CZ20031761A3 - Gelová kompozice s obsahem steroidu pro ošetřování hypogonadismu - Google Patents
Gelová kompozice s obsahem steroidu pro ošetřování hypogonadismu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031761A3 CZ20031761A3 CZ20031761A CZ20031761A CZ20031761A3 CZ 20031761 A3 CZ20031761 A3 CZ 20031761A3 CZ 20031761 A CZ20031761 A CZ 20031761A CZ 20031761 A CZ20031761 A CZ 20031761A CZ 20031761 A3 CZ20031761 A3 CZ 20031761A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- testosterone
- composition
- gel composition
- gel
- steroid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims description 21
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 161
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 78
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims description 8
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 claims 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 abstract description 14
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 58
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- -1 oxymethololestolone Chemical compound 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 4
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical class C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 2
- WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound OCCN1CCCC1=O WDQFELCEOPFLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N Methandrostenolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N 0.000 description 2
- 206010052649 Primary hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001047650 Rhyparobia maderae Leucokinin-3 Proteins 0.000 description 2
- 206010059594 Secondary hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 201000003368 hypogonadotropic hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 229960003377 metandienone Drugs 0.000 description 2
- 229960000270 methylestrenolone Drugs 0.000 description 2
- 150000002746 methyltestosterones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- ZDHCJEIGTNNEMY-XGXHKTLJSA-N norethandrolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](CC)(O)[C@@]1(C)CC2 ZDHCJEIGTNNEMY-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 229960000492 norethandrolone Drugs 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N testosterone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N 0.000 description 2
- 229960003484 testosterone enanthate Drugs 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- 239000001500 (2R)-6-methyl-2-[(1R)-4-methyl-1-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol Substances 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N Bolasterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-VLOLGRDOSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000032766 Device expulsion Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N adrenosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229940059312 androderm Drugs 0.000 description 1
- 229940062331 androgel Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229950008036 bolasterone Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960001460 ethylestrenol Drugs 0.000 description 1
- AOXRBFRFYPMWLR-XGXHKTLJSA-N ethylestrenol Chemical compound C1CC2=CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](CC)(O)[C@@]1(C)CC2 AOXRBFRFYPMWLR-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000000260 male genitalia Anatomy 0.000 description 1
- UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N mesterolone Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)[C@@H](C)CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](O)[C@]21C UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N 0.000 description 1
- 229960005272 mesterolone Drugs 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 description 1
- 229960005244 oxymetholone Drugs 0.000 description 1
- ICMWWNHDUZJFDW-DHODBPELSA-N oxymetholone Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)\C(=C/O)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 ICMWWNHDUZJFDW-DHODBPELSA-N 0.000 description 1
- ICMWWNHDUZJFDW-UHFFFAOYSA-N oxymetholone Natural products C1CC2CC(=O)C(=CO)CC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 ICMWWNHDUZJFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical group OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká gelové kompozice, a rovněž tak použití gelové kompozice k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu.
Dosavadní stav techniky
Mužské pohlavní hormony, tj. androgeny, jsou zodpovědné za vývoj mužských pohlavních znaků. Dále jsou potřebné pro reprodukci. Hlavním představitelem androgenů je testosteron, který je nezbytný pro vývoj a funkci vnitřních a vnějších mužských pohlavních orgánů, který má podpůrný vliv ve vztahu ke svalovému růstu, který určuje distribuci a hustotu růstu vlasů, který má kladný vliv vzhledem k produkci erytrocytů a vzhledem k distribuci erytropoetinu a kognitivních funkcí. Nedostatek testosteronu (hypogonadismus) lze klasifikovat do dvou skupin podle příčiny, které se označují jako primární a sekundární hypogonadismus. Chybící produkce testosteronu nebo snížená produkce testosteronu v těle způsobená porušenou funkcí varlat, které představují hlavní místo syntézy testosteronu, se označuje jako primární hypogonadismus. Pokud je však hlavním důvodem onemocnění porušená funkce hypothalamu nebo hypofýzy, označuje se onemocnění jako sekundární hypogonadismus. Jednou z indikací pro léčení obou forem hypogonadismu je zjištění, že koncentrace testosteronu v séru poklesla v ranních hodinách pod 12 nmol/1, k čemuž dochází například v souvislosti se symptomy nedostatku androgenů, jako jsou například onemocnění způsobená nedostatkem testosteronu, jako jsou osteoporóza, svalová atrofie, výpadové syndromy ve stáří, snížení líbida a potence, deprese a anémie. Léčením je obvykle substituční terapie, kterou lze účinně stanovit přímo na základě koncentrace testosteronu v séru. Cílem testosteronové substituce je zvýšení koncentrace testosteronu v séru na normální hodnotu.
Testosteron, tj. 17-p~hydroxyandrost-4-en-3-on, je chemicky odvozen od základní struktury všech androgenů, t j. androstanu. Specifická biologická aktivita testosteronu je založena na přítomnosti ketoskupiny v poloze 3, dvojné vazby v poloze 4 a hydroxyskupiny v poloze 17 základní androstanové struktury. Při terapeutickém použití testosteronu ho lze použít jako takový nebo chemicky modifikovaný, jako například esterifikací v poloze 17. Pro terapii využívající testosteronového přípravku je obzvláště důležitá aplikační forma. Používají se testosteronové implantáty, orální testosteronové přípravky, intramuskulární testosteronové přípravky a transdermální testosteronové přípravky.
Přehled k tématu „testosteronové terapie byl publikován v E. Nieschlag a Η. M. Behre, Andrologie, Grundlagen und Klinik der Reproduktiven Gesundheít des Mannes, str. 315 až 329, Springer Verlag, 1996.
Testosteronové implantáty obsahují čistý testosteron vnesený do cylindrické formy 12 mm dlouhé o průměru 4,5 mm. Jeden implantát obsahuje 200 mg. Pokud se aplikuje 3 až 6 implantátů, dosáhne se pomalého snižování koncentrace testosteronu v séru do normálního rozmezí za 4 až 6 měsíců. Operativní zákrok, nezbytný pro implantaci, vypuzení implantátu, které lze pozorovat u 5 % pacientů, a infekce a příležitostné krvácení představují závažné nevýhody testosteronových implantátů. Implantáty jsou komerčně dostupné pouze ve Velké Británii a Austrálii.
