CZ20014133A3 - Pharmaceutical preparation and process for preparing thereof - Google Patents

Abstract

The present invention discloses a simple one-step process of coating by means of melt granulation for effective masking of bitterness, and a new, patient-friendly oral pharmaceutical formulation suitable also for diabetics, which at the same time also enables variations in the rate and site of the release of the active component.

Description

Famiaceutický přípravek a způsob jeho přípravyPharmaceutical preparation and process for its preparation

Oblast technikyTechnical field

Mezinárodní patentová klasifikace: A 61 J 3/02, C 07 G 11/00International Patent Classification: A61J 3/02, C07G 11/00

Předložený vynález, se týká farmaceutické technologie a popisuje granulaci z taveniny.The present invention relates to pharmaceutical technology and discloses melt granulation.

Tento vynalez se podrobněji zabývá jednoduchým jedno stupňovým způsobem potahování clarithromycinu nebo jeho derivátů, granulaci z taveniny. aby se účinně překryla jejich hořkosti. Dále se vynález týká přípravy nového, pro pacienta příjemného farmaceutického přípravku pro perorální užívání, který je vhodný pro diabetiky, a současně také umožňuje variace v rychlosti a lokalitě uvolňování aktivní složky,This invention relates in more detail to a simple one-step process for coating clarithromycin or its derivatives, melt granulation. to effectively overlap their bitterness. Furthermore, the invention relates to the preparation of a novel, patient-friendly oral pharmaceutical formulation suitable for diabetics, while also allowing variations in the rate and location of release of the active ingredient,

IJosayadní stav teohníkyIJosayadní state of thugs

Clarithromycin je slabě bazické, na kyseliny citlivé makrolid antibiotikum, které je prakticky nerozpustné ve vodě, s velmi hořkou chutí, která zůstává v ústech několik hodin po požití terapeutické dávky.Clarithromycin is a weakly basic, acid-sensitive macrolide antibiotic that is practically insoluble in water, with a very bitter taste that remains in the mouth for several hours after ingestion of a therapeutic dose.

Jelikož některé skupiny pacientů (děti nebo starší pacienti s polykacími obtížemi) nemohou užívat medikamenty v pevném stavu (tablety, kapsle) a ty též skupiny jsou také velmi citlivé na (ne)příjemnou chuť takových přípravků, vyskytla se potřeba nalézt účinný technologický roztok, který by překryl nebo zamaskoval hořkou chuť clarithromycinu nebo jeho derivátů. To znamená nutnost připravit takovou suspenzi pro perorální užívání, která by byla příjemná pro pacienty a zároveň terapeuticky účinná.Since some patient groups (children or elderly patients with swallowing difficulties) cannot take solid medicines (tablets, capsules) and these groups are also very sensitive to the (un) taste of such products, there is a need to find an effective process solution that would mask or mask the bitter taste of clarithromycin or its derivatives. This implies the need to prepare a suspension for oral use that is both patient-friendly and therapeutically effective.

Komerčně dostupná perorální suspenze s clarithromycinem obsahuje značné množství cukru (která neodstraňuje hořkou pachuť), ale ještě má relativně nepříjemnou chuť. Navíc, technologie její přípravy je vícestupňová a tím drahá.The commercially available oral suspension with clarithromycin contains a considerable amount of sugar (which does not remove the bitter aftertaste) but still has a relatively unpleasant taste. Moreover, its preparation technology is multistage and thus expensive.

Proto tento vynález vychází z potřeby připravit perorální suspenzi s clarithromycinem nebo s jeho deriváty, která bude chuťově příjemná a účinná, a lze ji získat jednostupftovým procesem.Therefore, the present invention stems from the need to prepare an oral suspension with clarithromycin or derivatives thereof that is palatable and effective in a one-step process.

