CZ308038B6 - Kompozitní enterosorbent - Google Patents

Kompozitní enterosorbent Download PDF

Info

Publication number
CZ308038B6
CZ308038B6 CZ2012706A CZ2012706A CZ308038B6 CZ 308038 B6 CZ308038 B6 CZ 308038B6 CZ 2012706 A CZ2012706 A CZ 2012706A CZ 2012706 A CZ2012706 A CZ 2012706A CZ 308038 B6 CZ308038 B6 CZ 308038B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
intestinal
acid
microflora
enterosorbent
hydrogel
Prior art date
Application number
CZ2012706A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2012706A3 (cs
Inventor
Vadim Kozlovskij
Jurij Tolčejev
Original Assignee
Vadim Kozlovskij
Tolcejev Jurij
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vadim Kozlovskij, Tolcejev Jurij filed Critical Vadim Kozlovskij
Publication of CZ2012706A3 publication Critical patent/CZ2012706A3/cs
Publication of CZ308038B6 publication Critical patent/CZ308038B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/732—Pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Jde o kompozitní enterosorbent na bázi silikonového polymeru vybraného ze skupiny sestávající z xerogelu kyseliny methylkřemičité nebo hydrogelu kyseliny methylkřemičité, který zahrnuje alespoň jeden sacharid vybraný z polysacharidů, kterými jsou inulin, lignin, chitosan, pektin, arabská guma, beta glukan, kyselina alginová ve formě jejích farmaceuticky přijatelných solí, z oligosacharidů, kterými jsou fruktooligosacharidy, a z disacharidu, kterým je laktulóza.

Description

Kompozitní enterosorbent
Oblast techniky
Předložený vynález se týká kompozic přípravků na bázi derivátů kyseliny methylkřemičité a polysacharidů. Tyto přípravky jsou určené pro použití při léčbě onemocnění souvisejících s intoxikačním syndromem, zejména gastrointestinálních onemocnění, a obzvláště těch, které jsou způsobované patogenními mikroorganismy a/nebo toxiny a doprovázené změnami v gastrointestinální flóře.
Dosavadní stav techniky
Podle současných poznatků se střevní dysbiózou (ID) míní kvantitativní a kvalitativní změny normální flóry tělesného orgánu se zhoršením jeho biologických funkcí a odpovídající bujný růst oportunistické enterobakterie, který je výsledkem řady nepříznivých faktorů.
V publikacích v anglickém jazyce se odvolává na výraz bacterial overgrowth syndrome (syndrom bujného bakteriálního růstu), zatímco v německé literatuře se používá výraz bakterielle fehlbesiedlung (vadné bakteriologické osídlení), čímž se míní vadná, netypická kolonizace bakterií. Samozřejmě, v tomto případě se jedná o specifickou konotaci, při které se volí spíše okolnosti než výraz jako takový. Míní se tím, tudíž, změny ve flóře buněčné dutiny tenkého střeva způsobené netypickou kolonizací bakterií, a to jak v důsledku drastického poklesu množství normální mikroflóry rodu Bifidobacterium, Escherichia coli (Bacillus coli) s oslabenými enzymatickými vlastnostmi, laktózu neobsahujících enterobakterií, plísní rodu Candida, atd., v tlustém střevě.
V normální mikroflóře trvale sídlí obligatomí bakterie (bifidobakterie, střevní bacily), které jsou zodpovědné za metabolické procesy a ochranu hostitele vůči infekčním faktorům. Tyto bakterie tvoří přibližně 95 až 97 % střevní mikroflóry. Náhodné mikroorganismy (laktobakterie, Escherichia coli (Bacillus coli), enterokoky) se specifickou hmotností 4 až 5 % představují oportunistické mikroorganismy, které se často vyskytují u zdravých lidí. Nicméně, v případě nízké imunity, se u těchto mikroorganismů vyvíjejí agresivní vlastnosti a tyto vyvolávají určité choroby. Zbývající aerobní saprofytická oportunistická flóra (Klebsiella, Próteus, kvasinky, Clostridia, stafylokoky, atd.) představuje méně než 1 % z celkového množství mikroorganismů.
Za tohoto stavu je převážná většina mikroorganismů v tlustém střevě přichycená ke stěnám střeva, kde tyto vytváří mikrokolonie chráněné před vlivem biofilmu sestávajícího z exopolysacharidů mikrobiálního původu a slizu, kterým je sekret pohárkových buněk (matrice exopolysacharid-sliz, která slouží jako specifická placenta pro mikrobiální vazby). Počet bakterií v buněčné dutině tlustého střeva (ve stavu volného pohybu) je mnohem menší než počet mikroorganismů lokalizovaných přichycením ke stěnám střeva.
Výskyt ID na Ukrajině se pohybuje v průměru 20 až 40 % na počet obyvatel, přičemž u dětí dosahuje dokonce až k 50 %.
Z velkého množství příčin majících - za následek vyvolání ID u dětí a mladistvých, ty, jejichž výsledkem je tento stav, zahrnují, ve 100% případů, infekce gastrointestinálního traktu, především sekreční a invazivní (zánětlivé), řídké průjmy, a stejně tak i neinfekční choroby trávicí soustavy (chronická gastroduodenitida, patologie hepatobiliámího systému, apod.). Jak bylo obrazně řečeno profesorem S.A. Kramarevem, «... každé dítě, které trpí akutní střevní infekcí, se z toho dostane ve stavu střevní dysbiózy».
