CZ20014405A3 - Léková forma - Google Patents
Léková forma Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20014405A3 CZ20014405A3 CZ20014405A CZ20014405A CZ20014405A3 CZ 20014405 A3 CZ20014405 A3 CZ 20014405A3 CZ 20014405 A CZ20014405 A CZ 20014405A CZ 20014405 A CZ20014405 A CZ 20014405A CZ 20014405 A3 CZ20014405 A3 CZ 20014405A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active ingredient
- acid
- labile
- mixture
- solid paraffin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 68
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 54
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 54
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 45
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 41
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 37
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 36
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 33
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 29
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 25
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 25
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 19
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 19
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 19
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 11
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 11
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 10
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 7
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 7
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 6
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 6
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 6
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 6
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 5
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 5
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Acetoxy-4.4.10r.13c.14t-pentamethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-(5tH)-Delta8-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(OC(C)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 14alpha-methylzymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-lanostan Natural products C1CC2C(C)(C)C(O)CCC2(C)C2C1C1(C)CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 claims description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N Gluanol Natural products CC(C)CC=CC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CC3 BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N Lanosterol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 2
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 claims description 2
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 claims description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 2
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N dihydrolanosterol Natural products CC(C)CCCC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N lanosterol Chemical compound C([C@]12C)C[C@@H](O)C(C)(C)[C@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N 0.000 claims description 2
- 229940058690 lanosterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 2
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 claims description 2
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical compound OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 10
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 9
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 9
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 7
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 7
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 5
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 5
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 1-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)benzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=N1 PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 4
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 4
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 3
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 3
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 3
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 3
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102100028675 DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 101000837415 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N magnesium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical class [Mg+2].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC.COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GPYKKBAAPVOCIW-HSASPSRMSA-N (6r,7s)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 GPYKKBAAPVOCIW-HSASPSRMSA-N 0.000 description 1
- IUUSEDKQXRCIAR-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)-1h-thieno[2,3-d]imidazole Chemical class N=1C=2SC=CC=2NC=1S(=O)CC1=CC=CC=N1 IUUSEDKQXRCIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 6-(difluoromethoxy)-2-[(s)-(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=NC(C[S@](=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- DDFPSYDSOSXBCD-UHFFFAOYSA-N 9-(benzimidazol-1-ylsulfinyl)-1h-cyclohepta[b]pyridine Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)C1=C2NC=CC=C2C=CC=C1 DDFPSYDSOSXBCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC Chemical compound C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N 0.000 description 1
- CXKLIELNANLEIH-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C(O)=O.CC=C(C)C(O)=O Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CC=C(C)C(O)=O CXKLIELNANLEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNOJDURFZLCLSX-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.[Na].[Na] JNOJDURFZLCLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004328 azidocillin Drugs 0.000 description 1
- ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N azidocillin Chemical compound C1([C@@H](N=[N+]=[N-])C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 description 1
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N cefetamet Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960004041 cefetamet Drugs 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000197 esomeprazole magnesium Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960003306 fleroxacin Drugs 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N magnesium;5-methoxy-2-[(r)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950009573 nepaprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003117 omeprazole magnesium Drugs 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000012186 ozocerite Substances 0.000 description 1
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- TXWRHTYDFXPPRR-UHFFFAOYSA-M potassium 3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate dihydrate Chemical compound O.O.[K+].OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O TXWRHTYDFXPPRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003672 propicillin Drugs 0.000 description 1
- HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N propicillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(CC)OC1=CC=CC=C1 HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N 0.000 description 1
- 239000007898 rapid-disintegration tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nové lékové formy s obsahem účinné látky, labilní v kyselém prostředí, zvláště inhibitorů protonového čerpadla, labilních v kyselém prostředí. Vynález se dále týká způsobu výroby takových lékových forem.
3* Dosavadní stav techniky
Je známé, že je možno lékové formy pro perorální podání, například tablety nebo pelety, obsahující účinnou látku, labilní v kyselém prostředí, opatřit eterosolventním povlakem, který se až po průchodu žaludkem rychle rozpustí v alkalickém prostředí střeva. Jako příklady účinných látek, labilních v kyselém prostředí je možno uvést inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí (inhibitory H+/K+ ATPázy), zvláště pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lH-benzimidazoly, které byl-y popsány například v EP-A-0005129,
EP-A-0166287, EP-A-0174726 a EP-A-0268956. Vzhledem ke své inhibici H+/K+ ATPázy jsou tyto látky důležité při léčení chorob, u nichž dochází ke zvýšené sekreci žaludeční kyseliny. Jako příklady účinných látek z uvedené skupiny, které se již běžně dodávají, lze uvést 5-methoxy-2- [ (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol (INN: omeprazol),
5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol (INN: pantoprazol),
2-[(3-methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy) -2-pyridinyl)methylsulfinyl]-ΙΗ-benzimidazol (INN:lansoprazol) a • · • ·
2-{[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl] -methylsulfinyl}-ΙΗ-benzimidazol (INN:rabeprazol) .
Vzhledem k silné tendenci se rozkládat v neutrálním a zvláště v kyselém prostředí za současného vzniku silně zabarvených rozkladných produktů, je v případě perorálního podání nezbytné chránit účinné látky před působením kyselin. V případě pyridin-2-ylmethylsulfinyl-ΙΗ-benzimidazolů, které jsou velmi labilní v kyselém prostředí, je mimo to nutné zpracovat tyto látky na jádra tablet nebo na pelety ve formě jejich alkalických solí, například sodných solí nebo je zpracovávat společně s alkalickými sloučeninami. Vzhledem k tomu, že látky, vhodné pro enterosolventní povlaky mají volné karboxylové skupiny, vzniká problém se skutečností, že tyto enterosolventní povlaky mohou být částečně rozpuštěny nebo dokonce zcela rozpuštěny zevnitř vzhledem k tomu, že alkalické prostředí ve vnitřním prostoru tablety a volné karboxylové skupiny povlaku vyvolají rozklat účinných látek. Je proto nezbytné opatřit tyto lékové formy izolační mezivrstvou mezi enterosolventním povlakem a alkalickým jádrem tablety nebo alkalickou peletou. V EP-A-0244380 se navrhuje povlékat jádra s obsahem účinné látky a alkalických sloučenin nebo alkalických solí alespoň jednou vrstvou inertních farmaceuticky přijatelných látek, které nemají kyselou povahu, jsou rozpustné ve vodě nebo se ve vodě rychle rozkládají, a to před nanesením enterosolventního povlaku. Mezivrstva nebo mezivrstvy v tomto případě působí jako nárazníkové oblasti pro hodnotu pH tak, že vodíkové ionty, které difundují z vnějšího prostředí, mohou reagovat s hydroxylovými ionty, difundujícími z alkalického jádra. Aby bylo možno zvýšit pufrovací účinnost mezivrstvy, bylo • · také navrhováno začlenit látky povahy pufru do mezivrstvy nebo do mezivrstev. Tímto způsobem je možno připravit poměrně stálé lékové formy. Je však zapotřebí vytvořit mezivrstvy s poměrně vysokou tloušťkou k zábraně změny barvy, k níž dochází i v případě jen nepatrného množství rozložené účinné látky. Mimo to je zapotřebí zabránit přístupu vody, a to i pouze ve stopách.
V EP-A-0519365 se popisuje farmaceutická léková forma s alkalickým jádrem, opatřeným povlakem ve vodě rozpustné mezivrstvy a pak enterosolventním povlakem pro účinnou látku pantoprazol, zvýšené stálosti se dosahuje při použití polyvinylpyrrolidonu a/nebo hydroxypropylmethylcelulózy jako pojivá pro alkalické jádro lékové formy.
EP-A-0342522 popisuje lékovou formu pro benzimidazoly, citlivé na působení kyseliny, v této lékové formě je mezi alkalickým jádrem a enterosolventním povlakem uložena mezivrstva, která je tvořena ve vodě jen málo rozpustným materiálem, vytvářejícím film, například ethylcelulózou a polyvinylacetátem, v této vrstvě se nachází jemně granulovaný anorganický nebo organický materiál, jen málo rozpustný ve vodě, ve formě suspenze, jde například o oxid hořečnatý, oxid křemičitý nebo estery sacharózy s mastnými kyselinami.
V EP-A-0277741 se popisují granuláty s kulovitými částicemi, které jsou tvořeny jádrem, opatřeným povlakem, naneseným postřikem, tento povlak obsahuje hydroxypropylcelulózu s nízkým stupněm substituce a benzimidazolovou sloučeninu s protivředovým účinkem. Tyto granuláty mohou být opatřeny enterosolventním povlakem.
• ·
V mezinárodních patentových přihláškách WO 96/01623, WO 96/01624 a WO 96/01625 se popisuje léková forma pro inhibitory H+/K+ ATPázy, labilní v kyselém prostředí, v této lékové formě jsou pelety účinné látky slisovány spolu s pomocnými látkami na tabletu. Pelety jsou tvořeny jádrem, které obsahuje uvedený inhibitor, labilní v kyselém prostředí spolu s'alkalickými sloučeninami, nebo ve formě alkalické soli. Tato jádra pelet jsou pak opatřena jednou nebo větším počtem vrstev povlaků, přičemž alespoň jedna z těchto vrstev má enterosolventní povahu. Pokud jde o mechanické hledisko, musí v tomto případě být enterosolventní povlak vytvořen tak, že při lisování na tablety nedochází k nepříznivému ovlivnění odolnosti tablet proti působení kyseliny. Uvádí se, že povlékání jader pelet je možno uskutečnit sušením rozprašováním.
