CZ281357B6

CZ281357B6 - Premix na bázi semduramicinu

Info

Publication number: CZ281357B6
Application number: CS923873A
Authority: CZ
Inventors: Antonio Grizzuti; Robert Joseph Lloyd
Original assignee: Pfizer Inc.
Priority date: 1990-11-16
Filing date: 1991-10-17
Publication date: 1996-09-11
Also published as: DE69106389D1; AP260A; YU48310B; DE69106389T2; SK387392A3; GR3015137T3; MY108651A; EG19754A; BG97739A; DE9190163U1; FI932197A; JPH0763322B2; IE913978A1; EP0558525A1; PT99526B; CA2095138C; AP9100334A0; CY1974B1; US5385735A; BR9106965A

Abstract

Premix pro krmiva se zlepšenou sypkostí a prašností obsahuje asi 2 až asi 10 % semduramicinu nebo jeho soli s farmaceuticky přijatelným kationem, asi 0,5 až asi 50 % stabilizátoru snižujícího degradaci semduramicinu, asi 40 až asi 80 % ředidla, asi 5 až asi 50 % objemové složky zvyšující hustotu, asi 2 až asi 10 % oleje pro omezení prašnosti a asi 0,25 až asi 5 % kluzné přísady zvyšující sypkost, zvolené ze skupiny zahrnující hlinitokřemičitan sodný a oxid křemičitý. Do rozsahu rovněž náleží krmivo obsahující tento premix a způsob přípravy premixu na bázi semduramicinu.ŕ

Description

Premix pro krmivá na bázi semduramicinu a krmivo obsahující tento premix

Oblast techniky

Vynález se týká premixů pro krmivá pro zvířata, zejména premixů na bázi semduramicinu (tj. antibiotika UK-61689), a krmivá obsahující tyto premixy.

Dosavadní stav techniky

Mnohá veterinární léčiva se podávají ve směsi s krmivý. Z důvodu velmi nízké používané koncentrace léčiva v krmivu se k usnadnění rovnoměrného promísení léčiva s krmivém připravuje z léčiva a krmivá premix. Koncentrovaný premix léčiva se potom přimíchává ke krmným směsím.

Premixy jsou charakterizovány různými navzájem souvisejícími vlastnostmi, jako je stabilita, sypkost a prašnost. Typické premixy představují kompromis mezi těmito vlastnostmi, například zvýšení sypkosti může nepříznivě ovlivnit prašnost premixu.

Přestože existuje mnoho různých premixů, pokračuje v této oblasti výzkum premixů se zlepšeným souborem vlastností.

Semduramicin a postup jeho výroby jsou známy z patentu Spojených států amerických č. 4 804 680. Tento semduramicin je účinný proti různým mikroorganismům, přičemž účinným způsobem potlačuje kokcidiózu, enteritis a prasečí úplavici a dále podporuje růst a/nebo zlepšení účinnosti využití krmivá u prasat a přežvýkavců.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je premix pro krmivá se zdokonalenými hodnotami sypkosti a prašnosti.

Podstata tohoto premixu pro krmivá na bázi semduramicinu podle uvedeného vynálezu spočívá v tom, že obsahuje:

(a) 2 % až 10 % hmotn. semduramicinu nebo jeho soli s farmaceuticky přijatelným kationtem, (b) 0,5 % až 50 % hmotn. stabilizátoru snižujícího degradaci semduramicinu, (c) 40 % až 80 % hmotn. ředidla, (d) 5 % až 50 % hmotn. objemové složky, zvyšující hustotu, (e) 2 % až 10 % hmotn. oleje snižujícího prašnost, a (f) 0,25 % až 5 % hmotn. kluzné přísady zvyšující sypkost, zvolené ze skupiny zahrnující hlinitokřemičitan sodný a oxid křemičitý.

-1CZ 281357 B6

Ve výhodném provedení je v tomto premisu stabilizátorem jednovazná bazická nebo neutrální sůl, ředidlem jsou obilní vedlejší produkty, objemovou přísadou je vápenec nebo uhličitan sodný a olejem je minerální olej.