Orálně podávaný volný testosteron se kompletně metabolizuje v játrech, takže nemůže dosáhnout cílových orgánů. Během orální terapie se proto používají přípravky obsahující chemicky modifikovaný testosteron, jako je testosteron fc · • fcfcfc esterifikovaný v poloze 17β kyselinou undekanovou nebo testosteron methylovaný v poloze 17a.
• fc · ·· fcfc fcfcfc fcfc • fcfcfc fcfc fc ······· fc · • · · · · ·
Pokud se přirozený testosteron podává intramuskulárně, je hodnota poločasu velmi krátká. Za účelem prodloužení doby trvání účinku se testosteron esterifikuje v poloze 17 alifatickými bočními řetězci. Nejobvyklejší substituční terapie zahrnuje intramuskulární podávání testosteron-enanthátu, který vykazuje terminální hodnotu poločasu ve výši 4,5 dne. Standardní dávka činí 250 mg testosteron-enanthátu. Pomocí této terapie se velmi rychle dosáhne vysokých koncentrací testosteronu v séru, až 50 nmol/1, které postupně klesají a obvykle přibližně 12. den dosáhnou spodní hranice normálního rozmezí. Při opakovaných injekcích, nezbytných pro substituční terapii, tak dochází k pilovitému profilu, při němž v závislosti na injekčním intervalu za sebou následují fáze se suprafyziologickými, fyziologickými a infrafyziologickými hodnotami. Zatímco je tato forma substituce dostatečná pro zachování biologické aktivity testosteronu, pacient obvykle pociťuje tyto velké rozdíly jako rušivé, protože pocit zdraví, nálada a sexuální aktivita kopírují tento pilovitý profil.
Vývoj transdermálních testosteronových přípravků obohatil terapii s ohledem na onemocnění spojená s nedostatkem testosteronu o další zajímavou alternativu. V endokrinologické oblasti nalezla širokého použití zejména transdermální aplikace estrogenů k léčení klimakterických výpadových projevů systémů k substituční terapii komplikace, neboť k léčení mužských pacientů je potřebná aplikace dávek pohybujících se v oblasti denní produkce testosteronu, tj. 6 mg za den.
Příslušné hodnoty u podávání estradiolu ženským pacientům však leží v oblasti mikrogramů.
u žen. Vývoj transdermálních hypogonadismu však zahrnuje
Různé části kůže vykazují různé resorpční schopnosti.
• · · · ·
S ohledem na skutečnost, že kůže šourku slouží jako prostředek pro regulaci teploty, takže je tato část kůže vydatně prokrvena ve vrchních vrstvách epitelu, vykazuje tato část kůže velmi vysokou resorpční schopnost (v porovnání s kůží předloktí přibližně 40x vyšší). Tato skutečnost vedla k vývoji transskrotálního aplikačního systému. Tento systém zahrnuje náplast s testosteronem (Testoderm®) ze 40 až 60 cm2 velké, polymerové membrány, obsahující 10 až 15 mg čistého přirozeného testosteronu. Pokud se tato membrána aplikuje na skrotum, resorbují se do krevního oběhu dostatečně vysoké dávky testosteronu pro zajištění fyziologických sérových hladin testosteronu po dobu jednoho dne. Pokud se membrány aplikují v ranních hodinách, lze dokonce napodobit fyziologický denní rytmus testosteronu. Aplikace náplasti však vyžaduje vhodný přípravek. Pro zajištění těsného kontaktu s kůží musí být skrotum zbaveno chlupů oholením či nůžkami. Protože náplast neobsahuje žádné lepidlo, musí být náplast za účelem dosažení dostatečné fixace ke skrotu zahřána vysoušečem vlasů. Při odstraňování se náplast musí opětovně zahřát za účelem uvolnění od skrota. Náplast obsahující testosteron je však na skrotu mnohými pacienty pociťována jako nepohodlná. Iritace kůže a svědění jsou dalšími nevýhodami tohoto typu testosteronové terapie.
Kromě toho byly vyvinuty transdermální testosteronové náplasti, které se aplikují na jinou než skrotální kůži (např. kůži břicha, paže, hrudi či zad) (Androderm®) transportu požadovaného množství testosteronu obsahují tyto systémy akcelerátor resorpce.
k vysokému procentu iritací kůže, které mohou například vést k určitým kožním onemocněním. Tyto náplasti jsou dále opticky nápadné a neumožňují flexibilní dávkování.
Za účelem skrz kůži Toto vede
Dále je známá transdermální aplikace testosteronu pomocí gelových kompozic. Ve Francii je známý transdermální přípravek Andractim®, který obsahuje 5a-dihydrotestosteron • · • · v hydroalkoholovém gelu v koncentraci 2,5 %. Pokud se tento gel aplikuje na dostatečně velké plochy kůže (horní končetiny, ramena, hruď, břicho nebo stehno), prostupuje dihydrotestosteron do kůže a v séru lze naměřit suprafyziologické koncentrace dihydrotestosteronu.
Další dermální terapeutický systém na bázi hydroalkoholového gelu obsahujícího 1 % hmotn. testosteronu byl nedávno schválen FDA. Tento systém je distribuován firmou Unimed Pharmaceuticals, lne. pod obchodním názvem Androgel®. Tento produkt se aplikuje na horní konšetiny, ramena nebo/a přední stranu trupu. Aplikace gelu na rozsáhlou plochu kůže se však zdá býti nepraktickou, protože při kožním kontaktu nebo kontaktu s ošacením může dojít k nechtěnému přenesení testosteronu na partnerku, což může vést k nežádoucí virilizaci. Tato terapie proto vyžaduje odstranění aplikovaného gelu před pohlavním či sociálním stykem s osobou opačného pohlaví.
Proto je úkolem předkládaného vynálezu vyřešit výše uvedené potíže nebo tyto potíže alespoň zmírnit a poskytnout léčivo, které lze použít k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu, a rovněž tak symptomů s tímto onemocněním spojených.