- 1 CZ 308038 B6
ID související s akutními a chronickými střevními infekcemi je založená na řadě patogenních mechanismů, z nichž nej důležitější zahrnuje poškození integrity sliznice, změny ve vyprazdňování střev, a vyvolání malabsorpčního syndromu, a to poškození nutriční absorpce. Tento syndrom je do značné míry, vzhledem k tomu, že normální střevní flóra je přímo angažovaná v tzv. parietálním trávení, způsobený nerovnováhou normální střevní flóry. Tento proces je založený na tom, že povrch klků sliznice tenkého střeva vykazuje velké množství mikroklků, na kterých jsou adsorbované enzymy a pro člověka specifické mikroorganismy, které podporují trávení. Současně bylo prokázáno, že parietální trávení zabere přibližně 80 % doby nezbytné pro účinný trávicí proces. Z uvedeného je zřejmé, že každé narušení stavu normální mikroflóry může mít za následek poruchy trávení se všemi možnými důsledky, například takovými jako příznaky chronické intoxikace částečně oxidovanými metabolity, anémie, hypovitaminózy, dehydratace, kachexie, atd.
Narušení přirozeného prostředí mikroorganismů ve střevě může mít za následek eubiotickou nerovnováhu, která podporuje kolonizaci střeva exogenními (tělu nepřátelskými/cizími) mikroorganismy. Výsledkem toho je, že se v oportunistické mikroflóře vyvíjí agresivní vlastnosti. Za těchto nových a neobvyklých okolností dochází k hromadné úmrtnosti mikroorganismů, která je doprovázená uvolňováním endotoxinů, které, při vstřebání do krve, mohou mít za následek onemocnění toxikózou, nebo, v obzvláště bolestivých případech, šok.
Uvedené změny deformují metabolismus v buňkách sliznice tenkého střeva, a zvyšují aktivitu peroxidace lipidů, která destabilizuje strukturu buněk. Aktivace enzymatické proteolýzy ničivě postihuje buňky střevní sliznice. Sliznice se bez ochranného působení mikroklků s brázděnými okraji stává náchylnější k mikrobiální invazi, naproti tomu co pokles parietálního trávení zvyšuje dysfunkci sekreční a resorbční působení tenkého střeva. Výsledkem toho je, že se ve střevní dutině akumuluje velké množství kapalin a plynů, což zase, v důsledku nadměrného rozšíření střevní dutiny, blokuje normální proudění krve v krevním oběhu, a tím podněcuje vznik hypoxie, a je doprovázené dysfunkcí jak střev (s vyvoláváním specifických symptomů), tak těla jako celku. Léčba takových stavů je, tudíž, v medicíně velmi důležitým úkolem.
Separátním faktorem, který hraje důležitou roli ve vyvolání střevní dysbiózy a toxikózy, je aplikace antibiotik. Ze statistik vyplývá, že v rozvinutých zemích má zkušenosti s antibiotiky 100 % lidí. Nicméně, opakování vývinu střevní dysbiózy následně po léčbě antibiotiky nebylo potvrzeno. Má se za to, že tato skutečnost dosahuje podílu 80 %. Podle profesora S. A. Kramareva se u dětí, na základě jejich léčby antibiotiky, projevuje řada vedlejších účinků na část gastrointestinálního traktu; konkrétně jedna třetina pacientů, kterým byla podávána antibiotika po delší dobu trvání, došlo k vyvolání průjmového syndromu v jedné formě nebo některé další formě: u 66 % bolesti břicha, u 27 % nadýmání, a u 16 % zvracení.
V podmínkách pooperačních jednotek pro hospitalizaci pacientů nebo v dalších případech, ve kterých se při léčbě používají širokospektrální antibiotika, se u pacientů projeví tzv. léčbu antibiotiky doprovázející průjem (AAD) nebo léčbu antibiotiky doprovázející kolitida (zánět tlustého střeva) způsobená bakterií Clostridium difficile. Četnost výskytu AAD je závislá na typu podávaného antibiotika a, podle různých odhadů, se pohybuje v rozmezí od 2 % do 30 %. Vezmeme-li v úvahu počet pacientů, kteří se léčí užíváním antibiotik, je to, očividně, skutečný vědecký problém.
Bylo prokázáno, že téměř každé antibiotikum může způsobovat průjem. Ať tak nebo onak, spočívá v nich nejvíce zlých příčinných faktorů, jejichž následkem je uvedený syndrom. Z lékařské literatury je známo, že průjem ve většině případů způsobuje podávání klindamicinu a kombinace amoxicillinu s kyselinou klavulanovou.
V souvislosti s uvedeným je třeba mít na mysli, že při léčbě antibiotiky jsou nejvíce patrné dysbiotické změny, a že k zotavení stavu eubiózy ve střevech dojde až po delší době trvání.
-2CZ 308038 B6
Je tudíž, vzhledem k uvedenému, zřejmé, že korekce stavu ve střevech je nutná především v případech různých infekčních onemocnění, která jsou doprovázená intoxikací, a, na druhém místě, po léčbě antibiotiky, což jsou zejména případy spojené s dětskými a zdravotně subtilními pacienty dospělého věku.
Hlavní cíle korekce ID, včetně ID následující po akutní střevní infekci, zahrnují rychlou eliminaci toxinů a zotavení populační úrovně hlavních představitelů normální anaerobní mikroflóry střeva a jeho vyprazdňování, stejně tak jako imunobiologické odolnosti těla. S ohledem na uvedené skutečnosti se předpokládá, že korekce dysbiotických poruch ve střevě bude mít za následek nejen eubiózu, ale že bude současně odstraňovat i doprovodné příznaky sekundárního selhání imunity.
Tradičně se pro tento účel používají virulentní kmeny mikroorganismů, které tvoří bázi normální střevní flóry, například příslušné kmeny laktobakterií nebo bifidobakterií, nebo jejích kombinace, Escherichia coli (Bacillus coli) a určité kvasinky.
