rovněž mít požadované elektrické vlastnosti druhého komponentu a že druhý komponent může mít požadované vlastnosti tavitelnosti
2.5 ‘ ' ...... ’ ' ' ' - . . .
prvního komponentu.
Druhý komponent může, například, zahrnovat jednu nebo více ze sloučenin zahrnujících kyselinu akrylovou, polymery a kopolymery kyseliny akrylové a jejich deriváty, například
- - polymetylakrylá.t, -poiyalken.y... .a. jejich .deriváty jrčetjiě_esterů a aryl-esterů a jejich derivátů, polyvinylalkoholy a estery,
9* 9 9»’ • « · 9 9 99* 9 999
9 · · ί »999 · 9 O · W 9 99999
9 b * Ϊ999
9*99 9999 99 *99 9·9» celulózu a její deriváty,' například ethery celulózy a estery celulózy (buď s příčnou vazbou nebo bez příčné vazby), například etylcelulózu, a jeden nebo více enterických __ polymerů, například acetátftalát celulózy a . ftalát 5 hydroxypropylmetylcelulózy. Druhý komponent může zahrnovat --------1-eden-neb.o_v_í.c_e_bíodegradova t elných polymerů, například jeden nebo více polylaktidů, polyglykolidů, polyhydroxybutyrátů, polyhydroxyvalyrátů, kopolymerů etylenvínylacetátu, a •polyanhydridů ..(homo a . hetero polymerů) . Druhým komponentem 10 může být polyetylenoxid.
Jak již bylo popsáno, je možné, aby první komponent a druhý komponent zahrnovaly stejnou sloučeninu nebo stejné sloučeniny, ale ve většině případů jsou první a druhý komponent odlišnými sloučeninami. Například první a druhý 15 z komponent.může každý zahrnovat xylitol, ale v takovém případe by měly být rovněž- přidány prostředky pro úpravu viskozity a prostředky pro zabraňování krystalizaci, aby se zajistily požadované vlastnosti tavitelnosti pro druhý komponent.
Potahový materiál zahrnující dva nebo více odlišných 20 komponentů, výhodně rovněž zahrnuje disperzní komponent, který zlepšuje disperzi odlišných komponentů. Tento disperzní komponent je výhodně povrchově aktivní činidlo, které může být .aniontové, kationtové nebo neiontové, ale může to být i j.iná.. sloučenina, která by obvykle nebyla označena jako povrchově aktivní činidlo, která ale má podobný účinek. Disperzním komponentem může být pomocné rozpouštědlo.
Disperzním komponentem může být jeden nebo více z, například laurylsulfátu sodného, dokusátu sodného, Tweensů 3q' ' ‘‘(estery mastných-^-kyselin - se .sorbitanem.).,,.. „p.oloxamerů______a^ cetostearylalkoholu. Disperzní ' komponent může zahrnovat · ♦ ·· • « «
• l · · · * · · ·· ·· stejnou sloučeninu nebo stejné sloučeniny, jako zahrnuje první a/nebo druhý komponent. Jak je naznačeno výše, jak třetí tak i první komponent mohou zahrnovat ' poloxamery. Výhodně materiál zahrnuje alespoň 1%, výhodně od 2 % do 5 % hmotnostních disperzního komponentu, odvozeno z hmotnosti mat.eriállt,________________
Výhodně práškový potahový materiál zahrnuje komponent omezující tření pro snížení třecích a/nebo jiných sil mezi částicemi práškového· potahového materiálu, aby se zlepšila tekutost prášku. Komponentem omezujícím tření může být oxid titaničitý, koloidní oxid křemičitý, klouzek nebo škrob nebo jejich kombinace.
Pokud je potahový materiál použit pro tablety s. ..
bezprostředním uvolňováním, zahrnuje práškový potahový materiál výhodně dezintegrátor, který může narušit potah. V případě potahu na. jádru tablety usnadňuje ' zahrnutí dezintegrátoru do potahu narušení tohoto potahu, jakmile již tableta byla spolknuta.
Dezintegrátor může, být takový, který rychle, a rozsáhle bobtná při styku s vlhkostí, čímž narušuje potah. Některé dezintegrátory mohou nabobtnat až do 40 násobku jejich původního objemu v rozmezí sekund. Příklady vhodných dezintegrátoru zahrnují škrobový glykolát (s příčnou vazbou) a- sodnou sůl -karboxymetylcelulózy (,s. příčnou vazbou).
Alternativně nebo navíc může být dezintegrátor takový, který je knotového typu, jenž umožňuje pronikání vlhkosti skrz potah do jádra tablety, ale který brání vlhkosti v pohybu z jádra tablety zpět skrz potah, čímž se způsobí narušení potahuj.....Příklady'.....vhodných-^dezintegrátorů «I * » 9 9 · · * * ·*· ·
O V ♦ ·«» · ·♦
knotového typu zahrnuji přírodní škrob, pólyvinylpyrolidon s příčnu vazbou (krosprovidon).
Dezintegrátor může být typu, který produkuje plyn, -například · uhličitan sodný,, .hydrouhličitan sodný a glycinát sodný.
Výhodně práškový potahový materiál obsahuje méně než % objemových dezintegrátoru. Výhodně prášek obsahuje méně než 5 %, zvláště výhodně méně než 2 %, ještě výhodněji méně než 1 % a nej výhodněji okolo 0,5 % hmotnostních dezintegrátoru.
Výhodně práškový potahový materiál dále obsahuje jeden nebo více zakalovacích prostředků, například oxid titaničitý a klouzek.. Výhodně materiál zahrnuje méně než 50 %, výhodněji méně než 40 %, obzvláště výhodně méně než 30 % nebo nejvýhodněji méně než 10 % hmotnostních zakalovacích. prostředků, odvozeno z celkové hmotnosti materiálu.
jedno nebo více barviv, například oxidy kovů nebo mořidlová barviva, například hliníková mořidlová barviva, oxid železa, a může zahrnovat jeden nebo více modofikátorů chuti, například aspartam, acesulfam K, cyklamáty, sacharin, cukry a cukerné alkoholy nebo příchuti. Výhodně materiál zahrnuje méně než 10 %, výhodněji od’l’ do' 5 % 'hmotnostních barviv,·· odvozeno od celkové hmotnosti materiálu, a výhodně méně než 5%, zvláště výhodně méně než 1 % příchutí, odvozeno od celkové hmotnosti materiálu. Kde příchutí je sladidlo, zahrnuje materiál výhodně méně než 0,5 % hmotnostního sladidla. Výhodně materiál zahrnuje méně než 5‘ %*'hmotnostních'
4 4« · ♦ · 4 * ··
4 4 4 · 4 4··
4 ♦ » · * · 444«· * 4 · < 4 4 44
444 4444 ·· 44-4 444» barviv a příchuti, odvozeno od celkové hmotnosti materiálu. Lze snadno nahlédnout, že komponent omezující tření, zakalovací prostředek, barvivo a modifikátor chuti mohou zahrnovat stejnou sloučeninu nebo sloučeniny, jako jsou sloučeniny dalšího komponentu . práškového potahového materiálu.
Práškový potahový materiál může zahrnovat biologicky aktivní materiál, to jest materiál, který zvyšuje nebo sni-žuje rychlost procesu v biologickém prostředí. Biologicky aktivním materiálem může být takový materiál, který je fyziologicky aktivní. Potahový materiál zahrnující aktivní materiál .může být'.nanesen na, například, jádro tablety, obsahující stejný nebo odlišný aktivní materiál, nebo může být nanesen na jádro obsahující neaktivní materiál. Aktivní materiál může zahrnovat .jednu nebo více sloučenin. Aktivní materiál může zahrnovat činidla ovlivňující kyselost a pohyblivost v trávícím traktu, projímadla, protiprůjmové prostředky, kolorektální činidla, pankreatické enzymy a žlučové kyseliny, antiarytmika, antianginózní prostředky, diuretika, antihypertensiva,. ’antikoagulanty, antitrombotika,
-fibrinolytika, antianemické hemostatika, hypolypidemická a- neutropenické prostředky, antidepresivní prostředky, CNS anťimigréhové antipsychotika, antispasmatické antipyretika, ’ činidla, hypnotika, prostředky,. stimulanty, prostředky, účinné proti J3O“ anxiolytika, antiemetika, anaígetika, nesteroidní antizánětlivé prostředky, prostředky dně, svalové relaxační prostředky, nervosvalové prostředky, steroidy, hypoglykemická činidla, hyperglykemická činidla, diagnostické prostředky, antibiotika, fungicidní prostředky, antimalarické prostředky, antivirové prostředky, ímúnotlumící * « ? s • · » • a • · · · · · * ·· * * ·· · · · · · · • · · *« · · vitaminy, činidla potlačující chuť k prostředky, nutriční prostředky, činidla podporující chuť k jídlu, jídlu, bronchodilataČni prostředky, expektorační prostředky, prostředky proti kašli, mukolitika, prostředky působící proti
5-městnání krve, činidla působící proti glaukomu,' · orální' ------antikoncepční_prostředky, diagnostické a/nebo protinádorové . prostředky.
elektrolyty,
Jádro tablety,
Neaktivní na které je práškový potahový materiál zahrnovat- jeden nebo více neaktivních prostředek může včetně laktózy, sacharózy, mikrokrystalické . celulózy;
škrobový . lep,.
zahrnovat ředidla, dextrózy, poj iva, želatinu,
Škrobu, například akácii;
nanášen, bude obvykle prostředků.
například celulózy, polyvinylpyrolidon, dezintegrátory, například sodnou sůl karboxymetylcelulózy s příčnou vazbou, škrobový glykolát sodný, polyvinylpyrolidon s příčnou vazbou; maziva', například stearát hořečnatý, stearylfumarát sodný; prostředky podporující .klouzavost, například koloidní oxid křemičitý, klouzek; povrchově aktivní činidla, například smáčedla: laurylsulfát sodný, dokusát sodný; barviva; příchutě a/nebo činidla produkující plyn, například uhličitan sodný a kyselinu citrónovou.
Jádro tablety může rovněž zahrnovat jeden nebo více z aktivních materiálů vyjmenovaných výše.