Podstata vynálezu
Tento úkol je v souladu s předkládaným vynálezem vyřešen gelovou kompozicí na bázi alkoholů obsahující alespoň jeden androgenní steroid a alespoň jeden diol se 3 až 4 atomy uhlíku jako činidlo zvyšující resorpci.
Obr. 1 ukazuje průměrnou koncentraci testosteronu v séru 0 až 6 hodin po skrotální aplikaci 1 g testosteronového gelu.
• · · ·
Překvapivě bylo zjištěno, že gelová kompozice podle předkládaného vynálezu umožňuje lepší penetraci androgenního steroidu skrz kůži do krevního oběhu. Zejména bylo zjištěno, že gelovou kompozici podle vynálezu lze, oproti testosteronovým kompozicím, jako jsou testosteronové gely známé z dosavadního stavu techniky, 10 minut po aplikaci smýt, aniž by to vedlo k potlačení penetračního procesu. Naopak lze pozorovat zintenzívnšní penetračního procesu. Tak bylo zjištěno, že mechanický faktor omytí gelové kompozice zjevně urychluje penetraci. V této souvislosti lze prokázat, že lze po aplikaci gelové kompozice podle předkládaného vynálezu a následném omytí po 10 minutách zjistit významné zvýšení krevní koncentrace testosteronu, což vede k normalizaci hypogonadálních hodnot. Protože gelová kompozice podle předkládaného vynálezu umožňuje odstranit gel 10 minut po aplikaci omytím gelu, lze zajistit, aby při sexuálním a sociálním kontaktu nedocházelo ke kontaminaci osob opačného pohlaví nebo dětí. Současně není ohrožena úspěšnost terapie pro osobu, která používá gelovou kompozici podle předkládaného vynálezu.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu proto umožňuje lepší resorpci účinné složky během krátké doby. Pokud se gelová kompozice podle předkládaného vynálezu po relativně krátké době smyje, nedochází k oslabení tohoto jevu. Naopak dochází k zesílení tohoto jevu. Během krátké doby vstupuje do krevního oběhu dostatečné množství účinné látky, takže lze dosáhnout účinného zvýšení koncentrace hormonu, přičemž je současně zabráněno kontaminaci osob opačného pohlaví a dětí.
Sloučeniny použité podle předkládaného vynálezu a označované jako androgenní steroid zahrnují přirozené a syntetické androgenní steroidy, které mohou způsobovat snížení symptomů nedostatku testosteronu u mužů. Výhodně se androgenní steroidy podle předkládaného vynálezu zvolí ze skupiny zahrnující testosteron, estery testosteronu, methyltestosteron, estery methyltestosteronu, androtestondion, andrenosteron, dehydroepiandrosteron, fluoxymesteron, methandrostenolon, 17a-methylnortestosteron, norethandrolon, dihydrotestosteron, oxymetholon, stanozolol, ethylestrenol, oxandrolon, bolasteron a mesterolon. Z této skupiny jsou estery testosteronu, methyltestosteron, jejich směsi. Estery testosteronu mohou být propionáty, fenylacetáty, enantháty, undekanoáty, cypionáty či bucikláty. Obzvláště výhodný je testosteron.
výhodné testosteron, dihydrotestosteron a
Obsah steroidů v geiové kompozici podle předkládaného vynálezu výhodně činí 0,01 až 10 % hmotn., výhodněji 0,1 až 4 % hmotn., ještě výhodněji 2 až 7 % hmotn. a nejvýhodněji 2 až 3 % hmotn., vztaženo ke hmotnosti geiové kompozice.
Diolem obsahujícím 3 až 4 uhlíkové atomy jsou obvykle propylen glykol, butylenglykol, včetně 1,3-dihydroxybutanu,
2,3-dihydroxybutanu a 1,4-dihydroxybutanu, a rovněž tak směsi těchto diolů. Výhodně se použije propylenglykol, samotný nebo společně alespoň s jedním butylenglykolem.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje alespoň jeden diol obsahující 3 až 4 uhlíkové atomy v množství pohybujícím se od 0,1 do 20 % hmotn., výhodně 0,5 až 10 % hmotn., výhodněji 1 až 10 % hmotn. a nejvýhodněji 3 až 8 % hmotn., vztaženo ke hmotnosti geiové kompozice.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu je formulována na alkoholové bázi. K příkladům alkoholů patří alkoholy obsahující 2 až 7 uhlíkových atomů, výhodně alkoholy obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, zejména ethanol a propanol.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu se obvykle formuluje takovým způsobem, že alkohol nečiní nevýznamnou část. V souladu s tím gelová kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje alkohol v množství od 30 až 90 % hmotn., • · *
• · · · · · ······· · · výhodněji 4 0 až 70 % hmotn. a nej výhodněj i 50 až 60 % hmotn, vztaženo na hmotnost gelové kompozice.
Výhodně gelová kompozice podle předkládaného vynálezu dále obsahuje stabilizátor pH k zajištění homogenní kompozice gelu. V tomto ohledu lze použít obvyklé stabilizátory pH. Obvyklé jsou slabé kyseliny, slabé báze, slabé kyselé pufry nebo/a slabé bazické pufry. Obzvláště vhodné jsou slabé bazické nebo s'labé kyselé pufry. Obzvláště vhodný je jako pufr tris-pufr (a, a,a-tris(hydroxymethyl)-methylamin, tromethamol) nebo jeho soli.
Stabilizátor pH je obvykle přítomen v množství zajišťujícím stabilitu gelové kompozice podle předkládaného vynálezu. Obvyklá jsou množství činící 0 až 2 % hmotn., výhodně 0,01 až 1 % hmotn., výhodněji 0,05 až 0,5 % hmotn., vztaženo ke hmotnosti gelové kompozice.
