CZ20023935A3 - Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití - Google Patents
Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023935A3 CZ20023935A3 CZ20023935A CZ20023935A CZ20023935A3 CZ 20023935 A3 CZ20023935 A3 CZ 20023935A3 CZ 20023935 A CZ20023935 A CZ 20023935A CZ 20023935 A CZ20023935 A CZ 20023935A CZ 20023935 A3 CZ20023935 A3 CZ 20023935A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- preparation
- biochemical
- compounds
- cellular energy
- adenine dinucleotide
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 title description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 claims description 28
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 claims description 14
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims description 13
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 claims description 11
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims description 10
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 10
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 claims description 9
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 claims description 9
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims description 9
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 claims description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 claims description 7
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 7
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 7
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N GDP Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O QGWNDRXFNXRZMB-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 6
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 6
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 claims description 6
- -1 acetyl-lipoamide Chemical compound 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N guanidine diphosphate Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O QGWNDRXFNXRZMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N succinyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 5
- ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N isocitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(C(O)=O)CC(O)=O ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 claims description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 4
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 claims description 3
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940100228 acetyl coenzyme a Drugs 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 3
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 3
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 3
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100025287 Cytochrome b Human genes 0.000 claims description 2
- 108010075028 Cytochromes b Proteins 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 2
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 claims description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L oxaloacetate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CC(=O)C([O-])=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 claims description 2
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 claims description 2
- YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-L FMNH2(2-) Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2NC2=C1NC(=O)NC2=O YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-L 0.000 claims 2
- BHKSYEZGBQDNRW-SCGRZTRASA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O BHKSYEZGBQDNRW-SCGRZTRASA-N 0.000 claims 1
- 108010075027 Cytochromes a Proteins 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 27
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 5
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 5
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 4
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 3
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-N FMNH2 Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2NC2=C1NC(=O)NC2=O YTNIXZGTHTVJBW-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 108010009924 Aconitate hydratase Proteins 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039868 Cytoplasmic aconitate hydratase Human genes 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N FADH2 Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 2
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDZOASGQNOPSCU-UHFFFAOYSA-N argininosuccinate Chemical compound OC(=O)C(N)CCCN=C(N)NC(C(O)=O)CC(O)=O KDZOASGQNOPSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical class N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 108700042932 Alpha-ketoglutarate dehydrogenase deficiency Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 101100167365 Caenorhabditis elegans cha-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 description 1
- 102100037458 Dephospho-CoA kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010036781 Fumarate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- 102100036160 Fumarate hydratase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-J NADPH(4-) Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-J 0.000 description 1
- 101710104378 Putative malate oxidoreductase [NAD] Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 108010049285 dephospho-CoA kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000023266 generation of precursor metabolites and energy Effects 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- KABFMIBPWCXCRK-MWMZGKLTSA-L heme b Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(/C=C2/C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe]N23)=C\4)=NC1=CC2=C(C=C)C(C)=C3\C=C/1C(C=C)=C(C)C/4=N\1 KABFMIBPWCXCRK-MWMZGKLTSA-L 0.000 description 1
- 208000022368 idiopathic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N ubiquinone-1 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C1=O SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/41—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
- A61K38/415—Cytochromes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití
Oblast techniky
Tento Vynález se týká preparátů biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsobu jejich použití v prevenci a léčbě onemocnění a dalších zdravotních stavů u člověka a živočichů.
Dosavadní stav techniky
Fakt, že mnoho onemocnění člověka se vyvine na buněčné úrovni, je dobře znám. Buněčná Patologie” Rudolfa Virchowa (1854) se stala vedoucím základem patologie. Zatímco lokalizace počátku těchto onemocnění, buňka, byla tímto identifikována, nebylo celé řadě mechanismů, které způsobují chybnou funkci buněk, dostatečně rozuměno.
Život není možný bez dostatečné bioenergie, která je vytvářena na buněčné úrovni. V sérii metabolických drah jsou bílkoviny, sacharidy a tuky přeměněny na adenosin trifosfát (ATP). Optimální dostupnost buněčné energie je podmínkou pro zdraví. Za normálních podmínek, například u mladých a zdravých jedinců, vytvářejí buňky v těle optimální množství buněčné energie k udržení diverzifikovaných funkcí těla,
S pokročilým věkem á za patologických podmínek nejsou buňky těla často schopny poskytnout dostatek energie k udržení fyziologických funkcí těla, navzdory optimálního příjmu potravy. Navíc bylo identifikováno několik vrozených poruch, u kterých jsou postiženy enzymy buněčného energetického metabolismu, což vede k neurologickým poruchám a dalším klinickým manifestacím.
• · ··· ·
Jedním z těchto patologických mechanismů, které zůstaly nejasnými, je deficience nebo chybění bíoenergie v buňce. Za fyziologických podmínek je bioenergie buněk poskytována z cukrů, bílkovin a tuků, které jsou katabolizovány v buňce. Běžné dráhy katabolísmu potravy a pro tvorbu bioenergie ve formě ATP jsou dráhy cyklu trikarboxylových kyselin nebo cyklu kyseliny citrónové (Krebsova cyklu) a následná dráha buněčné energie, buněčný respirační řetězec, stejně tak jako úzce přidružený cyklus močoviny.