Tento premix podle zejména výhodného provedení obsahuje jako stabilizátor uhličitan sodný, ředidlem jsou rýžové slupky, objemovou přísadou je uhličitan sodný, olejem je nízkovizkózní olej a kluznou přísadou je hlinitokřemičitan sodný. Tento premix výhodně obsahuje 30 % až 40 % hmotn. uhličitanu sodného, 4 % až 6,5 % hmotn. oleje a 1 % hmotn. kluzné přísady.

Podle dalšího výhodného provedení je stabilizátorem uhličitan sodný, ředidlem jsou rýžové slupky, objemovou přísadou je vápenec, olejem je vysokohustotní olej a kluznou přísadou je hlinitokřemičitan sodný. Tento premix výhodně obsahuje 3 % až 6 % hmotn. stabilizátoru, 45 % až 55 % ředidla, 30 % až 40 % hmotn. objemové přísady, 4 % až 6,5 % hmotn. oleje a 2 % až 3 % hmotn. kluzné přísady.

Do rozsahu uvedeného vynálezu také náleží krmivo jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje antibakteriálně účinné množství premixu, specifikovaného shora.

Ve výhodném provedení podle tohoto vynálezu obsahuje toto krmivo 0,45 kg shora specifikovaného premixu na tunu krmivá.

Tento premix, respektive krmivo, podle vynálezu je možno vhodně použít pro léčbu kokcidiálních infekcí u zvířat podáváním tohoto krmivá, respektive premixu.

Jak již bylo uvedeno, vynález se týká premixu obsahujícího semduramicin (tj. antibiotikum UK-61,689) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli (v dále uvedeném textu bude používán pro tyto formy pouze termín semduramicin)· Výhodnými solemi jsou sodné, draselné a amonné soli. Zvláště výhodnou solí je sodná sůl.

V premixu podle vynálezu je možno použít jakékoli množství semduramicinu, které má při smísení s krmivém a podávání zvířeti požadovanou účinnost ve shora uvedených aplikacích. Nejčastěji je však semduramicin přítomen v množství v rozmezí od asi 2 % hmotn. do asi 10 % hmotn. celkového premixu. Výhodné množství je asi 5 až 7 % hmotn. Tato množství se prokázala být účinná při podávání zvířatům v běžné krmné směsi v množství asi 0,45 kg premixu na 1 t krmivá. Zvlášt výhodná koncentrace v krmivu pro kuřata je obecně v rozmezí 15 až 120 ppm. Typická velikost částic semduramicinu je asi 5 až asi 100 μιη.

Obvykle se k premixu přidává stabilizátor ve formě jemných částic (například asi 0,1 až asi 0,8 mm), který podstatně omezuje degradaci (například hydrolýzu) semduramicinu. Účinné jsou jednomocné zásadité nebo neutrální soli, například uhličitan sodný, síran sodný, hydroxid amonný, uhličitan amonný, uhličitan draselný a fosforečnan sodný. Výhodně se používá uhličitan sodný, síran sodný nebo chlorid sodný. Má se za to, že přítomnost soli.snižuje rozpustnost semduramicinu (je-li přítomen jako sůl) působením efektu společného iontu. Kromě toho se předpokládá, že látky, které zvyšují alkalinitu prostředí, zvyšují stabilitu léčiva (na-2CZ 281357 B6 příklad uhličitan sodný). V souvislosti s předmětným vynálezem je možno použít jakékoli množství stabilizátoru, které účinně stabilizuje semduramicin. Nejčastěji se však k premixu přidává asi 0,5 až asi 50 % hmotn. stabilizátoru. V praxi se prokázala jen malá výhodnost vyššího množství stabilizátoru než asi 10 % hmotn. a vysoká koncentrace stabilizátoru by mohla vést k nedostatečnému zastoupení ostatních složek. Pod asi 0,5 % hmotn. se ve většině případů nedosahuje požadované stability. Výhodně se k premixu přidává asi 3 až asi 6 % stabilizátoru.