Tak, například, v euroasijském patentu EAP č. 002614 ze dne 27.06.2002 se uvádí ve známost údaje o společenství antagonistických kmenů bifidobakterií a nového kmenu
B.bifidum N2 791/BAG, které je méně citlivé na antibiotika, ale současně také účinně zotavuje původní stav střevní mikroflóry. V patentu UA č. 24987 A (zveřejněném 25.12.1998 ve Věstníku č. 6) se uvádí ve známost příprava potravinového doplňku, který zotavuje střevní mikroflóru inkubací lakto- a bifidobakterií v kombinaci s polysacharidovými přísadami. Podobný postup získávání kultur účinných ohledně zotavování normální mikroflóry se uvádí ve známost v patentu RU č. 2048123 (zveřejněném 20.11.95).
Nicméně, ani lakto-, a ani bifidobakterie nejsou, jako takové, způsobilé zajistit úplné zotavení stavu eubiózy ve střevě, a kromě toho vykazují antagonistický účinek na jiné patogenní mikroorganismy, např. S. aureus. Z tohoto hlediska doplňující dieta nebo průběh léčby nebo prevence vůči vyvolání střevní dysbiózy za použití přípravků na bázi buď jediné kultury nebo dokonce i společenství několika kultur, jako například, přípravek prodávaný na trhu na Ukrajině pod obchodním označením BIFI-form, omezuje antimikrobiální účinek, protože tyto kultury nejsou způsobilé ani eliminovat všechny patogenní nebo oportunistické mikroorganismy, a ani úplně zotavit mikroflóru v lidském těle.
Nelze přehlédnout skutečnost, že účinnost řady biofarmak, které se používají pro korekci dysbiózy (probiotika), na bázi kultur reprezentujících normální střevní mikroflóru je v důsledku řady objektivních okolností výrazně snížená. Zejména bakterie oslabené jako výsledek sušení jsou citlivé na aktivní vliv pH média v žaludeční kyselině a jejích trávicích enzymech, což vyžaduje tyto přípravky tak, aby se docílilo úplného zotavení jejich biologické aktivity, aplikovat po delší časový interval.
Také další kmeny mikroorganismů, které se obvykle používají k léčbě dysbiotických poruch, vykazují podobné účinky.
Například, kvasinky Saccharomyces boulardii jsou způsobilé potlačovat růst patogenních a oportunistických mikroorganismů a plísní, které poškozují střevní biocenózu, například takové jako: Clostridium difficile, Clostridium pneumoniae, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida krusei, Candida pseudotropical, Candida albicans, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Ecsherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Klebsiella, Próteus, Vibrio cholerae, a stejně tak i Enthamoeba hystolitica, Lambliae, Enterovirus, Rotavirus, atd.
V patentu UA č. 54103 A (zveřejněném 17.02.2003 ve Věstníku č. 2/2003) se uvádí ve známost způsob zotavování normální mikroflóry za použití přípravků zahrnujících Saccharomyces boulardii u pacientů trpících onemocněními slinivky břišní, zatímco v patentu UA č. 62152 A
-3CZ 308038 B6 (zveřejněném 15.12.2003 ve Věstníku č. 12/2003) se uvádí ve známost způsob zotavování mikroflóry u pacientů v pooperační péči.
Saccharomyces boulardii vykazuje lakto- a bifidobakteriím řadu podstatných výhod. Geneticky determinovaná odolnost Saccharomyces boulardii vůči působení antibiotik vysvětluje možnost jejich současného použití s antibiotiky za účelem ochrany normální mikrobiocenózy zažívacího traktu při léčbě antibiotiky. Kromě toho jsou způsobilé rozkládat určité toxické substance, které se mohou akumulovat ve střevě s poškozenou normální mikroflórou.
Nicméně, použití kvasinek Saccharomyces boulardii samotných ve formě prášku umístěného v kapsli nebo tabletě není způsobilé úplně vyřešit problém střevní dysbiózy, který vzniká v důsledku střevních infekcí, operace střeva, sepse, různých onemocnění doprovázených intoxikačním syndromem, například zánětem slinivky břišní (pancreatitis), syndromu podráždění střev, nestandardní ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, jako následku radioterapie a chemoterapeutických přípravků užívaných k léčbě rakoviny, stavů selhání imunity, např. syndrom získaného selhání imunity (AIDS), atd. Uvedené se vysvětluje tím, že terapeutické vlastnosti Saccharomyces boulardii se také, jako takové, v důsledku agresivních faktorů, například takových jako například žaludeční kyselina obsahující kyselinu chlorovodíkovou, a žlučové kyseliny, které mohou poškozovat membrány Saccharomyces boulardii, zhoršují.
Proto byly prováděny pokusy spočívající v použití kombinace probiotik. Známý přípravek Linex obsahuje bifidobakterie, laktobacily a enterokoky, a také laktózu. To usnadňuje normalizaci mikroflóry, protože, podle odborných informací, zotavení biofilmu na sliznici do původního stavu vyžaduje ne méně než alespoň 100 000 prospěšných bakterii najeden centimetr čtvereční sliznice v gastrointestinálním traktu. Uvedený biofilm, vytvořený ovrstvcním sliznice, poskytuje trvalou ochranu před různými infekcemi a viry. Tento biofilm může být dokonce nazývaný báze pro imunitní, homogenní, vitaminy vytvářející, trávení podporující, enzymatické a hormonální funkce gastrointestinálního traktu.
Nicméně, ani samostatné použití eubiotik, a ani jejich použití v kombinaci nezajistí požadovaný výsledek, protože jejich použití v suchém stavu, ve formě tablet nebo kapslí, má, jak známo, za následek kolonizaci pouhých 100 bakteriálních jednotek na centimetr čtvereční sliznice v gastrointestinálním traktu, což je mnohem méně, než je potřebné viz: Livzan M.A.: Probiotika v praxi praktických lékařů / Livzan M.A., Kostenko M.B.: Gastroenterologie (příloha Consilium Medicum). 2008. Vydání č. 1. str. 50 až 52). Kromě toho, užívání probiotik neřeší problém rychlé detoxikace, což je v případě dysbiózy zásadní.