Základní složky těchto biochemických drah byly ozřejměny a jsou sumarizovány na Obrázku 1-3. Zatímco je známa biochemická struktura těchto sloučenin, nejsou v současnosti užívány v medicíně jako preventivní a terapeutické látky. Nenašel jsem žádnou učebnici medicíny doporučující preventivní a/nebo terapeutické použití těchto sloučenin u pacientů.
Možnost deficience jedné nebo více sloučenin Krebsova cyklu, respiračního řetězce a cyklu močoviny jsou dále zvýšeny faktem, že tyto biochemické dráhy zahrnují celou řadu enzymatických kroků. Právě nedávno byly charakterizovány první molekulární onemocnění zahrnující enzymovou deficienci Krebsova cyklu. Genetické poruchy jednoho nebo více těchto enzymů a/nebo jednoho či více zahrnutých koenzymů vedou nezadržitelně k deficienci jedné nebo více biochemických sloučenin z těchto drah.
Nedávno bylo úspěšně použito několik koenzymů (například thiamin, kyselina nikotinová, kyselina askorbová, riboflavin,
Mg4
Krebsova cyklu v prevenci a doplňkové léčbě určitých onemocnění. Avšak biochemické samotného, respiračního řetězce močoviny nejsou k dispozici.
sloučeniny Krebsova cyklu a blízce příbuzného cyklu • · • 4 · 4 4 4 4
Bylo zjištěno (Stumpf et al. Friedrich ataxia: III. Mitochondrial Malic Enzym Deficiency, Neurology 1982; 32: 2217) , že mnoho neuromu.skulárních poruch může mít základní mitochondríální metabolický defekt v redukci aktivity mitochondriálního enzymu kyseliny jablečné. Dále bylo zjištěno (Walker et al., Journal of Inherited Metabolism Disorder 12 (1989), 331-332; Gellera et al., Neurology 1990, 40 (3 Pt 1) : 495-9; Bourgeron et al. Mutation of the fumerase gene in two siblings with Progressive encephalopathy and fumerase deficiency, Journal of Clinical Investigations 1994 červen; 93 (6): 2514-8; Narajanan et al., Congenital fumerase deficiency presenting with hypothonia and arephlexia, Journal of Children Neurologie 1996 květen; 11(3): 252-55; Coughlin et al. Molecular analysis and prenatal diagnosis of human fumerase deficiency, Mol. Genet. Meta. 1998 duben; 254-62; Zinn et al. Abnormalities in succinal purins in fumerase deficiency;), že fumerázová deficience je sdružena s těžkým neurologickým poškozením, a je autozomálně recesivní encefalopatií postihující mitochondríální i cytoplazmatické enzymy.
Dále bylo zaznamenáno, že deficience akonitázy a 2ketoglutarát dehydrogenázy a deficience sukcinát dehydrogenázy mohou být zodpovědné za neurodegenerativní onemocnění (Drugge J. Med. Genet. 1995 květen; 32 (5): 344-7. Hereditary myopathy with legtic archdiocese, succinate dehydrogenace and aconitase deficiency; Dunkelman et al. Neuropediatric 2000 únor; 31(1): 35-8; 2-keroglutarate dehydrogenace deficiency with intermittens to ketoglutaric aceturia;). Bylo navrženo, že encefalomyopatie, kardiomyopatie a další neurologické poruchy mohou být vrozené nebo získané mutace enzymů kódujících DNA, které katalyzují mezikroky v bioenergetickém metabolismu, obzvláště v Krebsově cyklu, v respiračním řetězci 4 v cyklu močoviny. U mnoha z těchto neurologických poruch bylo zjištěno, že jsou letální.
• 9 · · • · • *··
Je samozřejmé, že výše popsané deficience nejsou omezeny na neurologické stavy, ale že odrážejí důležitost bioenergetického metabolismu buněk a důležitost deficiencí drah tohoto metabolismu, kterým je Krebsův cylus, respirační řetězec a cyklus močoviny. Deficience v těchto drahách vedou k chybění bioenergie, která tímto nezpůsobuje pouze neurologické účinky, ale je zodpovědná také za všechny druhy lidských onemocnění včetně srdečního selhání. Nejběžnější forma, idiopatická kardiomyopatie, je způsobena chybnou buněčnou funktíí miliónů srdečních myocytů. Nej častější příčinou této chybné funkce je nedostatečná dostupnost buněčné energie zbavující myocyty nezbytné energie pro funkci srdce jako pumpy.
Proto existuje potřeba způsobů a preparátů k zabránění a léčbě chybné funkce bioenergetického metabolismu buněk.
Od té doby, co bylo objeveno, že genetické defekty postihující Krebsův cyklus a další metabolické energetické cykly buněk, zdá se být samozřejmé nalézt prostředky a způsoby k opravě vrozených a získaných mutací genů kódujících enzymy nezbytné pro kompenzaci deficiencí v Krebsově ' cyklu a dalších metabolických energetických cyklech. Také genová technologie se stává pokročilejší, avšak je stále ještě teoretickým faktem, že oprava poškozené funkce může způsobovat dosud neznámé vedlejší účinky.