K dosažení požadované stanovené koncentrace premixu se jako složka premixu obvykle používá nosičová látka (tzn. ředidlo). Velikost částic se obvykle pohybuje v rozmezí od asi 0,1 do asi 0,9 mm. Požadovaná koncentrace semduramicinu v premixu závisí na požadovaném poměru přidávání premixu k dokončenému krmivu. Ředidlem je nej častěji jedlá látka, používaná k míšení s nutričními složkami a/nebo přísadami a snižování jejich koncentrace, která činí krmivo přijatelnějším pro zvířata, bezpečnějším při používání a schopnějším rovnoměrného promísení s krmivém. Jako příklad ředidel (neboli nosičových látek) je možno uvést vedlejší rostlinné produkty a další vhodná ředidla zahrnují vermikulit, mandlové skořápky, řepkovou moučku a vápenec. Výraz vedlejší produkty se vztahuje na sekundární produkty, vznikající při zpracování rostlin kromě hlavního produktu. Obecně to znamená levné, avšak jedlé látky s nízkou výživnou hodnotou. Výhodné jsou obilné vedlejší produkty a rostlinné vedlejší produkty. Výhodná obilná ředidla jsou na bázi sojových bobů, rýže, pšenice a kukuřice. Zvlášť výhodnými ředidly jsou sojový mlýnský odpad, sojová mouka, sojové plevy, sojové krupky, rýžové plevy, rýžové otruby, rýžové slupky, pšeničné otruby, hrubě mletá pšenice, pšeničná mouka, pšeničné klíčky, kukuřičné palice, kukuřičná mouka, kukuřičný lepek, drcené kukuřičné palice a moučka kukuřičných klíčků. Obvykle se používá asi 40 až asi 80 % hmotn. ředidla. Výhodně se používá asi 40 až asi 60 % hmotn. ředidla, protože při množství pod asi 40 % hmotn. ředidla by mohlo dojít k tomu, že by bylo nutno použít neúměrně vysoké množství objemové složky a nad asi 60 % hmotn. ředidla by mohlo vyvolávat příliš nízkou hustotu premixu. Zvlášť výhodné je používat ředidlo v množství asi 45 až asi 55 % hmotn.

Objemová složka ve formě jemných částic (například asi 0,1 až asi 0,9 mm) se dodává k premixu v množství, poskytujícím

O sypnou hmotnost asi 482 až asi 803 kg/m .

V důsledku nízké hustoty, například ředidla, zvyšuje objemová složka hustotu na požadovanou komerční hodnotu. Obvykle mají objemové složky hustotu asi 2,5 až asi 3,0 g/ml. Jako příklady je možno uvést inertní materiály s vysokou hustotou (například inertní minerály, soli). Výhodnými objemovými složkami jsou vápenec, uhličitan sodný, kaolin, bentonit, mušle ústřic a síra sodný Obvykle se k premixu přidává asi 5 až asi 50 % hmotn. objemové složky, avšak výhodné je přidávat asi 30 až asi 40 % hmotn. objemové složky, protože pod asi 30 % hmotn. objemové složky by mohla být hustota premixu příliš nízká.

K premixu podle vynálezu se přidává také olej k potlačení prašnosti. Obecně je výhodná taková prašnost (například materiálu

-3CZ 281357 B6 ve formě jemných částic), která umožňuje přepravu premixu za bezpečných, pro člověka příznivých podmínek. Podle vynálezu je žádoucí snížit obsah prachu, zejména semduramicinu ve formě prachu. V této souvislosti je třeba uvést, že je výhodné snížit obsah semduramicinového prachu na méně než nebo rovno asi 100 μ9 na membránu a zvlášt výhodné snížit obsah semduramicinového prachu na méně než nebo rovno asi 25 μg na membránu. Tyto hodnoty jsou naměřeny dále popsaným standardním testem prašnosti. Je možno použít jakýkoli olej, umožňující dosáhnout požadovaného obsahu prachu a zároveň nepříznivě neovlivňující další žádoucí charakteristiky premixu. Příklady olejů jsou ropné oleje (například minerální oleje) a rostlinné oleje. Je možno zejména použít rostlinné oleje, jako je babasový olej, kanolový olej, ricinový olej, kakaové máslo, kokosový olej, kličkový kukuřičný olej, bavlníkový olej, lněný olej, hořčičný olej, nímový olej, nigerový olej, oiticikový olej, olivový olej, palmový olej, palmojádrový olej, podzemnicový olej, perillový olej, makový olej, řepkový olej, světlicový olej , sezamový olej, sojový olej, slunečnicový olej, tungový olej a kličkový pšeničný olej. Výhodně se používá minerální, sojový nebo řepkový olej.