Poslední studie prokázaly, že pro účely normalizace mikroflóry mohou být stejně užitečné nejen mikroorganismy (probiotika), ale také substance, které podporují bujení v existující normální mikroflóře, zejména substance sloužící jako substráty pro normální mikroorganismy v těle. Takové substance se nazývají prebiotika. Prebiotika jsou definovaná jako nestravitelné substance, které příznivě působí na lidské zdraví v důsledku libovolné stimulace bujení a/nebo metabolické aktivity jedné nebo několika skupin bakterií přítomných v tlustém střevě, což má za následek normalizaci jejich procentuálního poměru (viz: M.D. Ardatskaja: Klinické použití potravní vlákniny. Moskva, 2010, 48 stran).
Tato prebiotika zahrnují substance polysacharidové povahy, například takové jako laktulóza, inulin, algináty, fruktooligosacharidy, chitin, pektiny, arabská guma, lignin.
Bylo skutečně prokázáno, že použití prebiotik na bázi polysacharidu významně podporuje zotavení po střevních infekcích doprovázených dysbiózou. Některá prebiotika, například lignin nebo chitosan, jsou kromě toho způsobilá sorpce toxických substancí, které vznikají jako následek neadekvátního trávení, a tato prebiotika jsou tudíž prospěšnější při léčbě střevní dysbakteriózy.
-4CZ 308038 B6
Kromě toho prebiotika vykonávají další velmi důležitou funkci, a to normalizování výměny tuku a lipidů. Konkrétně bylo zjištěno, že se prebiotikum na bázi guarové gumy, na Ukrajině známé pod obchodním označením Guarem, používá ke korekci stavu u pacientů s diabetem, metabolickým syndromem a kardiovaskulárními onemocněními doprovázenými hyperlipidémií.
Přesto jsou některá prebiotika, například laktulóza, způsobilá snižovat toxické účinky v případě onemocnění jater vytvářeného nadbytku amoniaku, a vykazují neurotoxické účinky, (viz: Bengmark S.: Výživa tlustého střeva: pre- a probiotika. Am J Gastroenterol, 2000, 95 (1), Příloha: str. 5 až 7).
Nicméně, prebiotika nejsou schopná problém týkající se narušení normální mikroflóry a intoxikačního syndromu, které, buď jeden nebo druhý, nebo oba, tyto stavy často doprovázejí, úplně vyřešit.
Byly proto prováděny vytrvalé pokusy, jejichž cílem je zahrnout další mechanismy ovlivňující normalizaci střevní mikroflóry a detoxikaci. Je především známo, že používání určitých substancí na bázi křemíku může zlepšit stav mikroflóry u pacientů s dysbiózou (viz: I.7A. Zupaněc, N.V. Bezdětko, E.F. Grincov, N.P. Bezuglaja: Farmaceutická péče: Symptomatická léčba gastrointestinálních funkčních poruch. Meteorismus. Dysbakterióza, Provisor, 2002, vydání Ν' 16, str. 32; Charčenko N.V., Ceměnko V.V.: Moderní pojetí korekce střevní dysbiózy (příručka pro praktické lékaře). Kyjev 2000, 28 stran). K tomuto účelu se využívají polymethylsiloxany, jako Simetikon a Dimetikon, zejména v případech, kdy je dysbióza doprovázená symptomy nepříznivě ovlivňujícími kvalitu života, například takovými jako koliky, meteorismus, potíže s vyprazdňováním střev, atd. Toxiny vázané sorbentem obvykle ztrácejí svou aktivitu a dochází k jejich přirozenému odstraňování společně se sorbentem. V důsledku toho dojde k přemožení intoxikačního syndromu, a docílí se snížení zatížení antigenu na imunokompetentní buňky, což přispívá ke kompenzaci selhání imunity (sekundární) vyvolávaného patologickým procesem. Ve skutečnosti, k normalizačnímu vlivu hydrogelu kyseliny methylkřemičité na mikroflóru v řadě klinických situací (viz: A.M. Boyarskaja, O.I. Osadčaja, A.A. Žernov, O.N. Kovalenko: Použití enterosorbentu Enterosgel při komplexní léčbě střevní dysbiózy u dětí trpících pálením žáhy, Medicína akutní léčby; 2006, č. 1(2), str. 50 až 53) dochází zejména v důsledku potlačení aktivity patogenních mikroorganismů, které takto, obrazně řečeno, poskytuje šanci na rychlejší bujení prospěšných bakterií.
Jejich účinnost je však, jak bylo prokázáno výzkumy, zanedbatelná (viz: Metcalf T.J., Irons T.G., Sher L.D., Young P.C.: Simetikon v léčbě dětské koliky: Náhodný, placebem řízený průzkum, prováděný na několika klinických pracovištích; Pediatrie, 1994; 94:29-34). Ze stavu techniky v oboru je známo, že schopnost zlepšit stav mikroflóry i celkový stav pacienta s dysbakteriózou mají i další silikonové deriváty. Jako příklad může posloužit použití enterosorbentu, známého pod obchodním názvem Enterosgel, na bázi hydrogelu kyseliny methylkřemičité (hydrogel polymethylsiloxanu) (viz: Cemobrovyj V.N., Palij I.G.: Použití přípravku Enterosgel k léčbě střevní dysbakteriózy; Lékařské a biologické aspekty použití enterosorbentu Enterosgel pro léčbu různých onemocnění. Kyjev, 2007, str. 76 až 79). Avšak ani tyto přípravky nejsou způsobilé řešit problém spojený s léčbou takových pacientů.