Na druhou stranu se zdá být samozřejmé kompenzovat takové deficience v bioenergetickém metabolismu podáním takových chybějících složek do těla. Avšak protože dráhy bioenergetického metabolismu, obzvláště Krebsova cyklu, byly objeveny před velkou dobou, je bioenergetický metabolismus velmi komplexní proces, který má své místo ve většině • · ·♦ ·· • · · · • · · • ··· c · · · · ··· j«··· it ··· 999 ·· ···· uzavřených systémů. U kosterního svalu je primární úlohou cyklu trikarboxylové kyseliny poskytnout redukující ekvivalenty elektrony transportujícímu řetězci pro syntézu ATP, aby fungoval jako uzavřený cyklus s podstatně kompletní oxidací oxidu uhličitého vstupujících uhlíkových skeletů. V játrech funguje cyklus trikarboxylové kyseliny jako otevřený cyklus s uhlíkovými skelety vstupujícími a opouštějícími cyklus na různých stranách, aby poskytly substráty pro biosyntetické procesy v mitochondriích a cytosolu (Zinn et al., Fumerase Deficiency: The new cause of mitochondrial encephallomyopathy. The New England Journal of Medicíně, Svazek 315, 21. srpen 1986).
Deficíence vlastních biochemických složek Krebsova cyklu, cyklu močoviny a/nebo respiračního řetězce nejsou tedy chápány jako kauzativní nebo podílející se faktor v patologii onemocnění. Navíc v současnosti neexistuje preventivní nebo terapeutický preparát obsahující kombinace biochemických sloučenin z těchto drah. Ačkoli takové deficíence byly objeveny před mnoha roky, zdá se být předsudkem podávat sloučeniny ke kompenzaci takových deficiencí v důsledku popsaného faktu, že takové cykly jsou uzavřené nebo že umožňují vstup omezených chemickýčh sloučenin, jako jsou uhlíkové skelety.
Překvapivě jsem zjistil, že určité preparáty sloučenin kompenzujících enzymové deficíence v metabolických cyklech jsou schopné opravit genetické vrozené nebo získané defekty, ačkoli není známo, kterým způsobem jsou takové sloučeniny účinné, zdali vstupují do takových drah, nebo účinkují v odlišných drahách. Dále jsem zjistil, že není nezbytné detekovat, v kterém okamžitém kroku takových cyklů existuje deficíence, a proto mohou být použity preparáty sloučenin, které by pokrývaly možné enzymové deficience bez ohledu na to,
0 0 • *
0
0
0··0
kde takové deficience existují. Protože preparáty, které nemají vedlejší účinky, které nejsou potřebné pro kompenzaci, škodlivého účinku.
používám takové jsou sloučeniny, vylučovány bez
Proto je cílem tohoto vynálezu nalézt preparáty a způsoby k překonání těčhto deficencí.
Tento vynález charakterizuje preparát biochemických sloučenin zahrnutých v bioenergetickém metabolismu živých buněk a způsob použití v prevenci a léčbě onemocnění a dalších zdravotních stavů u člověka a živočichů.
Protože chybění buněčné bioenergie je důležitým patologickým mechanismem, existuje potřeba poskytnout preparát biochemických sloučenin hrajících roli v Krebsově cyklu, v respiračním cyklu a/nebo cyklu močoviny.
Tento preparát biochemických sloučenin z těchto biochemických drah by mohl poskytnout nezbytné bioenergetické molekuly, které by udržely optimální hladinu buněčného energetického metabolismu v buňkách a tímto se spolupodílely na prevenci a léčbě orgánové malfunkce a onemocnění.
Ve vědecké literatuře jsem nenalezl žádný dřívější popis takového preparátu biochemických sloučenin ani jejich terapeutického použití.
Detaily jedné nebo více forem vynálezu jsou uvedeny v doprovodných vyobrazeních a v popisu uvedeném níže. Další rysy, cíle a výhody vynálezu budou zřejmé z popisu a vyobrazení a z patentových nároků.
• ·
9· 99 9 9
Popis vyobrazení
Obr. 1 je grafem ukazujícím metabolickou dráhu Krebsova cyklu, také známého jako cyklus trikarboxylové kyseliny nebo jako citrátový cyklus.
*7 · · · '9 ··· * • · »··· ·· •CHjC—S—CoA
CoASH
CHa ' Citrát coo- syntéza
Oxaloacetát
NAOH ♦H· cooI NAD' HO-C-H
CHa z Malát
t coo*
W L-aalát οοο-νί
Fumaráza ·<
dehydrogenáza •coo·
-CHa
HO-C-COOI
CHa
HaO l Akonitáza i coo- 1 coo-
Citrát •CHa 1
C-COO1
CH 1 cooFumarát
FAOHj f j
Sukcinát dehydrogenáza.
cyklus trikarboxylové kyseliny •coo1 •CHa
I •CHa
I •cooSukcinát
Sukcinyl CoA syntétáza \ CoASH
COO· •ch2 -cooI α-Ketoglutarát , dehydrogenáza
C-0 COa
Cis-Akonitát
V«a»
Akonitáze^ •coo·
I •CHj
I
H-C-CCOI
HO-C-H coo·
Izocitrát
Izocitrát dehydrogenáza^NACH.H·
-HAO· •CHj
S —CoA
Sukcinyl CoA
CoASH
Izocitrát CHa dehydrogenáza
L cooOxalosukcinát
NAD1 a-Ketoglutarát •coo1 •CHj 1
H-C-COO1 c-o «φ φφ * φ ·· φφ φ ♦ · « φφ ·Φ · φφ φφφ « φ ·« · Λ φ φφφ φ φ φ φ φ φ φ
Ω φ · φ » φφφ
4··· φφ φφφ φφφ ·» φφφφ
Obr. 2 je grafem ukazujícím metabolickou dráhu respiračního řetězce, také známou jako Oxidativní fosforylace
Enzymový komplex | Prostetická skupina |
NADH-Q Reduktáza | Flavín Mononukleotid Fe-S |
Sukcinit-Q Reduktáza | FAD Fe-S |
Cytochrom Reduktáza | Heme b Heme b Heme c Fe-S |
Cytochrom c | Heme c |
Cytochrom Oxidáza | Heme a |
Heme a • · ft·· ···
Obr.