Mezinárodní patentová přihláška WO 97/25030 popisuje zpracování svrchu popsaných pelet na šumivé tablety.
V mezinárodní patentové přihlášce WO 98/52564 se popisuje farmaceutický prostředek ve formě pelet, které mají inertní jádro, obsahují benzimidazolovou sloučeninu v tomto jádru nebo na tomto jádru, jádro je opatřeno vrstvou, odolnou proti působení vody a na tuto vrstvu je ještě uložena enterosolventní vrstva. Jako složky vrstvy, odolné proti působení vody, se uvádají hydrofobní materiály, například cetylalkohol.
V EP-A-0514008 se popisují farmaceutické lékové formy pro benzimidazoly, labilní v kyselém prostředí, tyto lékové formy jsou založeny na použití pevné matrice, ··· · · · · · · · • « · ···· ♦ » · · r- ··«··· ··· ············· • · · · · ·«· ···· · ·· ··· ·· ···· tvořené estery polyglycerolu s mastnými kyselinami nebo lipidem a účinnou složkou. Alespoň v bezprostřední blízkosti povrchu matrice je dispergována sloučenina, která se stává při styku s vodou viskózní. Uvádí se, že tato léková forma může přetrvávat v zažívací soustavě poměrně dlouhou dobu a biologická dostupnost účinné látky j e zvýšena.
Z toho, co bylo uvedeno, je zřejmé, že příprava lékových forem pro perorální podání pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí vyžaduje technicky velmi složité postupy.
Podstata vynálezu
Vynález si klade za úkol navrhnout novou lékovou formu pro podávání účinných látek, labilních v kyselém prostředí tak, aby tuto lékovou formu bylo možno připravit bez složitých technických postupů při dobré možnosti řízení uvolňování účinné látky. Vynález si rovněž klade za úkol navrhnout lékovou formu, v níž by sloučeniny, labilní v kyselém prostředí nemusely být chráněny enterosolventním povlakem.
Nyní bylo zcela neočekávaně zjištěno, že tohoto cíle je možno dosáhnout lékovou formou, která obsahuje velké množství samostatných jednotek s obsahem účinné látky, přičemž účinná látka, labilní v kyselém prostředí je v těchto jednotkách přítomná v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho mastného alkoholu a alespoň jednoho pevného parafinu, v matrici, vyrobené ze směsi alespoň jednoho tríglyceridu a alespoň jednoho pevného parafinu • · • · · · « · · · • · * • · · • · · • · · · · · nebo v matrici, vyrobené ze směsi alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu.
Podstatu vynálezu tedy tvoři léková forma pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí, přičemž tato léková forma obsahuje běžné farmaceutické pomocné látky a samostatné jednotky s obsahem účinné látky, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí, přítomna v matrici, připravené ze směsi, tvořené alespoň jedním mastným alkoholem a alespoň jedním pevným parafinem.
Součást podstaty vynálezu tvoří také léková forma pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí, tato léková forma obsahuje běžné farmaceutické pomocné látky a samostatné jednotky s obsahem účinné látky, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí, přítomna v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho triglyceridu a alespoň jednoho pevného parafinu.
Vynález se dále vztahuje na lékové formy pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí, léková forma obsahuje farmaceutické pomocné látky a samostatné jednotky s obsahem účinné látky, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí, přítomna v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu.
Vynález se týká také způsobu výroby mikrokuliček, obsahujících účinnou látku, labilní v kyselém prostředí, v těchto mikrokuličkách je účinná látka přítomna v matrici, obsahující alespoň jeden mastný alkohol, mikrokuličky se připravují tvorbou kapek roztoku nebo disperze účinné látky, labilní v kyselém prostředí v •» · 99 99 · · · 9 9 « 9
9 9 · 9 9
9 9 * 9 9 9
9 9 9 9 9 ·99 99 9999 alespoň jednom mastném alkoholu pomocí vibrační trysky s následným ztuhnutím vytvořených kapek ve vhodném prostředí.
Součást podstaty vynálezu tvoří také mikrokuličky, které je možno připravit svrchu uvedeným způsobem.
Samostatné jednotky s obsahem účinné látky jsou ve smyslu vynálezu jednotky, v nichž je alespoň jedna částice účinné látky přítomna v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho mastného alkoholu a alespoň jednoho pevného parafinu, v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho triglyceridu a alespoň jednoho pevného parafinu nebo v matrici, připravené ze směsi alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu. S výhodou jsou samostatnými jednotkami s obsahem účinné látky mikrokuličky.
Samostatné jednotky s obsahem účinné látky se vyznačují zvláště dobrou stálostí, uvolňováním účinné látky, které je možno upravovat podle vylikosti částice, dobrou sypností, dobrou slisovatelností a stálým uvolňováním účinné látky, které je určováno homogenním povrchem částic.
Velikost částic samostatných jednotek je s výhodou nižší nebo rovno 2 mm, s výhodou se pohybuje v rozmezí 50 až 800, zvláště 50 až 700 a zvláště výhodně 50 až 600 mikrometrů. Mikrokuličky mají s výhodou průměr 50 až 500 a zvláště 50 až 400 mikrometrů. Zvláště výhodná skupina mikrokulíček má průměr 50 až 400 a zvláště 50 až 200 mikrometrů.
• « · ·· 9 9· 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 99 · · · ·· 9 «··«·«· * 9 · 9 9 9
9 9 9 · 9 9 9
9999 9 99 ·99 99 9999
Účinné látky, labilní v kyselém prostředí, jsou ve smyslu vynálezu například inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí.
Jako příklady účinných látek, labilních v kyselém prostředí je možno uvést inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí (inhibitory H+/K+ ATPázy), zvláště pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lH-benzimidazoly, které byly popsány například v EP-A-0005129,
EP-A-0166287, EP-A-0174726 a EP-A-0268956, lze uvést 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) methylsulfinyl]-IH-benzimidazol (INN: omeprazol),
5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl) methylsulfinyl]-IH-benzimidazol (INN: pantoprazol),
2-[(3-methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridinyl) methylsulfinyl]-IH-benzimidazol (INN:lansoprazol) a 2-{[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]-methylsulfinyl}-IH-benzimidazol (INN:rabeprazol).
Dalšími inhibitory protonového čerpadla, labilními v kyselém prostředí, jsou například substituované fenylmethylsulfinyl-ΙΗ-benzimidazoly, cykloheptapyridin-9-ylsulfinyl-lH-benzimidazoly nebo pyridin-2-ylmethylsulfinylthienoimidazoly, které byly popsány v DE-A-3531487, EP-A-0434999 a EP-A-0234485. Jako příklady těchto látek je možno uvést 2-[2-(N-isobutyl-N-methylamino)benzylsulfinyl]benzimidazol (INN: leminoprazol) a 2-(4-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pyridin-9-sulfinyl)-IH-benzimidazol (INN: nepaprazol).
Inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, jsou chirální sloučeniny. Pod pojmem
9 ·· · · t 9 ·
9 9 9 9 99 9999 • · · · · ♦ · « · ·····«· « · ·· · · • « · ♦ · · · ·
999 9 9 99 999 99 9999 inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, jsou zahrnuty čisté enanciomery těchto inhibitorů a jejich směsi v jakémkoliv poměru. Čisté enanciomery, které lze uvést jako příklady, jsou například 5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-ΙΗ-benzimidazol (INN: esomeprazol) a (-)-pantoprazol.
Inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, jsou v lékové formě přítomny jako takové nebo s výhodou ve formě jejich solí s bázemi. Jako příklad takových solí je možno uvést soli sodné, draselné, hořečnaté a vápenaté. V případě potřeby mohou být soli uvedených látek s bázemi přítomny také v hydratované formě. Takové hydráty solí inhibitorů protonového čerpadla, labilních v kyselém prostředí s bázemi byly popsány například v přihlášce WO 91/19710.
Zvláště výhodnými inhibitory protonového čerpadla, labilními v kyselém prostředí jsou seskvihydrát sodné soli pantoprazolu (= sodná sůl pantoprazolu x 1,5 H2O) . Seskvihydrát sodné soli pantoprazolu, hořečnatá sůl omeprazolu, omeprazol, hořečnatá sůl esomeprazolu a esomeprazol.
Mastným alkoholem je s výhodou lineární, nasycený nebo nenasycený primární alkohol, obsahující 10 až 30 atomů uhlíku. S výhodou jde o primární alkohol s 10 až 18 atomy uhlíku v přímém řetězci. Příkladem mastných alkoholů mohou být cetylalkohol, myristylalkohol, laurylalkohol nebo stearylalkohol, zvláště výhodný je cetylalkohol. V případě potřeby je možno použít také směs mastných alkoholů.