Jako další složku může gelová kompozice podle předkládaného vynálezu dále obsahovat polymer na bázi póly(meth)akrypolyetherů komonomery, uhlíkových lové kyseliny, výhodně za účelem struktury gelové kompozice podle Výhodné polymery se zvolí ze skupiny karbomerů, které obsahují páteř z akrylové kyseliny a menší množství polyalkenyljako zesíťujícího činidla, a dále případné jako jsou alkylakryláty obsahující 10 až 30 atomů. Obvyklé karbomery jsou běžně známé a zahrnují např. carbopol 980, carbopol 941, carbopol 940, carbopol ultrez U 10, a rovněž tak ETD-2020, které lze použít samostatně či ve směsi.
zlepšení viskozity nebo předkládaného vynálezu.
Obsah polymeru obvykle činí 0 až 10 % hmotn., výhodně 0,1 až 6 % hmotn., výhodněji 0,5 až 4 % hmotn., vztaženo ke hmotnosti kompozice.
·· * φ» ·»·· φ« • φ φ · · φ · • ΦΦΦ « φ · φ φ ΦΦΦΦΦ·· * φ φφ
ΦΦΦ ΦΦΦ φ • * * φφ φ φφ φφ
Příprava gelové kompozice podle předkládaného vynálezu se obvykle provádí smícháním alespoň jednoho androgenního steroidu a alespoň jednoho diolu obsahujícího 3 až 4 uhlíkové atomy, popřípadě společně s dalšími složkami nebo/a nosiči, za účelem přivedení přípravku do požadované formy. Další složky pocházejí ze skupiny nosičů, konzervačních činidel a dalších obvyklých přísad.
Gelovou kompozici podle předkládaného vynálezu lze aplikovat na určité části těla, např. na břicho, horní končetiny, což zahrnuje předloktí a paži, dolní končetiny, což zahrnuje stehno a bérec, hruď, záda a skrotum, za účelem dosažení léčení nebo/a prevence hypogonadismu. K onemocněním spojeným s nedostatkem testosteronu v souvislosti s hypogonadismem patří např. osteoporoza, svalová atrofie, výpadové symptomy ve stáří, úbytek libida a potence, deprese a anémie.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu může obsahovat obvyklé nosiče, pomocné látky, a rovněž tak další účinné látky. Výhodné pomocné látky pocházejí ze skupiny antioxidantů, konzervačních činidel, stabilizátorů, solubilizačních činidel, vitaminů, barviv a činidel zlepšujících vůni.
Gelová kompozice podle předkládaného vynálezu může, kromě jednoho či více androgenních steroidů, obsahovat obvyklé nosiče, jako jsou tuky živočišného či rostlinného původu, vosky, parafiny, škroby, tragant, deriváty celulózy, polyethylenglykoly, ethanol, propanol, polyakrylová kyselina, silikony, bentonit, kyselina křemičitá, talek a oxid zinečnatý, nebo směsi těchto nosičů.
Výhodně obsahuje gelová kompozice podle předkládaného vynálezu, kromě diolu obsahujícího 3 až 4 uhlíkové atomy, alespoň jedno další činidlo zlepšující resorpci. Příklady činidel zlepšujících resorpci jsou mastné kyseliny, estery mastných kyselin, mastné alkoholy, sorbátové estery a jejich • · 0 0 000·· 0 0
0 · · 0 ♦ 0 « · · 0 • ··« 000» • 0 0 0 00 00 soli, glycerinové estery s mastnými kyselinami, estery mastných kyselin od α-hydroxykyselin a směsi těchto sloučenin. Činidlo zlepšující resorpci je obvykle přítomno v množství 0,01 až 30 % hmotn., vztaženo ke kompozici. Funkci činidel zlepšujících resorpci mohou plnit i některé roztoky. Jako příklady lze uvést alkoholy obsahující 2 až 7 uhlíkových atomů, ethoxydiglykol, DMSO, SMF, DMA, 1-n-dodecylcykloazacykloheptan-2-on, NMP a N-(2-hydroxyethyl)pyrrolidon.
Výhodně mohou být v gelové kompozici podle předkládaného vynálezu přítomny další přísady, jako jsou zahušťovadla, gumy a činidla zvyšující rozpustnost androgenních steroidů. Výhodné jsou zejména sloučeniny, které zvyšují rozpustnost androgenních steroidů v hydrofilních kompozicích, zejména cyklodextriny, jako je α-, β- nebo/a γ-cyklodextrin.
Množství gelové kompozice podle předkládaného vynálezu, které se aplikuje na určitou část těla, činí výhodně 0,2 až 20,0 g, zejména 1,0 až 10,0 g a nejvýhodněji 1,0 až 7,0 g.
Množství steroidů na aplikovanou dávku v souladu s tím činí 40 až 400 mg, výhodně 50 až 300 mg, výhodněji 70 až 250 mg a nejvýhodněji 100 až 250 mg.
Aplikace gelové kompozice podle předkládaného vynálezu se výhodně provádí pomocí tuby, měkké želatinové kapsle nebo dávkovacího zařízení s či bez aerosolu.
Podle dalšího provedení se překládaný vynález týká použití kompozice obsahující alespoň jeden androgenní steroid na skrotu k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu.
Překládaný vynález se dále týká použití kompozice obsahující alespoň jeden androgenní steroid a alespoň jeden diol obsahující 3 až 4 uhlíkové atomy k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu.
• · · · ·* ··· ·
Překvapivě bylo zjištěno, že při použití podle předkládaného vynálezu, které zahrnuje aplikaci kompozice na skrotum, je pro dosažení permanentní koncentrace testosteronu v krvi napodobující přirozenou koncentraci testosteronu v séru dostatečná aplikace menších množství. Tento účinek nelze zcela vysvětlit pouze na základě resorpční schopnosti kůže skrota. Oproti obvyklým transdermálním terapeutickým systémům dochází k tomuto zlepšení díky masáži skrota, ke které nevyhnutelně dochází při použití kompozice. Překvapivě se tento účinek projeví ve smyslu synergického účinku na exogenní aplikaci testosteronu.
Koncentrace androgenních steroidů váných podle předkládaného vynálezu, normální koncentrací testosteronu v séru, je proto v porovnání s běžnými transdermálními aplikačními systémy velmi nízká.
v kompozicích použípotřebné k dosažení
S ohledem na komplikace spojené s transskrotální aplikací testosteronových náplastí by aplikace gelu na velmi senzitivní kůži skrota mělo vést k masivní iritaci kůže. Překvapivě bylo zjištěno, že k nevýhodám spojeným s dosavadním stavem techniky při použití kompozice podle předkládaného vynálezu nedochází.