Q · · · > · ··« « ft ft ···· ft* 3 je graf ukazující metabolickou dráhu cykl u močoviny
O li h2n—c—nh2 Močovina
Φ φφφφ
Tento vynález charakterizuje preventivní použití biochemických meziproduktů Krebsova respiračního řetězce, a/nebo cyklu močoviny, v kombinaci s biochemickými kofaktory.
terapeutické cyklu, a/nebo samotných nebo a
• · * * » >« « φ < <
φφφ ίο:..
a) Krebsův cyklus
Biochemickými meziprodukty Krebsova cyklu jsou citrát, cisakonitát, izo,citrát, oxalsukcinát, alfa-ketoglutarát, sukcinyl-koenzym A, sukcinát, fumarát, malát, oxalacetát, stejně tak jako biochemické sloučeniny, které jsou okamžitými prekurzory Krebsova cyklu, zejména acetylkoenzym A a pyruvát.
Pro lišící se důležitost těchto sloučenin pro energetický metabolismus jsou tyto sloučeniny rozděleny do dvou kategorií pro účely tohoto vynálezu:
A. Kategorie A (Table 1) : Sukcinát, fumarát, L-malát, alfaketoglutarát .
B. Kategorie B (Tabulka 2) : Citrát, cis-akonitát, izocitrát, oxalsukcinát, sukcinylkoenzym A, oxalacetát, stejně tak jako acetylkoenzym A a pyruvát.
b) Respirační řetězec
Biochemickými sloučeninami respiračního řetězce (Tabulka 3) jsou Koenzym Q-10 (Ubichinon), Ubihydrochinon (Ubichinol), další sloučeniny ubichononové/ubichinolové rodiny sloučenin, hem a (součást cytochromu · a) , hem b (součást cytochromu b) a hem c (součást cytochromu c).
c) Cyklus močoviny
Biochemickými sloučeninami cyklu močoviny cyklu močoviny (Tabulka 4) jsou citrulin, argininosukcinát, arginin, ornitin a aspartát • · *
♦ u
« ··« »
d) Kofaktory buněčného energetického metabolismu
Biochemickými kofaktory buněčného energetického metabolismu (Tabulka 2) jsou kyselina lípoová, lipoamid, acetyl-lipoamid, lysin, karnitin, askorbát, thiamin, riboflavin, kyselina nikotinová, niacinamid, patothenát, nikotinamid adenin dinukleotid (NAD), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid (NADH), nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADP), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADPH), chinolinát (NAD/NADP prekurzor), flavin adenin dinukleotid (FAD), redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH), flavin mononukleotid (FMN), redukovaný flavin mononukleotid (FMNH2) , adenosin difosfát (ADP), adenosin trifosfát (ATP), guanosin difosfát (GDP), guanosin trifosfát (GTP), magnézium (Mg++), kalcium (Ca++), mangan (Mn++) , měď, síran železnatý, molybden.
Popis vynálezu
Sloučeniny nárokované v tomto patentu mají široké použití v medicíně. Sloučeniny nárokované v tomto patentu mohou být použity k udržení a restaurování buněčné energie v podstatě každého buněčného systému v těle. Sloučeniny zde nárokované mohou být tedy použity pro prevenci a léčbu širokého spektra onemocnění u člověka, stejně tak jako u živočichů.
V první formě preparátů jsou nárokovány chemické substance, které hrají roli v bioenergetickém metabolismu buněk Krebsova cyklu, respiračního řetězce a cyklu močoviny, kde všechny substance jsou úzce příbuzné a zahrnují meziprodukty takových cyklů a jejich prekurzory a kofaktory v případě, že není určeno, v kterém z meziproduktových kroků cyklu se tato enzymová deficience vyskytuje'.
fefe fe· • fefe • fefe · fe fefe • fe fefe fefe • fe fefe · · · • · · · · • fefefefe · • · fefe· ··· ··· fefe fefefefe
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické substance Krebsova cyklu, jak je uvedeno v Tabulce 1, kategorie A.
V další formě vynálezu jsou nárokovány další meziproduktové kroky Krebsova cyklu.
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické sloučeniny respiračního řetězce (Tabulka 3) včetně koenzymů.
V další formě vynálezu jsou nárokovány biochemické sloučeniny cyklu močoviny.
V další formě vynálezu jsou nárokovány kofaktory, které zvyšují enzymatické reakce metabolismu a jejich prekurzory, vitaminy a prostetické skupiny a enzymové aktivátory.