Clarillffomycin je polosyntetické antibiotikum, získané methylací erythromycinu v poloze iaktonu €6. Syntéza je popsána v US 4 331 803 a. US 4 672 109. Je aktivní vůči gratnpozitivní bakterii, a vzhledem k širokému spektra jeho antimikrobiální aktivity, je klinickyClarillffomycin is a semisynthetic antibiotic, obtained by methylation of erythromycin in the ecton position of € 6. The synthesis is described in U.S. Pat. No. 4,331,803 and U.S. Pat. No. 4,672,109. It is active against a Gram positive bacterium and, due to the broad spectrum of its antimicrobial activity, is clinically

využíván. Na trhu je dostupný ve formě potažených tablet suspenzí a tablet § prodlouženým uvolňováním.exploited. It is commercially available in the form of coated suspension tablets and sustained release tablets.

Různé perorálni farmaceutické přípravky s claritlíromycínem jsou též popsány v následujících patentech:Various oral pharmaceutical formulations of clarithlíromycin are also described in the following patents:

JP 85/163 823 uvádí perorálni medikament s clarithromycinem, kyselinou citrónovou, zvyšující absorpci antibiotika v zažívacím traktu, dále produkty rozpadu, masťové základy a lubrikanty.JP 85/163 823 discloses an oral medicament with clarithromycin, citric acid, enhancing antibiotic absorption in the gastrointestinal tract, disintegration products, ointment bases and lubricants.

EP 0 277 042 uvádí perorálni farmaceutický přípravek (také s makrolidy) se zlepšenou chutí a s povlakem ze speciálních polymerů (zvláště polyvinylacetaldiethylaminoacetát - AEA), rozpustný v žaludeční šťávě a se středním průměrem částic pod 60 μηι.EP 0 277 042 discloses an oral pharmaceutical composition (also with macrolides) with improved taste and a coating of special polymers (especially polyvinyl acetal diethylaminoacetate - AEA), soluble in gastric juice and with an average particle diameter below 60 μηι.

US 4 808 411 uvádí farmaceutický přípravek s erythromycinem nebo jeho deriváty a karbomer, patrně ve formě částic iontového komplexu, potažených polymerem, který může být suspendován v kapalném nosiči.US 4,808,411 discloses a pharmaceutical composition with erythromycin or derivatives thereof and a carbomer, presumably in the form of ionic complex particles coated with a polymer which can be suspended in a liquid carrier.

JP 01-308 223 uvádí přípravu filmem potažených mikrogranulí s obsahem trvale uvolňované ho medikamentu, obsahujícího kromě clarithromycinu AEA a vodu.JP 01-308 223 discloses the preparation of film-coated microgranules containing sustained release medicament containing in addition to clarithromycin AEA and water.

EP 0 302 370 a WO 90/08 537 uvádějí zlepšené perorálni formulace (olejový roztok, suspenze, emulze) erythromycinu a derivátů, plněných do želatinových kapslí s N-methylpyrrolidinem.EP 0 302 370 and WO 90/08 537 disclose improved oral formulations (oily solution, suspension, emulsion) of erythromycin and derivatives filled into gelatin capsules with N-methylpyrrolidine.

EP-B-0 420 992 uvádí způsob výroby perorálni farmaceutické formulace (také s makrolidy) s maskovanou chutí, ktciý spočívá z nástřiku suspenze do roztoku AEA ve studené vodě. JP-02-279 622 uvádí perorálni medikamenty s AEA, připravené jemnou gxanulací přípravku (claríthromycin), dispergovaného v roztavené olejové bázi (kakaové máslo), po níž následuje suspendování jemných Částic ve vodném roztoku AEA a sušení suspenze rozprašováním.EP-B-0 420 992 discloses a process for the preparation of an oral pharmaceutical formulation (also with macrolides) with a masked taste, which comprises injecting the suspension into a solution of AEA in cold water. JP-02-279 622 discloses oral AEA medicaments prepared by fine gxanulation of a preparation (clarithromycin) dispersed in a molten oil base (cocoa butter) followed by suspending the fine particles in an aqueous AEA solution and spray drying the suspension.

US 5 017 383 uvádí způsob výroby jemně potažených farmaceutických přípravků, které se skládají z míchaní zmrazených částic přípravku v kapalném mediu (též s makrolidy) a z potahování jemným práškem na povrch Částic adhezí.US 5,017,383 discloses a process for the preparation of finely coated pharmaceutical formulations consisting of mixing frozen formulation particles in liquid medium (also with macrolides) and fine powder coating on the surface of the adhesive particles.