• 9
9 9 9 9 9 9 · 9
9··· 9 9 9 9 9 9 9 · • · · · 9 9 9 9
9999 9 9· 999 99 9999
Triglyceridem je glycerol, jehož 3 hydroxylové skupiny jsou esterifikovány karboxylovými kyselinami. S výhodou jde o jednosytné karboxylové kyseliny, obsahující 8 až 22 atomů uhlíku, zvláště jde o přírodně se vyskytující karboxylové kyseliny. Může jít o odlišné nebo s výhodou o totožné karboxylové kyseliny. Jako příklady triglyceridů je možno uvést tristearát, tripalmitát a zvláště výhodně trimyristát, tyto glyceridy se běžně dodávají pod obchodním názvem Dynasan 118, 116 nebo 114.
V případě potřeby je možno použít směs triglyceridů.
Esterem mastné kyseliny je ester alkoholu s mastnou kyselinou. V tomto případě je alkoholem s výhodou lineární, nasycený nebo nenasycený primární alkohol, obsahující 10 až 30, s výhodou 12 až 18 atomů uhlíku. Mastnou kyselinou je s výhodou jednosytná karboxylová kyselina, obsahující 8 až 22, zvláště 12 až 18 atomů uhlíku, s výhodou jde o přírodně se vyskytující karboxylovou kyselinu. Podle vynálezu jsou výhodnými estery mastných kyselin estery s teplotou tání vyšší než 30 °C. Příkladem použitelných esterů mastných kyselin mohou být například cetylpalmitát, který se běžně dodává například pod obchodním názvem CutinaR CP, použít je možno také směsi esterů mastných kyselin.
Pevným parafinem je s výhodou parafinový vosk (parafinům solidům). Je také možno použít ozocerit nebo v případě potřeby směs parafinů.
V případě potřeby mohou samostatné jednotky s obsahem účinné látky obsahovat ještě jednu nebo větší počet farmaceuticky přijatelných pomocných látek.
* 9 9 · 9 · 9 9 9
9 9 ··
999999 9
9 9 9
9999 9 99
99 99
9 9 9 9
9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 • 99 99 9999
Příkladem těchto pomocných látek mohou být polymery, steroly a alkalické látky.
Příkladem použitelných polymerů mohou být polyvinylpyrrolidon, například KollidonR 17, 30 a 90 (BASF), kopolymer vinylpyrrolidonu a vinylacetátu a také polyvinylacetát. Dále jsou použitelné ethery celulózy, například methylcelulóza, ethylcelulóza, jako EthocelR, hydroxypropylmethylcelulóza, estery celulózy, jako acetátftalát celulózy CAP, acetáttrimelitát celulózy CAT, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy HP50 a HP55 nebo acetátsukcináthydroxypropylmethylcelulózy HPMCAS, kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu nebo kopolymer kyseliny methakrylové a ethylmethakrylátu, EudragitR L. Polymerem je s výhodou polyvinylpyrrolidon nebo ethylcelulóza, je také možno použít směs polymerů. Přidáním vhodných polymerů je například možno ovlivnit vlastnosti samostatných jednotek s obsahem účinné látky, například pokud jde o uvolňování účinné látky. Přidáním vhodných polymerů, jako acetátftalátu celulózy a ftalátu hydroxypropylmethylcelulózy, HP50 a HP55 je také možno dosáhnout odolnosti proti působení žaludeční šťávy a tím opožděného počátku uvolňování účinné látky. Při výrobě samostatné jednotky s obsahem účinné látky s prodlouženým řízeným uvolňováním účinné látky je rovněž možno přidávat vhodné polymery, jako jsou ethylcelulóza nebo acetát celulózy.
Sterolem je s výhodou fytosterol nebo zoosterol. Příkladem fytosterolů mohou být ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassicasterol a campesterol. Příkladem zoosterolů pro toto použití mohou být cholesterol a lanosterol. Je také možno použít směs sterolů.
Vhodnými bazickými sloučeninami jsou například anorganické soli, jako uhličitan amonný nebo uhličitan sodný, dále aminy, jako meglumin, di- nebo triethylamin a tris(2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiol) nebo mastné aminy jako stearylamin. Velmi výhodný je stearylamin. Přidáním alkalických sloučenin do směsi pro výrobu samostatných jednotek je možno připravit zvláště stálé lékové formy a zabránit změnám barvy.
Podíl účinné látky v procentech hmotnostních v samostatných jednotkách je s výhodou v rozmezí 1 až 90 %. Podíl účinné látky je s výhodou 2 až 70, zvláště 5 až 40 a zvláště výhodně 10 až 20 % hmotnostních. Podíl mastného alkoholu v samostatných jednotkách s obsahem účinné látky je 10 až 70, s výhodou 20 až 70, zvláště 20 až 60 a zvláště výhodně 30 až 60 % hmotnostních. Podíl triglycerídu v samostatných jednotkách s obsahem účinné látky je 10 až 70, s výhodou 20 až 70, zvláště 20 až 60 a zvláště výhodně 30 až 60 % hmotnostních. Podíl esteru mastné kyseliny v samostatných jednotkách s obsahem účinné látky je 10 až 70, s výhodou 20 až 70, zvláště 20 až 60 a zvláště výhodně 30 až 60 % hmotnostních. Podíl pevného parafinu je 10 až 70, s výhodou 20 až 60 a zvláště 30 až 60 % hmotnostních. V případě, že se polymer použije, je podíl polymeru v samostatné jednotce s obsahem účinné látky 1 až 25, s výhodou 1 až 10 a zvláště 5 až 10 % hmotnostních. V případě, že se použije sterol, je podíl této látky 1 až 10, s výhodou 1 až 5 % hmotnostních. V případě použití alkalické sloučeniny je podíl této látky 0,05 až 5, s výhodou 0,1 až 1 % hmotnostní.
«· 9
9 9
9 9
99 9 9
9
99 9 9
99
9 9 9
9 9
9 9 9
9 9
9 9999
Výhodné samostatné jednotky s obsahem účinné látky jsou tvořeny 2 až 70 % účinné látky, 10 až 60 % mastného alkoholu, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 2 % hmotnostními alkalické sloučeniny.· Podle dalšího provedení jsou výhodné samostatné jednotky s obsahem účinné látky tvořeny 2 až 70 % účinné látky, 10 až 60 % triglyceridu, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 2 % hmotnostními alkalické sloučeniny. V dalším výhodném provedení se výhodné samostatné jednotky s obsahem účinné látky skládají z 2 až 70 % účinné látky, 10 až 60 % esteru mastné kyseliny, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 2 % hmotnostních alkalické sloučeniny.
Zvláště výhodné samostatné jednotky s obsahem účinné látky podle vynálezu jsou tvořeny 5 až 40 % účinné látky, 20 až 60 % mastného alkoholu, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 1 % hmotnostním alkalické sloučeniny. Podle dalšího výhodného provedení jsou samostatné jednotky s obsahem účinné látky podle vynálezu tvořeny 5 až 40 % účinné látky, 20 až 60 % triglyceridu, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 1 % hmotnostním alkalické sloučeniny. Podle ještě dalšího výhodného provedení obsahují samostatné jednotky s obsahem účinné látky podle vynálezu 5 až 40 % účinné látky, 20 až 60 % esteru mastné kyseliny, 10 až 60 % pevného parafinu, 1 až 15 % polymeru a 0,1 až 1 % hmotnostní alkalické sloučeniny.
Příkladem samostatných jednotek s obsahem účinné látky podle vynálezu jsou jednotky, které obsahují 5 až 40 % seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu, 10 až 40 % cetylalkoholu, 5 až 60 % pevného parafinu, 1 až 5 % • 9 »9 · ·· 9
9 9 9 9 9·
9 9 9 9 9
9··· 9 · · · · 9 9 9
9999 9 99 *99
9999 polymeru a 0,1 až 0,2 % hmotnostní alkalické sloučeniny. Dalším příkladem samostatných jednotek s obsahem účinné látky podle vynálezu mohou být jednotky, které obsahují 5 až 40 % seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu, 10 až 40 % glyceryltripalmitátu, 5 až 60 % pevného parafinu, 1 až 5 % polymeru a 0,1 až 0,2 % hmotnostní alkalické sloučeniny. Ještě dalším příkladem samostatné jednotky s obsahem účinné látky podle vynálezu může být jednotka, která obsahuje 10 až 20 % seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu, 20 až 40 % triglyceridu, 40 až 70 %. pevného parafinu, 1 až 5 % sterolu a 0,05 až 0,1 % hmotnostní alkalické sloučeniny.
Samostatné jednotky s obsahem účinné látky je možno připravit například sušením rozprašováním nebo ztuhnutím v průběhu rozprašování nebo zpracováním na perličky pomocí rozprašování. Nejvýhodnější je zpracování na perličky, zvláště pomocí vibrací. Sušení rozprašováním se provádí z vhodného rozpouštědla. Vhodným rozpouštědlem, pro toto použití je s výhodou takové rozpouštědlo, v němž je rozpustný mastný alkohol, triglycerid nebo ester mastné kyseliny a pevný parafin, kdežto účinná látka je v tomto rozpouštědle nerozpustná. K tomuto účelu je možno použít také směs rozpouštědel.