Výhodně se používá minerální olej s hustotou mezi asi 0,7 a asi 1,0 g/ml. Pokud se používá uhličitan sodný buď jako objemová složka, nebo jako stabilizátor, je výhodné použít minerální olej s nízkou hustotou, protože to zlepšuje tekutost. Nízkou hustotou se rozumějí hodnoty mezi asi 0,7 a asi 0,87 g/ml. Pokud se jako objemová složka používá vápenec, je dále výhodné použít minerální olej s vysokou hustotou ke zlepšení tekutosti. Vysokou hustotou se rozumějí hodnoty vyšší než asi 0,87 g/ml až menší nebo rovné asi 1 g/ml. Výhodně se používá asi 2 až asi 10 % hmotn. oleje, protože pod asi 2 % hmotn. oleje může být prašnost nežádoucí a nad asi 10 % hmotn. oleje může být nepříznivě ovlivněna sypkost (například potom může směs vyžadovat nežádoucí množství dále definované kluzné přísady). Zvlášb výhodný je obsah oleje asi 5 až asi 6,5 % hmotn. oleje.

K premixu podle vynálezu se také přidává kluzná přísada v množství vyšším nebo rovném 86,4 kg/s.m², přičemž toto množství umožňuje dosáhnout požadované sypkosti. Tato hodnota sypkosti se stanovuje dále popsaným jednoduchým standardním testem. Příklady kluzných přísad jsou aluminosilikát sodný a oxid křemičitý, výhodný je však aluminosilikát sodný, poskytující lepší sypkost. Výhodnou formu oxidu křemičitého představuje koloidní oxid křemičitý, což je submikroskopický sublimovaný oxid křemičitý. Jedná se o lehký, nekrupičnatý amorfní prášek. Výhodnou formou aluminosilikátu sodného je hydrát s velikostí částic menší než asi 150 μιη. Výhodně se používá asi 0,25 až asi 5 % hmotn. kluzné přísady, protože pod hodnotou 0,25 % hmotn. by sypkost nemusela být dostatečná a nad asi 5 % hmotn. se nedosáhne žádných dalších výhod, naopak vyšší množství může mít nepříznivý účinek. Zvlášř výhodné je použití asi 2 až asi 3 % hmotn. kluzné přísady. Kromě toho je při použití asi 0,25 až asi 2 % hmotn. kluzné přísady výhodné použít méně než asi 6,5 % hmotn. oleje, což poskytuje lepší objemovou rychlost.

Některé ze shora uvedených přísad plní díky svému charakteru dvojí funkci. Některé sloučeniny mohou působit současně jako sta-4CZ 281357 B6 bilizátor i jako objemová složka (například uhličitan sodný). Pokud některá složka plní více než jednu funkci, je třeba na shora uvedené procentické poměry nahlížet následujícím způsobem. U víceúčelové složky se v případě každého konkrétního použití přičítá její procentické zastoupení ve formulaci ke každé kategorii přísad. Například použije-li se uhličitan sodný v množství 20 % hmotn., je nutno počítat těchto 20 % hmotn. jako součást celkového potřebného množství stabilizátoru a dále je nutno těchto 20 % hmotn. považovat za příspěvek k celkovému požadovanému množství objemové složky.