JP 05-255 075 uvádí granulaci taveniny makrolidů, kde se povlak skládá z polymerů rozpustitclných v žaludku (zvláště Eugradií E), který' se disperguje do sloučenin s nízkou teplotou bodu tání. Konečná granulace se provádí rozprašováním. Závěrečnou přípravu suchého sirupu doprovází míchání granulí s cukrem a s hvdroxypropylmethylcelulosou (HPMC).JP 05-255 075 discloses melt granulation of macrolides wherein the coating consists of stomach-soluble polymers (particularly Eugradia E), which is dispersed in low melting point compounds. The final granulation is carried out by spraying. The final preparation of the dry syrup is accompanied by mixing the granules with sugar and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC).

US 5 599 556 a US 5 609 909 uvádějí maskování chuti zapouzdřených částic clarithromycinu s prolamínovýtni povlaky před přípravou suspenze.US 5 599 556 and US 5 609 909 disclose taste masking of encapsulated clarithromycin particles with prolamine coating prior to slurry preparation.

WO 96/34 628 «vádí perorálni farmaceutickou formulaci (také s makrolidy) pro maskování chuti (zvláště suchý sirup). Formulace obsahuje přípravek s nepříjemnou chutí, vyšší polymer,WO 96/34628 discloses an oral pharmaceutical formulation (also with macrolides) for taste masking (especially dry syrup). The formulation contains an unpleasant taste, higher polymer,

rozpustný v žaludku (zvláště z\EA a Eudragtí E) a monoglycerid s nízkou teplotou bodu tání (zvláště glyceiylmonostearát) ve stabilní krystalické formě β (transformované z metastabilní α-formy dodatečným třepáním při zvýšené teplotě), a způsob maskováni chuti.soluble in the stomach (especially from EA and Eudragt E) and a low melting point monoglyceride (particularly glyceyl monostearate) in a stable crystalline β form (transformed from the metastable α-form by additional shaking at elevated temperature), and a taste masking method.

WO 97/16174 uvádí způsob vodní granulace makrolidového antibiotika s karbometem (akrylový polymer).WO 97/16174 discloses a method of water granulating a macrolide antibiotic with a carbomet (acrylic polymer).

US 5 705 190 uvádí pevný perorální farmaceutický přípravek s řízeným uvolňováním (také claritliromycinu), ktetý obsahuje přípravek slabě rozpustný ve vodě, vodorozpustnou alginátovou sůl, komplex soli kyseliny alginové s kovovým kationtem, a organickou karboxylovou kyselinou, usnadňující rozpouštění přípravku.US 5,705,190 discloses a solid oral controlled release pharmaceutical composition (also claritliromycin) comprising a poorly water-soluble formulation, a water-soluble alginate salt, a metal cation alginic acid salt complex, and an organic carboxylic acid to facilitate dissolution of the formulation.

US 5 707 646 uvádí farmaceutický přípravek (také s makrolidy) pro perorální užití (zvláště suchý sirup), obsahující medikament s nepříjemnou chutí, funkční polymer (zvláště AEA nebo/a Eudragit E) v substanci o teplotě bodu tání 40 až 120 ”0 , cukerný alkohol (např. sorbitol) a bazický oxid (zvláště MgO).US 5,707,646 discloses a pharmaceutical composition (also with macrolides) for oral use (particularly dry syrup) comprising a malodorous medicament, a functional polymer (especially AEA and / or Eudragit E) in a substance having a melting point of 40 to 120 ° C, a sugar alcohol (e.g. sorbitol) and a basic oxide (especially MgO).

