CZ20023935A3 - Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití - Google Patents

Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití Download PDF

Info

Publication number
CZ20023935A3
CZ20023935A3 CZ20023935A CZ20023935A CZ20023935A3 CZ 20023935 A3 CZ20023935 A3 CZ 20023935A3 CZ 20023935 A CZ20023935 A CZ 20023935A CZ 20023935 A CZ20023935 A CZ 20023935A CZ 20023935 A3 CZ20023935 A3 CZ 20023935A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
preparation
biochemical
compounds
cellular energy
adenine dinucleotide
Prior art date
Application number
CZ20023935A
Other languages
English (en)
Inventor
Matthias Rath
Original Assignee
Matthias Rath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Matthias Rath filed Critical Matthias Rath
Publication of CZ20023935A3 publication Critical patent/CZ20023935A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/41—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • A61K38/415—Cytochromes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití
Oblast techniky
Tento Vynález se týká preparátů biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsobu jejich použití v prevenci a léčbě onemocnění a dalších zdravotních stavů u člověka a živočichů.
Dosavadní stav techniky
Fakt, že mnoho onemocnění člověka se vyvine na buněčné úrovni, je dobře znám. Buněčná Patologie” Rudolfa Virchowa (1854) se stala vedoucím základem patologie. Zatímco lokalizace počátku těchto onemocnění, buňka, byla tímto identifikována, nebylo celé řadě mechanismů, které způsobují chybnou funkci buněk, dostatečně rozuměno.
Život není možný bez dostatečné bioenergie, která je vytvářena na buněčné úrovni. V sérii metabolických drah jsou bílkoviny, sacharidy a tuky přeměněny na adenosin trifosfát (ATP). Optimální dostupnost buněčné energie je podmínkou pro zdraví. Za normálních podmínek, například u mladých a zdravých jedinců, vytvářejí buňky v těle optimální množství buněčné energie k udržení diverzifikovaných funkcí těla,
S pokročilým věkem á za patologických podmínek nejsou buňky těla často schopny poskytnout dostatek energie k udržení fyziologických funkcí těla, navzdory optimálního příjmu potravy. Navíc bylo identifikováno několik vrozených poruch, u kterých jsou postiženy enzymy buněčného energetického metabolismu, což vede k neurologickým poruchám a dalším klinickým manifestacím.
• · ··· ·
Jedním z těchto patologických mechanismů, které zůstaly nejasnými, je deficience nebo chybění bíoenergie v buňce. Za fyziologických podmínek je bioenergie buněk poskytována z cukrů, bílkovin a tuků, které jsou katabolizovány v buňce. Běžné dráhy katabolísmu potravy a pro tvorbu bioenergie ve formě ATP jsou dráhy cyklu trikarboxylových kyselin nebo cyklu kyseliny citrónové (Krebsova cyklu) a následná dráha buněčné energie, buněčný respirační řetězec, stejně tak jako úzce přidružený cyklus močoviny.
Základní složky těchto biochemických drah byly ozřejměny a jsou sumarizovány na Obrázku 1-3. Zatímco je známa biochemická struktura těchto sloučenin, nejsou v současnosti užívány v medicíně jako preventivní a terapeutické látky. Nenašel jsem žádnou učebnici medicíny doporučující preventivní a/nebo terapeutické použití těchto sloučenin u pacientů.
Možnost deficience jedné nebo více sloučenin Krebsova cyklu, respiračního řetězce a cyklu močoviny jsou dále zvýšeny faktem, že tyto biochemické dráhy zahrnují celou řadu enzymatických kroků. Právě nedávno byly charakterizovány první molekulární onemocnění zahrnující enzymovou deficienci Krebsova cyklu. Genetické poruchy jednoho nebo více těchto enzymů a/nebo jednoho či více zahrnutých koenzymů vedou nezadržitelně k deficienci jedné nebo více biochemických sloučenin z těchto drah.
Nedávno bylo úspěšně použito několik koenzymů (například thiamin, kyselina nikotinová, kyselina askorbová, riboflavin,
Mg4
Krebsova cyklu v prevenci a doplňkové léčbě určitých onemocnění. Avšak biochemické samotného, respiračního řetězce močoviny nejsou k dispozici.