Dále je známo, že mikroorganismy je způsobilý vázat také hydrogel kyseliny methylkřemičité. Vzhledem k uvedenému vyvstává otázka týkající se toho, zda by prospěšná probiotika neměla být také vázaná na povrch sorbentu, který zůstává otevřený, a proto je jeho použití v kombinaci s eubiotiky ve formě hydrogelu sotva možné na rozdíl od xerogelu, a to, zejména, dehydratovaného polymeru kyseliny methylkřemičité. Nicméně, dosud neexistuje žádná informace o sorpčních vlastnostech xerogelu při podávání probiotik, přičemž současně jsou si odborníci v oboru velmi dobře vědomi skutečnosti, že přidávání aditiv do kompozic různých jednotlivých enterosorbentu bude mít za následek nové vlastnosti konečných produktů. Nicméně, takové přidávání aditiv může být spojené se značnými nevýhodami, například takovými jako výrazné zhoršení sorpční aktivity v sorbentech, což, ve svém důsledku, podstatně omezuje oblast jejich použití.
-5CZ 308038 B6
Způsoby kombinovaného použití pre- a probiotik, a stejně tak i použití prebiotik s dalšími přípravky je z dosavadního stavu techniky známé.
Konkrétně, v patentu UA č. 82774 (zveřejněném 12.05.2008 ve Věstníku č. 9) se uvádí ve známost způsob přípravy a používání eubiotik (probiotika) s enterosorbentem na bázi hydrogelu kyseliny methylkřemičité (tj. hydrát polymethylsiloxanu). Zároveň však v tomto patentu UA č. 82774 zcela chybí údaje o tom, jak tento sorbent vzájemně reaguje s eubiotiky, kterými jsou mikroorganismy. Takové řešení není z technického hlediska zřejmé, a to zejména proto, že hydrogel kyseliny methylkřemičité zahrnuje molekuly vody, v přítomnosti kterých dochází k aktivaci probiotik a zahájení jejich množení, což zcela určitě vyvolává technologické potíže při výrobě, standardizaci na bázi mikrobiálního čísla, skladování a používání produktu. Je tudíž důležité, aby přípravky pro normalizování střevní mikroflóry byly způsobilé řešit dva klíčové úkoly:
- normalizování obsahu a charakteristických vlastností střevní mikroflóry, a - potlačování projevů intoxikace, které jsou výsledkem řady faktorů.
Podstata vynálezu
Problémem, který řeší předložený vynález, je vytvořit kompozitní enterosorbent, který by byl, měněním jeho obsahu, způsobilý usnadnit komplexní řešení problémů souvisejících s poškozeným obsahem a rovnováhou střevní mikroflóry v důsledku různých faktorů, a snížit projevy intoxikačního syndromu.
Uvedený problém řeší kompozitní enterosorbent na bázi silikonového polymeru vybraného ze skupiny sestávající z xerogelu kyseliny methylkřemičité nebo hydrogelu kyseliny methylkřemičité, přičemž zahrnuje alespoň jeden sacharid vybraný z polysacharidů, kterými jsou inulin, lignin, chitosan, pektin, arabská guma, beta glukan, kyselina alginová ve formě jejích farmaceuticky přijatelných solí, z oligosacharidů, kterými jsou fruktooligosacharidy, a z disacharidu, kterým je laktulóza.
Čili, kompozice zahrnující alespoň jeden ze zmiňovaných enterosorbentu a polysacharid je způsobilá komplexního působení spočívajícího v zotavení normálního stavu střevní mikroflóry a snížení projevů intoxikačního syndromu.
První rozdíl, co se týče této kompozice, spočívá v tom, že přípravek zahrnuje 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidů na 1 hmotnostní díl polymethylsiloxanu přepočteného na xerogel. Tato kompozice je vhodná pro léčbu těch pacientů s dysbakteriózou, kteří projevují, zejména na pozadí akutních střevních infekcí, zřetelný intoxikační syndrom.
Druhý rozdíl spočívá v tom, že přípravek zahrnuje 10 % až 90 % vody. Tato kompozice je nejvhodnější pro dlouhodobou léčbu pacientů, a to zejména dětí a pacientů pokročilého věku, a stejně tak i pacientů podstupujících léčbu antibiotiky.
Třetí, dodatečný rozdíl spočívá v tom, že přípravek je možné použít ve formě prášku pro přípravu kapslí nebo tablet, nebo ve formě vodného roztoku (suspenze).
Z uvedeného musí být zřejmé, že polymethylsiloxan může být v navrhovaném přípravku obsažený ve formě farmaceuticky přijatelných nosičů, a že rovněž tak i polysacharid může být použitý ve formě alkalických solí a solí kovů alkalických zemin nebo ve vodě rozpustných derivátů, které obvykle zahrnují ethyl-, methyl-, fenyl- nebo acetyl- radikály polysacharidů.
-6CZ 308038 B6
Příklady uskutečnění vynálezu
Předložený vynález je popsán v následujícím popisu způsobů získávání přípravku a, zejména, pokusných dávkovačích forem; popis pokusů prováděných na laboratorních modelech a uvedení dosažených výsledků v porovnání s výsledky získanými při použití standardních přípravků, a, v případě aplikace, návod pro léčbu za použití navrhovaného přípravku.
(1) Způsoby získávání přípravku (zejména dávkovačích forem).
Ve všech případech byly jako základní materiál použity jak běžně dostupné farmaceutické přípravky, tak i shora zmiňované substance jako chemické reagenty vykazující jakost ne menší než cp (= chemicky čistý).
Hydrogel polymethylsiloxanu byl získaný za použití ze stavu techniky běžně známých technologických postupů s následným přidáním vodného roztoku polysacharidů nebo roztoku polysacharidů s příslušnou koncentrací docílenou v roztoku organického média. Po dispergování a následné homogenizaci směsi se (po sušení produktu až do té doby, dokud není docílena stálá směs) získá produkt ve formě pasty nebo prášku.
Odborníkovi v oboru by mělo být zřejmé, že výpočet příslušných koncentrací se provádí na základě známých metod.