WO 98/46239 uvádí farmaceutický přípravek se zpožděným uvolňováním, obsahující derivát erythromycinu a hydrofilní vodorozpustný polymer, který při perorálním užívání má zlepšený chuťový profil a méně gastrointestinálních vedlejších účinků, v porovnání s obvyklými prostředky. Technologie přípravy zahrnuje, mj. granulaci za mokra, sušení, prosévání a mletí. V této oblasti existují Četné publikace v patentové a jiné literatuře, uvádějící prostředky a přípravu různých farmaceutických přípravků s clarithromycinem. Nenalezli jsme vsak žádný literární zdroj, popisující tak jednoduchý proces přípravy suspenze claritíuOmycinu. která má jednoduché složení, dobrou vůni a chuť, jakož i možnost využití pro diabetiky. Tato suspenze navíc umožňuje řízení rychlosti a místa uvolňování aktivní složky.WO 98/46239 discloses a delayed release pharmaceutical composition comprising an erythromycin derivative and a hydrophilic water-soluble polymer which, when taken orally, has an improved taste profile and fewer gastrointestinal side effects compared to conventional compositions. Preparation technology includes, but is not limited to, wet granulation, drying, sieving and grinding. There are numerous publications in the patent and other literature disclosing compositions and preparation of various clarithromycin pharmaceutical formulations in this field. However, we have not found any literary source describing such a simple process for the preparation of claritinOmycin suspension. which has a simple composition, good smell and taste, as well as the possibility of use for diabetics. In addition, this suspension allows control of the rate and site of release of the active ingredient.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Cílem tohoto vynálezu je nový farmaceutický perorální přípravek s clarithromycinem nebo jeho deriváty. Nečekaně se zjistilo, že hořká chuť clarithromycinu se dá úspěšně maskovat potažením clarithromycinu, buď samotného, nebo v/ homogenní směsi s obvyklými přísadami, s lipidickou filmotvornou substancí o nízké teplotě bodu tání (pod 100 °C ). Granulát byl připraven z taveniny v míxeru-granulátoru, jednostupňově v jedné nádobě, bez použití jakéhokoliv rozpouštědla. Z granulátu různých obvyklých finálních fanrnaceutických formulací, jako jsou suspenze v koncentracích 125 mg/5 ml a 250 mg/5 ml, byly připraveny tablety nebo kapsle.It is an object of the present invention to provide a novel pharmaceutical oral formulation with clarithromycin or derivatives thereof. It has unexpectedly been found that the bitter taste of clarithromycin can be successfully masked by coating clarithromycin, either alone or in a homogeneous mixture with conventional additives, with a low melting point lipidic film forming substance (below 100 ° C). The granulate was prepared from the melt in a mixer-granulator, one stage in a single vessel, without the use of any solvent. Tablets or capsules were prepared from granules of various conventional final pharmaceutical formulations, such as suspensions at 125 mg / 5 ml and 250 mg / 5 ml.

Podstatou pro potahování může být clariíhromycin samotný, nebo jeho směs s masťovými základy, jako jsou laktosa, uhličitan vápenatý, hydrogenfosforečnan sodný, NaCl, kyselina citrónová, PEG nebo v žaludku nerozpustné polymery, jako Eudragit L nebo S (kopolymer kyseliny metliakrylové a MMA 1:1 nebo 1:2). mikrokrystalická celulosa, atd. Hmotnostní poměr mezi clariíhromycinem a těmito masťovými základy je od 5:1 do 1:1,2.The coating may be based on clariohromycin alone, or a mixture thereof with excipients such as lactose, calcium carbonate, sodium hydrogen phosphate, NaCl, citric acid, PEG, or stomach-insoluble polymers such as Eudragit L or S (a copolymer of methacrylic acid and MMA 1): 1 or 1: 2). microcrystalline cellulose, etc. The weight ratio between clariohromycin and these excipients is from 5: 1 to 1: 1.2.

Jako lipidická filmotvomá substance, téměř nerozpustná ve vodě, se může použít vyšší mastný alkohol, s výhodou stearyl, cetostearyl nebo cetylalkohol, nebo vhodná kyselina, jako je kyselina stearová, nebo fyzikální směs či ester několika takových komponent, např. stearylstearát. Hmotnostní poměr mezi claritliromycinem a těmito masťovými základy je od 2:1 až 1:2.As the almost water-insoluble lipid film-forming substance, a higher fatty alcohol, preferably stearyl, cetostearyl or cetyl alcohol, or a suitable acid such as stearic acid, or a physical mixture or ester of several such components, e.g. stearyl stearate, can be used. The weight ratio between claritliromycin and these ointment bases is from 2: 1 to 1: 2.