.7
Výhodně práškový potahový materiál zahrnuje alespoň 0,5 % hmotnostních, zvláště výhodně 1 % hmotnostní, aktivního materiálu, odvozeno z celkové hmotnosti práškového potahového materiálu. Například 10 mg potah na. tabletě může obsahovat přibližně alespoň 0,05 mg aktivního materiálu.^ * · « · · · * * · ·· · • » · 7 99 9 99 • 99999
9 99 9 9 *9 9
Poměry, ve kterých jsou komponenty práškového potahového materiálu smíchány, jsou do velké míry závislé na materiálech, které práškový potahový, materiál zahrnuje, a na ..........povaze. ..substrátu, který má být potažen. '.Poměry budou 5 nastaveny tak, aby byly získány požadované elektrické a --ta-vicí—via-s-tnos-t-i—práškového_potahového materiálu. Obvykle bude práškový potahový materiál obsahovat alespoň 10 %, výhodně alespoň 15 %, a zvláště výhodně okolo 20 % hmotnostních prvního komponentu. Obvykle bude práškový 10 potahový materiál obsahovat alespoň 10. %, výhodně alespoň 20 %, a zvláště výhodně alespoň 40 % hmotnostních druhého komponentu, v každém případě odvozeno od celkové hmotnosti práškového potahového materiálu. Výhodně hmotnostní poměr druhého komponentu k prvnímu komponentu je přibližně 3:1.
Poměr komponentů závisí na materiálech, které zahrnují první a druhý komponent. Tento poměr může být 2 : 1 nebo 1 :1.
Předkládaný vynález dále vytváří potahový materiál pro elektrostatické potahování farmaceutického substrátu, přičemž tento potahový materiál zahrnuje aktivní materiál. Jak je naznačeno výše, může být potahový materiál zahrnující aktivní materiál nanesen, například, na jádro tablety, které obsahuje stejný nebo odlišný aktivní materiál, nebo může být nanesen na jádro, které obsahuje neaktivní materiál.
. . V . případech, ve kterých mají být formou tablety ' ........... ,·,· podávány velmi malé dávky aktivního materiálu, je aktivní materiál míchán s velkým objemem neaktivního výplňového materiálu, aby bylo možné vyrobit tabletu manipulovatelné velikosti. Doposud byly aktivní materiál a výplňový materiál
- ~ j ednoduše—míchány., dohromady^, a dávky výsledné směsi byly
’..... '......... * ” tabletovány. Bylo zjištěno, že je velmi obtížné řídit přesně • * • · · množství aktivního materiálu obsaženého v každé tabletě, což vede na špatnou jednotnost dávek. To je zejména ten případ., kdy požadované množství aktivního materiálu v každé tabletě --------je-velm-i ni-z-ké·. .......- ............. ................... ....................
Bylo zjištěno, že nanášením aktivního materiálu na povrch tablety je možné nanášet přesně velmi malá množTtví aktivního materiálu na tabletu, což vede na zlepšenou repřodukovatelnost dávek.
Množství aktivního materiálu obsaženého v potahovém materiálu bude, samozřejmě, záviset na velikosti dávky aktivního materiálu, která má být nanesena na substrát, a na tloušťce potahu, který má být vytvořen. Obvykle materiál zahrnuje alespoň 0,5 % hmotnostního aktivního materiálu, odvozeno z celkové hmotnosti potahového materiálu.
Výhodně je potahový materiál práškovým potahovým materiálem. Potahový materiál tedy může být výhodně nanášen s využitím způsobu, který je podoben shora popsanému způsobu, přičemž tento potahový materiál může být nanášen na substrát přesně s malým přebytkem při rozprašování.
Výhodně potahový materiál včetně aktivního materiálu má alespoň 90 % z počtu Částic o velikosti částic ne větší než 50 pm. Výhodně alespoň 90 % z počtu částic prášku má velikost částic menší než 30 pm, obzvláště výhodně menší než 25 20 pm.
Předkládaný vynález rovněž navrhuje použití potahového materiálu zahrnujícího aktivní materiál při elektrostatickém potahování substrátu, zejména při • —elektrostatickém-potahováni*jádra.farmaceutické tablety.
| «9 ·· » · · * 9 · ♦ ♦ · > | • 9 9 | 4 · Sř 9 | • | • 9 ♦ |
| • ♦ » ♦ · | • | · | • | 4 |
| ♦ · · Μ·· 1·«* · · | * · * | □ • 9 | 6 | V • · |
První aspekt předkládaného vynálezu rovněž navrhuje způsob elektrostatického potahování jader farmaceutických tablet práškovým materiálem, přičemž práškový materiál je .........materiál- podle, .shora ..uvedeného .popisu._________
První aspekt předkládaného vynálezu dále navrhuje práškový potahový materiál pro použiti prí ěí^kťrcnstrďtTckém— potahováni substrátu, přičemž tento prášek je získatelný prostřednictvím shora popisovaného způsobu.
První aspekt předkládaného vynálezu ještě dále .
navrhuje farmaceutickou tabletu zahrnující jádro tablety a práškový potahový materiál, který je definován podle shora uvedeného popisu.
První aspekt předkládaného vynálezu dále navrhuje způsob potahování jádra farmaceutické tablety práškem, přičemž tento, způsob.· zahrnuje nesení jádra tablety v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu v takovém elektrickém poli a s alespoň části jádra, udržovanou na takovém elektrickém potenciálu odlišném od potenciálu 2q potahového materiálu, že aplikace tohoto rozdílu elektrického potenciálu způsobí, že prášek bude veden od zdroje prášku směrem k jádru tablety a povrch tohoto jádra bude potahován práškovým potahovým materiálem.
Protože potahování jádra tablety zahrnuje vedení práškového materiálu směrem k jádru tablety v důsledku aplikace elektrického pole a rozdílu elektrického potenciálu mezi alespoň částí jádra tablety a práškovým materiálem, může být místo určení práškového materiálu omezeno, alespoň ___ primárně, na povrch jádra tablety, pokud je tento povrch uspořádán tak, že je jediným vystaveným povrchem, který je v • ·» * V » » blízkosti práškového materiálu a který má -vhodný rozdíl potenciálu vzhledem k p-ráškovému materiálu.
Zvláštní výhodou tohoto způsobu je to, že může být prováděn jako kontinuální·-proces-- - .....- .. . ____ .....
___Výhodně je jádro tablety dopravováno na .dopravním prostředku skrz oblast přiléhající ke zdroji práškového potahového materiálu. Dopravováním jádra tablety je možné zajistit, aby toto jádro tablety bylo zpracováváno jemně v průběhu potahovacího procesu, takže dokonce i křehké jádro 10 tablety zůstane nepoškozené.
Způsob může být použit pro' potahováni jader tablet, která by byla příliš křehká, aby vydržela běžné postupy pro potahování tablet. Předkládaný vynález tedy umožňuje, aby 25 byly vyráběny tablety běžného tvaru, ale .s větším- rozsahem složení; rovněž, ale. prostřednictvím předkládaného vynálezu mohou být vyráběny tablety neběžných tvarů, například mající protilehlá čela plochá spíše než běžná vypouklá čela. Takové tablety s plochými čely jsou obecně příliš křehké, aby byly 20 potahovány běžnými postupy. Navíc se plochá čela tablet často spojují dohromady, přičemž vytvářejí dvojice nebo skupiny tablet, které potom nejsou správně potaženy, když se použije běžných způsobů potahování.
Jádro tablety může být neseno shora v blízkosti 25 zdroje práškového- potahového materiálu a prásek může'stoupat od tohoto zdroje nahoru směrem k a na spodní povrch substrátu.
Jádro tablety vyráběné potahovacím způsobem - -- definovaným, výše., může. být,. pouze_částečně potaženo a výhodně ' ’ ' ' ” ....... ů ’ * \; -tento způsob potahování zahrnuje další krok nesení potaženého « «* W τ *··* · ♦ · · · ♦ · · * « · 9 » »39» * · · ·' · » · ·· · · ♦ « · · · · ·«« «·»» «·*· <· ·♦· ·· «· jádra tablety v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu v takovém elektrickémpoli a s alespoň části jádra, udržovanou na takovém elektrickém potenciálu odlišném od ’ potenciálu potahového materiálu, -že. aplikace tohoto, rozdílu elektrického potenciálu způsobí, že prášek bude veden od zdroje prášku směrem k jačfru tablety a—nepo-t-ažen-ý—po-v-rch— tohoto jádra bude potahován práškovým potahovým materiálem. Tímto způsobem může být potah snadno vytvořen na celém povrchu jádra' tablety a různé potahové materiály mohou být
10. použity pro potažení různých částí jádra. Například, mohou být vytvořeny různě zbarvené potahy na každém z protilehlých čel tablety.
První ’ aspekt předkládaného vynálezu ještě dále navrhuje farmaceutickou tabletu, která byla elektrostaticky 15 potažena způsobem, definovaným výše.
Práškový potahový materiál a způsob potahování podle prvního aspektu předkládaného ' vynálezu byly vyvinuty specificky pro potahování jader farmaceutických tablet a pro splnění přísných podmínek kladených na materiál - vzhledem· k tomuto použití. Po vyvinuti materiálu a způsobu, které jsou vhodné pro použití při potahováni jader farmaceutických tablet, bylo, možné uvažovat o. dalších aplikacích, ve kterých by tento materiál a tento způsob mohly být výhodně využity.
'' . Například ve farmaceutickém· průmyslu--mohou být tento- materiál...
a tento způsob použity pro potahování dalších farmaceutických produktů nepodávaných orálně, jako je například pesar, dilatátor nebo čípek, nebo další farmaceutické substráty.
Podle druhého aspektu předkládaného vynálezu je tedy 3Q navržen práškový potahový materiál pro použití“při elektrostatickém potahování farmaceutického substrátu,
A .28 přičemž tento materiál má jednu nebo více z následujících vlastnosti: ' '
a) je jedlý pro lidi a/nebo zvířata,
b) je tvořen alespoň dvěma různými ’ komponenty, .
________při.č.emž_č.áštice jsou výhodně složené částice,_______
c) je tavitelný na potahový film při teplotě menší než 250^0 při atmosférickém tlaku,
d) .. alespoň 30 % z objemu částic má velikost částic v rozsahu od 5 pm do 20 pm,
e) je citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, přičemž tato citlivost je stanovena, testem definovaným v tomto popisu.
Je obzvláště výhodné, aby práškový potahový materiál byl fyziologicky: tolerovatelný materiál a výhodně • farmaceuticky přijatelný..materiál. Jak je naznačeno výše, to ukládá velmi přísná omezeni na použité práškové potahové materiály.
Materiál může rovněž mít jakoukoliv z dalších vlastností uváděných výše ve spojení s popisem materiálů pro potahováni jader farmaceutických tablet.