V případě, že použitou účinnou látkou je inhibitor protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, zvláště substituovaný pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lH-benzimidazol, jsou vhodnými rozpouštědly například uhlovodíky, chlorované uhlovodíky a ethylacetát. Z uhlovodíků lze uvést zvláště alkany s přímým nebo rozvětveným řetězcem a také cykloalkany. Příkladem
• 4 lineárního alkanu může být pentan, hexan a heptan. Jako příklad rozvětvených alkanů lze uvést 2-methylpentan a 3-methylpentan. Příkladem cykloalkanů mohou být cyklohexan a cyklopentan. V případě potřeby je .možno použít také směsi uhlovodíků, například petrolether. Z chlorovaných uhlovodíků pro toto použití je možno uvést chloroform nebo s výhodou dichlormethan.
Pro sušení rozprašováním se mastný alkohol, triglycerid nebo ester mastné kyseliny a pevný parafin rozpustí, popřípadě s dalšími farmaceutickými látkami ve vhodném rozpouštědle a v tomto roztoku se uvede do suspenze účinná látka. V případě potřeby je možno nejprve uvést do suspenze účinnou látku a pak rozpustit mastný alkohol, triglycerid nebo ester mastné kyseliny a pevný parafin. Velikost částic účinné látky by měla v tomto případě s výhodou být menší než 40 mikrometrů. Získaná suspenze se pak suší zařízením pro sušení rozprašováním.
Sušení rozprašováním se uskuteční známým způsobem. Podrobný popis těchto postupů je možno nalézt v souhrnné publikaci K. Masters, Spray Drying Handbook, 5. vydání, 1991, a také J. Broadhead, S. K. Edmond Ronan, C. T. Rhodes, The Spray of Pharmaceuticals, Drug Dev. Ind. Pharm. 18, 1169, 1992. Princip sušení rozprašováním spočívá v tom, že se roztok nebo suspenze sušeného produktu rozpráší na jemné kapičky, které se suší v proudu horkého plynu. Pevná složka, zbývající po odpaření rozpouštědla, se odvádí z proudu plynu pomocí cyklonu a/nebo filtrační jednotkou a izoluje se.
4· 4 • · · • 4« 4 • 4 •
• ·
Vhodnými plyny pro sušení rozprašováním jsou zvláště vzduch a s výhodou dusík. Vstupní teplota plynu závisí na použitém rozpouštědle.
Vynález se týká také lékové formy, která obsahuje účinnou látku, labilní v kyselém prostředí, alespoň jeden mastný alkohol nebo alespoň jeden triglycerid nebo alespoň jeden ester mastné kyseliny a alespoň jeden pevný parafin, léková forma je získatelná sušením suspenze účinné látky, labilní v kyselém prostředí v roztoku mastného alkoholu, triglyceridu nebo esteru mastné kyseliny a pevného parafinu ve vhodném rozpouštědle pomocí rozprašování.
Příprava samostatných jednotek s obsahem účinné látky s výhodou probíhá sušením nebo zpracováním na perličky pomocí rozprašování, s výhodou při použití vibrací.
Pro zpracování na perličky se postupuje tak, že se mastný alkohol, triglycerid nebo ester mastné kyseliny zpracuje'na čirou taveninu spolu s pevným parafinem a popřípadě s dalšími pomocnými látkami. Ve vzniklém roztoku se rozpustí nebo disperguje účinná látka a vzniklý roztok nebo disperze se rozprašuje nebo s výhodou zpracuje na perličky ve vhodném zařízení. S výhodou se užije disperze účinné látky v tavenině pomocných látek.
Ztuhnutí pomocí rozprašování je možno uskutečnit známým způsobem. Podrobný popis tohoto postupu je možno nalézt v publikaci P. B. Deasy, Microencapsulation and Related Drug Process, 1984.
• · *
4·· • 4
44 4 4
444· 4 4 ·
Příprava samostatných jednotek s obsahem účinné látky se s výhodou provádí ztuhnutím z kapalné fáze tak, že se vytvoří kapičky pomocí vibrační trysky a po stabilizaci sušením nebo chlazením ve vhodném plynném nebo kapalném prostředí se tyto kapičky nechají ztuhnout. Vhodným prostředím pro tuhnutí může být například chlazený plyn, jako vzduch nebo dusík. Postup tohoto typu je popsán například v DE 27 25 924. Fáze, přiváděná k trysce se s výhodou udržuje na stálé teplotě. Ztuhnutí se s výhodou dosahuje rychlým zchlazením ve vhodném chladicím prostředí. Při zpracování na perličky se kapalná fáze, přiváděná k trysce, vibrační tryska a vytvořené kapičky s výhodou až do stabilizace na kulovitou formu udržují na stálé teplotě, která je o 1 až 10 °C vyšší než teplota tání kapalné fáze a ztuhnutí kapiček po jejich stabilizaci se uskuteční náhlým zchlazením při použití plynného nebo kapalného chladicího prostředí, jehož teplota je alespoň o 30 °C nižší než teplota tání kapalné fáze. Takový postup a zařízení, vhodné k uskutečnění tohoto postupu jsou popsány například v EP 0467 221 Bl. Pro zpracování na perličky při použití vibračních trysek se běžně dodávají příslušná zařízení, například firmou Brace GmbH, Alzenau, SRN. Při použití zpracování na perličky pomocí vibrační trysky, je možno připravit samostatné jednotky s obsahem účinné látky ve formě mikrokuliček s úzkou distribucí velikosti částic v rozmezí 50 mikrometrů až 2 mm. Vzhledem k úzkému rozmezí velikosti částic stejného a homogenního tvaru, ke kulovité formě získaných částic a k homogennímu hladkému povrchu je možno dosáhnout definovaného uvolňování účinné látky a při perorálním podání vhodné biologické dostupnosti, obdobné jako v případě použití roztoku účinné látky. Samostatné jednotky s obsahem účinné látky •» · • 4 4 • 4 4 ···» *
4*4 4
4· 4 4» 44 • 4 44 4 4 4«
4 4 4 4 4
9 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 «· 444 44 4444 podle vynálezu se tedy liší od pelet s obsahem účinné látky, jaké je možno připravit vytlačováním.
Podle dalšího provedení se vynález týká mikrokuliček, které obsahují účinnou látku, labilní v kyselém prostředí a farmaceuticky přijatelné pomocné látky. Mikrokuličky jsou s výhodou kuličky stejného tvaru s velikosti částic v rozmezí 50 až 800, s výhodou 50 až 500, zvláště 50 až 400 a zvláště výhodně 50 až 200 mikrometrů. Tyto kuličky s výhodou obsahují inhibitor protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí.
Vynález se dále týká mikrokuliček, které jsou tvořeny účinnou látkou, labilní v kyselém prostředí a alespoň jedním mastným alkoholem jako farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou. Kromě mastného alkoholu mohou mikrokuličky obsahovat ještě jednu nebo větší počet dalších farmaceuticky přijatelných pomocných látek. Příkladem dalších vhodných pomocných látek pro toto použití mohou být polymery, steroly a alkalické sloučeniny, pojmy polymery, steroly a alkalické sloučeniny byly vysvětleny svrchu. V tomto případě je podíl účinné látky v samostatných jednotkách s obsahem účinné látky s výhodou 1 až 90 % hmotnostních. Podíl účinné látky je s výhodou 2 až 70 %, zvláště 5 až 40 % a zvláště výhodně 10 až 20 % hmotnostních. Podíl mastného alkoholu v samostatných jednotkách s obsahem účinné látky je 10 až 90 %, s výhodou 30 až 85 % a zvláště výhodně 60 až 80 % hmotnostních. V případě, že se použije polymer, obsahují samostatné jednotky s obsahem účinné látky 1 až 25, s výhodou 1 až 10 a zvláště výhodně 5 až 10 % hmotnostních polymeru. V případě jeho použití je sterol obsažen v množství 1 až 10, s výhodou 1 až 5 %
··· · ···· 4 · • ♦ * • · « · • · · • ·* ···>· hmotnostních. V případě jejího použití je alkalická sloučenina přítomna v množství 0,05 až 5 a zvláště 0,1 až 1 % hmotnostní.
Výhodné jsou zvláště mikrokuličky, které je možno získat tvorbou kapiček, roztoku nebo disperze účinné látky v alespoň jednom mastném alkoholu pomocí vibrační trysky s následným ztuhnutím vytvořených kapiček po jejich stabilizaci ve vhodném prostředí. Při tomto postupu se roztok nebo disperze, přiváděné k trysce, udržují na stálé teplotě.
Vynález se týká také mikrokuliček, které je možno připravit tvorbou kapek, roztoku nebo disperze účinné látky, labilní v kyselém prostředí v alespoň jednom mastném alkoholu, triglyceridu nebo esteru mastné kyseliny spolu s alespoň jedním pevným parafinem pří použití vibračních trysek s následným ztuhnutím vytvořených kapek po jejich stabilizaci zchlazením ve vhodném prostředí. Roztok nebo disperze, přiváděné k trysce, se s výhodou udržují na stálé teplotě.