Granulace z taveniny se provádí takovým způsobem, že směs clarithromycinu (s dalšími možnými přísadami) a lipidu pro potahování, se zahřívá v granulátem za míchání do bodu tání lipidové složky a pak se získaný granulát pomalu ochladí. Pro konečnou přípravu granu látu pro suspenze se též přidávají složky ke zvýšení viskozíty a stabilizátory, jako xanthanová klovatina, guarová klovatina, silikagel. hlinitokřemičitan hořečnatý, atd. Pro lepší chuť, vůni a vzhled, se také přidává cukr nebo sladidla, jako aspartam, cůkran sodný nebo erythritol, karamel, vanilkové nebo ovocné aroma, a barviva. Všechna tato citovaná aditiva pro přípravu suspenzí však nemohou překrývat hořkost clarithromycinu.The melt granulation is carried out in such a way that a mixture of clarithromycin (with other possible additives) and a lipid for coating is heated in the granulate with stirring to the melting point of the lipid component and then the granulate obtained is cooled slowly. Viscosity enhancing ingredients and stabilizers such as xanthan gum, guar gum, silica gel are also added to the final preparation of the granulate for suspension. magnesium aluminosilicate, etc. For better taste, smell and appearance, sugar or sweeteners such as aspartame, sodium citrate or erythritol, caramel, vanilla or fruit flavors, and colorants are also added. However, not all of these cited suspending additives can overlap the bitterness of clarithromycin.

Farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu může být zlepšen použitím, polyolů místo cukru, což je pro diabetiky vhodnější. Pro tento účel se používají např. xylitol a mannitol a jejich, kombinace s maltitolem, maltolem a sorbitolem. Tento farmaceutický přípravek představuje jedinečnou perorální suspenzi s clariíhromycinem, která není založena na cukru (sacharóze).The pharmaceutical composition of the invention can be improved by using polyols instead of sugar, which is more convenient for diabetics. For example, xylitol and mannitol and combinations thereof with maltitol, maltol and sorbitol are used for this purpose. This pharmaceutical formulation is a unique oral suspension with clariohromycin which is not based on sugar (sucrose).

Mastné alkoholy, jako stearylalkohol, mají úměrně k jejich koncentraci zpožďující vliv na uvolňování aktivní složky z farmaceutického přípravku. Tato vlastnost se může využít k řízení rychlosti uvolňování clarithromycinu a k přípravě perorální suspenze se zpožděnou účinností. Kromě toho. nebo volitelně, se muže aplikací gastrorezistentního povlaku na granulovanou bázi z taveniny ovlivňovat lokalitu uvolňování clarithromycinu v zažívacím, traktu. Polymery tvořící gastrorezistentní povlak, jako je šelak, acetátftalát celulosy, HPMC ftaláí, ethylcelulosový latex, polymethakryláty, atd., se mohou k tomuto účelu používat.Fatty alcohols, such as stearyl alcohol, have a delaying effect on the release of the active ingredient from the pharmaceutical composition in proportion to their concentration. This property can be used to control the release rate of clarithromycin and to prepare an oral suspension with delayed efficacy. Addition. or optionally, the site of clarithromycin release in the gastrointestinal tract may be affected by the application of a gastro-resistant granular melt-based coating. Gastroresistant coating polymers such as shellac, cellulose acetate phthalate, HPMC phthalate, ethylcellulose latex, polymethacrylates, etc. may be used for this purpose.

Tento vynález je ilustrován následujícími, nikterak omezujícími, příklady.The invention is illustrated by the following non-limiting examples.

• · · · • · · · · · ·• · · · · · · · · · · · ·

PnkUdy jrovedení vynálezuExamples of the invention

Příklad 1Example 1

V mixeru-granulátoru se homogenně zamíchalo 2 kg claritíiromycinu a 2 kg stearvlalkoholu. Během míchání se směs zahřívala až k teplotě bodu tání, načež se zapnula sekačka. Pak se za stálého míchání zapnulo chlazení. Vytvořily se kulovité granule/pelety. Nato se přidala suchá aditiva.2 kg of clarithiromycin and 2 kg of stearyl alcohol were mixed homogeneously in the mixer-granulator. While stirring, the mixture was heated up to the melting point and the mower was switched on. Cooling was then started with stirring. Spherical granules / pellets were formed. Dry additives were then added.