Předkládaný vynález rovněž navrhuje způsob výroby . .. . práškového, potahového materiálu zahrnujícího· alespoň dva odlišné komponenty pro použití při elektrostatickém potahování substrátu, přičemž tento způsob zahrnuje krok společného zpracování těchto alespoň dvou odlišných komponentů.
., Druhý-aSpekt-'předkládaného· vynálezu.... dále. ..navrhuje,_. způsob elektrostatického potahování farmaceutického substrátu práškovým potahovým materiálem, který je definován výše v tomto popisu..
Kde je v tomto popisu učiněn odkaz na % z počtu částic,· například' z‘počtu’částic’majících-určitou velikost,· budou tyto částice výhodně mít také tato % z objemu castic této velikosti. Navíc tam, kde je učiněn odkaz na % z objemu částic, budou tyto částice výhodně . také mít tato % z hmotnosti částic.
Ve spojení s odkazy na připojené výkresy bude v 10 následujícím popisu prostřednictvím příkladu popsán způsob potahování jader farmaceutických tablet, přičemž budou popsány i určité práškové potahové .· materiály vhodné pro použití při potahování jader farmaceutických tablet.
Přehled obrázků na výkresech
Obr.l schematicky.·, znázorňuje bokorys zařízení pro potahování jader tablet; a
| Obr.2 schematicky | znázorňuje řez | bubnem | zařízení | |
| 20 | znázorněného | na obr. 1. | ||
| Příklady provedení vynálezu | ||||
| Zařízení znázorněné | schematicky na | obr. 1 | je určeno |
pro potahování obou čel jader farmaceutických tablet. Toto zařízení zahrnuje šikmou- přívodní- násypku. .10... jader. tablet, vedoucí k prvnímu otočnému bubnu 12. Tento buben 12 je z oceli a má na svém vnějším povrchu kruhové prohlubně 14 (viz obr. 12), z nichž v každém může být sáním drženo jádro tablety, jak bude vysvětleno později.
Buben 12 je otočný ve směru znázorněném'“šipkou.·' V blízkosti obvodu bubnu 12 směrem za přívodní. násypkou 10 tablet je předupravovací stanoviště A zahrnující elektrostatickou rozprašovací pistoli 16, která způsobuje, že vystavené povrchy jader budou . jsou pokrývány nabitými
- -- ·kapičkami, .z... pistole. 16. __2a předupravovacím stanovištěm je potahovací stanoviště B zahrnující .vibrační práškový žlábek i8~pro~~dr žení?—fiu-i-d-i-z-ae-i—a—r e c-ixkul a c i_pr áŠ.ku_v_pio_t_ahovací zóně B, kterým mají být jádra potahována. Za potahovacím stanovištěm je taviči stanoviště C zahrnující ohřívač 20. Za ’ tavícím stanovištěm C potažená jádra procházejí chladícím 10 stanovištěm, které není znázorněno, kde je studený vzduch veden přes a kolem jader, aby ochlazovaltavený potah.
V blízkosti prvního bubnu 12 je druhý buben 12/, přičemž mezi bubny je za tavícím stanovištěm C styčná linka. Druhý buben 12' se otáčí v opačném smyslu vzhledem k prvnímu 1 5 bubnu 12, jak je naznačeno šipkou. Druhý buben 12' je opatřen předupravovacím:. .stanovištěm A' zahrnujícím .pistoli 16', potahovacím stanovištěm B' zahrnujícím.práškový žlábek 18 ', tavícím stanovištěm C' zahrnujícím ohřívač 20' a chladícím stanovištěm (není znázorněno).
Sběrná násypka 22 jader-je skloněna šikmo směrem dolů od druhého bubnu 12' za tavícím .stanovištěm C' · a odebírá potažená jádra pro další zpracováni a.baleni.
První buben 12 bude- podrobněji popsán s odkazy na obr. 2. Tento buberi zahrnuje ” otočnou ’ skořepinu 24, jejíž vnější povrch nese prohlubně 14. Na obr. 2 je znázorněno pouze pět příkladných prohlubní 14; lze snadno nahlédnout, že v praxi bude rovnoměrně rozmístěných v obvodové řadě kolem skořepiny 24 mnohem více těchto prohlubní,, a že zde může být několik obvodových fad po' šířce’'bubnuΓ 'aťujiž tvořeném-jednou- kontinuální skořepinou nebo několika’ skořepinami vzájemně • · upevněnými vedle sebe. Prohlubně 14 na bubnech jsou tvarovány a dimenzovány pro zajištění, že celé čelo jádra a polovina hloubky boční stěny jsou vystaveny, zatímco je jádro na — - -bubnu. -V-· případě, .kruhového . jádra tablety je výhodný průměr p ' ”.......
* prohlubně, blížící se průměru.jádra. V některých aplikacích ’by~hloubka—prohlubně—mě-la—bý-t—t-ako-v-ár,—aby—umo.žni.la_alesppň % z tloušťky jádra vystavení částicím potahového materiálu, takže vystavení prvního čela jádra a potom druhého vede na úplné potažení jádra·.
Každá prohlubeň je elektricky izolovaná od ostatních prohlubní na bubnu a je opatřena . odpovídajícím sběrným ramenem 26 procházejícím radiálně dovnitř směrem' ke, ale končícím krátce před středem bubnu.· Sběrná ramena 26 jsou uchycena k vnitřnímu povrchu -skořepiny 24 a otáčejí se s ní. Každé sdružené sběrné rameno 26 a prohlubeň 14 společně vytvářejí pohybující: se:, elektrodu pro nabiti .jádra.· v prohlubni. Každá prohlubeň 14 má prostředek pro-držení jádra proti silám, její stěnu, jako je přitažlivost, například průchod 28 skrz který, může být spojen se sacím rozdělovacím potrubím 30, které se neotáčí se skořepinou a prochází kolem části obvodu vnitřku bubnu . bezprostředně7 od . začátku u přívodní násypky 10 jader do blízkosti styčné linky mezi prvním bubnem 12 a druhým bubnem 12'.
Uzemněná první stacionární.._z.akřivená ...elektroda 32 je umístěna uvnitř bubnu v úhlové poloze odpovídající předupravovacímu stanovišti A. Druhá stacionární zakřivená elektroda 34 na rozdílovém potenciálu ' vzhledem k zemi- je umístěna uvnitř .. bubnu v úhlové poloze odpovídající potahovacímu -stanovišti---B.·--· Vnější---zakřivené,., .povrchy stacionárních elektrod jsou ve stejné radiální vzdálenosti od
| ♦ · ·· | V w τ | |||
| • · * · | * * | • « | ♦ * | a |
| 9 9 | a | a a | « a | |
| • · · | • · | • | • ··· | |
| • » | • 9 | ♦ | • | • |
| t«·· «··· | '9'9 | • 9 | • · |
středu bubnu jako volné konce sběrných ramen 26 pohybujících se elektrod. Jak se- skořepina 24 otáčí, dotýkají se pohybující se elektrody postupně první a druhé stacionární ........elektrody.- Buben .12. ..je udržován _ na stejném rozdílovém 5 potenciálu vzhledem k zemi jako potahový prášek, výhodně na zemním potěirci~á±ir;—-výhodně---p-ros-t-řed-níG-tvím---sp.o_j.eni___s_ práškovým žlábkem 18.
Druhý buben 12' je konstruován podobně jako první buben a zahrnuje tedy otočnou skořepinu s prohlubněmi, sběrná 0 ramena a první a . druhou stacionární elektrodu a ·. sací rozdělovači. potrubí. Úhlové polohy první a druhé stacionární elektrody' odpovídají ’ druhému; předupravovacímu stanovišti A' respektive druhému potahovacimu stanovišti B, a sací rozdělovači potrubí prochází bezprostředně od začátku styčné linky mezi dvěma bubny do blízkosti sběrné násypky 22 jader.
Při použití., jsou; jádra, kontinuálně' přiváděna k přívodní násypce 10 jader. Jádro-prochází dolů skrz přívodní násypku 10 jader do prohlubně 14 v otočné skořepině 24 prvního bubnu 12. V této úhlové poloze prohlubeň leží přes sací rozdělovači potrubí’ 30 a tudíž je jádro drženo v prohlubni sáním skrz průchod 28 ve skořepině. Skořepina 24 pokračuje v otáčení, přičemž přivádí jádro k předupravovacímu stanovišti A a v tomto bodě se sběrné rameno 26 uchycené k prohlubni 14 dotýká první-stacionární, elektrody. 32 uzemňující pohybující se elektrodu a tím také jádro držené.v prohlubni. Jak uzemněné, jádro tablety míjí elektrostatickou rozprašovací pistoli 16 jsou na její vystavený povrch rozprášeny nabité kapičky kapaliny zlepšující uchycení,’ jako je například polyetylenglykolh — ·- - - - ---------— - --------- ... __________ _.
| «V | 00 | V w | ||||||
| • 0 | • · | 0 0 | • 0 | * | « | 0 | • | |
| • | 0 | * | 0 | 3 | i | 5S | ||
| 0 | 0 | 0 « | • | 0 | » « | |||
| • | 0 | 0 | • | 0 | 9 | 0 | ||
| • »•0 | • · ·· | 0 0 ' | «0 0 | 0 0 | ««- |
Skořepína 24 pokračuje v otáčeni, přičemž uvolňuje kontakt pohybující se elektrody 26 s první stacionární elektrodou 32 a uvádí ji do kontaktu s druhou stacionární
-.......elektrodou- 34, .... jak.... se ... tableta _ dostává k potahovacímu stanovišti B. Vystavený povrch jádra, upravený ^oiyěťyiengíykorem-j-e~nyní—n-a—ro-z-d-í-l-o-vém-p.o.t.e.n.c.iálu vzhledem k zemi a potahový práškový materiál je veden k němu- od práškového žlábku 18 prostřednictvím elektrostatických sil. Spád potenciálu,· vytvářený udržováním povrchu bubnu a také prášku na stejném rozdílovém potenciálu vzhledem k zemi a udržováním jádra na odlišném rozdílovém potenciálu vzhledem k zemi zajišťuje, že prášek . je uchycován k jádru, přičemž zároveň povrch bubnu zůstává v podstatě bez prášku.
Skořepina '24 pokračuje v otáčení, přičemž uvolňuje
5 kontakt pohybující se elektrody 26 s druhou stacionární elektrodou 34.. a přivádí 'jádro k tavícímu stanovišti C, kde ohřívač 20 taví prášek na potaženém povrchu jádra, aby se vytvořil kontinuální film.