Velikost částic účinné látky, použité při sušení rozprašováním nebo při ztuhnutí rozprašováním nebo zpracováním na perličky při použití vibrace, je s výhodou nižší než 100 a zvláště nižší než 40 mikrometrů. Velikost částic účinné látky se s výhodou pohybuje v rozmezí 1 až 20 a zvláště výhodně v rozmezí 3 až 15 mikrometrů. Velikosti částic v uvedeném rozmezí je možno dosáhnout například mletím účinné látky ve vhodném mlýnu.
• · 9 · · · 99 · · • · · 9 9 9 9 ···· ······· · 9 99 9 9
9 999 999
9999 9 ·· ·99 99 9999
Samostatné jednotky s obsahem účinné látky podle vynálezu je možno použít pro výrobu lékové formy podle vynálezu.
Lékové formy podle vynálezu, na které mohou být samostatné jednotky zpracovány, jsou například suspenze, gely, tablety, povlékané tablety, tablety s větším počtem složek/, šumivé tablety, tablety s rychlým rozpadem, prášky, uložené do sáčků, tablety, opatřené cukerným povlakem, kapsle nebo čípky. Výhodnými lékovými formami jsou formy pro perorální podání. Zvláště výhodné jsou rychle se rozpadající tablety a šumivé tablety. Pomocné látky, které jsou vhodné pro předpokládané použití, jsou v oboru známé. V případě formy, určené pro perorální podání, jev tomto případě možné upustit od uložení enterosolventního povlaku.
Lékové formy podle vynálezu budou obsahovat účinnou látku, labilní v kyselém prostředí v dávce, která je obvyklá pro léčení příslušného onemocnění. Inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, je možno použít k léčení a k prevenci všech chorob, které je možno léčit nebo zlepšit použitím pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lH-benzimidazolových derivátů. Zejména se předpokládá použití lékových forem podle vynálezu při léčení žaludečních poruch. Lékové formy podle vynálezu budou v tomto případě obsahovat 1 až 500, s výhodou 5 až 60 mg inhibitoru protonového čerpadla, labilního v kyselém prostředí. Příkladem těchto lékových forem mohou být tablety nebo kapsle, obsahující 10, 20, 40 nebo 50 mg pantoprazolu. Denní dávku, například 40 mg účinné látky je možno podat najednou nebo v několika dílčích dávkách, • · podávaných v průběhu dne, například 2 x 20 mg účinné látky.
Lékové formy podle vynálezu je možno kombinovat s dalšími léčivy jednotlivě nebo ve formě pevné kombinace. Pokud jde o lékové formy podle vynálezu, které obsahují jako účinnou látku inhibitory protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí, je možno předpokládat například kombinace se sloučeninami s antimikrobiálním účinkem a kombinace s nesteroidními protizánětlivými látkami NSAID. Kombinace s antimikrobiálními látkami jsou vhodné zvláště při použití látek, které potlačují růst mikroorganismu Helicobacter pylori.
Jako příklady vhodných antimikrobiálně účinných látek, zejména s účinností proti Helicobacter pylori je možno uvést sloučeniny, popsané v EP-A-0 282 131. Specificky je možno uvést například soli vizmutu, jako hydrogencitrát nebo hydrogencalicylát vizmutu, dihydroxid citrátu draselnovizmutitého, nitrátoxid vimzmutu, divizmut-tris(tetraoxodialuminát), zvláště však jde o β-laktamdvá antibiotika, například peniciliny, jako benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin, propicillin, azidocillin, dicloxacillin, flucloxacillin, oxacillin, amoxicillin, bacampicillin, ampicillin, mezlocillin, piperacillin nebo azlocillin, dále může jít o cefalosporiny, jako cefadroxil, cefaclor, cefalexin, cefixim, cefuroxim, cefetamet, cefadroxil, ceftibuten, cefpodoxim, cefotetan, cefazolin, cefoperazon, ceftizoxim, cefotaxim, ceftazidim, cefamandol, cefepím, cefoxitin, cefodizin, cefsulodin, ceftriaxon, cefotiam nebo cefmenoxim nebo další β-laktamová antibiotika, například aztreonam, loracarbef nebo meropenem, • · inhibitory enzymů, například sulbactam, tetracykliny jako tetracyklin, oxytetracyklin, minocyklin nebo doxycyklin, dále aminoglykosidy, jako tobramycin, gentamycin, neomycin, streptomycin, amikacin, netilmycin, paromomycin nebo spectinomycin, amfenikoly, jako chloramfenikol, nebo thiamfeni.kol, lincomyciny a makrolidová antibiotika, například clindamycin, lincomycin, erythromycin, clarithromycin, spiramycin, roxitharomycin nebo azithromycin, polypeptidová antibiotika, například colistin, polymixin B, teicoplanin nebo vankomycin, inhibitory gyrázy, jako jsou norfloxacin, cinoxacin, ciprofloxacin, kyselina pipemidinová, enoxacin, kyselina nalídixová, pefloxacin, fleroxacin nebo ofloxacin, dále nitroimidazoly, jako metrinidazol a další antibiotika, jako je fosfomycin nebo kyselina fusidová. Zvláště výhodné v této souvislosti je uvést možnost kombinace inhibitorů protonového čerpadla, labilních v kyselém prostředí s celou řadou sloučenin s antimikrobiálním účinkem, například s kombinací solí vizmutu a/nebo tetracyklinů s metronidazolem nebo kombinaci amoxicilinu nebo clarithromycinu s metronidazolem a kombinací amoxicílřnu s clarithromycinem.
Výroba lékových forem podle vynálezu bude dále popsána v následujících příkladech, které mají sloužit k ilustraci praktického provedení vynálezu, nikoliv však k omezení jeho rozsahu.
Příklady provedení vynálezu
Příprava samostatných jednotek Příklad 1 g pevného parafinu, 34,9 g cetylalkoholu a 0,1 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. V této čiré tavenině se rozpustí 5,0 g polyvinylpyrrolidonu. Přidá se 10,0 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazidu a při teplotě 56 až 60 °C se vytvoří homogenní suspenze. Tato suspenze se v roztaveném stavu zpracuje na perličky a vytvořené kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 2 g pevného parafinu, 30,9 g cetylalkoholu a 0,1 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. V této čiré tavenině se rozpustí 4,0 g polyvinylpyrrolidonu. Přidá se 10,0 g hořečnaté soli pantoprazolu a směs se při teplotě 56 až 60 °C zpracuje na homogenní suspenzi. Tato suspenze se pak v roztaveném stavu zpracuje na perličky a vytvořené kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 3
45,0 g pevného parafinu, 33,8 g cetylalkoholu, 1,0 g β-sitosterolu a 0,2 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. V této čiré směsi se rozpustí 1,0 g polyvinylpyrrolidonu a 4,0 ethylcelulózy. Pak se přidá 15,0 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a při teplotě 56 až 60 °C se vytvoří homogenní suspenze. Tato suspenze se v roztaveném stavu zpracuje na perličky a vzniklé kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 4
52,0 g pevného parafinu, 30,0 g cetylalkoholu a 0,2 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. V získané čiré tavenině se rozpustí 5,0 g polyvinylpyrrolidonu. Přidá se 12,5 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a při teplotě 56 až 60 °C se vytvoří homogenní suspenze. Tato suspenze se v roztaveném stavu zpracuje na perličky a vzniklé kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 5
77,2 g cetylalkoholu a 0,3 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. V této čiré směsi se rozpustí 10,0 g polyvinylpyrrolidonu. Přidá se 12,5 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a při teplotě 56 až 60 °C se vytvoří homogenní suspenze. Tato suspenze se v roztaveném stavu zpracuje na perličky a vytvořené kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 6 g pevného parafinu, 40 g glyceryltripalmitátu Dynasan 116 (Huls) a 3 g sitosterolu se roztaví při teplotě 100 °C na čirou směs, která se pak zchladí na teplotu 55 až 60 °C. Přidá se 10 g lansoprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Tato suspenze se vloží do zásobníku zařízení pro výrobu perliček (Brace) a vytvoří se perličky při tlaku přibližně 0,01 MPa a při použití trysky s průměrem otvoru 200 gm. Na hlavu trysky se v průběhu výroby perliček přenášejí periodické oscilace s frekvencí přibližně 390 Hz. Výsledné kapky se nechají
ztuhnout v chladicí zóně při použití proudu vzduchu s teplotou -30 °C.
Příklad 7 g glyceryltrimyristátu Dynasan 114, 15 g glyceryltripalmitátu Dynasan 116, 50 g pevného parafinu a 5 g cholesterolu se roztaví při teplotě přibližně 100 °C ' na čirou směs. Tato čirá tavenina se pak zchladí na teplotu přibližně 55 až 65 °C. Přidá se 15 g rabeprazolu, sloučenina se homogenně promísí v tavenině a vzniklá homogenní suspenze se zpracuje na perličky stejným způsobem jako v příkladu 6.