Příklady provedení vynálezu
Tabulka 1: Sloučeniny Krebsova cyklu, kategorie A
Biochemické substance | Jednotky | Nárokované množství |
Sukcinát | mg | 0,001-100000 |
Fumarát | mg | 0,001-100000 |
L-malát | mg | 0,001-100000 |
Alfa-ketoglutarát | mg | 0,001-100000 |
Tabulka 2: Sloučeniny | Krebsova cyklu, | kategorie B |
Biochemické substance | Jednotky | Nárokované množství |
Pyruvát | mg | 0,001-100000 |
Acetylkoenzym A | mg | 0,001-100000 |
Citrát | mg | 0,001-100000 |
Cis-Akonitát | mg | 0,001-100000 |
Izocitrát | mg | 0,001-100000 |
Oxalsukcinát | mg | 0,001-100000 |
0
0« • 9
4# • 4 • 4 ··· · *0 ·*
0 0 0 0 4
0 0
4000
0 · • 00 0
2-Oxoglutarát | mg | 0,001-100000 | |
Sukcinylkoenzym A | mg | 0,001-100000 | |
Oxalacetát | mg | 0,001-100000 | |
Tabulka 3: Sloučeniny buněčného | respiračního řetězce | ||
Biochemické substance | Jednotky | Nárokované množství | |
Koenzym Q-10 (Ubichinon) | mg | 0,001-100000 | |
Ubihydrochinon (Ubichinol) | mg | 0,001-100000 | |
Heme a (součást cytochromu | a) | mg | 0,001-100000 |
Heme b (součást cytochromu | b) | mg | 0,001-100000 |
Heme c (součást cytochromu | c) | mg | 0,001-100000 |
Tabulka 4; Sloučeniny buněčného cyklu | močoviny | |
Biochemické substance | Jednotky | Nárokované množství |
Citrulin | mg | 0,001-100000 |
Argininosukcinát | mg | 0,001-100000 |
Arginin | mg | 0,001-100000 |
Ornitin | mg | 0,001-100000 |
Aspartát | mg | 0,001-100000 |
Tabulka 5: Biochemické kofaktory buněčného energetického metabolismu
Biochemické substance Jednotky kyselina lipoová mg Lipoamid (kys. lipoová + lysin) mg Acetyl-lipoamid mg lysin mg karnitin mg Askorbát mg Thiamin mg Riboflavin mg kyselina nikotinová mg
Nárokované množství 0,001-100000 0,001-100000
0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 0,001-100000 • » • · * •ft 4444 «« <· » 9 9 4
9 4
444
14:..
··
niacinamid | mg | 0,001-100000 |
Pantothenát | mg | 0,001-100000 |
Nikotinamid adenin dinukleotid | (NAD) | mg 0,001-100000 |
Redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid (NADH) | ||
mg | 0,001-100000 | |
Nikotinamid adenin dinukleotid | fosfát | (NADP) |
mg | 0,001-100000 | |
Redukovaný NADP (NADPH) | mg | 0,001-100000 |
Chinolinát (NAD/NADP prekurzor) | mg | 0,001-100000 |
Flavin adenin dinukleotid (FAD) | mg | 0,001-100000 |
Redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH)
mg | 0,001-100000 | |
Flavin mononukleotid (FMD) | mg | 0,001-100000 |
Redukovaný flavin mononukleotid | (FMNH2) mg | 0,001-100000 |
Adenosin difosfát (ADP) | mg | 0,001-100000 |
Adenosin trifosfát (ATP) | mg | 0,001-100000 |
Guanosin difosfát (GDP) | mg | 0,001-100000 |
Guanosin trifosfát (GTP) | mg | 0,001-100000 |
Magnézium (Mg++) | mg | 0,001-100000 |
Kalcium (Ca++) | mg | 0,001-100000 |
Mangan (Mn++) | mg | 0,001-100000 |
Měď | mg | 0,001-100000 |
Síran železnatý | mg | 0,001-100000 |
Molybden | mg | 0,001-100000 |
mg = miligramy
Byla popsána celá řada forem vynálezu. Nicméně bude rozuměno, že mohou být učiněny různé modifikace bez odchýlení od ducha a rozsahu vynálezu. Z tohoto důvodu jsou i jiné formy vynálezu v rozsahu následujících patentových nároků.
«· 0 * 00 00 • 00 0 00 00 ««0
0 0 0 « 00 0 0 000 0 0 »0000 ΐξ:.. ..·
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Preparát chemických látek majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk v Krebsově cyklu, respiračním řetězci a cyklu močoviny obsahující jednu nebo více meziproduktů cyklů a/nebo jejich prekurzorů a kofaktorů pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 2. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: sukcinát, fumarát, L-malát, alfa-ketoglutarát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 3. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: citrát, cis-akonitát, izocítrát, oxalsukcinát, alfaketoglutarát, sukcinylkoenzym A, sukcinát, fumarát, L-malát, oxalacetát, acetylkoenzym A a pyruvát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 4. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek: koenzym Q-10 (Ubichinon), Ubihydrochinon (Ubichinol), další sloučeniny ubichononové/ubichinolové rodiny sloučenin, hem a (součást cytochromu a), hem b (součást cytochromu b) a hem c (součást cytochromu c), bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 5. Preparát dvou nebo více následujících biochemických látek:, citrulin, argininosukcinát, arginin, ornitin a aspartát, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 6. Preparát podle patentového nároku 1-5 dále obsahující jakoukoli nebo všechny z následujících biochemických sloučenin: kyselina lipoová, lipoamid, acetyl-lipoamid, lysin, karnitin, askorbát, thiamin, riboflavin, kyselina nikotinová, niacinamid, patothenát, nikotinamíd adenin dínukleotid (NAD), redukovaný nikotinamíd adenin dinukleotid (NADH), nikotinamid aděnin dinukleotid fosfát (NADP), redukovaný nikotinamid adenin dinukleotid fosfát (NADPH), chinolinát (prekurzor NAD/NADP), flavin adenin dinukleotid (FAD), redukovaný flavin adenin dinukleotid (FADH), flavin mononukleotid (FMN), redukovaný flavin mononukleotid (FMNH2), adenosin difosfát (ADP), adenosin trifosfát (ATP), guanosin difosfát (GDP), guanosin trifosfát (GTP), magnézium (Mg++), kalcium (Ca++), mangan (Mn++), měď, síran železnatý, molybden, bez ohledu na jejich množství, pro zlepšení buněčného energetického metabolismu.