Jak skořepina 24 pokračuje v otáčení, opouští jádro taviči stanoviště C, prochází skrz ochlazovací . stanoviště (není znázorněno), a prohlubeň, nesoucí jádro dále již neleží přes sací rozdělovači potrubí 30. Jádro padá z prvního- bubnu 12 do prohlubně na vnějším povrchu na druhém bubnu 12', přičemž- jeho- nepotažený · povrch .směřuje směrem ven na bubnu
12; prohlubeň je spojena se sacím rozdělovacím potrubím 30 druhého bubnu. Potažení jádra je dokončeno, jak jádro prochází skrz druhé předupravovací stanoviště A', potahovací stanoviště B', tavící stanoviště C' a ochlazovací stanoviště.
~ ‘ Potahový práškový-materiál- v -druhém-po.tahovacím,.. stanovišti může být stejný jako byl materiál v prvním potahovacím • ·
4· V
Φ Φ *
ΦΦ
4Φ
4
4444 4ΦΦΦ
Φ
Φ
Φ ΦΦ ' ♦ Φ
Φ
Φ
Φ
ΦΦΦ
Φ Φ Φ *
ΦΦΦ*
ΦΦ Φ Φ Φ
Φ Φ · stanovišti, nebo může být odlišný. Tak mohu být tedy vyráběny tablety mající' odlišně potažené povrchy. Jak se potažená tableta blíží do blízkosti sběrné násypky 22, prohlubeň — --nesoucí - tuto tablety -přestává '-ležet - přes. sací, rozdělovači ’ -f potrubí a potažená tableta padá do násypky a je dále * 2 zpracovávána a balénac---------—1------------Bubny samy o sobě mají průměr výhodně alespoň 60 mm a na šířku mají ne méně než je minimální průměr tablety, přičemž se otáčejí rychlostí alespoň 1/2 otáčky za minutu, θ Sací tlak v sacích rozdělovačích potrubích je dostatečný pro udržení tablet proti přitažlivosti, a je výhodně mezi 0,2 a 0,6 bar (0,02 a 0,06 MPa) pod- atmosférickým tlakem. .
V elektrostatických .rozprašovacích pistolích 16, 16 v předupravovacích stanovištích A, A je polovodivá netěkavá tekutina, jako, je polyetylenglykol nebo jeho vodný roztok, přiváděna s rychlostí, od-0,1 do .1 ml/min. do ocelové., kapiláry o vnitřním průměru 0,05 až 2 mm. Tato kapilára je spojena s proudově omezeným vysokonapěťovým. (až 50 kV při 30 až 100- μΑ) rozdílovým potenciálem vzhledem k zemi jak každé- jádro na 20 bubnu míjí pistoli a mlha nabitých kapiček, je vypouštěna z. kapiláry směrem k jádru na bubnu. Protože jádra na bubnu jsouuzemněna v předupravovacích stanovištích, jsou nabité kapičky vedeny elektrickým polem mezi kapilárou a jádrem k vystaveným povrchům jádra, kde--jsou zachycovány.-Jádra..,mohou, být držena
5 ' na rozdílovém potenciálu vzhledem k zemi v předupravovacích stanovištích při současném zajištění, že jsou rovněž . na rozdílovém potenciálu vzhledem ke kapilárám. V takovém případě je první, stacionární zakřivená elektroda 32 na rozdílovém potenciálu” ‘ vzhledem k - zemi-.- Přívod-kapiček....od. 30 každé .. kapiláry je řízen vypínáním napětí a uzemňováním • ·
* · · • « · «4 ·· · • ·
kapiláry přes odpor' (1 až 10 ΜΩ), jak každé' jádro opouští předupravovací stanoviště; přičemž tím je zajištěno ostré přerušení proudu kapiček mezi jádry tablet.
V potahovacích stanovištích’ B, B' jě ' práškový potahový materiál přiváděn prostřednictvím vibračních přivaděčů k vibračním žlábkům 18, 18/. Výška prášku v žlábcích je určována prostřednictvím srovnávacího nože nad každým žlábkem. Prášek může být vibračně fluidizován a kontinuálně může recirkulovat. Žlábky mohou být z plastového materiálu, který má uzemněný kovový pásek pod obloukem; kolem kterého procházejí jádra tablet na odpovídajícím bubnu, nebo mohou být vyrobeny z kovu. Alternativním způsobem pro nabití částic je triboelektrické nabíjení. Žlábky jsou výhodně 5Ό až 150 mm dlouhé a 3 až 40 mm Široké. Pokud je použito více než jednoho žlábku, pro zajištění dvou nebo více barevného čela nebo čela, nesoucího více než jednu polymerickou směs, budou rozměry žlábků vhodně upravené. Jádra tablet jsou nabíjena napětím o velikosti 3 až 15 kV, které je- proudově omezeno na 5 pA.
V tavících, stanovištích C, C' je k povrchům jádra.
přiváděna energie, aby se tavil prášek a aby se. tak vytvořil jednotný potah na vystaveném povrchu jádra. Energie je vytvářena cíleným ozařováním, výhodně v infračervené oblasti; nároky na ‘energii budou” určovány· -převážně - potahovým materiálem. Po taveni nebo sušení je potah vytvrzen ohlazením s použitím vzduchového větráku.
Výhodné potahovací zařízení podle předkládaného vynálezu může .potahovat až 300000 jader tablet za každou hodinu.
6♦ 0
0 · · ·
' 00
0*
0 •
000 • ♦ · · * **.
000 · ·
0 0 *·
Příklady práškových potahových materiálů vhodných pro použití ve způsobu potahování, jader tablet, který byl popsán výše ve spojení s odkazy na obr. 1 a obr. 2, budou uvedeny v popisu níže. ________________ .
| 5 | Příklad 1 |
'Suchy práškový potahový materiál byl připraven prostřednictvím následujícího postupu.
| (a) Vzorek obsahující (v procentech hmotnostních) | ||
| 10 | 55,5 % | Eudragitu RS (ochranná známka) (jemný práškový kopolymer amoniaku a metakrylátu) |
| 18,5 % | polyetylenglykolu (o vysoké molekulární hmotnosti: přibližné 20000) | |
| 15 | 15,0 %. | oxidu titaničitého |
| 5,0 % | hliníkového barviva | |
| 5,0 % | laurylsulfátu sodného | |
| 0,5 % | Explotabu (ochranná známka) (škrobový glykolát sodný) | |
| 20 | 0,5 % | Aerosilu 200 (ochranná známka) (koloidní oxid křemičitý) |
| byl předmíchán v mixéru s vysokým střihem. |
Před mícháním byly komponentů následující:
TiO2 hliníkové barvivo velikosti částic jednotlivých % objemových méně než 5 pm
50% objemových méně než 1 pm laurylsulfát sodný 50% objemových méně než 100 pm
Eudragit 50% objemových méně než 40 pm polyetylenglykol 50% objemových-od 60-do -70-pm·
30.. .... - —— - ...... - ’ ·’ « 9« «« • · · Φ· Φ φ « *
Φ Φ Φ · Ο Φ • · · · Φ ΦΦΦ Φ ·
J / ·· ΦΦΦ ΦΦΦ *····♦·· ΦΦ ΦΦΦ «φ » « (Jo) Předem smíchaná směs byla potom za vlhka granulována prostřednictvím následujícího postupu. Voda byla x pomalu přidávána do směsi získané v kroku (a) výše v mixéru s ... vysokým. .střihem_.p.o .dobu několika minut'· dokud nebyl získána granulovaná směs. Hmotnost přidané vody byla mezi přibližně —10~až~t5—%— z—hmotnos-t^-p-ředem-smíchané_smě.s.i..___________________ (c) Granulovaná směs získaná v kroku (b) výše byla sušena v sušičce s fluidním ložem při teplotě přibližně 45°C po dobu okolo 20 až 30 minut, aby se vytvořil materiál mající obsah vlhkosti (měřeno jako ztráta, při sušení)· pod 3 . % hmotnostními.
(d) Granule . získané v kroku (c) byly mlety v nárazovém mlýnu a potom mikronizovány s použitím mlýnu s fluidní energií na prášek obsahující částice mající rozdělení velikosti takové, že. 5.0 % objemových' z částic mělo velikost
| menší | než 20 pm, | a téměř celých | 100 | % objemových mělo | |
| velikost menší než | 60 pm. Maximum | v | rozdělení | velikosti | |
| částic | bylo přibližně na 10 pm. | ||||
| Prášek byl | shledán citlivým | na | pohyb při | působení |
elektrostatických sil, jak bylo definováno výše.
(e) Prášek byl potahován na jádro tablety s použitím způsobu a zařízení, které byly popsány výše. Nebylo použito žádné předúpravy kapalinou zlepšující uchycení. Práškový potah na povrchu jádra tablety byl potom taven s použitím infrazářiče, aby se ohřál potahový materiál na jádru tablety, na teplotu nad 130°C po dobu okolo 5 sekund. Výsledný potah měl dobrou opacitu, byl hladký, lesklý a jasně zbarvený. Tloušťka potahu byla změřena, že je menší než 100 pm.
*·3· · • * · · T- · ζΙΜ · · * ·· ·«····· ·· ·«· ·
Bylo změřeno rozdělení velikosti, částic pro částice] prášku vytvořeného v kroku (d) výše. Toto rozdělení velikostí! částic změřené v % objemových bylo:
100' % 'méně než
70,29 % méně než — 57/2-5--pm·
22,04 pm
5,58 % méně než 1,52 pm
| Přibližně | 50 % z | částic mělo velikost od 15,05 pm do | |||
| 32,29 | pm. | ||||
| Přibližně | 35 % z | částic mělo velikost | od | 18, 21 pm .do | |
| 32,29 | pm. | ||||
| Průměrná | velikost | částic byla 19,17 | pm | (vypočítáno |
jako mód).
Přiklad 2
Vzorek obsahující' (v procentech hmotnostních)
59,6 % Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a metakrylátu)
19,9 % Klucelu (ochranná známka) (hydroxypropylcelulóza)
15,0 % oxidu titaničitého
5,0 % . hliníkového barviva
0,5 % sodné kroskarmelózy (sodná sůl karboxymetylcelulózy s příčnou vazbou) byl použit pro vytvoření práškového potahového materiálu postupem popsaným v krocích (a) až (d) příkladu 1. Tento práškový materiál byl potažen na a taven na povrchu jádra tablety, jak bylo popsáno v kroku (e) příkladu 1. Výsledný^potah byl hladký a velmi lesklý se silným zbarvením a dobrou opacitou. Potah byl shledán. takovým, že vykazuje.