Použití podle předkládaného vynálezu zahrnující aplikaci kompozice na skrotum zabraňuje, na rozdíl od transdermální aplikace na paži, stehna, břicho a hruď, během intenzivního kontaktu nežádoucímu přenosu androgenních steroidů na partnera, například během pohlavního styku. Dále lze tento nežádoucí přenos zcela vyloučit při obvyklých sociálních stycích s dětmi a ženami.
Sloučeniny použité podle předkládaného vynálezu označované jako androgenní steroid zahrnují přirozené a syntetické androgenní steroidy, které mohou způsobovat snížení symptomů nedostatku testosteronu u mužů. Výhodně se androgenní steroidy ·· « • · · · • · · · · • ······· • ·· · podle předkládaného vynálezu zvolí ze skupiny zahrnující testosteron, estery testosteronu, methyltestosteron, estery methyltestosteronu, androtestondion, andrenosteron, dehydroepiandrosteron, fluoxymesteron, methandrostenolon, 17a-methylnortestosteron, norethandrolon, dihydrotestosteron, oxymetholon, stanozolol, ethylestrenol, oxandrolon, bolasteron a mesterolon. Z této skupiny jsou výhodné testosteron, estery testosteronu, methyltestosteron, dihydrotestosteron a jejich směsi. Estery testosteronu mohou být propionáty, fenylacetáty, enantháty, undekanoáty, cypionáty či bucikláty. Obzvláště výhodný je testosteron.
Příprava kompozice použité podle předkládaného vynálezu se obvykle provádí smícháním alespoň jednoho androgenního steroidů, popřípadě společně s pomocnými látkami nebo/a nosiči, za účelem přivedení do vhodné dávkovači formy. Pomocné látky a nosiče se zvolí ze skupiny nosičů, konzervačních činidel a dalších obvyklých pomocných látek.
Kompozice se používají podle předkládaného vynálezu, zejména na skrotu k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu. K onemocněním spojeným s nedostatkem testosteronu v souvislosti s hypogonadismem patří např. osteoporóza, svalová atrofie, výpadové symptomy ve stáří, úbytek libida a potence, deprese a anémie.
Přípravek je výhodný pro topickou aplikaci. Jako aplikační formy lze jmenovat roztoky, suspenze, emulze, pasty, masti, gely, krémy, lotia a oleje. Výhodně je kompozice podle předkládaného vynálezu v podobě gelu.
Kompozice může dále obsahovat obvyklé nosiče, pomocné látky, a rovněž tak další účinné látky. Výhodné pomocné látky se zvolí ze skupiny antioxidantů, konzervačních činidel, stabilizátorů, solubilizačních činidel, vitaminů, barviv a činidel zlepšujících vůni.
m
9
99 9 • · • · · • ·*·· • · · 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 99 99
Masti, pasty, krémy a gely mohou, kromě jednoho či vice androgenních steroidů, obsahovat obvyklé nosiče, např. tuky živočišného či rostlinného původu, vosky, parafiny, škroby, tragant, deriváty celulózy, polyethylenglykoly, ethanol, propanol, polyakrylovou kyselinu, silikony, bentonit, kyselinu křemičitou, talek a oxid zinečnatý, nebo směsi těchto nosičů.
Roztoky a emulze mohou, kromě jednoho či více androgenních steroidů, obsahovat obvyklé nosiče, jako jsou rozpouštědla, solubilizační činidla a emulgační činidla, např. vodu, ethanol, propanol, ethylkarbonát, ethylacetát, benzylalkoholy, benzylbenzoát, propylenglykol, 1-3-butylglykol, oleje, zejména bavlníkový olej, podzemnicový olej, kukuřičný olej, olivový olej, ricinový olej a sezamový olej, glycerinové estery s mastnými kyselinami, polyethylenglykoly, sorbitany esterů mastných kyselin nebo směsi těchto složek.
Suspenze mohou, kromě jednoho či více androgenních steroidů, obsahovat obvyklé nosiče, jako jsou kapalná ředidla, např. voda, ethanol či propylenglykol, suspenzní činidla, např. ethoxylované isostearylaikoholy, polyoxyethylensorbitestery a polyoxyethylensorbitanestery, mikrokrystalickou celulózu, aluminiummetahydroxid, bentonit, agar-agar a tragant nebo směsi těchto složek.
Oleje mohou, kromě jednoho či více androgenních steroidů, obsahovat obvyklé nosiče, jako jsou syntetické oleje, např. mastné kyseliny, mastné alkoholy, silikonové oleje, přirozené oleje, jako jsou rostlinné oleje a olejové rostlinné extrakty, parafinové oleje, lanolinové oleje nebo směsi těchto složek.
Výhodně obsahuje kompozice podle předkládaného vynálezu činidlo zlepšující resorpci. Mezi příklady vhodných činidel zlepšujících resorpci patří mastné kyseliny, estery mastných kyselin, mastné alkoholy, sorbátové estery a jejich soli, • 0 0 00 0 • ·· ··· · » 000 0 • 0 0 0 ·0· 000 0 4 4044 4404 004 0
0 4 4 0 0 0 0 0
0 00 0 00 glycerinové estery s mastnými kyselinami, estery mastných kyselin od α-hydroxykyselin a směsi těchto sloučenin. Činidlo zlepšující resorpci je obvykle přítomno v množství 0,01 až 30 % hmotn., vztaženo ke kompozici. Funkci činidel zlepšujících resorpci mohou plnit i některé roztoky. V této souvislosti lze uvést alkoholy obsahující 2 až 7 uhlíkových atomů, dioly obsahující 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ethoxydiglykol, DMSO, SMF, DMA, l-n-dodecylcykloazacykloheptan-2-on, NMP a N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidon .
Výhodně mohou být v gelové kompozici podle předkládaného vynálezu přítomny další přísady, jako jsou zahušťovadla, gumy a činidla zvyšující rozpustnost androgenních steroidů. Výhodné jsou zejména sloučeniny, které zvyšují rozpustnost androgenních steroidů v hydrofilních kompozicích, zejména cyklodextriny, jako je α-, β- nebo/a γ-cyklodextrin.
Obsah steroidů kompozice použité podle předkládaného vynálezu se výhodně pohybuje od 0,01 do 10 % hmotn., výhodněji činí 0,1 až 4 % hmotn., ještě výhodněji 2 až 7 % hmotn. a nejvýhodněji 2 až 3 % hmotn., vztaženo ke hmotnosti kompozice.
Množství kompozice použité podle předkládaného vynálezu na skrotu činí výhodně 0,2 až 20,0 g, výhodněji 1,0 až 10,0 g a nejvýhodněji 1,0 až 7,0 g.
Aplikace kompozice použité podle předkládaného vynálezu se výhodně provádí pomocí tuby, měkké želatinové kapsle nebo dávkovacího zařízení s či bez aerosolu.
Následující příklady provedení vynálezu dokreslují předkládaný vynález. Všechny sloučeniny nebo složky, které lze použít v přípravcích, jsou buď známé a lze je zakoupit nebo je lze syntetizovat známými způsoby.
·« ··♦· • » • · · · • · ♦ ··· • · 9
4 9
4 9 4 • · · · · · ·· · 49 4
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tabulka 1 ukazuje složení gelů (G-I, G-II a G-III), a rovněž tak roztoků (L-I, L-II a L-III), které lze použít podle předkládaného vynálezu, udané v hmotnostních dílech.
Tabulka 1
| G-I | G-II | G-III | L-I | L-II | L-III | |
| testosteron | 2,5 | 2,5 | 1,0 | 2,5 | 2,5 | 1,0 |
| a-bisabolol | 1,0 | - | - | 1,0 | - | - |
| lecithin | 1,5 | - | - | 1,5 | - | - |
| ethanol (96%) | 51,5 | 56,0 | 56,0 | 51,5 | 56,0 | 56,0 |
| propylenglykol | 5, 0 | 5,0 | 5,0 | 5, 0 | 5,0 | 5, 0 |
| carbopol 980 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | - | - | - |
| tromethamol | 0,14 | 0,14 | 0,14 | - | - | - |
| voda | 37,36 | 35, 36 | 36, 86 | 38,5 | 36, 5 | 38,0 |
Pro zhodnocení perkutánní resorpce testosteronu při skrotální aplikaci byla provedena následující zkouška:
Šesti testovaným osobám byl do skrotální oblasti aplikován 1 g gelu (G-II) v 8:00 hodin ráno za použití gumových rukavic. Testované osoby byly poučeny, že si nemají mýt skrotum před vypršením 6 hodin po aplikaci a že se mají vyvarovat kontaktu ošetřených ploch s jinou osobou. Mezi 7:30 a 8:00 hodin ráno, tj. před aplikací gelu, byly každé testované osobě odebrány krevní vzorky za účelem stanovení výchozí hladiny hormonu. Krevní vzorky byly poté odebírány hodinu, tři hodiny a šest hodin (9:00, 11:00 a 14:00) po aplikaci, za účelem stanovení sérových hladin testosteronu.
Výsledky hormonální analýzy ukazuje obr. 1. Průměrná výchozí hladina testosteronu činila 14,0 nmol/1. Průměrné • fc ♦ · ·♦ • fc ·*·· • fcfc · ♦ · · · · • · · · fcfc* · · ti • fc······ fcfc · · · · • fcfc fc·· ···· • fc fc fcfc · fcfc fcfc hladiny testosteronu po jedné, třech a šesti hodinách činily
29,5, 22,7, respektive 20,0 nmol/1. Vertikální čáry na obr. 1 ukazují směrodatnou odchylku stanovených hodnot způsobenou odlišným zvýšením a snížení koncentrací testosteronu u jednotlivých testovaných osob.
Transskrotální aplikace umožňuje významně snížit, vzhledem k dosavadnímu stavu techniky, množství gelu, respektive dávku testosteronu, postačující pro potřebnou normalizaci koncentrace k léčení hypogonadismu, přičemž se lze současně vyhnout komplikacím spojeným s dosavadním stavem techniky popsaným výše.
Příklad 2
Za účelem srovnání byla provedena další zkouška s šesti testovanými osobami, kterým bylo aplikováno 5 g gelu na hruď, břicho či paži (srov. s 1 g na skrotum) . Zjištěné průměrné sérové hladiny testosteronu nevykázaly žádnou odchylku od hodnot zobrazených na obr. 1.
Příklad 3
Gel G-II připravený v příkladu 1, s koncentrací testosteronu činící 2,5 % hmotn., byl použit v rámci pilotní studie s ohledem na farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Tato studie si kladla za cíl zhodnotit účinek testosteronového gelu na sérovou koncentraci stanovovaný po 24 h během období deseti dnů aplikace. Kromě toho byla hodnocena možnost smýt gel po 10 minutách a množství testosteronu přešlého do krve po kožním kontaktu.
Čtrnácti testovaným osobám mužského pohlaví bylo denně aplikováno 5 g testosteronového gelu na vrchní část těla.
Z těchto osob si 7 smylo gel 10 minut po aplikaci.
• φ ··*·
·· φ φφφ φ · φφφφ φ · — 17— · · ♦·♦· ♦ · ·
-Lf ·φφ φ φ
Cílovým parametrem pro stanovení testosteronové resorpce byly sérové koncentrace během 24 hodin a 10 dní. Použitými kritérii byla plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24) a maximální sérové koncentrace (Cmax) , a rovněž tak doba trvání zvýšené sérové koncentrace (t) způsobené aplikací gelu.
Použitý testosteronový gel umožnil odpovídající testosteronovou substituci. Suprafyziologické zvýšení estradiolu a DHT nebylo pozorováno. Byla zjištěna akumulace testosteronové koncentrace v séru od prvního do desátého dne (ÓCmax den 1: 10,0 nmol/1 ± 8,8 MW ± směrodatná odchylka; den 5: 17,9 nmol/1 ± 10,0; den 10: 20,9 nmol/1 ± 13,6). Omytí kůže po 10 minutách nevedlo ke snížení resorpce testosteronového gelu.