Příklad 8 g glyceryltripalmitátu Dynasan 116, 20 g glyceryltrimyristátu Dynasan 114, 52 g pevného parafinu a 3 g sitosterolu se roztaví při teplotě přibližně 100 °C na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na teplotu 55 až 65 °C. Přidá se 15 g hořečnaté soli omeprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Tato suspenze se vloží do přiváděcího zásobníku jednotky pro tvorbu perliček (Brace) a zpracuje se na perličky při použití trysky s průměrem otvoru 200 gm a při tlaku 9 kPa. Na hlavu trysky se v průběhu výroby perliček převádí periodická oscilace s frekvencí přibližně 400 Hz. Výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně při použití proudu vzduchu s teplotou -30 °C.
4 4 · · · · · 4 4 * · · «··· 444» n 4 4 4 4 4 4 44 ·
4 4444 444 4444 4
4444444
4444 4 44 444 44 4444
Příklad 9 g tristearátu, 60 g pevného parafinu a 5 g cholesterolu se roztaví na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na teplotu 56 až 60 °C. Ke směsi se přidá 10 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a tato látka se ve směsi homogenně disperguje. Pak se výsledná suspenze zpracuje v roztaveném stavu na perličky v příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami a výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 10 g cetylpalmitátu, 40 g pevného parafinu a 2 g cholesterolu se roztaví na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na teplotu 56 až 60 °C. Přidá se 10 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a směs se homogenizuje až do vzniku homogenní suspenze. Kapalná suspenze se pak v roztaveném stavu zpracuje na perličky v příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami a výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 11 g pevného parafinu a 40 g cetylpalmitátu CutinaR CP se roztaví při teplotě 100 °C na čirou směs. Vzniklá čirá tavenina se zchladí na teplotu 50 až 60 °C. Přidá se 10 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Tato kapalná suspenze se zpracuje v roztaveném stavu na perličky. V příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami s průměrem otvorů 200 μιη a vytvořené kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
• ·
Příklad 12 g pevného parafinu a 40 g cetylalkoholu se roztaví při teplotě 100 °C na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na 50 až 60 °C. Přidá se 10 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Kapalná suspenze se pak v roztaveném stavu zpracuje na perličky v příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami s průměrem otvorů 200 μιη a výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 13 g pevného parafinu a 40 g glyceryltrimyristátu se roztaví při teplotě 100 °C na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na teplotu 50 až 60 °C. Přidá se 10 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Kapalná suspenze se pak zpracuje v roztaveném stavu na perličky v příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami s průměrem otvorů 200 μπι a výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Příklad 14 g pevného parafinu, 40 g glyceryltripalmitátu Dynasan 116 (Huls) a 3 g sitosterolu se roztaví při teplotě 100 °C na čirou směs, která se pak zchladí na 55 až 60 °C. Přidá se 10 g lansoprazolu a vytvoří se homogenní suspenze. Tato suspenze se vloží do přiváděcího zásobníku zařízení pro výrobu perliček (Brace) a zpracuje se na perličky při tlaku přibližně 0,01 MPa při použití trysek s průměrem otvorů 200 μπι. Na hlavy trysek se v • · · · ·
9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 · • 9999 999 9999 9
9 9 9 9 9 9 9
999· 9 ·· 999 ·· ···· průběhu výroby perliček přenášejí periodické oscilace s frekvencí přibližně 390 Hz. Výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně při použití proudu vzduchu s teplotou -30 °C.
Příklad 15 g tristearátu, 60 g pevného parafinu, 4 g sitosterolu a 0,07 g stearylaminu se roztaví na čirou směs. Tato čirá tavenina se zchladí na 56 až 60 °C. Přidá se 15 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu a vytvoří se homogenní disperze. Výsledná směs se v roztaveném stavu zpracuje na perličky v příslušném zařízení (Brace) s vibračními tryskami a výsledné kapky se nechají ztuhnout v chladicí zóně.
Samostatné jednotky, získané způsobem podle příkladů 1 až 15, mají průměr částic v rozmezí 50 až 700 nm. Změnami podmínek při provádění postupu je například možné získat částice s větším průměrem.
Příprava lékových forem Příklad A
134,7 g mannitolu, 30 g KollidonuR 30 a 20 g xanthanu se za sucha smísí. Směs se granuluje v granulačním zařízení s fluidizačním ložem při použití vody. Granulát s velikostí částic 0,8 až 1,5 mm, získaný tímto způsobem, se pak mísí se 125 g samostatných jednotek, získaných způsobem podle příkladu 1. Výsledná směs se rozdělí do sáčků nebo se lisuje na tablety spolu s pomocnými látkami pro výrobu tablet známým způsobem.
• · v · • ·
4 4
4 4 4
4 4 • 4 4 44 4
4 4 · ♦ • 4444 · · · • · · · • · · 4 4 4
Příklad B
Množství samostatných jednotek, získaných podle příkladu 2, odpovídající 22,6 mg hořečnaté soli pantoprazolu se smísí s 500 mg laktózy a 100 mg xanthanu. V závislosti na požadavcích pro úpravu chuti se ke směsí přidávají sladidla nebo aromatické látky a pak se směs dělí do sáčků. Rozpuštěním obsahu sáčku ve sklenici vody za míchání se připraví suspenze, vhodná pro přímé perorální podání.
Příklad C
Množství samostatných jednotek z příkladu 3, odpovídající 45,2 mg seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu se smísí s příslušným množstvím laktózy. Výsledná směs se promísí se směsí kyseliny citrónové a uhličitanu sodného. Po přidání vhodné kluzné látky, například stearylfumarátu sodného, a popřípadě chuťových přísad, se získaná směs bez další granulace přímo lisuje na šumivé tablety. Rozpuštěním tablety ve sklenici vody se připraví suspenze pro perorální podání.
Příklad D
Množství samostatných jednotek podle příkladu 4, odpovídající 45,2 mg seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu se smísí s laktózou pro zlepšení sypnosti. Směs se dělí do kapslí z tvrdé želatiny vhodné velikosti spolu s dalšími účinnými látkami, například s amoxicilinem nebo nesteroidními protizánětlivými látkami NSAID v běžných dávkách.
• 4 4 ·· ··
44 4 4 4 ♦ • · 4 4 ·
4 4 4 4 4
4 4 4 4
4 444 44 4444
Příklad E
300 mg laktózy se přidá k množství samostatných jednotek z příkladu 6, obsahujícímu 30 mg lansoprazolu. Obě složky se promísí s kyselinou citrónovou a uhličitanem sodným a po přidání vhodné kluzné látky, například stearylfumarátu sodného, a po přidání chuťových látek se výsledná směs lisuje na tablety.
Příklad F
450 mg sacharózy a 300 mg xanthanu se přidá k množství samostatných jednotek z příkladu 7, které odpovídá 30 mg rabeprazolu. Složky se promísí a přidají se chuťové látky. Granulát se plní do sáčků. Obsah sáčku se smísí se sklenicí vody a po promíchání je připraven k použití.
Příklad G g samostatných jednotek podle příkladu 8, se v suché formě smísí se 140 g manitolu, 30 g Kollidonu 30 a 20 g xanthanu. Směs se granuluje s vodou v granulačním zařízení s fluidizačním ložem. Získá se granulát s velikostí částic 0,8 až 1,5 mm, který se rozdělí do sáčků.
Zastupuj e:
• · • · · ·
9 9 9
9 9 9 9
9 9 9
Claims (20)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Léková forma pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí, vyznačující se tím, že kromě farmaceutických pomocných látek obsahuje samostatné jednotky s obsahem účinné látky, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí přítomna v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho mastného alkoholu a alespoň jednoho pevného parafinu.
- 2. Léková forma pro účinné látky, labilní v kyselém prostředí, vyznačující se tím, že kromě farmaceutických pomocných látek obsahuje samostatné jednotky s obsahem účinné látky, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí přítomna v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho triglyceridu a alespoň jednoho pevného parafinu nebo v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu.
- 3. Léková forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako samostatné jednotky s obsahem účinné látky obsahuje mikrokuličky.
- 4. Léková forma podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje inhibitor protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí.
- 5. Léková forma podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že jako inhibitor protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí obsahuje pantoprazol.• 4 4 444 4 4 4 4 44 4 4 4 44 4444 44 44 « 4 44444 4 444 • ·
- 6. Léková forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že samostatná jednotka s obsahem účinné látky dále obsahuje jednu nebo větší počet dalších pomocných látek, které se volí ze skupiny polymery, steroly a alkalické sloučeniny.
- 7. Léková forma podle nároku 6, vyznačuj ící se t í m, že se polymer volí ze skupiny polyvinylpyrrolidon, kopolymer vinylpyroolidonu a vinylacetátu, polyvinylacetát, ethery celulózy, estery celulózy, kopolymery kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu nebo kopolymery kyseliny methakrylové a ethylmethakrylátu nebo směsi těchto polymerů.
- 8. Léková forma podle nároku 6, vyznačuj ící se t í m, že se sterol volí ze skupiny ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassicasterol, campesterol, cholesterol a lanosterol nebo směs těchto sterolů.