Premixy podle vynálezu je možno vyrábět jakýmkoli postupem, poskytujícím premix s požadovanými charakteristikami, pokud jde o sypkost, sypnou hmotnost, účinnost, stabilitu, prašnost a spékavost. Nejčastěji se však nejprve smísí pevné složky (kromě kluzné přísady) a potom se postupně vmísí olej a kluzná přísada. Přidávání kluzné přísady jako poslední je výhodné, protože usnadňuje požadovanou sypkost. Zvlášt výhodné je navzájem smísit nosič, objemovou složku a stabilizátor spolu s polovinou oleje. Potom se přidá léčivo a potom zbytek oleje a kluzná přísada.

Premixy podle vynálezu se obvykle přidávají ke krmivům, určeným pro zvířata, kdy je nutno aplikovat semduramicin. Obvykle se používá asi 0,225 až asi 0,9 kg premixu na 1 tunu krmivá. Výhodně se používá 0,45 kg premixu na 1 t krmivá. Používají se ta krmivá, která jsou vhodná pro zvířata, pro něž je semduramicin účinným antibakteriálním prostředkem nebo prostředkem pro stimulaci růstu (například pro vepře nebo kuřata).

Sypkost se stanovuje standardním testem. Test spočívá v průtoku premixu nálevkou. Naměřené hodnoty se udávají v kg/s.m². Použitá nálevka je konstruována z nerezové oceli, zcela beze švů a jiných překážek ve stonku. Vnitřní strana nálevky má hladkou povrchovou úpravu. Součástí nálevky je válcová část o průměru 6,35 cm a délce 15,24 cm. V délce 5,72 cm se potom válcová část zužuje do vnitřního průměru 1,52 cm. Za zúžením následuje 2,54 cm válcové části o průměru 1,52 cm.

Při měření sypkosti se postupuje následujícím způsobem. Vzorek premixu se vloží do shora popsané kovové nálevky, jejíž dno je uzavřeno suchým prstem. Pomocí stopek se potom měří doba, nutná k úplnému protečení premixu nálevkou. Stopky se spustí současně s oddálením prstu ode dna nálevky a zastaví se po vytečení veškerého prášku z nálevky. Sypná (nepěchovaná) hustota se stanoví vypouštěním premixu z uvedené nálevky do odměrného válce, z něhož se odečte objem premixu.

Hodnoty prašnosti se stanovují standardním testem. Prach, uvolněný ze vzorku premixu, se testuje v běžně na trhu dostupném testovacím zařízení (Dustmeter Heubach, vyráběný německou firmou Heubach Engineering GmbH). Uvolněný prach se proudem vzduchu přenese na filtrační membránu. Vhodnou kvantitativní metodou se stanoví obsah účinné složky v prachu. Zkušební zařízení k měření prašnosti je v zásadě tvořeno rotujícím bubnem o objemu asi 2 1, do něhož se vloží premix. Výstupní konec bubnu umožňuje pomocí spojovací trubky o délce přibližně 22,9 cm tekutinovou komunikaci rs otvorem ve dně 1 000 ml baňky. Horní konec baňky umožňuje tekutinovou komunikaci s filtrační nádobou o povrchové ploše 17 cm²

-5CZ 281357 B6

Ke vstupnímu konci filtrační nádoby je připojena vhodná vývěva.

Test prašnosti se provádí tímto způsobem: Vzorek premixu se umístí do bubnu k uvolnění prachu. Průtok vzduchu ve vývěvě se nastaví na 4 1/min. Rychlost otáčení bubnu je 30 min^-1 a motor bubnu i vývěva běží po dobu 5 min; potom se zkušební zařízení automaticky vypne. Z upínacího zařízení filtru se vyjme filtrační membrána a léčivo se rozpustí a analyzuje. Podrobné údaje v příkladech 1 až 9 ukazují, že premix podle vynálezu má uspokojivé hodnoty sypkosti a prašnosti (v souladu ze shora uvedenými parametry). Příklady 10 až 18 uvádějí jiné premixy, jejichž sypkost a prašnost nemá uspokojivé hodnoty.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Připraví se směs pro lékový premix pro krmivá. Směs obsahuje léčivo a přísady v těchto poměrech (uvedená procenta jsou hmotnostní ) :

sodná sůl semduramicinu 5,64 % rýžové slupky 48,86 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,0 % uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 6,5 % aluminosilikát sodný 2,0 %

Výrobní postup:

1. Nosič (rýžové slupky) se vloží do 2 1 kádinky. K nosiči v kádince se pomalu přidává olej (pomocí nízkotlakého rozprašovače). Nosič a olej se důkladně promísí pomocí mechanického míchadla (WAB, model Turbula) po dobu 10 min.