sloučeniny Krebsova cyklu a blízce příbuzného cyklu • · • 4 · 4 4 4 4
Bylo zjištěno (Stumpf et al. Friedrich ataxia: III. Mitochondrial Malic Enzym Deficiency, Neurology 1982; 32: 2217) , že mnoho neuromu.skulárních poruch může mít základní mitochondríální metabolický defekt v redukci aktivity mitochondriálního enzymu kyseliny jablečné. Dále bylo zjištěno (Walker et al., Journal of Inherited Metabolism Disorder 12 (1989), 331-332; Gellera et al., Neurology 1990, 40 (3 Pt 1) : 495-9; Bourgeron et al. Mutation of the fumerase gene in two siblings with Progressive encephalopathy and fumerase deficiency, Journal of Clinical Investigations 1994 červen; 93 (6): 2514-8; Narajanan et al., Congenital fumerase deficiency presenting with hypothonia and arephlexia, Journal of Children Neurologie 1996 květen; 11(3): 252-55; Coughlin et al. Molecular analysis and prenatal diagnosis of human fumerase deficiency, Mol. Genet. Meta. 1998 duben; 254-62; Zinn et al. Abnormalities in succinal purins in fumerase deficiency;), že fumerázová deficience je sdružena s těžkým neurologickým poškozením, a je autozomálně recesivní encefalopatií postihující mitochondríální i cytoplazmatické enzymy.
Dále bylo zaznamenáno, že deficience akonitázy a 2ketoglutarát dehydrogenázy a deficience sukcinát dehydrogenázy mohou být zodpovědné za neurodegenerativní onemocnění (Drugge J. Med. Genet. 1995 květen; 32 (5): 344-7. Hereditary myopathy with legtic archdiocese, succinate dehydrogenace and aconitase deficiency; Dunkelman et al. Neuropediatric 2000 únor; 31(1): 35-8; 2-keroglutarate dehydrogenace deficiency with intermittens to ketoglutaric aceturia;). Bylo navrženo, že encefalomyopatie, kardiomyopatie a další neurologické poruchy mohou být vrozené nebo získané mutace enzymů kódujících DNA, které katalyzují mezikroky v bioenergetickém metabolismu, obzvláště v Krebsově cyklu, v respiračním řetězci 4 v cyklu močoviny. U mnoha z těchto neurologických poruch bylo zjištěno, že jsou letální.
• 9 · · • · • *··
Je samozřejmé, že výše popsané deficience nejsou omezeny na neurologické stavy, ale že odrážejí důležitost bioenergetického metabolismu buněk a důležitost deficiencí drah tohoto metabolismu, kterým je Krebsův cylus, respirační řetězec a cyklus močoviny. Deficience v těchto drahách vedou k chybění bioenergie, která tímto nezpůsobuje pouze neurologické účinky, ale je zodpovědná také za všechny druhy lidských onemocnění včetně srdečního selhání. Nejběžnější forma, idiopatická kardiomyopatie, je způsobena chybnou buněčnou funktíí miliónů srdečních myocytů. Nej častější příčinou této chybné funkce je nedostatečná dostupnost buněčné energie zbavující myocyty nezbytné energie pro funkci srdce jako pumpy.
Proto existuje potřeba způsobů a preparátů k zabránění a léčbě chybné funkce bioenergetického metabolismu buněk.
Od té doby, co bylo objeveno, že genetické defekty postihující Krebsův cyklus a další metabolické energetické cykly buněk, zdá se být samozřejmé nalézt prostředky a způsoby k opravě vrozených a získaných mutací genů kódujících enzymy nezbytné pro kompenzaci deficiencí v Krebsově ' cyklu a dalších metabolických energetických cyklech. Také genová technologie se stává pokročilejší, avšak je stále ještě teoretickým faktem, že oprava poškozené funkce může způsobovat dosud neznámé vedlejší účinky.
Na druhou stranu se zdá být samozřejmé kompenzovat takové deficience v bioenergetickém metabolismu podáním takových chybějících složek do těla. Avšak protože dráhy bioenergetického metabolismu, obzvláště Krebsova cyklu, byly objeveny před velkou dobou, je bioenergetický metabolismus velmi komplexní proces, který má své místo ve většině • · ·♦ ·· • · · · • · · • ··· c · · · · ··· j«··· it ··· 999 ·· ···· uzavřených systémů. U kosterního svalu je primární úlohou cyklu trikarboxylové kyseliny poskytnout redukující ekvivalenty elektrony transportujícímu řetězci pro syntézu ATP, aby fungoval jako uzavřený cyklus s podstatně kompletní oxidací oxidu uhličitého vstupujících uhlíkových skeletů. V játrech funguje cyklus trikarboxylové kyseliny jako otevřený cyklus s uhlíkovými skelety vstupujícími a opouštějícími cyklus na různých stranách, aby poskytly substráty pro biosyntetické procesy v mitochondriích a cytosolu (Zinn et al., Fumerase Deficiency: The new cause of mitochondrial encephallomyopathy. The New England Journal of Medicíně, Svazek 315, 21. srpen 1986).