- 7. Preparát biochemických látek podle patentového nároku 1-6, kde tento preparát je poskytnut pacientovi ve formě tablet, pilulek, injekcí, infúzí, inhalací, čípků nebo jiných farmaceuticky přijatelných nosičů a/nebo transportních prostředků.
- 8. Preparát biochemických látek podle patentového nároku 1-6, kde dávkování každé z biochemických látek vybraných pro preparát je dostatečné k vyvolání preventivního a/nebo terapeutického účinku, ale které je pod úrovní, kde by vyvolalo nežádoucí účinky.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US26882501P | 2001-02-14 | 2001-02-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20023935A3 true CZ20023935A3 (cs) | 2003-05-14 |
Family
ID=23024645
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20023935A CZ20023935A3 (cs) | 2001-02-14 | 2002-02-14 | Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7056950B2 (cs) |
EP (1) | EP1368017A2 (cs) |
JP (1) | JP2004518712A (cs) |
KR (1) | KR20020093906A (cs) |
CN (1) | CN1457255A (cs) |
AU (1) | AU2002250942B2 (cs) |
BR (1) | BR0203902A (cs) |
CA (1) | CA2401383A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20023935A3 (cs) |
EE (1) | EE200200585A (cs) |
HR (1) | HRP20020702A2 (cs) |
HU (1) | HUP0302384A2 (cs) |
IL (1) | IL151411A0 (cs) |
MX (1) | MXPA02010149A (cs) |
NO (1) | NO20024536D0 (cs) |
NZ (1) | NZ528194A (cs) |
PL (1) | PL363392A1 (cs) |
RU (1) | RU2301665C2 (cs) |
SK (1) | SK11252003A3 (cs) |
TR (1) | TR200202175T1 (cs) |
UA (1) | UA76444C2 (cs) |
WO (1) | WO2002064129A2 (cs) |
ZA (1) | ZA200207100B (cs) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050245612A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Blass John P | Pharmaceutical compositions for metabolic insufficiencies |
UA77660C2 (en) * | 2000-10-03 | 2007-01-15 | Compositions and methods for reducing plasma lipoprotein a level in human | |
ITMI20021366A1 (it) * | 2002-06-21 | 2003-12-22 | Dietetic S P A | Composizioni nutraceutiche e integratori alimentari contenenti nadh |
CA2526586C (en) | 2003-09-09 | 2010-03-16 | Fumapharm Ag | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
US7271099B2 (en) * | 2005-06-06 | 2007-09-18 | Ffei Limited | Forming a conductive pattern on a substrate |
DE102005035917A1 (de) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | November Ag | Verwendung von Isocitrat, Isocitronensäure oder einem Derivat davon zur Herstellung eines Medikaments |
NL1030611C2 (nl) | 2005-12-07 | 2007-06-08 | Maasland Nv | Inrichting voor het afgeven van vloeibaar voeder aan een dier en autonoom verplaatsbaar voertuig voor gebruik in een dergelijke inrichting. |
JP5103374B2 (ja) | 2006-03-13 | 2012-12-19 | 株式会社カネカ | 心機能不良改善剤または心機能維持剤 |
NL1034771C2 (nl) | 2007-11-29 | 2009-06-02 | Lely Patent Nv | Onbemand autonoom voertuig voor het verplaatsen van voeder. |
WO2008007728A1 (fr) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Kaneka Corporation | Préparation orale contenue dans une structure à membrane lipidique, et agent contre la fatigue comprenant une coenzyme comme ingrédient actif |
SI2139467T1 (sl) * | 2007-02-08 | 2017-01-31 | Biogen Ma Inc. | Zaščita živčevja pri demielinizacijskih obolenjih |
LT2653873T (lt) | 2007-02-08 | 2022-10-10 | Biogen Ma Inc. | Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti |
FR2915381B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2012-06-08 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l) pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c |
FR2915397B1 (fr) | 2007-04-27 | 2012-01-20 | Vincience | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique contenant des principes actifs activateurs de l'aconitase |
FR2915378B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2009-08-21 | Vincience Sa | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine max l.) pour preparer une composition destinee a proteger les mitochondries |
FR2915384B1 (fr) * | 2007-04-27 | 2010-01-15 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du soja (glycine maxl.) pour preparer une composition destinee a activer l'energie cellulaire et a proteger la peau des dommages oxydatifs. |
FR2918893B1 (fr) * | 2007-07-20 | 2012-10-19 | Vincience | Utilisation d'un principe actif issu du lin pour preparer une composition destinee a activer le cytochrome c |
US8257753B2 (en) | 2007-07-20 | 2012-09-04 | Isp Investments Inc. | Use of an active principle originating from flax in a composition intended to reinforce the barrier function of the skin and to protect the skin and the appendages against external aggressions |