- 9. Léková forma podle nároku 6, vyznačuj ící se t í m, že jako alkalickou sloučeninu obsahuje anorganickou alkalickou sůl, jako uhličitan amonný nebo uhličitan sodný, aminy, například meglumin, di- nebo triethylamin, tris, to znamená 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol nebo mastné aminy, jako stearylamin.
- 10. Léková forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že běží o suspenze, gely, tablety, povlékané tablety, vícesložkové tablety, šumivé tablety, rychle se rozpadající tablety, prášky, uložené do sáčků, tablety, opatřené cukerným povlakem, kapsle nebo čípky.• 9 ·9 9 99 9 ··· • 99999 ·9* 9 99 99 • · ·· tet·9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 ·9 9 9 9 9 999 999 99 9999
- 11. Samostatná jednotka, obsahující účinnou látku, labilní v kyselém prostředí, vyznačující se tím, že účinná látka, labilní v kyselém prostředí, je uložena v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho mastného alkoholu a alespoň jednoho pevného parafinu.
- 12. Samostatná jednotka, obsahující účinnou látku, labilní v kyselém prostředí, vyznačující se tím, že účinná látka, labilní v kyselém prostředí, je uložena v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu nebo v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho triglyceridů a alespoň jednoho pevného parafinu.
- 13. Samostatná jednotka podle nároku 11 nebo 12, vyznačující se tím, že matrice obsahuje 1 nebo větší počet pomocných látek ze skupiny polymery, steroly a alkalické sloučeniny.
- 14. Samostatná jednotka podle nároků 11 až 13, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje inhibitor protonového čerpadla, labilní v kyselém prostředí.
- 15. Samostatná jednotka podle nároků 11 až 14, vyznačující se tím, že je tvořena mikrokuličkami s průměrem částic v rozmezí 50 až 800 μπι.
- 16. Způsob výroby samostatných jednotek s obsahem účinné látky, labilní v kyselém prostředí, ve formě mikrokuliček, v nichž účinná látka, labilní v kyselém prostředí je přítomna v matrici, obsahující alespoň jeden mastný alkohol, vyznačující se tím, že • 4 4 4·4 · 4 · · · • · · · · « 444444 ·4 4 4 444 4 44 4 9 4 ίϊ 4 se tvoří kapky roztoku nebo disperze účinné látky, labilní v kyselém prostředí v alespoň jednom mastném alkoholu při použití vibračních trysek a výsledné kapky se nechají ztuhnout ve vhodném prostředí.
- 17. Mikrokuličky, získatelné způsobem podle nároku 16.
- 18. Způsob výroby samostatných jednotek s obsahem účinné látky, labilní v kyselém prostředí, ve formě mikrokuliček, v nichž je účinná látka, labilní v kyselém prostředí přítomna v matrici, vytvořené ze směsi alespoň jednoho mastného alkoholu a alespoň jednoho pevného parafinu, alespoň jednoho triglyceridu a alespoň jednoho pevného parafinu nebo alespoň jednoho esteru mastné kyseliny a alespoň jednoho pevného parafinu, vyznačující se tím, že sea) připraví roztok nebo disperze účinné látky, labilní v kyselém prostředí, v mastném alkoholu a parafinu, v triglyceridu a parafinu nebo v esteru mastné kyseliny a parafinu,b) kapalná fáze ze stupně a) se zpracuje na perličky ac) vytvořené kapky se nechají ztuhnout ve vhodném prostředí.
- 19. Způsob podle nároku 18,vyznačuj ící se tím, že se zpracování na kuličky provádí s použitím vibračním trysek, kapalná fáze, přiváděná k tryskám, se udržuje na stálé teplotě a kapky se nechají ztuhnout ve vhodném chladicím prostředí po stabilizaci náhlým zchlazením.
- 20. Mikrokuličky, získatelné způsobem podle nároku 18 nebo 19. Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP99110865 | 1999-06-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20014405A3 true CZ20014405A3 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=8238296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20014405A CZ20014405A3 (cs) | 1999-06-07 | 2000-05-31 | Léková forma |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7794752B1 (cs) |
EP (2) | EP1616562A1 (cs) |
JP (1) | JP4980527B2 (cs) |
KR (1) | KR100833633B1 (cs) |
CN (1) | CN1361683A (cs) |
AT (1) | ATE300285T1 (cs) |
AU (1) | AU775995B2 (cs) |
BG (1) | BG106165A (cs) |
BR (1) | BR0011347A (cs) |
CA (1) | CA2376202C (cs) |
CZ (1) | CZ20014405A3 (cs) |
DE (1) | DE60021570T2 (cs) |
DK (1) | DK1187601T3 (cs) |
EA (2) | EA006899B1 (cs) |
EE (1) | EE200100660A (cs) |
ES (1) | ES2246238T3 (cs) |
HK (1) | HK1046643A1 (cs) |
HR (1) | HRP20020006A2 (cs) |
HU (1) | HUP0201637A3 (cs) |
IL (2) | IL146504A0 (cs) |
MX (1) | MXPA01012659A (cs) |
NO (1) | NO20015980L (cs) |
PL (1) | PL352882A1 (cs) |
PT (1) | PT1187601E (cs) |
SI (1) | SI1187601T1 (cs) |
SK (1) | SK285247B6 (cs) |
TR (1) | TR200103527T2 (cs) |
UA (1) | UA74339C2 (cs) |
WO (1) | WO2000074654A1 (cs) |
YU (1) | YU86001A (cs) |
ZA (1) | ZA200110000B (cs) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9600070D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE0100823D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method I to obtain microparticles |
US7988999B2 (en) | 2000-12-07 | 2011-08-02 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
DK1341528T3 (da) * | 2000-12-07 | 2012-03-26 | Nycomed Gmbh | Hurtigtopløsende tablet omfattende en syrelabil aktiv bestanddel |
BR0115989A (pt) * | 2000-12-07 | 2004-01-13 | Altana Pharma Ag | Preparação farmacêutica na forma de uma suspensão compreendendo um ingrediente ativo instável a ácido |
JP4310605B2 (ja) * | 2001-05-25 | 2009-08-12 | 大塚製薬株式会社 | 医薬用組成物 |
MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
US20040005362A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
MXPA04008070A (es) | 2003-03-10 | 2004-11-26 | Altana Pharma Ag | Novedoso proceso para la preparacion de roflumilasto. |
TW200503783A (en) * | 2003-04-11 | 2005-02-01 | Altana Pharma Ag | Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists |
CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
WO2005074898A2 (en) * | 2004-01-28 | 2005-08-18 | Altana Pharma Ag | Composition comprising (s) pantoprazole and an antibiotic for treating helicobacter pylori |
US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
JP5383183B2 (ja) | 2005-03-16 | 2014-01-08 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ロフルミラストを含有する矯味された剤形 |
EP1937642B1 (en) | 2005-10-19 | 2014-09-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Crystals of laquinimod sodium, and process for the manufacture thereof |
WO2007146248A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable laquinimod preparations |
US20090318403A1 (en) * | 2006-08-03 | 2009-12-24 | Prosensa Technologies B.V. | Antibiotic composition |
CN101516334B (zh) | 2006-09-26 | 2013-07-10 | 塔罗制药北美有限公司 | 用于抗生素的稳定组合物以及应用方法 |
ES2600920T3 (es) | 2007-12-20 | 2017-02-13 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Preparaciones estables de laquinimod |
KR101094231B1 (ko) | 2008-02-18 | 2011-12-14 | 하나제약 주식회사 | 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법 |
CA2719246A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Taro Pharmaceuticals North America, Inc. | Stabilizing lipid compositions for oral pharmaceutical agents |
WO2010018593A2 (en) * | 2008-07-03 | 2010-02-18 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Gastric acid resistant benzimidazole multiple unit tablet composition |
AU2009288108B2 (en) | 2008-09-03 | 2013-10-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-oxo-1,2-dihydro-quinoline modulators of immune function |
KR101107609B1 (ko) * | 2009-09-21 | 2012-01-25 | 주식회사 한양비이에스티교육 | 태양에너지 발전 및 응용 교육을 위한 보트형 학습교재 |
EP2338477A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-29 | bene-Arzneimittel GmbH | Suppository comprising pantoprazole |
US8580819B2 (en) | 2010-07-09 | 2013-11-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Deuterated N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxamide, salts and uses thereof |
WO2012171540A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Bene-Arzneimittel Gmbh | Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core |
AR090073A1 (es) | 2012-02-16 | 2014-10-15 | Teva Pharma | N-etil-n-fenil-1,2-dihidro-4,5-di-hidroxi-1-metil-2-oxo-3-quinolinacarboxamida, su preparacion y usos |
TW201350467A (zh) | 2012-05-08 | 2013-12-16 | Teva Pharma | N-乙基-4-羥基-1-甲基-5-(甲基(2,3,4,5,6-五羥基己基)胺基)-2-側氧-n-苯基-1,2-二氫喹啉-3-甲醯胺 |
EP2916915A4 (en) | 2012-11-07 | 2016-06-22 | Teva Pharma | LAQUINIMOD AMINE SALTS |
AU2014350208B2 (en) * | 2013-11-13 | 2017-09-07 | Tillotts Pharma Ag | Multi-particulate drug delivery system |
CN107412171B (zh) * | 2017-04-21 | 2020-04-17 | 湖南赛隆药业有限公司 | 注射用左旋泮托拉唑钠长效微球冻干制剂及其制备方法 |
CN107007561B (zh) * | 2017-04-21 | 2019-12-03 | 湖南赛隆药业有限公司 | 一种左旋泮托拉唑钠缓释微球及其制备方法 |
WO2019161175A1 (en) | 2018-02-15 | 2019-08-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Introducer with expandable capabilities |