Suchá aditiva na obsah ampulky, nebo na 5,00 g clarithromycinu-stearyl granulátu (pelet):Dry additives to ampoule content or to 5.00 g clarithromycin-stearyl granules (pellets):

Na₂HPO₄ 1,000 gNa ₂ HPO ₄ 1,000 g

NaCl 1,000 g aspartam 0,100 g aerosil 0,400 g vanilkové aroma 0,070 g glycyrhi zinát amonný 0,140 g xyliiol 60,690 g methylhydroxybenzoát 0,260 g oxid titaničitý 0,050 g barvivo chinolinová žluť 0,010 g celkem suché složky voda dosažený objem suspenze obsah suspenzeNaCl 1,000 g aspartame 0,100 g aerosil 0,400 g vanilla flavor 0,070 g glycyrrhizinate ammonium 0.140 g xyliol 60.690 g methylhydroxybenzoate 0.260 g titanium dioxide 0.050 g color quinoline yellow 0.010 g total dry ingredients water reached suspension volume suspension content

69,000 g 55,000 g 100,000 g69,000 g 55,000 g 100,000 g

125 mg clarithromycinu / 5 ml125 mg clarithromycin / 5 ml

Příklad 2Example 2

Tento proces byl stejný jako u příkladu 1, pouze se homogenně smíchalo 1,25 kg clarithromycinu, 1,25 kg kyseliny stearové a 1,5 kg Ναί ΤΡΟ,ι.This process was the same as in Example 1, except that 1.25 kg of clarithromycin, 1.25 kg of stearic acid and 1.5 kg of Ναί ΤΡΟ, ι were mixed homogeneously.

vlnozstvi suchých aditiv na obsah ampulky, nebo na 7,2 g cbrithromycinem potažených granulí (pelet) :the amount of dry additives per vial or 7.2 g of cbrithromycin coated granules (pellets):

NaCl aspartamNaCl aspartame

1,000 g1,000 g

0,100 g0.100 g

·· ···· * ·· ·· · ♦ · 4 ········ • · 4 4 · · ♦ ·· · · · · · · · ·· ···· * ·· ·· · · 4 ········ • · 4 4 · · ♦ ·· · · · · · · · » »» ♦ · 4 · · · « ···· · ··· ···· ·« ··· · · · · ···· · ··· ···· · «··· aerosil aerosil 0,400 g 0.400 g karamelové aroma caramel aroma 0,070 g 0.070 g erytritol erythritol 0,140 g 0.140 g maltitol maltitol 60,690 g 60.690 g methylhydroxybenzoát oxid titaníčitý methylhydroxybenzoate titanium dioxide 0,260 g 0,050 g 0,260 g 0.050 g barvivo chinolinová žluť quinoline yellow dye 0,010 g 0.010 g kyselina citrónová citric acid 0,010 g 0.010 g

Příklad 3Example 3

Příprava granulátu byla stejná jako u přikladu 1 nebo 2.The preparation of the granulate was the same as in Example 1 or 2.

Navíc byl aplikován gastrorezistentní povlak : In addition, a gastroresistant coating was applied: ; pro 200 mg jader pelety byla připravena násle- ; 200 mg pellet cores were prepared as follows: dující disperze: HPMC ftalát 55 Dispersing dispersions: HPMC phthalate 55 48, 612 mg 48.612 mg dibutylsebakát dibutyl sebacate 0,893 mg 0.893 mg talek talc 0,495 mg 0.495 mg ethanol ethanol 332,143 mg 332.143 mg aceton acetone 332,143 mg 332.143 mg

Jestliže byl aplikován- gastrorezistentní povlak, množství sladidla bylo sníženo na 50 mg; ji nak byla příprava konečné suspenze stejná jako u příkladu 1.When a gastroresistant coating was applied, the amount of sweetener was reduced to 50 mg; The preparation of the final suspension was the same as in Example 1.