V souladu s tím neovlivňuje omytí kůže 10 minut po aplikaci testosteronového gelu farmakokinetický profil, a účinněji tak zabraňuje možnosti přenosu testosteronu na třetí osobu.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Gelová kompozice na alkoholové bázi vyznačuj ící se t í m , že sestává z 0,01 až 10,0 % hmotn. alespoň jednoho steroidu, 0,01 až 20,0 % hmotn. alespoň jednoho diolu obsahujícího 3 až 4 uhlíkové atomy, 30 až 90 % hmotn. alespoň jednoho alkoholu, 0,01 až 1 % hmotn. alespoň jednoho stabilizátoru pH, 0,1 až 6 % hmotn. alespoň jednoho polymeru, a případných pomocných látek zvolených ze skupiny zahrnující konzervační činidla, antioxidanty, stabilizátory, solubilizační činidla, vitaminy, barviva a činidla zlepšující vůní a vodu.
- 2. Gelová kompozice podle nároku 1 vyznačující se t í m , že diolem obsahujícím 3 až 4 uhlíkové atomy je propylenglykol.
- 3. Gelová kompozice podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že alkohol je zvolen ze skupiny zahrnující alkoholy obsahující 2 až 7 uhlíkových atomů, a rovněž tak jejich směsi.
- 4. Gelová kompozice podle nároku 3 vyznačující se t í m , že alkoholem je ethanol nebo propanol, zejména isopropanol.
- 5. Gelová kompozice podle libovolného z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že alespoň jedním stabilizátorem pH je tromethamol.
- 6. Gelová kompozice podle libovolného z nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že obsah steroidu činí 2 až 7 % hmotn., vztaženo ke kompozici.♦· ·4*4 • · · » · · « 4 « • * · * · « 4 ··· _ -IQ » 4···· ···· 4 · « 41/ · · » * · · ··«· 44 « 44 4 44 4·
- 7. Použití alespoň jednoho androgenního steroidu k přípravě gelové kompozice pro transskrotální aplikaci k léčení nebo/a prevenci hypogonadismu.
- 8. Použití podle nároku 7, při němž kompozice dále obsahuje alespoň jeden diol obsahující 3 až 4 uhlíkové atomy.
- 9. Použití podle nároků 7 nebo 8, při němž se androgenní steroid zvolí ze skupiny zahrnující testosteron, estery testosteronu, methyltestosteron, dihydrotestosteron a jejich směsi.
- 10. Použití podle libovolného z nároků 7 až 9, při němž je kompozice ve formě gelu podle nároku 1.
- 11. Použití podle libovolného z nároků 7 až 10, při němž obsah steroidu činí 0,01 až 10,0 % hmotn., vztaženo ke kompozici.
- 12. Použití podle nároku 11, při němž obsah steroidu činí 2 až 7 % hmotn., vztaženo ke kompozici.
- 13. Použití podle libovolného z nároků 7 až 12, při němž se kompozice použije v množství 0,2 až 20,0 g.
- 14. Použití podle nároku 13, při němž se kompozice použije v množství 1,0 až 7 g.
- 15. Použití alespoň jednoho androgenního steroidu k přípravě gelové kompozice pro léčení nebo/a prevenci osteoporózy, svalové atrofie, výpadových symptomů ve stáří, ztráty libida a potence, deprese a anémie.
- 16. Použití podle nároku 15, při němž je gelovou kompozicí kompozice podle libovolného z nároků 1 až 6.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10064205 | 2000-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031761A3 true CZ20031761A3 (cs) | 2004-01-14 |
Family
ID=7668398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031761A CZ20031761A3 (cs) | 2000-12-22 | 2001-12-20 | Gelová kompozice s obsahem steroidu pro ošetřování hypogonadismu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040044086A1 (cs) |
| EP (1) | EP1347764B1 (cs) |
| AT (1) | ATE356626T1 (cs) |
| CA (1) | CA2432534C (cs) |
| CY (1) | CY1106595T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20031761A3 (cs) |
| DE (2) | DE50112206D1 (cs) |
| DK (1) | DK1347764T3 (cs) |
| EE (1) | EE05318B1 (cs) |
| ES (1) | ES2283446T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20030510A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0600234A3 (cs) |
| PL (1) | PL206702B1 (cs) |
| PT (1) | PT1347764E (cs) |
| SI (1) | SI1347764T1 (cs) |
| SK (1) | SK7932003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002051421A2 (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040002482A1 (en) * | 2000-08-30 | 2004-01-01 | Dudley Robert E. | Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression |
| US20040092494A9 (en) * | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
| US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| MY139721A (en) * | 2002-04-19 | 2009-10-30 | Cpex Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical composition |
| BRPI0515040B1 (pt) * | 2004-09-09 | 2021-10-13 | Besins Healthcare Luxembourg S.A.R.L | Géis de testosterona compreendendo propileno glicol como intensificador de penetração |
| EP1634583A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-15 | Laboratoires Besins International | Testosterone gels comprising propylene glycol as penetration enhancer |
| US20070088012A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-04-19 | Woun Seo | Method of treating or preventing type-2 diabetes |
| SI1937276T1 (sl) | 2005-10-12 | 2013-04-30 | Unimed Pharmaceuticals, Llc C/O Abbott Laboratoires 100 Abbott Park Road | Izboljšani testosteronski gel in postopek uporabe |
| AR086400A1 (es) | 2011-05-13 | 2013-12-11 | Trimel Pharmaceuticals Corp | Formulaciones en gel intranasal de testosterona en dosis de menor potencia y uso de las mismas para el tratamiento de la anorgasmia o el trastorno de deseo sexual hipoactivo |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3860712A (en) * | 1973-04-16 | 1975-01-14 | Sterling Drug Inc | Composition and method for treatment of acne or seborrhea |
| CA1165240A (en) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
| CA1249968A (en) * | 1984-04-05 | 1989-02-14 | Kazuo Kigasawa | Ointment base |