NL1036081C (nl) | 2008-10-16 | 2010-04-19 | Lely Patent Nv | Onbemand voertuig met beveiligingsinrichting. |
KR100977638B1 (ko) | 2009-06-29 | 2010-08-24 | 서울대학교산학협력단 | 독성분이 있는 배출가스 혼합체에 생존하면서 온실가스를 흡수한 수생식물의 포식자를 이용하는 온실가스 제거 및 바이오 에너지 제조 방법 |
US8344032B2 (en) * | 2010-03-26 | 2013-01-01 | Kevin Meehan | Composition for enhancing athletic performance |
US9271983B2 (en) | 2010-03-26 | 2016-03-01 | Bioadatp, Llc | Composition for enhancing athletic performance |
NL1037957C2 (nl) | 2010-05-12 | 2011-11-15 | Lely Patent Nv | Voertuig voor het verplaatsen van voer. |
NL2010499C2 (en) | 2013-03-21 | 2014-09-24 | Lely Patent Nv | Vehicle for displacing feed lying on a floor in a sideward displacement direction. |
CN103478632B (zh) * | 2013-09-17 | 2014-09-17 | 江西宇骏生物工程有限公司 | 一种果蔬保健片及其制备方法 |
JP6129395B1 (ja) * | 2016-10-29 | 2017-05-17 | 誠一 荒木 | ミトコンドリア活性化に起因した血管内皮細胞保護回復用還元型ビタミンb2製剤 |
KR20210076040A (ko) * | 2018-10-11 | 2021-06-23 | 임브리아 파마슈티칼스, 인크. | Tca 회로 중간체 및 그의 사용 방법 |
JP2023509283A (ja) * | 2020-01-01 | 2023-03-08 | セラジェネックス リサーチ (インディア) ピーブイティー リミテッド | Atp効率を向上するための相乗的栄養組成物 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60100517A (ja) | 1983-11-08 | 1985-06-04 | Eisai Co Ltd | 放射線潰瘍治療剤および方法 |
US4981687A (en) | 1988-07-29 | 1991-01-01 | University Of Florida | Compositions and methods for achieving improved physiological response to exercise |
DE3943424A1 (de) | 1989-12-30 | 1991-07-04 | Nephro Medica Pharma | Infusions- und injektionsloesung zur intravenoesen verabreichung |
SE9201584D0 (sv) | 1992-05-20 | 1992-05-20 | Vinnars Erik Ab | Use of alpha-ketoglutarate |
IT1262954B (it) | 1992-07-03 | 1996-07-23 | Ist Farmacoterapico It Spa | Regioni antigeniche dei complessi tpl e anticorpi diretti contro di essi. |
WO1994001099A1 (en) | 1992-07-06 | 1994-01-20 | Irina Alexeevna Komissarova | Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions |
US5328701A (en) * | 1992-09-10 | 1994-07-12 | Peregrine Surgical Ltd. | Tissue irrigation solution |
AU679020B2 (en) * | 1992-12-23 | 1997-06-19 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
SE9303691D0 (sv) | 1993-11-09 | 1993-11-09 | Gramineer Ab | New beverage |
DE4341000A1 (de) | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
US5378722A (en) | 1993-12-03 | 1995-01-03 | Clintec Nutrition Co. | Nutritional compositions for management of nitrogen metabolism |
US5707971A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Modulation of glycolytic ATP production |
DE19520662A1 (de) | 1995-06-07 | 1996-12-12 | Beiersdorf Ag | Mittel zur Behandlung von Kopfschuppen und zur Behandlung der Haare |
DE19533330A1 (de) | 1995-09-11 | 1997-03-13 | Beiersdorf Ag | Gegen Hautkrebs wirksame topische Zubereitungen |
US6033689A (en) * | 1997-02-14 | 2000-03-07 | Milk Specialities Company | Animal feed composition of soluble sugar and dicarboxylic acid |
US5874471A (en) | 1997-02-27 | 1999-02-23 | Waugh; William Howard | Orthomolecular medical use of L-citrulline for vasoprotection, relaxative smooth muscle tone and cell protection |
JPH10333335A (ja) | 1997-05-28 | 1998-12-18 | Ricoh Co Ltd | レジストパターンの形成方法 |
AU760140B2 (en) * | 1997-10-24 | 2003-05-08 | John P. Blass | Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies |
US5904924A (en) | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
JP2000128784A (ja) * | 1998-10-20 | 2000-05-09 | Kuressendo Corporation:Kk | 二日酔い症状 |
US20020150627A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-10-17 | Stout Jeffrey Ray | Composition containing creatine and phosphorus |
-
2002
- 2002-02-14 JP JP2002563923A patent/JP2004518712A/ja active Pending
- 2002-02-14 AU AU2002250942A patent/AU2002250942B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 PL PL02363392A patent/PL363392A1/xx unknown
- 2002-02-14 EE EEP200200585A patent/EE200200585A/xx unknown
- 2002-02-14 UA UA2003087690A patent/UA76444C2/uk unknown
- 2002-02-14 CA CA002401383A patent/CA2401383A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-14 NZ NZ528194A patent/NZ528194A/en unknown
- 2002-02-14 HU HU0302384A patent/HUP0302384A2/hu unknown
- 2002-02-14 BR BR0203902-8A patent/BR0203902A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 CN CN02800284A patent/CN1457255A/zh active Pending
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001545 patent/WO2002064129A2/en active IP Right Grant
- 2002-02-14 RU RU2003125179/15A patent/RU2301665C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 MX MXPA02010149A patent/MXPA02010149A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 CZ CZ20023935A patent/CZ20023935A3/cs unknown