• · « «4 ·
- 3 3 3 3 • * · · * ·
3 O O větší lesk než by bylo očekáváno pro běžnou filmem potaženou tabletu.
Příklad 3
Vzorek obsahující (v procentech hmotnostních) _____________39,75 % Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a metakrylátu)
39,75 % Klucelu (hydroxypropylcelulóza)
15,0 % oxidu titaničitého
5,0 % hliníkového barviva
0,5 % Aerosilu 200 (koloidní oxid křemičitý) byl použit pro vytvoření práškového potahového materiálu postupem popsaným v krocích (a) až (d) příkladu 1. Tento práškový materiál byl potažen na a taven na povrchu
| 15 | jádra tablety, Výsledný potah | jak bylo popsáno v kroku (e) příkladu byl hladký a lesklý se silným zbarvením |
| dobrou, opacitou. | ||
| Přiklad | 4 | |
| Vzorek obsahující (v procentech hmotnostních) | ||
| 20 | 60,0 % | Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a |
| metakrylátu) | ||
| 20,0 % | glycerylmonostearátu | |
| 15,0 % | oxidu titaničitého | |
| 5,0 % | hliníkového barviva |
byl použit pro vytvoření práškového potahového materiálu postupem popsaným v krocích (a) až (d) příkladu 1. Tento práškový materiál byl potažen na a .taven na povrchu jádra tablety, jak bylo popsáno v kroku (e) příkladu 1. Výsledný potah byl hladký a matný se silným zbarvením a 30 dobrou opacitou.
0 ta.
Příklad 5 «» vv • * 9 · * i • ·
9
99*9 ····
Vzorek obsahující (v procentech hmotnostních)
60,0 % Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a ’ ‘ .....metakrylátu) ............................
20,0 % xylitolu
15,0 % oxidu titaničitého
5,0 hliníkového barviva použit pro vytvoření postupem popsaným v krocích Tento práškový jádra tablety, Výsledný, potah opacitou.
byl materiálu na a taven potahového příkladu 1. na povrchu kroku (e) příkladu 1.
materiál byl potažen jak bylo popsáno v byl pololesklý se silným zbarvením a dobrou
Přiklad
Vzorek
46,5
28,0
15,0
5,0
5,0
0, 5 obsahující· (v procentech hmotnostních)
Eudragitu: RS (kopolymer amoniaku a metakrylátu)
Klucelu (hydroxypropylcelulóza) oxidu titaničitého hliníkového barviva polyetylenglykolu 6000
Aerosilu-200 (koloidní oxid křemičitý) potahového příkladu -1·. na povrchu kroku (e) příkladu 1. dobrou použit pro vytvoření postupem popsaným v krocích
Tento práškový jádra tablety,
Výsledný potah opacitou.
byl materiálu na a' taven materiál byl potažen jak bylo popsáno v byl hladký se silným zbarvením a
«· »· ·· « »· φ9 ···· · · · · * · « » * « a*» · · · v • * * · · 9 9 99 9 9 9 .a · a · á a a · ···* aaaa a a a·· «a a a
Přiklad 7 (a) vzorek obsahující (v procentech hmotnostních)
56,25 % polyetylenglykolu
20,3 % oxidu''titanřčitého· .....-.................
18,75 % Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a metakrylátu)
5,0 % hliníkového barvivá byl smíchán s použitím mixéru s vysokým střihem. Před mícháním měly polyetylenglykol a Eudragit podobnou velikost částic s alespoň 50 % objemovými z částic majícími velikost mezi od 100 pm do 200 pm a alespoň 50 % objemových z částic oxidu titaničitého a hliníkového barviva mělo velikost menší než 1 pm.
(b) Suchá smíchaná směs byla potom mleta, aby se vytvořil .práškový'materiál mající - velikost částic menší než 300 pm' s alespoň. 5.0 .% objemovými z částic majícími velikost mezi od 100 pm do 200 pm.
(c) Tento materiál byl potom potažen na jádra tablet s použitím způsobu a zařízení, které byly popsány výše včetně předúpravy rozprašováním polyetylenglykolu. Práškový potah na povrchu jádra tablety byl potom taven s použitím infrazářiče, aby se ohřál potahový materiál na jádru tablety, na teplotu nad 130’C po dobu okolo 5 sekund. Výsledný potah byl hladký a velmi lesklý se silným zbarvením a dobrou' opacitou.' Potah-byl shledán takovým, že vykazuje větší lesk než by bylo očekáváno pro běžnou filmem potaženou tabletu.
·. .* Ji
MM ·· · tft Μ • · · · · « · · *»·· • * · · k · · · · * · · · · · · ·*· · • · · » ». 4 9
9999 9999 99 Mf φ· ··
Přiklad 8 (a) vzorek obsahující (v procentech hmotnostních)
56,25 % polyoxyetylenglykolu
20,0 % oxidu titaňičitého..... ........................
c
18,75 % Eudragitu RS (kopolymer amoniaku a metakrylátu)
5,0 % hliníkového barviva jehož komponenty měly podobnou velikost částic jako komponenty podle . přikladu 7 před smícháním (polyoxyetylenglykol měl podobnou velikost částic jako měl Eudragit), byl za sucha míchán, s použitím mixéru s vysokým střihem a smíchaná směs byla mleta, jako bylo popsáno v kroku (b) příkladu 7. Získaný materiál byl potažen na jádra tablet, jak bylo popsáno v kroku . (c) příkladu 7 a výsledný potah byl
5 hladký a velmi lesklý se silným zbarvením a dobrou ópacitou. Potah byl shledán takovým, že vykazuje větší lesk než by bylo očekáváno pro běžnou- filmem potaženou tabletu.
Ačkoliv v příkladech popisovaných výše jsou všechny komponenty ve formě tuhého částicového materiálu, mělo by být .
zcela zřejmé, že práškový potahový materiál může obsahovat komponenty, které jsou v kapalné formě.
Zastupuje :
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob elektrostatického potahováni jader farmaceutických tablet práškovým materiálem, vyznačující se tím, že práškový materiál zahrnuje složené částice, přičemž každá složená částice zahrnuje dva nebo více komponentů, které mají odlišné 6 fyzikální a/nebo chemické vlastnosti.
- 2’.· Způsob podle nároku 1, vyznačující se j_q t i m , že alespoň 50. % hmotnostních z částic práškového materiálu jsou složené částice.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ící se t í m , že alespoň 30 % objemových z částic práškového materiálu má velikost částic v rozsahu od 5 pm do 25 pm.15 .
- 4. Práškový potahový materiál vhodný pro použití při elektrostatickém- práškovém potahování jader farmaceutických tablet, vyznačující se t.ím,. že je farmaceuticky přijatelný, je upravitelný- pro vytvořeni potahového filmu a zahrnuje složené částice, přičemž tyto složené částice zahrnují dva nebo více komponentů, které mají odlišné fyzikální a/nebo.· chemické vlastnosti a přičemž alespoň 30 % objemových z částic práškového materiálu má velikost částic v rozsahu od 5 pm do 25 pm.. R ..... ....25 5. Práškový potahový materiál· . vhodný pro použití při • elektrostatickém práškovém potahování jader farmaceutických tablet, vyznačující se tím, že je farmaceuticky přijatelný, je upravitelný pro vytvořenípotahového filmu a zahrnuje složené částice, 'přičemž tyto složené částice zahrnují dva nebo více komponentů, odlišné fyzikální á/nebo chemické vlastnosti.6. Materiál podle nároku 5, vyznačuj íc tím, že alespoň 50 % hmotnostních z částic materiálu jsou složené částice.7. Materiál podle nároku 5 nebo 6, vyznačuj ící se t i m , že alespoň 30 % objemových z částic práškového materiálu má velikost částic v rozsahu od 5- μπι do 25 pm.8. Materiál- podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že alespoň 95 % z počtu částic práškového materiálu má velikost částic menší než 50 μπι.9. Materiál podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, v y- z. n a č u j i c i se' tím, že alespoň 90 % objemových z částic práškového materiálu má velikost částic alespoň 5 μπι.10. Materiál - podle kteréhokoliv z předcházejících20 nároků, vyznačující se tím, že má měrný elektrický odpor v rozsahu od 10’ do 1016 Qm. .<11. Materiál podle ' kteréhokoliv z předcházejících inároků, vyz.načující se tím, že lze nabít triboelektricky a/nebo nabíj-ením koronou. - ·........... ......12. Materiál podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je elektretem nebo magnetem nebo paramagnetem.13. Materiál podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, přičemž.. ____citlivost.... j.e. .určena.... t.es.tem ...definovaným_. v popisu této_
- 5 přihlášky.