2. K obsahu kádinky se přidá objemová složka (vápenec), stabilizátor (uhličitan sodný) a léčivo. Objemová složka, stabilizátor a léčivo se důkladně promísí s nosičem a olejem pomocí mechanického míchadla (WAB, model Turbula) po dobu 15 min.

3. Ke směsi nosiče, oleje, objemové složky, stabilizátoru a léčiva se přidá kluzná přísada. Tato směs, nyní obsahující jak léčivo, tak všechny přísady, se důkladně promísí pomocí mechanického míchadla (WAB, model Turbula) po dobu 10 min.

4. Dokončený lékový premix pro krmivá pro zvířata se vloží do vhodně dimenzovaných lahví, označených složením výrobku a číslem šarže. Sypkost premixu se stanoví shora popsaným testem pomocí nálevky

Sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 101,52 (počáteční)

Heubachova hodnota prašnosti (p.g léčiva/membránu) : nestanoveno.

Analogicky jako v příkladu 1 byly připraveny premixy uvedené v příkladech 2 až 19. Všechna uvedená procenta jsou procenta hmotn.

-6CZ 281357 B6

Příklad 2 sodná sůl semduramicinu 5,45 % rýžové slupky 53,8 % vápenec (uhličitan vápenatý) 32,3 % uhličitan sodný 3,56 % vysoce viskózní minerální olej 3,96 % koloidní oxid křemičitý 0,99 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 110,16 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti (μς léčiva/membránu): 72

Příklad 3 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 50,2 % vápenec (uhličitan vápenatý) 32,8 % uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 6,0 % aluminosilikát sodný 1,5 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 110,88 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): 0,20

Příklad 4 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 49,7 % vápenec (uhličitan vápenatý) 32,5 % uhličitan sodný 3,9 % vysoce viskózní minerální olej 5,9 % aluminosilikát sodný 2,5 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 118,8 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): < 0,1

Příklad 5 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 51,3 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,5 % uhličitan sodný 4,1 % vysoce viskózní minerální olej 4,1 % aluminosilikát sodný 1,5 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 127,44 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): 35,8

Příklad 6 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 50,5 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,0 %

-7CZ 281357 B6 uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 5,0 % aluminosilikát sodný 2,0 % sypkost, (kovová nálevka, kg/s.m²): 115,92 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): 17,3

Příklad 7 sodná sůl semduramicinu rýžové slupky uhličitan sodný lehký minerální olej koloidní oxid křemičitý

5,45 %

53.8 %

35.8 % 3,96 % 0,99 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 104,4 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti (p.g léčiva/membránu): 92

Příklad 8 sodná sůl semduramicinu rýžové slupky vápenec (uhličitan vápenatý) uhličitan sodný vysoce viskózní minerální olej aluminosilikát sodný

5,45 % 53,8 % 32,3 %

3,56 %

3,96 %

0,99 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 126,72 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti (gg léčiva/membránu): 19

Příklad 9 sodná sůl semduramicinu rýžové slupky uhličitan sodný lehký minerální olej koloidní oxid křemičitý

5,45 %

53.8 %

35.8 % 3,96 % 0,99 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 124,56 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti (gg léčiva/membránu): 51

Příklad 10 sodná sůl semduramicinu 5,5 % sojový mlýnský odpad 85,5 % uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 4,0 % aluminosilikát sodný 1,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 80,64 (po 1 týdnu) Heubachova hodnota prašnosti (gg léčiva/membránu): nestáno véno

-8CZ 281357 B6

Příklad 11 véno sodná sůl semduramicinu 5,64 % rýžové slupky 48,36 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,0 % uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 7,0 % aluminosilikát sodný 2,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): nesype se