Pokusné dávkovači formy ve formě pasty byly připraveny smícháním hydrogelu kyseliny methylkřemičité s vodným roztokem polysacharidů. Nejúčinnějším poměrem jednotlivých složek pro získání pasty je, v uvedeném pořadí, 70 % a 30 %. Uvedené přípravky ve formě pasty, v množstvích uvedených dále, pak byly podávány zvířatům, u kterých byla vyvolána dysbakterióza.
Příklad 1. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidů. 30 g vodného roztoku laktulózy se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Příklad 2. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidů. 30 g vodného roztoku alginátu sodného se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Příklad 3. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidů. 30 g 5% vodného roztoku inulinu se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Odborníkovi v oboru bude zřejmé, že výroba obvyklých pevných dávkovačích forem (tablety, kapsle nebo čípky) se specifickým obsahem terapeutických aditiv, a, jestliže je to nutné, ze stavu techniky známých přísad, se realizuje za použití standardních technologických postupů.
(2) Příklady praktických provedení podle předloženého vynálezu
Účinnost přípravku byla experimentálně zkoumána na základě úředně doporučené metody (viz: Metodické pokyny. Neklinický průzkum enterosorbentu, Kyjev, 2010, 62 stran) na experimentálním průjmovém modelu u krys. Krysám byla nitrožaludečně podávána kultura Salmonella tiphimurium v množství 109 buněk/ml v poměru 2 ml na 100 g tělesné hmotnosti zvířete. Kompozitní enterosorbent získaný podle příkladu 1 byl podaný ve 24 hodinách po infekci v dávce 100 g pasty na jedno zvíře. Po 24 hodinách byl společný test zvířat analyzovaný. Podobným způsobem probíhala řada dalších experimentů. Jejich výsledky jsou zanesené v Tabulce 1 uvedené dále.
-7 CZ 308038 B6
Dále byly, podle těchto doporučení, zkoumány adsorpční vlastnosti kompozitního entersorbentu za použití spektrofotometrie určující změny koncentrace adsorbované látky (vysokomolckulární substance) po uložení směsi (adsorpční komplex) až do doby dosažení stavu adsorpční rovnováhy. Získané výsledky jsou zanesené v Tabulce 2.
Získané údaje byly statisticky zpracovány. Označení (*) následující v tabulce po číselných údajích znamená, že statistická odchylka p je, ve srovnání se srovnávacím vzorkem (při použití polymethylsiloxanu ve formě pasty), menší než 0,05.
Komparativní údaje o terapeutické účinnosti přípravku (Tabulka 1)
Vyhodnocení údajů uvedených v Tabulce 1 ukazuje, že hydrát polymethylsiloxanu je způsobilý oslabovat projevy dysbiotických změn ve střevě vyvolaných experimentální salmonelózou. Avšak, jeho působení je v kombinaci s prebiotiky vyšší než je úroveň statistické spolehlivosti, o čemž svědčí jak zjevné rozmnožování lakto- a bifidobakteriálních kolonií, tak zmenšení kolonií salmonely.
Nicméně, jeho působení je v kombinaci s prebiotiky znatelně vyšší, o čemž svědčí jak zjevné rozmnožování lakto- a bifidobakteriálních kolonií, tak zmenšení kolonií salmonely.
I přes prebiotický účinek je důležité, aby nedošlo k oslabení adsorpčních vlastností kompozitního enterosorbentu. Provedené průzkumy ukázaly, že se takové vlastnosti nejen snižují, ale i zvyšují v závislosti na poměru jednotlivých složek v kompozici, což kompozitní enterosorbent činí z hlediska klinického použití ještě atraktivnějším.
Adsorpční vlastnosti přípravků (Tabulka 2)
-8CZ 308038 B6
Sorpčni kapacita na bázi kongQČerveně mg/g (a<0,01) Scrpční kapacita na bázi methyloranže mg/g (a<0r01)
70 % hydrátu polyntethylsiloxanu (kyselina methyl‘’řemicitá) / 30 % vody (srovnávací vzorek) 3,2 2,6
70 % hydrátu polywethylsiloxanu
(kyselina methylkř-mičitáJ / 30 $ 1% vadnete angraku láktaldry 3,8 3,1
70 % hydráty pul methyl ? i lexasu kyselina. usslhylktaíaičiti) / 33 % 18% vadMíW rpstaku lektalósy 3,8 3, 7 |
70 % hydrátů paiysethylsiioxanu íkyselina wthylktwič.iW 7 30 ί li vadného ršataků ísůllna 3,4 3,1
70 % hydrátu poiwsthylsll&aasu (kyselina wthylkřttóditáj / 30 i W& rodného sestoku inuiinu 5.8 3,6 :
78 1 hydrátu peiymethylsiloxanu {kyselina SBethylídřnniOiW / .30 i S3 vonnéna ras ta ku a1$i nátu aodného 3.3 4,0