14. Materiál podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyzná č u' j i c i se tím, že je upravitelný při teplotě menší než 250°C, aby vytvářel potahový film. 15. . Materiál podle nároku 14, vyznačující se tím, že je schopen tavení pro vytvoření potahového filmu při teplotě menší než 250°C při atmosférickém tlaku.16. Materiál podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že má teplotu tavení v rozsahu'od. 50°C do 180’C.17. Materiál podle .nároku 16, vyznačující se tím, že má teplotu tavení v rozsahu od 60°C do 100eC...20 18. Materiál . podle . kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že vykazuje skelný přechod a teplota měknutí materiálu je v rozsahu od 30°C do 180’C.19. - Materiál podl.e . . kteréhokoliv., z předcháze j ících nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje polymer, který je vytvrditelný pro vytvoření polymerního filmu s příčnou vazbou.30 ...... ...... ..... ' • · · * • 9 · · • · • ··. · .· ·· 9 9 «···20. Materiál nároků', vyzná vlhkosti (měřeno-- -hmotnostním,.podle č u· j i ztrátou . odvozeno...potahového materiálu.kteréhokoliv vlhkosti) z celkové menší οc «I • « • · • » ♦ . · * 9 rovnou opráškového zahrnuj e vytvoření jící prvního i se21 až předcházej ícich že má obsaď nebo hmotnosti21. Materiál· podle kteréhokoliv · z u j i c i který je .tavitelný nároků, vyznač první komponent,' kontinuálního filmu předcházej ícichr že pro na povrchu substrátu;22. Materiál podle nároku t ,i m , že první komponent teplotě menší než 250°C.·23. Materiál podle nároku se t i m , že zahrnuje21, vyznač je tavitelný na ují potahový film při značu alespoň 10 % komponentu, odvozeno z celkové hmotnosti21 nebo 22, vy hmotnostních materiálu.24. Materiál podle · kteréhokoliv23, vyznačující se tím, komponent, který lze triboelektricky nabít.nároků že zahrnuje druhý nároků 21 až25.. Materiál podle kteréhokoliv z24, vyznačující se tím, komponent, který je elektret nebo magnet nebo paramagnet.že zahrnuje druhý-26. Materiál .podle25, vyznačuj íc komponent, který- je elektrostatických sil, testem definovaným v popisu této kteréhokoliv í se citlivý přičemž z nároků 21 až na tato m , že zahrnuje druhý pohyb při působení citlivost je určena přihlášky.* •Μ» ·* *»*«*Lwf * *'I·*27. Materiál2 6, vyznač podle kteréhokoliv u j - i c i nebo více z materiálů se· ti ze nároků 24a.z 7JWJ že druhý komponent® skupiny zahrnující zahrnuje jeden......polymery .kyseliny, .akrylové . a jejich deriváty, polyalkeny a jejich deriváty, polyvinylalkoholy a estery a celulózu a její ----deriváty-;-------------------------------------------------------------28. Materiál podle kteréhokoliv z nároků 24 až27, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň20 % hmotnostních druhého komponentu, odvozeno z celkové hmotnosti materiálu.29. Materiál podle kteréhokoliv z nároků 21 až28, vyznačující· se tím, že zahrnuje disperzní komponent pro zlepšení disperze prvního komponentu15 a druhého komponentu.30. Materiál..podle nároku 29, v tím, že disperzní komponent zahrnuje.povrchově aktivní činidlo.31. Materiál podle nároku 29 nebo zahrnuje tím, že30, vy alespoň jící hmotnostní disperzního komponentu, odvozeno celkové hmotnosti materiálu.32. Materiál podle kteréhokoliv nároků, vyznačuj i činidlo působící proti tření.předcházej ících že zahrnuje33. Materiál podle kteréhokoliv nároků, vyznačující' se předcházej ícich m , že zahrnuje dezintegrátor .3034. Materiál podle nároků, vyznačuj komponenty vybrané ze .příchuti..............35. Materiál podle.....'48 kteréhokoliv í c i se.zakalovacích kteréhokoliv z předcházej icich! tím, že zahrnuje! prostředků, barviv a z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje biologicky aktivní materiál.36.. Materiál podle nároku 35, vyznačující se tím, že' zahrnuje alespoň 0,5. % hmotnostního aktivního materiálu, odvozeno z celkové hmotnosti materiálu.37. Potahový materiál pro elektrostatické potahování farmaceutického substrátu, v.yznačuj ící s e tím, že zahrnuje aktivní materiál. 38. Potahový materiál podle nároku . 37, vy z. naču. jící se tím, že zahrnuje alespoň 0,5 % hmotnostního- aktivního materiálu, odvozeno z celkové hmotnosti potahového materiálu.39. Potahový materiál podle nároku 37 nebo 38, vyznačující se tím, že je práškovým potahovým materiálem.40. Potahový materiál podle kteréhokoliv z nároků 37 až39, . v y z. n a. č u. j .i. .c .i se. .tím že alespoň 90 % z počtu částic prášku má velikost částic menší nebo rovnou50 pm.41. Použití potahového materiálu zahrnujícího aktivní materiál při elektrostatickém potahování substrátu.JJXJ* • ·42. Způsob elektrostatického potahováni jader farmaceutických tablet práš-kovým materiálem·, vyznačující se tím, že prášek je definován kterýmkoliy z. předcházejících nároků... ............... .... . .... .43. Způsob podle nároku 42, vyznačující se tím, že zahrnuje nesení substrátu v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu s povrchem substrátu udržovaným na takovém elektrickém potenciálu odlišném od potenciálu potahového materiálu, že aplikace tohoto elektrického potenciálu způsobuje pohyb prášku od zdroje prášku směrem k substrátuja povrch substrátu je potahován práškovým potahovým materiálem.44. Způsob podle nároku 43, vyznačující se tím, že se provádí jako kontinuální proces.45. Způsob podle nároku 43 nebo 44, vyznačuj ící se tím, že substrát se dopravuje na dopravním prostředku skrz oblast v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu.46. Způsob podle kteréhokoliv z nároku 43 až 45, vyznačující se tím, že substrát je nabit, když je v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu.47. Způsob podle nároku 46, vyznačuj lei se tím, že zdroj práškového potahového materiálu je uzemněn.49. Způsob podle kteréhokoliv z nároku 43 až47, vyznaču.jící se tím, že .substrát je nesen...shora-.a..prášek, se .pohybuje-od- zdroje-nahoru směrem·· ke- — spodnímu povrchu substrátu.44 ♦·0 e » » • 4 ♦ · i*49. Způsob podle kteréhokoliv z nároku 43 až 48, v y z n a č u j i c i se tím, že předtím, než je substrát nesen v blízkosti zdroje práškového potahového — materiálu,--se na povrch - substrátu .nanese...předupravovací ..směs..50. Způsob podle nároku 49, vyznačující se tím, že předupravovací směsí je kapalina.51. Způsob podle nároku 50, vyznačující se t i m- , že kapalinou je polyetylenglykol.52. Způsob podle kteréhokoliv z nároku 43 až . 51, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok, ve kterém se, po potažení povrchu substrátu práškem, tento prášek upraví pro vytvoření kontinuálního potahového filmu zajištěného k substrátu.53. Způsob podle kteréhokoliv z nároku 43 až52,vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok nesení potaženého substrátu v blízkosti zdroje práškového potahového materiálu s vystaveným nepotaženým povrchem substrátu a s povrchem substrátu udržovaným na odlišném elektrickém potenciálu, než je elektrický potenciál potahového materiálu, přičemž aplikace tohoto elektrického potenciálu způsobí pohyb prášku od zdroje prášku směrem k substrátu, takže se vystavený povrch substrátu potahuje 'práškovým potahovým materiálem. ...... .......54. Způsob výroby práškového potahového materiálu zahrnujícího alespoň dva odlišné komponenty pro použití při elektrostatickém potahování substrátu, vyznačující se t i m , že zahrnuje krok společného zpracování těchto alespoň dvou odlišných komponentů.«0 00 000 · 0 · · · • 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0000 0000 0055. Práškový potahový materiál pro použití při elektrostatickém potahování substrátu, vyznačující se tím, že je vytvořen prostřednictvím způsobu, který -------j-e-definován nárokem 54.............................. ...................5 . ,56. Farmaceutická tableta, vyznačující se tím, že zahrnuje jádro tablety práškový potahový materiál, který je definován v kterémkoliv z nároků 5 až 40.57. Farmaceutická tableta, vyznačující se 10 t i m , že byla elektrostaticky potažena způsobem definovaným v kterémkoliv z nároků 43 až 53.58. Práškový potahový materiál pro použití .při elektrostatickém procesu, vyznačují, cí se tím, že má jednu nebo více z následujících vlastností:15 a) je jedlý pro lidi a/nebo.zvířata,b) je tvořen.’ alespoň dvěma různými komponenty, výhodně společně zpracovanými,.c) je tavitelný na potahový film při teplotě menší než 250eC při atmosférickém tlaku,2 Ωd) alespoň 30 % objemových z částic má velikost částic v rozsahu od 5 pm do 20 pm,e) ' je citlivý na pohyb při působení elektrostatických sil, přičemž tato citlivost je stanovena testem definovaným v popisu této přihlášky.59. Způsob elektrostatického potahování substrátu práškovým potahovým materiálem definovaným v kterémkoliv z nároků 5 až 40 nebo 58.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9509347.2A GB9509347D0 (en) | 1995-05-09 | 1995-05-09 | Electrostatic coating |
| GBGB9520302.2A GB9520302D0 (en) | 1995-10-05 | 1995-10-05 | Improvements in or relating to electrostatic coating of substrates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ352097A3 true CZ352097A3 (cs) | 1998-04-15 |
Family
ID=26307004
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973521A CZ352197A3 (cs) | 1995-05-09 | 1996-05-08 | Způsob elektrostatického potahování a zařízení k jeho provádění |
| CZ973520A CZ352097A3 (cs) | 1995-05-09 | 1996-05-08 | Způsob a materiál pro elektrostatické potahování jádra farmaceutických tablet |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973521A CZ352197A3 (cs) | 1995-05-09 | 1996-05-08 | Způsob elektrostatického potahování a zařízení k jeho provádění |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6117479A (cs) |
| EP (3) | EP1075838A3 (cs) |
| JP (2) | JP4137998B2 (cs) |
| KR (2) | KR19990008430A (cs) |
| CN (2) | CN1183715A (cs) |
| AT (2) | ATE233604T1 (cs) |
| AU (2) | AU5655296A (cs) |
| BR (2) | BR9608208A (cs) |
| CA (1) | CA2220506C (cs) |
| CZ (2) | CZ352197A3 (cs) |
| DE (2) | DE69626545T2 (cs) |
| DK (2) | DK0869847T3 (cs) |
| ES (2) | ES2240994T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901981A3 (cs) |
| NO (2) | NO975131L (cs) |
| PL (2) | PL323314A1 (cs) |
| PT (2) | PT869847E (cs) |
| TR (2) | TR199701323T1 (cs) |
| WO (2) | WO1996035516A1 (cs) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08244678A (ja) * | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Shinkurushima Dock:Kk | タンクバージ式液体貨物輸送船 |
| DK0869847T3 (da) | 1995-05-09 | 2003-06-30 | Phoqus Ltd | Elektrostatisk belægning |
| US7008668B2 (en) | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
| US5714007A (en) * | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| GB9623634D0 (en) * | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
| DE19809719A1 (de) | 1998-03-06 | 1999-09-09 | Roehm Gmbh | Wäßrige Dispersion geeignet zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für feste orale Arzneiformen |
| US6498135B1 (en) * | 1998-04-06 | 2002-12-24 | Procter & Gamble Company | Process for producing electrostatically coated non-particulate detergent product |