Heubachova hodnota prašnosti (μ-g léčiva/membránu): nestáno

Příklad 12 sodná sůl semduramicinu rýžové slupky vápenec (uhličitan vápenatý) uhličitan sodný

5,5 % 56,7 % 34,0 %

3,78 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 113,76 (po 3 dnech) Heubachova hodnota prašnosti (pg léčiva/membránu): 2 890

Příklad 13 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 55,5 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,3 % uhličitan sodný 3,7 % lehký minerální olej 2,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 75,6 (po 3 dnech) Heubachova hodnota prašnosti (μg léčiva/membránu): 610

Příklad 14 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 53,1 % vápenec (uhličitan vápenatý) 31,86 % uhličitan sodný 3,54 % lehký minerální olej 6,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): zpočátku se nessype Heubachova hodnota prašnosti (pg léčiva/membránu): < 0,1

Příklad 15 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 55,5 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,3 % uhličitan sodný 3,7 % vysoce viskózní minerální olej 2,0 %

-9CZ 281357 B6 sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 120,96 (po 3 dnech) Heubachova hodnota prašnosti (μg léčiva/membránu): 720

Příklad 16 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 53,1 % vápenec (uhličitan vápenatý) 31,86 % uhličitan sodný 3,54 % vysoce viskózní minerální olej 6,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): nesype se (zpočátku) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): < 0,1

Příklad 17 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 51,9 % vápenec (uhličitan vápenatý) 31,14 % uhličitan sodný 3,46 % vysoce viskózní minerální olej 8,0 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): nesype se (zpočátku) Heubachova hodnota prašnosti ^g léčiva/membránu): < 0,1

Příklad 18 sodná sůl semduramicinu 5,5 % rýžové slupky 50,8 % vápenec (uhličitan vápenatý) 33,2 % uhličitan sodný 4,0 % vysoce viskózní minerální olej 4,0 % aluminosilikát sodný 2,5 % sypkost (kovová nálevka, kg/s.m²): 122,4 (počáteční) Heubachova hodnota prašnosti (ug léčiva/membránu): 164

Je třeba zdůraznit, že uvedené příklady mají pouze ilustra tivní charakter a vynález se na ně žádným způsobem neomezuje.

Claims

1. Premix pro krmivá na bázi semduramicinu, vyznačuj í c í se tím, že obsahuje:

2. Premix podle nároku 1, vyznačující se tím, že stabilizátorem je jednovazná bazická nebo neutrální sůl, ředidlem jsou obilní vedlejší produkty, objemovou přísadou je vápenec nebo uhličitan sodný a olejem je minerální olej.

3. Premix podle nároku 2, vyznačující se tím, že stabilizátorem je uhličitan sodný, ředidlem jsou rýžové slupky, objemovou přísadou je uhličitan sodný, olejem je nízkovizkózní olej a kluznou přísadou je hlinitokřemičitan sodný.

4. Premix podle nároku 3, vyznačující se tím, že premix obsahuje 30 % až 40 % hmotn. uhličitanu sodného, 4 % až 6,5 % hmotn. oleje a 1 % hmotn. kluzné přísady.

5. Premix podle nároku 2, vyznačující se tím, že stabilizátorem je uhličitan sodný, ředidlem jsou rýžové slupky, objemovou přísadou je vápenec, olejem je vysokohustotní olej a kluznou přísadou je hlinitokřemičitan sodný.

6. Premix podle nároku 5, vyznačující se tím, že premix obsahuje 3 % až 6 % hmotn. stabilizátoru, 45 ,% až 55 % ředidla, 30 % až 40 % hmotn. objemové přísady, 4 % až 6,5 % hmotn. oleje a 2 % až 3 % hmotn. kluzné přísady.

7. Krmivo, vy zna čuj ící s e tím, že obsahuje antibakteriálně účinné množství premixu podle nároku 1 a krmivo .

Krmivo podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje 0,45 kg premixu podle nároku 1 na tunu krmivá.