Deficíence vlastních biochemických složek Krebsova cyklu, cyklu močoviny a/nebo respiračního řetězce nejsou tedy chápány jako kauzativní nebo podílející se faktor v patologii onemocnění. Navíc v současnosti neexistuje preventivní nebo terapeutický preparát obsahující kombinace biochemických sloučenin z těchto drah. Ačkoli takové deficíence byly objeveny před mnoha roky, zdá se být předsudkem podávat sloučeniny ke kompenzaci takových deficiencí v důsledku popsaného faktu, že takové cykly jsou uzavřené nebo že umožňují vstup omezených chemickýčh sloučenin, jako jsou uhlíkové skelety.
Překvapivě jsem zjistil, že určité preparáty sloučenin kompenzujících enzymové deficíence v metabolických cyklech jsou schopné opravit genetické vrozené nebo získané defekty, ačkoli není známo, kterým způsobem jsou takové sloučeniny účinné, zdali vstupují do takových drah, nebo účinkují v odlišných drahách. Dále jsem zjistil, že není nezbytné detekovat, v kterém okamžitém kroku takových cyklů existuje deficíence, a proto mohou být použity preparáty sloučenin, které by pokrývaly možné enzymové deficience bez ohledu na to,
0 0 • *
0
0
0··0
kde takové deficience existují. Protože preparáty, které nemají vedlejší účinky, které nejsou potřebné pro kompenzaci, škodlivého účinku.
používám takové jsou sloučeniny, vylučovány bez
Proto je cílem tohoto vynálezu nalézt preparáty a způsoby k překonání těčhto deficencí.
Tento vynález charakterizuje preparát biochemických sloučenin zahrnutých v bioenergetickém metabolismu živých buněk a způsob použití v prevenci a léčbě onemocnění a dalších zdravotních stavů u člověka a živočichů.
Protože chybění buněčné bioenergie je důležitým patologickým mechanismem, existuje potřeba poskytnout preparát biochemických sloučenin hrajících roli v Krebsově cyklu, v respiračním cyklu a/nebo cyklu močoviny.
Tento preparát biochemických sloučenin z těchto biochemických drah by mohl poskytnout nezbytné bioenergetické molekuly, které by udržely optimální hladinu buněčného energetického metabolismu v buňkách a tímto se spolupodílely na prevenci a léčbě orgánové malfunkce a onemocnění.
Ve vědecké literatuře jsem nenalezl žádný dřívější popis takového preparátu biochemických sloučenin ani jejich terapeutického použití.
Detaily jedné nebo více forem vynálezu jsou uvedeny v doprovodných vyobrazeních a v popisu uvedeném níže. Další rysy, cíle a výhody vynálezu budou zřejmé z popisu a vyobrazení a z patentových nároků.
• ·
9· 99 9 9
Popis vyobrazení
Obr. 1 je grafem ukazujícím metabolickou dráhu Krebsova cyklu, také známého jako cyklus trikarboxylové kyseliny nebo jako citrátový cyklus.
*7 · · · '9 ··· * • · »··· ·· •CHjC—S—CoA
CoASH
CHa ' Citrát coo- syntéza
Oxaloacetát
NAOH ♦H· cooI NAD' HO-C-H
CHa z Malát
t coo*
W L-aalát οοο-νί
Fumaráza ·<
dehydrogenáza •coo·
-CHa
HO-C-COOI
CHa
HaO l Akonitáza i coo- 1 coo-
Citrát •CHa 1
C-COO1
CH 1 cooFumarát
FAOHj f j
Sukcinát dehydrogenáza.
cyklus trikarboxylové kyseliny •coo1 •CHa
I •CHa
I •cooSukcinát
Sukcinyl CoA syntétáza \ CoASH
COO· •ch2 -cooI α-Ketoglutarát , dehydrogenáza
C-0 COa
Cis-Akonitát
V«a»
Akonitáze^ •coo·
I •CHj
I
H-C-CCOI
HO-C-H coo·
Izocitrát
Izocitrát dehydrogenáza^NACH.H·
-HAO· •CHj
S —CoA
Sukcinyl CoA
CoASH
Izocitrát CHa dehydrogenáza
L cooOxalosukcinát
NAD1 a-Ketoglutarát •coo1 •CHj 1
H-C-COO1 c-o «φ φφ * φ ·· φφ φ ♦ · « φφ ·Φ · φφ φφφ « φ ·« · Λ φ φφφ φ φ φ φ φ φ φ
Ω φ · φ » φφφ
4··· φφ φφφ φφφ ·» φφφφ
Obr. 2 je grafem ukazujícím metabolickou dráhu respiračního řetězce, také známou jako Oxidativní fosforylace
Enzymový komplex Prostetická skupina
NADH-Q Reduktáza Flavín Mononukleotid Fe-S
Sukcinit-Q Reduktáza FAD Fe-S
Cytochrom Reduktáza Heme b Heme b Heme c Fe-S
Cytochrom c Heme c
Cytochrom Oxidáza Heme a
Heme a • · ft·· ···
Obr.