78 1 hydrátu pGj/ywthylsilsxanu (kyselina methylkřwi-MtA) / 38 1 18% vodného rastuku alginátu sednuto 3,5 c, 3
70 % hydrátu polymethylslioxana (kyselina nšshylkfes?dči^ / 3d 1 lt wdnéhd restdku ( chítosarm 3, S- 4,4
$ 70 1 hydrátu palysiethy^ (kyseliKa mthylk.ř®MSÍtá) / 33 3 10 i vědného rottc-ku akátossnu 4, 3 4,4
70 % hydrátu polymefchyisilotanu (kyselina mithylktadhírá) / .30 i li vadnáha rastoku arabské gassy 3,3 3.2
-9CZ 308038 B6
30 3 hydrátu poly v® tty1sii-oxsw ; {s:ys»3Χμ» mthylkSwlSd tšj / 33 % Ids vonnchu rojtoks : SrUbSjkt §LW 0,0 3,3
v,' -s hydrátu polyKiotuyásilrsxanu : í tys·®!sna jrethy Ikřestié.; tli / i 30 % 0,it vodného· ;sstcku l&ktulhzy 3 ř 3 3: > 6
00 % i ’.*': ·< lu- ''<', 0 '.'... :V: .”>'. l.\·'. h;4ř’ : -Ytt i í í‘ 30 3 10,11 v-adn^h© r««to.te i laktnldsy 3,0 i 3,1
70 I hyltůiu ^»lyw£.hylsii<jxaim o-'· ítb<v Λι· ϊ . s' / 30 3 Ů,8% v»d»Éh«- rpztůku kůAÚ 3,3 2,1
'?? 3 nyd 1 0 '.U ΓΛ: '.'TOf.WŽ«ilí:X«r:l·. í kys sl.1 as to ty I kd emíS i 11 ? Z 30 3 10,13 wsWh té ztóku 3,1 3,0
70 s hydrátu poly^rhylsj šoxanu ityvssl ina i«ethykkřeisi£i-tá) / i 30 3 0,31 vodsáh© rostoto . - λ V s Λ < 3,3 2,1
Ύ' S Eyc;rA: u rv j jVCří ay ií’ 1 S (ky s ř i i as Říš th y 131 <skd ři t á } / 10 t is,.31 Ysttehfes rtst&kis. ňl§ · Rúí U íRyjídsh·.· w X
í& 3 hydrlta pĎLyKšihylOlltd-áilíi 1 ky a a 1 is® sytily I křm3 tik i} / 30 1 dř9% vodného rortsska rkiitoa-SHV:. 3,3 3, t
?0 $ hydrátu pRiyjřsRxhy.i.sile.xsrd IkytelíKs TOtlrylkř^siíčitá) / 3, z 3,6
30 š 10,1¾ vodného roztoku chitosánu
OO t hydrátů polyúiéthyls il ok a nu (kysel ina methyl / 30 % 0,9¾ vodného roztoku arabské ouray ί 70 1 hydzalu puřy;r:etiiy}»ilozá.rn; ί {kyselina methylkrémičiťá} / | 30 3 10,1% vodného roztoku | araosxé gumy 3,2
। A, 2 2, 6s
- 10CZ 308038 B6
Vyhodnocení údajů uvedených v Tabulce 2 ukazuje, že kompozitní enterosorbent vykazuje synergický účinek tehdy, kdy je poměr složek 1 hmotnostní díl hydrogelu polydimethylsiloxanu na 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidu.
Stejné výsledky byly zjištěny při aplikaci xerogelu polydimethylsiloxanu namísto hydrogelu polydimethylsiloxanu.
Doporučení pro použití navrhovaného přípravku vycházejí z experimentálně zjištěných eubiotických vlastností. Proto by měl být použitý k zabránění vzniku a vyvíjení dysbakteriózy a pro léčbu různých komplikací, a to zejména těch, které se týkají geneze intoxikace.
Je zjevné, že terapeuti mohou indikovat navrhovaný přípravek v kombinaci s určitými dalšími shora uvedenými aditivy pro léčbu gastrointestinálního traktu, například inhibitory protonové pumpy, H2-histaminové blokátory, střevní baktericidní aditiva, a další sorbenty, například sorbenty na bázi aktivního uhlí.
Průmyslová využitelnost
Jednotlivé složky enterosorbentu jsou komerčně dostupné na farmaceutickém trhu a byly jim uděleny příslušné autorizované registrace. Vzhledem k tomu je, na základě úředních testů, možné tento přípravek použít k léčbě pacientů s gastrointestinálními onemocněními, zahrnující choroby infekčního a neinfekčního původu, v jakékoli dávkovači formě, tj.
ve formě tablet nebo kapslí - pro podání ústy, ve formě čípků - pro rektální podání, ve formě gelu, pasty nebo suspenzí - pro podání ústy.

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Kompozitní enterosorbent na bázi silikonového polymeru vybraného ze skupiny sestávající z xerogelu kyseliny methylkřemičité nebo hydrogelu kyseliny methylkřemičité, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jeden sacharid vybraný z polysacharidů, kterými jsou inulin, lignin, chitosan, pektin, arabská guma, beta glukan, kyselina alginová ve formě jejích farmaceuticky přijatelných solí, z oligosacharidů, kterými jsou fruktooligosacharidy, a z disacharidu, kterým je laktulóza.
  2. 2. Kompozitní enterosorbent podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidu, disacharidu a/nebo oligosacharidů na 1 hmotnostní díl hydrogelu nebo xerogelu kyseliny methylkřemičité.
  3. 3. Kompozitní enterosorbent podle nároku 2, vyznačující se tím, že zahrnuje 10 až 90 % hmotn. vody.
  4. 4. Kompozitní enterosorbent podle nároku 1, vyznačující se tím, že je určen pro použití ve formě prášku pro přípravu kapslí nebo tablet, pasty, nebo ve formě vodného roztoku.