| US6652903B2 (en) | 1998-07-09 | 2003-11-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Dry-copying method for producing flat, individually dosed preparations of active agents |
| DE19830650C1 (de) * | 1998-07-09 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Trockenkopierprozeß zur Herstellung flächiger, einzeldosierter Wirkstoffzubereitungen |
| US6372246B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-04-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Polyethylene glycol coating for electrostatic dry deposition of pharmaceuticals |
| US6806017B2 (en) | 1999-12-17 | 2004-10-19 | Phoqus Limited | Electrostatic application of powder material to solid dosage forms |
| GB9929946D0 (en) | 1999-12-17 | 2000-02-09 | Phoqus Limited | Electrostatic application of powder material to solid dosage forms |
| GB0002305D0 (en) * | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
| EP1149572B1 (en) * | 2000-04-26 | 2005-03-02 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid preparation coated with a film coating layer having two or more different colors |
| US7744855B2 (en) | 2000-06-27 | 2010-06-29 | Vectura Limited | Method of making particles for use in a pharmaceutical composition |
| GB2370243B (en) | 2000-12-21 | 2004-06-16 | Phoqus Ltd | Electrostatic application of powder material to solid dosage forms in an elect ric field |
| WO2003002264A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-09 | Tiger Microsystems, Inc. | Dry powder electrostatic deposition method and apparatus |
| GB0117618D0 (en) * | 2001-07-19 | 2001-09-12 | Phoqus Ltd | Pharmaceutical dosage form |
| GB0117619D0 (en) * | 2001-07-19 | 2001-09-12 | Phoqus Ltd | Pharmaceutical dosage form |
| US7217381B2 (en) | 2001-09-28 | 2007-05-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US6767200B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| EP1429746B1 (en) | 2001-09-28 | 2008-08-13 | McNEIL-PPC, INC. | Dosage forms having an inner core and outer shell |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US6742646B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-06-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US6982094B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| GB2384199B (en) | 2002-01-17 | 2005-04-06 | Phoqus Ltd | Electrostatic application of powder material to solid dosage forms |
| US7169450B2 (en) * | 2002-05-15 | 2007-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enrobed core |
| US6946156B2 (en) * | 2002-05-15 | 2005-09-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Process for enrobing a core |
| GB0221293D0 (en) | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Phoqus Ltd | Method and apparatus for applying powder in a pattern to a substrate |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| GB2420297B (en) * | 2003-06-18 | 2006-11-15 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| GB0314832D0 (en) * | 2003-06-25 | 2003-07-30 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Production of capsule shells and capsules |
| US20040265504A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Christophe Magnin | Non-metalic substrate having an electostatically applied activatable powder adhesive |
| US7198675B2 (en) | 2003-09-30 | 2007-04-03 | Advanced Cardiovascular Systems | Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent |
| US20050074514A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Anderson Oliver B. | Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| EP1700591A4 (en) * | 2003-12-01 | 2011-08-03 | Takeda Pharmaceutical | PROCESS FOR TREATING SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION PRIOR TO PRINTING AND SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION SUBJECT TO PROCESSING BEFORE PRINTING |
| GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| GB0409381D0 (en) | 2004-04-27 | 2004-06-02 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Electrostatic application of powder materials to solid dosage forms |
| US7553377B1 (en) | 2004-04-27 | 2009-06-30 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Apparatus and method for electrostatic coating of an abluminal stent surface |
| EP1755557A4 (en) * | 2004-05-19 | 2007-08-29 | Glatt Air Tech Inc | GRANULES CONTAINING MICROGRANULES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF |
| US7390524B1 (en) | 2004-05-20 | 2008-06-24 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for electrostatic spraying of an abluminal stent surface |
| US20060002986A1 (en) * | 2004-06-09 | 2006-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical product |
| TWI428271B (zh) | 2004-06-09 | 2014-03-01 | Smithkline Beecham Corp | 生產藥物之裝置及方法 |
| US8101244B2 (en) * | 2004-06-09 | 2012-01-24 | Smithkline Beecham Corporation | Apparatus and method for producing or processing a product or sample |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| CA2617190C (en) * | 2005-08-03 | 2017-07-18 | The University Of Western Ontario | Direct coating solid dosage forms using powdered materials |
| GB0522188D0 (en) * | 2005-10-31 | 2005-12-07 | Bioprogress Technology Ltd | Apparatus for tablet coating |
| US7867547B2 (en) | 2005-12-19 | 2011-01-11 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Selectively coating luminal surfaces of stents |
| US8003156B2 (en) | 2006-05-04 | 2011-08-23 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Rotatable support elements for stents |
| EP2023742A4 (en) * | 2006-05-12 | 2017-07-19 | Mars, Incorporated | Food-grade toner |
| CA2651852C (en) | 2006-05-12 | 2016-08-16 | Mars Incorporated | Use of powders for creating images on objects, webs or sheets |
| US8603530B2 (en) | 2006-06-14 | 2013-12-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Nanoshell therapy |
| US8048448B2 (en) | 2006-06-15 | 2011-11-01 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Nanoshells for drug delivery |
| US8017237B2 (en) | 2006-06-23 | 2011-09-13 | Abbott Cardiovascular Systems, Inc. | Nanoshells on polymers |
| US7976872B2 (en) * | 2006-07-24 | 2011-07-12 | L. Perrigo Company | Method for distributing a pharmaceutically active compound in an excipient |
| KR20140125428A (ko) * | 2006-10-19 | 2014-10-28 | 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 아칸소 | 정전기 스프레이를 사용하는 코팅 제조 방법 및 코팅 제조 장치 |
| KR20100015845A (ko) * | 2007-04-26 | 2010-02-12 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 정제의 제조 방법 |
| US8048441B2 (en) | 2007-06-25 | 2011-11-01 | Abbott Cardiovascular Systems, Inc. | Nanobead releasing medical devices |
| EP2045319B8 (en) | 2007-09-19 | 2016-02-24 | Dalli-Werke GmbH & Co. KG | Coated detergent composition and manufacture process |
| EP2394746A1 (de) * | 2010-06-14 | 2011-12-14 | Saint-Gobain Glass France | Verfahren zur Flutbeschichtung eines polymeren Werkstoffes |
| MX2013010002A (es) | 2011-03-03 | 2013-12-06 | Merck Patent Gmbh | Preparacion farmaceutica solida recubierta. |
| BR112013022712A2 (pt) | 2011-03-11 | 2016-08-09 | Intercontinental Great Brands Llc | sistema e método de formar produto de confeitaria de múltiplas camadas |
| EP2701668A1 (en) | 2011-04-29 | 2014-03-05 | Massachusetts Institute of Technology | Layer processing for pharmaceuticals |
| CN102851304A (zh) * | 2011-06-30 | 2013-01-02 | 复旦大学 | 基于静电包衣的三元非病毒核酸递释***及其制备方法 |
| BR112014001361A2 (pt) | 2011-07-21 | 2017-02-14 | Intercontinental Great Brands Llc | formação e resfriamento de goma avançada |
| US9693962B2 (en) * | 2012-06-05 | 2017-07-04 | Takeda Pharmaceutical Limited | Dry-coated tablet |
| CA2920354C (en) * | 2013-08-09 | 2017-04-11 | Perceptimed, Inc. | Pill feeder |
| JP2017511689A (ja) | 2014-03-03 | 2017-04-27 | インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー | 可食物を製造するための方法 |
| WO2015179461A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Plasticity induced bonding |
| CN104396381A (zh) * | 2014-12-08 | 2015-03-11 | 孙永国 | 一种种子包衣机及种子的包衣方法 |
| US20160370253A1 (en) * | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Sanyasi R. Kalidindi | Powder segregation testing apparatus and method of using |
| CN108367078A (zh) * | 2016-10-19 | 2018-08-03 | 宁波西敦医药包衣科技有限公司 | 医药微丸的干粉包衣组合物 |
| CN107028765A (zh) * | 2017-05-05 | 2017-08-11 | 盐城卫生职业技术学院 | 药物加工装置和药物处理装置 |
| US11022987B2 (en) * | 2017-07-21 | 2021-06-01 | Carlisle Fluid Technologies, Inc. | Systems and methods for improved control of impingement mixing |
| US20190159508A1 (en) * | 2017-11-29 | 2019-05-30 | Frito-Lay North America, Inc. | Method of Coating Food Products |
| CN108926484A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-12-04 | 宁波西敦医药包衣科技有限公司 | 干粉包衣机 |
Family Cites Families (87)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE52460C (de) | F. BlNELLI in Rom | Hebeapparat für gesunkene Schiffe | ||
| US432449A (en) * | 1890-07-15 | Sewing-machine | ||
| US433076A (en) * | 1890-07-29 | Spring-motor | ||
| FR24084E (fr) | 1920-03-13 | 1922-02-21 | Capon Nee Antoine Rousset | Mannequin extensible |
| US2698814A (en) * | 1952-05-01 | 1955-01-04 | Ransburg Electro Coating Corp | Electrostatic coating apparatus and method |
| NL6406815A (cs) * | 1963-06-19 | 1964-12-21 | ||
| GB1108791A (en) | 1964-04-06 | 1968-04-03 | Addressograph Multigraph | Electrophotographic developer mixes |
| DE1617282A1 (de) | 1965-11-30 | 1975-02-06 | Astra Pharma Prod | Vorrichtung zur lokalanaesthetisierung durch oertliche aufbringung und verfahren zur herstellung dieser vorrichtung |
| DE2247701A1 (de) * | 1972-09-28 | 1974-04-11 | Heinz Dr Haase | Verfahren und vorrichtung zum aufbringen fester oder fluessiger partikel auf oberflaechen mittels elektrischer feldkraefte |
| US3900000A (en) * | 1973-11-28 | 1975-08-19 | Thomas J Gallen | Apparatus for spray coating articles |
| DE3049179A1 (de) * | 1975-03-20 | 1982-07-29 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Bindemittel fuer arzneimittelueberzuege. |
| US4029757A (en) | 1975-12-15 | 1977-06-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms |
| US4197289A (en) | 1975-12-15 | 1980-04-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel dosage forms |
| US4349531A (en) * | 1975-12-15 | 1982-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel dosage form |
| AU514195B2 (en) | 1975-12-15 | 1981-01-29 | F. Hoffmann-La Roche & Co. | Dosage form |
| CH624846A5 (en) | 1975-12-15 | 1981-08-31 | Hoffmann La Roche | Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it |
| US4427712A (en) | 1976-04-13 | 1984-01-24 | Continental Can Company, Inc. | Electrodynamic coating process |
| JPS52151717A (en) | 1976-06-09 | 1977-12-16 | Shionogi & Co Ltd | Sugar coating on solid preparations |
| US4163031A (en) * | 1977-10-25 | 1979-07-31 | Celanese Corporation | Powder composition and method of preparation |
| DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
| US4548825A (en) | 1978-11-15 | 1985-10-22 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Method for ink-jet printing on uncoated tablets or uncoated tablet cores |