Q · · · > · ··« « ft ft ···· ft* 3 je graf ukazující metabolickou dráhu cykl u močoviny
O li h2n—c—nh2 Močovina
Φ φφφφ
Tento vynález charakterizuje preventivní použití biochemických meziproduktů Krebsova respiračního řetězce, a/nebo cyklu močoviny, v kombinaci s biochemickými kofaktory.
terapeutické cyklu, a/nebo samotných nebo a
• · * * » >« « φ < <
φφφ ίο:..
a) Krebsův cyklus
Biochemickými meziprodukty Krebsova cyklu jsou citrát, cisakonitát, izo,citrát, oxalsukcinát, alfa-ketoglutarát, sukcinyl-koenzym A, sukcinát, fumarát, malát, oxalacetát, stejně tak jako biochemické sloučeniny, které jsou okamžitými prekurzory Krebsova cyklu, zejména acetylkoenzym A a pyruvát.
Pro lišící se důležitost těchto sloučenin pro energetický metabolismus jsou tyto sloučeniny rozděleny do dvou kategorií pro účely tohoto vynálezu:
A. Kategorie A (Table 1) : Sukcinát, fumarát, L-malát, alfaketoglutarát .
B. Kategorie B (Tabulka 2) : Citrát, cis-akonitát, izocitrát, oxalsukcinát, sukcinylkoenzym A, oxalacetát, stejně tak jako acetylkoenzym A a pyruvát.
b) Respirační řetězec
Biochemickými sloučeninami respiračního řetězce (Tabulka 3) jsou Koenzym Q-10 (Ubichinon), Ubihydrochinon (Ubichinol), další sloučeniny ubichononové/ubichinolové rodiny sloučenin, hem a (součást cytochromu · a) , hem b (součást cytochromu b) a hem c (součást cytochromu c).
c) Cyklus močoviny
Biochemickými sloučeninami cyklu močoviny cyklu močoviny (Tabulka 4) jsou citrulin, argininosukcinát, arginin, ornitin a aspartát • · *
♦ u
« ··« »
d) Kofaktory buněčného energetického metabolismu
Biochemickými kofaktory buněčného energetického metabolismu (Tabulka 2) jsou kyselina lípoová, lipoamid, acetyl-lipoamid, lysin, karnitin, askorbát, thiamin, riboflavin, kyselina nikotinová, niacinamid, patothenát, nikotinamid adenin dinukleotid (NAD), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid (NADH), nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADP), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADPH), chinolinát (NAD/NADP prekurzor), flavin adenin dinukleotid (FAD), redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH), flavin mononukleotid (FMN), redukovaný flavin mononukleotid (FMNH2) , adenosin difosfát (ADP), adenosin trifosfát (ATP), guanosin difosfát (GDP), guanosin trifosfát (GTP), magnézium (Mg++), kalcium (Ca++), mangan (Mn++) , měď, síran železnatý, molybden.
Popis vynálezu
Sloučeniny nárokované v tomto patentu mají široké použití v medicíně. Sloučeniny nárokované v tomto patentu mohou být použity k udržení a restaurování buněčné energie v podstatě každého buněčného systému v těle. Sloučeniny zde nárokované mohou být tedy použity pro prevenci a léčbu širokého spektra onemocnění u člověka, stejně tak jako u živočichů.
V první formě preparátů jsou nárokovány chemické substance, které hrají roli v bioenergetickém metabolismu buněk Krebsova cyklu, respiračního řetězce a cyklu močoviny, kde všechny substance jsou úzce příbuzné a zahrnují meziprodukty takových cyklů a jejich prekurzory a kofaktory v případě, že není určeno, v kterém z meziproduktových kroků cyklu se tato enzymová deficience vyskytuje'.
fefe fe· • fefe • fefe · fe fefe • fe fefe fefe • fe fefe · · · • · · · · • fefefefe · • · fefe· ··· ··· fefe fefefefe
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické substance Krebsova cyklu, jak je uvedeno v Tabulce 1, kategorie A.
V další formě vynálezu jsou nárokovány další meziproduktové kroky Krebsova cyklu.
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické sloučeniny respiračního řetězce (Tabulka 3) včetně koenzymů.
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické sloučeniny cyklu močoviny.
V další formě vynálezu jsou nárokovány kofaktory, které zvyšují enzymatické reakce metabolismu a jejich prekurzory, vitaminy a prostetické skupiny a enzymové aktivátory.