Příklad 4Example 4

Příprava granulátu byla stejná jako u příkladu 1 nebo 2.The preparation of the granulate was the same as in Example 1 or 2.

Navíc byl aplikován gastrorezistentiií povlak ; pro 500 mg jader pelety byla připravena násle-In addition, gastroresistant coating was applied; 500 mg pellet cores were prepared as follows:

dující disperze: Eudragit L 30 D-55 Dispersing dispersions: Eudragit L 30 D-55 48,612 mg 48,612 mg triethylcitrát talek triethylcitrát talc 0,893 mg 0,495 mg 0.893 mg 0.495 mg voda water 332,143 mg 332.143 mg

Příprava vodné disperze: triethylcitrát, talek, a odpěňovadlo byly dispergovány ve vodě a homogenizovány. Bezprostředně před použitím byly přidány za míchám k disperzi Endragitu a celá směs se zfiltrovala.Preparation of the aqueous dispersion: triethyl citrate, talc, and antifoam were dispersed in water and homogenized. Immediately before use, Endragit was added with stirring to the dispersion and the whole mixture was filtered.

Claims (14)

1 Farmaceutický přípravek ve formě granulátu, vyznačující se nm, že obsahuje claritíiromycin nebo jeho deriváty, potažené lipidickou látkou.A pharmaceutical composition in the form of a granulate comprising clarithiromycin or its derivatives coated with a lipid substance. 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že před granulací se clarithromycin nebo jeho derivát smíchá s jinými farmaceutickými přijatelnými adiíivy.Pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that prior to granulation clarithromycin or a derivative thereof is mixed with other pharmaceutically acceptable additives. 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelné aditivurn je polymer nerozpustný v žaludku.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the pharmaceutically acceptable additive is a stomach-insoluble polymer. 4. Farmaceutický přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že polymer nerozpustný v žaludku je kopolvmer kyseliny methakrylové a methylmeťhakrylálu.Pharmaceutical preparation according to claim 3, characterized in that the stomach-insoluble polymer is a copolvmer of methacrylic acid and methylmethacryral. 5. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že lipidickou látkou je vyšší mastný alkohol nebo odpovídající kyselina nebo jejich směs.Pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that the lipid substance is a higher fatty alcohol or the corresponding acid or a mixture thereof. 6. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, Se je volitelně adicí jiných farmaceuticky přijatelných látek ke granulátu, ve formě tablet nebo kapslí.A pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it is optionally the addition of other pharmaceutically acceptable substances to the granulate, in the form of tablets or capsules. 7. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je adicí jiných farmaceuticky přijatelných látek ke granulátu ve formě suspenze.A pharmaceutical composition according to claim 1 which is the addition of other pharmaceutically acceptable substances to the granulate in the form of a suspension. 8. Farmaceutický přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že neobsahuje cukr.Pharmaceutical preparation according to claim 7, characterized in that it does not contain sugar. 9. Farmaceutický přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že mezi jinými farmaceuticky přijatelnými látkami se přidávají polyoly jako sladidla.Pharmaceutical preparation according to claim 7, characterized in that among other pharmaceutically acceptable substances polyols are added as sweeteners. 10. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se dodatečně aplikuje gastrorezistentní povlak.Pharmaceutical preparation according to any one of the preceding claims, characterized in that a gastroresistant coating is additionally applied. 11. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se skládá z homogenního míchání granulační směsi, granulace z taveniny a chlazení.A process for the preparation of a pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it comprises homogenous mixing of the granulation mixture, melt granulation and cooling. 12. Způsob přípravy farmaceutického přípraveku podle nároku 11, vyznačující se tím, 7& se dále skládá z adice dalších masťových základů za vytvoření konečného granulátu.12. A process for the preparation of a pharmaceutical composition according to claim 11, further comprising adding additional excipients to form the final granulate. 13. Způsob přípravy farmaceutického přípraveku podle nároku 12, vyznačující se tím, že se dále skládá z apliko vání gastrorezistentního povlaku.13. The method of claim 12, further comprising applying a gastro-resistant coating. 14. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, použitelný k léčení bakteriálních infekcí.A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, useful for the treatment of bacterial infections.