| CA1140784A (en) | 1979-06-04 | 1983-02-08 | Xerox Corporation | Conductive powder coated electrostatographic carriers |
| GB2056885A (en) | 1979-08-08 | 1981-03-25 | Blundell Permoglaze Ltd | Powder coating cellulose fibre substrates |
| US4543370A (en) * | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| JPS5911563B2 (ja) | 1980-02-27 | 1984-03-16 | 日本原子力研究所 | 多層構造の徐放性複合体を製造する方法 |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| US4454125A (en) * | 1982-04-22 | 1984-06-12 | Demopoulos Harry B | Dry powder formulations having improved flow and compressibility characteristics, and method for the preparation thereof |
| US4482387A (en) * | 1982-07-12 | 1984-11-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Powdered wax, tablet coated therewith and method |
| FR2534139B1 (fr) | 1982-10-07 | 1986-08-29 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique du sulpiride, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
| US4704295A (en) * | 1983-09-19 | 1987-11-03 | Colorcon, Inc. | Enteric film-coating compositions |
| US4547571A (en) | 1983-10-06 | 1985-10-15 | Kohjin Co., Ltd. | Process for preparing carboxymethyl ethyl cellulose suitable for enteric coating |
| GB8414220D0 (en) | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Medicaments in unit dose form |
| EP0212747B1 (en) | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release and immediate release |
| JPS62103012A (ja) | 1985-10-23 | 1987-05-13 | Eisai Co Ltd | 多重顆粒 |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US4810501A (en) * | 1986-06-17 | 1989-03-07 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical preparations |
| JPS6327424A (ja) | 1986-07-17 | 1988-02-05 | Shionogi & Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造法 |
| FR2602423B1 (fr) | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
| DE3630603A1 (de) | 1986-09-09 | 1988-03-10 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung |
| US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| GB8707740D0 (en) | 1987-04-01 | 1987-05-07 | Strathclyde Minerals Ltd | Composition |
| DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
| DE8712547U1 (cs) * | 1987-09-17 | 1987-11-19 | Behr-Industrieanlagen Gmbh & Co, 7121 Ingersheim, De | |
| US4988208A (en) * | 1987-10-08 | 1991-01-29 | Koshin Kenki Kogyo Co., Ltd. | Method of and apparatus for mixing or dispersing particles |
| US4994273A (en) * | 1987-11-02 | 1991-02-19 | Merck & Co., Inc. | Solubility modulated drug delivery device |
| DE3827214A1 (de) * | 1988-08-11 | 1990-02-15 | Roehm Gmbh | Retardierte arzneiform und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5206030A (en) | 1990-02-26 | 1993-04-27 | Fmc Corporation | Film-forming composition and use for coating pharmaceuticals, foods and the like |
| US5084287A (en) | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
| DE69111287T2 (de) | 1990-04-18 | 1995-12-21 | Asahi Chemical Ind | Kugelförmige Keimkerne, kugelförmige Granulate sowie Verfahren zu deren Herstellung. |
| GB9009390D0 (en) | 1990-04-26 | 1990-06-20 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions |
| ATE135729T1 (de) | 1990-06-01 | 1996-04-15 | Courtaulds Coatings Holdings | Gefärbte pulverbeschichtungszusammensetzungen |
| US5436026A (en) * | 1990-11-05 | 1995-07-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets |
| JP3157158B2 (ja) * | 1990-12-20 | 2001-04-16 | ウオーナージェンキンソン カンパニー インコーポレイテッド | 湿式粉末膜形成組成物 |
| GB2253164B (en) * | 1991-02-22 | 1994-10-05 | Hoechst Uk Ltd | Improvements in or relating to electrostatic coating of substrates of medicinal products |
| GB2256648B (en) * | 1991-05-29 | 1995-08-30 | Colorcon Ltd | Wax polish composition |
| JP2711036B2 (ja) | 1991-10-11 | 1998-02-10 | 日本ペイント株式会社 | 粉体塗料及び粉体塗料用原料 |
| US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
| JP3138838B2 (ja) * | 1992-04-30 | 2001-02-26 | 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 | 混合粉体の製造方法 |
| PH30929A (en) | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| GB9223300D0 (en) | 1992-11-06 | 1992-12-23 | Courtaulds Coatings Holdings | Powder coating compositions and their use |
| US5411730A (en) * | 1993-07-20 | 1995-05-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Magnetic microparticles |
| CH686518A5 (de) * | 1993-10-05 | 1996-04-15 | Asahi Optical Co Ltd | Granulares Polymerkomposit, Herstellungsverfahren fur dieses und diagnostische Mittel. |
| IT1265473B1 (it) | 1993-12-30 | 1996-11-22 | Otefal Srl | Procedimento per la produzione di polveri a granulometria controllata e prodotto in polvere cosi' ottenuto |
| US5395626A (en) | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
| DE4414079A1 (de) | 1994-04-22 | 1995-10-26 | Basf Ag | Zweifach gasphasenpassivierte Metallpigmente |
| JP2913377B2 (ja) | 1994-04-22 | 1999-06-28 | 株式会社巴川製紙所 | 粉体塗料 |
| AUPM695294A0 (en) * | 1994-07-20 | 1994-08-11 | Borody, Thomas Julius | Improved combination therapy dose unit |
| US5871751A (en) | 1994-10-12 | 1999-02-16 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Renibacterium salmoninarum vaccine and method for its preparation |
| US5615614A (en) | 1995-04-03 | 1997-04-01 | Van Pelt Equipment Corporation | Thermography process and apparatus |
| DK0869847T3 (da) | 1995-05-09 | 2003-06-30 | Phoqus Ltd | Elektrostatisk belægning |
| US5669973A (en) * | 1995-06-06 | 1997-09-23 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing and retaining materials upon a substrate |
| US5714007A (en) * | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
| US5642727A (en) * | 1995-07-25 | 1997-07-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique |
| US6026809A (en) | 1996-01-25 | 2000-02-22 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
| US5788814A (en) | 1996-04-09 | 1998-08-04 | David Sarnoff Research Center | Chucks and methods for positioning multiple objects on a substrate |
| US5846595A (en) * | 1996-04-09 | 1998-12-08 | Sarnoff Corporation | Method of making pharmaceutical using electrostatic chuck |
| US5858099A (en) | 1996-04-09 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor |
| US5753302A (en) * | 1996-04-09 | 1998-05-19 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Acoustic dispenser |
| US5857456A (en) | 1996-06-10 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with an electronic means for enhanced release of dry powders |
| US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
| CA2254928C (en) | 1996-06-10 | 2003-12-30 | Howard Christopher Rivenburg | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
| US5699649A (en) | 1996-07-02 | 1997-12-23 | Abrams; Andrew L. | Metering and packaging device for dry powders |
| GB9623634D0 (en) | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
| US5792513A (en) * | 1997-03-07 | 1998-08-11 | Koslow Technologies Corporation | Continuous solid state web coating process |
| US6045753A (en) | 1997-07-29 | 2000-04-04 | Sarnoff Corporation | Deposited reagents for chemical processes |
| US6004752A (en) | 1997-07-29 | 1999-12-21 | Sarnoff Corporation | Solid support with attached molecules |
| US6237590B1 (en) | 1997-09-18 | 2001-05-29 | Delsys Pharmaceutical Corporation | Dry powder delivery system apparatus |
-
1996
- 1996-05-08 DK DK96913630T patent/DK0869847T3/da active
- 1996-05-08 HU HU9901981A patent/HUP9901981A3/hu unknown
- 1996-05-08 WO PCT/GB1996/001102 patent/WO1996035516A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-08 CZ CZ973521A patent/CZ352197A3/cs unknown
- 1996-05-08 CA CA002220506A patent/CA2220506C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 EP EP00117256A patent/EP1075838A3/en not_active Ceased
- 1996-05-08 BR BR9608208-9A patent/BR9608208A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-08 KR KR1019970707960A patent/KR19990008430A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-08 AU AU56552/96A patent/AU5655296A/en not_active Abandoned
- 1996-05-08 PT PT96913630T patent/PT869847E/pt unknown
- 1996-05-08 CZ CZ973520A patent/CZ352097A3/cs unknown
- 1996-05-08 DE DE69626545T patent/DE69626545T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 CN CN96193804A patent/CN1183715A/zh active Pending
- 1996-05-08 PL PL96323314A patent/PL323314A1/xx unknown
- 1996-05-08 PT PT96913629T patent/PT824344E/pt unknown
- 1996-05-08 CN CN96193771A patent/CN1183738A/zh active Pending
- 1996-05-08 DK DK96913629T patent/DK0824344T3/da active
- 1996-05-08 WO PCT/GB1996/001101 patent/WO1996035413A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-08 BR BR9608209-7A patent/BR9608209A/pt unknown
- 1996-05-08 AT AT96913630T patent/ATE233604T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 EP EP96913630A patent/EP0869847B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 AT AT96913629T patent/ATE293440T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 JP JP53386596A patent/JP4137998B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 KR KR1019970707961A patent/KR19990008431A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-08 DE DE69634631T patent/DE69634631T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 JP JP8533866A patent/JPH11507292A/ja active Pending
- 1996-05-08 AU AU56551/96A patent/AU5655196A/en not_active Abandoned
- 1996-05-08 TR TR97/01323T patent/TR199701323T1/xx unknown
- 1996-05-08 ES ES96913629T patent/ES2240994T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 TR TR97/01324T patent/TR199701324T1/xx unknown
- 1996-05-08 EP EP96913629A patent/EP0824344B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 ES ES96913630T patent/ES2194100T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 PL PL96323315A patent/PL323315A1/xx unknown
-
1997
- 1997-11-07 NO NO975131A patent/NO975131L/no unknown
- 1997-11-07 NO NO975132A patent/NO975132L/no unknown
- 1997-11-10 US US08/999,564 patent/US6117479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 US US08/966,582 patent/US6406738B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-28 US US09/939,631 patent/US20020034592A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-12-19 US US10/739,943 patent/US7070656B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ352097A3 (cs) | Způsob a materiál pro elektrostatické potahování jádra farmaceutických tablet | |
| US20060280943A1 (en) | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates | |
| US7862848B2 (en) | Direct coating solid dosage forms using powdered materials | |
| US7153538B2 (en) | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use | |
| Luo et al. | Dry coating, a novel coating technology for solid pharmaceutical dosage forms | |
| US6372246B1 (en) | Polyethylene glycol coating for electrostatic dry deposition of pharmaceuticals | |
| GB2336551A (en) | Electrostatic coating of pharmaceutical substrates | |
| GB2356587A (en) | Coating of substrates for pharmaceutical use | |
| MXPA97008614A (en) | Composition of powder coating for the electrostatic coating of farmaceuti substrates | |
| CA2220485C (en) | Electrostatic coating | |
| Yang | Powder Coating for Pharmaceutical Solid Dosage Forms |