Příklady provedení vynálezu
Tabulka 1: Sloučeniny Krebsova cyklu, kategorie A
Biochemické substance Jednotky Nárokované množství
Sukcinát mg 0,001-100000
Fumarát mg 0,001-100000
L-malát mg 0,001-100000
Alfa-ketoglutarát mg 0,001-100000
Tabulka 2: Sloučeniny Krebsova cyklu, kategorie B
Biochemické substance Jednotky Nárokované množství
Pyruvát mg 0,001-100000
Acetylkoenzym A mg 0,001-100000
Citrát mg 0,001-100000
Cis-Akonitát mg 0,001-100000
Izocitrát mg 0,001-100000
Oxalsukcinát mg 0,001-100000
0
0« • 9
4# • 4 • 4 ··· · *0 ·*
0 0 0 0 4
0 0
4000
0 · • 00 0
2-Oxoglutarát mg 0,001-100000
Sukcinylkoenzym A mg 0,001-100000
Oxalacetát mg 0,001-100000
Tabulka 3: Sloučeniny buněčného respiračního řetězce
Biochemické substance Jednotky Nárokované množství
Koenzym Q-10 (Ubichinon) mg 0,001-100000
Ubihydrochinon (Ubichinol) mg 0,001-100000
Heme a (součást cytochromu a) mg 0,001-100000
Heme b (součást cytochromu b) mg 0,001-100000
Heme c (součást cytochromu c) mg 0,001-100000
Tabulka 4; Sloučeniny buněčného cyklu močoviny
Biochemické substance Jednotky Nárokované množství
Citrulin mg 0,001-100000
Argininosukcinát mg 0,001-100000
Arginin mg 0,001-100000
Ornitin mg 0,001-100000
Aspartát mg 0,001-100000
Tabulka 5: Biochemické kofaktory buněčného energetického metabolismu
Biochemické substance Jednotky kyselina lipoová mg Lipoamid (kys. lipoová + lysin) mg Acetyl-lipoamid mg lysin mg karnitin mg Askorbát mg Thiamin mg Riboflavin mg kyselina nikotinová mg
Nárokované množství 0,001-100000 0,001-100000
0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 • » • · * •ft 4444 «« <· » 9 9 4
9 4
444
14:..
··
niacinamid mg 0,001-100000
Pantothenát mg 0,001-100000
Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) mg 0,001-100000
Redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid (NADH)
mg 0,001-100000
Nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADP)
mg 0,001-100000
Redukovaný NADP (NADPH) mg 0,001-100000
Chinolinát (NAD/NADP prekurzor) mg 0,001-100000
Flavin adenin dinukleotid (FAD) mg 0,001-100000
Redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH)
mg 0,001-100000
Flavin mononukleotid (FMD) mg 0,001-100000
Redukovaný flavin mononukleotid (FMNH2) mg 0,001-100000
Adenosin difosfát (ADP) mg 0,001-100000
Adenosin trifosfát (ATP) mg 0,001-100000
Guanosin difosfát (GDP) mg 0,001-100000
Guanosin trifosfát (GTP) mg 0,001-100000
Magnézium (Mg++) mg 0,001-100000
Kalcium (Ca++) mg 0,001-100000
Mangan (Mn++) mg 0,001-100000
Měď mg 0,001-100000
Síran železnatý mg 0,001-100000
Molybden mg 0,001-100000
mg = miligramy
Byla popsána celá řada forem vynálezu. Nicméně bude rozuměno, že mohou být učiněny různé modifikace bez odchýlení od ducha a rozsahu vynálezu. Z tohoto důvodu jsou i jiné formy vynálezu v rozsahu následujících patentových nároků.