CZ2012706A 2011-11-23 2012-10-16 Kompozitní enterosorbent CZ308038B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201113802A UA103089C2 (ru) 2011-11-23 2011-11-23 Композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2012706A3 CZ2012706A3 (cs) 2013-06-05
CZ308038B6 true CZ308038B6 (cs) 2019-11-13

Family

ID=48222154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2012706A CZ308038B6 (cs) 2011-11-23 2012-10-16 Kompozitní enterosorbent

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20130129659A1 (cs)
CZ (1) CZ308038B6 (cs)
DE (1) DE102012109727A1 (cs)
PL (1) PL401166A1 (cs)
UA (1) UA103089C2 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2591791C2 (ru) * 2014-09-30 2016-07-20 Александр Владимирович Диковский Композиция для детоксикации организма
UA112474C2 (uk) * 2014-11-20 2016-09-12 Юрій Захарович Толчеєв Спосіб одержання пастоподібного сорбенту на основі гідрогелю метилкремнієвої кислоти
RU2612011C1 (ru) * 2015-10-15 2017-03-01 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Энтеросорбент
CN113773989B (zh) * 2021-08-30 2023-06-13 大连工业大学 植物乳杆菌y12所产胞外多糖在缓解由福氏志贺氏菌引起痢疾病症的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2014181A2 (en) * 2007-06-15 2009-01-14 S.I.I.T. S.r.l. Servizio Internazionale Imballaggi Termosaldanti Compositions based on prebiotic and immunogenic ingredients for the prevention and treatment of gastroenteric disorders caused by dysbiosis and/or alterations of the normal intestinal flora
EP2075276A1 (en) * 2006-09-20 2009-07-01 Zakryte Aktsionerne Tovarystvo "Ekologoohoronna" Firma "Kreoma-Farm" Method for producing a sorbent based on a methyl- silicic acid hydrogel
EP2116564A1 (en) * 2007-02-09 2009-11-11 Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'ESFARM' Adsorbent and a method for the production thereof
UA64357U (ru) * 2011-03-16 2011-11-10 Алєксандр Владіміровіч Діковскій Композиция для очистки организма от токсинов и нормализации микрофлоры кишечника
RU2433751C2 (ru) * 2009-05-05 2011-11-20 Александр Владимирович Диковский Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма
RU2455012C1 (ru) * 2011-01-11 2012-07-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН Способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2048123C1 (ru) 1991-12-10 1995-11-20 Николай Николаевич Терещенко Способ производства продукта для диетического питания
EP1306128A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-02 Tenaxis Gmbh Sorptive composite materials
UA54103A (uk) 2002-05-14 2003-02-17 Львівський Державний Медичний Університет Ім. Данила Галицького Спосіб відновлення внутрішньокишкової флори у пацієнтів з гострим деструктивним панкреатитом в ранньому післяопераційному періоді
UA62152A (en) 2002-12-29 2003-12-15 Danylo Halytskyi Lviv State Ne Method for decreasing volume of intestinal evacuations and restoring intestinal microflora in patients with ileostoma at early postoperative stage
UA24987U (en) 2007-02-16 2007-07-25 Kyiv Nat Univ Tech & Design Drive of round-knitting machine

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2075276A1 (en) * 2006-09-20 2009-07-01 Zakryte Aktsionerne Tovarystvo "Ekologoohoronna" Firma "Kreoma-Farm" Method for producing a sorbent based on a methyl- silicic acid hydrogel
EP2116564A1 (en) * 2007-02-09 2009-11-11 Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'ESFARM' Adsorbent and a method for the production thereof
EP2014181A2 (en) * 2007-06-15 2009-01-14 S.I.I.T. S.r.l. Servizio Internazionale Imballaggi Termosaldanti Compositions based on prebiotic and immunogenic ingredients for the prevention and treatment of gastroenteric disorders caused by dysbiosis and/or alterations of the normal intestinal flora
RU2433751C2 (ru) * 2009-05-05 2011-11-20 Александр Владимирович Диковский Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма
RU2455012C1 (ru) * 2011-01-11 2012-07-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН Способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений
UA64357U (ru) * 2011-03-16 2011-11-10 Алєксандр Владіміровіч Діковскій Композиция для очистки организма от токсинов и нормализации микрофлоры кишечника

Also Published As

Publication number Publication date
PL401166A1 (pl) 2013-05-27
CZ2012706A3 (cs) 2013-06-05
US20130129659A1 (en) 2013-05-23
DE102012109727A1 (de) 2013-05-23
UA103089C2 (ru) 2013-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stavropoulou et al. Probiotics in medicine: a long debate
Liu et al. Study of the alleviation effects of a combination of Lactobacillus rhamnosus and inulin on mice with colitis
US11478515B2 (en) Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin
Veerappan et al. Probiotics for the treatment of inflammatory bowel disease
ES2652464T3 (es) Composiciones que comprenden componentes probióticos y prebióticos y sales minerales, con lactoferrina
Singhi et al. Probiotics in critically ill children
JP6027491B2 (ja) 腎臓機能を増大させるための組成物および方法
RU2685226C2 (ru) Композиция, содержащая пробиотические бактерии, способная восстанавливать барьерный эффект желудка, утраченный в процессе фармакологического лечения повышенной кислотности желудка
ES2411687T3 (es) Composición nutricional y complemento alimentario que contiene dicha composición nutricional
US10758561B2 (en) Composition based on xyloglucan and proteins for the treatment of intestinal disorders
Witaicenis et al. Dietary polydextrose prevents inflammatory bowel disease in trinitrobenzenesulfonic acid model of rat colitis
CZ308038B6 (cs) Kompozitní enterosorbent
DK2266582T3 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING DYSBIOSIS IN CONNECTION WITH ENTERAL ADMINISTRATION OF ANTIBIOTICS
RU2591791C2 (ru) Композиция для детоксикации организма
RU2491941C1 (ru) Композиционный энтеросорбент
AU2013205352A1 (en) Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin
UA69824U (en) Composite enterosorbent
AU2016203744A1 (en) Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin
Vysekantsev et al. Correction of Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp. populations in mice with experimental intestinal dysbiosis after therapy with enterosorbent-immobilized probiotics stored at –80 and –196° C
Savitskaya et al. Prospective Use of Probiotics Immobilized on Sorbents with Nanostructured Surfaces
US20220054538A1 (en) Anti-helicobacter agent and method for the use thereof
UA25909U (en) Synbiotic medicinal agent for correcting dysbiotic disorders
CN107802631A (zh) 一种治疗革兰阴性杆菌肺炎的药物复方制剂
UA76817C2 (en) Preparation for recovery of intestinal microflora