- 2002-02-14 SK SK1125-2003A patent/SK11252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 IL IL15141102A patent/IL151411A0/xx unknown
- 2002-02-14 KR KR1020027013717A patent/KR20020093906A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 TR TR2002/02175T patent/TR200202175T1/xx unknown
- 2002-02-14 US US10/077,283 patent/US7056950B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 EP EP02719835A patent/EP1368017A2/en not_active Withdrawn
- 2002-08-27 HR HR20020702A patent/HRP20020702A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-04 ZA ZA200207100A patent/ZA200207100B/en unknown
- 2002-09-20 NO NO20024536A patent/NO20024536D0/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-17 US US11/356,476 patent/US20060140925A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL363392A1 (en) | 2004-11-15 |
NO20024536L (no) | 2002-09-20 |
CA2401383A1 (en) | 2002-08-22 |
ZA200207100B (en) | 2003-09-04 |
US20020173546A1 (en) | 2002-11-21 |
WO2002064129A3 (en) | 2003-05-08 |
EE200200585A (et) | 2004-04-15 |
WO2002064129A2 (en) | 2002-08-22 |
US7056950B2 (en) | 2006-06-06 |
CN1457255A (zh) | 2003-11-19 |
EP1368017A2 (en) | 2003-12-10 |
TR200202175T1 (tr) | 2003-10-21 |
HUP0302384A2 (hu) | 2003-10-28 |
KR20020093906A (ko) | 2002-12-16 |
MXPA02010149A (es) | 2004-08-19 |
AU2002250942B2 (en) | 2007-04-26 |
NZ528194A (en) | 2006-08-31 |
HRP20020702A2 (en) | 2004-02-29 |
UA76444C2 (en) | 2006-08-15 |
JP2004518712A (ja) | 2004-06-24 |
NO20024536D0 (no) | 2002-09-20 |
IL151411A0 (en) | 2003-04-10 |
SK11252003A3 (sk) | 2003-12-02 |
US20060140925A1 (en) | 2006-06-29 |
BR0203902A (pt) | 2003-01-28 |
RU2003125179A (ru) | 2005-01-20 |
RU2301665C2 (ru) | 2007-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20023935A3 (cs) | Preparáty biochemických sloučenin majících roli v bioenergetickém metabolismu buněk a způsob jejich použití | |
AU2002250942A1 (en) | Compositions of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells | |
Hertz et al. | Glucose, lactate, β-hydroxybutyrate, acetate, GABA, and succinate as substrates for synthesis of glutamate and GABA in the glutamine–glutamate/GABA cycle | |
Avula et al. | Treatment of mitochondrial disorders | |
Depeint et al. | Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism | |
Kamel et al. | L-lactic acidosis: pathophysiology, classification, and causes; emphasis on biochemical and metabolic basis | |
US20050271739A1 (en) | Methods and compositions for accelerating alcohol metabolism | |
JP2012522739A (ja) | 糖尿病療法の支援のためのα−ケト酸を含有する栄養補助剤 | |
JP2002542191A (ja) | グルタチオンの吸収を増しかつその効果を補強するのに有用な、カルニチンおよびグルタチオン含有組成物 | |
US20220233565A1 (en) | Reduced nicotinamideribosides for treating/preventing skeletal muscle disease | |
Kalhan et al. | Protein and amino acid metabolism in the human newborn | |
Lund et al. | β-Hydroxybutyrate is the preferred substrate for GABA and glutamate synthesis while glucose is indispensable during depolarization in cultured GABAergic neurons | |
Wu et al. | Vitamin B12 and chronic kidney disease | |
Latham et al. | Neuroprotective effects of carnitine and its potential application to ameliorate neurotoxicity | |
Cui et al. | Effects of dietary arginine supplementation on protein turnover and tissue protein synthesis in scald-burn rats | |
US20200101032A1 (en) | Method for enhancing energy production and metabolism in cells | |
Krähenbühl et al. | Adaptation of mitochondrial metabolism in liver cirrhosis: different strategies to maintain a vital function | |
Maron et al. | Should hyperhomocysteinemia be treated in patients with atherosclerotic disease? | |
US9216209B1 (en) | Compositions and method for utilization of thioretinamide in therapy of degenerative diseases of aging | |
US20040132813A1 (en) | Glycerol-lactate esters for use as an energy supplement during exercise and recovery | |
JP2019505593A (ja) | ミトコンドリア機能を改善するための組成物及び方法 | |
Tan | Dietary nitrate supplementation: physiological responses during prolonged exercise and optimizing nitric oxide bioavailability | |
Hyndman | Biochemical and Functional Interactions of Methyltetrahydrofolate and Homocysteine in Vascular Disease | |
Wolfe | Metabolomics analysis identifies effects of nitrate and exercise in zebrafish (Danio rerio) | |
Lyzogub et al. | Influence of antianginal therapy and L-arginine on spectrum of non-essential amino-acids in blood serum of patients with unstable angina |