«· 0 * 00 00 • 00 0 00 00 ««0
0 0 0 « 00 0 0 000 0 0 »0000 ΐξ:.. ..·

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Preparát chemických látek majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk v Krebsově cyklu, respiračním řetězci a cyklu močoviny obsahující jednu nebo více meziproduktů cyklů a/nebo jejich prekurzorů a kofaktorů pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  2. 2. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: sukcinát, fumarát, L-malát, alfa-ketoglutarát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  3. 3. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: citrát, cis-akonitát, izocítrát, oxalsukcinát, alfaketoglutarát, sukcinylkoenzym A, sukcinát, fumarát, L-malát, oxalacetát, acetylkoenzym A a pyruvát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  4. 4. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: koenzym Q-10 (Ubichinon), Ubihydrochinon (Ubichinol), další sloučeniny ubichononové/ubichinolové rodiny sloučenin, hem a (součást cytochromu a), hem b (součást cytochromu b) a hem c (součást cytochromu c), bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  5. 5. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek:, citrulin, argininosukcinát, arginin, ornitin a aspartát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  6. 6. Preparát podle patentového nároku 1-5 dále obsahující jakoukoli nebo všechny z následujících biochemických sloučenin: kyselina lipoová, lipoamid, acetyl-lipoamid, lysin, karnitin, askorbát, thiamin, riboflavin, kyselina nikotinová, niacinamid, patothenát, nikotinamíd adenin dínukleotid (NAD), redukovaný nikotinamíd adenin dinukleotid (NADH), nikotinamid aděnin dinukleotid fosfát (NADP), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADPH), chinolinát (prekurzor NAD/NADP), flavin adenin dinukleotid (FAD), redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH), flavin mononukleotid (FMN), redukovaný flavin mononukleotid (FMNH2), adenosin difosfát (ADP), adenosin trifosfát (ATP), guanosin difosfát (GDP), guanosin trifosfát (GTP), magnézium (Mg++), kalcium (Ca++), mangan (Mn++), měď, síran železnatý, molybden, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
  7. 7. Preparát biochemických látek podle patentového nároku 1-6, kde tento preparát je poskytnut pacientovi ve formě tablet, pilulek, injekcí, infúzí, inhalací, čípků nebo jiných farmaceuticky přijatelných nosičů a/nebo transportních prostředků.
  8. 8. Preparát biochemických látek podle patentového nároku 1-6, kde dávkování každé z biochemických látek vybraných pro preparát je dostatečné k vyvolání preventivního a/nebo terapeutického účinku, ale které je pod úrovní, kde by vyvolalo nežádoucí účinky.
CZ20023935A 2001-02-14 2002-02-14 Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití CZ20023935A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26882501P 2001-02-14 2001-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023935A3 true CZ20023935A3 (cs) 2003-05-14

Family

ID=23024645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023935A CZ20023935A3 (cs) 2001-02-14 2002-02-14 Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7056950B2 (cs)
EP (1) EP1368017A2 (cs)
JP (1) JP2004518712A (cs)
KR (1) KR20020093906A (cs)
CN (1) CN1457255A (cs)
AU (1) AU2002250942B2 (cs)
BR (1) BR0203902A (cs)
CA (1) CA2401383A1 (cs)
CZ (1) CZ20023935A3 (cs)
EE (1) EE200200585A (cs)
HR (1) HRP20020702A2 (cs)
HU (1) HUP0302384A2 (cs)
IL (1) IL151411A0 (cs)
MX (1) MXPA02010149A (cs)
NO (1) NO20024536D0 (cs)
NZ (1) NZ528194A (cs)
PL (1) PL363392A1 (cs)
RU (1) RU2301665C2 (cs)
SK (1) SK11252003A3 (cs)
TR (1) TR200202175T1 (cs)
UA (1) UA76444C2 (cs)
WO (1) WO2002064129A2 (cs)
ZA (1) ZA200207100B (cs)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050245612A1 (en) 2004-05-03 2005-11-03 Blass John P Pharmaceutical compositions for metabolic insufficiencies
UA77660C2 (en) * 2000-10-03 2007-01-15 Compositions and methods for reducing plasma lipoprotein a level in human
ITMI20021366A1 (it) * 2002-06-21 2003-12-22 Dietetic S P A Composizioni nutraceutiche e integratori alimentari contenenti nadh
CA2526586C (en) 2003-09-09 2010-03-16 Fumapharm Ag The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma
US7271099B2 (en) * 2005-06-06 2007-09-18 Ffei Limited Forming a conductive pattern on a substrate
DE102005035917A1 (de) * 2005-07-28 2007-02-01 November Ag Verwendung von Isocitrat, Isocitronensäure oder einem Derivat davon zur Herstellung eines Medikaments
NL1030611C2 (nl) 2005-12-07 2007-06-08 Maasland Nv Inrichting voor het afgeven van vloeibaar voeder aan een dier en autonoom verplaatsbaar voertuig voor gebruik in een dergelijke inrichting.
JP5103374B2 (ja) 2006-03-13 2012-12-19 株式会社カネカ 心機能不良改善剤または心機能維持剤
NL1034771C2 (nl) 2007-11-29 2009-06-02 Lely Patent Nv Onbemand autonoom voertuig voor het verplaatsen van voeder.