| US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US5776923A (en) * | 1993-01-19 | 1998-07-07 | Endorecherche, Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone |
| DK3994A (da) * | 1994-01-10 | 1995-07-11 | Frank Nielsen | CDopbevaringssystem hvor CDcoverne monteres på en skinne |
| EP0952833A1 (de) * | 1996-05-02 | 1999-11-03 | Azupharma GmbH | Topische penile androgen-applikation zur behandlung der erektilen dysfunktion |
| EP0954260A1 (en) * | 1996-05-22 | 1999-11-10 | Diversified Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods and devices for the transdermal delivery of drugs |
| US5968919A (en) * | 1997-10-16 | 1999-10-19 | Macrochem Corporation | Hormone replacement therapy drug formulations for topical application to the skin |
| JP4139860B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2008-08-27 | ストラカン インターナショナル リミティッド | 浸透増強および刺激減少システム |
| DE19803193C1 (de) * | 1998-01-28 | 1999-07-15 | August Wolff Gmbh & Co Arzneim | Pharmazeutische Zusammensetzung mit Lecithin und alpha-Bisabolol als Penetrationsbeschleuniger |
| AU2001282064B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-02-01 | Antares Pharma Ipl Ag | Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels |
| US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US20040072810A1 (en) * | 2001-11-07 | 2004-04-15 | Besins International Belgique | Pharmaceutical composition in the form of a gel or a solution based on dihydrotestosterone, process for preparing it and uses thereof |
| ES2330188T3 (es) * | 2001-12-07 | 2009-12-07 | Besins Manufacturing Belgium | Composicion farmaceutica en forma de gel o de solucion a base de dihidrotestoterona, su procedimiento de preparacion y sus utilizaciones. |
-
2001
- 2001-12-20 SI SI200130714T patent/SI1347764T1/sl unknown
- 2001-12-20 HU HU0600234A patent/HUP0600234A3/hu unknown
- 2001-12-20 WO PCT/EP2001/015123 patent/WO2002051421A2/de active IP Right Grant
- 2001-12-20 PL PL366101A patent/PL206702B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 US US10/451,482 patent/US20040044086A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-20 EP EP01985426A patent/EP1347764B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 PT PT01985426T patent/PT1347764E/pt unknown
- 2001-12-20 EE EEP200300305A patent/EE05318B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 AT AT01985426T patent/ATE356626T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 ES ES01985426T patent/ES2283446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 CA CA002432534A patent/CA2432534C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-20 DE DE50112206T patent/DE50112206D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-20 CZ CZ20031761A patent/CZ20031761A3/cs unknown
- 2001-12-20 DK DK01985426T patent/DK1347764T3/da active
- 2001-12-20 SK SK793-2003A patent/SK7932003A3/sk unknown
- 2001-12-20 DE DE20121209U patent/DE20121209U1/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-06-20 HR HR20030510A patent/HRP20030510A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-05-16 CY CY20071100660T patent/CY1106595T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-07 US US12/795,348 patent/US20100317631A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE356626T1 (de) | 2007-04-15 |
| US20100317631A1 (en) | 2010-12-16 |
| HUP0600234A2 (en) | 2006-07-28 |
| CA2432534A1 (en) | 2002-07-04 |
| EP1347764B1 (de) | 2007-03-14 |
| PT1347764E (pt) | 2007-06-01 |
| SK7932003A3 (en) | 2003-11-04 |
| DK1347764T3 (da) | 2007-07-23 |
| HUP0600234A3 (en) | 2011-04-28 |
| WO2002051421A2 (de) | 2002-07-04 |
| WO2002051421A3 (de) | 2002-11-07 |
| ES2283446T3 (es) | 2007-11-01 |
| US20040044086A1 (en) | 2004-03-04 |
| CY1106595T1 (el) | 2012-01-25 |
| EP1347764A2 (de) | 2003-10-01 |
| PL206702B1 (pl) | 2010-09-30 |
| DE50112206D1 (de) | 2007-04-26 |
| PL366101A1 (en) | 2005-01-24 |
| SI1347764T1 (sl) | 2007-06-30 |
| HRP20030510A2 (en) | 2005-04-30 |
| EE05318B1 (et) | 2010-08-16 |
| CA2432534C (en) | 2009-09-22 |
| DE20121209U1 (de) | 2002-06-20 |
| EE200300305A (et) | 2003-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100317631A1 (en) | Gel Composition and Transcrotal Application of a Composition for the Treatment of Hypogonadism | |
| CA2646667C (en) | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application | |
| DE69434697T2 (de) | Therapeutische Verwendungen von Dehydroepiandrosteron zur Behandlung von verminderter Libido und Osteoporose | |
| EP2281553B1 (en) | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism | |
| US8338400B2 (en) | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone | |
| CA2419573C (en) | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women | |
| JP2005515964A (ja) | ホルモン欠乏症を治療するための治療用組成物 | |
| KR20070099532A (ko) | 투과촉진제로서 프로필렌 글리콜을 포함하는 테스토스테론겔 | |
| HUE027453T2 (en) | Testosterone formulations | |
| JP2008517952A (ja) | 皮膚老化となる可能性を低下させるための、または皮膚老化を処置するためのアンドロゲンの使用 | |
| US20190192421A1 (en) | Oral transmucosal compositions including aromatase inhibitors for low testosterone levels in men | |
| EP1617827A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung in form eines hydrogels zur transdermalen verabreichung von wirkstoffen | |
| US10213440B2 (en) | Oral transmucosal pharmaceutical compositions including testosterone and an aromatase inhibitor | |
| RU2286787C2 (ru) | Способ повышения концентрации тестостерона и родственных стероидов у женщин | |
| AU2016200691B2 (en) | Natural solubilizer agent comprising a synergistic blend of heptyl glucoside and olive oil glycereth-8 esters for transdermal compositions | |
| CN115624520A (zh) | 一种地奥司明乳膏剂和应用 | |
| NZ747690A (en) | Compositions for the treatment of chronic vulval and perineal pain and symptoms and conditions associated therewith |