JP2022522114A (ja) * | 2019-02-21 | 2022-04-14 | クロマデックス,インコーポレイテッド | ニコチンアミドリボシド、ニコチン酸リボシド、還元ニコチニルリボシド化合物、及びニコチニルリボシド化合物誘導体の製剤への使用 |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE27C (de) * | 1877-08-02 | GRAHL und HÖHL zu Dresden | Akkumulator zum Betriebe von Hutpressen | |
US3065142A (en) * | 1958-07-30 | 1962-11-20 | Armour Pharma | Gastric resistant medicinal preparation |
US3800038A (en) * | 1972-04-21 | 1974-03-26 | Biolog Concepts Inc | Uterine administraton of eutectic solid solutions of steroid hormones in a steroidal lipid carrier |
DE2725924C3 (de) * | 1977-06-08 | 1980-11-06 | Hobeg Hochtemperaturreaktor-Brennelement Gmbh, 6450 Hanau | Verfahren zur Herstellung kugelförmiger Teilchen aus niedrigschmelzenden organischen Substanzen |
SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
NO152588C (no) | 1979-12-19 | 1985-10-23 | Goudsche Machinefabriek Bv | Kontinuerlig arbeidende krystallisator. |
JPS58116471A (ja) | 1981-12-29 | 1983-07-11 | Nippon Kayaku Co Ltd | 4−ヒドロキシメチル−1−フタラゾンエステル誘導体およびその塩 |
US4637966A (en) * | 1983-10-21 | 1987-01-20 | Gates Energy Products, Inc. | Sealed lead-acid cell |
US4876094A (en) * | 1984-01-13 | 1989-10-24 | Battelle Development Corporation | Controlled release liquid dosage formulation |
JPS60248618A (ja) * | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
JPS6150978A (ja) | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
AU4640985A (en) | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | Benzimidazole derivatives |
JO1406B1 (en) | 1984-11-02 | 1986-11-30 | سميث كلاين اند فرينش لابوراتوريز ليمتد | Chemical compounds |
DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0234485B1 (de) | 1986-02-20 | 1992-04-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer |
GB2189699A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
CA1256109A (en) | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
FI90544C (fi) | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
JPH0768125B2 (ja) | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
JP2681373B2 (ja) | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
EP0434999B1 (en) | 1989-11-29 | 1994-08-17 | Toa Eiyo Ltd. | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same |
FR2657257B1 (fr) * | 1990-01-19 | 1994-09-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de medicaments sous forme de perles. |
US5213810A (en) * | 1990-03-30 | 1993-05-25 | American Cyanamid Company | Stable compositions for parenteral administration and method of making same |
DE4018642C2 (de) | 1990-06-11 | 1993-11-25 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform des 5-Difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl]-1H-benzimitazol-Natriumsalzes |
DE4022648C2 (de) | 1990-07-17 | 1994-01-27 | Nukem Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von kugelförmigen Teilchen aus flüssiger Phase |
TW209174B (cs) * | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
YU48263B (sh) | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
KR0141909B1 (ko) * | 1991-11-08 | 1998-06-15 | 보조 다꾸로 | 액정 표시 디바이스 제조 방법 |
JP2973751B2 (ja) * | 1991-12-04 | 1999-11-08 | 大正製薬株式会社 | 矯味経口組成物の製造方法 |
TW272942B (cs) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
FR2707184B1 (fr) * | 1993-07-08 | 1995-08-11 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Procédé de préparation de sphérules contenant un principe actif alimentaire ou pharmaceutique. |
EP0995447A1 (en) * | 1993-09-09 | 2000-04-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Formulation comprising antibacterial substance and antiulcer substance |
NL9400618A (nl) | 1994-04-18 | 1995-12-01 | Goudsche Machinefabriek Bv | Inrichting voor het koelen en verwerken van een gesmolten produkt tot een granulaatprodukt. |
CZ289804B6 (cs) | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
SE9402431D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
SE512835C2 (sv) | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
US5972389A (en) * | 1996-09-19 | 1999-10-26 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter |
FR2754177B1 (fr) | 1996-10-07 | 1999-08-06 | Sanofi Sa | Microspheres pharmaceutiques d'acide valproique pour administration orale |
WO1998020858A1 (en) * | 1996-11-12 | 1998-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | COMPACT MEMBER COMPRISING A PLURALITY OF POROUS CELLULOSE MATRICES, (PCMs), METHOD OF MANUFACTURING AND USE THEREOF |
GB9710800D0 (en) | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
ID20812A (id) * | 1997-07-09 | 1999-03-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Senyawa polyol, produk dan penggunaannya |
AU8699298A (en) * | 1997-08-11 | 1999-03-01 | Alza Corporation | Prolonged release active agent dosage form adapted for gastric retention |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
AU751066B2 (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-08 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
NL1007904C2 (nl) | 1997-12-24 | 1999-06-25 | Goudsche Machinefabriek Bv | Werkwijze en inrichting voor het vormen van granulaat uit een smelt van chemische producten. |
CN1293576A (zh) * | 1998-03-20 | 2001-05-02 | 兴和株式会社 | 胃和/或十二指肠粘附性药物组合物 |
DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
US6632457B1 (en) * | 1998-08-14 | 2003-10-14 | Incept Llc | Composite hydrogel drug delivery systems |
JP4370429B2 (ja) | 1998-09-10 | 2009-11-25 | 東和薬品株式会社 | 徐放性マイクロスフエアの製造法 |
DE19848849A1 (de) | 1998-10-22 | 2000-04-27 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz |
-
2000
- 2000-05-31 DE DE60021570T patent/DE60021570T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-31 ES ES00935151T patent/ES2246238T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-31 HU HU0201637A patent/HUP0201637A3/hu unknown
- 2000-05-31 CA CA002376202A patent/CA2376202C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-31 EP EP05104345A patent/EP1616562A1/en not_active Withdrawn
- 2000-05-31 DK DK00935151T patent/DK1187601T3/da active
- 2000-05-31 SI SI200030755T patent/SI1187601T1/sl unknown
- 2000-05-31 YU YU86001A patent/YU86001A/sh unknown
- 2000-05-31 PL PL00352882A patent/PL352882A1/xx unknown
- 2000-05-31 EP EP00935151A patent/EP1187601B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-31 UA UA2002010191A patent/UA74339C2/uk unknown
- 2000-05-31 EE EEP200100660A patent/EE200100660A/xx unknown
- 2000-05-31 IL IL14650400A patent/IL146504A0/xx active IP Right Grant
- 2000-05-31 MX MXPA01012659A patent/MXPA01012659A/es active IP Right Grant
- 2000-05-31 WO PCT/EP2000/004958 patent/WO2000074654A1/en active IP Right Grant
- 2000-05-31 CN CN00808668A patent/CN1361683A/zh active Pending
- 2000-05-31 BR BR0011347-6A patent/BR0011347A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-31 KR KR1020017015776A patent/KR100833633B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-05-31 US US09/980,492 patent/US7794752B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-31 TR TR2001/03527T patent/TR200103527T2/xx unknown
- 2000-05-31 JP JP2001501191A patent/JP4980527B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-31 CZ CZ20014405A patent/CZ20014405A3/cs unknown
- 2000-05-31 PT PT00935151T patent/PT1187601E/pt unknown
- 2000-05-31 EA EA200401241A patent/EA006899B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-31 SK SK1802-2001A patent/SK285247B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-05-31 AT AT00935151T patent/ATE300285T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-05-31 AU AU50741/00A patent/AU775995B2/en not_active Ceased
- 2000-05-31 EA EA200101266A patent/EA005803B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-14 IL IL146504A patent/IL146504A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 BG BG06165A patent/BG106165A/bg unknown
- 2001-12-05 ZA ZA200110000A patent/ZA200110000B/xx unknown
- 2001-12-06 NO NO20015980A patent/NO20015980L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-04 HR HR20020006A patent/HRP20020006A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-18 HK HK02108341.7A patent/HK1046643A1/zh unknown
-
2006
- 2006-02-09 US US11/349,969 patent/US7790198B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-31 US US11/980,572 patent/US7785630B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7790198B2 (en) | Preparation and administration form comprising an acid-labile active compound | |
EP1037634B1 (en) | Oral administration form comprising a proton pump inhibitor (e.g.pantoprazole) | |
WO2002045694A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient | |
WO2002045686A2 (en) | Pharmaceutical paste comprising an acid-labile active ingredient | |
JP5009482B2 (ja) | 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤 | |
CZ20002122A3 (cs) | Léková forma |