WO2008007728A1 (fr) * 2006-07-13 2008-01-17 Kaneka Corporation Préparation orale contenue dans une structure à membrane lipidique, et agent contre la fatigue comprenant une coenzyme comme ingrédient actif
SI2139467T1 (sl) * 2007-02-08 2017-01-31 Biogen Ma Inc. Zaščita živčevja pri demielinizacijskih obolenjih
LT2653873T (lt) 2007-02-08 2022-10-10 Biogen Ma Inc. Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti
FR2915381B1 (fr) * 2007-04-27 2012-06-08 Vincience Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l) pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c
FR2915397B1 (fr) 2007-04-27 2012-01-20 Vincience Composition pharmaceutique et/ou cosmetique contenant des principes actifs activateurs de l'aconitase
FR2915378B1 (fr) * 2007-04-27 2009-08-21 Vincience Sa Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l.) pour preparer une composition destinee a proteger les mitochondries
FR2915384B1 (fr) * 2007-04-27 2010-01-15 Vincience Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine maxl.) pour preparer une composition destinee a activer l'energie cellulaire et a proteger la peau des dommages oxydatifs.
FR2918893B1 (fr) * 2007-07-20 2012-10-19 Vincience Utilisation d'un principe actif issu du lin pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c
US8257753B2 (en) 2007-07-20 2012-09-04 Isp Investments Inc. Use of an active principle originating from flax in a composition intended to reinforce the barrier function of the skin and to protect the skin and the appendages against external aggressions
NL1036081C (nl) 2008-10-16 2010-04-19 Lely Patent Nv Onbemand voertuig met beveiligingsinrichting.
KR100977638B1 (ko) 2009-06-29 2010-08-24 서울대학교산학협력단 독성분이 있는 배출가스 혼합체에 생존하면서 온실가스를 흡수한 수생식물의 포식자를 이용하는 온실가스 제거 및 바이오 에너지 제조 방법
US8344032B2 (en) * 2010-03-26 2013-01-01 Kevin Meehan Composition for enhancing athletic performance
US9271983B2 (en) 2010-03-26 2016-03-01 Bioadatp, Llc Composition for enhancing athletic performance
NL1037957C2 (nl) 2010-05-12 2011-11-15 Lely Patent Nv Voertuig voor het verplaatsen van voer.
NL2010499C2 (en) 2013-03-21 2014-09-24 Lely Patent Nv Vehicle for displacing feed lying on a floor in a sideward displacement direction.
CN103478632B (zh) * 2013-09-17 2014-09-17 江西宇骏生物工程有限公司 一种果蔬保健片及其制备方法
JP6129395B1 (ja) * 2016-10-29 2017-05-17 誠一 荒木 ミトコンドリア活性化に起因した血管内皮細胞保護回復用還元型ビタミンｂ２製剤
KR20210076040A (ko) * 2018-10-11 2021-06-23 임브리아 파마슈티칼스, 인크. Tca 회로 중간체 및 그의 사용 방법
JP2023509283A (ja) * 2020-01-01 2023-03-08 セラジェネックス リサーチ （インディア） ピーブイティー リミテッド Ａｔｐ効率を向上するための相乗的栄養組成物

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60100517A (ja) 1983-11-08 1985-06-04 Eisai Co Ltd 放射線潰瘍治療剤および方法
US4981687A (en) 1988-07-29 1991-01-01 University Of Florida Compositions and methods for achieving improved physiological response to exercise
DE3943424A1 (de) 1989-12-30 1991-07-04 Nephro Medica Pharma Infusions- und injektionsloesung zur intravenoesen verabreichung
SE9201584D0 (sv) 1992-05-20 1992-05-20 Vinnars Erik Ab Use of alpha-ketoglutarate
IT1262954B (it) 1992-07-03 1996-07-23 Ist Farmacoterapico It Spa Regioni antigeniche dei complessi tpl e anticorpi diretti contro di essi.
WO1994001099A1 (en) 1992-07-06 1994-01-20 Irina Alexeevna Komissarova Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
US5328701A (en) * 1992-09-10 1994-07-12 Peregrine Surgical Ltd. Tissue irrigation solution
AU679020B2 (en) * 1992-12-23 1997-06-19 Abbott Laboratories Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases
SE9303691D0 (sv) 1993-11-09 1993-11-09 Gramineer Ab New beverage
DE4341000A1 (de) 1993-12-02 1995-06-08 Beiersdorf Ag Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen
US5378722A (en) 1993-12-03 1995-01-03 Clintec Nutrition Co. Nutritional compositions for management of nitrogen metabolism
US5707971A (en) 1995-06-07 1998-01-13 Life Resuscitation Technologies, Inc. Modulation of glycolytic ATP production
DE19520662A1 (de) 1995-06-07 1996-12-12 Beiersdorf Ag Mittel zur Behandlung von Kopfschuppen und zur Behandlung der Haare
DE19533330A1 (de) 1995-09-11 1997-03-13 Beiersdorf Ag Gegen Hautkrebs wirksame topische Zubereitungen
US6033689A (en) * 1997-02-14 2000-03-07 Milk Specialities Company Animal feed composition of soluble sugar and dicarboxylic acid
US5874471A (en) 1997-02-27 1999-02-23 Waugh; William Howard Orthomolecular medical use of L-citrulline for vasoprotection, relaxative smooth muscle tone and cell protection
JPH10333335A (ja) 1997-05-28 1998-12-18 Ricoh Co Ltd レジストパターンの形成方法
AU760140B2 (en) * 1997-10-24 2003-05-08 John P. Blass Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies
US5904924A (en) 1997-11-04 1999-05-18 Oncologics, Inc. Green nutritional powder composition
JP2000128784A (ja) * 1998-10-20 2000-05-09 Kuressendo Corporation:Kk 二日酔い症状
US20020150627A1 (en) 2001-01-26 2002-10-17 Stout Jeffrey Ray Composition containing creatine and phosphorus

Also Published As

Publication number Publication date
PL363392A1 (en) 2004-11-15
NO20024536L (no) 2002-09-20
CA2401383A1 (en) 2002-08-22
ZA200207100B (en) 2003-09-04
US20020173546A1 (en) 2002-11-21
WO2002064129A3 (en) 2003-05-08
EE200200585A (et) 2004-04-15
WO2002064129A2 (en) 2002-08-22
US7056950B2 (en) 2006-06-06
CN1457255A (zh) 2003-11-19
EP1368017A2 (en) 2003-12-10
TR200202175T1 (tr) 2003-10-21
HUP0302384A2 (hu) 2003-10-28
KR20020093906A (ko) 2002-12-16
MXPA02010149A (es) 2004-08-19
AU2002250942B2 (en) 2007-04-26
NZ528194A (en) 2006-08-31
HRP20020702A2 (en) 2004-02-29
UA76444C2 (en) 2006-08-15
JP2004518712A (ja) 2004-06-24
NO20024536D0 (no) 2002-09-20
IL151411A0 (en) 2003-04-10
SK11252003A3 (sk) 2003-12-02
US20060140925A1 (en) 2006-06-29
BR0203902A (pt) 2003-01-28
RU2003125179A (ru) 2005-01-20
RU2301665C2 (ru) 2007-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20023935A3 (cs) Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití
AU2002250942A1 (en) Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells
Hertz et al. Glucose, lactate, β-hydroxybutyrate, acetate, GABA, and succinate as substrates for synthesis of glutamate and GABA in the glutamine–glutamate/GABA cycle
Avula et al. Treatment of mitochondrial disorders
Depeint et al. Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism
Kamel et al. L-lactic acidosis: pathophysiology, classification, and causes; emphasis on biochemical and metabolic basis
US20050271739A1 (en) Methods and compositions for accelerating alcohol metabolism
JP2012522739A (ja) 糖尿病療法の支援のためのα−ケト酸を含有する栄養補助剤
JP2002542191A (ja) グルタチオンの吸収を増しかつその効果を補強するのに有用な、カルニチンおよびグルタチオン含有組成物
US20220233565A1 (en) Reduced nicotinamideribosides for treating/preventing skeletal muscle disease
Kalhan et al. Protein and amino acid metabolism in the human newborn
Lund et al. β-Hydroxybutyrate is the preferred substrate for GABA and glutamate synthesis while glucose is indispensable during depolarization in cultured GABAergic neurons
Wu et al. Vitamin B12 and chronic kidney disease
Latham et al. Neuroprotective effects of carnitine and its potential application to ameliorate neurotoxicity
Cui et al. Effects of dietary arginine supplementation on protein turnover and tissue protein synthesis in scald-burn rats
US20200101032A1 (en) Method for enhancing energy production and metabolism in cells
Krähenbühl et al. Adaptation of mitochondrial metabolism in liver cirrhosis: different strategies to maintain a vital function
Maron et al. Should hyperhomocysteinemia be treated in patients with atherosclerotic disease?
US9216209B1 (en) Compositions and method for utilization of thioretinamide in therapy of degenerative diseases of aging
US20040132813A1 (en) Glycerol-lactate esters for use as an energy supplement during exercise and recovery
JP2019505593A (ja) ミトコンドリア機能を改善するための組成物及び方法
Tan Dietary nitrate supplementation: physiological responses during prolonged exercise and optimizing nitric oxide bioavailability
Hyndman Biochemical and Functional Interactions of Methyltetrahydrofolate and Homocysteine in Vascular Disease
Wolfe Metabolomics analysis identifies effects of nitrate and exercise in zebrafish (Danio rerio)
Lyzogub et al. Influence of antianginal therapy and L-arginine on spectrum of non-essential amino-acids in blood serum of patients with unstable angina